專利名稱：制備芳基酰胺的方法
制備芳基酰胺的方法本發(fā)明涉及芳基酰胺的制備方法，更具體地說，涉及使用銅基催化劑來形成芳基碳-酰胺氮鍵的方法。用于作物保護(hù)的殺菌劑通常以大量生產(chǎn)，例如，每年數(shù)千噸?？紤]到生產(chǎn)殺菌劑的規(guī)模，對(duì)制備方法的任何改進(jìn)都可以顯著的節(jié)省成本。許多殺菌劑具有酰胺氮與芳基相連接的化學(xué)結(jié)構(gòu)。這些包括，例如，Isopyrazam、 kdaxanhBixaferKPenthiopyrad等等。通常，這種芳基碳-酰胺氮化學(xué)鍵可以通過相應(yīng)酰基氯和芳基胺的偶合而形成。例如，WO 04/035589公開了 Isopyrazam，并且描述了通過相應(yīng)的?；群桶返呐己蟻碇苽溥吝蚧?4-羧酸苯并降冰片烯-5-基-酰胺的方法。然而， ?；葘?duì)水很敏感，并且當(dāng)以工業(yè)規(guī)模運(yùn)行該反應(yīng)時(shí)，可能產(chǎn)生技術(shù)問題。WO 2008/006575描述了使用銅基催化劑使酰胺和芳基鹵偶合。涉及芳基-氮鍵形成的這類反應(yīng)(使用包含銅和配體的催化劑)通常描述在WO 02/083858中。然而，我們發(fā)現(xiàn)，按照所描述的方法始終不會(huì)形成適合于工業(yè)規(guī)模運(yùn)行的工藝。尤其是，該反應(yīng)常常進(jìn)行太慢和/或產(chǎn)率太低。我們已經(jīng)研究了為何使用銅基催化劑的所描述的酰胺與芳基鹵偶合的方法并不總是能夠達(dá)到最佳，并且意外地發(fā)現(xiàn)，這些反應(yīng)的成功取決于反應(yīng)開始時(shí)的酰胺與催化劑是否能夠復(fù)合。尤其是，我們發(fā)現(xiàn)，如果在混合之前，以能夠與催化劑復(fù)合的形式提供酰胺， 例如，以液態(tài)形式提供，則該反應(yīng)可以更有效地進(jìn)行。沒有理論束縛，認(rèn)為酰胺使催化劑穩(wěn)定，在不存在酰胺的條件下，催化劑可能變性。相應(yīng)地，在本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供了引發(fā)由反應(yīng)路線1代表的反應(yīng)的方法
權(quán)利要求
1.引發(fā)由反應(yīng)路線1代表的反應(yīng)的方法反應(yīng)路線1
2.制備式IA化合物的方法，包括進(jìn)行反應(yīng)路線IA代表的反應(yīng)反應(yīng)路線IA
3.按照權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的方法，其中Q是苯基或含有1或2個(gè)獨(dú)立地選自0、N和S的雜原子的5-6元雜芳基，其中苯基和雜芳基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的基團(tuán)取代滷素，C1-C8-烷基，C1-C8- 代烷基， C1-C8-烷氧基，氰基，羥基和氨基；和其中，除了上述之外，苯基或雜芳基還在相對(duì)于X的鄰位被選自下列的基團(tuán)取代苯基，C1-C8-烷基，C1-C8-烷氧基或C3-C6-環(huán)烷基，其中每個(gè)苯基、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基和 C3-C6-環(huán)烷基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的基團(tuán)取代鹵素，C1-C8-烷基，C1-Qrg 氧基，C3-C6-環(huán)烷基，C1-C8-鹵代烷基，C1-C8-鹵代烷氧基和C3-C6-鹵代環(huán)烷基；或當(dāng)Q是苯基時(shí)，其在相對(duì)于X的鄰位和間位被稠合的二環(huán)[2. 2. 1]庚烷或二環(huán)[2. 2. 1]庚烯環(huán)取代， 各自任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的基團(tuán)取代鹵素，C1-C8-烷基，C1-C8-鹵代烷基， C1-C8-烷氧基，C1-C8-烷硫基，C1-C8-烷基氨基，氰基和羥基，其中任何烷基、商代烷基、烷氧基、烷硫基或烷基氨基取代基可以與另一個(gè)烷基、商代烷基、烷氧基、烷硫基或烷基氨基取代基結(jié)合，形成環(huán)；或稠合的二環(huán)[2. 2. 1]庚烷或二環(huán)[2. 2. 1]庚烯環(huán)任選被=N-N(R4b)R5b 取代，其中R4b和R5b獨(dú)立地選自C1-C8-烷基；或稠合的二環(huán)[2. 2. 1]庚烷或二環(huán)[2. 2. 1]庚烯環(huán)任選被=C (R3a) R4a取代，其中R3a和R4a獨(dú)立地選自C1-C8烷基和C1-C8鹵代烷基；P是苯基，吡啶基，吡咯或吡唑，每個(gè)任選被一個(gè)至三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代 C1-C4-烷基，C1-C4-鹵代烷基和鹵素；和 R是氫或甲基。
4.按照權(quán)利要求1至3的任一項(xiàng)的方法，其中式III或IIIA的化合物是式XXII或 LXIII的化合物
5.按照權(quán)利要求1至4的任一項(xiàng)的方法，其中X是Cl。
6.按照權(quán)利要求1至5的任一項(xiàng)的方法，其中Q是基團(tuán)V、基團(tuán)VI或基團(tuán)VIIa基團(tuán) VIIb或基團(tuán)VIIc
7.按照權(quán)利要求1至6的任一項(xiàng)的方法，包括下列步驟a)提供液態(tài)形式的式III或IIIA的化合物，b)使銅與式III或IIIA的化合物接觸，c)使配體與式III或IIIA的化合物接觸，其中在步驟a)之后進(jìn)行步驟b)和c)中的至少一個(gè)步驟。
8.按照權(quán)利要求7的方法，其中步驟a)包括將式III或IIIA的化合物溶于溶劑中。
9.按照權(quán)利要求7或權(quán)利要求8的方法，其中步驟a)包括加熱式III或IIIA的化合物。
10.按照前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)的方法，其中配體是任選取代的1，2二胺或任選取代的1，3 二胺。
11.前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)的方法，其中配體是N，N'二甲基1，2 二胺環(huán)己烷，N，N' 二甲基1，2 二乙胺，或m-甲基-丙烷-1，3-二胺。
12.按照前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)的方法，其中在堿的存在下進(jìn)行反應(yīng)。
13.制備式ID化合物的方法，包括進(jìn)行反應(yīng)路線ID代表的反應(yīng)
14.按照前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)的方法，其中反應(yīng)包括制備式XXX的化合物其中反應(yīng)包括制備式XXXV的化合物
15.包括使式XXXI的化合物與式XXXII的化合物反應(yīng)的步驟
全文摘要
本發(fā)明涉及引發(fā)由反應(yīng)路線1代表的反應(yīng)的方法，其中Q任選取代的芳基或任選取代的雜芳基；X是鹵素或磺酸酯基；P是有機(jī)基；R是氫或有機(jī)基；其中催化劑包含銅和配體；該方法包括提供液態(tài)的式III的化合物，而后使式III的化合物與催化劑接觸。
文檔編號(hào)C07C231/08GK102264705SQ200980152008
公開日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2009年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月24日
發(fā)明者A·J·羅賓遜, G·R·豪杰斯, L·米歇爾 申請(qǐng)人:辛根塔有限公司