專利名稱：生物堿氨基酯衍生物及其藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及作為毒蕈堿受體拮抗劑的生物堿氨基酯衍生物、其制備方法、包含它們的組合物及其治療用途。
背景技術(shù)：
作為毒蕈堿(M)受體拮抗劑藥物的季銨鹽目前在治療中被用于誘導(dǎo)支氣管擴(kuò)張， 用于治療呼吸系統(tǒng)疾病。眾所周知的M受體拮抗劑的實(shí)例以異丙托溴銨和噻托溴銨為代表。幾個作為選擇性的M3受體拮抗劑藥物的化學(xué)類別已經(jīng)被開發(fā)用于治療炎性或阻塞性呼吸道疾病，諸如哮喘和慢性阻塞性肺部疾病(COPD)。在WO 02051841、WO 03053966和WO 2008012290中，已經(jīng)公開了奎寧環(huán)氨基甲酸酯衍生物和它們作為M3拮抗劑的應(yīng)用。所述M和M3受體拮抗劑目前通過吸入來給藥，以便將藥物直接遞送到作用部位， 并由此限制全身性暴露。但是，即使通過吸入途徑可以減少全身性暴露，由于全身性吸收，現(xiàn)有技術(shù)的化合物可能仍然表現(xiàn)出不希望的副作用。因此，非常希望提供能局部地起作用、同時具有高效價和長作用時間的M3受體拮抗劑。在被吸收后，所述藥物被降解成無活性的化合物，該化合物喪失了毒蕈堿拮抗劑的任何典型的全身性副作用。本發(fā)明提供了具有這些治療上希望的特征的生物堿氨基酯衍生物。通式(I)的化合物具有軟藥的性能，因?yàn)樗鼈兡茉诜沃挟a(chǎn)生持久的支氣管擴(kuò)張作用，但是在進(jìn)入人血漿以后被連貫地且快速地轉(zhuǎn)化成無活性的代謝物。該性能在安全性方面產(chǎn)生巨大優(yōu)點(diǎn)。US2824106公開了具有增加的解痙活性的托品因系列的季烷基衍生物，尤其是
N-苯基氨基乙?；苌铩. Med. Chem. 1994，37，1712-1719涉及作為有效的認(rèn)知增強(qiáng)藥和止痛藥的突觸前
膽堿能調(diào)節(jié)劑，尤其是N-苯基氨基乙?；苌?。US 2856407公開了羥基哌啶的氨基酸酯；它們中包括N-甲基_3_哌啶基-2’ -N，- 二甲氨基乙酸酯和N-甲基-4-哌啶基-2’ -N，-二甲氨基乙酸酯。WO 99/20612描述了抑制突變型ras基因產(chǎn)物的法尼基化的化合物，尤其是4-(甲基硫烷基(sulfanyl)) 丁酸酯衍生物。WO 2008/053158涉及可用于治療炎性和自身免疫性疾病的p38MAP激酶活性的抑制劑，尤其是甲基哌啶-4-基L-亮氨酸酯衍生物。Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal (1977) ,11 (7), 30-5 涉及苯基乙酸酸的直
菪醇酯，尤其是苯丙氨酸酯衍生物。Chemical & Pharmaceutical Bulletin (1971)，19 (12)，2603-8 描述了從dl_苯丙氨酸3. α .-莨菪烷基酯一步合成阿托品和其它有關(guān)的生物堿，尤其是苯丙氨酸酯衍生物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及通式(I)的生物堿氨基酯衍生物
權(quán)利要求
1.通式⑴的化合物，
2.權(quán)利要求1所述的化合物，其中Rl是H，R2是芳基烷基或(Cl-ClO)-烷基或芳基或 (C3-C8)-環(huán)烷基或雜芳基，且R3是(C1-Cltl)-烷基或芳基或(C3-C8)-環(huán)烷基或雜芳基，其優(yōu)選地被一個或多個鹵素原子取代，且其中R6是式(i)的基團(tuán)⑴此時通式(XIII)為
3.權(quán)利要求2所述的化合物，其中Rl是H，R2和R3是苯基。
4.權(quán)利要求3所述的化合物，其中Rl是H，R2和R3是苯基，且其中R4是式⑴的基團(tuán)-—(CH2)p-—P-—(CH2)q-—W (Y)其中P是1，P是C0，q是0，且W是芳基。
5.權(quán)利要求4所述的化合物，其中R4是式(Y)的基團(tuán)，其中ρ是1，P是C0，q是0，且W是苯基。
6.權(quán)利要求4所述的化合物，其中R4是式(Y)的基團(tuán)，其中ρ是1，P是C0，q是0，且 W是噻吩基。
7.權(quán)利要求4所述的化合物，其中R4是式⑴的基團(tuán)，其中P是2，P是0，q是0，且W是苯基。
8.權(quán)利要求4所述的化合物，其中R4是式⑴的基團(tuán)，其中P是3，P是0，q是0，且W 是苯基。
9.通式(VI)的化合物
10.權(quán)利要求9所述的化合物，其中Rl是H，R2是(C1-Cltl)-烷基或芳基或(C3-C8)-環(huán)烷基或芳基烷基或雜芳基，且R3是(C1-Cltl)-烷基或芳基或(C3-C8)-環(huán)烷基或芳基烷基或雜芳基，其優(yōu)選地被一個或多個鹵素原子取代，且其中R7是式(vi)的基團(tuán)
11.權(quán)利要求10所述的化合物，其中Rl是H，R2是芳基烷基或(C1-Cltl)-烷基或芳基或(C3-C8)-環(huán)烷基或雜芳基，且R3是(C1-Cltl)-烷基或芳基或(C3-C8)-環(huán)烷基或芳基烷基或雜芳基，其優(yōu)選地被一個或多個鹵素原子取代，且其中R7是式(vii)的基團(tuán)
12.權(quán)利要求10所述的化合物，其中Rl是H，R2是芳基烷基或(C1-Cltl)-烷基或芳基或 (C3-C8)-環(huán)烷基或雜芳基，且R3是(C1-Cltl)-烷基或芳基或(C3-C8)-環(huán)烷基或芳基烷基或雜芳基，其優(yōu)選地被一個或多個鹵素原子取代，且其中R7是式(vii)的基團(tuán)，此時通式(XV) 為
13.權(quán)利要求10所述的化合物，其中Rl是H，R2是芳基烷基或(C1-Cltl)-烷基或芳基或 (C3-C8)-環(huán)烷基或雜芳基，且R3是(C1-Cltl)-烷基或芳基或(C3-C8)-環(huán)烷基或芳基烷基或雜芳基，其優(yōu)選地被一個或多個鹵素原子取代，且其中R7是式(vii)的基團(tuán)，此時通式(XVI) 為
14.權(quán)利要求10所述的化合物，其中Rl是H，R2是芳基烷基或(C1-Cltl)-烷基或芳基 或(C3-C8)-環(huán)烷基或雜芳基，且R3是(C1-Cltl)-烷基或芳基或(C3-C8)-環(huán)烷基或芳基烷基 或雜芳基，其優(yōu)選地被一個或多個鹵素原子取代，且其中R7是式(viii)的基團(tuán)
15.權(quán)利要求10所述的化合物，其中Rl是H，R2是芳基烷基或(Cl-Cio)-烷基或芳基 或(C3-C8)-環(huán)烷基或雜芳基，且R3是(C1-Cltl)-烷基或芳基或(C3-C8)-環(huán)烷基或芳基烷基 或雜芳基，其優(yōu)選地被一個或多個鹵素原子取代，且其中R7是式(ix)的基團(tuán)
16.根據(jù)任ー項(xiàng)前述權(quán)利要求的化合物，其選自(R)-奎寧環(huán)-3-基2-苯基-2-(苯基氨基)乙酸酯； (R)-奎寧環(huán)-3-基2- (4-氟苯基)-2- (4-氟苯基氨基)乙酸酯； (R)-奎寧環(huán)-3-基2-(甲基(苯基)氨基)-2-苯基乙酸酯； (R)-奎寧環(huán)-3-基2- (3-氟苯基)-2- (3-氟苯基氨基)乙酸酯； (R)-1-甲基哌啶-4-基-2-苯基-2-(苯基氨基)乙酸酯；(R)-1-甲基吡咯烷-4-基-2-苯基-2-(苯基氨基)乙酸酯；(S)-1-甲基吡咯烷-4-基-2-苯基-2-(苯基氨基)乙酸酯；(R)-1-甲基哌啶-3-基2-苯基-2-(苯基氨基)乙酸酯；8-甲基-8-氮雜二環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基2-苯基-2-(苯基氨基)乙酸酯；苯基-苯基氨基-乙酸9-甲基-3-氧雜-9-氮雜-三環(huán)[3. 3. 1.0 * 2,4 * ]壬-7-基(R)-奎寧環(huán)-3-基)2-氨基-3-苯基丙酸酯二 -三氟乙酸鹽；3-苯基-2-苯基氨基-丙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯；(R)-奎寧環(huán)-3-基2-(芐基氨基)-2-苯基乙酸酯；(R)-奎寧環(huán)-3-基2-氨基-2-苯基乙酸酯二 -鹽酸鹽；(R)-奎寧環(huán)-3-基2-(環(huán)戊基氨基)-2-苯基乙酸酯二 -三氟乙酸鹽；(R)-奎寧環(huán)-3-基2-(環(huán)己基氨基)-2-苯基乙酸酯；(R)-l-(2-苯氧基乙基)-3-(2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán) [2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-(2-氧代-2-(噻吩-2-基)乙基)-3-(2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)_1_氮 4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-(3-苯氧基丙基)-3-(2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán) [2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-甲基-3- (2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)-1-氮4f - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-(2-苯氧基乙基)-3-(2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán) [2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-(2-氧代-2-苯乙基)-3- (2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)-1-氮4翁_ 二環(huán) [2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(3R) -1- (2-氧代-2-(噻吩-3-基)乙基)-3- (2-苯基-2-(苯基氨基)-乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(3R)-1-(2- (4-氟苯基)-2-氧代乙基)-3- (2-苯基-2-(苯基氨基)-乙酰氧基)氮精 - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-I-苯乙基-3-(2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)-1-氮臂 _ 二環(huán)[2.2.2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-(2-(苯并[b]噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)-1-氮狩I"-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(3R) -3- (2- (4-氟苯基)-2- (4-氟苯基氨基)乙酰氧基)(2-氧代-2-(噻吩-2-基) 乙基)"I"氮I翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(3R) -3- (2- (4-氟苯基)-2- (4-氟苯基氨基)乙酰氧基)-1- (2-氧代-2-苯乙基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(3R)-3-(2-(4-氟苯基)-2-(4-氟苯基氨基)乙酰氧基)_1_甲基-1-氮-4翁二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(3R) -3- (2- (3-氟苯基)-2- (3-氟苯基氨基)乙酰氧基)-1- (2-氧代-2-苯乙基)-1-氮 翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(3R)-3-(2-(甲基(苯基)氨基)-2-苯基乙酰氧基)-1-(2-氧代-2-(噻吩-2-基) 乙基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(3R)-3-(2-(甲基(苯基)氨基)-2-苯基乙酰氧基)-1-(2-氧代-2-苯乙基)-1-氮 !翁-二環(huán)[2· 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-l-(2-苯氧基乙基)-3-(3-苯基-2-(苯基氨基)丙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán) [2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-(2-氧代-2-(噻吩-2-基)乙基)-3-((S)-3-苯基-2-(苯基氨基)丙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-甲基-3- (3-苯基-2-(苯基氨基)丙酰氧基)-1-氮臂 - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-(2-氧代-2-苯乙基)-3- ((S) -3-苯基-2-(苯基氨基)丙酰氧基)氮 -二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(3R) -3- (2-(芐基氨基)-2-苯基乙酰氧基)-1- (2-氧代-2-苯乙基)氮4翁_ 二環(huán) [2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-(2-氧代-2-吡啶-4-基-乙基)-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)氮 m - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-[2- (3-氯-噻吩-2-基)-2-氧代-乙基]-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-[2- (5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代-乙基]-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-[2-(1-甲基-IH-吡咯-2-基)-2-氧代-乙基]-3-(2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮赫 -二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-[2- (2，4- 二甲基-唑-5-基)-2-氧代-乙基]-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮臂 -二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R) -3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-(3-苯基硫烷基-丙基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷甲酸鹽；(R)-3-[2-(3-乙基-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮4翁-二環(huán)[2· 2. 2]辛烷甲酸鹽；(R) -3- [2- (4-甲氧基羰基-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮餐 _ 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(3R) -3- (2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)-1-(2-(苯基硫)乙基)-1-氮4翁-二環(huán) [2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(3R)-l-(環(huán)己基甲基)-3-(2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)-1-氮替 _ 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(3R)-1-(4-甲基戊-3-烯基)-3- (2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)氮 f _ 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(3R)-l-(2-(3，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán)[2· 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-(2-氧代-2-苯乙基)-3-(2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán) [2. 2. 2]辛烷氯化物；3-(3- (3-氟苯基)-3- (3-氟苯基氨基)-2-氧代丙基)-1-(2-氧代-2-(噻吩-2-基) 乙基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷氯化物；(R)-1-(2-氨基-2-氧代乙基)-3- (2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)-1-氮 f _ 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷；(R)-I- (2-氧代-2-(苯基氨基)乙基)-3- (2-苯基-2-(苯基氨基)-乙酰氧基)-1-氮 4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷；(3R)-1-(2-氧代-2-苯乙基)-3- (2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)氮箱 - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷；(3R) -3- (2-(芐基氨基)-2-苯基乙酰氧基)-1-(2-氧代-2-(噻吩-2-基)乙基)-1-氮臂 -二環(huán)[2. 2. 2]辛烷；(R)-1-(2-氧代-2-苯乙基)-3- (2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)-1-氮替 - 二環(huán) [2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- ((S) -2-氨基-苯基丙酰氧基)-1-(2-苯氧基乙基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2] 辛烷；(R) -3- ((S) -2-氨基-3-苯基丙酰氧基)-1-(2-氧代-2-(噻吩-2-基)乙基)氮 4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R) -3- ((S) -2-氨基-3-苯基丙酰氧基)-1- (3-苯氧基丙基)-1-氮 翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-3-((S)-2-氨基-3-苯基丙酰氧基)-1-(2-氧代-2-苯乙基)-1-氮4翁-二環(huán) [2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-(2-氧代-2-苯乙基)-3- ((R) -3-苯基-2-(苯基氨基)-丙酰氧基)氮二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R)-1-(2-氧代-2-(噻吩-2-基)乙基)-3- ((R) -3-苯基-2-(苯基氨基)_丙酰氧基)"I"氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷氯化物；((4-氯-苯基氨基)-苯基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯；4-({[(R)_(l-氮雜-二環(huán)[2.2. 2]辛-3-基)氧基羰基]-苯基-甲基}-氨基)-苯甲酸甲基酯；3-({[(R)_(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)氧基羰基]-苯基-甲基}-氨基)-噻吩-2-羧酸甲基酯；(4-氟-苯基氨基)-苯基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯；(4-氟-苯基)-苯基氨基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； 2-({[(R)_(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)氧基羰基]-苯基-甲基}-氨基)-苯甲酸甲基酯；(2-甲氧基-苯基氨基)-苯基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； 苯基-鄰甲基苯基氨基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； 苯基-(3-三氟甲氧基-苯基氨基)-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； (3-乙基-苯基氨基)-苯基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； (3-乙?；被?苯基氨基)-苯基-乙酸(R)-(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)匕日匕日匕日匕日匕日酉酉 酉酉 酉(3-甲基氨基甲酰基-苯基氨基)-苯基-乙酸(R)-(1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)(3-氟-4-甲基-苯基氨基)-苯基-乙酸(R) -(1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)(3-甲基硫烷基-苯基氨基)-苯基-乙酸(R)-(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)(3-乙?；?苯基氨基)-苯基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； (2，5_ 二甲氧基-苯基氨基)-苯基-乙酸(R)-(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)(2，5- 二氟-苯基氨基)-苯基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； (2，6_ 二甲基-苯基氨基)-苯基-乙酸(R)-(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； (2-乙基-苯基氨基)-苯基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； (2-乙?；?苯基氨基)-苯基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； (3，5- 二氟-苯基氨基)-苯基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； 3-({[(R)_(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)氧基羰基]-苯基-甲基}-氨基)-苯甲酸乙基酯；(3-甲氧基-苯基氨基)-苯基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； [(4-氟-苯基)-甲基-氨基]-苯基-乙酸(R)-(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)匕曰酉匕曰匕曰酉酉(甲基-苯基-氨基)_苯基-乙酸(R)-(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯；(4-甲基-芐基氨基)-苯基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯；(4-氟-芐基氨基)_苯基-乙酸(R)-(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯；G-甲氧基-芐基氨基)-苯基-乙酸(R)-(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯；芐基氨基-苯基-乙酸(R)-(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯；(4-氟-芐基氨基)-苯基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯；(4-氟-苯基)-(3-氟-苯基氨基)-乙酸(R)-(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)(4-氟-苯基)-(2-氟-苯基氨基)-乙酸(R)-(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)(R)-奎寧環(huán)-3-基2-(苯基氨基)-2-(噻吩-2-基)乙酸酯鹽酸鹽；(4-甲氧基-苯基)-苯基氨基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； 4-{[(R)_(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)氧基羰基]-苯基氨基-甲基}-苯甲酸甲基酯；(3-氟-苯基)-苯基氨基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； (4-氟-苯基)-苯基氨基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； 苯基氨基-(4-三氟甲基-苯基)_乙酸(R)-(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； ⑶-奎寧環(huán)-3-基2-苯基-2-(苯基氨基)-乙酸酯； 苯基-苯基氨基-乙酸1-甲基-氮雜環(huán)庚-4-基酯；(R)-I-[2-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-(2_苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-(4-氧代-4-苯基-丁基)-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-芐基-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮替 - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-[2- (5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代-乙基]-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮4翁_ 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-芐基-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-I-[2-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-(2_苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮狩t-二環(huán)[2· 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-I-[2-(3-羥基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-(2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán)[2· 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1- 二甲基氨基甲?；谆?3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-l-(2-氧代-丙基)-3- -苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮翁t - 二環(huán) [2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-l-(2-氧代-丙基)-3- -苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮哲t - 二環(huán) [2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R) -3- [2- (2-甲氧基羰基-噻吩-3-基)-2-苯基氨基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮哲I" - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R) -3- [2- (2-甲氧基羰基-噻吩-3-基)-2-苯基氨基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-噻吩-2-基-乙基)-1-氮精 _ 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-2-苯基氨基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮二環(huán)[2. 2. 2]辛烷甲酸鹽；(R) -3- [2- (4-氯-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮 4翁-二環(huán)[2· 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)-3-[2-苯基氨基-2- (4-三氟甲基-苯基)-乙酰氧基]-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-甲基-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-吡咯烷 翁三氟乙酸鹽；1，1- 二甲基-4- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-哌啶粒I"三氟乙酸鹽； (R)-1-[2- (5-甲基-噻吩-3-基)-2-氧代-乙基]-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-I-[2-(2,4- 二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-3-(2_苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)"I" Mm — 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物(R)-I-[2-(3，4- 二氟-苯基)-2-氧代-乙基]-3-(2_苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)"I" Mm — 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物(R)-I- [2- (2-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)氮 翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R)-I- [2- (3-氟-苯基)-2-氧代-乙基]-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)氮 I - 二環(huán)[2· 2. 2]辛烷溴化物；(R)-I-[2-(2,4- 二溴-苯基)-2-氧代-乙基]-3-(2_苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)"I"氮 翁-二環(huán)[2· 2. 2]辛烷氯化物；(R)-I-[2-(4-硝基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-(2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)"I"氮4翁—二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R)-I-[2-(4-羥基-苯基)-2-氧代-乙基]-3-(2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)"I"氮儘-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R)-1-[2-氧代-2- (2-氧代-2，3- 二氫-IH-吲哚 _5_ 基)-乙基]-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán)[2· 2. 2]辛烷溴化物；(R)-l-(2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-2-氧代-乙基)-3-(2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)"I"氮 翁-二環(huán)[2· 2. 2]辛烷溴化物；(R)-1-(2-氧代-2-噻唑-2-基-乙基)-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)氮 4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物(R)-I- [2- (3-乙氧基羰基-異巧悉唑-5-基)-2-氧代-乙基]-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)"I"氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R)-1-[2- 甲基-噻吩-2-基)-2-氧代-乙基]-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)"I"氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R)-1-(2-苯并[b]噻吩-5-基-2-氧代-乙基)-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)"I"氮4翁—二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R)-3-(2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-苯基硫烷基甲基-1-氮粒I" - 二環(huán) [2. 2. 2]辛烷氯化物；(R)-1-(2-氧代-2-哌啶-1-基-乙基)-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)氮 4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷氯化物；(R) -3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-(噻唑-2-基氨基甲?；谆?-1-氮 4翁-..壞[2. 2. 2]辛烷氯化物；(R)-1-(異巧悉唑-3-基氨基甲酰基甲基)-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮孝翁-二環(huán)[2· 2. 2]辛烷氯化物；(R)-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)-3- (2-苯基-2-對甲基苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮 4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- [2- (4-氟-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮 If — 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物(R) -3- [2- (4-氟-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-噻吩-2-基-乙基)-1- mm - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷氯化物；(R) -3- [2- (2-甲氧基羰基-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)"I" MM — 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R)-3-[2-(2-甲氧基-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)"I"氮樓-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R)-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)-3- [2-苯基-2- (3-三氟甲氧基-苯基氨基)~乙酰氧基]-ι- mm - 二環(huán)[2.2.2]辛烷溴化物(R)-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)-3- (2-苯基-2-(苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮If -二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- [2- (3-乙?；被?苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)-1-Mm - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- [2- (3-甲基氨基甲?；?苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮 翁-二環(huán)[2· 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- [2- (3-甲基硫烷基-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)"I"氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- [2- (4-氟-苯基)-2- (3-氟-苯基氨基)-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)"I"氮if - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R)-3-[2-(4-氟-苯基)-2-(3-氟-苯基氨基)-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-噻吩-2-基-乙基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷氯化物；(R) -3- [2- (4-氟-苯基)-2- (2-氟-苯基氨基)-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)"I"氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R)-3-[2-(4-氟-苯基)-2-(2-氟-苯基氨基)-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-噻吩-2-基-乙基)-1-Mm - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷氯化物；(R) -3- [2- (4-甲氧基羰基-苯基)-2-苯基氨基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)"I"氮I翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- (2-環(huán)己基氨基-2-苯基-乙酰氧基)-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮專翁 -二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- (2-環(huán)己基氨基-2-苯基-乙酰氧基)-1-(2-氧代-2-噻吩-2-基-乙基)-1-氮m - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷氯化物；(R)-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)-3- (2-苯基氨基-2-噻吩-2-基-乙酰氧基)氮 4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- [2- (3-氟-4-甲基-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)"I"氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- [2- (2，5- 二甲氧基-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)"I"氮4翁—二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R)-3-[2-(2, 5- 二氟-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2_氧代-2-苯基-乙基)"I"氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- [2- (2，6- 二甲基-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)"I"氮-二環(huán)[2· 2. 2]辛烷溴化物；(R)-3-[2-(2-乙基-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)"I"氮4翁—二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R)-3-[2-(2-乙?；?苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)"I" Mm — 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- [2- (3-乙氧基羰基-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮狩I-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R)-3-[2-(3，5- 二氟-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2_氧代-2-苯基-乙基)"I"氮4翁-二環(huán)[2· 2. 2]辛烷溴化物；(R)-3-[2-(3-甲氧基-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)"I" MM — 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- [2- (3-氟-苯基)-2-苯基氨基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮臂 -二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- [2- (4-氟-苯基)-2-苯基氨基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮鍵 _ 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) "I"氰基甲基-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R)-1-叔丁氧基羰基甲基-3-(2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮4翁-二環(huán) [2. 2. 2]辛烷溴化物；(S)-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮前 - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷氯化物；(R)-3-[2-(3-乙?；?苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮哲I-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷甲酸鹽；(R)-I- [2- (4-乙?；被?苯基)-2-氧代-乙基]-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)"I"氮$翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R)-1-[2- (4-甲氧基羰基-苯基)-2-氧代-乙基]-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)"I"氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物(R)-3-(2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-吡啶-2-基甲基-1-氮臂|·-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-1-(2-氧代-2-吡啶-2-基-乙基)-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)氮精 -二環(huán)[2. 2. 2]辛烷甲酸鹽；(R)-1-(2- (2-甲基噻唑-4-基)-2-氧代乙基)-3- ((R) -2-苯基-2-(苯基氨基)乙酰氧基)-1-氮$翁二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物(R) "I" (6-氨基-吡啶-2-基甲基)-3- (2-苯基-2-苯基氨基-乙酰氧基)-1-氮4翁 -二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R)-3-{2-[(4-氟-苯基)-甲基-氨基]-2-苯基-乙酰氧基}-1-(2_氧代-2-噻吩-2-基-乙基)-1-氮赫 - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷氯化物；(R) -3- [2-(甲基-苯基-氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-噻唑-2-基-乙基)-1- Mm - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- [2-(甲基-苯基-氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-噻吩-3-基-乙基)"I"氮$翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷；(R)-3-(2-芐基氨基-2-苯基-乙酰氧基)-1-[2-(3_乙氧基羰基-異Wl 唑-5-基)-2-氧代-乙基]-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物(R) -3- (2-芐基氨基-2-苯基-乙酰氧基)-1-(2-氧代-2-噻唑-2-基-乙基)-1-氮替 - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R) -3- (2-芐基氨基-2-苯基-乙酰氧基)-1-(2-氧代-2-噻吩-3-基-乙基)-1-氮 4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- [2- (4-甲基-芐基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2-氧代-2-噻吩-2-基-乙基)-1-氮 翁-二環(huán)[2· 2. 2]辛烷甲酸鹽；(R)-3-[2-(4-甲氧基-芐基氨基)-2-苯基-乙酰氧基氧代-2-噻吩-2-基-乙基)-1-氮鋪 -二環(huán)[2. 2. 2]辛烷甲酸鹽；(R) -3- [2- (4-氟-芐基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-噻吩-2-基-乙基)"I"氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷氯化物；(R) -3- [2- (4-氟-芐基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮 4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；4-甲基-苯基-氨基-苯基-乙酸(R)-(l-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； (R)-1-(2-氧代-2-苯基-乙基)-3- (2-苯基-4-甲基-苯基-氨基-乙酰氧基)-1-氮 4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(2-氟-苯基氨基)-苯基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； (R) -3- [2- (2-氟-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮 4翁-二環(huán)[2· 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R) -3- [2- (3-氟-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮 m - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷溴化物；(R) -3- [2- (3-氟-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-噻吩-2-基-乙基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(R) - (4-氟-苯基氨基)-苯基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； (R)-3-[(R)-2-(4-氟-苯基氨基)-2-苯基-乙酰氧基]-1-(2_氧代-2-噻吩-2-基-乙基)-1-氮4翁-二環(huán)[2. 2. 2]辛烷氯化物；(4-氯-苯基)-苯基氨基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； (R) -3- [2- (4-氯-苯基)-2-苯基氨基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮 4翁-二環(huán)[2· 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；(2-氟-苯基)-苯基氨基-乙酸(R) - (1-氮雜-二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)酯； (R) -3- [2- (2-氟-苯基)-2-苯基氨基-乙酰氧基]-1- (2-氧代-2-苯基-乙基)-1-氮 m - 二環(huán)[2. 2. 2]辛烷三氟乙酸鹽；
17.制備在權(quán)利要求1中定義的式(I)化合物的方法，所述方法包括，使用通式(XI)的烷化劑，烷基化通式(VI)的化合物
18.制備在權(quán)利要求1中定義的式(I)化合物的方法，所述方法包括，使用通式(III) 的化合物，烷基化通式(II)的胺化合物其中LG是合適的離去基團(tuán)，且K可以是羥基或適當(dāng)保護(hù)的羥基， 以生成式(IV)的化合物，使其與式(V)的化合物縮合
19.制備在權(quán)利要求1中定義的式(I)化合物的方法，所述方法包括，偶聯(lián)通式(II)的
20.如在方案1中所述的制備式(I)化合物的方法，所述方法包括，使化合物(IX)
21.如在方案1中所述的制備式(I)化合物的方法，所述方法包括，使通式(IIIa)的化合物
22.藥物組合物，其包含與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑混合的權(quán)利要求1至16所述的化合物。
23.適合吸入給藥的權(quán)利要求21所述的藥物組合物。
24.權(quán)利要求21或22所述的藥物組合物，其中所述組合物另外包含選自β2-激動劑類和皮質(zhì)留類的第二種組分。
25.用作藥物的權(quán)利要求1至16所述的化合物。
26.權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)的化合物用于生產(chǎn)藥物的應(yīng)用，所述藥物用于預(yù)防和/ 或治療支氣管阻塞性或炎性疾病。
27.權(quán)利要求25所述的應(yīng)用，其中所述疾病選自哮喘或慢性支氣管炎或慢性阻塞性肺部疾病(COPD)。
28.通式(XIX)的化合物用于制備藥物的應(yīng)用，所述藥物用于預(yù)防和/或治療支氣管阻塞性或炎性疾病，優(yōu)選哮喘或慢性支氣管炎或慢性阻塞性肺部疾病(COPD)
29.用于預(yù)防和/或治療支氣管阻塞性或炎性疾病、優(yōu)選哮喘或慢性支氣管炎或慢性阻塞性肺部疾病(COPD)的方法，所述方法包括，給有此需要的受試者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至16的化合物。
30.用于預(yù)防和/或治療支氣管阻塞性或炎性疾病、優(yōu)選哮喘或慢性支氣管炎或慢性阻塞性肺部疾病(COPD)的方法，所述方法包括，給有此需要的受試者施用治療有效量的在權(quán)利要求27中定義的化合物(XIX)。
31.裝置，其包含權(quán)利要求21所述的藥物組合物。
32.根據(jù)權(quán)利要求30的裝置，它是單劑量干粉吸入器或多劑量干粉吸入器。
33.根據(jù)權(quán)利要求31的裝置，它是定量吸入器或軟霧噴霧器。
全文摘要
本發(fā)明涉及作為毒蕈堿受體拮抗劑的生物堿氨基酯衍生物、制備這樣的衍生物的方法、包含它們的組合物及其治療用途。
文檔編號C07D207/12GK102264734SQ200980152004
公開日2011年11月30日 申請日期2009年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月23日
發(fā)明者A·卡利吉奧日, G·阿瑪日, M·瑞卡波尼 申請人:奇斯藥制品公司