專利名稱：環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體、其聚合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體、其聚合物及制備方法，屬于生物 醫(yī)用材料領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
近幾十年來，隨著高分子科學的迅速發(fā)展和現(xiàn)代藥學、生物學以及工 程學的突飛猛進，生物醫(yī)用高分子材料的研究得到了迅速發(fā)展。其中可生 物降解的高分子材料能夠在體內(nèi)經(jīng)水解或者酶解的過程逐漸降解為小分子 產(chǎn)物，最終通過正常的生理代謝過程排出體外，因此植入體內(nèi)后不需二次 手術(shù)取出，從而成為生物醫(yī)用高分子領(lǐng)域的研究熱點和重點。在手術(shù)縫合 線、人造皮膚、人造血管、骨固定及修復(fù)和藥物控制釋放等領(lǐng)域得到了廣 泛應(yīng)用。目前，主要研究和應(yīng)用的可生物降解的合成高分子主要包括脂肪 族聚酯、聚氨基酸、聚磷酸酯、聚酸酐、聚原酸酯、聚碳酸酯等。這些高 分子的合成主要通過縮聚和開環(huán)聚合的方法合成。其中開環(huán)聚合更易獲得 高分子量和性能優(yōu)越的高分子材料而得到更為廣泛的應(yīng)用。通過分子設(shè)計 來合成結(jié)構(gòu)新穎的環(huán)狀單體是進一步發(fā)展可生物降解的高分子材料的重要 途徑之一。
其中脂肪族聚碳酸酯是一類重要的生物可降/吸收高分子。它具有良好 的生物相容性和物理機械性能，可以滿足不同的需要。另一方面，聚碳酸 酯降解后生成二氧化碳和中性的二元醇，可避免聚乳酸、聚乙醇酸等在降 解過程產(chǎn)生的羧酸類物質(zhì)所引起的不良效應(yīng)。因此，生物可降解聚碳酸酯 在藥物控制釋放、體內(nèi)植入材料、組織工程等方面得到了越來越廣泛的應(yīng) 用。最近，在聚合物的分子鏈上引入功能基團的研究尤為活躍，因為帶有 功能基團的聚合物在實踐中有重要意義。例如，在這些功能基團上連接各 種藥物形成高分子前藥，可實現(xiàn)藥物的位置可控釋放或持續(xù)釋放；連接具 有靶向功能的分子如抗體和多糖，可使聚合物及其膠束、膠囊具有靶向功 能；連接具有其他生物活性的分子，可改善材料的生物相容性和生物活性；
通過功能基團的引入還可以改變聚合物的降解速率、物理機械性能、親水 疏水性能等，因而帶有功能基團的脂肪族聚酯的研究和應(yīng)用引起了人們的 極大興趣。
功能側(cè)基主要包括羧基(COOH)、氨基(NH2)、羥基(OH)和巰基(SH)等。 要合成帶功能側(cè)基的聚合物， 一般是先合成帶有功能基團的單體，然后進 行聚合或共聚合。
在這一方面，已經(jīng)公開了多個專利(如中國專利CN1323795A披露了 5-芐氧基一三亞甲基碳酸酯的合成方法，中國專利0^1335330八披露了聚(5-芐氧基一三亞甲基碳酸酯)及其制備方法與用途。中國專利CN1746207披露 了帶側(cè)羧基的脂肪族碳酸酯聚合物及其合成方法與用途。中國專利 CN1803884披露了基于季戊四醇的帶側(cè)羥基的脂肪族碳酸酯聚合物及其合 成方法與用途)。用這些可反應(yīng)的羥基、羧基，可以將聚合物與藥物或其他 生物活性物質(zhì)通過共價鍵結(jié)合起來，形成高分子藥物體系，或者經(jīng)過進一 步改性，改善聚合物的親水性、生物相容性和生物降解等性能，以滿足不 同的需要。但到目前為止，文獻報道中，在聚酯的側(cè)鏈上引入功能氨基的
研究相對較少。上世紀九十年代，美國的Langer等人將賴氨酸的嗎啉二酮單 體和LA共聚引入氨基。但是這種方法最大的缺點就是產(chǎn)率太低，導(dǎo)致聚合 物上引入氨基的摩爾含量幾乎不能超過10^(BarreraD.A.,ZylstraE., Lansbury P. T., Langer R. Synthesis and RGD peptide modification of a new biodegradable copolymer: poly(lactic acid-co-lysine) J. Am. Chem. Soc. 1993; 115: 11010)。日本的Endo等報道了以氨基酸為原料合成的三種結(jié)構(gòu)類似的 六元環(huán)氨基碳酸酯(Matsuo J., Aoki K.， Sanda F., Endo T. Substituent Effect on the Anionic Equilibrium Polymerization of Six-Membered Cyclic Carbonates. Macromolecules 1998;31:4432-4438)，但它們的合成路線比較復(fù)雜，反應(yīng)步
發(fā)明內(nèi)容
為了滿足生物醫(yī)用材料的需求，解決上述聚合物存在的缺點和不足，
本發(fā)明首先提供兩種環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體:2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯
或2-甲基-2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯，它們的結(jié)構(gòu)式分別為(A)和(B):
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本發(fā)明還提供了上述2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯(A)和2-甲基-2-芐 氧酰胺基三亞甲基碳酸酯(B)單體的制備方法，具體合成路線如下
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單體(A)的制備步驟和條件如下把原料2-氨基-l,3-丙二醇溶于質(zhì)量 濃度為10%的碳酸鈉水溶液中，配成質(zhì)量濃度2 10%的溶液，然后加入1,4-二氧六環(huán)，碳酸鈉水溶液與二氧六環(huán)的體積比為2:1 1:1，充分攪拌混合均 勻后，在冰水浴的溫度下，用恒壓滴液漏斗加入2-氨基-l,3-丙二醇摩爾量 1 2倍的氯甲酸芐酯，室溫反應(yīng)8 20h，用乙酸乙酯萃取三次，有機層用無 水硫酸鎂干燥后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，再用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到2-芐氧酰胺 基_1,3_丙二醇；再用三乙胺為催化劑，四氫呋喃作溶劑，-10" 30"的條件 下，2-節(jié)氧酰胺基-1,3-丙二醇與其1~3倍摩爾量的氯甲酸乙酯反應(yīng)，反應(yīng)時 間為2 24h，得到2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯。
單體(B)的制備方法其反應(yīng)步驟和條件與所述單體(A)的制備方 法相同，只是將原料由2-氨基-l,3-丙二醇改為2-甲基-2-氨基-l,3-丙二醇。
所合成的單體(A)和(B)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)紅外光譜(FT-IR)，質(zhì)子核磁 共振譜^HNMR)，以及碳-13核磁共振譜(13CNMR)證實。
所合成的單體(A)和(B)，是含有保護氨基的六元環(huán)環(huán)狀碳酸酯，可 以進行均聚，也可以進行共聚。
本發(fā)明提供上述環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體的均聚物或環(huán)狀脂肪族碳酸酯 單體與脂肪族環(huán)酯的任意比例的共聚物，其特點是分子鏈上帶有側(cè)氨基。
其中環(huán)狀脂肪族碳酸酯為單體(A)和單體(B)，脂肪族環(huán)酯為脂肪族環(huán)酯
單體為丙交酯、乙交酯和S-己內(nèi)酯之一種、兩種或三種，比例不限。
本發(fā)明還提供上述環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體的均聚物或環(huán)狀脂肪族碳酸 酯單體與脂肪族環(huán)酯共聚物的制備方法，包括以下兩步
第一步，以乙基鋅為催化劑，將環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體，或環(huán)狀脂肪 族碳酸酯單體與脂肪族環(huán)酯單體的混合物進行聚合；其中單體與催化劑摩
爾比為50 1000 : 1，聚合溫度為100 180°C，聚合時間為12 72h;
所述環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體為2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯(A)或2-甲 基-2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯(B);
所述脂肪族環(huán)酯單體為丙交酯、乙交酯和s-己內(nèi)酯之一種、兩種或三種， 比例不限；
所述的環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體與脂肪族環(huán)酯單體的摩爾比為任意比 值，但環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體的含量不為零；
第二步，將上述帶保護氨基的聚合物進行脫保護，采用以下脫保護的 方法
(1) 溴化氫水解法先將帶保護氨基的聚合物溶于二氯甲垸中，配成質(zhì) 量濃度10 20%的溶液，用冰水浴冷卻后，加入與二氯甲烷等體積的體積濃
度為25X的HBr/HAc，在0。C條件下，攪拌反應(yīng)10~30 min，通過旋轉(zhuǎn)蒸 發(fā)濃縮反應(yīng)混合物，然后用冷乙醚沉降，過濾收集，室溫干燥至恒重；或 者，
(2) 加氫還原法將帶保護氨基的聚合物溶于四氫呋喃和甲醇混合溶劑 中，其中四氫呋喃和甲醇的體積比9/1至1/9，配成質(zhì)量濃度10 20%的溶 液，通入氫氣，氫氣壓力為0.8 1.2MPa，反應(yīng)溫度為20 6(TC，催化劑為 鈀/碳或氫氧化鈀/碳，其中鈀或氫氧化鈀質(zhì)量含量5~20%，鈀/碳或氫氧化
鈀/碳與待脫除芐基的摩爾比1~100%，攪拌反應(yīng)24 72h，濾去不溶物，用 四氫呋喃和甲醇的混合溶劑洗滌，濃縮，用甲醇沉降，過濾，洗滌，真空干燥。
以上帶氨基，或保護氨基的聚碳酸酯，或環(huán)狀脂肪族碳酸酯與脂肪族 環(huán)酯的共聚物都能夠生物降解，具有良好生物相容性。功能基團的引入可 改變聚碳酸酯的物理、化學和生物學性質(zhì)，并且功能性側(cè)氨基的存在還可 以通過共價鍵、離子鍵來實現(xiàn)藥物分子、活性短肽的載入。因此在藥物控 制釋放、基因治療和組織工程等領(lǐng)域可獲得實際應(yīng)用。
附圖1為2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯的核磁譜圖及其歸屬(實施例
4);
附圖2為聚(2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯-co-丙交酯)的核磁譜圖及 其歸屬(實施例11);
附圖3為聚(2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯-co-丙交酯)脫保護后的質(zhì) 子核磁共振譜圖(實施例15)。
具體實施例方式
實施例l: 2-節(jié)氧酰胺基-l,3-丙二醇的合成
取10g (O.llmol) 2-氨基-l,3-丙二醇溶于250ml質(zhì)量濃度為10%的碳 酸鈉水溶液中，然后加入125mll,4-二氧六環(huán)，充分攪拌混合均勻后，在冰 水浴的條件下，用恒壓滴液漏斗緩慢加入15.7ml (O.llmol)氯甲酸芐酯， 室溫反應(yīng)8h后，先加入50ml蒸餾水稀釋，再用乙酸乙酯萃取三次，有機
層用無水硫酸鎂干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到20g2-
芐氧酰胺基-l,3-丙二醇，產(chǎn)率80%。 實施例2: 2-芐氧酰胺基-l,3-丙二醇的合成
取10g (O.llmol) 2-氨基-l,3-丙二醇溶于250ml質(zhì)量濃度為10%的碳 酸鈉水溶液中，然后加入250mll,4-二氧六環(huán)，充分攪拌混合均勻后，在冰 水浴的條件下，用恒壓滴液漏斗緩慢加入31.4ml (0.22mol)氯甲酸芐酯， 室溫反應(yīng)8h后，先加入50ml蒸餾水稀釋，再用乙酸乙酯萃取三次，有機 層用無水硫酸鎂干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到20.8g2-芐氧酰胺基-l,3-丙二醇，產(chǎn)率84%。
實施例3: 2-甲基-2-芐氧酰胺基-l,3-丙二醇的合成
取10g (0.095mol) 2甲基-2-氨基-l,3-丙二醇溶于250ml質(zhì)量濃度為 10%的碳酸鈉水溶液中，然后加入200mll,4-二氧六環(huán)，充分攪拌混合均勻 后，在冰水浴的條件下，用恒壓滴液漏斗緩慢加入21ml (0.14mol)氯甲酸 芐酯，室溫反應(yīng)8h后，先加入50ml蒸餾水稀釋，再用乙酸乙酯萃取三次， 有機層用無水硫酸鎂干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到17.7g 2-甲基-2-芐氧酰胺基-l,3-丙二醇，產(chǎn)率78%。
實施例4: 2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯的制備
將10g (0.044mol) 2-節(jié)氧酰胺基-l,3-丙二醇和4.2ml C0.044mo1)氯甲 酸乙酯溶于200ml四氫呋喃中，在0。C條件下，緩慢加入6ml (0.044mol) 三乙胺，室溫反應(yīng)2h，過濾掉生成的三乙胺鹽，濾液減壓濃縮，用四氫呋 喃/乙醚重結(jié)晶，得到白色晶體，即2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯。產(chǎn)率49 %。其&NMR譜圖見附圖1。
實施例5: 2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯的制備
將10g (0.044mol) 2-節(jié)氧酰胺基-l,3-丙二醇和7.9ml C0.08mo1)氯甲 酸乙酯溶于400ml四氫呋喃中，在(TC條件下，緩慢加入12ml (0.086mol) 三乙胺，室溫反應(yīng)12h，過濾掉生成的三乙胺鹽，濾液減壓濃縮，用四氫呋 喃/乙醚重結(jié)晶，得到白色晶體，即2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯。產(chǎn)率65
/b 。
實施例6: 2-甲基-2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯的制備
將10g(0.042 mol) 2-甲基-2-節(jié)氧酰胺基-l，3-丙二醇和4.0m1(0.04 mol) 氯甲酸乙酯溶于200ml四氫呋喃中，在0。C條件下，緩慢加入6 ml (0.043 mol)三乙胺，室溫反應(yīng)2h，過濾掉生成的三乙胺鹽酸鹽，濾液減壓濃縮， 用四氫呋喃/乙醚重結(jié)晶，得到2-甲基-2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯。產(chǎn)率 40%。
實施例7: 2-甲基-2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯的制備
將10g (0.042 mol) 2-甲基-2-節(jié)氧酰胺基-l,3-丙二醇和6ml(0.063 mo1) 氯甲酸乙酯溶于300ml四氫呋喃中，在0°C條件下，緩慢加入8ml(0.057mol) 三乙胺，室溫反應(yīng)8h，過濾掉生成的三乙胺鹽酸鹽，濾液減壓濃縮，用四 氫呋喃/乙醚重結(jié)晶，得到白色晶體，即2-甲基-2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸 酯。產(chǎn)率68%。
實施例8: 2-節(jié)氧酰胺基三亞甲基碳酸酯均聚物的合成
在無水無氧的條件下，將lmol碳酸酯單體2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸 酯加入到聚合反應(yīng)瓶中，再加入摩爾量為單體1/200的乙基鋅作為引發(fā)劑， 在IO(TC下反應(yīng)12h，產(chǎn)物用三氯甲烷溶解，甲醇沉降，過濾，洗滌，室溫
下真空干燥至恒重，即得到2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯的均聚物。
實施例9: 2-甲基-2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯均聚物的合成
在無水無氧的條件下，將lmol碳酸酯單體2-甲基-2-芐氧酰胺基三亞甲 基碳酸酯的制備加入到聚合反應(yīng)瓶中，再加入單體摩爾量1/500的乙基鋅作 為引發(fā)劑，在140。C下反應(yīng)24h，產(chǎn)物用三氯甲烷溶解，甲醇沉降，過濾， 洗滌，室溫下真空干燥至恒重。
實施例10: 2-甲基-2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯均聚物的合成
在無水無氧的條件下，將lmol碳酸酯單體2-甲基-2-芐氧酰胺基三亞甲 基碳酸酯的制備加入到聚合反應(yīng)瓶中，再加入單體摩爾量1/1000的乙基鋅 作為引發(fā)劑，在180。C下反應(yīng)24h，產(chǎn)物用三氯甲烷溶解，甲醇沉降，過濾， 洗滌，室溫下真空干燥至恒重。
實施例ll:碳酸酯與丙交酯的共聚物的合成
在無水無氧的條件下，將O.lmol碳酸酯單體2-芐氧酰胺基三亞甲基碳 酸酯和0.9mol丙交酯單體加入到聚合反應(yīng)瓶中，再加入單體總摩爾量的 1/500的乙基鋅作為引發(fā)劑，在12(TC下反應(yīng)12h，產(chǎn)物用三氯甲烷溶解， 甲醇沉降，過濾，洗滌，室溫下真空干燥至恒重，即得到碳酸酯與丙交酯 的共聚物。其&NMR譜圖見附圖2。
實施例12:碳酸酯與s-己內(nèi)酯的共聚物的合成
在無水無氧的條件下，將O.lmol碳酸酯單體2-甲基-2-芐氧酰胺基三亞 甲基碳酸酯和0.5md s-己內(nèi)酯單體加入到聚合反應(yīng)瓶中，再加入單體總摩
爾量的1/800的乙基鋅作為引發(fā)劑，在130。C下反應(yīng)15h，產(chǎn)物用三氯甲烷 溶解，甲醇沉降，過濾，洗滌，35"C下真空干燥至恒重，即得到碳酸酯與 s-己內(nèi)酯的共聚物。
實施例13:碳酸酯與丙交酯、乙交酯的共聚物的合成
在無水無氧的條件下，將O.lmol碳酸酯單體2-芐氧酰胺基三亞甲基碳 酸酯和0.2mol丙交酯、0.2mol乙交酯單體加入到聚合反應(yīng)瓶中，再加入單 體總摩爾量的1/1000的乙基鋅作為引發(fā)劑，在140。C下反應(yīng)20h，產(chǎn)物用三 氯甲垸溶解，甲醇沉降，過濾，洗滌，35。C下真空干燥至恒重，即得到碳 酸酯與丙交酯、乙交酯的共聚物。
實施例14:聚(2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯)的脫保護(HBr水解)
將本發(fā)明得到的0.5g 2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯的均聚物溶于5ml 二氯甲烷中，然后用冰水浴冷卻，加入5ml25X的HBr/HAc。在0 °C條件 下，將上述混合物攪拌30 min，再濃縮，然后用大量冷乙醚沉降，過濾收 集，室溫干燥至恒重。
實施例15:碳酸酯與丙交酯的共聚物的脫保護(加氫還原法)
將0.5g實施例8所得到的聚合物溶解在20ml四氫呋喃和甲醇混合溶劑 (體積比為4比1)中，加入到反應(yīng)釜中，再加入0.03g的氫化還原催化劑 氫氧化鈀/碳(氫氧化鈀的質(zhì)量含量為20%)，通入氫氣，氫氣壓力為1.2MPa， 在溫度為6(TC，反應(yīng)48h。收集產(chǎn)物，過濾，并用四氫呋喃和甲醇洗滌， 用乙醚沉降，過濾，真空干燥至恒重。其&NMR譜圖見附圖3。
權(quán)利要求
1.環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體，其特征在于，該單體為2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯或2-甲基-2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯，它們的結(jié)構(gòu)式分別為(A)和(B)
2. 如權(quán)利要求l所述2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯(A)的制備方法， 制備歩驟和條件如下把原料2-氨基-l,3-丙二醇溶于質(zhì)量濃度為10%的碳 酸鈉水溶液中，配成質(zhì)量濃度2~10%的溶液，然后加入1,4-二氧六環(huán)，碳 酸鈉水溶液與二氧六環(huán)的體積比為2:1 1:1，充分攪拌混合均勻后，在冰水 浴的溫度下，用恒壓滴液漏斗加入2-氨基-l,3-丙二醇摩爾量1~2倍的氯甲 酸芐酯，室溫反應(yīng)8 20h，用乙酸乙酯萃取三次，有機層用無水硫酸鎂干燥 后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，再用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到2-芐氧酰胺基-l,3-丙二醇； 再用三乙胺為催化劑，四氫呋喃作溶劑，-10"~30匸的條件下，2-芐氧酰胺 基-l，3-丙二醇與其1 3倍摩爾量的氯甲酸乙酯反應(yīng)，反應(yīng)時間為2 24h，得 到2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯。
3. 權(quán)利要求1所述2-甲基-2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯(B)的制備 方法，其反應(yīng)步驟和條件與權(quán)利要求2所述單體2-芐氧酰胺基三亞甲基碳 酸酯(A)的制備方法相同，只是將原料由2-氨基-l,3-丙二醇改為2-甲基-2-
4. 權(quán)利要求1所述的環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體的均聚物，或環(huán)狀脂肪族 碳酸酯單體與脂肪族環(huán)酯的共聚物，其特征在于它們的分子鏈上帶有側(cè)氨基；其中環(huán)狀脂肪族碳酸酯為單體2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯(A)或單 體2-甲基-2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯(B)，脂肪族環(huán)酯為脂肪族環(huán)酯單 體為丙交酯、乙交酯和ε-己內(nèi)酯之一種、兩種或三種，比例不限。
5. 權(quán)利要求4所述的環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體的均聚物，或環(huán)狀脂肪族 碳酸酯單體與脂肪族環(huán)酯共聚物的制備方法，包括以下步驟第一步，以乙基鋅為催化劑，將環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體，或環(huán)狀脂肪 族碳酸酯單體與脂肪族環(huán)酯單體的混合物進行聚合；其中單體與催化劑摩 爾比為50~1000 : 1，聚合溫度為100 180℃，聚合時間為12 72h;所述環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體為2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯(A:)或2-甲 基-2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯(B);所述脂肪族環(huán)酯單體為丙交酯、乙交酯和s-己內(nèi)酯之一種、兩種或三種， 比例不限；所述的環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體與脂肪族環(huán)酯單體的摩爾比為任意比 值，但環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體的含量不為零；第二步，將上述帶保護氨基的聚合物進行脫保護，采用以下脫保護的 方法(1)溴化氫水解法先將帶保護氨基的聚合物溶于二氯甲烷中，配成質(zhì)量濃度10~20%的溶液，用冰水浴冷卻后，加入與二氯甲烷等體積的體積濃 度為25X的HBr/HAc，在0℃條件下，攪拌反應(yīng)10 30 min，通過旋轉(zhuǎn)蒸 發(fā)濃縮反應(yīng)混合物，然后用冷乙醚沉降，過濾收集，室溫干燥至恒重；或者，(2)加氫還原法將帶保護氨基的聚合物溶于四氫呋喃和甲醇混合溶劑中，其中四氫呋喃和甲醇的體積比9/1至1/9，配成質(zhì)量濃度10~20%的溶 液，通入氫氣，氫氣壓力為0.8 1.2MPa，反應(yīng)溫度為20 60°C，催化劑為 鈀/碳或氫氧化鈀/碳，其中鈀或氫氧化鈀質(zhì)量含量5 20%，鈀/碳或氫氧化 鈀/碳與待脫除芐基的摩爾比1 100%，攪拌反應(yīng)24 72h，濾去不溶物，用 四氫呋喃和甲醇的混合溶劑洗滌，濃縮，用甲醇沉降，過濾，洗滌，真空 干燥。
全文摘要
本發(fā)明提供了環(huán)狀脂肪族碳酸酯單體2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯和2-甲基-2-芐氧酰胺基三亞甲基碳酸酯、其聚合物及制備方法。制備這兩種單體的原料是2-氨基-1，3-丙二醇和2-甲基-2-氨基-1，3-丙二醇，將氨基保護，二端羥基與氯甲酸乙酯反應(yīng)得到單體。該單體均聚或與脂肪族環(huán)酯共聚，獲得帶保護側(cè)氨基的聚合物，聚合物脫保護，獲得帶側(cè)氨基的聚合物。該聚合物的功能性側(cè)氨基可以通過共價鍵、離子鍵來實現(xiàn)藥物分子、活性短肽的載入。因此在藥物控制釋放、基因治療和組織工程等領(lǐng)域可獲得實際應(yīng)用。
文檔編號C07D319/06GK101200462SQ20071019359
公開日2008年6月18日 申請日期2007年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月21日
發(fā)明者景遐斌, 胡秀麗, 謝志剛, 鄭勇輝, 陳學思, 黃宇彬 申請人:中國科學院長春應(yīng)用化學研究所