一種條件溫和無金屬參與的胺基喹啉衍生物的制備方法
【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種條件溫和、且無金屬參與的胺基喹啉衍生物的制備方法,屬有機 化學領域。
【背景技術(shù)】
[0002] 雜環(huán)化合物是有機化學重要的組成部分,是一類非常重要的有機化合物,其在生 物化工、日化、醫(yī)藥、材料等諸多方面具有廣泛的應用。喹啉類化合物是具有抗菌、抗瘧疾 等藥理活性的一類雜環(huán)化合物。經(jīng)過多年的研究,喹啉類抗瘧藥物已經(jīng)有了很大的發(fā)展, 其中氨基喹啉及其衍生物是其中的重要組成部分。具有氨基喹啉環(huán)的許多藥物對治愈精神 紊亂、抗菌、消炎、抗高血壓、抗抑郁、抗瘧疾(J.Med.Chem. 2001,44,3187-3194)都 具有生物活性和藥理活性,有些在臨床上得以應用。近年來研究表明,N,N-二烷胺基喹啉 衍生物具有抗癌、抗腫瘤和抗氧化作用(J.Med.Chem.,1989,32,1295-1300;Eur.J. Biol.Sci.,2009,1,32-36)。
[0003]目前,胺基喹啉衍生物的合成大多通過傳統(tǒng)的方法。通過胺基強堿和喹啉在液氨、 叔胺在惰性溶劑中反應得到2-胺基喹啉。胺基鋰與喹啉在乙醚和氮氣氛圍中反應生成 N-甲胺基喹啉(J.Org.Chem.,1946,11,239-246)。2-氯喹啉和二乙胺在苯中回流得 到二乙胺基喹啉鹽酸鹽(Ann.Inst.Paslsur,1930,44,719)。2-氯喹啉和過量的仲胺 回流,然后用似20) 3中和反應得到一系列的2-胺基喹啉(J.Am.Chem.Soc.,1948,71, 1109-1110)。2-氯喹啉和叔胺在10(TC下反應4天可以生成N,N-二烷胺基喹啉(J.Chem. Soc.,Chem.Commun.,1991,306-307)。這些傳統(tǒng)制備2-(N,N-二烷基胺基)喹啉衍生 物的方法存在步驟繁雜,反應條件苛刻,如需要用到強堿,或有毒試劑,或較高的溫度,或長 的時間,所用試劑難以保存且價格昂貴等缺點。因此,迫切需要尋找一種步驟簡單,反應條 件溫和,區(qū)域選擇性高,收率高的胺基喹啉衍生物的合成方法,這將促進胺基喹啉衍生物的 開發(fā)利用,對保護我國自主知識產(chǎn)權(quán)的研發(fā)具有重要的意義。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 基于上述研究背景,本發(fā)明的目的在于提供一種條件溫和,區(qū)域選擇性高,收率高 的反應得到胺基喹啉衍生物的合成新方法。
[0005] 為實現(xiàn)本發(fā)明目的,本發(fā)明以取代氧化喹啉(或取代氧化異喹啉)與三級胺(或 二級胺)為原料,在亞磷酸酯和四氯化碳作用下合成胺基喹啉衍生物。本發(fā)明所述的胺基 喹啉衍生物如下通式I和II。
【主權(quán)項】
1. 一種如式(I)和(II)所示胺基喹啉衍生物的制備方法,其特征在于,通過如下步 驟合成:首先將取代喹啉(或取代異喹啉)與雙氧水反應得到取代氧化喹啉(或取代氧化 異喹啉);然后與三級胺(或二級胺)在亞磷酸酯和四氯化碳作用下,在室溫下反應;反應 結(jié)束后,經(jīng)萃取,干燥,減壓蒸去溶劑,得通式(I)和(II)胺基喹啉衍生物粗品;
其中R1代表如下基團之一的單取代:氫基、硝基、氨基、乙酰氨基、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、鹵基;R2代表如下基團之一的單取代:Cl-4烷基;R3代表如下基團之一的單取 代:C1-4烷基;R2和R3可相同,也可以不相同。
2. 如權(quán)利要求1所述胺基喹啉衍生物的制備方法,其特征在于,R1優(yōu) 選-H,-N02, -Br,-CH3, -〇CH3 ;R2,R3 優(yōu)選相同的基團-CH3, -C2H5,-CH2CH2CH3, -CH2CH2CH2CH3。
3. 如權(quán)利要求1所述胺基喹啉衍生物的制備方法,其特征在于,所述的亞磷酸酯為二 甲氧基亞磷酸酯、二乙氧基亞磷酸酯、二正丙氧基亞磷酸酯、二異丙氧基亞磷酸酯、二苯氧 基亞磷酸酯和二芐氧基亞磷酸酯。
4. 如權(quán)利要求1所述胺基喹啉衍生物的制備方法,其特征在于,所述的反應溶劑為 THF、乙腈、甲苯、二氧六環(huán)、DMSO和乙醇中的一種或多種,優(yōu)選THF為溶劑。
5. 如權(quán)利要求1所述胺基喹啉衍生物的制備方法,其特征在于,所述的反應原料取代 氧化喹啉(取代氧化異喹啉):三級胺(二級胺):亞磷酸酯:四氯化碳的比例為1 (mmol) :3 (mmol) : 2 (mmol) : 0. 5 (mL) 〇
6. 如權(quán)利要求1所述胺基喹啉衍生物的制備方法,其特征在于,反應溫度為0_60°C,優(yōu) 選室溫20°C。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種胺基喹啉衍生物(I)和(II)制備方法,屬有機化學領域。該方法以取代氧化喹啉(或氧化異喹啉)和三級胺(或二級胺)為原料,在亞磷酸酯和四氯化碳作用下,合成胺基喹啉衍生物(I)和(II)。原料廉價易得、反應條件溫和、操作簡便、合成產(chǎn)率高,有利于工業(yè)化生產(chǎn)。該類衍生物在化工、醫(yī)藥等領域具有潛在的應用,本發(fā)明為胺基喹啉衍生物的合成提供了一條新的途徑。
【IPC分類】C07D217-22, C07D215-38
【公開號】CN104844509
【申請?zhí)枴緾N201410050717
【發(fā)明人】屈凌波, 陳曉嵐, 李旭, 屈智博, 袁金偉, 買文鵬, 趙玉芬
【申請人】河南工業(yè)大學
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2014年2月14日