專利名稱：一種阿洛西林鈉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，更涉及一種用于抗菌治療的阿洛西林鈉的制備方法。
背景技術(shù)：
阿洛西林鈉英文名=AzlocillinSodium,化學(xué)名稱為:(2S,5R,6R)-3. 3_ 二甲基-6-(I ) -2- (2-氧代-1-咪唑烷甲酰胺基)-2-苯乙酰胺基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)3. 2. O庚烷-2-甲酸鈉鹽。化學(xué)結(jié)構(gòu)是如下
分子式 C20H22N5NaO6S分子量483·47本品為青霉素類抗生素，屬第三代廣譜半合成青霉素，對(duì)G+菌、G-菌及厭氧菌有效，能強(qiáng)烈地對(duì)抗綠膿桿菌，適用于G+菌、G-菌及厭氧菌引起的感染。目前報(bào)道的傳統(tǒng)合成路線有以6-APA為原料和以氨芐西林為原料的兩種，分別經(jīng)過酯化、縮合反應(yīng)后得阿洛西林鈉。在酯化及縮合的過程中，有機(jī)物的使用量大，反應(yīng)復(fù)雜，工藝繁雜，得到的阿洛西林鈉純度低，生產(chǎn)成本相應(yīng)提高。針對(duì)這種情況，我們提供了一種簡(jiǎn)單的合成方法，通過一步成鹽反應(yīng)，減縮了反應(yīng)過程繁冗的缺點(diǎn)，以保證得到純度高，質(zhì)量穩(wěn)定的阿洛西林鈉。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于提供一種操作簡(jiǎn)單、質(zhì)量穩(wěn)定可靠的阿洛西林鈉的制備方法， 以進(jìn)一步擴(kuò)大阿洛西林鈉的應(yīng)用。本發(fā)明提供的阿洛西林鈉的合成方法為配制5% 10%鈉成鹽劑溶液，備用； 稱取一定量阿洛西林酸溶于水，使成一定濃度水溶液，置于低溫槽中冷卻，攪拌使降溫至 IO0C，加入鈉成鹽劑溶液，攪拌反應(yīng)至溶液完全澄清，過濾，除菌，備用；將上述濾液置于凍干盤內(nèi)，液層厚度為10-15mm，放入凍干機(jī)冷阱內(nèi)，凍干得疏松白色阿洛西林鈉凍干粉末。本發(fā)明所涉及的制備方案依次包括以下步驟(1)配制5% 10%鈉成鹽劑溶液，備用；稱取一定量阿洛西林酸溶于水，使成一定濃度水溶液，置于低溫槽中冷卻，攪拌使降溫至10°c，加入鈉成鹽劑溶液，攪拌反應(yīng)至溶液完全澄清，過濾，除菌，備用；(2)將上述濾液置于凍干盤內(nèi)，液層厚度為10_15mm，放入凍干機(jī)冷阱內(nèi)，于_35°C 預(yù)凍干2小時(shí)，再真空凍干，第一階段-40°C _5°C時(shí)間為5. 5小時(shí)；第二階段-5°C 0°c，時(shí)間為3. 5小時(shí)；第三階段0°C 30°C，時(shí)間為1小時(shí)，30°C繼續(xù)保溫約4小時(shí)，凍干結(jié)束，得疏松白色阿洛西林鈉凍干粉末。在步驟1中的起始原料為阿洛西林酸。在步驟1中，所用鈉成鹽劑為氫氧化鈉、異辛酸鈉、碳酸鈉、草酸鈉的一種或兩種。在步驟1中，在阿洛西林酸溶液中加入鈉成鹽劑時(shí)為10°C的低溫狀態(tài)下。在步驟2中，經(jīng)過如下凍干過程將阿洛西林鈉濾液置于凍干盤內(nèi)，液層厚度為 10-15mm，放入凍干機(jī)冷阱內(nèi)，于-35°C預(yù)凍干2小時(shí)，再真空凍干，第一階段-40°C _5°C 時(shí)間為5. 5小時(shí)；第二階段-5°C 0°C，時(shí)間為3. 5小時(shí)；第三階段0°C 30°C，時(shí)間為1 小時(shí)，30°C繼續(xù)保溫約4小時(shí)，凍干結(jié)束，得疏松白色阿洛西林鈉凍干粉末。
具體實(shí)施例方式現(xiàn)下面再以實(shí)施例方式對(duì)本發(fā)明所述阿洛西林鈉的制備方法作進(jìn)一步說(shuō)明實(shí)施例1 按照本實(shí)施例的阿洛西林鈉的制備方法，它依次包括如下步驟(1)配制5%氫氧化鈉溶液，備用；稱取一定量阿洛西林酸溶于水，使成40%阿洛西林鈉水溶液，置于低溫槽中冷卻，攪拌使降溫至10°c，加入鈉成鹽劑溶液，攪拌反應(yīng)至溶液完全澄清，過濾，除菌，備用；(2)將上述濾液置于凍干盤內(nèi)，液層厚度為10_15mm，放入凍干機(jī)冷阱內(nèi)，于_35°C 預(yù)凍干2小時(shí)，再真空凍干，第一階段-40°C _5°C時(shí)間為5. 5小時(shí)；第二階段-5°C 0°C，時(shí)間為3. 5小時(shí)；第三階段0°C 30°C，時(shí)間為1小時(shí)，30°C繼續(xù)保溫約4小時(shí)，凍干結(jié)束，得疏松白色阿洛西林鈉凍干粉末。實(shí)施例2:按照本實(shí)施例的阿洛西林鈉的制備方法，它依次包括如下步驟(1)配制10%異辛酸鈉、碳酸鈉混合溶液，備用；稱取一定量阿洛西林酸溶于水， 使成60%阿洛西林鈉水溶液，置于低溫槽中冷卻，攪拌使降溫至10°C，加入鈉成鹽劑溶液， 攪拌反應(yīng)至溶液完全澄清，過濾，除菌，備用；(2)將上述濾液置于凍干盤內(nèi)，液層厚度為10_15mm，放入凍干機(jī)冷阱內(nèi)，于_35°C 預(yù)凍干2小時(shí)，再真空凍干，第一階段-40°C _5°C時(shí)間為5. 5小時(shí)；第二階段-5°C 0°C，時(shí)間為3. 5小時(shí)；第三階段0°C 30°C，時(shí)間為1小時(shí)，30°C繼續(xù)保溫約4小時(shí)，凍干結(jié)束，得疏松白色阿洛西林鈉凍干粉末。在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明做出各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定范圍。
權(quán)利要求
1.一種阿洛西林鈉的制備方法，其特征在于，它包括如下步驟(1)配制5% 10%鈉成鹽劑溶液，備用；稱取一定量阿洛西林酸溶于水，使成一定濃度水溶液，置于低溫槽中冷卻，攪拌使降溫至10°C，加入鈉成鹽劑溶液，攪拌反應(yīng)至溶液完全澄清，過濾，除菌，備用；(2)將上述濾液置于凍干盤內(nèi)，液層厚度為10-15mm，放入凍干機(jī)冷阱內(nèi)，于-35°C預(yù)凍干2小時(shí)，再真空凍干，第一階段-40°C _5°C時(shí)間為5. 5小時(shí)；第二階段-5°C 0°C，時(shí)間為3. 5小時(shí)；第三階段0°C 30°C，時(shí)間為1小時(shí)，30°C繼續(xù)保溫約4小時(shí)，凍干結(jié)束，得疏松白色阿洛西林鈉凍干粉末。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿洛西林鈉的制備方法，其特征在于以阿洛西林酸為起始原料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿洛西林鈉的制備方法，其特征在于所用鈉成鹽劑為氫氧化鈉、異辛酸鈉、碳酸鈉、草酸鈉的一種或兩種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿洛西林鈉的制備方法，其特征在于在阿洛西林酸溶液中加入鈉成鹽劑時(shí)在10°C的低溫狀態(tài)下。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿洛西林鈉的制備方法，其特征在于將阿洛西林鈉濾液置于凍干盤內(nèi)，液層厚度為10-15mm，放入凍干機(jī)冷阱內(nèi)，于-35°C預(yù)凍干2小時(shí)，再真空凍干，第一階段-40°C _5°C時(shí)間為5. 5小時(shí)；第二階段-5°C 0°C，時(shí)間為3. 5小時(shí)；第三階段0°C 30°C，時(shí)間為1小時(shí)，30°C繼續(xù)保溫約4小時(shí)，凍干結(jié)束，得疏松白色阿洛西林鈉凍干粉末。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種阿洛西林鈉的制備方法，通過將阿洛西林酸一步成鹽反應(yīng)后凍干，得其凍干粉末。該制備方法工藝操作方便，成本低廉，生產(chǎn)周期小，且所得阿洛西林鈉凍干粉末，質(zhì)量穩(wěn)定，純度高且水溶性好。
文檔編號(hào)C07D499/16GK102367259SQ201010592618
公開日2012年3月7日 申請(qǐng)日期2010年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月14日
發(fā)明者李強(qiáng), 梁勇, 魏西雨, 魏雪紋 申請(qǐng)人:海南美好西林生物制藥有限公司