表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯在制備預(yù)防hiv性傳播的藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸醋(E說(shuō)沿)的新的醫(yī)藥用途,尤其涉及表沒(méi) 食子兒茶素沒(méi)食子酸醋在制備預(yù)蔭I-HV性傳播的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 眾所周知,HIV感染是全球重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。近年來(lái),性傳播(直腸和陰道) 成為HIV傳播的主耍途徑,而同性傳播也呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)。男性同性性行為中常采用的 肛交和口交巧能傳播艾滋病,捏于直腸黏膜生理結(jié)構(gòu)的特點(diǎn),肛交是最容易傳播HIV的性 行為。肛口直腸作為各種微生物居住和繁殖的場(chǎng)所,導(dǎo)致腸道粘膜內(nèi)有大量激活的CM+T 細(xì)胞,運(yùn)些激活的鍊胞成為HIV進(jìn)入體內(nèi)的首要攻擊目標(biāo)。此夕i、,由于直腸周圍的血管豐 富,肛交容易造成熟膜損傷,H]V進(jìn)入血液循環(huán),導(dǎo)致全身感染。因歧,阻斷HlV性傳播是遏 制全球艾滋病流行的有效手段。20多年來(lái),有70多種艾滋病疫苗進(jìn)入了臨床試驗(yàn),但是沒(méi) 有一種疫苗能有效預(yù)防HIV感染。雖然高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)的應(yīng)用,使阻V感染 者的發(fā)病率和死亡率大幅度下降,但是ART不能從體內(nèi)清除病毒。經(jīng)ART治療的病入體內(nèi) 仍存在慢性免疫激活和系統(tǒng)性炎癥,這些是HIV得W生存和擴(kuò)散的重耍因素。化外,ART藥 物的謡作用大,患者難W堅(jiān)持長(zhǎng)鶏服藥,停藥后HIV迅速反彈并產(chǎn)生耐'藥性。因此,研發(fā)新 的預(yù)謗和抗阻V藥物卡分必要。
[0003] 近年來(lái),科研人員+分重視使用天然藥物預(yù)防和治療艾滋病的研究工作。表沒(méi)食 子兒茶素沒(méi)食子酸醋巧GCG),是綠茶中最豐富的活性成分。大量實(shí)驗(yàn)研究籃實(shí),EGCG及其 衍生物具有消除自臣基、抗氧化、抗炎、抗腫瘤、郝菌和抗病毒等重耍生物學(xué)活性。EGCG對(duì) 具有包膜蛋白的病毒有廣泛的抑制作用,能競(jìng)爭(zhēng)性抑朝轉(zhuǎn)細(xì)廳表面受體與病毒結(jié)合,進(jìn)而 阻止病毒入侵範(fàn)翊胞。體於研究證明,EGCG能郝制陽(yáng)V感染,在病毒復(fù)副的不同階段抑副 HIV。此外,EGCG還能降低精液源性病毒感染增強(qiáng)因子巧EVI)促進(jìn)HIV感染的能力。盡管 許多體外實(shí)驗(yàn)已證實(shí)EGCG能抑副HIV感染,EGCG巧能用平感染個(gè)體的系統(tǒng)治療,但并不意 味著EGCG還可用于通過(guò)局部施周來(lái)預(yù)防阻V感染。
[0004] 參考文獻(xiàn)
[0005]1.Tro打0,D.,C.VanLint,C.Rouzioux,E.V臺(tái)rdin,F,Barr爸…Si打oussi,T. -W. Chun,andN。Chomo打t,HIVpersistenceandtheprospectofIo打g-termdrug-free re間issionsforHIV-inf臺(tái)ctedindividuals.Scienc臺(tái),2010. 329:174-180。
[0006] 2.Li,Q、,J.D.Estes,P,M.Schlievert,L.Dua打,A.J.Brosnaha.打,P.J.Souther打,C. S.R色il].y,M.L.Pet臺(tái)rson,N.Schultz-Darke打,K.G.Brunner,K.R.Neph色w,S.Pa抑buccia打,J. D。Lifso打,J.V.Carlis,andA。T.Haase.Glycerol^onolauratepreventsmucosalSIV tra打smissio打。Natur臺(tái),2009. 45S:1034-1038,
[0007] 3、Cranage,M、,S.Sharpe,C,Herrera,A,Cope,M,Dermis,N、Berry,C-Ham,J, Ke色ney,R色zik,a打dA.Kashuba,PreventionofSIVrectaltransmissionandpriming ofTcellresponsesinm過(guò)caquesafterlocalpre…exposureapplicationof tenofovirg色I(xiàn).PLoS訊edicin色,200S。5:色 157.
[0008] 4.Li,I,L。,L.Ye,X.祁a打g,J。P.Liu,Y.Z.Wa打g,Y.Zhou,a打d 巧。Z.Ho, (-)-Epigalloc技t臺(tái)ching技Ilateinhibitsendotoxi打-inducedexpressionof inflammatorycytokinesinhumancerebral陽(yáng)icrovascularendothelialcells,J Neuroinflammation, 2012. 9:161。
[0009] 5,Kumaz打e,M.,K.Sugihara,S。Tsukamoto,Y。Huang.Y.Tsurud打me.T.Suzuki,Y。 Suemasu,N.Ueda,S。Yamashita,a打dY,Kjjii,67-kDala甜ini打r目c目ptorin己re技s臺(tái)scGMPto inducecancer…selectiveapoptosis.JClinInvest,2013.123:787…799,
[0010] 6。Cho,Y, -S.,N,L.Schiller,andK. -H。Oh,Antibacterialeffectsofgreen teapolyphenolsonclinicalisolatesof團(tuán)ethicilli打-resista打tStaphylococcus aureus.CarrMicrobiol, 2008, 57:542-546.
[0011] 7,Callam],N、,A、Albecka,S.Belouzard,C,W.ychowski,G、Duverlie,V、 Descamps,D.Hober,J.Dubuisson,Y.Rouill爸,andK.S色ro打,)-Epiga].locatechin-3-ga]. lateisanewinhibitorofhepatitisCviruse打try.Hepatology, 2012。55:720-729。
[0012] 泛.Ki化,ILS。,V.Mo打t技打a,H.J.Ja打g,V。Parpara,a打dJ.A。Kim,Epigalloc技techin gallate化GCG)stimulatesautophagyinvascularendothelialcells:apotential roleforreducingUpidaccumulation.JBiol沈e抑,2013. 288:22693-22705.
[0013] 9.He,W. ,L.X.Li,Q.J.Liao,C.L.Liu,a打dX.L。Chen,EpigalIocatechi打gallate inhibitsHBVDNAs)y打thesisin技viralreplic技tion-induciblec臺(tái) 11Iin臺(tái).巧orldJ Gastree打terol,2011. 17:1507…1514、
[0014] 10。Xu,J. ,J.Wang,F.De打g, Hu,andH.Wa打g,Green,teaextractandits ^ajorcomponentepigallocatechlngallateinhibitshepatitis技virusi打vitro。AntiviralRes,2008, 78:242-249。
[0015] ILCh徘,C,,化Qiu,J、Gong,aLiu,RXiao,X,W,Ch引1,BJ--Sun,andR,G,Yang,( -)-Epi咨allOC注t臺(tái)chin-3-gallateinhibitsther技piicatioricycleofhepatitisC virus。ArchVirol,2012。157:1301-1312.
[0016] 12。Ciesek,S.,T.VO打Hah打,C.C.Colpitts,L.M.Schang,M。Fri目sla打d,J。 Stein訊ann,M,P、M過(guò)nns,M.Ott,H.禪edemeyer,P.Meule訊an,T、Pietsch陽(yáng)ann,巧nd E.Steinmann,Thegreenteapolyphenol,epigallocatechirr-3…按allate,inhibits hepatitisCvirusentry.Hepatology, 2011. 54:1947-1955.
[0017] 13。Isaacs,C.E。,G.Y.巧en,W。Xu,J.H。Jia,L.Rohan,C.Corbo,V。DiMaggio,E. C,Jenkins,Jr,,andS,HiIiier,EpigalIocatechingallateinactivatesclinical isolatesofherpessimplexvirus。AntimicrobAgentsChemother, 2008。52:962-970.
[0018] I4 .Nakaama,M.,K.SUZUki,M<TOda,S。0kUbO,Y.Hara,a打d T.Shimamura,I打hibitio打ofthei打fectivityofi打flu臺(tái)nzavirusbytea polyphenols,AntiviralRes, 1993, 21:289-299.
[0019] 15.Ho,H.Y.,L.Cheng,S.F.Wetig,Y.L.Leu,andD.T.Chiu,Antiviral effectofepigalIocatechi打gallateone打terovirus71.JAgricFood 紐e訊,2009, 57:6140-6147,
[0020] 16.Colpitts, C.C.andL.Schang,Asmallmoleculeinhibitsvirion attach間enttoheparansulfate-打rsialicacid-containinggl:/cans.J Virol, 2014, 88:7806-7817,
[0021] 17. Naiice, C.L. ,E.B. Siwak, aiid幫'、T.Shearer,Preclinic巧I development of the gr技eri tea catechiri,色pigal Iocatechin gal I ate, as an HI V~ I therapy. J Allergy Cl in iMDimol,2009. 123:459-465。
[0022]18。H技uber,I.,ILHohenb目rg,B.Holst目rma打n,巧.Hanst目in,andJ.Hauher,The maingreentea,polyphenolepiga11ocatechi打…3…ga11atecounteracts semen-mediated色nha打ce陽(yáng)e打t.ofHIVinfection。ProcNatlAcadSci[JS A,2009, 106:9033-9038。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0023] 本發(fā)明利用猴艾滋病毒巧W)或猴--入聯(lián)合免疫缺陷病毒校陽(yáng)\〇直陽(yáng)途徑感染 擲猴模型,研究EGCG能否預(yù)蘭阻V直腸黏麗感染。實(shí)驗(yàn)結(jié)果征明,EGCG預(yù)處理直陽(yáng)可保護(hù) 縣猴不受艾滋病毒感染。
[0024] 因化,本發(fā)明提供表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸廳(EGCG)在制備預(yù)防HIV性傳播的藥 物中的應(yīng)用。
[00巧]本發(fā)明涉及的表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸驅(qū)(EGCG)在市場(chǎng)上能方便地購(gòu)買 獲得,譬如:美國(guó)Sigma公司塵產(chǎn)的純度為95 %、98 %的表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸廳 (S^pigalIocatecchingallate,EGCG);杭州禾固生物技術(shù)有限公司(l-kmgzhouGosun BiotechnologiesCo.,Ltd.:)生產(chǎn)的純度為90%、95%、98%和99%的表沒(méi)食子兒茶素沒(méi) 食子酸鵬。
[0026] 本發(fā)明涉及的表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸廳巧G