專利名稱：一種3-亞甲基吲哚-2-酮衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于抗腫瘤化合物領(lǐng)域，涉及一種3-亞甲基吲哚-2-酮衍生物及其制備方法。
背景技術(shù)：
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，目前全球每年約1100萬人被診斷患有癌癥，每年死于癌癥 的患者約700萬。據(jù)衛(wèi)生部數(shù)據(jù)，我國2006年死于癌癥人數(shù)約180萬，現(xiàn)有癌癥病人不少 于200萬，每年新發(fā)病人數(shù)約有160萬。因此，預(yù)防與治療癌癥已成為當(dāng)前迫切而艱巨的任務(wù)。3-亞甲基吲哚-2-酮衍生物是目前最有潛力的一類靶向治療腫瘤藥物，約80種衍 生物正在進(jìn)行臨床II期和III期研究，這些研究結(jié)果表明不同3-亞甲基吲哚-2-酮衍生 物對不同腫瘤病毒蛋白質(zhì)的抑制效果是不同的。例如，STO416可以抑制(阻止)敗血因子 的轉(zhuǎn)變和癌變前腫瘤的生長(即可以用來治療良性腫瘤)；ZM同樣可以抑制(阻止)敗血 因子的轉(zhuǎn)變和癌變前腫瘤的生長，但是它們的作用機理是不同的(STO416選擇性作用血管 內(nèi)皮生長因子(VEGF)，而ZM選擇性作用于人類基本的纖維原細(xì)胞因子(bFGF))。又例如 SU4984和STO402都對蛋白質(zhì)酪氨酸致活酶有抑制作用。因為蛋白質(zhì)酪氨酸致活酶是控制 細(xì)胞生長和區(qū)分中傳遞信號的關(guān)鍵組成部分，在乳癌病人中可以探測到比正常人的蛋白質(zhì) 酪氨酸致活酶的信號有放大情況，因此通過對蛋白質(zhì)酪氨酸致活酶有抑制，可以達(dá)到治療 的目的。下面是幾種3-亞甲基吲哚-2-酮類化合物實例
權(quán)利要求
1. 一種3-亞甲基吲哚-2-酮衍生物I和II的制備，其特征在于由化合物III在鈀催 化劑，配體，堿，溶劑等的作用下制備得到。該化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示化合物I利II中的R1可以是甲基、甲氧基、氯、氟、三氟甲基； 化合物I和II中的R2可以是氫、甲?；?、乙?；?、芐基； 化合物I和II中的R3可以是甲基、甲氧基、氯、氟、三氟甲基； 化合物I和II中的R4可以是甲?；⒁阴；?、芐基； 化合物I和II中的R5可以是甲基、甲氧基、氯、氟、三氟甲基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鈀試劑包括氯化鈀，醋酸鈀和二氯二三苯基磷鈀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的配體包括三苯基磷Ll、2-聯(lián)苯基叔丁基磷L2、三苯基氧磷 L3、鄰二氮雜菲L4參與反應(yīng)。結(jié)構(gòu)式如下
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的堿包括乙酸鈉、磷酸鉀、碳酸鉀和三乙胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的反應(yīng)溶劑包括N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、甲苯、二氧 六環(huán)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的反應(yīng)條件中的溫度范圍是從室溫到100°C。
全文摘要
本發(fā)明屬于一類3-亞甲基吲哚-2-酮衍生物的制備方法。本發(fā)明公開了鈀催化串聯(lián)反應(yīng)，選擇性合成系列新型3-亞甲基吲哚-2-酮衍生物的方法。
文檔編號C07D403/04GK102086191SQ20091022576
公開日2011年6月8日 申請日期2009年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月3日
發(fā)明者李金恒, 湯日元, 鄒濤 申請人:溫州大學(xué)