專利名稱：2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-6-苯甲?；?α-D-吡喃葡萄糖甲苷的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，具體涉及2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲?；?a -D-吡喃葡萄糖甲苷的制備方法。
背景技術(shù)：
在現(xiàn)有的技術(shù)中，制備2-疊氮-2-去氧- 3-0-芐基-6-苯甲?；?a -D-吡喃葡萄糖甲苷時，多大采用于-45 °C 40°C的溫度范圍內(nèi)，向2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷中滴加苯甲酰氯，并且于低于_30°C的溫度范圍下反應(yīng)。但是這種制備方法溫度太低，反應(yīng)過程中容易進入水分子，影響反應(yīng)進行，并且對設(shè)備要求較高，不容易操控，且產(chǎn)率僅為80%左右。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服上述缺陷，本發(fā)明的目的是提供一種不需苛刻的溫度條件、操作容易控制、產(chǎn)率高的2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲?；?a -D-吡喃葡萄糖甲苷的制備方法。本發(fā)明的2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲?；?a -D-吡喃葡萄糖甲苷的制備方法，在惰性氣體條件下，于有機溶劑中，溫度為0°c 2°C的條件下向2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷中加入苯甲酰氯進行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后產(chǎn)物蒸餾、洗滌、干燥，制得2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲?；?a -D-吡喃葡萄糖甲苷。其中，加入苯甲酰氯的方式為滴加。另外，所述反應(yīng)的溫度為室溫；反應(yīng)時間為10 24小時。另外，所述2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷與苯甲酰氯的摩爾比為I : (O. 5 I. 5)。另外，所述2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲?；?a -D-吡喃葡萄糖甲苷與苯甲酰氯的摩爾比為I : I。另外，所述惰性氣體條件為氮氣氣氛或氬氣氣氛。另タ卜，所述蒸餾為以甲苯為溶剤，40 50°C下共沸蒸餾得2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷。另外，所述有機溶劑與2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基- a -D-吡喃葡萄糖甲苷的摩爾比為(25 35) I。另外，所述有機溶劑為ニ氯甲烷、吡啶、四氫呋喃中的ー種或幾種。在本發(fā)明中，反應(yīng)過程如下所示，hc^um- H0^o,其中，本發(fā)明通試驗發(fā)現(xiàn)，在0°C _2°C之間滴加苯甲酰氯，滴加完畢后再在室溫反應(yīng)下，上述反應(yīng)進行程度極好，并且最終產(chǎn)率可以達到90%以上?？捎行Ы鉀Q反應(yīng)溫度苛亥IJ，操作不易控制的缺陷，并可大大提高反應(yīng)收率。


圖I為實施I中制得的2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基_6_苯甲?；?a -D-吡喃葡萄糖甲苷的核磁共振氫譜圖。
圖2為實施I中制得的2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基_6_苯甲?；?a -D-吡喃葡萄糖甲苷的核磁共振碳譜圖。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例I在氮氣氣氛中，向反應(yīng)釜中加入6.875mol吡啶及0.275mol 2_疊氮-2-去氧-3-0-芐基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷，混合均勻后，于(TC下向反應(yīng)釜中滴加O. 1375mol苯甲酰氯，滴加結(jié)束后室溫下反應(yīng)10小時。反應(yīng)結(jié)束后產(chǎn)物濃縮至糖漿狀，以甲苯為溶剤，40°C下共沸蒸餾I小吋，以飽和食鹽水洗滌有機相后無水硫酸鈉干燥，制得2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷100g，產(chǎn)率88 %。2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲酰基-a -D-卩比喃葡萄糖甲苷分子式C21H23N3O6如圖I所示，在氫譜圖中7-8ppm之間芐基和苯甲酰基兩個苯環(huán)上的氫——共5個；3_4ppm之間最靠右的是甲基上面的氫——共3個；5ppm左右的兩個氫是芐基中CH2上面的氫——共2個；4-5ppm之間的是剩余的所有的氫——共13個；如圖2所示，碳譜圖160_180ppm之間的是苯甲酰基羰基上面的碳——I個；40_60ppm之間最右邊的是甲基上面的碳——I個；120_140ppm之間是兩個苯環(huán)上的碳--共8個；60-120ppm之間的是剩余結(jié)構(gòu)中的碳——共8個；因此可以確認廣物為2_疊氣-2-去氧-3-0-節(jié)基-6-苯甲酸基-a -D-卩比喃匍萄糖甲苷。實施例2在氮氣氣氛中，向反應(yīng)釜中加入19. 25mol ニ氯甲烷及O. 55mol 2_疊氮_2_去氧-3-0-芐基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷，混合均勻后，于2°C下向反應(yīng)釜中滴加O. 825mol苯甲酰氯，滴加結(jié)束后室溫下反應(yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束后產(chǎn)物濃縮至糖漿狀，以甲苯為溶剤，50°C下共沸蒸餾2小吋，以飽和食鹽水洗滌有機相后無水硫酸鈉干燥，制得2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲酰基-a-D-吡喃葡萄糖甲苷193g，產(chǎn)率85%。與實施例I相同，進行氫譜及碳譜譜圖測試，結(jié)果可以驗證產(chǎn)物為2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲?；?a -D-吡喃葡萄糖甲苷。實施例3
在IS氣氣氛中，向反應(yīng)爸中加入13. 5mol四氫呋喃及O. 45mol 2_疊氮_2_去氧-3-0-芐基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷，混合均勻后，于(TC下向反應(yīng)釜中滴加O. 45mol苯甲酰氯，滴加結(jié)束后室溫下反應(yīng)16小吋。反應(yīng)結(jié)束后產(chǎn)物濃縮至糖漿狀，以甲苯為溶剤，45°C下共沸蒸餾I. 5小吋，以飽和食鹽水洗滌有機相后無水硫酸鈉干燥，制得2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷160g，產(chǎn)率86%。與實施例I相同，進行氫譜及碳譜譜圖測試，結(jié)果可以驗證產(chǎn)物為2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷。實施例4在氬氣氣氛中，向反應(yīng)釜中加入21mol四氫呋喃及0.6mol 2_疊氮_2_去氧-3-0-芐基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷，混合均勻后，于2°C下向反應(yīng)釜中滴加O. 6mol苯甲酰氯，滴加結(jié)束后室溫下反應(yīng)12小吋。反應(yīng)結(jié)束后產(chǎn)物濃縮至糖漿狀，以甲苯為溶剤，50°C下共沸蒸餾2小吋，以飽和食鹽水洗滌有機相后無水硫酸鈉干燥，制得2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲?；?a -D-吡喃葡萄糖甲苷208g，產(chǎn)率87 %。與實施例I相同，進行氫譜及碳譜譜圖測試，結(jié)果可以驗證產(chǎn)物為2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲?；?a -D-吡喃葡萄糖甲苷。
權(quán)利要求
1.2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷的制備方法，其特征在于，在惰性氣體條件下，于有機溶劑中，溫度為0°C 2°C的條件下向2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷中加入苯甲酰氯進行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后產(chǎn)物蒸餾、洗滌、干燥，制得2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲?；?a -D-吡喃葡萄糖甲苷。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，加入苯甲酰氯的方式為滴加。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)的溫度為室溫；反應(yīng)時間為10 24小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述制備方法，其特征在于，所述2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲?；?a-D-吡喃葡萄糖甲苷與苯甲酰氯的摩爾比為I : (O. 5 I. 5)。
5.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在干，所述2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲?；?α-D-吡喃葡萄糖甲苷與苯甲酰氯的摩爾比為I : I。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述惰性氣體條件為氮氣氣氛或氬氣氣氛。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述蒸餾為以甲苯為溶剤，40 50°C下共沸蒸餾得2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-6-苯甲?；?a -D-吡喃葡萄糖甲苷。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在干，所述有機溶劑與2-疊氮-2-去氧-3-0-芐基-a-D-吡喃葡萄糖甲苷的摩爾比為(25 35) I。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備，其特征在于，所述有機溶劑為ニ氯甲烷、吡啶、四氫呋喃中的ー種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的制備方法，在惰性氣體條件下，于有機溶劑中，向2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷中加入苯甲酰氯進行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后產(chǎn)物蒸餾、洗滌、干燥，制得2-疊氮-2-去氧-3-O-芐基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷。本發(fā)明的制備不需苛刻的反應(yīng)溫度、操作過程易控，并能大大提高反應(yīng)收率。
文檔編號C07H15/18GK102690301SQ20121017340
公開日2012年9月26日 申請日期2012年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月30日
發(fā)明者劉頂, 張文岺, 江成真, 王武寶, 趙志東, 鄭夫江 申請人:濟南圣泉唐和唐生物科技有限公司