專利名稱：3,3-二苯基丙醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種有機(jī)合成中間體的制備方法，具體是指ー種3，3-ニ苯基丙醇的制備方法。
背景技術(shù)：
3，3-ニ苯基丙醇，又名I-羥基_3，3-ニ苯基丙烷，作為ー種有機(jī)合成中間體，主要用于醫(yī)藥、化工領(lǐng)域。如在醫(yī)藥方面，3，3-ニ苯基丙醇應(yīng)用于制備心血管藥物乳酸普尼拉明，具有成本低，收率高，副作用小等優(yōu)點。

目前，3，3-ニ苯基丙醇的方法主要采用肉桂酸在無水三氯化鋁參與下與苯烴化反應(yīng)，生成3，3- ニ苯基丙酸，再將3，3- ニ苯基丙酸與こ醇在濃硫酸作用下酷化，然后以こ醇和金屬鈉還原得3，3- ニ苯基丙醇的三步合成法。但是，此エ藝操作步驟多，生產(chǎn)條件差，在合成過程中又相繼采用了濃硫酸、金屬鈉等催化劑，使反應(yīng)不易控制，產(chǎn)品收率低，后處理麻煩，成本高且污染嚴(yán)重，不符合緑色生產(chǎn)要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種成本低、操作簡便的3，
3-ニ苯基丙醇的方法。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所提供3，3-ニ苯基丙醇的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行I)以肉桂酸和苯為原料，所述肉桂酸苯的摩爾比為I : 2 10，在離子液體氯代I-甲基-3-丁基咪唑/三氯化鋁([bmim] CVAlCl3)的作用下回流反應(yīng)2 4小時，制
得3，3-ニ苯基丙酸；2)將制得的3，3-ニ苯基丙酸溶于醚類溶劑中，在硼氫化鈉/碘的作用下反應(yīng)2 4小吋，經(jīng)提純制得3，3- ニ苯基丙醇。本發(fā)明制備3，3- ニ苯基丙醇的較優(yōu)方法，如下I)以肉桂酸和苯為原料，先將苯與離子液體氯代I-甲基-3- 丁基咪唑/三氯化鋁([bmim]CVAlCl3)混合，升溫至70 80°C，然后分批次加入肉桂酸，回流反應(yīng)2 4小時；反應(yīng)完畢，加水?dāng)噭蚝箪o置分層，水相為離子液體與水的混合液，經(jīng)減壓蒸餾除水后循環(huán)使用，有機(jī)相經(jīng)減壓蒸餾回收未反應(yīng)的苯，所得固體為粗品，用甲醇重結(jié)晶，干燥，制得3，3- ニ苯基丙酸；2)將制得的3，3-ニ苯基丙酸溶于醚類溶劑，室溫下分批次加入硼氫化鈉，攪拌，至氫氣完全放出；滴加碘與醚類溶劑的混合溶液，待不再有氣體產(chǎn)生，繼續(xù)反應(yīng)2 4小時；緩慢加入稀鹽酸中和，用こ醚萃取，萃取液依次用稀的氫氧化鈉溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，再經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸餾回收こ醚和醚類溶剤，制得3，3- ニ苯基丙醇。本發(fā)明的離子液體[bmim]Cl/AlCl3是由兩摩爾的無水氯化鋁與一摩爾的[bmim]Cl反應(yīng)制得的。
本發(fā)明中，所說步驟I)中，所述肉桂酸苯的摩爾比為I : 8 10。所述離子液體[bmim]CVAlCl3的用量為肉桂酸與苯的質(zhì)量之和的25% 40%。本發(fā)明中，所說步驟2)中，所述醚類溶劑為四氫呋喃、こニ醇ニ甲醚或I，4- ニ氧六環(huán)。所加入醚類溶劑的體積與所述3，3_ ニ苯基丙酸的質(zhì)量的比為5 10毫升1克。所述3，3-ニ苯基丙酸硼氫化鈉碘的摩爾比為I : I. I I. 5 O. 5 0.8。本發(fā)明的3，3_ ニ苯基丙醇合成反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.ー種3，3- ニ苯基丙醇的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行 1)以肉桂酸和苯為原料，所述肉桂酸苯的摩爾比為I: 2 10，在離子液體氯代I-甲基-3- 丁基咪唑/三氯化鋁的作用下回流反應(yīng)2 4小吋，制得3，3- ニ苯基丙酸； 2)將制得的3，3-ニ苯基丙酸溶于醚類溶劑中，在硼氫化鈉/碘的作用下反應(yīng)2 4小吋，經(jīng)提純制得3，3- ニ苯基丙醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述3，3-ニ苯基丙醇的制備方法，其特征在于 1)以肉桂酸和苯為原料，先將苯與離 子液體氯代I-甲基-3-丁基咪唑/三氯化鋁混合，升溫至70 80°C，然后分批次加入肉桂酸，回流反應(yīng)2 4小時；反應(yīng)完畢，加水?dāng)噭蚝箪o置分層，水相為離子液體與水的混合液，經(jīng)減壓蒸餾除水后循環(huán)使用，有機(jī)相經(jīng)減壓蒸餾回收未反應(yīng)的苯，所得固體為粗品，用甲醇重結(jié)晶，干燥，制得3，3-ニ苯基丙酸； 2)將制得的3，3-ニ苯基丙酸溶于醚類溶劑，室溫下分批次加入硼氫化鈉，攪拌，至氫氣完全放出；滴加碘與醚類溶劑的混合溶液，待不再有氣體產(chǎn)生，繼續(xù)反應(yīng)2 4小時；緩慢加入稀鹽酸中和，用こ醚萃取，萃取液依次用稀的氫氧化鈉溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，再經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸餾回收こ醚和醚類溶剤，制得3，3- ニ苯基丙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述3，3-ニ苯基丙醇的制備方法，其特征在于所述離子液體氯代I-甲基-3_ 丁基咪唑/三氯化鋁是由兩摩爾的無水氯化鋁與一摩爾的氯代I-甲基-3- 丁基咪唑反應(yīng)制得。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述3，3-ニ苯基丙醇的制備方法，其特征在干在步驟I)中，所述肉桂酸苯的摩爾比為I : 8 10。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述3，3-ニ苯基丙醇的制備方法，其特征在干在步驟I)中，所述尚子液體的用量為肉桂酸與苯的質(zhì)量之和的25% 40%。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述3，3-ニ苯基丙醇的制備方法，其特征在干在步驟2)中，所述醚類溶劑為四氫呋喃、こニ醇ニ甲醚或I，4- ニ氧六環(huán)。
7.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述3，3-ニ苯基丙醇的制備方法，其特征在干在步驟2)中，所加入醚類溶劑的體積與所述3，3- ニ苯基丙酸的質(zhì)量的比為5 10毫升1克。
8.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述3，3-ニ苯基丙醇的制備方法，其特征在干在步驟2)中，所述3，3-ニ苯基丙酸硼氫化鈉碘的摩爾比為I : I. I I. 5 O. 5 0.8。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種3，3-二苯基丙醇的制備方法，該方法包括以下步驟1)以肉桂酸和苯為原料，在離子液體氯代1-甲基-3-丁基咪唑-三氯化鋁的作用下回流反應(yīng)2～4小時，制得3，3-二苯基丙酸；2)將制得的3，3-二苯基丙酸溶于醚類溶劑，在硼氫化鈉/碘的作用下反應(yīng)2～4小時，經(jīng)提純制得3，3-二苯基丙醇。本發(fā)明的原料成本低廉，反應(yīng)條件溫和，經(jīng)兩步反應(yīng)制得3，3-二苯基丙醇，方法簡單，易操作，收率高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠，且對環(huán)境無污染，是一種綠色的合成方法。
文檔編號C07C33/24GK102643168SQ201210112039
公開日2012年8月22日 申請日期2012年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月17日
發(fā)明者葉思, 徐海林, 朱如慧, 楊潔, 韓洪杰 申請人:湖北遠(yuǎn)成藥業(yè)有限公司