專利名稱：制備烷氧基苯甲酸烷基酯的一步法的制作方法
制備烷氧基苯曱酸烷基酯的 一 步法
本發(fā)明涉及通過使羥基苯甲酸與式RJ的化合物接觸來制備下式化合物的方法，式RnX中R是具有1至6個碳原子的烷基且X是具有化合價n的酸殘基，
這些酸酯可以用作定向聚合中的選擇性抑制劑。它們還在各種藥品或藥物化合物的合成中用作起始原料。
所述那些酯的制備方法在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。例如，在R0 88669A中，在20 - 30X:下、在極性非質(zhì)子溶劑(例如二甲基亞砜、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺)中、在10-15%NaOH或KOH的存在下，用RX (X- Br、 I、硫酸根)使Ar(OR)n烷基化。
JP 6 0214 7 5 3A公開了用數(shù)種惰性溶劑從羥基苯甲酸制備酯的 一步法，但是報道的產(chǎn)率低劣而且都低于60%。
其它方法采用相轉(zhuǎn)移催化劑從芳香羥基羧酸的鉀鹽開始。鉀鹽的制備需要蒸發(fā)水或者機(jī)械研磨，這在工業(yè)規(guī)模上是不可行的。
已知的這些方法有幾個缺點，例如，采用大大過量的極性非質(zhì)子溶劑，或使用難以破碎或中和的銨鹽作為相轉(zhuǎn)移催化劑，因此這可能污染廢水。其它方法則在非常高的溫度下采用干反應(yīng)，這在工業(yè)上也是不切實際的。
本發(fā)明的主要目的是提供采用可以輕易回收的有機(jī)溶劑、以高產(chǎn)率制備烷基苯甲酸烷基酯的一步法。
按照本發(fā)明，這個目的是用這樣一種方法實現(xiàn)的，該方法中，在堿的水溶液的存在下、在有機(jī)溶劑中使羥基苯甲酸與式RnX的化合物接觸，式RJ中R是具有1至6個C原子的烷基且X是具有化合價n的酸殘基，而且其中所述有機(jī)溶劑是烷基取代的芳烴，而且該方法的特征在于，在8 - 10的pH下進(jìn)行所述反應(yīng)。
優(yōu)選的是，將二曱苯、甲苯或它們的混合物用作溶劑。"二甲苯"指的是鄰-二甲苯、間-二曱苯、對-二甲苯或它們的混合物。
本發(fā)明的方法能從單一原料(就是芳香烴基羧酸)開始， 一個步驟中制備烷氧基苯甲酸烷基酯，該方法具有高于95%的高產(chǎn)率且無需回收任何中間體或添加的化合物。
所述方法包括通過使式(2)的化合物
與式RnX的化合物反應(yīng)來制備具有式(1)的化合物的方法，式RJ中R是具有1至6個碳原子的烷基且X是具有化合價n的酸殘基，
式(1 )中R是具有1至6個、優(yōu)選1至2個碳原子的烷基。所述0H-基可以在間-、鄰-或?qū)?位。
優(yōu)選地，R是具有l(wèi)或2個碳原子的烷基。
優(yōu)選的酸殘基是硫酸根。優(yōu)選地，RJ是式(RO)2S02的硫酸二烷基酯，其中R具有前述含義。
化合物RJ的量中存在的烷基的數(shù)目至少等于要引入化合物(2 )的量中的烷基的數(shù)目，優(yōu)選超過最后這個量至少20%且至多100%。優(yōu)選地，烷基的過量在25與50%之間。
在烷基取代的芳烴溶劑(優(yōu)選甲苯或二曱苯)的存在下并且在水溶液形式的堿的存在下發(fā)生所述接觸。選擇所述堿的數(shù)量，使得pH值在從8至10的范圍內(nèi)，優(yōu)選地，所述方法在高于70n的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在80 - 951C的范圍內(nèi)進(jìn)行。
所述苯環(huán)可以被卣素原子、具有1至4個C原子的烷基和/或具有1至4個C原子的烷氧基所(單-或二-)取代。
本發(fā)明的方法可以以優(yōu)異的產(chǎn)率和純度、將羥基苯甲酸一步轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的烷氧基苯甲酸烷基酯。可以通過把羥基苯甲酸加到所述有機(jī)
溶劑與具有式RnX的化合物的混合物中而進(jìn)行所述反應(yīng)。將堿水溶液 加到所述混合物中，而且將所迷反應(yīng)的pH設(shè)定在8與10之間。所述 水溶液中堿的濃度可以是10-50%，且優(yōu)選為25 - 40 %，更優(yōu)選是 30 - 40 %。作為堿，氫氧化鈉和氫氧化鉀是優(yōu)選的。
所述堿的添加完畢之后，將所述物質(zhì)進(jìn)一步攪拌15分鐘。然后， 將水相與有機(jī)溶劑相分離。用水洗滌有機(jī)溶劑層并且將其蒸餾而直接 得到純產(chǎn)物。
通過下面的闡釋性實驗來說明本發(fā)明，本發(fā)明不限于所述闡釋性 實驗。
實施例1
將15 g ( 0. 108 mole)的4 -羥基苯甲酸和54. 4 g ( 0. 353 mole) 的硫酸二乙酯引入含有二曱苯(75 ml)的玻璃燒瓶。將混合物加熱至 90'C。用浸沒在所述物質(zhì)中的經(jīng)過校正的pH電極來檢驗所述物質(zhì)的 pH。通過在90分鐘內(nèi)在攪拌下滴加35。/。Na0H水溶液[在25 ml水中的 13.6 g ( 0.326 mole) NaOH片狀粉末]而將pH保持在8 - 10之間。在 滴加NaOH之后將所述物質(zhì)進(jìn)一步攪拌15分鐘。然后，將所述物質(zhì)冷 卻至環(huán)境溫度并添加75 ml水。使含有所形成的產(chǎn)物的上部有機(jī)相與 下部水相分離，用2。/。NaOH水溶液(75ml)洗滌，最后用水洗滌。溶 劑的蒸發(fā)得到20.5 g (97.6% )的對乙氧基苯曱酸乙酯，其經(jīng)HPLC 測定的純度為98. 6% 。
實施例2
將30 g (0. 217邁ole )的4 -羥基苯甲酸和87. 6 g ( 0. 695 mole ) 的硫酸二曱酯引入含有二曱苯(150 ml)的玻璃燒瓶。將該混合物加 熱至85"。用浸沒在所述物質(zhì)中的經(jīng)過校正的pH電極來檢驗所述物 質(zhì)的pH。通過在60分鐘內(nèi)在攪拌下滴加76 gm( 0. 665 mole ) 35 % NaOH 水溶液而將pH保持在8-10之間。在滴加NaOH之后將所述物質(zhì)進(jìn)一步攪拌15分鐘。然后，將所述物質(zhì)冷卻至環(huán)境溫度并添加150ml水。 使含有所形成的產(chǎn)物的上部有機(jī)相與下部水相分離，用2。/。NaOH水溶 液(75ml)洗滌，最后用水洗滌。溶劑的蒸發(fā)得到35.3 g ( 98.05 % ) 的對甲氧基苯甲酸甲酯，其經(jīng)HPLC測定的純度為98.42 %。
對比實驗A
將15 g ( 0. 108 mole)的4 -羥基苯甲酸和54. 4 g ( 0. 353 mole) 的硫酸二乙酯引入含有二甲苯(75ml)的玻璃燒瓶中。將該混合物加 熱至90'C。用浸沒在所述物質(zhì)中的經(jīng)過校正的pH電極來檢驗所述物 質(zhì)的pH。通過在30分鐘內(nèi)在攪拌下滴加35%NaOH水溶液[在25 ml 水中的13. 6 g ( 0. 326 mole) Na0H片狀粉末]而將pH保持在6 - 7. 5 之間。在滴加NaOH之后將所述物質(zhì)進(jìn)一步攪拌15分鐘。然后，將所 述物質(zhì)冷卻至環(huán)境溫度并添加75ml水。使含有所形成的產(chǎn)物的上部有 機(jī)相與下部水相分離，用2。/。Na0H水溶液(75ml)洗滌，最后用水洗 滌。溶劑的蒸發(fā)得到15. 3g (72.8% )的對乙氧基苯曱酸乙酯，其經(jīng) HPLC測定的純度為99.2%。
相對于其中將pH保持在8與10之間的工作實施例，似乎較低 的pH導(dǎo)致產(chǎn)率下降。
對比實驗B
將15 g ( 0.108 mole)的4-羥基苯甲酸和54. 4 g ( 0. 353 mole) 的硫酸二乙酯引入含有二甲苯(75ml)的玻璃燒瓶中。將該混合物加 熱至90TC。用浸沒在所述物質(zhì)中的經(jīng)過校正的pH電極來檢驗所述物 質(zhì)的pH。通過滴加35%NaOH水溶液[在25 ml水中的13. 6 g ( 0. 326 mole)NaOH片狀粉末]而將pH保持在lO. 5與12之間。將所述物質(zhì)進(jìn) 一步攪拌15分鐘并冷卻至環(huán)境溫度。通過添加75ml水而將所述物質(zhì) 稀釋。使含有所形成的產(chǎn)物的上部有機(jī)相與下部水相分離，用2%NaOH 水溶液(75 ml)洗滌，最后用水洗滌。溶劑的蒸發(fā)得到15.0 g (產(chǎn) 率71.4% )的對乙氧基苯甲酸乙酯，其經(jīng)HPLC測定的純度為96.57%。
相對于其中將pH保持在8與IO之間的工作實施例，似乎較高的 pH導(dǎo)致產(chǎn)率下降。
權(quán)利要求
1.通過在堿的水溶液的存在下、在有機(jī)溶劑中使羥基苯甲酸與式RnX的化合物接觸來制備下式的化合物的方法，式RnX中R是具有1至6個C原子的烷基且X是具有化合價n的酸殘基，其特征在于，所述有機(jī)溶劑是烷基取代的芳烴，特征還在于，在8-10的pH下進(jìn)行所述反應(yīng)。
2. 權(quán)利要求1的方法，其中所述有機(jī)溶劑是選自由甲苯和二曱苯組成的組的至少一種化合物。
3. 權(quán)利要求1的方法，其中X是硫酸根。
4. 權(quán)利要求l的方法，其中R是甲基或乙基。
5. 權(quán)利要求l的方法，其中X是硫酸根且R是甲基或乙基。
6. 權(quán)利要求1至5任一項的方法，其中化合物RJ的量中存在的烷基的數(shù)目比要取代的羥基和酸基的數(shù)目過量在25與50%之間。
7. 權(quán)利要求1至5任一項的方法，其中在80 - 95。C下進(jìn)行所述反應(yīng)。
全文摘要
通過在堿的水溶液的存在下、在有機(jī)溶劑中使羥基苯甲酸與式R<sub>n</sub>X的化合物接觸來制備下式化合物的方法，式R<sub>n</sub>X中R是具有1至6個C原子的烷基且X是具有化合價n的酸殘基，其中所述有機(jī)溶劑是烷基取代的芳烴而且在8-10的pH下進(jìn)行所述反應(yīng)。
文檔編號C07C67/11GK101679196SQ200880015266
公開日2010年3月24日 申請日期2008年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月10日
發(fā)明者J·B·塞納尼 申請人:沙特基礎(chǔ)工業(yè)公司