專利名稱：一類喹唑啉衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類喹唑啉衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
吉非替尼(化合物I )是第一個表皮生長因子受體(EGFR)的酪氨酸激酶域選擇性抑制劑。表皮生長因子受體的過度表達(dá)存在于人類某些類型的癌細(xì)胞中，例如肺癌和乳腺癌。這導(dǎo)致了抗凋亡的信號級聯(lián)Ras的不適當(dāng)?shù)募せ?，最終導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。對吉非替尼敏感的非小細(xì)胞肺癌的研究表明，在表皮生長因子受體酪氨酸激酶域基因突變是激活抗凋亡通路的主要原因。
權(quán)利要求
1. 一類如式I c所示的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于包含下列步驟有機(jī)溶劑中，將化合物II與化合物III在堿和多肽縮合劑的作用下反應(yīng)，即可；其中，R1為Ra或C(O)Ra;其中，RaR表的是(1)含有1到8個碳的直鏈烷基，含有2到8個碳的直鏈烯基，含有2到8個碳的直鏈炔基，含有3到8個碳的環(huán)烷基或含有2到8個碳的飽和雜環(huán)基；(2)被取代的含有1到8個碳的直鏈烷基，被取代的含有2到8個碳的直鏈烯基，被取代的含有2到8個碳的直鏈炔基，被取代的含有3到8個碳的環(huán)烷基或被取代的含有2到 8個碳的飽和雜環(huán)基；(3)6到12個碳的芳基; (4)被取代的6到12個碳的芳基；(5)3到12個碳的雜芳基;或者，(6)被取代的3到12個碳的雜芳基；
2.如權(quán)利要求1所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于所述的R1為被含有2 到8個碳的飽和雜環(huán)基取代的含有1到8個碳的直鏈烷基。
3.如權(quán)利要求2所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于所述的R1為被含有3 到5個碳的且含有1 3個選自0、S、N的雜原子的飽和雜環(huán)基取代的含有2到4個碳的直鏈烷基。
4.如權(quán)利要求3所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于所述的R1為3-嗎啉-4-基正丙基
5.如權(quán)利要求1 4任一項所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為非質(zhì)子極性溶劑。
6.如權(quán)利要求5所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為乙腈、二甲基亞砜和N，N- 二甲基甲酰胺中的一種或多種。
7.如權(quán)利要求1 4任一項所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于所述的堿為1，8_ 二氮雜二環(huán)-雙環(huán)(5，4，0)-7_十一烯、三乙胺、正丁基鋰、氫化鈉和碳酸鉀中的一種或多種；所述的堿的用量為化合物II摩爾量的1 10倍。
8.如權(quán)利要求1 4任一項所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于所述的多肽縮合劑為苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鐺六氟磷酸鹽、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N' ,N'-四甲基脲六氟磷酸酯和二環(huán)己基碳二亞胺中的一種或多種；所述的多肽縮合劑的用量為化合物II摩爾量的1 10倍。
9.如權(quán)利要求1 4任一項所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于所述的化合物III的用量為化合物II摩爾量的1 10倍。
10.如權(quán)利要求1 4任一項所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)的溫度為-20 180°C。
11.如權(quán)利要求1 4任一項所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)的時間以檢測反應(yīng)完成為止。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類喹唑啉衍生物的制備方法。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的制備方法原料廉價易得、反應(yīng)條件溫和、副反應(yīng)少、收率高、對環(huán)境污染小，適于工業(yè)化生產(chǎn)，為吉非替尼類藥物的制備提供了一條新的途徑。
文檔編號C07D239/94GK102153519SQ20111004044
公開日2011年8月17日 申請日期2011年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月18日
發(fā)明者卞慶貴, 應(yīng)律, 徐志剛, 王喆 申請人:上海長林化學(xué)科技有限公司