專利名稱：4-取代基-2-羥基嗎啉-3-酮及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及阿瑞吡坦的中間體式I化合物4-取代基-2-羥基嗎啉-3-酮及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿瑞吡坦(Api^pitant)，化學(xué)名為5_ [ [ (2R，3S) _2_ [ (R) -I- [3，5_雙(三氟甲基苯基)こ氧基]-3-(4-氟苯基)-4-嗎啉基]甲基]-1，2_ ニ氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮，其結(jié)構(gòu)式如下式V所示
權(quán)利要求
1.ー類4-取代基-2-羥基嗎啉-3-酮新化合物，其結(jié)構(gòu)如下式I所示
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在干， G選自 (i)式II表示的基團(tuán)
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在干， G選自 (i)式II表示的基團(tuán)
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的式I化合物，優(yōu)選自下列化合物
5.ー種制備權(quán)利要求I所述式I化合物的方法，該方法以如下結(jié)構(gòu)所示的式IV化合物為原料，和こ醛酸水溶液反應(yīng)，制得相應(yīng)的式I化合物4-取代基-2-羥基嗎啉-3-酮，
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述方法，其特征在干，該反應(yīng)方法中的溶媒選自こ酸こ酷、C6-C12的烷烴、苯、甲苯、對(duì)ニ甲苯、氯苯、鄰ニ氯苯丙酮、ニ氯甲烷、氯仿、硝基甲烷、N，N-ニ甲基甲酰胺、ニ甲亞砜、2-丁酮、C1-C6醇、1，3-ニ氧六環(huán)、1，4_ ニ氧六環(huán)、四氫呋喃、こ臆、1，2-ニ甲基こ醚、水以及它們的混合物；優(yōu)選自可與水互溶的溶媒，包括N，N-ニ甲基甲酰胺、ニ甲亞砜、2-丁酮、C1-C6醇、1，3-ニ氧六環(huán)、1，4_ ニ氧六環(huán)、四氫呋喃、こ腈、1，2-ニ甲基こ醚以及它們的混合物；更優(yōu)選為四氫呋喃、こ腈及其混合物；最優(yōu)選為四氫呋喃。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述方法，其特征在于，該方法的反應(yīng)溫度選自30 100°C;優(yōu)選60 70°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述方法，其特征在干，該方法的こ醛酸水溶液可選自こ醛酸一水合物水溶液，質(zhì)量比為I 99%的こ醛酸水溶液；優(yōu)選質(zhì)量比為50%的こ醛酸水溶液。
9.權(quán)利要求I所述式I化合物在制備阿瑞吡坦中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一類具有神經(jīng)活性作用的分子，尤其是神經(jīng)激肽-1受體拮抗劑阿瑞吡坦的新中間體4-取代基-2-羥基嗎啉-3-酮(I)及其制備方法。
文檔編號(hào)C07D265/32GK102675240SQ201210112140
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月13日
發(fā)明者劉崇皓, 張福利, 柴健, 蔡青峰, 裘鵬程 申請(qǐng)人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 浙江海正藥業(yè)股份有限公司