專利名稱：制備取代的吡啶-2-酮的方法
制備取代的吡啶-2-酮的方法本發(fā)明涉及一種用于制備取代的3-(2-羥基乙基硝基苯基]吡啶-2(1H)_酮的方法，所述化合物用作制備藥物的重要中間體化合物?；衔?-氯-N- {[ (5S) -3- {4- [3- { 2-[(反式_4_羥基環(huán)己基)氨基]乙基} _2_氧代吡啶-I (2H)-基]-3，5-二甲基苯基}-2-氧代-1,3-噁唑烷-5-基]甲基}噻吩-2-甲酰胺由WO 2008/155032已知并對應于通式(Ia)
權利要求
1.制備如下通式(VII)的化合物的方法
2.根據權利要求I的方法，其特征在于為了制備通式(XVI)的化合物，將通式(V)的化合物以一鍋法首先在銅催化劑存在下與丙二酸酯和堿進行反應，然后與堿和水反應，
3.制備通式(XVI)的化合物的方法
4.根據權利要求1、2或3之一的方法，其特征在于在通式(VII)的化合物中，R1是甲基和R2是甲基，在通式(XVI)的化合物中，R1是甲基和R2是甲基，和在通式(V)的化合物中，R1是甲基和R2是甲基。
5.根據權利要求1、2或4之一的方法，其特征在于所述硼烷配合物是硼烷-二甲硫、硼烷-四氫呋喃、硼烷二乙基苯胺或兒茶酚硼烷。
6.根據權利要求1、2、4或5之一的方法，其特征在于所述硼烷配合物以過量使用。
7.根據權利要求2、3或4之一的方法，其特征在于所述銅催化劑是預先制備的雙(2-吡啶羧酸根合)銅(II)配合物或其各種水合物形式、或是由碘化亞銅、氯化銅、溴化銅(II)、三氟甲磺酸銅(II)或硫酸銅(II)與2-吡啶羧酸原位制備的。
8.根據權利要求7的方法，其特征在于所述銅催化劑是預先制備的雙(2-吡啶羧酸根合)銅(II)配合物或其各種水合物形式。
9.根據權利要求2、3或4之一的方法，其特征在于所述丙二酸酯是丙二酸二乙基酯、丙二酸二芐基酯、丙二酸二叔丁基酯或丙二酸乙基酯鉀鹽。
10.根據權利要求9的方法，其特征在于所述丙二酸酯是丙二酸二乙基酯。
11.根據權利要求2、3或4之一的方法，其特征在于所述堿是叔丁醇鈉或叔丁醇鉀、碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸銫、氟化銫或氫化鈉。
12.根據權利要求11的方法，其特征在于所述堿是叔丁醇鈉或叔丁醇鉀。
13.通式(XVI)的化合物，或者其鹽、其溶劑合物或其鹽的溶劑合物中的一種，and其中R1是氫或C1-C3-焼基和R2是C1-C3-燒基，和R1是氫和R2是C1-C3-燒氧基或C1-C3-燒氧基甲基。
14.根據權利要求13的化合物，其特征在于=R1是甲基和R2是甲基。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于制備取代的3-(2-羥基乙基)-1-[4-硝基苯基]吡啶-2(1H)-酮的方法，所述該化合物用作制備藥物的重要中間體化合物。
文檔編號C07D213/64GK102906071SQ201180021480
公開日2013年1月30日 申請日期2011年4月26日 優(yōu)先權日2010年4月29日
發(fā)明者J.克呂格, D.格羅斯巴赫, H.保爾森, W.科羅 申請人:拜耳知識產權有限責任公司