專利名稱：醋酸烏利司他的多晶型及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醋酸烏利司他的多晶型，具體地說，涉及一種抗孕激素和抗糖皮質激素藥物醋酸烏利司他的多晶型Al、多晶型A2及其制備方法。屬于藥物化學領域。
背景技術：
眾所周知，結晶溶劑不同或結晶方法差異會產(chǎn)生不同的多晶型，而不同的多晶型具有不同的穩(wěn)定性和溶解性，有時甚至在體內的生物利用度不一樣。因而在藥物開發(fā)中需要尋找一種獲得高純度的且穩(wěn)定的多晶型非常必要，并且該方法易于重現(xiàn)且適合工業(yè)大規(guī)模的制備。另外，X-衍射粉末圖譜(XRD)是確定晶型的一種有效手段。醋酸烏利司他(Ulipristal acetate ;化合物I ;化學名17 a -乙酰氧基-110-(4-N，N-二甲氨基苯基)-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮)是一種強效的
抗孕激素和抗糖皮質激素藥物。結構式如下
權利要求
1.一種式(I)的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型Al，
2.一種制備權利要求I所述的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型Al的方法，其特征在于包括將醋酸烏利司他或其溶劑化物用無水甲醇處理制得所述的醋酸烏利司他多晶型Al的步驟。
3.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于所述的步驟為將醋酸烏利司他溶劑化物溶解于甲醇中，接著減壓濃縮至甲醇為0. 5-5倍(ml/g)，然后緩慢冷卻至10-30°C，保溫研磨或攪拌，析出固體，過濾、烘干所得固體，即得所述的醋酸烏利司他多晶型Al。
4.一種式(I)的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型A2，
5.一種制備權利要求4所述的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型A2的方法，其特征在于包括將醋酸烏利司他或其溶劑化物用甲醇/水處理制得所述的醋酸烏利司他多晶型A2的步驟。
6.根據(jù)權利要求5所述的方法，其特征在于所述的步驟為 將醋酸烏利司他溶劑化物溶解于甲醇中，于30-60°C攪拌下，滴加水，保溫攪拌后，冷卻，過濾、烘干所得固體，即得所述的醋酸烏利司他多晶型A2 ; 或者，將權利要求I所述的醋酸烏利司他多晶型Al懸浮于甲醇/水中，于30-60°C保溫攪拌后，冷卻，過濾、烘干所得固體，即得所述的醋酸烏利司他多晶型A2。
7.根據(jù)權利要求5或6所述的方法，其中水量為甲醇量的0.5-5倍。
8.一種藥物組合物，其含有藥物活性成分和藥學上可接受的載體，其中所述的藥物活性成分為權利要求I所述的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型Al或者權利要求4所述的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型A2。
9.權利要求I所述的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型Al或者權利要求4所述的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型A2在制備用于抗孕激素或抗糖皮質激素的藥物中的用途。
10.權利要求I所述的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型Al的用途，其作為制備如權利要求4所述的不含溶劑化物的醋酸烏利司他的多晶型A2的起始物料。
全文摘要
本發(fā)明公開了不含溶劑化物醋酸烏利司他(式I)的多晶型A1、多晶型A2及其制備方法、藥物組合物和醫(yī)藥用途。通過熔點，X-衍射粉末圖譜(XRD)、紅外圖譜(IR)、差熱分析圖譜(DSC)以及熱失重圖譜(TG)確證。利用本發(fā)明方法制備得到的醋酸烏利司他多晶型A1和多晶型A2，對溫度、光照和濕度極其穩(wěn)定，利于長期存放，所用結晶溶劑安全并易于除去，所得多晶型A1和多晶型A2可直接用于制劑加工，制備方法操作簡單宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07J7/00GK102675395SQ20121011204
公開日2012年9月19日 申請日期2012年4月17日 優(yōu)先權日2012年4月17日
發(fā)明者嚴益民, 孫永強, 屠永銳, 王兆軍, 羅軍芝, 羅訊, 錢明霞 申請人:上海優(yōu)拓醫(yī)藥科技有限公司, 常州市第四制藥廠有限公司