包含碳酸鈣和基于苯甲醇或苯甲酸和烷撐二醇的防腐劑系統(tǒng)的口腔護(hù)理組合物的制作方法
【專利說明】包含碳酸鈣和基于苯甲醇或苯甲酸和烷撐二醇的防腐劑系 統(tǒng)的口腔護(hù)理組合物
[0001] 背景 需要提供無對(duì)羥基苯甲酸酯的防腐劑系統(tǒng)而不損害用于治療牙齒超敏反應(yīng)的組合物 的功效和其牙齒表面粘附性質(zhì)。本發(fā)明的組合物部分涉及這些目標(biāo)。
[0002] 簡(jiǎn)沭 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供口腔護(hù)理組合物，其包含口腔可接受的載體、呈游離形 式或鹽形式的堿性氨基酸、沉淀的碳酸鈣顆粒和包含至少一種烷撐二醇的防腐劑系統(tǒng)。
[0003] 任選地，烷撐二醇包括丙二醇。
[0004] 任選地，烷撐二醇的存在量為基于口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)2-12 wt%，進(jìn)一步任 選地基于口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)4-10 wt%，又進(jìn)一步任選地基于口腔護(hù)理組合物的重量 計(jì) 5-7 wt%〇
[0005] 任選地，防腐劑系統(tǒng)進(jìn)一步包含苯甲醇、苯甲酸和苯甲酸的鹽中的至少一種。防腐 劑系統(tǒng)因此可包含苯甲酸或其前體。進(jìn)一步任選地，防腐劑系統(tǒng)包含苯甲醇、苯甲酸和苯 甲酸的鹽中的至少一種，其量為基于口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)〇. 1-0. 5 wt%，通常為基于口 腔護(hù)理組合物的重量計(jì)0. 2-0. 4 wt%，更通常為基于口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)0. 25-0. 35 Wt%o
[0006] 優(yōu)選地，防腐劑系統(tǒng)不包含任何對(duì)羥基苯甲酸酯化合物。所述組合物因此任選地 不含對(duì)羥基苯甲酸酯化合物。
[0007] 任選地，沉淀的碳酸鈣顆粒的存在量為基于口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)10-50 wt%， 進(jìn)一步任選地基于口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)25-40 wt%。
[0008] 任選地，沉淀的碳酸鈣顆粒的平均粒度為不大于哺乳動(dòng)物牙齒的牙本質(zhì)小管。通 常，沉淀的碳酸鈣顆粒的粒度范圍為〇. 1-13微米。
[0009] 任選地，沉淀的碳酸鈣顆粒包含粒度范圍為0. 1-13微米的第一顆粒和粒度范圍 為1-5微米的第二顆粒的混合物。在一些實(shí)施方案中，所述第一顆粒的d50為約2. 5-約6 微米。在一些實(shí)施方案中，第一顆粒的d50為2. 5-6微米。在一些實(shí)施方案中，第二顆粒的 d50為約2. 2-約2. 6微米。在一些實(shí)施方案中，第二顆粒的d50為2. 2-2. 6微米。
[0010] 通常，第一顆粒的存在量為基于口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)5-20 wt%和第二顆粒的 存在量為基于口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)5-40 wt%。更通常，第一顆粒的存在量為基于口腔 護(hù)理組合物的重量計(jì)5-15 wt%和第二顆粒的存在量為基于口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)20-30 Wt%〇 toon] 任選地，呈游離形式或鹽形式的堿性氨基酸包括精氨酸碳酸氫鹽。
[0012] 任選地，呈游離形式或鹽形式的堿性氨基酸的存在量為基于口腔護(hù)理組合物的重 量計(jì)5-15 wt%，進(jìn)一步任選地基于口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)7-12 wt%。
[0013] 任選地，口腔護(hù)理組合物進(jìn)一步包含二氧化硅顆粒，其平均粒度不大于哺乳動(dòng)物 牙齒的牙本質(zhì)小管。通常，二氧化硅顆粒的平均粒度為1-5微米。任選地，二氧化硅顆粒的 存在量為基于口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)2-10 wt%，進(jìn)一步任選地基于口腔護(hù)理組合物的總 重量計(jì)3-6%重量。
[0014] 任選地，口腔可接受的載體包含甘油，其存在量為基于口腔護(hù)理組合物的重量計(jì) 15-35 wt%，進(jìn)一步任選地基于口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)20-30 wt%。
[0015] 任選地，口腔可接受的載體包含至少一種纖維素聚合物，其選自羥基丙基甲基纖 維素（HPMC)、羥基乙基丙基纖維素（HEPC)、羥基丁基甲基纖維素（HBMC)和羧甲基纖維素 (CMC)中的一種或多種。通常，所述至少一種纖維素聚合物的存在量為基于口腔護(hù)理組合物 的重量計(jì)0. 5-2. 5 wt%，更通?；诳谇蛔o(hù)理組合物的重量計(jì)1-2 wt%。
[0016] 任選地，口腔護(hù)理組合物不包含任何氟或氟化物化合物，且不包含任何表面活性 劑，特別是任何陰離子表面活性劑，特別是月桂基硫酸鈉。
[0017] 通常，所述組合物以糊劑或凝膠的形式制備。
[0018] 優(yōu)選地，所述組合物被配制成適合于在口腔內(nèi)未稀釋直接施用至哺乳動(dòng)物牙齒的 表面并在口腔內(nèi)保持在所述表面上一段時(shí)間的形式，所述時(shí)間對(duì)于治療或預(yù)防牙齒的超敏 反應(yīng)是必需的。在一些實(shí)施方案中，所述組合物被保持在口腔表面上大于15秒。在一些實(shí) 施方案中，所述組合物被保持在口腔表面上約15秒-約15分鐘。在一些實(shí)施方案中，所述 組合物被保持在口腔表面上約30秒-約10分鐘。在一些實(shí)施方案中，所述組合物被保持 在口腔表面上約1分鐘-約5分鐘。在一些實(shí)施方案中，所述組合物被保持在口腔表面上 約1分鐘。
[0019] 本發(fā)明進(jìn)一步提供減少牙齒敏感性的方法，包括施用本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物至 哺乳動(dòng)物牙齒的表面。
[0020] 本發(fā)明進(jìn)一步提供閉塞哺乳動(dòng)物牙齒的表面內(nèi)的牙本質(zhì)小管的方法，包括施用本 發(fā)明的組合物至牙齒表面。
[0021] 本發(fā)明進(jìn)一步提供，當(dāng)用于通過施用組合物至哺乳動(dòng)物牙齒的表面來降低牙齒敏 感性或閉塞哺乳動(dòng)物牙齒表面內(nèi)的牙本質(zhì)小管的方法時(shí)，在本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物中基 于口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)5- 7 wt%的量的丙二醇，作為防腐劑和用于提高口腔護(hù)理組合 物與牙齒表面的粘附的用途。
[0022] 所述組合物可包含另外的治療性和非治療性組分，并且還可在各種方法的實(shí)踐中 使用，其所有都包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的范圍內(nèi)的組合物和方法可用于例如減 少或消除哺乳動(dòng)物的牙齒敏感性，改進(jìn)/維持全身健康，和/或閉塞牙本質(zhì)小管。
[0023] 本發(fā)明依據(jù)本發(fā)明人的以下發(fā)現(xiàn)：在用于治療或減輕超敏反應(yīng)的包含呈游離形式 或鹽形式的堿性氨基酸和沉淀的碳酸鈣顆粒的口腔護(hù)理組合物中，可配制組合物用作"留 ?。╨eave-on)" 口腔護(hù)理組合物，其可施用至牙齒表面并可留在口腔內(nèi)達(dá)一段延長(zhǎng)的時(shí)間 而不引起對(duì)牙齒的氟化物破壞或來自表面活性劑的刺激。
[0024] 此外，所述組合物可經(jīng)配制以具有一定的粘度和流變能力，使得使用施用器可將 它們直接以未稀釋形式分配在牙齒表面上，以提供針對(duì)牙齒超敏反應(yīng)的緩解，例如將所述 組合物擠出一段窄橫切面的擠出物的分配器。
[0025] 還進(jìn)一步，將烷撐二醇例如丙二醇，任選地與苯甲醇或苯甲酸的前體組合，摻入至 所述組合物，可提供具有針對(duì)霉菌/真菌的高抗微生物功效的防腐劑系統(tǒng)。因?yàn)檫@些組合 物可以在所用的施用器中周期性地經(jīng)過一段延長(zhǎng)的時(shí)間使用，以將在施用器中儲(chǔ)存的所述 組合物的劑量分配至口腔內(nèi)，因此施用器的分配末端可直接與口腔接觸，重要的是，所述組 合物具有針對(duì)細(xì)菌和霉菌/真菌的高的抗微生物防腐功效。
[0026] 詳沭 應(yīng)理解，詳述和具體的實(shí)施例，盡管指示本發(fā)明的實(shí)施方案，意欲僅用于說明的目的， 并不意欲限制本發(fā)明的范圍。
[0027] 如本文所提及的，所有的組成百分比為根據(jù)組合物的總重量，除非另有說明。
[0028] 本文所述的本發(fā)明包括口腔護(hù)理組合物，其包含口腔可接受的載體、呈游離形式 或鹽形式的堿性氨基酸、沉淀的碳酸鈣顆粒和包含至少一種烷撐二醇的防腐劑系統(tǒng)。
[0029] 本發(fā)明進(jìn)一步提供降低牙齒敏感性的方法，包括施用本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物至 哺乳動(dòng)物牙齒的表面。
[0030] 本發(fā)明進(jìn)一步提供閉塞在哺乳動(dòng)物牙齒的表面內(nèi)的牙本質(zhì)小管的方法，包括施用 本發(fā)明的組合物至牙齒表面。
[0031] 本發(fā)明進(jìn)一步提供當(dāng)用于通過施用組合物至哺乳動(dòng)物牙齒的表面來降低牙齒敏 感性或閉塞哺乳動(dòng)物牙齒表面內(nèi)的牙本質(zhì)小管的方法時(shí)，在本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物中基 于口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)5- 7 wt%的量的丙二醇，作為防腐劑和用于提高口腔護(hù)理組合 物與牙齒表面的粘附的用途。
[0032] 本發(fā)明至少部分地基于本發(fā)明人的以下發(fā)現(xiàn)：在包含用于減輕牙本質(zhì)超敏反應(yīng)的 系統(tǒng)的本發(fā)明的組合物中，烷撐二醇可具有作為防腐劑的功效，具有針對(duì)霉菌/真菌的特 別高的功效，所述系統(tǒng)包含呈游離形式或鹽形式的堿性氨基酸和沉淀的碳酸鈣顆粒。
[0033] 通常，烷撐二醇包括丙二醇。任選地，烷撐二醇的存在量為基于口腔護(hù)理組合物的 重量計(jì) 2-12 wt% 或 4-10 wt% 或 5-7 wt%。
[0034] 任選地，防腐劑系統(tǒng)進(jìn)一步包含苯甲醇、苯甲酸和苯甲酸的鹽中的至少一種。進(jìn)一 步任選地，防腐劑系統(tǒng)包含苯甲醇、苯甲酸和苯甲酸的鹽中的至少一種，其量為基于口腔護(hù) 理組合物的重量計(jì) 〇· 1-0. 5 wt% 或 0· 2-0. 4 wt% 或 0· 25-0. 35 wt%。
[0035] 優(yōu)選地，防腐劑系統(tǒng)不包含任何對(duì)羥基苯甲酸酯化合物。
[0036] 如上所述，用于減輕牙本質(zhì)超敏反應(yīng)的系統(tǒng)包含呈游離形式或鹽形式的堿性氨基 酸和沉淀的碳酸鈣顆粒。任選地，沉淀的碳酸鈣顆粒的存在量為基于口腔護(hù)理組合物的重 量計(jì) 10-50 wt% 或 25-40 wt%。
[0037] 任選地，沉淀的碳酸鈣顆粒的平均粒度不大于哺乳動(dòng)物牙齒的牙本質(zhì)小管。通常， 沉淀的碳酸鈣顆粒的粒度范圍為0. 1-13微米。
[0038] 任選地，沉淀的碳酸鈣顆粒包含具有0. 1-13微米的粒度范圍的第一顆粒和具有 1-5微米的粒度范圍