專利名稱：一種5-烷氧基-取代噁唑類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種5-烷氧基-取代噁唑類化合物的化學(xué)合成方法。
背景技術(shù)：
5-烷氧基-取代噁唑類化合物在有機(jī)化學(xué)和藥物合成中是重要的中間體。許多含 噁唑環(huán)母體結(jié)構(gòu)的化合物顯示了廣泛的應(yīng)用和發(fā)展前景。例如4-甲基-5-烷氧基取代噁 唑是合成和工業(yè)生產(chǎn)維生素B6的重要中間體，具有特別重要的作用。5-烷氧基取代噁唑現(xiàn)有報(bào)道的合成方法較多，主要有以下幾類(a)以N-甲酰 基丙氨酸乙酯為原料的I32O5脫水環(huán)合法，如文獻(xiàn)GB966804;(b)以α-異氰基烷基酸酯 為原料的熱異構(gòu)法，如(1)CN1405158A, (2)Bull. Chem. Soc. Japan, 1971,44 :1407-1410 ； (c)以N-乙氧草酰丙氨酸乙酯為原料的三氯氧磷/三乙胺/甲苯化合脫水法，如文獻(xiàn) CN86101512A。以上類型的取代噁唑合成方法大多使用含磷化合物合成，易產(chǎn)生大量的含磷 副產(chǎn)物，因而大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用受到較大限制。因此對(duì)具有工業(yè)應(yīng)用前景的5-烷氧基取代噁 唑類化合物合成新法的研究越來(lái)越受到人們關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種原料易得、反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)收率高、污染 少、具有較好推廣應(yīng)用前景的5-烷氧基取代噁唑的制備方法。特別是4-甲基-5-乙氧 基-2-噁唑羧酸乙酯作為合成維生素B6的重要前體而具有特別重要的作用。本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下一種如式(III)所示的5-烷氧基-取代噁唑類化合物的合成方法，其特征在于所 述方法為將如式⑴所示的氨基酸酯衍生物、縛酸劑(R5)3N和如式(II)所示的催化劑溶 于有機(jī)溶劑中，然后控制溫度在0 8°C之間滴加用所述的有機(jī)溶劑溶解的雙(三氯甲基) 碳酸酯溶液，滴加完畢后在25 30°C下反應(yīng)2 3小時(shí)，然后加熱到38 93°C反應(yīng)6 8 小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液分離純化處理得到所述的5-烷氧基-取代噁唑類化合物；所述如 式(I)所示的氨基酸酯衍生物、縛酸劑(R5)3N、雙(三氯甲基)碳酸酯(BTC)的物質(zhì)的量比 為 1 3 4 0. 37 0. 50，優(yōu)選 1 3. 2 3. 8 0. 4 0.5，最優(yōu)選 1 3.5 0.4; 所述有機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷或1，1，2，2_四氯乙 烷，優(yōu)選為甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷或1，1，2，2_四氯乙烷，最優(yōu)選二氯
甲烷；
權(quán)利要求
1. 一種如式(III)所示的5-烷氧基-取代噁唑類化合物的合成方法，其特征在于所述 方法為將如式⑴所示的氨基酸酯衍生物、縛酸劑(R5)3N和如式(II)所示的催化劑溶于 有機(jī)溶劑中，然后控制溫度在0 8°C之間滴加用所述的有機(jī)溶劑溶解的雙(三氯甲基)碳 酸酯溶液，滴加完畢后在25 30°C下反應(yīng)2 3小時(shí)，然后加熱到38 93°C反應(yīng)6 8小 時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液分離純化處理得到所述的5-烷氧基-取代噁唑類化合物；所述如式 ⑴所示的氨基酸酯衍生物、縛酸劑(R5)3N、雙(三氯甲基)碳酸酯的物質(zhì)的量比為1 3 4 0.37 0.50 ；所述有機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷或 1,1,2,2-四氯乙烷；
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述式(I)或式(III)中，R1為乙基、正丙基、 異丙基或正丁基出2為甲基、乙基、丙基或芐基；民為對(duì)硝基苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基或乙 氧羰基。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的催化劑的物質(zhì)的量為如式(I)所示的 氨基酸酯衍生物的物質(zhì)的量的3 5%。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述用于溶解如式(I)所示的氨基酸酯衍生 物、縛酸劑(R5)3N和如式(II)所示的催化劑的有機(jī)溶劑的用量以氨基酸酯衍生物的質(zhì)量計(jì) 為 1 3mL/g。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述用于溶解雙(三氯甲基)碳酸酯的有機(jī) 溶劑的用量以雙(三氯甲基)碳酸酯的質(zhì)量計(jì)為3 7mL/g。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的反應(yīng)液分離純化處理步驟為反應(yīng)結(jié) 束后，反應(yīng)液加水分層，取有機(jī)層用水洗后再用飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸去 溶劑后減壓蒸餾，得到5-烷氧基-取代噁唑類化合物產(chǎn)品；所述萃取溶劑為甲苯、二甲苯、 氯苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或乙酸乙酯。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述的反應(yīng)液分離純化處理步驟為反應(yīng)結(jié) 束后，反應(yīng)液加水分層，保留有機(jī)層，水層用萃取溶劑萃取1 5次，保留每一次萃取所得有 機(jī)層，合并所有有機(jī)層，水洗后再用飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸去溶劑后減壓 蒸餾，得到5-烷氧基-取代噁唑類化合物產(chǎn)品；所述萃取溶劑為甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲 烷、1，2-二氯乙烷或乙酸乙酯。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述如式(I)所示的氨基酸酯衍生物、縛酸劑(R5)3N、雙(三氯甲基)碳酸酯的物質(zhì)的量比為1 3. 2 3. 8 0.4 0.5。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲 烷，1，2-二氯乙烷或1,1,2,2-四氯乙烷。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的方法為將如式(I)所示的氨基酸酯 衍生物、縛酸劑(R5)3N和如式(II)所示的催化劑溶于有機(jī)溶劑中，然后控制溫度在0 5°C 之間滴加用所述的有機(jī)溶劑溶解的雙(三氯甲基)碳酸酯溶液，滴加完畢后在25 30°C 下反應(yīng)2 2. 5小時(shí)，然后加熱到38 93°C反應(yīng)7 7. 5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液加水分 層，保留有機(jī)層，水層用萃取溶劑萃取1 5次，保留每一次萃取所得有機(jī)層，合并所有有機(jī) 層，用水洗后再用飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸去溶劑后減壓蒸餾，得到5-烷氧 基-取代噁唑類化合物產(chǎn)品得到所述的5-烷氧基-取代噁唑類化合物；所述如式(I)所 示的氨基酸酯衍生物、縛酸劑(R5)3N、雙(三氯甲基)碳酸酯的物質(zhì)的量比為1 3.2 3.8 0.4 0.5 ；所述有機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷或1，1，2， 2-四氯乙烷。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種5-烷氧基-取代噁唑類化合物的合成方法將如式(I)所示的氨基酸酯衍生物、縛酸劑(R5)3N和如式(II)所示的催化劑溶于有機(jī)溶劑中，然后控制溫度在0～8℃之間滴加用所述的有機(jī)溶劑溶解的雙(三氯甲基)碳酸酯溶液，滴加完畢后在25～30℃下反應(yīng)2～3小時(shí)，然后加熱到38～93℃反應(yīng)6～8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液分離純化處理得到所述的5-烷氧基-取代噁唑類化合物。本發(fā)明具有原料易得、反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)收率普遍較高、污染少等優(yōu)點(diǎn)，是一種具有較好推廣應(yīng)用前景的化學(xué)合成方法。
文檔編號(hào)C07D263/42GK102060801SQ20101061888
公開(kāi)日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月31日
發(fā)明者施湘君, 李振華, 蘇為科, 鄒曄, 金燦 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)