專利名稱：一種6-羥基-2-萘甲醛合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化工技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種6-羥基-2-萘甲醛合成方法。
背景技術(shù)：
6-羥基-2-萘甲醛是一種重要的醫(yī)藥中間體，有著廣泛的市場(chǎng)需求。據(jù)現(xiàn)有的文獻(xiàn)報(bào)道，主要有如下合成方法:方法一:以6-羥基-2-萘甲醇為原料，在氯化亞銅催化下用TEMPO氧化得到，反應(yīng)
式如下:
權(quán)利要求
1.一種6-羥基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，包括以下步驟: A.制備6-溴-2-萘酌.:將乙萘酌■與溴素反應(yīng)，生成1，6-二溴-2-萘酌.；然后將1，6_二溴-2-萘酚和還原劑反應(yīng)，得到6-溴-2-萘酚； B.制備6-溴-2-萘甲醚:將6-溴-2-萘酚與甲酯化試劑反應(yīng)，得到6-溴-2-萘甲醚； C.制備6-甲氧基-2-萘甲醛:將6-溴-2-萘甲醚在格氏反應(yīng)溶劑下與鎂反應(yīng)，生成格氏試劑；然后將所述格氏試劑與N，N-二甲基甲酰胺反應(yīng)，得到6-甲氧基-2-萘甲醛； D.制備6-羥基-2-萘甲醛:將6-甲氧基-2-萘甲醛和與脫甲基試劑氯化鋰溶于高沸點(diǎn)非質(zhì)子極性溶劑中，使之反應(yīng)，得到6-羥基-2-萘甲醛。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-羥基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，所述步驟A中，所述還原劑為鐵粉。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的6-羥基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，所述步驟A中，具體反應(yīng)過程為:將所述乙萘酚溶于冰醋酸中，在10-20°C下，滴加溴素，然后升溫至50 60°C，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)；所述乙萘酚、溴素、鐵粉的摩爾配比為1:2.0:1.1 1:2.2:1.3 ;所述1，6_ 二溴-2-萘酚與鐵粉反應(yīng)的溫度為50 60°C，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所 述的6-羥基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，所述步驟B中，所述甲酯化試劑為硫酸二甲酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的6-羥基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，所述步驟B中，具體反應(yīng)過程為:將所述6-溴-2-萘酚溶于氫氧化鈉溶液中，在O 10°C下，滴加硫酸二甲酯，然后升溫至20-30°C，反應(yīng)時(shí)間為4小時(shí)；所述6-溴-2-萘酚、氫氧化鈉、硫酸二甲酯的摩爾配比為 1:1.2:1.3 ~ 1:1.5:2.00
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-羥基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，所述步驟C中，所述格氏反應(yīng)溶劑為四氫呋喃。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的6-羥基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，所述步驟C中，具體反應(yīng)過程為:將所述鎂加入四氫呋喃中引發(fā)，然后在50-60°C下滴加6-溴-2-萘甲醚，在50-60°C下反應(yīng)I小時(shí)，生成格氏溶液；然后在所述格氏溶液中滴加N，N- 二甲基甲酰胺，反應(yīng)溫度為50-60°C，反 應(yīng)時(shí)間為I小時(shí)；所述6-溴-2-萘甲醚、鎂和N，N- 二甲基甲酰胺的摩爾配比為 1:1.1:1.2 1:1.3:1.5。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-羥基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，所述步驟D中，所述高沸點(diǎn)非質(zhì)子極性溶劑為二甲亞砜。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的6-羥基-2-萘甲醛合成方法，其特征在于，所述步驟D中，具體反應(yīng)過程為:將所述6-甲氧基-2-萘甲醛和氯化鋰加入二甲亞砜中，升溫至80-90°C，反應(yīng)時(shí)間為5小時(shí)；所述6_甲氧基-2-萘甲醛和氯化鋰的摩爾配比為1:1.1 1:1.3。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種6-羥基-2-萘甲醛合成方法，包括以下步驟A.將乙萘酚與溴素反應(yīng)，生成1，6-二溴-2-萘酚；然后使1，6-二溴-2-萘酚和還原劑反應(yīng)，得到6-溴-2-萘酚；B.將6-溴-2-萘酚與甲酯化試劑反應(yīng)，得到6-溴-2-萘甲醚；C.將6-溴-2-萘甲醚在格氏反應(yīng)溶劑下與鎂反應(yīng)，生成格氏試劑；然后將所述格氏試劑與N,N-二甲基甲酰胺反應(yīng)，得到6-甲氧基-2-萘甲醛；D.將6-甲氧基-2-萘甲醛和與脫甲基試劑氯化鋰溶于高沸點(diǎn)非質(zhì)子極性溶劑中，使之反應(yīng)，得到6-羥基-2-萘甲醛。本發(fā)明使用市場(chǎng)上便宜而又易得的乙萘酚為原料經(jīng)過經(jīng)過溴化、還原、甲基化、格氏化、脫甲基等反應(yīng)制得6-羥基-2-萘甲醛；工業(yè)放大成熟，反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，成本低廉，脫甲基收率達(dá)到91%以上，總收率可達(dá)62.8%。
文檔編號(hào)C07C45/64GK103214358SQ20131007859
公開日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2013年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月12日
發(fā)明者胡偉杰, 張芳江, 甘建剛 申請(qǐng)人:上海立科藥物化學(xué)有限公司