專利名稱：一種5-氯-4-甲?；鶉f唑的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種5-氯-4-甲酰基噁唑的合成方法，尤其是一種用雙(三氯甲基) 碳酸酯(BTC)和甲酰胺類化合物來制備5-氯-4-甲?；鶉f唑的合成方法。
背景技術(shù)：
5-氯-4-甲?；鶉f唑?yàn)橹匾尼t(yī)藥化工中間體，通過一系列反應(yīng)可以制備一系列 如式(V)、(VI)、(VII)所示衍生物(J. Chem. Soc. PerkinTrans. 1，1993,2259-2261)。
權(quán)利要求
1.-種式⑴所示的5-氯-4-甲?；鶉f唑的合成方法，其特征在于所述的方法為式(II)所示的甘氨酸衍生物、式(III)所示的雙(_ 類化合物在有機(jī)溶劑中于-20°C 150°C反應(yīng)1氯甲基)碳酸酯和式(IV)所示的甲酰胺 -10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液分離處理得到式(I)所示的5-氯-4-甲?；鶉f唑；所述的甘氨酸衍生物、甲酰胺類化合物、雙(三氯甲 基)碳酸酯的物質(zhì)的量之比為1 1 20 0.33 3. 3;所述的有機(jī)溶劑為下列之一或 兩種以上任意比例的混合苯、甲苯、氯苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、四氫呋 喃、2-甲基四氫呋喃、乙酸乙酯、石油醚、環(huán)己烷、正己烷、丙酮、丁酮、乙醚、丙醚、異丙醚、丁 醚或乙腈；
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述式(I)或式(II)中，所述R1為丁基、戊 基、己基、苯基、對(duì)甲苯基、氯代苯基、溴代苯基、甲氧基苯基或芐基。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于式(II)或式(IV)中，所述R2為氫、甲基或乙 基；R3、R4各自獨(dú)立為甲基或乙基。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)液分離處理按以下步驟進(jìn)行反應(yīng) 結(jié)束后反應(yīng)液中加入水，40 100°C攪拌水解0. 5 1小時(shí)，冷卻靜置分層、取有機(jī)層干燥、 蒸除溶劑后，用重結(jié)晶溶劑重結(jié)晶得到5-氯-4-甲酰基噁唑，所述重結(jié)晶溶劑為下列之一 或兩種以上任意比例的混合甲苯、正己烷、環(huán)己烷、石油醚、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲 烷或三氯甲烷。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)液分離處理按以下步驟進(jìn)行反應(yīng) 結(jié)束后反應(yīng)液中加入水，40 100°C攪拌水解0. 5 1小時(shí)，冷卻靜置分層，保留有機(jī)層，水 層用與反應(yīng)時(shí)相同的有機(jī)溶劑萃取2次，保留每一次萃取所得有機(jī)層，合并所有的有機(jī)層， 干燥、蒸除溶劑后，用重結(jié)晶溶劑重結(jié)晶得到5-氯-4-甲酰基噁唑，所述重結(jié)晶溶劑為下列 之一或兩種以上任意比例的混合甲苯、正己烷、環(huán)己烷、石油醚、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二 氯甲烷或三氯甲烷。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的甘氨酸衍生物、甲酰胺類化合物、雙 (三氯甲基)碳酸酯的物質(zhì)的量之比為1 3 10 1 2。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的反應(yīng)溫度為50 100°C，反應(yīng)時(shí)間為 2 4小時(shí)。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯、三氯甲烷、二 氯甲烷、二氯乙烷或2-甲基四氫呋喃。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述方法為在_20°C 30°C，將有機(jī)溶劑、 甘氨酸衍生物、雙(三氯甲基)碳酸酯、甲酰胺類化合物混合攪拌均勻，然后于-20°C 150°C反應(yīng)1 10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液分離處理得到式(I)所示的5-氯-4-甲?；鶉f 唑。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的方法按照如下步驟進(jìn)行在_20°C 30°C，將有機(jī)溶劑、甘氨酸衍生物、雙(三氯甲基)碳酸酯、甲酰胺類化合物混合攪拌均勻， 然后升溫至50 100°C反應(yīng)2 4小時(shí)，所述的甘氨酸衍生物、甲酰胺類化合物、雙(三氯甲 基)碳酸酯的物質(zhì)的量之為1 3 10 1 2，反應(yīng)完畢后加入水，在50°C攪拌水解0.5 小時(shí)，冷卻后靜置分層，取有機(jī)層干燥、蒸除溶劑后，用重結(jié)晶溶劑重結(jié)晶得到5-氯-4-甲 ?；鶉f唑；所述的有機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯、三氯甲烷、二氯甲烷、二氯乙烷或2-甲基四氫 呋喃；所述的重結(jié)晶溶劑為甲苯、石油醚、正己烷、甲醇、乙醇、乙酸乙酯或二氯甲烷中的任 意一種或兩種以上任意比例的混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種5-氯-4-甲酰基噁唑的合成方法，所述的合成方法為甘氨酸衍生物、雙(三氯甲基)碳酸酯和甲酰胺類化合物在有機(jī)溶劑中于-20℃～150℃反應(yīng)1～10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液分離處理得到式(I)所示的5-氯-4-甲?；鶉f唑；所述的甘氨酸衍生物、甲酰胺類化合物、雙(三氯甲基)碳酸酯的物質(zhì)的量之比為1∶1～20∶0.33～3.3。本發(fā)明首次應(yīng)用?；拾彼嵫苌镒鳛樵虾铣闪艘活愋滦突衔铮锍巳妊趿椎氖褂?，避免了磷污染，降低了三廢處理的成本。并且反應(yīng)選擇性好，收率高，后處理簡(jiǎn)單，產(chǎn)品易分離。
文檔編號(hào)C07D263/34GK102060800SQ201010618888
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月31日
發(fā)明者蘇為科, 金燦, 陳俊 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)