專利名稱：表兒茶素衍生物/低聚物的制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類來源于低聚原花青素(OPC)的新穎光學(xué)活性化合物的制備，具體說來，涉及表兒茶素低聚物。這些化合物包含用于催化的多齒配位體及其金屬絡(luò)合物。
背景技術(shù)：
以下背景技術(shù)討論僅意圖幫助理解本發(fā)明。應(yīng)了解，所述討論并非承認(rèn)或許可所提及的任何物質(zhì)為截至本申請(qǐng)案的優(yōu)先權(quán)日期時(shí)的常識(shí)的一部分。具有高立體選擇性的不對(duì)稱有機(jī)反應(yīng)已成為有機(jī)化學(xué)家和有機(jī)金屬化學(xué)家的一個(gè)主要研究領(lǐng)域。智力挑戰(zhàn)以及制藥工業(yè)和農(nóng)藥工業(yè)對(duì)于用作生物活性劑的對(duì)映異構(gòu)純/光學(xué)純化合物日益增加的需求還使得此反應(yīng)成為化學(xué)研究的主要焦點(diǎn)之一。從2001年起，美國(guó)食品和藥物管理局(the Food and Drug Administration of the United States)就不再登記含外消旋混合物的藥物。迫切需要新技術(shù)，特別是有益于環(huán)境且經(jīng)濟(jì)上可行的替代方案來進(jìn)行不對(duì)稱有機(jī)反應(yīng)，這些新技術(shù)最終不僅將有助于降低高昂的新藥價(jià)格，而且還會(huì)因使工藝“綠色”而產(chǎn)生較少或不產(chǎn)生化學(xué)污染。用天然存在而且便宜的配位體代替昂貴的合成手性配位體將是實(shí)現(xiàn)此目標(biāo)的一個(gè)途徑。大自然提供無限的光學(xué)純化合物來源作為合成目標(biāo)、手性拆分試劑、有機(jī)催化劑和手性配位體。其中，酒石酸、生物堿、糖和氨基酸已引起最多關(guān)注，而且許多“優(yōu)勢(shì)”催化劑組分來源于這些化合物(尹T. P. (Yoon, T. P.);雅克布森E.N. (Jacobsen, E.N·)·優(yōu)勢(shì)手性催化劑(Privileged chiral catalysts).科學(xué)(Science)(美國(guó)華盛頓哥倫比亞特區(qū)(Washington, DC, United States)) (2003)，299 (5613)，1691-1693)。形成鮮明對(duì)照的是，作為最豐富的植物二次代謝產(chǎn)物之一的低聚原花青素受到的關(guān)注極少。為此，低聚原花青素(OPC)可能具有巨大的潛力有待探索。在結(jié)構(gòu)上，OPC與在不對(duì)稱有機(jī)反應(yīng)中廣泛應(yīng)用的“優(yōu)勢(shì)”手性配位體(R或S)-BINAP具有一定程度的相似性(伯索德 M. I. (Berthod, M. I.);米格納尼 G. (Mignani, G.);勒梅爾 M. (Lemaire, M.),化學(xué)評(píng)論(Chem. Rev. ),2005, 105，18011836)。然而，BINAP具有光學(xué)活性且在合成時(shí)涉及許多工藝步驟，而OPC可容易地從生物體獲得。鑒于OPC大量存在于農(nóng)產(chǎn)品和林業(yè)廢物(例如松樹皮、山竹果外殼、可可豆、葡萄籽和高粱麩皮)中，因此OPC是眾所周知的可對(duì)延遲慢性疾病發(fā)作具有健康益處的有效抗氧化劑補(bǔ)充物。下圖說明含表兒茶素作為單體單元的OPC的典型結(jié)構(gòu)。低聚物A是自然界中最常見的A型4-8鍵聯(lián)(n=2-50)。低聚物B為B型4_6鍵聯(lián)，而低聚物C為A型4，8鍵聯(lián)。B型鍵聯(lián)和A型鍵聯(lián)可共存于一個(gè)低聚物鏈中。
權(quán)利要求
1.一種用于使化合物改性的方法，所述化合物具有如下重復(fù)單元
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述親核試劑是選自含有下列原子的化合物群組硫原子、碳原子、氮原子、碘原子、磷原子及砷原子。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述親核試劑為含碳化合物，并且是選自由下列各物組成的群組雜環(huán)化合物、芳香族化合物、非環(huán)狀有機(jī)化合物及小無機(jī)陰離子。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其進(jìn)一步包括通過將具有所述重復(fù)單元的化合物于極性非質(zhì)子性溶劑中的混合物添加到4-N，N- 二甲基氨基吡啶及丙炔酸甲酯中來選擇性地保護(hù)所述重復(fù)單元中的羥基
5.一種由低聚原花青素合成兒茶素的方法，所述方法包括用不飽和烴或烴衍生物化合物使所選極性含氧基團(tuán)改性以防止金屬與其競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合，由此形成改性的低聚原花青素，以及將所述改性的低聚原花青素解聚，形成呈手性配位體形式的所述」L茶素。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述低聚原花青素是低聚原花青素，且所述中間低聚物是改性的低聚原花青素。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述不飽和烴化合物是選自由下列各物組成的群組末端炔烴及末端炔烴衍生物。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述低聚原花青素的改性是通過與丙炔酸甲酯反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述低聚原花青素的改性是通過在極性非質(zhì)子性溶劑中與丙炔酸甲酯及N，N- 二甲基吡啶反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述低聚原花青素可宜具有表兒茶素作為單體單元。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述所選極性含氧基團(tuán)在所述表兒茶素的B環(huán)上包括至少一個(gè)羥基。
12.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中在所述解聚步驟中，在酸存在下用親核試劑解聚所述改性的低聚花青素。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述親核試劑是選自含有以下各物的化合物群組硫、碳、氮、碘、磷及砷。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述親核試劑是選自含有下列各物的碳親核試劑群組雜環(huán)化合物、芳香族化合物、非環(huán)狀有機(jī)化合物及小無機(jī)陰離子。
15.一種兒茶素金屬絡(luò)合物，其包括與選自堿金屬及堿土金屬、過渡金屬、鑭系元素、錒系元素或非金屬中一者或一者以上的金屬絡(luò)合的根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法形成的兒茶素。
16.一種化合物，其具有至少一個(gè)如下通式的單元
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物，其中A包含含有碘、磷、硫、氧、氮、氫、碳及其任何組合的親核試劑。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的化合物，其中所述親核試劑A含有碳，且所述親核試劑是選自由下列各物組成的群組碳-碳單鍵、碳-碳雙鍵、碳-碳三鍵、氮-碳單鍵、氮-碳雙鍵、硫-碳單鍵、氧-碳單鍵氧-碳雙鍵、碳-膦單鍵、碳碘單鍵及其任何組合。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物，其進(jìn)一步包含至少一種選自由下列各物組成的群組的金屬堿金屬、堿土金屬、過渡金屬、鑭系兀素、錒系兀素及非金屬。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的化合物，其中所述化合物進(jìn)一步包含與所述金屬結(jié)合的配位體，其中所述配位體是選自由下列各物組成的群組單齒配位體、雙齒配位體、三齒配位體、四齒配位體及五齒配位體。
21.一種化合物，其具有至少一個(gè)如下通式的單元
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物，其中標(biāo)識(shí)為Ar的基團(tuán)可包括
23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物，其中在一個(gè)特別有利的實(shí)施例中，化合物可具有如下通式
24.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物，其與選自由以下各物組成的群組的金屬絡(luò)合堿金屬、堿土金屬、過渡金屬、鑭系兀素、錒系兀素及非金屬。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的化合物，其進(jìn)一步包含至少一個(gè)與所述金屬結(jié)合的配位體。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的化合物，其中所述配位體為多齒配位體。
27.根據(jù)權(quán)利要求24所述的化合物，其進(jìn)一步包含與所述金屬結(jié)合的供電子原子，所述供電子原子是選自氧、氮、硫、磷及碳。
28.一種化合物，其具有如下通式的第一單元及第二單元
全文摘要
本發(fā)明涉及一類來源于低聚原花青素OPC的新穎光學(xué)活性化合物的制備，具體說來，涉及表兒茶素低聚物。這些化合物包含用于催化的多齒配位體及其金屬絡(luò)合物。本發(fā)明揭露解聚原花青素以形成兒茶素的方法，特別是解聚來源于植物來源的原花青素以形成具有催化應(yīng)用的新穎表兒茶素的方法。
文檔編號(hào)C07D311/28GK102933569SQ201080063866
公開日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2010年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月17日
發(fā)明者黃德建, 陳薇, 倪潤(rùn)炎, 付才力, 藝玲·郭 申請(qǐng)人:新加坡國(guó)立大學(xué)