專利名稱：：3,5-二羥基苯甲醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，具體涉及一種3，5-二羥基苯甲醇的制備方法。
背景技術(shù)：
：3,5-二羥基苯甲醇是制備假密環(huán)菌素、博尼康里以及溴莫西林等藥物的重要中間體，另外還可以制備3,5-二羥基苯甲醛、3，5—二羥基苯乙酮等物質(zhì)。李玉玲等在《貴州化工》2001年3月第26巻第1期上公開了3，5-二羥基苯甲醇合成工藝研究該工藝以3，5-二羥基苯甲酸為原料，經(jīng)過酯化得到3，5-二羥基苯甲酸甲酯，然后經(jīng)過?；玫?，5-二乙酰氧基苯甲酸甲酯，最后經(jīng)過四氫鋁鋰還原得到3，5-二羥基苯甲醇。該方法在合成過程中需要使用價格昂貴的保護試劑進行酰化來保護羥基，因此生產(chǎn)成本比較高。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服上述問題，提供一種生產(chǎn)成本較低、適于工業(yè)化生產(chǎn)的3,5-二羥基苯甲醇的制備方法。實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種3，5-二羥基苯甲醇的制備方法，具有以下步驟①將3，5-二羥基苯甲酸與醇在硫酸作為催化劑的條件下進行酯化反應(yīng)得到3,5-二羥基苯甲酸酯；②將3，5-二羥基苯甲酸酯溶解在有機溶劑中，得到3，5-二羥基苯甲酸酯的有機溶液；③將路易斯酸和硼氫化物先后或同時加入到與步驟②中相同的有機溶劑中，并使之溶解，滴加步驟②得到的3,5-二羥基苯甲酸酯的有機溶液進行還原反應(yīng)得到3，5-二羥基苯甲醇。上述步驟①中所述的醇為甲醇和/或乙醇，其中醇與3,5-二羥基苯甲酸的摩爾比為10:125:1。上述步驟①中所述的硫酸的重量為3，5-二羥基苯甲酸重量的0.1%20%。上述步驟②以及步驟③中所述的有機溶劑為四氫呋喃、二乙二醇二甲醚、1，4-二氧六環(huán)中的一種或者兩種。上述步驟@中所述的硼氫，為硼氫化鈉、硼氫化鄰或者它們的混合物，其中硼氫化物與3，5-二羥基苯甲酸酯的摩爾比為1.5:14:1。上述步驟③中所述的路易斯酸為三氯化鋁、氯化鋅、三氟化硼中的一種或者兩種，其中路易斯酸與硼氫化物的摩爾比為0.2:10.5:1。本發(fā)明具有的積極效果本發(fā)明采用硼氫化物+路易斯酸作為復(fù)合還原體系，在四氫呋喃等有機溶劑中直接將3,5-二羥基苯甲酸酯還原成3,5-二羥基苯甲醇。使得工藝更加簡單，而且成本較低，還原反應(yīng)所用的試劑均為無水試劑，也無環(huán)境污染。因此本發(fā)明的方法適于工業(yè)化生產(chǎn)。具體實施方式(實施例l)本實施例的3，5-二羥基苯甲醇的制備方法具有以下步驟①在三口燒瓶中加入25g的3，5-二羥基苯甲酸(0.16mol)和U8g的甲醇(3.7mo1)，攪拌溶解，然后滴加0.3g的濃硫酸。滴完再攪拌，并升溫至回流溫度，回流反應(yīng)8小時，然后減壓蒸除甲醇，得到3,5-二羥基苯甲酸甲酯粗品。接著用稀NaHC03水溶液重結(jié)晶，過濾，干燥，得到26g白色3，5-二羥基苯甲酸甲酯。②在三口燒瓶中加入四氫呋喃，劇烈攪拌，然后加入7g的三氯化鋁(0.05mol),使固體完全溶解。然后加入7.5g的硼氫化鉀(0.14mol)，繼續(xù)攪拌。接著滴加含有6.7g步驟①得到的3，5-二羥基苯甲酸甲酯(0.04mol)的四氫呋喃溶液，從而發(fā)生生成3,5-二羥基苯甲醇的反應(yīng)，滴完緩慢升溫到四氫呋喃的回流溫度，保溫反應(yīng)6小時，再降溫到20'C。接著將反應(yīng)體系加入到100ml的濃度為10wtW的鹽酸水溶液中終止反應(yīng)。經(jīng)過用四氯化碳作為萃取劑進行萃取，再蒸除四氫呋喃有機溶劑，得到白色固體粗品。然后將粗品加入到熱水中重結(jié)晶，得到4.8g的3,5-二羥基苯甲醇白色晶體。收率為77%,純度為98.5%。(實施例2實施例6)各實施例的制備方法與實施例1基本相同，不同之處見表l。表f<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注表l中甲酯表示3，5-二羥基苯甲酸甲酯，乙酯表示3，5-二羥基苯甲酸乙酯。權(quán)利要求1、一種3，5-二羥基苯甲醇的制備方法，其特征在于具有以下步驟①將3，5-二羥基苯甲酸與醇在硫酸作為催化劑的條件下進行酯化反應(yīng)得到3，5-二羥基苯甲酸酯；②將3，5-二羥基苯甲酸酯溶解在有機溶劑中，得到3，5-二羥基苯甲酸酯的有機溶液；③將路易斯酸和硼氫化物先后或同時加入到與步驟②中相同的有機溶劑中，并使之溶解，滴加步驟②得到的3，5-二羥基苯甲酸酯的有機溶液進行還原反應(yīng)得到3，5-二羥基苯甲醇。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5-二羥基苯甲醇的制備方法，其特征在于步驟①中所述的醇為甲醇和/或乙醇，其中醇與3，5-二羥基苯甲酸的摩爾比為10:125:1。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的3,5-二羥基苯甲醇的制備方法，其特征在于步驟①中所述的硫酸的重量為3,5-二羥基苯甲酸重量的0.1%20%。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的3，5-二羥基苯甲醇的制備方法，其特征在于步驟②以及步驟③中所述的有機溶劑為四氫呋喃、二乙二醇二甲醚、1,4-二氧六環(huán)中的一種或者兩種。5、根據(jù)權(quán)利要求l所述的3,5-二羥基苯甲醇的制備方法，其特征在于步驟(D中所述的硼氫化物為硼氫化鈉、硼氫化鉀或者它們的混合物，其中硼氫化物與3，5-二羥基苯甲酸酯的摩爾比為1.5:14:1。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的3，5-二羥基苯甲醇的制備方法，其特征在于步驟③中所述的路易斯酸為三氯化鋁、氯化鋅、三氟化硼中的一種或者兩種，其中路易斯酸與硼氫化物的摩爾比為0.2:1~0.5:1。全文摘要本發(fā)明公開了一種3，5-二羥基苯甲醇的制備方法，具有以下步驟①將3，5-二羥基苯甲酸與醇在硫酸作為催化劑的條件下進行酯化反應(yīng)得到3，5-二羥基苯甲酸酯；②將3，5-二羥基苯甲酸酯溶解在有機溶劑中，得到3，5-二羥基苯甲酸酯的有機溶液；③將路易斯酸和硼氫化物先后或同時加入到與步驟②中相同的有機溶劑中，并使之溶解，滴加步驟②得到的3，5-二羥基苯甲酸酯的有機溶液進行還原反應(yīng)得到3，5-二羥基苯甲醇。本發(fā)明的方法工藝簡單，成本較低，無環(huán)境污染，適于工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號C07C39/11GK101391941SQ200810172449公開日2009年3月25日申請日期2008年11月11日優(yōu)先權(quán)日2008年11月11日發(fā)明者劉玉海,楊潤苗,陳金良申請人:江蘇技術(shù)師范學(xué)院