專利名稱：：新的吲哚啉化合物的制作方法新的吲哚啉化合物本發(fā)明涉及能夠調(diào)節(jié)LXR活性的新化合物、制造這些化合物的方法以及含有它們的藥物組合物。肝X受體(LXR)是屬于核受體超家族的轉(zhuǎn)錄因子，其還包括視黃酸受體(RXR)、類法尼醇X受體(FXR)和過氧化物酶體增殖物激活的受體(PPAR)。經(jīng)結(jié)合RXR，LXR形成異質(zhì)二聚體，異質(zhì)二聚體本身以特定方式與DNA應(yīng)答元件(LXRE)連接，從而使靶基因轉(zhuǎn)錄活化(Ge""Dev./奶；9../超-45)。這些受體涉及到許多代謝途徑，特別是參與膽固醇、膽汁酸、甘油三酸酯和葡萄糖的體內(nèi)平衡。這些核受體活性的調(diào)節(jié)影響諸如II型糖尿病、血脂異常和動脈粥樣硬化的發(fā)展等代謝紊亂的進(jìn)程?？梢酝ㄟ^LXR禾卩/或RXR配體激活LXR/RXR異質(zhì)二聚體。靶基因的轉(zhuǎn)錄活化要求補充諸如Grip-l等共活化劑(iVa化reMl72S-J/)。目前確認(rèn)的有兩種類型的LXR，即LXRa和LXR卩，它們的氨基酸序列具有高相似度，但是它們的組織分布卻不相同。LXRa在肝臟中有大量表達(dá)，而在腎臟、腸道、脂肪組織和脾臟中的表達(dá)卻較少。LXR)3普遍分布在各處(Gewe2000;243:93—川3;iV.K爿cadSc/.7995;7W:38-49)。盡管膽固醇不直接激活LXR，但是膽固醇的單氧化衍生物(氧固醇)卻會激活LXR,所述單氧化衍生物更具體是22(R)-羥基膽固醇、24(S)-羥基膽固醇和24(S),25-環(huán)氧膽固醇。這些氧固醇被認(rèn)為是LXR的生理學(xué)配體(7V^""e7996/B/o/.C/zem.7997;272:3/3740)。此夕卜，已經(jīng)表明，氧固醇5，6，24(S)，25-二環(huán)氧膽固醇是LXRa的特異性配體，這表明有可能研發(fā)出LXRa禾卩/或LXR(3的特異性配體(尸rac.Ato/.JcW.Scz'.此外，已經(jīng)可以證明人血漿含有天然的LXRa和p拮抗劑(&ero/A，人.473-^7。。使用大鼠肝細(xì)胞，已經(jīng)可以表明，不飽和脂肪酸顯著增加LXRa的表達(dá)，而并不影響LXR(3(Mo/.五油cn'"o/.，0;M"77)。此外，PPARa和y的活化劑也誘導(dǎo)LXRa在人原始巨噬細(xì)胞中的表達(dá)。LXRa在肝臟中的高濃度和LXR的內(nèi)源性配體的識別已經(jīng)表明，這些受體在膽固醇代謝中起到關(guān)鍵作用。在生理條件下，膽固醇的體內(nèi)平衡通過調(diào)控從頭合成和分解代謝的途徑來維持。經(jīng)由包括諸如SREBP-1和SREBP-2等轉(zhuǎn)錄因子的反饋機制，固醇類在肝臟中的積聚導(dǎo)致對膽固醇生物合成的抑制(Ce//7卯7;卵W7-40)。過量膽固醇也會激活使膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸的另一種代謝途徑。通過肝臟中的酶(CYP7A:7a-羥化酶)，使膽固醇轉(zhuǎn)化為7a-羥基膽固醇0/所o/.C/ze肌W^7,'272:3"-4。。通過使用LXRa缺乏性小鼠，已經(jīng)證明在膽汁酸合成中涉及到LXR，并且因此涉及到對膽固醇體內(nèi)平衡的調(diào)節(jié)，其中在小鼠被詞喂富含脂肪的飲食時，在肝臟中積聚大量的膽固醇酯(Ce〃7卯S;W:6W-7W)。LXR卩缺乏性小鼠對于富含脂肪的飲食具有與正常小鼠同樣的生理抗性。LXR卩在LXR缺乏性小鼠中的表達(dá)無變化，這傾向于證明LXRp本身不能顯著增加膽固醇代謝G/.C//"./"veW.565-573)。在巨噬細(xì)胞中表達(dá)的LXR在某些巨噬細(xì)胞功能的調(diào)控中起到重要作用。更具體而言，它們涉及對能夠使過量膽固醇從外圍組織向肝臟輸出的膽固醇逆轉(zhuǎn)運的控制。膽固醇可由pre-bHDL(高密度脂蛋白前體)經(jīng)apoAl(載脂蛋白Al)和ABCA1(ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體Al)負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運到肝臟，在肝臟中被分解代謝為膽汁酸，然后被排泄。ABCA1是轉(zhuǎn)運蛋白(ATP-結(jié)合盒)超家族的成員，ABCA1基因的突變是造成丹吉爾病(Tangiedisease)的原因，這一事實闡明了它的重要性(軀G匿L33"5)。通過用膽固醇加載人巨噬細(xì)胞和LXR的活化，誘導(dǎo)了ABCA1的表達(dá)和膽固醇的流出(5/oc/^m.S/op/zj^.Comm.7999;257,29-B)。隨后也證實，RXR/LXR異質(zhì)二聚體還可以調(diào)控ABCG1、ABCG5禾卩ABCG8、ABC型轉(zhuǎn)運子家族的其他成員在腸道中的表達(dá)C/.A'o/.C/zem.2卯0;275:7^700-74707;尸roc.7V""^cat/."&42000,'97:S/7-22,'5fo/.C/zem.2002,.277;JS793-7SS0a,尸rac.Wa//.^cat/."&42002，'99:應(yīng)37-76夠。還已證實，LXR激動劑配體在兩種不同的小鼠模型(ApoE-/-小鼠和LDLR-/一小鼠)中可減小動脈粥樣化的損傷(尸rac.^ca^，2,.99:7仰4-76卯;i^B"e"eu廁力嵐-6-77)。這些結(jié)果表明LXR配體可以構(gòu)成治療動脈粥樣硬化的治療劑。最后，已知的是，巨噬細(xì)胞在炎癥、特別是動脈粥樣硬化的發(fā)病機制中起到重要作用。已經(jīng)證實，LXR的活化抑制炎癥所涉及的基因在巨噬細(xì)胞中的表達(dá)(7VatoreMed/c/"e2卯H:2/3-"9)。在體外，抑制了諸如一氧化氮合酶、環(huán)加氧酶-2(COX-2)和白細(xì)胞介素-6(1L-6)等介質(zhì)的表達(dá)。在體內(nèi)，LXR激動劑減輕了皮炎模型中的炎癥并且抑制了動脈粥樣化小鼠的主動脈炎癥所涉及的基因的表達(dá)。因為膽固醇的體內(nèi)平衡似乎也在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能和神經(jīng)退行機制中起到關(guān)鍵作用，所以已經(jīng)在從大鼠胚胎的腦中分離出的原代神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的培養(yǎng)物中對ABCA1表達(dá)進(jìn)行了研究。這些研究的結(jié)果證實LXR的活化引起13淀粉樣蛋白分泌的減少，因而可引起腦中淀粉狀沉淀的減少。這些研究表明LXR的活化可以提供治療阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease)的新途徑(/,5/o/.C/zem.200;275(75""2"-"256;J.C/^附.2^3/f^人276朋-27<5何)。LXR受體也涉及到對載脂蛋白E(ApoE)的表達(dá)的調(diào)控。這種蛋白與脂蛋白的肝清除率有很大的關(guān)聯(lián)，并且促進(jìn)膽固醇從富含脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞中流出。已經(jīng)證實通過位于ApoE啟動子序列中的LXR應(yīng)答元件(LXRE)，LXR的活化使ApoE的表達(dá)增大(尸rac.A^/.^ca《Sc/.200/;卵507-572)。通過調(diào)節(jié)CETP(膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白)的表達(dá)，LXR的活化也促進(jìn)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運，CETP涉及到酯化的膽固醇從HDL到通過肝臟排泄的富含甘油三酸酯的脂蛋白的轉(zhuǎn)移(,C7/"./"vw/.^W0，'5"-JM)。總之，LXR的活化使促進(jìn)過量膽固醇從外圍組織排泄的多種基因的表達(dá)增大。在加載有膽固醇的巨噬細(xì)胞中，LXR的活化增加了ABCA1、ABCG1、ABCG5、ABCG8禾BApoE的表達(dá)，從而使膽固醇從巨噬細(xì)胞到肝臟的流出量提高，并在肝臟中以膽汁酸形式排泄。在肝臟中對CETP和CYP7A表達(dá)的誘導(dǎo)分別使來自HDL的膽固醇酯的肝清除率提高和使膽固醇分解代謝。此外，還已經(jīng)證實LXR在葡萄糖代謝中起重要作用。使用LXR激動劑對糖尿病嚙齒動物的治療使血糖水平大幅降低。特別是在胰島素抗性Zucker(fa/fa)大鼠中，LXR的活化抑制了與糖原異生相關(guān)的基因的表達(dá)，更具體而言包括磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)(■/.5z'o/.C/iem.2003,此外，已經(jīng)證實LXR激動劑可提高小鼠的胰島素抗性和肥胖癥模型中的葡萄糖耐量(尸rac.胸/.^cadSc/,園，3,服5^9-_5"0?；虮磉_(dá)分析證實了對肝臟中葡萄糖代謝所涉及的基因的調(diào)控-減少過氧化物酶體增殖物激活的受體共活化劑-la(PGC-1)、磷酸烯醇丙酮酸酯羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶的表達(dá)；-誘導(dǎo)葡糖激酶的表達(dá)，葡糖激酶可促進(jìn)肝葡萄糖的利用。脂肪組織中胰島素敏感性葡萄糖轉(zhuǎn)運子(GLUT4)的轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)已經(jīng)得到證實。這些結(jié)果強調(diào)了LXR在協(xié)調(diào)葡萄糖代謝中的重要性。還已知的是，LXR參與炎癥調(diào)控過程(Z/a^reMeWc/we2003,9:調(diào)節(jié)LXR活性的化合物是現(xiàn)有技術(shù)中已知的，特別是基于以下文獻(xiàn)WO03/090869、WO03/90746、WO03/082192或WO03/082802，或者描述了作為PPAR激動劑的苯磺酰胺型化合物的文獻(xiàn)WO03/043985和WO04/005253。在這種背景下，尋找可以調(diào)節(jié)LXR活性并可以用于治療以下某些病癥的新化合物具有重要意義，所述病癥例如是心血管疾病、高膽固醇血癥、血脂異常、心肌梗塞、動脈粥樣硬化、糖尿病、肥胖癥、炎癥和神經(jīng)退行性疾病。本發(fā)明特別地基于對調(diào)節(jié)LXR活性的新化合物的發(fā)現(xiàn)。因此，根據(jù)第一方面，本發(fā)明的目的在于保護(hù)作為新工業(yè)產(chǎn)品的磺?；胚徇?indoline)化合物，其特征在于，所述磺酰基吲哚啉化合物選自以下化合物i)式(I)的化合物其中-R4是氫原子、鹵素、CrCV烷基、CrQ烷氧基、三氟甲基或者全部或部分鹵代的甲氧基，-R2是氫原子、鹵素、CVC4烷基或三氟甲基，-R3是氫原子、鹵素、C廣Q垸基或三氟甲基，條件是R"R2和R3不同時為氫原子，-R4是氫原子或Q-C4垸氧基，-Y是直鏈或支鏈的d-C8亞烷基，任選地被三氟甲基或苯環(huán)取代或者含有具有36個碳原子的環(huán)化部分，或者是基團(tuán)-(CH2VW-，-W是氧原子、基團(tuán)-NH-或硫原子，一n是2、3或4，-Z是任選地部分鹵代的CVC4烷基、三氟甲基、-CORa、-CH2-N(R)2或選自苯基、吡啶烷基、吡咯烷酮基(pyrrolidinylone)、咪唑基、吡啶基、氧化吡啶基(pyridinyloxide)、哌啶基、哌嗪基、噠嗪基、嗎啉基和吲哚啉酮基(indolinylone)的芳香環(huán)、雜芳香環(huán)或雜環(huán)，并任選地被選自以下基團(tuán)的一個、兩個或三個相同或不同的取代基取代鹵素、CrC4垸基、C廣C4烷氧基、三氟甲基、硝基、-N(R)2、-CH2-N(R)2、-0-(CH2)n-N(R)2、羥基、氰基、C2-C3氰基垸基、5-氧代-l，2，4-噁二唑烷基(oxadiazolidinyl)和式-X-[C(R)2]p-CORa的基團(tuán)，-X是單鍵、氧原子、-0-CH2-、硫原子、基團(tuán)-NR-或1,1-環(huán)丙烯基團(tuán)，-Ra是OR或N(R)2，-11是氫原子或(:1-(:4垸基，和一p等于0、1、2、3或4;以及ii)所述式(I)化合物的藥物可接受的鹽。根據(jù)第二方面，本發(fā)明涉及用作藥物活性物質(zhì)的上述化合物。特別地，本發(fā)明涉及至少一種式(I)的化合物或它的一種藥物可接受的鹽作為用于制備治療使用的藥物的活性物質(zhì)的用途，特別是用于高膽固醇血癥、血脂異常、高甘油三酯血癥、肥胖癥和心血管疾病的治療，這些疾病是血清脂蛋白失調(diào)的結(jié)果。本發(fā)明的化合物也可作為用于預(yù)防或治療以下疾病的藥物的活性物質(zhì)動脈粥樣硬化、心肌梗塞、諸如皮炎等某些炎癥和諸如阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病。本發(fā)明的化合物也可作為用于治療糖尿病和高血糖癥的藥物的活性物質(zhì)。詳細(xì)說明在本專利申請中-CrC4烷基應(yīng)被理解成指具有14個碳原子的直鏈或支鏈的飽和烴鏈，或者包括具有3或4個碳原子的環(huán)的烴鏈，例如甲基、乙基、丙基、丁基、l-甲基乙基、l-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、環(huán)丙基、甲基環(huán)丙基或環(huán)丙基甲基；-部分鹵代的crc4烷基應(yīng)被理解成指其中一個(或多個)氫原子被相應(yīng)數(shù)量的鹵素原子取代的上述CVC4烷基；-CVC4烷氧基應(yīng)被理解成指CrC4O-垸基，其中C!-C4垸基按上面定義的，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、1-甲基乙氧基、1-乙基乙氧基或者1-或2-甲基丙氧基；-全部或部分鹵代的甲氧基應(yīng)被理解成指其中13個氫原子被相應(yīng)數(shù)量的鹵素原子取代的甲氧基，例如基團(tuán)-0-CH2F、-0-CHF2或-0-CF3;-鹵素應(yīng)被理解成指氟、氯、溴或碘原子，氟和氯原子是優(yōu)選的；以及-亞烷基應(yīng)被理解成指飽和經(jīng)鏈。其中R,是OH的化合物是可以游離酸形式或鹽形式使用的羧酸，所述鹽通過使酸與藥物可接受的無毒的無機或有機堿化合得到。使用的無機堿的例子是氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鎂和氫氧化鈣。使用的有機堿的例子是胺、氨基醇、堿性氨基酸(如賴氨酸或精氨酸)或帶有季銨基團(tuán)的化合物(如甜菜堿或膽堿)。在式-X-[C(R)2]p-CORa的基團(tuán)中，碳上的取代基R可以相同或不同。例如，一個取代基可以是氫原子，另一個取代基是垸基，在這種情況下所述基團(tuán)包括不對稱碳原子，并且所述化合物可以是兩種對映異構(gòu)體R或S之一的外消旋混合物。本發(fā)明的化合物包括不對稱碳原子(帶有與吲哚啉基團(tuán)鍵合的甲酰胺基團(tuán))，其可以是外消旋的或R構(gòu)型的或S構(gòu)型的(式Ia)。在這些不同的構(gòu)型中，優(yōu)選的式(Ia)化合物是其中吲哚啉基團(tuán)的不對稱碳原子是S構(gòu)型的那些。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>(la)其他優(yōu)選的式(I)化合物是其中不對稱碳原子是S構(gòu)型的和/或&是氟原子或三氟甲基的那些。其他優(yōu)選的化合物是其中Y是基團(tuán)-CH2-或基團(tuán)-(CH2)2-0-，Z是被含有羧酸基團(tuán)的基團(tuán)所取代的芳香環(huán)的那些化合物，所述芳香環(huán)任選地含有一種或兩種選自鹵素、CrC4垸基，優(yōu)選甲基、CrC4烷氧基，優(yōu)選甲氧基、和三氟甲基的其他取代基?？梢允褂冒ㄒ韵虏襟E的方法制備本發(fā)明的化合物a)在無水溶劑如二氯甲垸中，在游離或接枝在樹脂上的偶聯(lián)劑如EDCI(l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽)、DCC(二環(huán)己基碳二亞胺)或HOAT(l-羥基-7-氮雜苯并三唑)存在下，在接近室溫的溫度下，使式(II)的酸與式(III)的胺反應(yīng)2~20小時，得到式(IV)的酰胺，式(II)的酸為其中PG是氨基保護(hù)基，例如Boc基團(tuán)(l,l-二甲基乙氧基羰基)，R4是氫原子或CVC4垸氧基，式(m)的胺為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中-Y是直鏈或支鏈的Q-C8亞垸基，任選地被三氟甲基或苯環(huán)取代或者含有具有3~6個碳原子的環(huán)化部分，或者是基團(tuán)-(CH2VW-，-W是氧原子、基團(tuán)-NH-或硫原子，-n是2、3或4，-Z是任選地部分鹵代的d-C4垸基、三氟甲基、-CORa、-CH2-N(R)2或選自苯基、吡啶基、l-咪唑基、l-哌啶基、4-垸基-l-哌嗪基、4-嗎啉基、l-吡啶烷基、吲哚啉酮基和吡咯烷酮基的芳香環(huán)、雜芳香環(huán)或雜環(huán)，并任選地被選自以下基團(tuán)的一個、兩個或三個相同或不同的取代基取代鹵素、C廣Ct垸基、Q-Q烷氧基、三氟甲基、硝基、-N(R)2、-0-(CH2)n-N(R)2、羥基、氰基、C2-C3氰基垸基、5-氧代-l，2,4-噁二唑垸基和式-X-[C(R)2]p-CORa的基團(tuán)，-X是單鍵、-0-CH2-、氧原子、硫原子或l，l-環(huán)丙烯基團(tuán)，—Ra是OR或N(R)2，-R是CVC4垸基，和—p等于0、1、2、3或4，式(IV)的酰胺為其中Y，Z、R4和PG按原料化合物中所定義的，b)在溶劑如二氯甲烷中，在室溫下，使上面得到的式(IV)的化合物與三氟乙酸反應(yīng)220小時，得到式(V)的化合物，H(V)其中Y、R4和Z按化合物(IV)中所定義的，c)在溶劑如二氯甲烷中，在室溫下，使式(V)的化合物與式(VI)的苯磺酰氯反應(yīng)220小時，得到式(VII)的化合物，式(VI)的苯磺酰氯為:其中-R3是氫原子、氟原子、氯原子、C廣C4烷基或三氟甲基，和-Hal是碘或溴原子，式(VII)的化合物為其中Y，Z、R3、114和Hal按原料化合物中所定義的，d)在被稱作SUZUKI的反應(yīng)中(參見例如，C/zem.iev.7995,95,2"7)，在有機金屬催化劑如四(三苯基膦)鈀和堿如碳酸鈉存在下，在溶劑如乙二醇醚和水的混合物中，在30。C至溶劑的回流溫度的溫度下，使上面得到的式(VII)的化合物與式(Vm)的苯基硼酸反應(yīng)5~24小時，得到式(I)的化合物，式(VIII)的苯基硼酸為—Ri是氫原子、氟或氯原子、CVC4烷基、d-C4垸氧基、三氟甲基或者全部或部分鹵代的甲氧基，和其中:-R2是氫原子、氟原子、氯原子、Q-C4垸基或三氟甲基，式(I)的化合物為z/其中Ri、R2、R3、R4、Y和Z按原料化合物中所定義的，e)在需要時，如果取代基Z包括酯基團(tuán)，那么如果可以在堿性介質(zhì)中進(jìn)行水解，則例如通過與氫氧化鋰或氫氧化鈉反應(yīng)使酯基團(tuán)水解，或者如果酯是叔丁酯，那么通過與三氟乙酸反應(yīng)使酯基團(tuán)水解，得到相應(yīng)的羧酸衍生物，以及f)在需要時，使用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法制備上面得到的酸與無機堿或有機堿的鹽。作為上述方法的變型，可以使用包括以下步驟的方法得到本發(fā)明的式(I)化合物在無水溶劑如二氯甲烷中，在室溫下，使式(IX)的苯磺酰氯與式(V)的吲哚啉衍生物反應(yīng)210小時，得到式(I)的化合物，式(IX)的苯磺酰氯為R.其中-Ri是氫原子、鹵素、C廣C4垸基、C廣C4垸氧基、三氟甲基或者全部或部分鹵代的甲氧基，-R2是氫原子、鹵素、CVC4垸基或三氟甲基，和-R3是氫原子、鹵素、C廣CV烷基或三氟甲基，條件是R!、R2和R3不同時為氫原子，式(V)的吲哚啉衍生物為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>其中-R4是氫原子或CrC4垸氧基，-Y是直鏈或支鏈的d-Cs亞垸基，任選地被三氟甲基或苯環(huán)取代或者含有具有36個碳原子的環(huán)化部分，或者是基團(tuán)-(CH2VW-，-W是氧原子、基團(tuán)-NH-或硫原子，_n是2、3或4，-Z是任選地部分鹵代的CVC4烷基、三氟甲基、-CORa、-CH2-N(R)2或選自苯基、l-吡啶垸基、吡咯烷酮基、l-咪唑基、吡啶基、l-哌啶基、4-垸基-l-哌嗪基、噠嗪基、4-嗎啉基和吲哚啉酮基的芳香環(huán)、雜芳香環(huán)或雜環(huán)，并任選地被選自以下基團(tuán)的一個、兩個或三個相同或不同的取代基取代鹵素、C廣C4垸基、Q-C4垸氧基、三氟甲基、硝基、-N(R)2、-CH2-N(R)2、-0-(CH2)n-N(R)2、羥基、氰基、C2-C3氰基垸基和式-乂-[(3(11)2]13^01111的基團(tuán)，一X是單鍵、-0-CH2-、氧原子、硫原子、基團(tuán)-NR-或l，l-環(huán)丙烯基團(tuán)，一Ra是OR或N(R)2，-R是CrC4垸基，和—p等于0、1、2、3或4，式(I)的化合物為其中R"R2、R3、R4、Y和Z按原料化合物中所定義的。用于制備式(I)化合物方法的另一種變型包括進(jìn)行以下步驟a)在與上述方法相似的條件下，使式(IX)的苯磺酰氯與式(X)的吲哚啉酯反應(yīng)，得到式(XI)的化合物，(IX)的苯磺酰氯為R.其中-Ri是氫原子、鹵素、CrC4烷基、d-C3垸氧基、三氟甲基或者全部或部分鹵代的甲氧基，-R2是氫原子、鹵素、C,-C4垸基或三氟甲基，和-R3是氫原子、鹵素、CVC4烷基或三氟甲基，條件是R!、R2和R3不同時為氫原子，式(X)的B引哚啉酯為\其中Rb是d-C4烷基，優(yōu)選甲基，R4是氫原子或d-Q烷氧基，式(XI)的化合物為:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>其中Ri、R2、R3、R4和Rb按原料化合物中所定義的，b)根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法，通過在水醇介質(zhì)中與堿反應(yīng)，使酯(XI)轉(zhuǎn)化為酸，得到式(XII)的酸其中&、R2、R3和R4保持不變，和c)根據(jù)與上述第一方法的步驟(a)所述相似的過程，使酸化合物(XII)與式(III)的伯胺反應(yīng)，得到式(I)的化合物式(III)的伯胺為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>其中-Y是直鏈或支鏈的Ci-Cs亞垸基，任選地被三氟甲基或苯環(huán)取代或者含有具有3~6個碳原子的環(huán)化部分，或者是基團(tuán)-(CH》n-W-，-W是氧原子、-NH-或硫原子，-n是2、3或4，-Z是任選地部分鹵代的C廣C4烷基、三氟甲基、-CORa、-CH2-N(R)2或選自苯基、吡啶基、l-咪唑基，l-哌啶基，4-垸基-l-哌嗪基、噠嗪基、4-嗎啉基、l-吡啶烷基、吡咯垸酮基和吲哚啉酮基的芳香環(huán)、雜芳香環(huán)或雜環(huán)，并任選地被選自以下基團(tuán)的一個、兩個或三個相同或不同的取代基取代鹵素、C廠C4垸基、C廠C4垸氧基、三氟甲基、硝基、-N(R)2、-CH2-N(R)2、-0-(CH2)n-N(R)2、羥基、氰基、C2-C3氰基烷基和式-乂-[<:(102]1)-<:011￡1的基團(tuán)，-X是單鍵、氧原子、基團(tuán)-0-CH2-、硫原子或基團(tuán)-NR-，-Ra是OR或N(R)2,-R是Q-C3烷基，和一p等于0、1、2、3或4，式(I)的化合物為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>其中Rt、R2、R3、R4、Y和Z按原料化合物中所定義的。可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)方法，通過化學(xué)還原反應(yīng)或催化加氫反應(yīng)從其硝基同系物得到其中Z包括氨基的式(I)化合物。還可以從包括氰基的式(I)化合物得到這些化合物，包括用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法進(jìn)行還原，特別是催化加氫。從胺或含氮雜環(huán)還可以得到其中Z包括自由NH2或NH基團(tuán)的化合物，其中首先使用氨基保護(hù)基保護(hù)NH2或NH基團(tuán)，例如Boc基團(tuán)(l，l-二甲基乙氧基羰基)，然后在偶聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行后除去所述氨基保護(hù)基，形成式(I)化合物的酰胺鍵-CONH-或磺酰胺鍵-S02N、優(yōu)選從R或S構(gòu)型的吲哚啉-2-甲酸得到其中不對稱碳原子具有給定構(gòu)型R或S的式(I)化合物。也可以按已知方式從外消旋化合物經(jīng)分離得到，但這種方法通常不是優(yōu)選的。通過制備式(I)化合物的以下實施例可以更好地理解本發(fā)明。在這些實施例中，"制備例"表示描述合成中間體的實施例，"實施例"表示描述合成本發(fā)明的式(I)化合物的實施例。在縮寫詞中，"mmol"表示毫摩爾。在Koffler試驗臺上或在毛細(xì)管中測定熔點，通過相對于TMS算得的化學(xué)位移、與信號相關(guān)的質(zhì)子數(shù)量和信號的峰形(s為單重峰、d為二重峰、dd為二重雙峰、t為三重峰、q為四重峰和m為多重峰)來表征核磁共振譜值。所用的工作頻率和溶劑針對每種化合物進(jìn)行標(biāo)明。室溫為20。C土2。C。在這些實施例和制備例的說明中使用了以下縮寫HOAT:l-羥基-7-氮雜苯并三唑HOBT:1-羥基苯并三唑EDCI:l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽DBAD:偶氮二甲酸二叔丁酯DCC:二環(huán)己基碳二亞胺DCM:二氯甲烷DIAD:偶氮二甲酸二異丙酯DME:二甲氧基乙垸DMF:二甲基甲酰胺DMSO:二甲基亞砜MTBE:甲基叔丁基醚TFA:三氟乙酸THF:四氫呋喃Pdci2d卯f:二氯-i，r-雙(二苯基膦基)二茂鐵鈀(n)制備例I2-[[2-(2-氟苯基)乙基1氨基1羰基1-2，3-二氫-(25>1仏吲哚-1-甲酸1，1-二甲基乙酯制備2g(7.6mmol)2,3-二氫-(25)-lH-吲哚-l，2-二甲酸l-(l，l-二甲基乙基)酯的15ml二氯甲烷溶液，然后加入1.74g(9.11mmol)EDCI(l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽)和206mg(1.52mmol)HOAT(l-羥基-7-氮雜苯并三唑)。在室溫下攪拌IO分鐘后，加入1.20ml(9.11mmol)2-氟苯乙胺。然后反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌20小時。然后通過加入二氯甲烷處理介質(zhì)，并用水洗滌有機相。用硫酸鎂干燥有機相，然后減壓濃縮。然后，使用二氯甲垸/乙酸乙酯混合物(90/10;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=84%)。M.p.=133。C。制備例II7V-P-(2-氟苯基)乙基]-2，3-二氫-(25>177-吲哚-2-甲酰胺制備2.38g(6.19mmol)根據(jù)制備例I得到的化合物的25ml二氯甲垸溶液，加入9.3ml三氟乙酸。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時，然后減壓除去溶劑。然后用水收集蒸發(fā)殘余物，通過加入飽和碳酸氫鈉溶液中和混合物。過濾形成的白色沉淀，用水洗滌。真空下用五氧化二磷干燥得到的固體，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=135°C。制備例III7V-卩-(2-氟苯基)乙基l-2，3-二氫-l-(4-碘苯基)磺?；鵋2。-l仏吲哚-2-甲酰胺制備100mg(0.351mmol)根據(jù)制備例II得到的化合物的2ml二氯甲垸溶液，加入74iil三乙胺和117mg(0.386mmol)4-碘苯磺酰氯。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時。然后通過加入二氯甲烷處理介質(zhì)，并用水洗滌有機相，用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。然后，使用甲苯/乙酸乙酯混合物(90/10;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=57%)。'H雨R(DMSO，300MHz)S:8.26(t，麗)；7.92(d，2H);7.50(d，2H);7.25(d，1H);7.3-7(m，7H);4.71(dd，1H);3.5-3.2(m，2H);3.1(dd，1H);2.9-2.70(dd和m，3H)。實施例1AM2-(2-氟苯基)乙基-2，3-二氫-l-[[4'-(三氟甲基)Il，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?(25>1仏吲哚-2-甲酰胺在微波反應(yīng)管中混合102mg(0.185mmol)根據(jù)制備例III得到的化合物與2mlDME，加入0.66ml水，然后加入30mg(0.278mmol)碳酸鈉、15mg(0.0185mmol)PdCl2dppf(二氯-l,l'-雙(二苯基膦基)二茂鐵鈀(11)}和71mg(0.37mmol)4-(三氟甲基)苯基硼酸。反應(yīng)介質(zhì)在微波爐中于U0。C下加熱10min。再加入15mg(0.0185mmol)二氯-l，l'-雙(二苯基膦基)二茂鐵鈀(II)，反應(yīng)介質(zhì)在微波爐中于110°C下再加熱30min。冷卻后，將二氯甲垸加到反應(yīng)介質(zhì)中，用碳酸鈉溶液洗滌有機相，然后用水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。使用甲苯/乙酸乙酯混合物(9/l;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到無色泡沫狀的產(chǎn)物(產(chǎn)率=66%)。"HNMR(DMSO，300MHz)S:8.30(t，NH);8.0-7,8(m，8H);7.50(d,1H);7.4-7.15(m，3H);7.12-6.95(m，4H);4.78(dd，1H);3.5-3.2(m，2H);3.1(dd，1H);2.9-2.70(dd和m，3H)。實施例2AT-[2-(2-氟苯基)乙基l-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l,l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?(25>1好-吲哚-2-甲酰胺在微波反應(yīng)管中混合100mg(0.181mmol)根據(jù)制備例III得到的化合物與2mlDME，加入0.66ml水，然后加入29mg(0.272mmol)碳酸鈉、15mg(0.0185mmol)PdCl2dppf禾口69mg(0.363mmol)3-(三氟甲基)苯基硼酸。反應(yīng)介質(zhì)在微波爐中于110。C下加熱10min。冷卻后，將二氯甲烷加到反應(yīng)介質(zhì)中，用碳酸鈉溶液洗滌有機相，然后用水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。使用甲苯/乙酸乙酯混合物(9/1;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到白色泡沬狀的產(chǎn)物(產(chǎn)率=70%)。力畫R(DMSO，300MHz)S:8.28(t，NH);8.1-8.0(m，2H);7.93(d，2H);7.86(d，2H);7.85-7.60(m，2H);7.50(d，1H);7.30-7(m，7H);4.78(dd，1H);3.5-3.2(m，2H);3.08(dd，1H);2.9-2.70(dd和m，3H)。實施例37V-[2-(2-氟苯基)乙基l-2，3-二氫-l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-(25>1仏吲哚-2-甲酰胺按照與實施例2相似的過程，用2-(三氟甲基)苯基硼酸作為原料，得到粉紅色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=67%)。NMR(DMSO，250MHz)S:8.29(t，NH);7.9-7.6(m，5H);7.55-7.35(m，4H);7,3-7.0(m,7H);4.77(dd，1H);3.5-3.2(m,2H);3.05-2.07(m，4H)。制備例IV(25>2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?1好-吲哚_2-甲酸a)(25>2，3-二氫-1-[(4-碘苯基)磺?；鵠11引哚-2-甲酸制備16.18g(99.2mmol)(2S)-2,3-二氫吲哚-2-甲酸、1700ml乙腈、400ml水和2.37g(99.2mmol)氫氧化鋰的混合物。攪拌該混合物，直到固體溶解，在室溫下加入30g(99.2mmol)4-碘苯磺酰氯。反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌15小時，然后減壓濃縮。用碳酸鈉溶液收集蒸發(fā)殘余物，用200ml乙酸乙酯洗漆得到的水相，然后用鹽酸酸化至pH2。過濾得到的沉淀，用500ml乙酸重結(jié)晶，得到淺褐色晶體狀的32g目標(biāo)酸(產(chǎn)率=76%)。M.p.=194-198。C。b)(2S)-2,3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[U'-聯(lián)苯基]-4-基]磺?；鵠-lif-吲哚-2-甲酸制備20g(46.6mmol)上面得到的酸、1700ml乙月青、9.73g(51.2mmol)3-(三氟甲基)苯基硼酸、190ml水、14.81g(139.8mmol)碳酸鈉和1.04g(4.6mmol)醋酸鈀的混合物。在室溫下攪拌該混合物3小時。然后加入400ml乙酸乙酯，介質(zhì)用N鹽酸溶液酸化至pH3。分離有機相，用水洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。用200ml熱乙酸/水混合物收集粗產(chǎn)物。冷卻后，過濾形成晶體，干燥，得到淺褐色晶體狀的19.2g目標(biāo)酸(產(chǎn)率=92%)。M.p.=108-112。C。實施例43-2-[[[降2，3-二氫-1扁[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基1磺?；?lff-吲哚-2-基l羰基氨基乙基苯甲酸甲酯按照與制備例I相似的過程，用根據(jù)制備例IV得到的酸和3-(2-氨基乙基)苯甲酸甲酯作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=48%)。&畫R(DMSO，300MHz)S:8.23(t，NH);8.1-7.6(m，10H);7.55-7.35(m，3H);7.3-7.0(m，3H);4.78(dd，1H);3.5-3.2(m，2H);3.07(dd，1H);2.95-2.75(m，3H)。實施例53-[2畫[[降2,3-二氫-1-3'國(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；穕好』引哚-2-基]羰基氨基l乙基苯甲酸混合663mg(1.08mmol)根據(jù)實施例4得到的酯與5ml四氫呋喃和5ml水，攪拌下在室溫下加入104mg(4.35mmol)氫氧化鋰。該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24小時，然后用N乙酸溶液酸化至pH3，用水稀釋，然后用乙酸乙酯萃取。合并有機相，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=75%)。'HNMR(DMSO，250MHz)5:13(bs，C02H);8.25(t，NH);8.1-7.65(m，10H);7.55-7.30(m,3H);7.3-6.95(m，3H);4.78(dd，1H);3.5-3.2(m，2H);3.08(dd，1H);2.95-2.70(m，3H)。實施例62，3-二氫-7\4(1-苯基環(huán)己基)甲基卜1-[3，-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基1磺?；?(25>1好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例4相似的過程，用1-苯基環(huán)己垸甲胺作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=33%)。!H畫R(DMSO，250MHz)S:8.05-8.0(m，2H);7.93(d，2H);7.86(d，2H);7.82-7.67(m，2H);7.47-7.38(m，1H和NH);7.37-7.30(m，4H);7.28-7.17(m，2H);7.11(d，1H);7.02(td，1H);4.87(dd，1H);3.5-3.1(m，2H);3.02(dd，1H);2.73(dd，1H);2.15-2.0(m，2H);1.7-1.1(m，8H)。制備例V2，3-二氫-1-[[2，-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?(25)-1好-吲哚-2-甲酸制備2.15g(4.66mmol)根據(jù)制備例IV(a)得到的2,3-二氫-1-[(4-碘苯基)磺?；鵠-(2Q-l/Z-吲哚-2-甲酸的40mlDME溶液，加入13ml水，然后加入1.24g(11.6mmol)碳酸鈉、380mg(0.46mmol)PdCl2dppf和1.77g(9.3mmol)2-(三氟甲基)苯基硼酸。反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌30min，然后在90。C下攪拌30min。冷卻后，加入水，用N鹽酸酸化介質(zhì)。然后用乙酸乙酯萃取混合物。用水洗滌得到的有機相，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。使用乙腈/水/三氟乙酸混合物(8/2/0.02;v/v/v)作為洗脫劑，通過RPIS-接枝的硅膠逆相色譜純化粗產(chǎn)物，得到橙色油狀的產(chǎn)物(產(chǎn)率=80%)。&NMR(CDC13，250MHz)S:7.8-7.7(m，3H);7.65(d，1H);7.65-7.45(m，2H);7.38(d，2H);7.3-7.2(m，2H);7.15-7.0(m，2H);4.84(dd，1H);3.23(dd，1H);3.09(dd，1H)。制備例VI2，3-二氫-l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基H2^)-l好-吲哚-2-甲酰氯將1.57g(3.5mmol)根據(jù)制備例V得到的酸溶解在10ml甲苯中。在室溫下加入1滴DMF，然后滴加0.603ml(7.02mmol)草酰氯的5ml甲苯溶液。反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌30min。加入甲苯，減壓濃縮反應(yīng)介質(zhì)，除去過量草酰氯。由此得到棕色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=92%)。'H麗R(CDCl3，250MHz)S:7.85-7.65(m，3H);7.60-7.45(m，3H);7.45-7.35(d，2H);7.3-7(m，4H);5.11(dd，1H);3.35-3.2(m，2H)。實施例72，3-二氫-7V-[2-(l-哌啶基)乙基-l-[[2'-(三氟甲基)l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?(2外1//-吲哚-2-甲酰胺在注射器中混合168mg(0.644mmol)DIEA樹脂(用4-(二異丙基氨基甲基)苯基接枝的聚苯乙烯樹脂)與2ml二氯甲烷，使樹脂溶脹。過濾樹脂，然后用二氯甲垸漂洗。然后將lml二氯甲烷加到該樹脂中，然后加入27.5mg(0.214mmol)1-哌啶乙胺和100mg(0.214mmol)根據(jù)制備例Vl得到的酰氯的2ml二氯甲垸溶液。反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌1h，然后過濾，用二氯甲垸洗滌樹脂。合并濾液，減壓濃縮。使用二氯甲烷/乙醇混合物(95/5;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到無色油狀的產(chǎn)物(產(chǎn)率=49%)。!H麗R(DMSO，300MHz)S:8.04(t，麗)；7.95-7.60(m,5H);7.55-7.45(m，3H);7.39(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.05(t，1H);4.84(dd，1H);3.4-3.05(m，2H);2.98(d，2H);2.45-2.2(m，6H);1.6-1.25(m，6H)。按照與實施例7相似的過程，用已知的胺作為原料，得到以下化合物實施例82，3-二氫-AM3-(l-吡啶垸基)丙基-l-[2'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵯-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺產(chǎn)率=68%;無色泡沫。力畫R(DMSO，300MHz)S:8.45(t，NH);7.95-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.5-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.25(t，1H);7.15(d，1H);7.05(t，1H);4.79(dd，1H);3.5-2.8(m，10H);2-1.7(m，6H)。實施例92,3-二氫-iV-[3-(2-甲基-l-哌啶基)丙基]-l-[r-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基卜(25)-lH-吲哚-2-甲酰胺產(chǎn)率=75%;無色泡沫。&NMR(DMSO，300MHz)S:8.0(bs，NH);7.95-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.5-7.45(m，3H);7.36(d，1H);7.24(t，1H);7.15(d，1H);7.05(t，1H);4.82(dd，1H);3.4-2.6(m，9H);2-1.35(m，8H);1.22(d，-CH3)。實施例102,3-二氫-^[4-(1-吡啶烷基)丁基卜1-[2'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵠-(25)-l開-U引哚-2-甲酰胺產(chǎn)率=72%;無色泡沫。iHNMR(DMSO，300MHz)5:8.31(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.25(t，1H);7.15(d，1H);7.06(t，1H);4.81(dd，1H);3.4-2.8(m，10H);2-1.8(m，4H);1.75-1.4(m，4H)。實施例112，3-二氫-Aq2-(4-嗎啉基)乙基卜l-[[2，-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基]磺?；?(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺產(chǎn)率=81%;無色泡沫。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.08(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.39(d，1H);7.25(t，1H);7.15(d，1H);7.05(t，1H);4.85(t，1H);3.54(t，4H);3.4-3.1(m，2H);2.98(d，2H);2.45-2.25(m，6H)。實施例122，3-二氫-iV-[3-(4-甲基-l-哌嗪基)丙基-l-[[2，-(三氟甲基Ml，l'-聯(lián)苯基1-4-基磺酰基-(2^-1//-吲哚-2-甲酰胺產(chǎn)率=70%;無色泡沫。!11"^111(01480，300MHz)S:8.17(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.39(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.04(t，1H);4.79(dd，1H);3.2-2.85(m,4H);2.5-2.1(m,簡)；2.20(s，-CH3);1.65-1.50(m，2H)。實施例132，3-二氫-iV-[3-(甲氧基)丙基-l-[t2'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?(25)-l好-B引哚-2-甲酰胺產(chǎn)率=30%;無色油。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.19(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.04(t，1H);4,79(dd，1H);3.4-3.25(m，2H);3.22(s，3H);3.25-3.10(m，2H);3.10-2.卯(m，2H);1.75-1.60(m，2H)。實施例142，3-二氫-iV-[3-(2-氧代-l-吡啶烷基)丙基]-l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2^-1//-吲哚-2-甲酰胺產(chǎn)率=36%;無色油。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.24(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.04(t，1H);4.79(dd，1H);3.4-3.25(m，2H);3.25-2.9(m，6H);2.20(t，2H);1.91(五重峰，2H);1.61(五重峰，2H)。實施例152,3-二氫-iV-[2，2，2-三氟乙基卜l-[[2'-(三氟甲基)[l,l'-聯(lián)苯基卜4-基磺?；?(25)-177-吲哚-2-甲酰胺產(chǎn)率=30%;無色油。'HNMR(DMSO，300MHz)5:8.88(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.25(t，1H);7.14(d，1H);7.06(t，1H);4.95(dd，1H);4.15-3.8(m，2H);3.13(dd，1H);2.91(dd，1H)。實施例162,3-二氫-iV-[3-(^7-咪唑-1-基)丙基-l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；?(25>1開-吲哚-2-甲酰胺產(chǎn)率=36%;無色油。工HNMR(DMSO，300MHz)S:8.33(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.58(s，1H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d,1H);7.25(t，1H);7.2-7.1(m，2H);7.06(t，1H);6.88(s，1H);4.79(dd，1H);3.97(t，2H);3.2-2.9(m，4H);1.88(五重峰，2H)。實施例174-[[[[(28)-2,3-二氫-1-[[2'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基]羰基]氨基甲基苯甲酸混合304mg(2.01mmol)4-(氨基甲基)苯甲酸與25ml乙腈、7.3ml水和4.8ml三乙胺。反應(yīng)介質(zhì)是透明的。然后加入溶解在4.8ml二氯甲垸中的624mg(1.34mmol)根據(jù)制備例VI得到的酰氯。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時，然后減壓蒸發(fā)掉溶劑。然后用乙酸乙酯收集殘余粗產(chǎn)物，并用水洗滌有機相。然后加入獸炭(animalcharcoal),在硅膠塞上過濾有機相。然后減壓濃縮濾液，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=66%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:8.85(t，NH);7.9-7.8(m，5H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.45-7.35(m，3H);7.26(t，1H);7.15(d，1H);7.07(t，1H);4.91(dd，1H);4.40(t，2H);3.2-2.9(m，2H)。按照與實施例n相似的過程，用已知的胺作為原料，得到以下化合物實施例184-[2國[(2S)畫2,3-二氫國l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?m-吲哚-2-基]羰基i氨基i乙氧基苯甲酸產(chǎn)率=56%;白色泡沫。M.p.=餅狀，94°C。實施例195-[[(28)-2，3-二氫-1-[[2'-(三氟甲基)1，1，-聯(lián)苯基卜4-基磺?；?1好-吲哚-2-基]羰基]氨基戊酸產(chǎn)率=23%;無色油。'H麗R(DMSO，250MHz)S:12.1-11.9(bs，COOH);8.18(t，卿；7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(t，1H);7.13(d，1H);7.05(t，1H);4.79(dd，1H);3.25-2.85(m，4H);2.22(t，2H);1.6-1.3(m，4H)。實施例202，3-二氫-AM4，4，4-三氟丁基I-l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基I-4-基磺?；?(25>1仏吲哚-2-甲酰胺產(chǎn)率=29%;無色油。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.34(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m,2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.04(td，1H);4.78(dd，1H);3.20(q，2H);3.07(dd，1H);2.94(dd，1H);2.4-2.1(m，2H);1.75-1.60(m，2H)。實施例214-[[[[(2S)-2，3-二氫-l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；鵋好-U引哚-2-基]羰基氨基]甲基苯乙酸甲酯制備500mg(1.11mmol)根據(jù)制備例V得到的酸的6ml二氯甲垸溶液，然后加入235mg(1.23mmol)EDCI、167mg(1.23mmol)HOAT和0.343ml(2.46mmol)三乙胺。在室溫下攪拌10分鐘后，加入265mg(1.23mmol)4-(氨基甲基)苯乙酸的甲酯。然后反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌2小時30分鐘。然后通過加入二氯甲垸處理介質(zhì)，并用水洗滌有機相，然后用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。然后，使用二氯甲垸/乙酸乙酯混合物(98/2;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=59%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.74(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.3-7.1(m，6H);7.05(t，1H);4.89(dd，1H);4.31(t，2H);3.64(s，-CH2);3,60(s，-CH3);3.15-2.9(m,2H)。實施例224-[[[(28)-2，3-二氫-1-[[2'-(三氟甲基)1,1'-聯(lián)苯基卜4-基磺?；?1好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯乙酸混合379mg(0.622mmol)根據(jù)實施例21得到的酯與5ml四氫呋喃禾口2ml7jC，攪拌下在室溫下加入60mg(2.49mmol)氫氧化鋰。該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時，然后用鹽酸溶液酸化至pH3-4，用水稀釋，然后用乙酸乙酯萃取。合并有機相，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=93%)。!HNMR(DMSO，250MHz)S:8.72(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.3-7.1(m，6H);7.05(t，1H);4.89(dd，1H);4.31(t，2H);3.53(s，-CH2);3.15-2,9(m，2H)。實施例232,3-二氫-l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?AM3，3，3-三氟丙基卜(2A-l好-吲哚_2-甲酰胺按照與實施例21相似的過程，用3,3，3-三氟丙胺作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=84%)。NMR(DMSO，250MHz)S:8.42(t，NH);7.9-7.6(m，5H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.25(t，1H);7.14(d，1H);7.6(t，1H);4.81(dd，1H);3.5-3,25(m，2H);3.15-2.85(m，2H);2.55-2.3(m，2H)。實施例244-2-[[[(2S)-2，3-二氫-1-[[2'隱(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基H-基磺酰基l-m-吲哚-2-基羰基氨基乙基苯乙酸l，l-二甲基乙酯按照與實施例21相似的過程，用4-(2-氨基乙基)苯乙酸的叔丁酯作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=60%)。&NMR(DMSO，250MHz)5:8.22(t，NH);7.9-7.6(m，5H);7.55-7.45(m，3H);7.39(d，1H);7.25(t，1H);7.2-7.0(m，6H);4.78.(dd，1H);3.49(s，2H);3.4-3.2(m，2H);3.05-2.8(m，2H);2.71(t，2H);1.39(s，9H)。實施例254-[2-[(2S)-2，3-二氫-1-[[2，-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基1磺?；?1//-吲哚-2-基羰基]氨基乙基苯乙酸制備541mg(0.813mmol)根據(jù)實施例24得到的酯的5ml二氯甲垸溶液。在室溫下加入1.2ml三氟乙酸。反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌4小時，然后減壓濃縮，用乙酸乙酯收集。用10%碳酸鈉溶液洗滌有機相，然后用水洗滌。用二氯甲垸萃取水相3次。合并有機相，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=89%)。M.p.=152。C。實施例263-[2-[[(2S)畫2，3-二氫隱l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基1-4-基]磺?；?1好-吲哚-2-基羰基氨基乙基苯乙酸1，1-二甲基乙酯按照與實施例21相同的過程，用3-(2-氨基乙基)苯乙酸的叔丁酯作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=80%)。'HNMR(DMSO，300MHz)5:8.25(t,NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.3-7.15(m，2H);7.15-7(m，5H);4.80(dd，1H);3.51(s，2H);3.45-3.20(m，2H);2.98(dd，1H);2.88(dd，1H);2.72(t，2H);1.39(s，9H)。實施例273畫[2-[[[(2S)-2，3-二氫-1-[[2'漏(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基1-4-基磺?；鵋仏吲哚-2-基]羰基]氨基乙基苯乙酸按照與實施例25相同的過程，用根據(jù)實施例26得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=95%)。M.p.=780C。實施例286-[[(2S)-2,3-二氫-l-[[2'-(三氟甲基)[1，1，-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-1好-口引哚-2-基]羰基氨基I己酸甲酯按照與制備例I相似的過程，用根據(jù)制備例V得到的酸和6-氨基己酸的甲酯作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=83%)。^NMR(DMSO，250MHz)S:8.15(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7,8-7.6(m，2H);755-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.05(t，1H);4.79(dd，1H);3.57(s,-CH3);3.2-2.85(m，4H);2.27(t，2H);1.6-1.35(m，4H);1.35-1.15(m，2H)。實施例296-[[[(28)-2，3-二氫-1-[2'-(三氟甲基)[1，1，-聯(lián)苯基卜4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基潔基氨基己酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例28得到的酯作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=83%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.15(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.05(t，1H);4.79(dd，1H);3.2-2.85(m，4H);2.17(t，2H);1.6-1.1(m，6H)。實施例302，3-二氫-^-[4-(二甲基氨基)丁基-1-[[2'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基磺酰基]-(25>1^-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例28相似的過程，用N,N-二甲基丁二胺作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=27%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:8.18(t，NH);7,9-7.8(m,3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.05(t，1H);4.79(dd，1H);3.2-2.85(m，4H);2.16(t，2H);2.08(s，6H);1.5-1.3(m，4H)。實施例314-[[(28)-2，3-二氫-1-[2'-(三氟甲基)[1,1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?1仏吲哚-2-基據(jù)基I氨基l丁酸甲酯按照與實施例28相似的過程，用4-氨基丁酸的甲酯作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=33%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:8.26(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(t，1H);7.14(d，1H);7.05(t，1H);4.77(dd，1H);3.58(s，-CH3);3.2-2.85(m，4H);2.33(t，2H);1.70(五重峰，2H)。實施例324-[[(28)-2，3-二氫-1-[[2'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基羰基氨基丁酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例31得到的酯作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=57%)。&NMR(DMSO，250MHz)5:8.24(t，NH);7.9-7.8(m,3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.40(d，1H);7.24(td，1H);7.14(d，1H);7.04(td，1H);4.78(dd，1H);3.2-3(m，3H);2.93(dd，1H);2.23(t，2H);1.67(五重峰，2H)。制備例Vila4-2-[[[(2S)-2，3-二氫-l-[(4-碘苯基)磺?；穕好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與制備例I相似的過程，用根據(jù)制備例IV(a)得到的酸和4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的甲酯作為原料，得到白色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=65%)。JHNMR(DMSO，250MHz)S:8.38(t，NH);7.93(dd，2H);7.54(dd，2H);7.41(d，1H);7.25-7.10(m，4H);7.02(td，1H);6.89(dd，2H);4.82(dd，1H);4.1-3.9(m，2H);3.60(s，5H);3.6-3.3(m，2H);3.13(dd，1H);2.91(dd，1H)。制備例VIIb4-[2-[[(2S)-2，3-二氫-H(4-碘苯基)磺?；鵋好-吲哚-2-基羰基腐基]乙氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)制備例Vila得到的酯作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=96%)。iH畫R(DMSO，250MHz)S:12.2(bs，COOH);8.41(t，NH);7.93(dd，2H);7.54(dd，2H);7.41(d，1H);7.25-7.10(m，4H);7.02(td，1H);6.88(dd，2H);4.82(dd，1H);4.1-3.9(m，2H);3.48(s，2H);3.6-3,2(m，2H);3.13(dd，1H);2.91(dd，1H)。實施例334-[2-[[(2S)-2，3-二氫畫l-[2'陽(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?l好-吲哚-2-基羰基l氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例1相似的過程，用根據(jù)制備例VIIb得到的酸和2-(三氟甲基)苯基硼酸作為原料，得到淺褐色泡沬狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=78%)。'H畫R(DMSO，300MHz)S:8.42(t，NH);7.9-7.8(m，3H);7.8-7.6(m，2H);7.55-7.45(m，3H);7.39(d，1H);7.24(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.05(t，1H);6.87(d，2H);4.88(dd，1H);4.1-3.9(m，2H);3.6-3.15(m，2H);3.45(s，2H);3.2-2.85(m，2H)。實施例344-[2-[[[(2S)-l-[[4，-氯-3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基]磺酰基]-2，3-二氫-l好-n引哚-2-基]羰基氨基乙氧基]苯乙酸按照與實施例33相似的過程，用4-氯-3-(三氟甲基)苯基硼酸作為原料，得到淺褐色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=54%)。!HNMR(DMSO，300MHz)S:8.43(t，NH);8.10(d，1H);8.02(dd，IH);8.00-7.8(m，5H);7.48(d，1H);7.24(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.03(t，1H);6.89(d，2H);4.89(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.3(m，2H);3.48(s，2H);3.15(dd，1H);2.93(dd，1H)。實施例354-[2-[[[(28)-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1,1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-l好-卩引哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例33相似的過程，用2-氯-5-(三氟甲基)苯基硼酸作為原料，得到淺褐色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=37%)。iH雇R(DMSO，300MHz)S:8.43(t，麗)；7.91(d，1H);7.85-7.75(m，3H);7.68(d，2H);7.48(d，1H);7.24(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.04(t，1H);6.88(d，2H);4.89(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.3(m，2H);3.480，2H);3.16(dd，1H);2.94(dd，1H)。實施例364-[2-[[(28)-1-[[3'-氯-4'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2,3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基]氨基]乙氧基苯乙酸按照與實施例33相似的過程，用3-氯-4-(三氟甲基)苯基硼酸作為原料，得到淺褐色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=60%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.42(t，NH);8.10(d，1H);8.02(dd，lH);7.95(d，2H);7.89(d，2H);7.83(d，1H);7.48(d，1H);7.24(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.02(t，1H);6.89(d，2H);4.89(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.3(m，2H);3.48(s，2H);3.15(dd，1H);2.94(dd，m)。實施例374-〖2-[[[(2S)-2，3-二氫-1-[[2'-(三氟甲氧基)[l，l'-聯(lián)苯基1-4-基磺?；鵌-1好-H引哚-2-基羰基氨基〗乙氧基苯乙酸按照與實施例33相似的過程，用2-(三氟甲氧基)苯基硼酸作為原料，得到淺褐色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=74%)。1HNMR(DMSO，300MHz)S:8.42(t，NH);7.86(d，2H);7.65-7.45(m，7H);7.24(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.03(t,1H);6.88(d，2H);4.89(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.3(m，4H);3.1-2.9(m，2H)。實施例384-[2-[[[(2S)-2，3畫二氫-1-[[3'-(三氟甲氧基)[l，l'國聯(lián)苯基-4-基磺?；?l好-吲哚-2-基羰基氨基j乙氧基l苯乙酸按照與實施例33相似的過程，用3-(三氟甲氧基)苯基硼酸作為原料，得到淺褐色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=71%)。^雇R(固SO，300MHz)S:12.2(bs，COOH);8.43(t，NH);7.卯(s，4H),7.76(d，1H);7.70(s，1H);7.63(t，1H);7.48(d，1H);7.44(d，1H);7.24(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.02(t，1H);6.89(d，2H);4.89(dd，1H);4.02(t，2H);3.65-3.35(m，2H);3.48(s，2H);3.16(dd，1H);2.93(dd，1H)。實施例394-[2-[(2S)-2，3-二氫-l-[3'-(甲氧基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?l仏吲哚-2-基]羰基l氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例33相似的過程，用3-(甲氧基)苯基硼酸作為原料，得到棕色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=69%)。!HNMR(DMSO，300MHz)S:12.2(bs，COOH);8.42(t，NH);7.85(s，4H);7.48(d，1H);7.40(t，1H);7.3-7.1(m，6H);7.1-6.95(m，2H);6.89(d，2H);4.87(dd，1H);4.02(t，2H);3.81(s，OCH3);3.65-3,35(m，2H);3.48(s，2H);3.16(dd，1H);2.92(dd，1H)。實施例404-[2-[[(2S)-2，3-二氫-l-[[2'-氟[l,l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?lH-吲哚-2-基]羰基1氨基1乙氧基苯乙酸按照與實施例33相似的過程，用2-氟苯基硼酸作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=71%)。^NMR(DMSO，250MHz)S:12.2(bs，COOH);8.42(t，麗)；7.90(d，2H);7.72(d，2H);7.60-7.45(m，3H);7.40-7.10(m，6H);7.02(t，1H);6.89(d，2H);4.89(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.35(m，2H);3.48(s，2H);3.17(dd，1H);2.93(dd，1H)。實施例414-[2-[[[(2S)-2，3-二氫-l-[[2'-甲基l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?l好-吲哚-2-基1羰基1氨基1乙氧基1苯乙酸按照與實施例33相似的過程，用2-甲基苯基硼酸作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=78%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:8.40(t，NH);7.83(d，2H);7.55-7.4(m,3H);7.35-7.10(m，8H);7.03(td，1H);6.90(dd，2H);4.88(dd，1H);4.0(t，2H);3.48(s，2H);3.65-3.25(m,2H);3.13(dd，1H);2.93(dd，1H);2.16(s，-CH3)。實施例424-[2-[[[(2S)-2,3-二氫-l-[[3'-(l國甲基乙基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；鵠-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基1苯乙酸按照與實施例33相似的過程，用3-(l-甲基乙基)苯基硼酸作為原料，得到淺褐色泡沬狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=79%)。!H麗R(DMSO，250MHz)5:12.2(bs，COOH);8.40(t，NH);7.84(s，4H);7.60-7.45(m，3H);7.40(t，1H);7.35-7.10(m，5H);7.02(t，1H);6.89(d，2H);4.87(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.35(m，2H);3.48(s，2H);3.14(dd，1H);3.05-2.85(m,2H);1.23(d，6H)。實施例434曙[2-[[(2S)-2，3-二氫-l-[[2'-(甲氧基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺酰基H仏吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯乙酸按照與實施例33相似的過程，用2-(甲氧基)苯基硼酸作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=63%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:12.2(bs，COOH);8.41(t，,；7.83(d，2H);7.64(d，2H);7.48(d，1H);7.45-7.1(m，7H);7.1-7.0(m，2H);6.88(d，2H);4.88(dd，1H);4.01(t，2H);3.75(s，OCH3);3.65-3.35(m，2H);3.48(s，2H);3.18(dd，1H);2.93(dd，1H)。實施例444-[2-[[(2S)-2，3-二氫-l-[[3'-氯[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例33相似的過程，用3-氯苯基硼酸作為原料，得到淺褐色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=79。/。)。'H麗R(DMSO，300MHz)S:8.42(t，NH);7.88(s，4H);7.78(dd，1H);7.75-7.65(m，1H);7.55-7.45(m，3H);7.24(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.02(t，1H);6.88(d，2H);4.88(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.35(m，2H);3.48(s，2H);3.15(dd，1H);2.93(dd，1H)。實施例454-[2-[[(2S)-2，3-二氫-l-[[4'-氯[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?l好-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基]苯乙酸按照與實施例33相似的過程，用4-氯苯基硼酸作為原料，得到淺褐色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=74%)。^NMR(DMSO，250MHz)S:8.41(t，NH);7.86(s，4H);7.74(dd，2H);7.52(dd，2H);7.48(d，1H);7.3-7.1(m，4H);7.01(t，1H);6.89(dd，2H);4.88(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.35(m，2H);3.48(s，2H);3.15(dd，1H);2.93(dd，1H)。實施例464-[2-[[[(2S)-2,3-二氫-l-[[2'-氯[l，l'-聯(lián)苯基卜4-基l磺?；鵌-m-吲哚-2-基1羰基1氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例33相似的過程，用2-氯苯基硼酸作為原料，得到淺褐色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=75%)。'H畫R(DMSO，300MHz)S:12.2(bs，COOH);8.43(t，NH);7.88(d，2H);7.65-7.55(m，3H);7.51-7.49(m，4H);7.25(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.03(t，1H);6.89(d，2H);4.89(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.25(m，2H);3.48(s，2H);3.15(dd，1H);2.95(dd，1H)。實施例474-[2-[[[(2S)-2，3-二氫-l-[[3'-氟[l，l'-聯(lián)苯基l-4-基磺酰基-l好-吲哚-2-基1羰基1氨基1乙氧基1苯乙酸按照與實施例33相似的過程，用3-氟苯基硼酸作為原料，得到淺褐色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=39%)。^畫R(DMSO，300MHz)S:12.2(bs，COOH);8.42(t，NH);7.88(s，4H);7.65-7.45(m，4H);7.31-7.09(m，5H);7.02(t，1H);6.89(d，2H);4.89(dd，1H);4.01(t，2H);3.65-3.25(m，2H);3.48(s，2H);3.15(dd，1H);2.93(dd，1H)。實施例484-2-[[[(2S)-2，3-二氫-1-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4曙基磺?；?1//-11引哚-2-基羰基氨基乙氧基]苯乙酸按照與實施例33相似的過程，用2-(三氟甲基)苯基硼酸作為原料，得到淺褐色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=78%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.42(t，NH);7.9-7.8(m，3H)，7.8-7.6(m，2H)，7.55-7.45(m，3H);7.39(d，1H);7.24(t，1H);7.2-7.1(m，3H);7.04(td，1H);6.87(dd，2H);4.88(dd，1H);4.1-3.9(m，2H);3.45(s，2H);3.6-3.15(m，2H);3.04(dd，1H);2.95(dd，1H)。實施例494-[2-[[(2S)-2，3-二氫-l-[3'-甲基l,l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例33相似的過程，用3-甲基苯基硼酸作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=85%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:12.2(bs，COOH);8.41(t，NH);7.84(d，2H)，7.82(d，2H);7.55-7.4(m，3H);7.36(t，1H);7.3-7.1(m，5H);7.02(td，1H);6.89(dd，2H);4.88(dd，1H);4.01(t，2H);3.60(s，2H);3.6-3.4(m，2H);3.13(dd，1H);2.92(dd，1H);2.36(s，-CH3)。制備例VIIIl-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基H-基磺?；?(2"-l仏吲哚-2-甲酸叔丁基銨鹽在微波管中混合2.4g(5.59mmol)根據(jù)制備例V得到的酸與48ml水，加入1.802g(5.59mmol)叔丁基溴化銨、1.062g(5.59mmol)2-(三氟甲基)苯基硼酸、50mg(0.224mmol)醋酸鈀和1.778g(16.77mmol)碳酸鈉。反應(yīng)介質(zhì)在微波爐中于150。C下加熱5min。冷卻后，將二氯甲烷、然后將水加到反應(yīng)介質(zhì)中，分離有機相與水相。然后有機相用水洗滌2次，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。用甲苯結(jié)晶純化粗產(chǎn)物，得到白色固體狀的產(chǎn)物(產(chǎn)率=100。/。)。M.p.=128。C。實施例502，3-二氫-A42-(4-吡啶基)乙基-l-[3，-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基]磺酰基]-(25>1開-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例4相似的過程，用4-(2-氨基乙基)妣啶作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=76%)。iH麗R(DMSO，300MHz)S:8.41(dd，2H);8.29(t，NH);8.05-8.0(m，2H);7.95(d，2H);7.86(d，2H);7.83-7.68(m，2H);7.50(d，1H);7.26(t，1H);7.19(dd，2H);7.13(d，1H);7.04(td，1H);4.79(dd，1H);3.40(dd，2H);3.06(dd，1H);2.9-2.7(m，3H)。實施例512，3-二氫-Aq2-(3-吡啶基)乙基-l-[[3'-(三氟甲基)l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?25>1好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例50相似的過程，用3-(2-氨基乙基)批啶作為原料，得到黃色泡沬狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=93%)。&NMR(DMSO,300MHz)S:8.5-8.4(m，2H);8.3(t，NH);8.05-8.0(m，2H);7.94(d，2H);7.87(d，2H);7.85-7.68(m，2H);7.65-7.55(m，1H);7.50(d，1H);7.3-7.2Cm，2H);7.12(d，1H);7.06(t，1H);4.79(dd，1H);3.5-3.3(m，2H);3.2-3(m，1H);2.9-2.7(m，3H)。實施例522，3-二氫-^-[(4-吡啶基)甲基]-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；鵠-(25>1好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例50相似的過程，用4-(氨基甲基)吡啶作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=78%)。!HNMR(DMSO，250MHz)5:8.9(t，NH);8.49(dd，2H);8.05-8.0(m，2H);7.95(d，2H);7.91(d，2H);7.85-7.68(m，2H);7.53(d，1H);7.28(dd，2H);7.35-7.20(m，1H);7.15(d，1H);7.05(t，1H);4.92(dd，1H);4.38(d，2H);3.21(dd，1H);2.99(dd，1H)。實施例532，3-二氫-7V-[(3-吡啶基)甲基-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?(25>1仏吲哚-2-甲酰胺按照與實施例50相似的過程，用3-(氨基甲基)吡啶作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=74%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:8.86(t，NH);8.51(d，1H);8.46(dd，1H);8.05-8.0(m，2H);7.94(d，2H);7.卯(d，2H);7.85-7.65(m，3H);7.52(d，1H);7.36(dd，1H);7.25(t，1H);7.15(d，1H);7.07(td，1H);4.89(dd，1H);4.38(d，2H);3.19(dd，1H);2.97(dd，1H)。實施例543-[2-[[[(2S)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4隱基]磺酰基]-1//-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照與實施例4相似的過程，用3-(2-氨基乙氧基)苯甲酸的甲酯作為原料，得到粉紅色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=28%)。iH畫R(DMSO，250MHz)S:8.43(t，NH);8.1-8.0(m，2H);7.94(d，2H);7.89(d，2H);7.85-7.65(m，2H);7.6-7.4(m，4H);7.3-7.15(m，2H);7.12(d，1H);7.02(td，1H);4.89(dd，1H);4.10(t，2H);3.85(s，3H);3.7-3.4(m，2H);3.15(dd，1H);2.93(dd，1H)。實施例553-[2-[[[(2S)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'國聯(lián)苯基]陽4-基]磺?；?m-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例54得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=60%)。M.p.=85-92°C。制備例IX2,3-二氫-2-[[[2-[4-(2-甲氧基-2-氧乙基)苯氧基乙基氨基羰基-(25>1好-吲哚-1-甲酸l，l-二甲基乙酯按照與制備例I相似的過程，用4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的甲酯作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=48%)。制備例X4-[2-[[[(2S)-2，3-二氫-l好-吲哚-2-基]羰基I氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與制備例II相似的過程，用根據(jù)制備例IX得到的酯作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=89%)。&NMR(DMSO，250MHz)S:8.03(t，NH);7.16(dd，2H);7.05-6.80(m，4H);6.65-6.5(m，2H);5.93(d，NH);4.22(ddd，1H);3.99(t，2H);3.59禾口3.58(2d，5H);3.55-3.4(m，2H);3.31(dd,1H);2.90(dd，1H)。制備例XI4-[2-[[(25)-1-[4-溴-3-(三氟甲基)苯基磺?；?，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基1氨基乙氧基苯乙酸甲酯制備750mg(2.12mmol)根據(jù)制備例X得到的化合物的60ml乙腈溶液，加入512pl(4.65mmol)N-甲基嗎啉禾口0.486ml(2.75mmol)4-溴-3-(三氟甲基)苯磺酰氯。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時。然后通過加入乙酸乙酯處理介質(zhì)，并用水洗滌有機相，然后用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。然后，使用二氯甲垸/乙酸乙酯混合物(99/1,然后90/10;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到白色泡沬狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=93%)。'H蘭R(DMSO，300MHz)S:8.46(t，NH);8.11(d，1H);8.05-7.95(m，2H);7.43(d，1H);7.25(td，1H);7.2-7.1(m，3H);7.06(td，1H);6.89(dd，2H);4.93(dd，1H);4.0(t，2H);3.60(s，5H);3.6-3.35(m，2H);3.17(dd，1H);2.92(dd，1H)。實施例564-[2畫[[[(2S)-2，3-二氫-1-[[2-(三氟甲基)[l，l'國聯(lián)苯基卜4-基1磺?；?l好-吲哚-2-基羰基]氨基l乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例2相似的過程，用根據(jù)制備例XI得到的化合物和苯基硼酸作為原料，得到半透明油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=79%)。實施例574畫[2隱[[[(2S)-2,3-二氫-1-[[2-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基曙4國基]磺?；鵌-l仏吲哚-2-基羰基像基乙氧基I苯乙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例56得到的化合物作為原料，得到白色泡沬狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=36%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:12.2(bs，COOH);8.48(t，NH);8.13(dd，1H);8,08(s，1H);7.62(d，1H);7.55-7,4(m，4H);7.48-7.1(m，6H);7.06(td，1H);6.89(d，2H);4.97(dd，1H);4.01(t，2H);3.6-3.3(m，2H);3.48(s，2H);3.20(dd，1H);2.95(dd，1H)。實施例583-[2-[[[(2S)-2，3-二氫三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基1磺酰基-Lff-吲哚-2-基l羰基氨基l乙氧基l苯乙酸甲酯按照與實施例4相似的過程，用3-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的甲酯作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=33%)。力腿R(DMSO，300MHz)S:8.43(t，NH);8.08-8(m，2H);7.94(d，2H)，7.89(d，2H);7.85-7.65(m，2H);7.49(d，1H);7.3-7.2(m，2H);7.13(d，1H);7.02(td，1H);6.9-6.8(m，3H);4.卯(dd，1H);4.02(t，2H);3.64(s，2H);3.61(s，3H);3.6-3.4(m，2H);3.16(dd，1H);2.94(dd，1H)。實施例593-[2-[[(2S)-2，3-二氫-1-[3'匪(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4國基]磺?；穕好-吲哚-2-基]羰基I氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例58得到的酯作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=85%)。tHNMR(DMSO，250MHz)S:8.42(t，NH);8.08-8(m，2H);7.94(d，2H)，7.89(d，2H);7.85-7.65(m，2H);7.49(d，1H);7.3-7.2(m，2H);7.13(d，1H);7.02(td，1H);6.9-6.8(m，3H);4.卯(dd，1H);4.02(t，2H);3.52(s，2H);3.65-3.3(m，2H);3.15(dd,1H);2.94(dd，1H)。實施例602，3-二氫-7V-[(2-硝基苯基)甲基H-[[3，-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基H-基磺酰基-(2^S)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例21相似的過程，用2-(氨基甲基)硝基苯作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=71%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.89(t，NH);8.1-8.0(m，3H);8.0-7.85(m，4H)，7.85-7.65(m，3H);7.65-7.45(m，3H);7.3-7.1(m，2H);7.04(dd，1H);4.97(dd，1H);4.68(dd，1H);4.60(dd，1H);3.21(dd，1H);2.98(dd，1H)。實施例61AM(2-氨基苯基)甲基-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺將683mg(1.17mmol)根據(jù)實施例60得到的化合物溶解在10ml甲醇中。加入68mgl0。/。鈀炭。反應(yīng)介質(zhì)在氫氣壓力下在室溫下攪拌2h。然后過濾，減壓濃縮濾液。然后，使用二氯甲垸/乙酸乙酯混合物(98/2;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=80%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.64(t,NH);8.08-8(m，2H)，7.94(d，2H)，7.89(d，2H);7.85-7.65(m，2H)，7.50(d，1H);7.25(t，1H);7.13(d，1H);7.1-6.9(m，3H);6.63(dd，1H);6.51(td,1H);5.03(bs，NH2);4.91(dd，1H);4.24(dd，1H);4.14(dd，1H);3.17(dd，1H);2.96(dd，1H)。制備例XII2-氰基苯丁酸甲酯在氬氣中制備369mg(3.02mmol)9-BBN(9-硼雜雙環(huán)[3.3.1]壬垸)的6ml無水THF溶液。將0.32ml(3.02mmol)3-丁烯酸的甲酯加到該溶液中。介質(zhì)在室溫下攪拌3h。在第二圓底燒瓶中制備500mg(2.75mmol)2-溴苯甲腈的8ml無水THF溶液。在氬氣中連續(xù)地將445mg(8.24mmol)甲醇鈉、68mg(0.08mmol)PdCl2dppf和之前的溶液滴加到該溶液中。隨后反應(yīng)介質(zhì)回流2h，然后在室溫下攪拌16h，最后回流3h。將水和乙酸乙酯加到反應(yīng)介質(zhì)中，分離兩相。用水洗滌有機相，用硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。然后，使用甲基環(huán)己垸/乙酸乙酯混合物(90/10;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=36%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:7.78(dd，1H);7.62(td，1H);7.47(dd，1H)，7.41(td，1H);3.58(s，-CH3);2.81(t，2H);2.36(t，2H);1.88(五重峰，2H)。制備例XIII2-(氨基甲基)苯丁酸甲酯制備176mg(0.866mmol)根據(jù)制備例XII得到的酯的15ml甲醇和0.1mlION鹽酸溶液。加入20mgl0y。鈀炭，混合物在氫氣壓力下在室溫下攪拌6h。然后過濾反應(yīng)介質(zhì)，減壓濃縮濾液。然后，使用二氯甲烷/甲醇混合物(95/5;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=50%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:7.5-7.35(m，1H);7.35-7.1(m，3H);3.97(s，2H);3.60(s，-CH3);2.64(t,2H);2.39(t，2H);1.76(五重峰，2H)。實施例622-[[[[(2S)-2，3-二氫-l-l[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基l-4-基磺酰基-l仏口引哚-2-基l羰基]氨基甲基l苯丁酸甲酯按照與實施例21相似的過程，用根據(jù)制備例XIII得到的酯作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=48%)。'HNMR(DMSO，500MHz)S:8.65(t，NH);8.08-8(m，2H);7.93(d，2H)，7.91(d，2H);7.77(d，1H);7.73(t，1H);7.51(d，1H);7.3-7.1(m，6H);7.05(t，1H);4.93(dd，1H);4.41(dd，1H);4.33(dd，1H);3.60(s，-CH3);3.17(dd，1H);2.97(dd，1H);2.64(t，2H);2.38(t，2H);1.80(五重峰，2H)。實施例632-[[[[(2S)-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基卜4-基l磺?；穕仏吲哚-2-基羰基氨基甲基苯丁酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例62得到的甲酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=81%)。1HNMR(DMSO，300MHz)5:12.1(bs，COOH);8.67(t，NH);8.08-8(m，2H);7.94(d，2H)，7.90(d，2H);7.85-7.65(m,2H);7.50(d，1H);7,3-7.1(m，6H);7.03(td，1H);4.92(dd，1H);4.41(dd，1H);4.32(dd，1H);3.17(dd，1H);2.96(dd，1H);2.63(t，2H);2.28(t，2H);1.76(五重峰，2H)。實施例642，3-二氫-AM(2-羥基苯基)甲基I-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基l-4-基磺酰基]-(25)-l^-H引哚-2-甲酰胺制備100mg(0.224mmol)根據(jù)制備例IV得到的酸的2ml二氯甲烷溶液，然后加入47mg(0.246mmol)EDCI和33mg(0.246mmol)HOBT。在室溫下攪拌10分鐘后，加入28mg(0.224mmol)2-(氨基甲基)苯酚。然后反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌1小時50min。然后通過加入二氯甲烷處理，并用水洗滌有機相，然后用硫酸鎂干燥，減壓濃縮，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=99%)。^NMR(DMSO，300MHz)5:9.55(s，OH);8.54(t，NH);8.1-8(m，2H);7.94(d，2H);7.卯(d，2H);7.85-7.65(m，2H);7.51(d，1H);7.25(t，1H);7.2-7.00(m，4H);6.81(dd，1H);6.73(td，1H);4.97(dd，1H);4.33(dd，1H);4.23(dd，1H);3.15(dd，1H);2.98(dd，1H)。實施例652，3畫二氫-7V-[(2-氰基苯基)甲基-l-[[3，-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基I-4-基l磺?；?(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例21相似的過程，用2-(氨基甲基)苯甲腈作為原料，得到粉紅色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=23%)。M.p.=70。C。制備例XIV(3-氰基苯氧基)乙酸甲酯制備5.95g(50mmol)3-羥基苯甲腈的60ml丙酮溶液，加入9.2g(60mmol)溴乙酸甲酯、6.9g碳酸鉀和0.15g碘化鈉。混合物在溶劑回流溫度下攪拌3小時，然后減壓濃縮。用水收集殘余物，用乙酸乙酯萃取。用硫酸鈉干燥有機相，然后減壓濃縮。首先用異丙醚重結(jié)晶粗產(chǎn)物，然后用30ml乙醇/水混合物(l/l)重結(jié)晶，得到白色晶體狀的6g目標(biāo)酯(產(chǎn)率=62%)。M.p.=66。C。制備例XV3-(氨基甲基)苯氧基乙酸甲酯鹽酸鹽制備1.9g(10mmol)(3-氰基苯氧基)乙酸的甲酯的60ml甲醇和1ml10N鹽酸溶液。加入0.2g10%鈀炭，混合物在氫氣壓力下在室溫下攪拌2小時。過濾掉催化劑，減壓濃縮濾液。用10ml甲醇收集粗產(chǎn)物，用50ml乙醚稀釋溶液。按此方式使產(chǎn)物結(jié)晶，過濾，減壓干燥，得到白色晶體狀的2g目標(biāo)酯(產(chǎn)率=86%)。M.p.=118。C。實施例66甲基苯氧基i乙酸甲酯按照與實施例66相似的過程，用(4-氨基甲基)苯氧基乙酸的甲酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=27%)。!HNMR(DMSO，300MHz)S:8.70(t，NH);8.03(m，2H);7,96-7.90(m，4H);7.88-7.80(m，2H);7,49(d，1H);7.25-7.10(m，4H);7.24(t，1H);6.卯(d，2H);4.91(dd，1H);4.77(s，2H);4.27(m，2H);3.69(s，3H);3.3-3.1(m，1H);3.00-2.93(m，1H)。制備例XVI7V-(4-氰基苯基)-p-丙氨酸制備3.54g(30mmol)4-氨基苯甲腈的10ml乙腈溶液，在溶劑的回流溫度下加入2.16g(30mmol)丙內(nèi)酯?；旌衔镌谌軇┑幕亓鳒囟认聰嚢?8小時，然后冷卻。用水收集殘余物，用乙酸乙酯萃取。過濾形成的白色沉淀，用5ml乙醚洗滌，然后干燥，得到白色固體狀的3.4g目標(biāo)酸(產(chǎn)率=59%)。M.p.=150。C。制備例XVIIiV-(4-氰基苯基)-P-丙氨酸甲酯鹽酸鹽制備2g(10.5mmol)根據(jù)制備例XVI得到的酸的50ml甲醇溶液，在0°C下加入2.5g(21mmol)亞硫酰氯。隨后混合物在溶劑的回流溫度下攪拌2小時，然后減壓濃縮。用甲苯收集殘余物，再次減壓濃縮，得到白色固體狀的2.72g目標(biāo)酯鹽(產(chǎn)率=76%)。M.p.=121。C。制備例XVIII;V-[4-(氨基甲基)苯基卜p-丙氨酸甲酯二鹽酸鹽按照與制備例XV相似的過程，用根據(jù)制備例XVII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=99%)。M.p.=201。C。實施例68AM4-[[(25)-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)l，l'-聯(lián)苯基-4-基-磺?；?l好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯基-p-丙氨酸甲酯按照與實施例66相似的過程，用根據(jù)制備例XVIII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=57%)。M.p.=61。C。實施例697V-[4-[[[[(2S>2，3-二氫三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基I磺酰基-m-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯基卜P-丙氨酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例68得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=62%)。M.p.=82。C。制備例XIXiV-(3-氰基苯基)-P-丙氨酸按照與制備例XVI相似的過程，用3-氨基苯甲腈作為原料，得到淡褐色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=14%)。M.p.=119。C。制備例XXAH3-氰基苯基)-P-丙氨酸甲酯鹽酸鹽按照與制備例XVII相似的過程，用根據(jù)制備例XIX得到的化合物作為原料，得到淡褐色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=99%)。M.p.=102oC。制備例XXI7V-3-(氨基甲基)苯基-p-丙氨酸甲酯二鹽酸鹽按照與制備例XVIII相似的過程，用根據(jù)制備例XX得到的化合物作為原料，得到黃色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=84%)。tHNMR(DMSO，300MHz)5:8.40(寬峰s，3H);7.14(t，1H);6.77-6.67(m，3H);3.89(m，2H);3.64(s，3H);3.39(t，2H);2.71(t，2H)。實施例70邪畫[[[[(25)-2，3-二氫-1-[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基扁4-基磺?；鵋仏吲哚-2-基羰基]氨基]甲基]苯基-P-丙氨酸甲酯按照與實施例66相似的過程，用根據(jù)制備例XXI得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=25%)。M.p.=57。C。實施例717V-[3-[[[[(25)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-m-吲哚-2-基羰基氨基]甲基苯基-p-丙氨酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例70得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=94%)。M.p.=85。C。制備例XXII7V-(2-氰基苯基)-P-丙氨酸甲酯按照與制備例XVII相似的過程，用AK2-氰基苯基)-(3-丙氨酸作為原料，得到黃色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=70%)。^NMR(DMSO，250MHz)S:7.47-7.39(m，2H);6.80(d，1H);6.66(t，1H);6.05(t，1H);3.66(s，3H);3.44(q，2H);2.63(t，2H)。制備例XXIIIW-[2-(氨基甲基)苯基-p-丙氨酸甲酯鹽酸鹽按照與制備例XV相似的過程，用根據(jù)制備例XXII得到的化合物作為原料，得到淺黃色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=44%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.16(寬峰s，3H);7.23-7.17(m,2H);6.67(d,1H);6.62(m，1H);5.59(寬峰s，1H);3.90(s，2H);3.62(s，3H);3.31(t，2H);2.67(t，2H)。實施例727V-[2-[[[(25)-2，3-二氫-l-[3'-(三氟甲基)[l,l'-聯(lián)苯基]-4-基-磺酰基]-1//-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯基+丙氨酸甲酯按照與實施例66相似的過程，用根據(jù)制備例XXIII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=73%)。M.p.=60。C。實施例737V-2-[[[[(25)-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基l-4-基-磺酰基-l好-卩引哚-2-基l羰基氨基甲基I苯基卜P-丙氨酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例72得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=79%)。M.p.=94。C。制備例XXIV3-(2-氰基苯氧基)丙酸按照與制備例XVI相似的過程，用2-羥基苯甲腈作為原料，得到棕色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=90%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:12.42(寬峰s，1H);7.73-7.66(m，2H);7.29(d,1H);7.10(t，1H);4.36(t，2H);2.77(t，2H)。制備例XXV3-(2-氰基苯氧基)丙酸甲酯按照與制備例XVII相似的過程，用根據(jù)制備例XXIV得到的化合物作為原料，得到黃色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=50%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:7.73-7.63(m，2H);7.29(d，1H);7.10(t，1H);4.36(t，2H);3.64(s，3H);2.86(t，2H)。制備例XXVI3-[2-(氨基甲基)苯氧基丙酸甲酯鹽酸鹽按照與制備例XV相似的過程，用根據(jù)制備例XXV得到的化合物作為原料，得到淡褐色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=54%)。^麗R(DMSO，300MHz)S:8.2(寬峰s，3H);7.41-7.34(m，2H);7.3(d，1H);7.02(t，1H);4.26(t，2H);3.91(s，2H);3.65(s，3H);2.88(t，2H)。實施例743-[2畫[[[[(25)-2，3-二氫畫l誦[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?l好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯氧基丙酸甲酯按照與實施例66相似的過程，用根據(jù)制備例XXVI得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=25%)。M.p.=131。C。實施例753-[2-[[,-2，3畫二氫-1-[3'-(三氟甲基)[l，l'畫聯(lián)苯基-4-基磺?；?1//-吲哚-2-基羰基氨基]甲基苯氧基丙酸制備22mg(0.52mmol)氫氧化鋰和53mg(1.57mmol)30%過氧化氫的2mlTHF(四氫呋喃)混合物，加入278mg(0.43mmol)根據(jù)實施例74得到的化合物的2mlTHF溶液。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌20小時，然后用稀鹽酸溶液酸化，用25ml二氯甲烷萃取。用水洗滌有機相，用硫酸鈉干燥，減壓濃縮。使用二氯甲垸/甲醇混合物(9/l;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到白色粉末狀的141mg目標(biāo)酸(產(chǎn)率=52%)。M.p.=100°C。制備例XXVII乙酸的甲酯的3mlDMF溶液。反應(yīng)介質(zhì)在50°C下攪拌90min，然后冷卻，倒在30ml水中。得到的水相用乙酸乙酯萃取(兩次)，合并有機相，用硫酸鈉干燥，減壓濃縮。使用甲苯/乙酸乙酯混合物(95/5;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到無色油狀的300mg目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=73%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:7.34-7.25(m，1H);7.18(s，1H);7.07(d，1H);4.64(s，2H);3.86(s，2H);3.61(s,3H);1.39(s，1H)。制備例XXVIII甲基苯基硫基乙酸甲酯按照與實施例66相似的過程，用根據(jù)制備例XXVIII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=63%)。M.p.=51。C。實施例77甲基苯甲酸甲酯按照實施例66與相似的過程，用4-(氨基甲基)苯甲酸的甲酯鹽酸鹽作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=51%)。M.p.=70。C。實施例794-[[(25)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?1好-吲哚-2-基]羰基氨基甲基苯甲酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例78得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=50%)。M.p.=120。C。實施例803-[[[(2^-2，3-二氫-l-[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基l-4-基磺?；?l仏吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯甲酸甲酯按照與實施例66相似的過程，用3-(氨基甲基)苯甲酸的甲酯鹽酸鹽作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=56%)。M.p.=50oC。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.84(t，NH);8.03(m，2H);7.96-7.75(m，8H);7.56-7.48(m，3H);7.25(t，1H);7.14(d，1H);7.05(t，1H);4.921(dd，1H);4.41(m，2H);3.84(s，3H);3.2-3.1(m，1H);3.0-2.93(m，1H)。實施例813-[[[[(25)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?1開-吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯甲酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例80得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=82%)。M.p.=96。C。制備例XXIX2-(氨基甲基)苯甲酸1,1-二甲基乙酯鹽酸鹽按照與制備例XV相似的過程，用2-氰基苯甲酸叔丁酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=87%)。M.p.=177。C。實施例822-[[[(25)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基1磺?；?1〃-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯甲酸l，l-二甲基乙酯按照與實施例66相似的過程，用根據(jù)制備例XXIX得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=69%)。M.p.=68。C。實施例832-[[[(25)-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵋好-吲哚-2-基]羰基氨基]甲基]苯甲酸按照與實施例25相似的過程，用作根據(jù)實施例82得到的化合物為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=90%)。M.p.=118°C。實施例844-[[[(25)-2,3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?1好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯乙酸甲酯按照與實施例66相似的過程，用4-(氨基甲基)苯乙酸的甲酯鹽酸鹽作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=83%)。M.p.=120。C。實施例854-[[[[(25>2,3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；?1仏H引哚-2-基]羰基氨基甲基苯乙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例84得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=56%)。M.p.=90°C。實施例85a4-[[[[(215>2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵠-1好-口引哚-2-基羰基氨基甲基I苯乙酸鉀鹽制備250mg(0.42mmol)根據(jù)實施例85得到的酸的1ml乙腈溶液，加入0.84ml0.5N氫氧化鉀水溶液。混合物在室溫下攪拌1小時，然后用10ml純水稀釋，凍干，得到白色粉末狀的目標(biāo)鹽。Mp.=150-160。C。實施例85b4-[[[[(25)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1，-聯(lián)苯基-4-基磺酰基]-1好-吲哚-2-基羰基]氨基]甲基I苯乙酸二乙醇胺鹽按照與實施例85a相似的過程，使用二乙醇胺，得到白色粉末狀的目標(biāo)鹽。M.p.=55-60。C。實施例85c4-[[[[(21$>2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；?1好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯乙酸膽堿鹽按照與實施例85a相似的過程，使用(2-羥乙基)三甲基氫氧化銨的甲醇溶液，得到白色粉末狀的目標(biāo)鹽。M.p.=75-80。C。實施例85d4-[[[[(2^-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵯-l好-吲哚-2-基羰基]氨基]甲基]苯乙酸TRIS鹽按照與實施例85a相似的過程，使用2-氨基-2-(羥甲基)-l,3-丙二醇，得到白色粉末狀的目標(biāo)鹽。M.p.=66-70。C。實施例863-[[[[(25>2,3-二氫-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-1好-吲哚-2-基羰基氨基甲基l苯乙酸甲酯按照與實施例66相似的過程，用3-(氨基甲基)苯乙酸的甲酯鹽酸鹽作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=66%)。M.p.=60°C。實施例873-[[[[(25)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?1好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯乙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例86得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=62%)。M.p.=80。C。制備例XXX4-(氨基甲基)苯丙酸甲酯鹽酸鹽按照與制備例XV相似的過程，用(2五)-3-(4-氰基苯基)-2-丙烯酸的甲酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=72%)。M.p.=215。C。實施例884-[[[[(25)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?1〃-吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯丙酸甲酯按照與實施例66相似的過程，用根據(jù)制備例XXX得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=91%)。M.p,=61°C。實施例894-[[[(25>2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵠-1好-噴哚-2-基羰基]氨基l甲基苯丙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例88得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=53%)。M.p.=85。C。實施例卯3-[[[[(25)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；鵠-1好-吲哚-2-基]羰基]氨基甲基]苯丙酸乙酯按照與實施例66相似的過程，用3-[3-(氨基甲基)苯]丙酸的乙酯鹽酸鹽作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=51%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:8.73(t，NH);8.02(m，2H);7.93(m，4H);7.77-7.72(m，2H);7.50(d，1H);7.25-7.03(m，7H);4.91(dd，1H);4.31(d，2H);4.02(q，2H);3.2-2.9(m，2H);2.81(t，2H);2.58(t，2H);1.14(t，3H)。實施例913-[[[(25)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?1好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯丙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例90得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=81%)。M.p.=135。C。制備例XXXI2-(氨基甲基)苯丙酸乙酯鹽酸鹽按照與制備例XXX相似的過程，用(2￡)-3-(2-氰基苯基)-2-丙烯酸的乙酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=40%)。M.p.=107-110oC。實施例922-[[[[(25>2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基磺?；?1仏吲哚-2-基羰基氨基甲基苯丙酸乙酯按照與實施例66相似的過程，用根據(jù)制備例XXXI得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=60%)。M.p.=48。C。實施例932-[[[[(25)-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)l，l，-聯(lián)苯基l-4-基]磺?；?l好畫吲哚-2-基羰基氨基]甲基苯丙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例92得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=77%)。M.p.=94。C。制備例XXXII4-[4-[雙[(l，l-二甲基乙氧基)羰基]氨基]甲基I苯基I丁酸甲酯按照與制備例XXVII相似的過程，用4-(氯甲基)苯丁酸的甲酯作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=36%)。!HNMR(DMSO，250MHz)S:7.14(s，4H);4.66(s，2H);3.56(s，3H);2.56(t，2H);2.27(t，2H);1.79(q，2H);1.39(s，18H)。制備例XXXIII4-(氨基甲基)苯丁酸甲酯鹽酸鹽按照與制備例XXVIII相似的過程，用根據(jù)制備例XXXII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=80%)。M.p.=205。C。實施例944-[[[[(2。-2，3-二氫-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基1磺?；?1好-n引哚-2-基]羰基氨基i甲基]苯丁酸甲酯按照與實施例66相似的過程，用根據(jù)制備例xxxin得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=71%)。M.p.=55。C。實施例954-[[[[(25)-2，3-二氫-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基磺?；?1好-吲哚-2-基]羰基l氨基l甲基l苯丁酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例94得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=91%)。M.p.=75°C。制備例XXXIV3-(氨基甲基)苯丁酸甲酯鹽酸鹽按照與制備例XV相似的過程，用3-氰基苯丁酸的甲酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=84%)。M.p.=90。C。實施例963-[[[[(2^-2，3-二氫-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基1磺酰基-1仏吲哚-2-基羰基氨基]甲基苯丁酸甲酯按照與實施例66相似的過程，用根據(jù)制備例XXXIV得到的化合物作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=81%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.72(t,NH);8.02(m，2H);7.93(m，4H);7.78-7.72(m，2H);7.50(d，1H);7.25-7.03(m，7H);4.91(dd，1H);4.31(d，2H);3.57(s，3H);3.2-3.1(m，1H);3.0-2.94(m，1H);2.55(t，2H);2.32(t，2H);1.80(m，2H)。實施例973-[[[[(25)-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)l，l，-聯(lián)苯基卜4-基磺?；鵌-l仏吲哚-2-基]羰基]氨基甲基苯丁酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例96得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=92%)。M.p.=76°C。制備例XXXV(25)-2，3-二氫-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基]磺酰基]-1仏吲哚-2-甲酰氯按照與制備例VI相似的過程，用根據(jù)制備例IV得到的酸作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。制備例XXXVI4-[2-[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基]苯乙酸l，l-二甲基乙酯將3g(9.1mmol)4-[2-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]乙氧基]苯乙酸的60ml氯仿溶液冷卻到-30。C，加入1.18g(10.9mmol)氯甲酸乙酯和1.52ml(10.9mmol)三乙胺?；旌衔镌?30。C下攪拌1小時，然后加入1.63g(22mmol)叔丁醇和1.52ml(10.9mmol)三乙胺?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?6小時，然后減壓濃縮。用100ml乙酸乙酯收集蒸發(fā)殘余物，用水洗滌得到的有機相，然后用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。使用二氯甲烷/甲基環(huán)己垸混合物(1/1;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到930mg目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=26%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:7.46(t，1H);7.38-7.28(m，5H);7.13(d，2H);6.86(d，2H);5.03(s，2H);3.96(t，2H);3.45(s，2H);3.36(q，2H);1.38(s，9H)。制備例XXXVII4-[2-(氨基)乙氧基苯乙酸l，l-二甲基乙酯將91mg10%鈀炭加到910mg(2.36mmol)根據(jù)制備例XXXVI得到的化合物的15mlTHF和lml水的溶液中，該混合物在氫氣壓力下在室溫下攪拌1小時。然后過濾掉催化劑，減壓濃縮濾液，得到無色油狀的575mg目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=97%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:7.15(d，2H);6.93(d，2H);3.91(t，2H);6.89(d，2H);2.85(t，2H);3.45(s，2H);1.38(s，9H);(不能看到NH2質(zhì)子)。實施例984-[2-[[[(25)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基卜4-基磺?；鵠-l好-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基l苯乙酸l，l-二甲基乙酯制備1.1g(2.35mmol)根據(jù)制備例XXXV得到的酰氯的15ml二氯甲垸溶液，加入575mg(4.72mmol)根據(jù)制備例XXXVII得到的胺和0.658ml三乙胺。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時，然后減壓濃縮。使用甲苯/乙酸乙酯混合物(9/l;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化蒸發(fā)殘余物，得到淺褐色無定形固體狀的1.2g目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=77%)。^NMR(DMSO，250MHz)5:8.42(t，1H);8.02(m，2H);7.95-7.72(m，6H);7.48(d，1H);7.16-7.11(m，5H);7.03(t，1H);6.89(d,2H);4.89(dd，1H);4.01(t，2H);3.57-3.42(m，4H);3.20-2.89(m，2H);1.38(s，9H)。實施例994-[2-[[[(25)畫2,3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'畫聯(lián)苯基-4-基磺?；?i/f-n引哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例25相似的過程，用根據(jù)實施例98得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=97%)。M.p.=112-113。C。實施例1004-[2-[[[(25>2,3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l,l'-聯(lián)苯基]-4-基1磺?；?m-吲哚-2-基羰基i氨基乙氧基苯甲酸制備233mg(1.288mmol)4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸的3.73ml水和2.13ml三乙胺的溶液。然后在室溫下加入12.8ml乙腈，然后加入300mg(0.644mmol)根據(jù)制備例XXXV得到的酰氯的2.13ml二氯甲垸溶液。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時，然后減壓濃縮。用二氯甲烷收集蒸發(fā)殘余物，用3%乙酸溶液洗滌。減壓濃縮有機相，使用乙腈/水混合物(55/45;v/v)作為洗脫劑，通過RP18-接枝的硅膠逆相色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到白色固體狀的350mg目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=89%)。M.p.=95-100°C。實施例1014畫[2-[[(25)-2，3-二氫-1畫[[3，-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4國基磺酰基]-l好-吲哚-2-基l羰基]氨基乙基苯乙酸l，l-二甲基乙酯制備177mg(0.75mmol)4-(2-氨基乙基)苯乙酸的叔丁酯的3ml二氯甲烷溶液。然后在室溫下加入支撐在苯乙烯/二乙烯基苯共聚物上的385mg(相當(dāng)于1mmol)嗎啉，然后加入350mg(0.75mmol)根據(jù)制備例XXXV得到的酰氯的2.13ml二氯甲垸溶液。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時，然后過濾，減壓濃縮。使用甲苯/乙酸乙酯混合物(8/2;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到油狀的430mg目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=95%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.23(t，1H);8.02-7.72(m，8H);7.49(d，1H);7.25(t，1H);7.13-7.11(m，5H);7.03(t，1H);4.80(dd，1H);3.50(s，2H);3.38-3.29(m，2H);3.07(dd，1H);2.84(dd，1H);2.72(t，2H);1.39(s，9H)。實施例1024-[2-[[(2^-2,3-二氫-l-P'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基1磺?；?l好-吲哚-2-基羰基氨基乙基苯乙酸按照與實施例25相似的過程，用根據(jù)實施例101得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=69%)。M.p.=110。C。實施例1033畫[2-[[[(25)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基]-l好-吲哚-2-基]羰基氨基乙基苯乙酸l，l-二甲基乙酯按照與實施例98相似的過程，用3-(2-氨基乙基)苯乙酸的叔丁酯作為原料，得到白色糊狀物狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=95%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.26(t,1H);8.03-7.72(m，8H);7.49(d，1H);7.25-7.03(m，7H);4.81(dd，1H);3.51(s，2H);3.36-3.30(m，2H);3.21(dd，1H);2,90(dd，1H);2.73(t，2H);1.38(s，9H)。實施例1043-[2-[[[(25>2，3-二氫畫l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'畫聯(lián)苯基陽4畫基磺?；穕丑-吲哚-2-基]羰基氨基]乙基苯乙酸按照與實施例25相似的過程，用根據(jù)實施例103得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=84%)。M.p.=90。C。實施例105(2Q-2，3-二氫-AM2-(4-吡啶氧基)乙基]-l-[3，-(三氟甲基)l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-1好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例98相似的過程，用2-(4-吡啶氧基)乙胺作為原料，得到白色糊狀物狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=37%)。^雨R(DMSO，300MHz)5:8.45(t，1H);8.39-8.36(m，2H);8.03-7.72(m，8H);7.48(d，1H);7.27(t，1H);7.13(d，1H);7.03(d，1H);6.98-6.95(m，2H);4.87(dd，1H);4.13(t，2H);3.61-3.44(m，2H);3.15(dd，1H);2.93(dd，1H)。實施例106(25)-2，3-二氫-7V-[2-(3-吡啶氧基)乙基卜l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基卜4-基磺?；鵠-lW-U引哚-2-甲酰胺按照與實施例98相似的過程，用2-(3-吡啶氧基)乙胺作為原料，得到白色泡沬狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=63%)。^畫R(DMSO，300MHz)S:8.48(t，1H);8.30(dd，1H);8.17(m，1H);8.03-7.65(m，8H);7.50-7.02(m，6H);4.89(dd，1H);4.12(t，2H);3.58-3.50(m，2H);3.15(dd，1H);2.93(dd，1H)。實施例107"/-[[[(2^-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基磺?；?1好-吲哚-2-基羰基氨基HY及)-苯戊酸按照與實施例100相似的過程，用(yR)-氨基苯戊酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=50%)。M.p.=82國84。C。實施例108-[(25>2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?1^-吲哚-2-基]羰基氨基甲基苯丙酸按照與實施例100相似的過程，用a-(氨基甲基)苯丙酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=48%)。M.p.=85-90。C。實施例1097-[[[(2。-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵯-l好-吲哚-2-基羰基]氨基庚酸按照與實施例100相似的過程，用7-氨基庚酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=14%)。M.p.=65-70°C。實施例1109-[[(25>2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?1仏吲哚-2-基]羰基氨基]壬酸按照與實施例100相似的過程，用9-氨基壬酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=23%)。M.p.=60°C。實施例111P-[[[[(25)-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺酰基-l仏吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯丙酸制備38.5mg(0.215mmol)卩-(氨基甲基)苯丙酸、2mlTHF、23mg(0.217mmol)碳酸鈉和0.7mg(0.02mmol)十二烷基三甲基溴化銨的混合物。混合物在室溫下攪拌5min，加入100mg(0.215mmol)根據(jù)制備例XXXV得到的酰氯。反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌2小時，然后在溶劑的回流溫度下攪拌16小時，然后冷卻，過濾。用5mlTHF洗滌殘余的固體，合并濾液，減壓濃縮。使用水/乙腈混合物(45/55;v/v)作為洗脫劑，通過RP18-接枝的硅膠逆相色譜純化粗產(chǎn)物，得到白色固體狀的26mg目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=20%)。M.p.=90。C。實施例112卩-[[[(25>2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?1好-吲哚-2-基羰基l氨基卜(^)-苯丁酸l，l-二甲基乙酯按照與實施例98相似的過程，用(pS)-p-氨基苯丁酸的叔丁酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=67%)。M.p.=50°C。實施例113IH[l(25)-2，3-二氫-l-[[3，-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?l仏吲哚-2-基羰基]氨基HPA-苯丁酸按照與實施例25相似的過程，用根據(jù)實施例112得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=78國82。C。制備例xxxvni5-(4-氰基苯氧基)戊酸甲酯制備408.6mg(3.43mmol)4-羥基苯甲腈的15ml乙腈溶液，加入1.12g(3.43mmol)碳酸銫，然后加入803mg(4.12mmol)5-溴戊酸的甲酯。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時，然后減壓濃縮。用乙酸乙酯收集蒸發(fā)殘余物，用水洗滌得到的有機相，然后干燥，濃縮。使用二氯甲垸/甲基環(huán)己烷混合物(6/4;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到糊狀固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=71%)。NMR(DMSO,250MHz)S:7.78-7.72(m，2H);7.12-7.06(m，2H);4.06(t，2H);3.58(s，3H);2.38(t，2H);1.78-1.63(m，4H)。制備例XXXIX5-[4-(氨基甲基)苯氧基戊酸甲酯(鹽酸鹽)按照與制備例XV相似的過程(在鹽酸存在下)，用根據(jù)制備例XXXVIII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=83%)。M.p.=198-200。C。實施例1145-[4-[[[[,2,3-二氫-1-[[3'畫(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；穕好-吲哚-2-基]羰基氨基甲基苯氧基]戊酸甲酯按照與實施例98相似的過程，用根據(jù)制備例XXXIX得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=50°C。實施例1155-4-[[[[(25)國2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基卜4-基磺?；鵢1//_吲哚_2_基羰基]氨基甲基]苯氧基]戊酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例114得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)酸(產(chǎn)率=98%)。M.p.=70°C。制備例XL4-(3-氰基苯氧基)丁酸甲酯按照與制備例XXXVIII相似的過程，用3-羥基苯甲腈和4-溴丁酸的甲酯作為原料，得到橙色液體狀的目標(biāo)酯(產(chǎn)率=98%)。]HNMR(DMSO，250MHz)S:7.49(t,1H);7.40-7.37(m，2H);7.29-7.22(m，1H);4.05(t，2H);3.60(s，3H);2.51-2.45(m，2H);2,05-1.93(m，2H)。制備例XLI4-[3-(氨基甲基)苯氧基丁酸甲酯(鹽酸鹽)按照與制備例XXXIX相似的過程，用根據(jù)制備例XL得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)酯(產(chǎn)率=87%)。M.p.=104。C。實施例1164-[3-[[[[(25)-2，3-二氫-1-[[3，-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵯-m-吲哚基羰基像基甲基苯氧基丁酸甲酯按照與實施例98相似的過程，用根據(jù)制備例XLI得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=96%)。M.p.=50。C。實施例1174-H[[(25)-2，3國二氫-l畫[P'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-lH-吲哚-2-基羰基氨基]甲基苯氧基]丁酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例116得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)酸(產(chǎn)率=97%)。M.p.=70。C。制備例XLII2-(2-氨基乙氧基)苯乙酸l-甲基乙酯(鹽酸鹽)制備865mg(4.45mmol)2-羥基苯乙酸的異丙酯的5ml乙腈溶液，加入1.45g(4.45mmol)碳酸銫?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?0min，然后加入500mg(2.23mmol)(2-溴乙基)氨基甲酸叔丁酯。反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌16小時，然后減壓濃縮。隨后在室溫下用4.7ml三氟乙酸處理蒸發(fā)殘余物2小時，然后用水和乙酸乙酯稀釋。用氫氧化鈉溶液中和混合物，用乙酸乙酯萃取。用硫酸鎂干燥得到的有機相，減壓下部分濃縮。將粗產(chǎn)物固定到磺酸接枝的硅膠(VarianMegabondSCX)上，用氨水的甲醇溶液釋放。通過濃縮洗脫液，得到堿性目標(biāo)產(chǎn)物，然后用氯化氫的乙醚溶液鹽化，得到黃色油狀的目標(biāo)鹽(產(chǎn)率=61%)。^麗R(DMSO，300MHz)S:8.21(s，3H);7.28-7.17(m，2H);7.00-6.91(m，2H);4.90(七重峰，1H);4.17(t，2H);3.60(s，2H);3.15(六重峰，2H);1.18(d，6H)。實施例1182-[2畫[[[,2，3誦二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸l-甲基乙酯按照與實施例98相似的過程，用根據(jù)制備例XLII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=92%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:8.32(t，1H);8.02-7.72(m，8H);7.51(d,1H);7.25-6.89(m，7H);4.93-4.83(m，2H);4.01(t，2H);3.57-3.39(m，4H);3.20-2.92(m，2H);1.16(d，6H)。實施例1192-[2-[[[(25)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l,l'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基l-lH-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基]苯乙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例118得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=52%)。M.p.=131-134。C。實施例120iV-[[4-[(二甲基氨基)羰基]苯基]甲基-2，3-二氫三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例98相似的過程，用4-(氨基甲基HV,W-二甲基苯甲酰胺作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=54%)。M.p.=70。C。制備例XLIII4-(3-溴苯氧基)丁酸l，l-二甲基乙酯將1.3g4-(3-溴苯氧基)丁酸、8ml液體異丁烯和2滴硫酸置于耐壓反應(yīng)器中。封閉反應(yīng)器，在室溫下攪拌16小時。逐漸釋放殘余壓力，用乙酸乙酯和碳酸氫鈉溶液收集產(chǎn)物。用水洗滌有機相，然后干燥，減壓濃縮，得到無色液體狀的目標(biāo)酯(產(chǎn)率=94%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:7.26-7.21(m，1H);7.13-7.09(m，2H);6.96-6.92(m，1H);3.98(t，2H);2,34(t，2H);1.95-1.86(m，2H);1.41(s，9H)。制備例XLIV4-[3-(^)-2-(1，3-二氫-1，3-二氧代-2好-異吲哚-2-基)乙烯基苯氧基]丁酸l，l-二甲基乙酯制備342mg(1.98mmol)N-(2-乙烯基)鄰苯二甲酰亞胺、620mg(1.98mmol)根據(jù)制備例XLIII得到的酯、13.3mg(0.06mmol)醋酸鈀、450)il(2.5mmol)二異丙基乙基胺和53pi(0.22mmol)三叔丁基膦的8ml乙腈的混合物，在150。C下微波加熱20min。除去溶劑后，使用甲苯/乙酸乙酯混合物(95/5;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到黃色固體狀的568mg目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=70%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:7.96-7.87(m，4H);7.47-7.06(m，5H);6.85-6.82(m，1H);4.02(t，2H);2.38(t，2H);1.98-1.92(m，2H);1.42(s，9H)。制備例XLV4-[3-[2-(1，3-二氫-1,3-二氧代-2好-異吲哚-2-基)乙基]苯氧基丁酸l，l-二甲基乙酯制備565mg(1.38mmol)根據(jù)制備例XLIV得到的化合物的8mlTHF和2ml乙醇的溶液，加入209mg10%鈀炭。該混合物在室溫下在3500hPa(百帕)下氫化，然后過濾，減壓濃縮，得到淺褐色固體狀的536mg目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=94%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:7.87-7.80(m，4H);7.17-7.11(m，1H);6.74-6.71(m，3H);3.92-3.76(m，4H);2.88(t，2H);2.30(t，2H);1.91-1.82(m，2H);1.39(s，9H)。制備例XLVI4-[3-[2-(氨基)乙基苯氧基]丁酸l，l-二甲基乙酯制備250mg(0.63mmol)根據(jù)制備例XLV得到的化合物的2.5ml乙醇溶液，加入230mg(0.46mmol)水合肼。該混合物在溶劑的回流溫度下加熱30min，然后過濾，減壓濃縮。使用含有1%氨水的二氯甲垸/甲醇混合物(95/5;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到油狀的244mg目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=67%)。!HNMR(DMSO，300MHz)S:7.20-7.13(m，1H);6.76-6.70(m，3H);3.94(t，2H);2.74(m，2H);2.58(t，2H);2.35(t，2H);1.96-1.88(m，2H);1.39(s，9H)。實施例1214-[3-[2-[[(25)-2,3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基卜4-基磺?；?l好-吲哚-2-基潔基]氨基]乙基苯氧基丁酸l，l-二甲基乙酯按照與實施例98相似的過程，用根據(jù)制備例XLVI得到的化合物作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=88%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.26(t，1H);8.03-7.72(m，8H);7.49(d，1H);7.30-7.00(m，4H);6.78-6.73(m，3H);4.81(dd，1H);3.94(t，2H);3.42-3.30(m，2H);3.06(dd，1H);2.85(dd，1H);2,71(t，2H);2.35(t，2H);1.93-1.88(m，2H);1.37(s，9H)。實施例1224畫[3-[2-[[[(25)-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?l好-吲哚-2-基羰基氨基乙基苯氧基丁酸按照與實施例25相似的過程，用根據(jù)實施例121得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=89%)。M.p.=70。C。按照與制備例XLIIIXLVI相似的過程，用3-(3-溴苯氧基)丙酸作為原料，連續(xù)地得到以下化合物制備例XLVII3-(3-溴苯氧基)丙酸l，l-二甲基乙酯無色液體(產(chǎn)率=98%)。'H雇R(DMSO，300MHz)S:7.24(t，1H);7.14-7.11(m，2H);6.96-6.92(m，1H);4.17(t,2H);2.65(t，2H);1.40(s，9H)。制備例XLVIII3-[3-[(￡)-2-(1,3-二氫-1，3-二氧代-2仏異吲哚-2-基)乙烯基苯氧基]丙酸l，l-二甲基乙酯黃色固體(產(chǎn)率=21%)。&NMR(DMSO，300MHz)S:7.96-7.87(m，4H);7,47-7.07(m，5H);6.86-6.81(m，1H);4.21(t，2H);2.67(t，2H);1.42(s，9H)。制備例IL3-[3-2-(l,3-二氫-l，3-二氧代-2H-異吲哚-2-基)乙基苯氧基丙酸l，l-二甲基乙酯無色油(產(chǎn)率=98%)。^NMR(DMSO，250MHz)5:7.84-7.81(m，4H)6.76-6.71(m，3H);4.07(t，2H);3.81(t，2H);2.89(t2H);1.39(s，9H)。制備例L3-[3-[2-(氨基)乙基苯氧基丙酸l，l-二甲基乙酯無色油(產(chǎn)率=91%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:7.20-7.14(m，1H);6.78-6.71(m，3H);4.13(t，2H);2.74(m，2H);2.66-2.56(m，4H);1.39(s，9H)。實施例1233-[H2-[[[(25)-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)l，l，-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵠-l好-吲哚-2-萄羰基氨基乙基苯氧基]丙酸l，l-二甲基乙酯按照與實施例98相似的過程，用根據(jù)制備例L得到的化合物作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=81%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.23(t，1H);8.02-7.72(m，8H);7.48(d，1H);7.30-7.11(m,3H);7.02(t，1H);6.77-6.74(m，3H);4.80(dd，1H);4.13(t，2H);3,39-3.31(m，2H);3.08(dd，1H);2.85(dd，;7.15(t，1H);，2H);2.61(t，1H);2.73-2.62(m，4H);1.39(s，9H)。實施例1243-[3-[2-[[[(25)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基]磺?；鵠-m-卩引哚-2-基羰基氨基]乙基苯氧基丙酸按照與實施例25相似的過程，用根據(jù)實施例123得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=45%)。M.p.=78。C。制備例LI4-[4-2-(氨基)乙基]苯氧基]丁酸甲酯(鹽酸鹽)按照與制備例XV相似的過程，用4-[4-(氰基甲基)苯氧基]丁酸的甲酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=68%)。M.p.=168-172。C。實施例1254-4-[2-[[[(25>2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?li7-吲哚-2-基羰基氨基乙基苯氧基丁酸甲酯按照與實施例98相似的過程，用根據(jù)制備例LI得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.18(t,1H);8.03-7.72(m，8H);7.49(d，1H);7.26(t，1H);7.13-7.01(m，4H);6.80(d，2H);4.80(dd，1H);3.94(t，2H);3.60(s，3H);3.40-3.30(m，2H);3.04(dd，1H);2.85(dd，1H);2.66(t，2H);2.46(t，2H);2.00-1.89(m,2H)。實施例1264-[4-2-[[[(25>2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1，-聯(lián)苯基]-4-基]磺?；鵠-m-吲哚-2-基]羰基]氨萄乙基苯氧基丁酸8按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例125得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=75%)。M.p.=70。C。制備例LII3-[4-[2-(氨基)乙基苯氧基丙酸(鹽酸鹽)按照與制備例XV相似的過程，用3-[4-(氰基甲基)苯氧基]丙酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=23%)。M.p.=216。C。實施例1273-[4-[2-[[[(2。-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?l好-卩引哚-2-基羰基氨基乙基苯氧基丙酸制備115mg(0.47mmol)根據(jù)制備例LII得到的化合物的1.3ml水溶液，加入777pl三乙胺和4.7ml乙腈。最后，攪拌下在室溫下加入240.9mg(0.51mmol)根據(jù)制備例XXXV得到的酰氯的2ml乙腈溶液。反應(yīng)介質(zhì)攪拌30min，然后減壓濃縮。用略微酸化的水和乙酸乙酯收集蒸發(fā)殘余物。分離有機相，用水洗滌，然后干燥，減壓濃縮。使用含有1%乙酸的二氯甲垸/乙酸乙酯混合物(95/5;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到白色固體狀的144mg目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=48%)。M.p.=70。C。制備例LIII5-3-(氨基甲基)苯氧基]戊酸甲酯(鹽酸鹽)按照與制備例XV相似的過程，用5-(3-氰基苯氧基)戊酸的甲酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=94%)。M.p.=94-98°C。實施例1285-[3-[[[(25)-2，3畫二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'國聯(lián)苯基-4-基I磺?；鵋好-吲哚-2-基]羰基氨基]甲基]苯氧基戊酸甲酯按照與實施例98相似的過程，用根據(jù)制備例LIII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。1HNMR(DMSO，250MHz)5:8.74(t，1H);8.03-7.72(m，8H);7.51(d，1H);7.24-7.03(m，4H);6.86-6.80(m，3H);4.92(dd，1H);4.32(d，2H);3.90(t，2H);3.56(s，3H);3.18(dd，1H);2.97(dd，1H);2.36(t，2H);1.73-1.63(m，4H)。實施例1295-[3畫[[[(25)畫2，3-二氫匿l-[〖3'畫(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基1-4-基磺?；?l好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯氧基戊酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例128得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=75%)。M.p.=70。C。制備例LIV4-[4-(氨基甲基)苯氧基丁酸甲酯(鹽酸鹽)按照與制備例XV相似的過程，用4-(4-氰基苯氧基)丁酸的甲酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=63%)。M.p.=2180C。實施例1304-[4隱[[[[,2,3-二氫畫l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；穕〃-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯氧基]丁酸甲酯按照與實施例127相似的過程，用根據(jù)制備例LIV得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=50°C。實施例1314曙[4畫[[[[(25)-2，3-二氫-l-[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；?l好-吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯氧基丁酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例130得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=84%)。M.p.=78-80。C。制備例LV3-[3-(氨基甲基)苯氧基丙酸(鹽酸鹽)按照與制備例XV相似的過程，用3-(3-氰基苯氧基)丙酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=73%)。M.p.=134-138。C。實施例1323-[3-[[[(2^-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基I磺酰基-m』引哚-2-基羰基]氨基甲基i苯氧基丙酸按照與實施例127相似的過程，用根據(jù)制備例LV得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=70。C。制備例LVI3-[4-(氨基甲基)苯氧基丙酸(鹽酸鹽)按照與制備例XV相似的過程，用3-(4-氰基苯氧基)丙酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=78%)。M.p.=163-165°C。實施例1333-[4-[[[(25>2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基〗磺?；鵠-m』引哚-2-基]羰基像基甲基苯氧基l丙酸按照與實施例127相似的過程，用根據(jù)制備例LVI得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=76%)。M,p.=72。C。實施例1344-[2-[[(25)-2，3國二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?m』引哚-2-基]羰基]氨基乙基苯甲酸按照與實施例127相似的過程，用4-(2-氨基乙基)苯甲酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=89%)。M.p.=106。C。制備例LVII3-(4-氰基苯氧基)-2，2-二甲基丙酸甲酯制備2.65g(10.1mmol)三苯基膦和20ml甲苯的混合物，在0°C下加入2ml(10.2mmol)DIAD(偶氮二甲酸二異丙酯)。將得到的溶液加到0°C的1g(8.4mmol)4-羥基苯甲腈禾口1,30ml(10.2mmol)2，2-二甲基-3-羥基丙酸甲酯的10ml甲苯溶液中。隨后反應(yīng)混合物在80°C下攪拌30min,然后減壓濃縮。使用甲苯作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到無色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=89%)。^NMR(DMSO，250MHz)5:7.75(d，2H);7.10(d，2H);4.08(s，2H);3.61(s，3H);1.24(s，6H)。制備例LVIII3-[4-(氨基甲基)苯氧基-2,2-二甲基丙酸甲酯(鹽酸鹽)按照與制備例XV相似的過程，用根據(jù)制備例LVII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=96%)。M.p.=140曙145。C。實施例1353-[4畫[,-2，3-二氫畫l-[2'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺酰基-l好-B引哚-2-基羰基氨基甲基]苯氧基-2，2-二甲基丙酸甲酯按照與實施例21相似的過程，用根據(jù)制備例LVIII得到的胺作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=75%)。M.p.=68-75。C。實施例1363-[4-[[[[(25>2，3-二氫-1-[[2'-(三氟甲基)[l，l'國聯(lián)苯基畫4-基磺?；?1//-吲哚-2-基1羰基氨基甲基苯氧基-2，2-二甲基丙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例135得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=74%)。M.p.=98-105。C。實施例1373-[4畫[[[[(25>2,3-二氫-1-[3，-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基〗-4-基磺?；?l好-吲哚-2-基]羰基氨基甲基苯氧基]-2，2-二甲基丙酸甲酯按照與實施例4相似的過程，用根據(jù)制備例LVIII得到的胺作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=51%)。tHNMR(DMSO，300MHz)S:8.66(t，1H);8.03-7.70(m，8H);7.50(d，1H);7.24-7.12(m，4H);7.03(t，1H);6.86(d，2H);4.88(dd，1H);4.33-4.20(m，2H);3.95(s，2H);3.60(s,3H);3.16(dd，1H);2.94(dd，1H);1.23(s，6H)。實施例1383-[4-[[[[(25)-2，3-二氫-1-[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基]-lH-吲哚-2-基羰基像基I甲基苯氧基l-2，2-二甲基丙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例137得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=88%)。M.p.=95-105。C。實施例1392，3-二氫-AM[2-(甲基氨基)苯基甲基-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺將0.028ml(0.19mmol)三乙胺和0.018ml(0.19mmol)硫酸甲酯加到100mg(0.18mmol)根據(jù)實施例61得到的化合物的3ml乙醚溶液中?；旌衔锘亓?小時，然后減壓濃縮。使用乙腈/水混合物(6/4;v/v)作為洗脫劑，通過RP18-接枝的硅膠逆相色譜純化粗產(chǎn)物，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=62%)。M.p.=86。C。實施例1402,3-二氫-A^[2-(二甲基氨基)苯基甲基卜l-[[3'-(三氟甲基)l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-(25>1好-吲哚-2-甲酰胺制備100mg(0.18mmol)根據(jù)實施例61得到的化合物的2ml乙腈溶液，在室溫下加入0.07ml(0.9mmol)36n/。甲醛水溶液。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌15min，然后加入23mg(0.36mmol)氰基硼氫化鈉?；旌衔镌贁嚢?5min，加入0.05ml乙酸，在室溫下繼續(xù)攪拌2小時。然后減壓除去溶劑，用二氯甲垸收集殘余物。用N氫氧化鈉溶液洗滌有機相，然后用水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。使用甲苯/異丙醇混合物(95/5;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到白色泡沬狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=95%)。M.p.=66。C。實施例1413-[4-[2-[[(2。-2，3-二氫-l-〖I3'-(三氟甲基)[l，l，-聯(lián)苯基-4-基]磺?；鵠-m-吲哚-2-基羰基]氨基l乙基]苯基丙酸l，l-二甲基乙酯按照與實施例4相似的過程，用4-(2-氨基乙基)苯丙酸的叔丁酯作為原料，得到無定形固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=89%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.21(t，1H);8.03-7.72(m,8H);7.49(d，1H);7.30-7.03(m，7H);4.81(dd，1H);3.39-3.31(m，2H);3.21(dd，1H);2.88-2.66(m，5H);2.50(t，2H);1.35(s，9H)。實施例1423-[4-[2-[[[(25)-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)ll，l，-聯(lián)苯基-4-基]磺?；?m-卩引哚-2-基羰基]氨基乙基苯基丙酸按照與實施例25相似的過程，用根據(jù)實施例141得到的酯作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=94%)。M.p.=86。C。制備例LIX4-[(2-氨基乙基)硫基]-3-氯苯乙酸甲酯(三氟乙酸酯)制備957mg(2.76mmol)3-氯-4-[[2-[[(l,l-二甲基乙氧基)羰基]氨基]乙基]硫基]苯乙酸的甲酯的7ml三氟乙酸溶液。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時，然后減壓濃縮，得到淺褐色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=98%)。!H麗R(DMSO，250MHz)S:7.91(寬峰s，3H);7.44(dd，1H);7.41(s，1H);7.28(dd，1H);3.71(s，2H);3.62(s，3H);3.22(t，2H);3.04(m，2H)。實施例1433-氯-4-[[2-[[[(25)-2,3-二氫-1-[2'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-l好-U引哚-2-基羰基氨基乙基硫基苯乙酸甲酯按照與實施例21相似的過程，用根據(jù)制備例LIX得到的胺作為原料，得到油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=88%)。H應(yīng)R(畫SO，250MHz)S:8.51(t，1H);7.83-7.60(m，5H);7.51-7.04(m，10H);4.82(dd，1H);3.68(s，2H);3.61(s，3H);3.41-2.99(m，6H)。實施例1443-氯-4-[[2-[[[(2。-2，3-二氫-l-[[2'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基l磺?；?l好-吲哚-2-基羰基l氨基l乙基硫基I苯乙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例143得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=66%)。M.p.=86。C。實施例1453-氯-4-[[2-[[(2。-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基l-4-基磺酰基-i好-n引哚-2-基i羰基氨基i乙基i硫基i苯乙酸甲酯按照與實施例4相似的過程，用根據(jù)制備例LIX得到的胺作為原料，得到油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=88%)。tHNMR(DMSO，300MHz):S=8.51(t，1H);8.03-7.72(m，8H);7.53-7.47(m，2H);7.39(d，1H);7.25-7.03(m，3H);6.90(td，1H);4.83(dd，1H);3,66(s，2H);3.61(s，3H);3.42-2.95(m，6H)。實施例1463-氯-4-[2-[[[(2^-2，3-二氫-l-[3'-(三氟甲基)[l,l'-聯(lián)苯基H-基磺酰基]-l好-吲哚-2-基羰基]氨基乙基硫基苯乙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例145得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=83%)。M.p.=70。C。制備例LX2-(2-氨基乙氧基)苯甲酸l-甲基乙酯(鹽酸鹽)按照與制備例XLII相似的過程，用2-羥基苯甲酸的異丙酯作為原料，得到無定形固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=37%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.20(寬峰s，3H);7.67(dd，1H);7.55(td，1H);7.20(dd，1H);7.07(td，1H);5.11(七重峰，1H);4.27(t，2H);3.19(t,2H);1.30(d，6H)。實施例1472-[2-[[(25)-2，3-二氫-1-[[3，-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基I磺酰基-1//-11引哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸1-甲基乙酯按照與實施例4相似的過程，用根據(jù)制備例LX得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=73%)。'HNMR(DMSO，250MHz)5:8.31(t，1H);8.03-7.78(m，8H);7.60(dd，1H);7.52-7.46(m，2H);7.13(t，1H);7.12-6.99(m，4H);5.11(七重峰，1H);4.86(dd，1H);4.09(t，2H);3.53(m，2H);3.20-2.92(m，2H);1.29(d，6H)。實施例1482-[2誦[[(25)-2，3-二氫-1國[[3'國(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；鵋〃-吲哚-2-基傑基氨基l乙氧萄苯甲酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例147得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=11%)。M.p.=70。C。實施例149iV-[[4-[(二甲基氨基)羰基苯基甲基-2，3-二氫-1-[[2'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基卜4-基磺酰基]-(2。-1好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例21相似的過程，用4-(氨基甲基)-N，N-二甲基苯甲酰胺作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=80%)。M.p.=105-106。C。實施例1507V-[[4-[(二甲基氨基)甲基1苯基甲基-2，3-二氫-1-[[2'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基]磺?；鵠-(25)-1仏吲哚-2-甲酰胺按照與實施例21相似的過程，用N，N-二甲基-l,4-苯二甲胺作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=32%)。M.p.=53。C。實施例151iV-[[4-[(二甲基氨基)甲基苯基甲基-2,3-二氫-1-[3'-(三氟甲基)[l,l'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；鵋^H仏吲哚甲酰胺按照與實施例4相似的過程，用N,N-二甲基-l,4-苯二甲胺作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=25%)。M.p.=70。C。制備例LXI4-(2-氨基乙氧基)-3-氯苯乙酸甲酯(三氟乙酸酯)按照與制備例XLII相似的過程，用3-氯-4-羥基苯乙酸的甲酯作為原料，得到無定形固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率-88%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:7.99(寬峰s，3H);7.37(d，1H);7.23-7.13(m，2H);4.23(t，2H);3.66(s，2H);3.61(s，3H);3.25(m，2H)。實施例1523曙氯-4-[2-[[(25)-2，3-二氫-l-P，-(三氟甲基)[l，l，-聯(lián)苯基H-基]磺?；?l好-吲哚-2-基羰基]氨基]乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例4相似的過程，用根據(jù)制備例LXI得到的化合物作為原料，得到差結(jié)晶固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=49%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.36(t，1H);8.03-7.72(m，8H);7.49(d，1H);7.34(s，1H);7.15-7.02(m，5H);4.89(dd，1H);4.12(m，2H);3.63-3.44(m，7H);3.20-2.92(m，2H)。實施例1533-氯-4-[2-[[[(25)-2，3-二氫-l-3'-(三氟甲基)l,l'-聯(lián)苯基卜4-基l磺酰基-1//-吲哚-2-基羰基1氨基乙氧基1苯乙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例152得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=80%)。M.p.=96。C。實施例1542，3-二氫-7\42-(2-吡啶氧基)乙基1-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵋25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例4相似的過程，用2-(2-氨基乙氧基)卩比啶鹽酸鹽作為原料，得到白色泡沬狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=84%)。M.p.=85°C。實施例1552，3-二氫-7V-[(3-硝基苯基)甲基l-l-[3'-(三氟甲基)[l,l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?(25>1開-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例4相似的過程，用3-硝基苯甲胺鹽酸鹽作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=97%)。^雨R(DMSO，250MHz)5:8.97(t，1H);8.17-7.72(m，11H);7.64(t，1H);7.53(d，1H);7.26(t，1H);7.14(d，1H);7.04(td，1H);4.91(dd，1H);4.48(d，2H);3.20(dd，1H);2.96(dd，1H)。實施例156AM(3-氨基苯基)甲基-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；?(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例61相似的過程，用根據(jù)實施例155得到的化合物作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=96%)。M.p.=82。C。實施例1572,3-二氫-^-[(4-硝基苯基)甲基-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基]磺?；?(2Q-l/f-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例4相似的過程，用4-硝基苯甲胺鹽酸鹽作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=79%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:8.96(t，1H);8.19(dd，2H);8.02-7,70(m，8H);7.57-7.51(m，3H);7.26-7.14(m，2H);7,04(td，1H);4.91(dd，1H);4.55-4.40(m，2H);3.21(dd，1H);2.99(dd，1H)。實施例158A^[(4-氨基苯基)甲基-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵋2。-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例61相似的過程，用根據(jù)實施例157得到的化合物作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=84°C。制備例LXII2，3-二氫-1-[(4，-氟[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?(25>1好-吲哚-2-甲酸甲酯制備0.545g(2.55mmol)2,3-二氫-(25)-1//-吲哚-2-甲酸的甲酯鹽酸鹽和10ml乙腈的混合物，加入0.9g(3.32mmol)4'-氟[U'-聯(lián)苯基]-4-磺酰氯和0.62mlN-甲基嗎啉。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時，然后減壓濃縮。用100ml乙酸乙酯收集殘余物，用75ml水洗滌3次。用硫酸鎂干燥有機相，然后減壓濃縮。使用甲苯/乙酸乙酯混合物(98/2;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到白色固體狀的0.83g目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=79%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:7.93-7.74(m，6H);7.42(d，1H);7.34-7.14(m，4H);7.01(t，1H);5.10(dd，1H);3.73(s，3H);3.38(dd，1H);3.09(dd，1H)。制備例LXIII2，3-二氫-1-[(4'-氟1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?(25>1好-吲哚-2-甲酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)制備例LXII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=145-150。C。實施例1592，3-二氫-^-(苯基甲基)-1-(4'-氟1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?-(25>1好-H引哚-2-甲酰胺將50mg(0.126mmol)根據(jù)制備例LXIII得到的酸的3ml二氯甲烷溶液與140mgDCC-接枝的樹脂(通過用二氯甲烷洗滌預(yù)先活化)混合，加入5mg(0.036mmol)HOAT禾卩18mg(0.17mmol)節(jié)胺。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時。加入約50mglR120樹脂，混合物再攪拌3小時。然后過濾掉樹脂，減壓濃縮濾液，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=85%)。M.p.=65。C。實施例160W-[2-(4-氯苯基)乙基l-2,3-二氫-l-[(4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?(2。-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例159相似的過程，用2-(4-氯苯基)乙胺作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=91%)。M.p.=126。C。實施例1614-[2-[[(2^-l-(4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-UM引哚-2-基1羰基氨基乙氧基1苯甲酸甲酯按照與實施例159相似的過程，用4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸的甲酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=94%)。M.p.=70-72oC。實施例1624-[2-[[[(25)-l-(4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基像基]乙氧基苯甲酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例161得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=94%)。M.p.=108°C。實施例162a4-2-(25>1-(4'-氟1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?-2，3-二氫-1仏吲哚:基羰基氨基乙氧基苯甲酸鈉鹽通過凍干經(jīng)在水中混合酸與等摩爾量的氫氧化鈉得到的溶液獲得鹽M,p.=214-224。C。實施例1632，3-二氫-AH2-氧代-2-苯基乙基)-l-[(4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基])磺?；?(25>1開-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例159相似的過程，用2-氧代-2-苯基乙胺作為原料，得到黃色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=51%)。M.p.=80-82。C。實施例1642,3-二氫-iV-(2,2-二苯基乙基)-1-[(4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?(2Q-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例159相似的過程，用2,2-二苯基乙胺作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=86%)。M.p,=80-82。C。實施例165l-[(4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基卜4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-iV-[(LS，2及)-2-苯基環(huán)丙基l-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例159相似的過程，用(l&2i)-2-苯基環(huán)丙胺作為原料，得到黃色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=75%)。M.p.=80。C。實施例1664-[2-[[(25)-l-[(4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-l壓吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基1苯乙酸制備100mg(0.252mmol)根據(jù)制備例LXIII得到的酸的2ml二氯甲垸溶液，在0。C下加入40.5pl亞硫酰氯和77pl三乙胺?；旌衔镌?。C下攪拌15min，然后減壓濃縮。然后將54mg4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的2ml二氯甲烷的溶液和77pl三乙胺加到生成的酰氯中。反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌3小時，然后用10ml二氯甲垸稀釋，用水洗滌。用硫酸鎂干燥有機相，減壓濃縮。使用二氯甲垸/甲醇混合物(95/5;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到黃色固體狀的29mg目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=20%)。M.p.=81。C。實施例167P-[[[(25)-l-[(4'-氟l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基]羰基氨基HP"-苯丁酸i，l-二甲基乙酯按照與制備例I相似的過程，用(PQ-P-氨基苯丁酸的叔丁酯作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=62%)。M.p.=67-73。C。實施例168P-[[(25)-l-[(4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2,3-二氫-l好-吲哚-2-基:羰基]氨基-(P^)-苯丁酸按照與實施例25相似的過程，用根據(jù)實施例167得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=44%)。M.p.=87-90oC。實施例1694-[[[(215)-2，3-二氫-1-[3'-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-1開-吲哚-2-基羰基氨基]甲基苯乙酸鈉鹽制備540mg(0.91mmol)根據(jù)實施例85得到的酸的5mlTHF溶液，在0°C下加入0.905ml1N氫氧化鈉水溶液。反應(yīng)混合物在0°C下攪拌1.5小時，然后減壓濃縮至殘余體積約1.5ml。用室溫下的水溶液收集殘余物，過濾溶液，然后凍干，得到白色粉末狀的目標(biāo)鹽。M.p.=138-140°C。制備例LXIV4-甲氧基-2，3-二氫-l好-吲哚-2-甲酸甲酯將119mg(4.90mmol)鎂條加到500mg(2.44mmol)4-甲氧基-1//-吲哚-2-甲酸的10ml甲醇溶液中?；旌衔镌?0°C的浴中攪拌3小時，然后在室溫下攪拌1小時。加入0°C下的20ml鹽酸，混合物攪拌1小時。然后加入3N氨水溶液至pH10，用50ml乙酸乙酯萃取混合物3次。用硫酸鎂干燥有機相，過濾，減壓濃縮。使用二氯甲烷/乙酸乙酯混合物(98/5，然后95/5;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠柱色譜純化蒸發(fā)殘余物，得到棕色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率64%。iH畫R(DMSO，250MHz)S:6.91(t，1H);6.24-6.20(m，2H);5.97(d，1H);4.41-4.34(m;1H);3.71(s，3H);3.65(s，3H);3.17(dd，1H);2.97(dd，1H)。制備例LXV1-[(4-碘苯基)磺?；?4-甲氧基-2，3-二氫-l仏吲哚-2-甲酸甲酯按照與制備例XI相似的過程，用根據(jù)制備例LXIV得到的酯和4-碘苯磺酰氯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率87%。'H雇R(DMSO，300顧z)S:7.95(d，2H);7.59(d，2H);7.20(t，1H);6.97(d，1H);6.68(d，1H);5.07(dd，1H);3.73(s，3H);3.71(s，3H);3.24(dd，1H);2.93(dd，1H)。制備例LXVI4-甲氧基-2,3-二氫-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?1仏口引哚-2-甲酸甲酯按照與實施例2相似的過程，用根據(jù)制備例LXV得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率73%。iHNMR(DMSO，300MHz)5:8.04-8.02(m，2H);7.95(s;4H);7.81-7,69(m，2H);7.21(t，1H);7.05(d，1H);6.68(d，1H);5,13(dd，1H);3.74(s，3H);3.72(s，3H);3.24(dd，1H);2.95(dd，1H)。制備例LXVII4-甲氧基-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基卜4-基]磺?；鵠-1好-吲哚-2-甲酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)制備例LXVI得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)酸，產(chǎn)率97%。iHNMR(DMSO，300MHz)S:13.27(寬峰s，1H);8.04-8.02(m，2H);7.94(s,4H);7.81-7.69(m，2H);7.21(t，1H);7.04(d，1H);6.67(d，1H);4.98(dd，1H);3.72(s，3H);3,24(dd，1H);2.89(dd，1H)。實施例1704-[[[[2，3-二氫-4-甲氧基-l-[[3'-(三氟甲基)[l,l'-聯(lián)苯基l-4-基磺酰基-m-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯乙酸甲酯按照與實施例21相似的過程，用根據(jù)制備例LXVII得到的酸作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率95%。M.p.=80。C。實施例1714-[[[2，3-二氫-4-甲氧基-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；鵠-1//-吲哚-2-基1羰基]氨基甲基苯乙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例170得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)酸，產(chǎn)率97%。M.p.=100。C。制備例LXVIII2-氟-4-[2-[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基]苯甲酸甲酯按照與制備例xxxvm相似的過程，用(2-溴乙基)氨基甲酸的芐基酯和2-氟-4-羥基苯甲酸的甲酯作為原料，得到油狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率42%。'HNMR(DMSO，300MHz)S:7.82(t，NH);7.40-7.20(m，6H);6,95-6.80(m，2H);5.01(s，2H);4.08(t，2H);3.79(s，3H);3.38(t，2H)。制備例LXIX2-氟-4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸甲酯鹽酸鹽制備1.93g(5.55mmol)根據(jù)制備例LXVIII得到的化合物的10ml甲醇溶液，加入10ml氯化氫的甲醇飽和溶液，然后加入0.2gl0。/。鈀炭?；旌衔镌跉錃鈮毫ο略谑覝叵聰嚢?4小時，然后過濾，減壓濃縮，得到白色固體狀的1.38g目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=99%)。M.p.=231-234。C。制備例LXX3，5-二甲基-4-[2-[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基]苯甲酸甲酯按照與制備例LXVIII相似的過程，用3，5-二甲基-4-羥基苯甲酸的甲酯作為原料，得到油狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率49%。^NMR(DMSO，300MHz)S:7.70-7.60(m，2H);7.57(t，NH);7.45-7.20(m，5H);5.05(s，2H);3.90-3.70(m，5H);3.50-3.30(m，2H);2.24(s，6H)。制備例LXXI3，5-二甲基-4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸甲酯鹽酸鹽制備0.802g(2.24mmol)根據(jù)制備例LXX得到的化合物的14ml甲醇溶液，加入2.7mlN鹽酸，然后加入O.lg10%鈀炭?；旌衔镌跉錃鈮毫ο略谑覝叵聰嚢?7小時，然后過濾，減壓濃縮。用乙醚研磨殘余的固體，得到白色固體狀的0.516g目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=88%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.29(寬峰s，3H);7.67(s,2H);3.99(t，2H);3.81(s，3H);3.23(t，2H);2.30(s，6H)。制備例LXXII3_氯_4-[2-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照與制備例LXVIII相似的過程，用3-氯-4-羥基苯甲酸的甲酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率68%。M.p.=81。C。制備例LXXIII3-氯-4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸甲酯鹽酸鹽按照與制備例LXXI相似的過程，用根據(jù)制備例LXXII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率99%。1HNMR(DMSO,300MHz)S:8.26(寬峰s，NH2);8.00-7.90(m，2H);7.33(d，1H);4.39(t，2H);3.84(s，3H);3.40-3.20(m，2H)。制備例LXXIV3-氟-4-2-〖(苯基甲氧基)羰基l氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照與制備例LXVIII相似的過程，用3-氟-4-羥基苯甲酸的甲酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率80%。iHNMR(CDCl3，300MHz)S:7.85-7.70(m，2H);7.40-7.30(m，5H);6.95(t，1H);5.29(t，1H);5.12(s，2H);4.16(t，2H);3.89(s，3H);3.66(q，2H)。制備例lxxv3-氟-4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸甲酯鹽酸鹽按照與制備例LXIX相似的過程，用根據(jù)制備例LXXIV得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率98%。M.p.=240-247。C。制備例lxxvia-甲基-4-2-[[(苯基甲氧基)羰基氨基]乙氧基苯乙酸甲酯按照與制備例LXVIII相似的過程，用a-甲基-4-羥基苯乙酸的甲酯作為原料，得到油狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率53%。1HNMR(DMSO，300MHz)S:7.5(t，NH);7.40-7.05(m，7H);6.87(d，2H);5.03(s，2H);3.96(t，2H);3.72(q，1H);3.56(s，3H);3.40-3.30(m，2H);1.34(d，3H)。制備例lxxvii4-(2-氨基乙氧基)-a-甲基苯乙酸甲酯鹽酸鹽按照與制備例LXXI相似的過程，用根據(jù)制備例LXXVI得到的化合物作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率76%。iH畫R(DMSO，300MHz)5:8.19(寬峰s，NH3);7.21(d，2H);6.95(d，2H);4.16(t，2H);3.75(q，1H);3.57(s，3H);3.25-3.10(m，2H);1.35(d，3H)。制備例lxxviii3-甲氧基-4-[2-[[(苯基甲氧基)羰基腐基乙氧基苯乙酸甲酯按照與制備例LXVIII相似的過程，用4-羥基-3-甲氧基苯乙酸的甲酯作為原料，得到黃色油狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率51%。^麗R(CDC13，300MHz)S:7.50-7.30(m，5H);6.95-6.65(m，3H);5.11(s，2H);4.20-4.0(m，2H);3.84(s,3H);3.69(s，3H);3.65-3.50(m，4H)。制備例LXXIX4-(2-氨基乙氧基)-3-甲氧基苯乙酸甲酯(鹽酸鹽)按照與制備例LXXI相似的過程，用根據(jù)制備例LXXVIII得到的化合物作為原料，得到灰白色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率86%。M.p.=77-80。C。制備例LXXX2，6-二氟-4-[2-[[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照與制備例LXVIII相似的過程，用2,6-二氟-4-羥基苯甲酸的甲酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率75%。M.p.=95-97。C。制備例LXXXI2，6-二氟-4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸甲酯鹽酸鹽按照與制備例LXIX相似的過程，用根據(jù)制備例LXXX得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率70%。M.p.=185。C。制備例LXXXII4-[2-[[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯按照與制備例LXVIII相似的過程，用4-羥基-3-(三氟甲基)苯甲酸的甲酯作為原料，得到無色糊狀固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率51%。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.25-8.05(m，2H);7.50-7.25(m，6H);5.01(s，2H);4.25(t，2H);3.86(s，3H);3.43(t，2H)。制備例LXXXIII4-(2-氨基乙氧基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯鹽酸鹽按照與制備例LXIX相似的過程，用根據(jù)制備例LXXXII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率99%。M.p.=220-222°C。制備例LXXXIV4-[2-[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯按照與制備例LXVIII相似的過程，用4-羥基-2-(三氟甲基)苯甲酸的甲酯作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率64%。^NMR(CDCl3，300MHz)S:8.95-8.85(m，1H);7.54(t，NH);7.45-7.25(m，7H);5.03(s，2H);4.16(t，2H);3.83(s，3H);3.42(t，2H)。制備例LXXXV4-(2-氨基乙氧基)-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯鹽酸鹽按照與制備例LXIX相似的過程，用根據(jù)制備例LXXXIV得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率93%。M.p.=172-175。C。制備例LXXXVI3-甲基-4-2-[[(苯基甲氧基)羰基氨基]乙氧基苯甲酸甲酯按照與制備例LXVIII相似的過程，用3-甲基-4-羥基苯甲酸的甲酯作為原料，得到黃色油狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率79%。^NMR(DMSO，300MHz)5:7.85-7.70(m，2H);7.50(t，NH);7.40-7.35(m，5H);7.03(d，1H);5.04(s，2H);4.07(t，2H);3.80(s，3H);3.50-3.40(m，2H);2.17(s，3H)。制備例LXXXVII4-(2-氨基乙氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯鹽酸鹽按照與制備例LXIX相似的過程，用根據(jù)制備例LXXXVI得到的化合物作為原料，得到粉紅色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率60%。M.p.=200-201。C。制備例Lxxxvin3-[(4-氰基苯基)硫基丙酸乙酯在反應(yīng)器中混合1g(3.46mmol)3-[(4-溴苯基)硫基]丙酸的乙酯和0.62g(7mmol)氰化亞銅與10mlDMF。反應(yīng)混合物溫和回流攪拌7小時，然后冷卻，倒入50ml水中，用乙酸乙酯萃取。分離有機相，用水洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。使用甲苯/乙酸乙酯混合物(98/2;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率98%。^NMR(CDCl3，300MHz)S:7.55(d，2H);7.32(d，2H);4.16(q，2H);3.25(t，2H);2.68(t，2H);1.26(t，3H)。制備例LXXXIX3-[[4-(氨基甲基)苯基硫基l丙酸乙酯將0.83g(3.5mmol)根據(jù)制備例LXXXVIII得到的化合物、15ml乙醇、8ml用氨水飽和的乙醇和0.4g阮內(nèi)鎳(Raneynickel)加到反應(yīng)器中?；旌衔镌跉錃鈮毫ο略谑覝叵聰嚢?h，然后過濾，減壓濃縮。用乙醚收集蒸發(fā)殘余物，用N鹽酸溶液萃取。用20ml乙醚洗滌得到的酸性水相，然后通過加入濃碳酸氫鈉溶液變?yōu)閴A性pH，用乙酸乙酯萃取。用水洗滌有機相，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮，得到淺褐色油狀的360mg目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=42%)。iH麗R(DMSO，300MHz)S:7.30(m，4H);4.05(q，2H);3.69(s，2H);3.12(t，2H);2.57(t，2H);1.17(t，3H)。制備例XC3-[[2-(羥甲基)苯基硫基丙酸乙酯制備3g(21.4mmol)2-(羥甲基)苯硫酚的30ml無水乙醇溶液，分批加入1.46g(21.4mmol)乙醇鈉?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?0min，然后加入2.74ml(21.4mmol)3-溴丙酸的乙酯?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?0min，然后減壓濃縮。用25ml2N鹽酸收集蒸發(fā)殘余物，用乙酸乙酯萃取。用水洗滌有機相，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。使用環(huán)己垸/乙酸乙酯混合物(80/20;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到黃色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率68%。NMR(CDC13，300MHz)S:7.50-7.40(m，2H);7.40-7.20(m，2H);4.77(s，2H);4.11(q，2H);3.16(t，2H);2.60(t，2H);1.24(t，3H)。制備例XCI3-[[2-(氯甲基)苯基硫基兩酸乙酯制備0.480g(2mmol)根據(jù)制備例XC得到的化合物的10mlDCM溶液，在0。C下逐漸加入0.174ml(2.4mmol)亞硫酰氯?；旌衔镌谠摐囟认聰嚢?0min，然后倒入飽和碳酸氫鈉溶液中，用50mlDCM萃取。用水洗滌有機相，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮，得到黃色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率98%。!HNMR(CDC13，300MHz)5:7.50-7.40(m，2H);7.40-7.20(m，2H);4.80(s，2H);4.14(q，2H);3.20(t，2H);2.62(t，2H);1.26(t，3H)。制備例XCII3-[[2-(疊氮甲基)苯基硫基丙酸乙酯制備0.260g(1mmol)根據(jù)制備例XCI得到的化合物的1ml丙酮溶液，加入68mg(1.05mmol)疊氮化鈉的0.5ml水溶液。混合物在室溫下攪拌1小時，然后用乙酸乙酯萃取。用氯化鈉水溶液洗滌有機相，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率90%。^NMR(CDCl3，300MHz)S:7.46(dd，1H);7.40-7.20(m，3H);4.54(s，2H);4.14(q,2H);3.18(t，2H);2.62(t，2H);1.26(t，3H)。制備例XCIII3-I2-(氨基甲基)苯基]硫基]丙酸乙酯在用于加壓氫化的反應(yīng)器中制備0.1g(0.38mmol)根據(jù)制備例XCII得到的化合物的2mlTHF溶液，加入用氯化氫飽和的lml甲醇和10mg10%鈀炭?；旌衔镌?000hPa的氫壓力下在室溫下攪拌48小時，然后過濾，減壓濃縮，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率98%，下一步驟中使用時未進(jìn)一步純化。制備例XCIV3-(2-氰基苯基)氨基]丙酸甲酯制備0.66g(3.47mmol)3-[(2-氰基苯基)氨基]丙酸的10ml甲醇溶液，加入0.3ml亞硫酰氯?；旌衔镌诩状嫉臏睾突亓飨聰嚢?8小時，然后減壓濃縮。用乙酸乙酯收集殘余的固體，得到的有機相用水洗滌至pH7，然后用硫酸鎂干燥，減壓濃縮，得到淺褐色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率90%。iHNMR(DMSO，300MHz)5:7.50-7.35Cm，2H);6.80(d，1H);6.66，(t，1H);6.07(t，NH);3.61(s，3H);3.50-3.35(m，2H);2.63(t，2H)。制備例XCV3-[2-(氨基甲基)苯基氨基丙酸甲酯在用于加壓氫化的反應(yīng)器中制備0.64g(3.13mmol)根據(jù)制備例XCIV得到的化合物的10ml甲醇溶液，加入0.26ml濃鹽酸和128mg10%鈀炭。混合物在10,000hPa的氫壓力下在室溫下攪拌18小時，然后過濾，減壓濃縮。用乙酸乙酯收集粗產(chǎn)物，用N鹽酸萃取。用乙酸乙酯洗滌酸性水相，然后用碳酸氫鈉溶液變?yōu)閴A性pH,用乙酸乙酯萃取。用水洗滌有機相，然后干燥，減壓濃縮，得到淺棕色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率55%。tH麗R(CDCl3，300MHz)S:7.18(td，1H);7.03(d，1H);6.75-6.60(m，2H);3.87(s，2H);3.70(s，3H);3.49(t，2H);2.68(t，2H)。制備例XCVI氨基甲酸l，l-二甲基乙酯制備1g(6.53mmol)5-甲基-2-硝基苯酚的40mlTHF溶液，加入1.61g(10mmol)2-羥基乙基氨基甲酸的叔丁酯和2.62g(10mmol)三苯基膦?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?0min，然后加入0°C的1.98g(9,8mmol)DIAD。反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌4小時，然后減壓濃縮。使用甲苯/乙酸乙酯混合物(98/2;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的黃色油，得到黃色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率91%。M.p.=68。C。制備例XCVII2_(5-甲基-2-硝基苯氧基)乙胺鹽酸鹽按照與制備例xxvin相似的過程，用根據(jù)制備例xcvi得到的化合物作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率93%。M.p.=184。C。制備例XCVIII硫基〗丙酸乙酯在氬氣中制備1.27g(9.07mmol)3-巰基苯甲醇的20ml乙醇溶液，加入0.93g(13.7mmol)乙醇鈉的6ml乙醇溶液?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?min，然后加入1.81g(10mmol)3-溴丙酸的乙酯的6ml乙醇溶液?；旌衔镌谌軇┑幕亓鳒囟认聰嚢?2小時，然后冷卻，倒入水中，用乙醚萃取3次。合并有機相，用水洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。使用DCM/甲基環(huán)己垸混合物(98/2;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的橙色油，得到黃色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率65%。^NMR0DMSO，300MHz)S:7.35-7.10(m，4H);5.21(t，OH);4.47(d，2H);4.06(q，2H);3.15(t，2H);2.60(t,2H)，1.17(t，3H)。制備例CI3-[[3-(氯甲基)苯基硫基丙酸乙酯制備1.3g(5.4mmol)根據(jù)制備例C得到的酯的15mlDCM溶液，在0。C下加入0.9ml亞硫酰氯?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?小時，然后減壓濃縮。用甲苯收集殘余產(chǎn)物，再次減壓濃縮。使用乙酸乙酯/甲基環(huán)己烷混合物(1/9;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的黃色油，得到黃色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率93%。iHNMR(DMSO，300MHz)S:7.50-7.20(m，4H);4.74(…，2H);4,06(q，2H);3.18(t，2H);2.62(t，2H)，1.17(t，3H)。制備例CII3-[3-[雙[(l，l-二甲基乙氧基)羰基氨基]甲基苯基]硫基丙酸乙酯按照與制備例XXVII相似的過程，用根據(jù)制備例CI得到的化合物作為原料，得到半透明油狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率68%。iHNMR(DMSO，250MHz)S:7.40-7.00(m，4H);4.66(s，2H);4.05(q，2H);3.14(t，2H);2.59(t，2H)，1.38(s，18H);1.17(t，3H)。制備例CIII3-[3-(氨基甲基)苯基]硫基丙酸乙酯鹽酸鹽按照與制備例xxvin相似的過程，用根據(jù)制備例cn得到的化合物作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率22%。iHNMR(DMSO，300MHz)S:7.40-7.10(m，4H);4.05(q，2H);3.68(s，2H);3.15(t，2H);2.60(t，2H)，1.88(寬峰s,NH2);1.17(t，3H)。制備例CIV2，3-二氫-1-[4'-氟-2'-甲基[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?(2^-1好-吲哚-2-甲酸按照與制備例IV相似的過程，用4-氟-2-甲基苯基硼酸作為原料，得到黃色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率95%。M.p.=62-67°C。制備例CV2，3-二氫-1-[[2'，4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基]磺酰基1-(25>1好-吲哚-2-甲酸按照與制備例IV相似的過程，用2,4-二氟苯基硼酸作為原料，得到黃色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率74%。M.p.=88-92。C。制備例CVI2,3-二氫-l-[[3'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；鵋25)-l好-吲哚-2-甲酸按照與制備例IV相似的過程，用3-甲基苯基硼酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率98%。M.p.=123-128。C。制備例CVII2，3-二氫-1-[2'-氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基1磺?；?(2^-1好-吲哚-2-甲酸按照與制備例IV相似的過程，用2-氯-4-氟苯基硼酸作為原料，得到差結(jié)晶固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率97%。'HNMR(DMSO，300MHz)5:8.15(d，2H);7.90-7.50(m，6H);7.50-7.30(m，2H);7.21(t，1H);5.20(dd，1H);3.58(dd，1H);3.27(dd，1H)。制備例CVIII2，3-二氫-1-[[3'-氯[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；鵠-(25>1好-吲哚-2-甲酸按照與制備例IV相似的過程，用3-氯苯基硼酸作為原料，得到淺黃色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率73%。M,p.=78°C。制備例CIX2，3-二氫-1-[[3'-乙基[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基磺酰基]-(25)-1仏吲哚-2-甲酸按照與制備例IV相似的過程，用3-乙基苯基硼酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率78%。M.p.=70-72°C。制備例cx4-[2-[[[(25)-2，3-二氫-l-[[4-(4，4，5，5-四甲基-l，3，2-二雜氧戊硼烷-2-基)苯基磺?；鵠-l好-吲哚-2-基羰基像基]乙氧基]苯乙酸甲酯將792mg(8.08mmol)醋酸鉀、66mg(0.081mmol)PdCl2dppf、753mg(2.96mmol)雙(戊酰)二硼(或4,4,4'，4',5，5，5'，5'-八甲基-2，2'-二-l，3，2-二雜氧戊硼垸)和18ml預(yù)先脫氣的DMSO加到圓底燒瓶中。然后在室溫下攪拌下加入1.67g(2.70mmol)根據(jù)制備例Vila得到的碘化的化合物。隨后反應(yīng)混合物在80。C下攪拌3小時，然后冷卻，在甲苯中稀釋。用水洗滌有機相，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮，得到淺棕色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率98%。!H畫R(DMSO，300MHz)S:8.37(t，NH);7.78(s，4H);7.45(d，1H);7.30-6.80(m，7H);4.83(dd，1H);4.00(t，2H);3.60(s，3H);3.60-3.35(m，2H);3.07(dd，1H);2.89(dd，1H);2.30(s，2H);1.28(s，12H)。制備例CXI2,3-二氫-1-[(4'-氟-2'-甲氧基[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?(25>1好-吲哚-2-甲酸按照與制備例IV相似的過程，用4-氟-2-甲氧基苯基硼酸作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率97%。M.p.=93-100°C。制備例cxn2,3-二氫-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-(2。-lH-吲哚-2-甲酸按照與制備例IV相似的過程，用2-氯-5-(三氟甲基)苯基硼酸作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率93%。M.p.=79-83。C。實施例1724-[[[[(25>1-[(4'-氟[1,1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基1甲基]苯甲酸甲酯制備150mg(0.38mmol)根據(jù)制備例LXIII得到的酸的5mlDCM溶液，加入160mg(0.84mmol)EDCI、114mg(0.84mmol)HOAT、3.32ml(2.26mmol)三乙胺，最后加入76mg(0.38mmol)4-(氨基甲基)苯甲酸的甲酯(其鹽酸鹽形式)。隨后反應(yīng)混合物在室溫下攪拌20小時，然后在10mlDCM中稀釋。用N鹽酸溶液洗滌有機相，然后用碳酸氫鈉溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。使用甲苯/乙酸乙酉旨/乙酸混合物(8/2/0.1;v/v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到淺褐色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率57%。M.p.=66-73。C。實施例173P-[[(25)-l-[(4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基H^)-苯丁酸i，i-二甲基乙酯按照與實施例172相似的過程，用(pS)-p-氨基苯丁酸的叔丁酯作為原料，得到淺褐色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=62%)。M.p.=67-73。C。實施例174iV-[(2-氯苯基)甲基-2，3-二氫-l-[[3，-(三氟甲基)[l，l，-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺a)2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基]磺?；鵠-(25>1//-吲哚-2-甲酰氯按照與制備例VI相似的過程，從相應(yīng)的酸得到酰氯。b)A4(2-氯苯基)甲基]-2,3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基]磺?；鵠-(25)-lW-tl引哚-2-甲酰胺按照與實施例17相似的過程，用上述酰氯和2-氯芐胺作為原料，得到細(xì)白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=70%)。M.p.=142-144°C。按照與實施例174相似的過程，得到以下化合物實施例175AL[(2-氟苯基)甲基-2,3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?(2。-l仏吲哚-2-甲酰胺白色固體(產(chǎn)率=83%)。M.p.=68-74。C。實施例176AMP-(三氟甲基)苯基]甲基-2，3-二氫-l-[3'-(三氟甲基)[l,l'-聯(lián)苯基卜4-基磺?；?(2Q-l好-吲哚-2-甲酰胺白色固體(產(chǎn)率=70%)。M.p.=127-129。C。實施例177AM(2-甲基苯基)甲基-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基]磺酰基-(25>1//-吲哚-2-甲酰胺白色固體(產(chǎn)率=85%)。M.p.=146-148。C。實施例178AM(2-甲氧基苯基)甲基l-2，3-二氫-l-[3'-(三氟甲基)[1,1，-聯(lián)苯基畫4-基磺?；鵠-(25)-l仏吲哚-2-甲酰胺白色固體(產(chǎn)率=76%)。M.p.=153-155。C。實施例179A4(2-吡啶基)甲基-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺白色固體(產(chǎn)率=65%)。M.p.=77-79。C。實施例180;\4(1_苯基環(huán)丙基)甲基]_2，3-二氫-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與制備例I相似的過程，用根據(jù)制備例IV得到的酸和1-苯基環(huán)丙甲胺作為原料，得到淺褐色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=56%)。'HNMR(DMSO，250MHz)5:8.08(t，NH);8.05-7.95(m，2H);7.94(d，2H);7.88(d，2H);7.85-7.65(m，2H);7.45(d，1H);7.30-7.05(m，7H);7.02(td，1H);4.87(dd，1H);3.53(dd，1H);3.27(dd，1H);3.08(dd，1H);2.75(dd，1H);1.00-0.60(m，4H)。實施例181A4(L羥基苯基)甲基H，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基H-基磺酰基-(2。-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例64相似的過程，用根據(jù)制備例IV得到的酸和2-羥基芐胺作為原料，得到細(xì)白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=99%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:9.55(s，OH);8.54(t，麗)；8.10-7.60(m，8H);7.51(d，1H);7,25(t,1H);7.20-7.00(m，4H);6.85-6.70(m，2H);4.96(dd，1H);4.40-4.15(m，2H);3.15(dd，1H);2.98(dd，1H)。實施例1824國[2陽[[[(25)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基1-4-基磺酰基-m-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯氧基i丁酸甲酯在微波反應(yīng)管中混合302mg(0.55mmol)根據(jù)實施例181得到的化合物與5ml乙腈，加入105mg(0.55mmol)碳酸銫和198mg(1.1mmol)4-溴丁酸的甲酯。反應(yīng)介質(zhì)在微波爐中于110°C下加熱1小時，然后減壓蒸發(fā)除去乙腈。用水和乙酸乙酯收集殘余物。分離有機相，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。使用DCM/乙酸乙酯混合物(99/l;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到白色泡沫狀的產(chǎn)物(產(chǎn)率=49%)。"HNMR(DMSO，300MHz)S:8.50(t，NH);8.10-7.60(m，8H);7.51(d，1H);7.30-7.10(m，4H);7.10-6.85(m，3H);4.95(dd，1H);4.40-4.15(m，2H);4.2(t，2H);3.60(s,3H);3.18(dd，1H);2.98(dd，1H);2.52(t，2H);2.10-1.90(m，2H)。實施例1834-[2-[[[[(25>2，3畫二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基國4-基磺?；?m-吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯氧基]丁酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例182得到的酯作為原料，得到半透明油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=93%)。iH麗R(DMSO，300MHz)S:12.12(寬峰s，COOH);8.51(t，NH);8.10-7.60(m，8H);7.52(d，1H);7.30-7.10(m，4H);7.10-6.85(m，3H);4.95(dd，1H);4.40-4.15(m，2H);4.02(t，2H);3.17(dd，1H);2.99(dd，1H);2.43(t，2H);2.10-1.90(m，2H)。實施例1844-[2-[[[(25>1-[(4'-氟-2'-甲基[1,1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-1仏吲哚-2-基羰基氨萄乙氧基苯乙酸甲酯a)2，3-二氫-l-[(4'-氟-2'-甲基[l,r-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；鵠-(25)-li/』引哚-2-甲酰氯按照與制備例VI相似的過程，從相應(yīng)的酸(制備例CIV)得到酰氯。b)4-[2-[[[(2Q-l-[(4'-氟-2'-甲基[U'-聯(lián)苯基]-4-基)磺酰基]-2,3-二氫-1//-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯乙酸甲酯按照與實施例98相似的過程，用上述酰氯和4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的甲酯鹽酸鹽作為原料，得到黃色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=25%)。M.p.=58-62°C。實施例1854-[2-[[[(2Q-l-[(4'-氟-2，-甲基[l，l'-聯(lián)苯基l-4-基)磺酰基-2,3-二氫-1/7-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基1苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例184得到的酯作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=89%)。M.p.=99-105°C。實施例1864-[[[[(25)-l-[(4'-氟-2'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-l仏吲哚-2-基像基〗氨基l甲基苯乙酸甲酯按照與實施例184相似的過程，用1當(dāng)量的4-(氨基甲基)苯乙酸的甲酯鹽酸鹽作為原料，得到黃色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=35%)。M.p.=71-75。C。實施例1874-[[[[(25)-1-(4'-氟-2'-甲基[1，1，-聯(lián)苯基-4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-1仏吲哚-2-基羰基]氨基]甲基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例186得到的酯作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=86%)。M.p.=95-100°C。實施例188AM2-[[[[(2S)-l-[(4'-氟-2'-甲基[l,l'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-1好』引哚-2-基羰基氨基甲基苯基+丙氨酸甲酯按照與實施例186相似的過程，用根據(jù)制備例XCV得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=30%)。M.p.=78-80。C。實施例189;V-[2-[[[[(25)-l-[(4'-氟-2'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基卜4-基)磺?；?2，3-二氫-1//-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯基-P-丙氨酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例188得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=94%)。M.p.=118-126。C。實施例190^[2-[[[[(2。-1-[(4'國氟-2'-氯[1,1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-177-口引哚-2-基羰基氨基甲基苯基-p-丙氨酸甲酯按照與實施例21相似的過程，用根據(jù)制備例XCV得到的化合物和根據(jù)制備例CVII得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=46%)。M.p.=70畫73。C。實施例191Aq2-[[[(25)-l-(4'-氟-2'-氯[l，l'-聯(lián)苯基I-4-基)磺酰基-2，3-二氫-L^吲哚-2-基]羰基]氨基l甲基苯基卜p-丙氨酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例190得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=87%)。M.p.=105-111°C。AM2-[[[[(25)-l-[(4，-氟-2'-甲氧基[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?2，3-二氧-m-口引哚-2-基羰基氨基i甲萄苯基]-p-丙氨酸甲酯按照與實施例184相似的過程，用根據(jù)制備例CXI得到的酸和根據(jù)制備例XCV得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=28%)。M.p.=78-80。C。實施例193;V-[2-[[[[(2S)-l-[(4'-氟-2'-甲氧基[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基]-2,3-二氫-l仏吲哚-2-基羰基氨基甲基苯基]+丙氨酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例192得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=49%)。M.p.=121-125。C。實施例194^-[2-[[[(25>1-1(2'，4'-二氟1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-1仏吲哚-2-基羰基l氨基甲基苯基+丙氨酸甲酯按照與實施例192相似的過程，用根據(jù)制備例CV得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=51%)。M.p.=63-66。C。實施例195^-[2-[[[[(25)-1-[(2'，4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基]甲基苯基-p-丙氨酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例194得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=87%)。M.p.=106-110°C。實施例1963-[4-[[[(25)-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基l-4-基l磺酰基-l好-卩引哚-2-基l羰基氨基甲基苯基硫基丙酸乙酯按照與實施例98相似的過程，用根據(jù)制備例LXXXIX得到的胺作為原料，得到油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=30%)。'H畫R(DMSO，300MHz)S:8.78(t，NH);8.10-8，00(m，2H);8.00-7.85(m，4H);7.85-7.65(m，2H);7.51(d，1H);7.35-7.20(m，5H);7.15(d，1H);7.04(t，1H);4.90(dd，1H);4.32(t，2H);4.05(q，2H);3.30-3.05(m，3H);2.95(dd，1H);2.58(t，2H);1.17(t，3H)。實施例197S-M-l,^^-二氫陽l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'畫聯(lián)苯基誦4-基磺?；?m-B引哚-2-基羰基i氨基甲基苯基硫基丙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例196得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=53%)。M.p.=77-81。C。實施例1983-[[2-[[,)-2，3-二氫畫l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基國4-基磺酰基-m-吲哚-2-基羰基氨基]甲基l苯基硫基]丙酸乙酯按照與實施例21相似的過程，用根據(jù)制備例IV得到的酸和根據(jù)制備例xcin得到的化合物作為原料，得到油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=53%)。!H麗R(CDCl3,300MHz)S:7.80-7.05(m,16H);4.73(dd,1H);4.75-4.50(m，2H);4.14(q，2H);3.32(dd，1H);3.14(t，2H);2.84(dd，1H);2.60(t，2H);1.25(t，3H)。實施例1993國[[2-[[[[(25)-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?l好』引哚-2-基]羰基]氨基甲基苯基]硫基丙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例198得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=51%)。M.p.=85-89。C。實施例2003，5-二甲基-4-2-[[[(25)-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?2，3-二氫-l仏吲哚-2-基]羰基氨基l乙氧基苯甲酸甲酯按照與實施例198相似的過程，用根據(jù)制備例LXXI得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=51%)。M.p.=81-83。C。實施例2013，5-二甲基-4-[2-[[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[1,1'-聯(lián)苯基1-4-基磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例200得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=59%)。M.p.=120-126。C。實施例2023，5-二甲基-4-2-[[(25)-1-[[4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵠-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基]苯甲酸甲酯按照與實施例200相似的過程，用根據(jù)制備例LXIII得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=68%)。M.p.=91。C。實施例2033，5-二甲基-4-[2-[[[(25)-1-[[4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?2,3-二氫-1好-11引哚-2-基羰基氨基]乙氧基]苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例202得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=59%)。M.p.=124-128。C。實施例2043-氯-4-2-H(25)-l-[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2,3-二氫-1//-吲哚-2-基羰基]氨基]乙氧基詳甲酸甲酯按照與實施例172相似的過程，用根據(jù)制備例IV得到的酸和根據(jù)制備例Lxxm得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=42%)。M.p.=84-88。C。實施例2053-氯-4-[2-[[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[1，1，-聯(lián)苯基1-4-基磺?；?2，3-二氫-m-吲哚-2-基羰基]氨基]乙氧基苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例204得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=46%)。M.p.=135-140。C。實施例2063-氯_4-[2-[11(25>1-[(4'-氟1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-1好-吲哚-2-基潔基l氨基l乙氧基l苯甲酸甲酯按照與實施例204相似的過程，用根據(jù)制備例LXIII得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=55%)。M.p.=84陽90。C。實施例2073-氯-4-[2-[[[(25)-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?2，3-二氫-l/7-U引哚-2-基]羰基氨基]乙氧基苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例206得到的酯作為原料，得到黃色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=56%)。M.p.=175-182。C。實施例2083-氟-4-[2-[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-2,3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基〗苯甲酸甲酯按照與實施例204相似的過程，用根據(jù)制備例LXXV得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=50%)。M.p.=65-70。C。實施例2093-氟-4-[2-[[[(2S)-l-[[3'-(三氟甲基)l,l'-聯(lián)苯基〗-4-基磺?；鵯-2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例208得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=64%)。M.p.=96-104。C。實施例2103-氟-4-[2-[[(25)-1-[(4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?2，3-二氫-1〃-吲哚-2-基像基氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照與實施例206相似的過程，用根據(jù)制備例LXXV得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=56%)。M.p.=82-87。C。實施例2113-氟-4-[2-[[[(25)-1-[(4，-氟[1，1'-聯(lián)苯基卜4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例210得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=56%)。M.p.=118。C。實施例2124-[2-[[(25)國2，3-二氫誦l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；?l仏吲哚-2-基羰基氨基乙氧基]-ot-甲基苯乙酸甲酯按照與實施例204相似的過程，用根據(jù)制備例LXXVII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=49%)。M.p.=71-74。C。實施例2134-2-[[[(25)-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?l好-卩引哚-2-基羰基氨基乙氧基]-a-甲基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例212得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=93%)。M.p.=92陽96。C。實施例2144-[2-[(25>2，3-二氫-1-三氟甲基)[l，l'畫聯(lián)苯基-4誦基磺酰基-l好-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基]-3-甲氧基苯乙酸甲酯按照與實施例98相似的過程，用1當(dāng)量的根據(jù)制備例LXXIX得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=40%)。M.p.=52-60。C。實施例2154畫[2-[[[(25>2，3-二氫畫l-[[3'-(三氟甲基)〖1，1'畫聯(lián)苯基1-4-基磺?；?l丑』引哚-2-基羰基I氨基乙氧基-3-甲氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例214得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=86%)。M.p.=89-98。C。實施例216AM4-[[[(2。-2,3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基-磺?；?i好-n引哚-2-基羰基氨基甲基]苯基l甘氨酸甲酯按照與實施例198相似的過程，用N-[4-(氨基甲基)苯基]甘氨酸的甲酯鹽酸鹽作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=32%)。M.p.=85。C。實施例217AM4-[[[[(2^S)-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l,l'-聯(lián)苯基-4-基j-磺?；?l/f-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯基I甘氨酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例216得到的酯作為原料，得到黃色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=40%)。M.p.=139。C。實施例2182,6-二氟-4-[2-[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基I磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基]羰基氨基]乙氧基l苯甲酸甲酯按照與實施例198相似的過程，用根據(jù)制備例LXXXI得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=65%)。M.p.=68-71°C。實施例2192，6-二氟-4-[2-[[(25)-1-[(4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基卜4-基)磺?；?2，3-二氫-1〃-卩引哚-2-基羰基氨基乙氧基]苯甲酸甲酯按照與實施例218相似的過程，用根據(jù)制備例LXIII得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=55%)。M.p.=83°C。實施例2204-[2-[[[(25)-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基1磺?；?2，3-二氫-1仏吲哚-2-基羰基氨基1乙氧基I-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯按照與實施例198相似的過程，用根據(jù)制備例LXXXIII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=74%)。M.p.=92-98。C。實施例2214-[2-[[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2,3-二氫-1好-吲哚-2-基潔基氨基乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例220得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=51%)。M.p.=111-116。C。實施例2224-[2-[[[(25)-l-[(4'-氟[l,l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2,3-二氫-l好-吲哚-2-基傑基氨基乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯按照與實施例220相似的過程，用根據(jù)制備例LXIII得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=69%)。M.p.=90-95°C。實施例2234-[2-[[[(25)-l-[(4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?，3-二氫-l好-吲哚-2-基1羰基氨基1乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例222得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=85%)。M.p.=139-142。C。實施例2244-[2-[[(25)-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯按照與實施例198相似的過程，用根據(jù)制備例LXXXV得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=48%)。M.p.=75-79。C。實施例2254-[2-[[[(2。-1-(4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?，3-二氫-l/f-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基l-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯按照與實施例224相似的過程，用根據(jù)制備例LXIII得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=83%)。M,p.=62-70。C。實施例2263國甲基-4-[2-[[(25)-1-3'-(三氟甲基)1，1，-聯(lián)苯基]-4-基磺酰基-2,3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基l氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照與實施例198相似的過程，用根據(jù)制備例LXXXVII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=21%)。M.p.=68-74°C。實施例2273-甲基-4-[2-[[[(215)-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基]磺酰基-2，3-二氫-l好-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例226得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=83%)。M.p.=102-108。C。實施例2284-[2-[[[(25)-1-(4'-氟[l,l'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-lH-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基-3-甲基苯甲酸甲酯按照與實施例226相似的過程，用根據(jù)制備例LXIII得到的酸作為原料，得到粉紅色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=61%)。M.p.=81-85。C。實施例2294-2-[[[(25>1-(4'-氟[1,1'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基1-2，3-二氫-1仏吲哚-2-基羰基1氨基]乙氧基-3-甲基苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例226得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=48%)。M.p.=112-118。C。實施例2302-氟-4-[2-[[(25>1-[(4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺酰基]-2，3-二氫-1好國吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照與實施例228相似的過程，用根據(jù)制備例LXIX得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=58%)。M.p.=77-81。C。實施例2312-氟-4-[2-[[[(25)-1-[(4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氫-1〃-吲哚-2-基]羰基氨基I乙氧基]苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例230得到的酯作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=52%)。M.p.=109-113°C。實施例2322-氟-4-[2-[[[(2S)-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵠-2,3-二氫-1//-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯甲酸甲酯按照與實施例198相似的過程，用根據(jù)制備例LXIX得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=22%)。M.p.=63-70°C。實施例2332-氟-4-2-[[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基1磺酰基-2，3-二氫-1//-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例232得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=90。/0)。M.p.=97國105。C。實施例2342，3-二氫-叢[2-(5-甲基-2-硝基苯氧基)乙基]-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基H-基磺?；鵋2^H好-吲哚-2-甲酰胺制備480mg(1.07mmol)根據(jù)制備例IV得到的酸的10ml二氯甲垸溶液，然后加入226mg(1.18mmol)EDCI和30mg(0.22mmol)HOAT。在室溫下攪拌IO分鐘后，加入250mg(1.07mmol)根據(jù)制備例XCVII得到的化合物和0.315ml(2.25mmol)三乙胺。然后反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌20小時。然后通過加入二氯甲烷處理混合物，并用水洗滌有機相，然后用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。然后，使用二氯甲垸/乙酸乙酯混合物(99/1;Wv)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到淺褐色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=42%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:8.37(t，NH);8.10-7.60(m，9H);7.49(d，1H);7.30-6.85(m，5H);4.86(dd，1H);4.30-4.10(m，2H);3.70-3.40(m，2H);3.12(dd，1H);2.94(dd，1H);2.37(s，3H)。實施例2352，3-二氫-^-2-(2-氨基-5-甲基苯氧基)乙基-1-[13'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?(2。-l仏吲哚-2-甲酰胺按照與實施例61相似的過程，用根據(jù)實施例234得到的硝基衍生物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=86%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:8.46(t，NH);8.10-7.60(m，8H);7.49(d，1H);7.24(td，1H);7.13(d，1H);7.02(td，1H);6.70-6.40(m，3H);4.86(dd，1H);4.57(寬峰s，NH2);3.95(t，2H);3.70-3.40(m，2H);3,18(dd，1H);2.96(dd，1H);2.14(s，3H)。實施例2362，3-二氫-7V-[2-(5-氟-:2-硝基苯氧基)乙基〗-l-[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基]-(2^-1//-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例234相似的過程，用根據(jù)制備例IC得到的化合物作為原料，得到亮黃色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=54%)。1HNMR(DMSO，250MHz)5:8.37(t，NH);8.10-7.60(m，9H);7.49(d，1H);7.37(dd，1H);7.24(td，1H);7.20-6.90(m,3H);4.85(dd，1H);4.30-4.10(m，2H);3.70-3.40(m，2H);3.15(dd，1H);2.94(dd，1H)。實施例2372，3-二氫-A42-(2-氨基-5-氟苯氧基)乙基-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基]磺酰基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例235相似的過程，用根據(jù)實施例236得到的硝基衍生物作為原料，得到淺粉紅色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=90%)。!HNMR(DMSO，250MHz)5:8.49(t,NH);8.10-7.65(m，8H);7.49(d，1H);7.24(td，1H);7.12(d，1H);7.02(td，1H);6.73(dd,1H);6.65-6.40(m,2H);4.85(dd，1H);4.72(寬峰s，NH2);3.98(t，2H);3.70-3.40(m，2H);3.18(dd，1H);2.96(dd，1H)。實施例2382，3-二氫-7V-[2-(2-硝基苯氧基)乙基-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?(2外1//-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例234相似的過程，用2-(2-硝基苯氧基)乙胺作為原料，得到黃色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=51%)。tH畫R(DMSO，300MHz)S:8.39(t，NH);8.10-7.65(m，9H);7.63(td，1H);7.49(d，1H);7.39(d，1H);7.25(td，1H);7.20-7.10(m，2H);7.02(td，1H);4.86(dd，1H);4.30-4.15(m，2H);3.65-3.40(m，2H);3.15(dd，1H);2.94(dd，1H)。實施例2392，3-二氫-7V-[2-(2-氨基苯氧基)乙基]-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例235相似的過程，用根據(jù)實施例238得到的硝基衍生物作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=59%)。iH麗R(DMSO，250MHz)S:8.48(t，NH);8.10-7.65(m，8H);7.49(d，1H);7.23(td，1H);7.12(d，1H);7.02(td，1H);6.78(dd，1H);6.75-6.60(m，2H);6.55-6.40(m，1H);4.86(dd，1H);4.76(寬峰s，NH2);3.96(t，2H);3.65-3.40(m，2H);3.18(dd，1H);2.96(dd，1H)。實施例2403-[[3畫[[[(25>2，3-二氫曙1國[[3'國(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基隱4-基磺?；鵯-i好-n引哚-2-基i羰基i氨基甲基苯基硫基]丙酸乙酯制備129mg(0.29mmol)根據(jù)制備例IV得到的酸的3ml二氯甲垸溶液，然后力口人61mg(0.32mmol)EDCI禾PI44mg(0.32mmol)HOAT。在室溫下攪拌10分鐘后，加入69mg(0.29mmol)3-[[3-(氨基甲基)苯基]硫基]丙酸的乙酯鹽酸鹽(制備例CIII)。然后反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌6小時。然后通過加入二氯甲垸處理混合物，并用水洗滌有機相，然后用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。然后，使用二氯甲烷/乙酸乙酯混合物(98/2;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到半透明油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=49%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.79(t，NH);8.10-7.65(m，8H);7.51(d，1H);7.35-7.00Cm，7H);4.91(dd，1H);4.34(d，2H);4.05(q，2H);3.30-3.10(m，3H);2.97(dd，1H);2.60(t，2H);1.16(t，3H)。實施例2413-[3-[[[[(25)曙2,3畫二氫-1-[3'-(三氟甲基)[l，r畫聯(lián)苯基-4國基磺酰基-ii7-n引哚-2-基i羰基]氨基甲基i苯基硫基丙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例240得到的酯作為原料，得到半透明油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=22%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:12.30(寬峰s，COOH);8.79(t，NH);8.10-7.65(m，8H);7.51(d，1H);7.35-7.00(m，7H);4.90(dd，1H);4.34(dd，2H);3.30-3.05(m，3H);2.97(dd，1H);2.60-2.40(m，2H)。實施例2423-[[[(25)-1-(2'-氯-4'-氟1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基]氨基-4,4，4-三氟丁酸乙酯按照與實施例21相似的過程，用根據(jù)制備例CVII得到的酸和3-氨基-4,4，4-三氟丁酸的乙酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=55%)。M.p.=57-60。C。實施例2437V國[(3-氨基4-吡啶基)甲基]-H二氫-l-[卩'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基l-4-基l磺?；鵯-(25)-l/T-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例234相似的過程(使用3當(dāng)量的三乙胺)，用3-氨基-4-吡啶甲胺的二鹽酸鹽作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=85%)。M.p.=105-108°C。實施例2444-[3畫[[(25>2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l,l'-聯(lián)苯基卜4-基磺?；?好-吲哚-2-基羰基]氨基丙基]苯乙酸甲酯按照與實施例234相似的過程，用4-(3-氨基丙基)苯乙酸的甲酯鹽酸鹽作為原料，得到白色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=98%)。1HNMR(DMSO，300MHz)S:8.25(t，NH);8.10-7.65(m，8H);7.49(d，1H);7.24(t，1H);7.20-7.10(m，5H);7.02(td，1H);4.81(dd，1H);3.62(s，2H);3.60(s，3H);3.25-3.05(m，3H);2.94(dd，1H);2.57(t，2H);1.80-1.60(m，2H)。實施例2454-[3-[[[(2^-2,3-二氫-1隱[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]隱4-基磺?；?l好-吲哚-2-基]羰基]氨基l丙基]苯乙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例244得到的化合物作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=99%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:8.25(t,NH);8.10-7.65(m，8H);7.49(d，1H);7.24(t,1H);7.20-7.10(m，5H);7.02(td，1H);4.81(dd，1H);3.50(s，2H);3.25-3.05(m，3H);2.94(dd，1H);2.57(t，2H);1.80-1,60(m，2H)。實施例246l-[2'，4'-二氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基l磺?；?2,3-二氫-7V-[(2-硝基苯基)甲基卜(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與制備例xxxv相似的過程，用根據(jù)制備例cv得到的酸作為原料，得到酰氯，根據(jù)實施例98所述的過程，與(2-硝基苯基)甲胺反應(yīng)，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=64%)。M.p.=99-102°C。實施例247畢(2-氨基苯基)甲基]-1-[[2'，4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基]磺酰基卜2,3-二氫-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與制備例xcni相似的過程(但未加入氯化氫)，用根據(jù)實施例246得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=49%)。M.p.=93-96。C。實施例2482,3-二氫-l-[[4'-氟-2'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基-4-基l磺?；鵠-7V-[(2-硝基苯基)甲基H2外l開-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例246相似的過程，用根據(jù)制備例CIV得到的酸作為原料，得到橙色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=87%)。M.p.=64-66。C。實施例249A4(2-氨基苯基)甲基]-:2，3-二氫-l-[[4'-氟-2'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵠-(2外l好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例247相似的過程，用根據(jù)實施例248得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=58%)。M.p.=92-96。C。實施例2504-[2-[[[(25>1-[(4'-氟-2'-甲氧基[1，1'-聯(lián)苯基卜4-基)磺?；?2，3-二氫-l好-B引哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例192相似的過程，用4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的甲酯鹽酸鹽作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=64%)。M.p.=70-75。C。實施例2514-[2-[[[(25>1-[(4'-氟-2'-甲氧基[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基]-2，3-二氫-1好-噴哚-2-基]羰基]氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例250得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=82%)。M.p.=102-110。C。實施例2524-[[[[(2。-l-[(4'-氟-2'-甲氧基[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基像基]甲基]苯乙酸甲酯按照與實施例192相似的過程，用4-(氨基甲基)苯乙酸的甲酯鹽酸鹽作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=62%)。M.p.=77-79°C。實施例2534-[[(25>1-(4'-氟-2'-甲氧基[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?2，3-二氫-l好-B引哚-2-基羰基]氨基甲基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例252得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=95%)。M.p.=106-lll。C。實施例254^-[(2-氨基苯基)甲基-1-4'-氟-2'-甲氧基[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵠-2,3-二氫-(25>1好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例240相似的過程，用根據(jù)制備例CXI得到的酸和(2-氨基苯基)甲胺作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=64%)。M.p.=92國97。C。實施例2554-[[[[(25>1-[(2'，4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺酰基-2,3-二氫-1好-吲哚-2-基]羰基氨基甲基]苯乙酸甲酯按照與實施例186相似的過程，用根據(jù)制備例CV得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=59%)。M.p.=68-72。C。實施例2564-[[[(2"-l-(2'，4'-二氟l，l'-聯(lián)苯基H-基)磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基]羰基]氨基甲基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例255得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=81%)。M.p.=117-121°C。實施例2574誦[2-[[[(25>1-[(2'，4，-二氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例250相似的過程，用根據(jù)制備例CV得到的酰氯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=49%)。M.p.=60隱64。C。實施例2584畫[2-[[[(25)-1-[(2'，4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基腐基乙氧基l苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例257得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=82%)。M.p.=92國99。C。實施例2594-[[[[(2Q-l-[(3'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基卜4-基)磺?；?2，3-二氫-liy-吲哚-2-基1羰基像基1甲基1苯乙酸甲酯按照與實施例186相似的過程，用根據(jù)制備例CVI得到的酰氯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=62%)。M.p.=66陽68。C。實施例2604-[[[(25)-l-(3'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基l-4-基)磺酰基-2，3-二氫-l好-吲哚-2-基像基像基甲基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例259得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=118-120°C。實施例2614-〖2-[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基卜4-基)磺?；?2，3-二氫-1&吲哚-2-基像基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例184相似的過程，用根據(jù)制備例CVII得到的酸作為原料，得到粉紅色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=57%)。M.p.=68°C。實施例2624曙[2-[[[(25>1國[(2'畫氯國4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?2，3-二氫-1〃-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基]苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例261得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=92%)。M.p.=卯。C。實施例2634-[[[[(25)-l-[(2'-氯-4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-lJ-吲哚-2-基l羰基氨基甲基苯乙酸甲酯按照與實施例186相似的過程，用根據(jù)制備例cvn得到的酸作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=62%)。M.p.=70°C。實施例2644-[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氫-1仏吲哚-2-基]羰基]氨基]甲基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例263得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=85%)。M.p.=119°C。實施例265AM(2-氨基苯基)甲基]-l-[[2'-氯-4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?2，3-二氫-(25)-l開-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例254相似的過程，用根據(jù)制備例CVII得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=53%)。M.p.=85-90。C。實施例2664-[[[[(25)-1-[(3'-氯[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基)磺?；?，3-二氫-1〃-吲哚-2-基1羰基]氨基甲基苯乙酸甲酯按照與實施例186相似的過程，用根據(jù)制備例CVIII得到的酸作為原料，得到淡褐色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=64%)。M.p.=70。C。實施例2674-[[[(25)-1-[(3'-氯[1，1'-聯(lián)苯基卜4-基)磺酰基]-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例266得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=85%)。M.p.=120。C。實施例2684-[[[(2^-1-(3'-乙基1，1'-聯(lián)苯基1-4-基)磺?；?-2，3-二氫-1仏吲哚-2-基羰基1氨基甲基苯乙酸甲酯按照與實施例186相似的過程，用根據(jù)制備例CIX得到的酸作為原料，得到淺褐色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=60%)。M.p.=70-75。C。實施例2694-[[[[(25)-l-(3'-乙基[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例268得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=74%)。M.p.=98°C。實施例2704-[2-1[(25)-1-[[4'-氟-2，-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基磺?；?2，3-二氫-l仏吲哚-2-基]羰基]氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例1相似的過程，用根據(jù)制備例CX得到的化合物和1-溴-4-氟-2-(三氟甲基)苯作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=44%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.41(t，NH);7.90-7.70(m，3H);7.60(td，1H);7.55-7.40(m，4H);7.30-7.10(m，4H);7.03(t，1H);6.88(d，2H);4.88(dd，1H);4.10-3.95(m，2H);3.60(s，2H);3.59(s，3H);3.60-3.30(m，2H);3.03(dd，1H);2.93(dd，1H)。實施例2714-[2-[(25>1-[[4，-氟-2'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?2，3-二氫-l仏吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例270得到的化合物作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=99%)。^雇R(薩SO，300MHz)S:8.41(t，NH);7.90-7.70(m，3H);7.60(td，1H);7.55-7.40(m，4H);7.23(td，1H);7.20-7.10(m，3H);7,03(td，1H);6.86(dd，2H);4.88(dd，1H);4.10-3.95(m，2H);3.45(s，2H);3.60-3.30(m，2H);3.03(dd，1H);2.93(dd，1H)。實施例2724-[2-[[[(25)-l-[(2'-氰基-4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基卜2,3-二氫-1好-11引哚_2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例270相似的過程，用根據(jù)制備例CX得到的化合物和2-溴-5-氟苯甲腈作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=73%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.44(t，NH);8.10-7.85(m，3H);7.80-7.65(m，4H);7,48(d，1H);7.24(t，1H);7.20-7.10(m，3H);7.03(t，1H);6.89(d，2H);4.90(dd，1H);4.02(t，2H);3.60(s，2H);3.59(s，3H);3.60-3.30(m，2H);3.14(dd，1H);2.94(dd，1H)。實施例2734-[2-[[[(25>1-[(2'-氰基-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基潔基1氨基1乙氧基苯乙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例272得到的化合物作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=99%)。^NMR(DMSO，300MHz)S:12.24(寬峰s，COOH);8.44(t，NH);8.05-7.9(m，3H);7.80-7.65(m，4H);7,48(d，1H);7,24(td，1H);7.20-7.10(m，3H);7.02(t，1H);6.89(d，2H);4.91(dd，1H);4.10-3.90(m，2H);3.48(s，2H);3.60-3.30(m，2H);3.14(dd，1H);2.94(dd，1H)。實施例2744-[2-[[(25>1-[(4'-氯[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基)磺酰基1-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例1相似的過程，用根據(jù)制備例VIIa得到的化合物和4-氯苯基硼酸作為原料，得到棕色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=96%)。^畫R(DMSO，300MHz)S:8.41(t，NH);7.87(d，2H);7.85(d，2H);7,74(dd，2H);7.60-7.40(m，3H);7.30-7.10(m，4H);7.02(td，1H);6.89(d，2H);4.87(dd，1H);4.10-3.95(m，2H);3.60(s，2H);3.59(s，3H);3.60-3.40(m，2H);3.15(dd，1H);2.94(dd，1H)。實施例2754國2-(215>1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-1好-嗎|哚_2-基]羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例274相似的過程，用2-氯-5-(三氟甲基)苯基硼酸作為原料，得到淺褐色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=51%)。'H鹿R(DMSO，300MHz)5:8.44(t，NH);7.90(d，2H);7.90-7.80(m，3H);7.67(d，2H);7.47(d，1H);7,23(td，1H);7.20-7.10(m，3H);7.03(td，1H);6.89(dd，2H);4.89(dd，1H);4.02(t，2H);3.60(s，2H);3.59(s，3H);3.60-3.40(m，2H);3.16(dd，1H);2.94(dd，1H)。實施例2764-[2-[(25>1-[[2'-氟-5'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-i/f-n引哚-2-基i羰基氨基乙氧基]苯乙酸甲酯按照與實施例274相似的過程，用2-氟-5-(三氟甲基)苯基硼酸作為原料，得到粉紅色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=89%)。M.p.=52-55。C。實施例2774-[2-(2^-1-[2'-氟-5'-(三氟甲基)1,1'-聯(lián)苯基-4-基1磺?；?，3-二氫-m-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例276得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=94%)。M.p.=81-84。C。實施例2784-[2-[[[(25)-l-[(2'-氟-5'-甲基[l,l'-聯(lián)苯基卜4-基)磺?；鵯-2，3-二氫-l好-H引哚-2-基]羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例274相似的過程，用2-氟-5-甲基苯基硼酸作為原料，得到粉紅色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=90%)。M.p.=55隱58。C。實施例2794-[2-[[[(25)-l-[(2'-氟-5'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-i好-n引哚-2-基]羰基氨基乙氧基i苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例278得到的化合物作為原料，得到淺褐色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=95%)。M.p.=82-85。C。實施例2804-[2-[[[(2^-l-[(2'-甲氧基-5'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-m-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基i苯乙酸甲酯按照與實施例274相似的過程，用2-甲氧基-5-甲基苯基硼酸作為原料，得到粉紅色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=91%)。M.p.=57-60°C。實施例2814-[2-[[(25)-1-(2'-甲氧基-5'-甲基[1，1，-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氫-1#-吲哚-2-基羰基〗氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例280得到的化合物作為原料，得到黃色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=96%)。M.p.=85-88°C。實施例2824-[2-[[[(25>1-[(2'，5'-二甲基[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?2，3-二氫-1好』引哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例274相似的過程，用2，5-二甲基苯基硼酸作為原料，得到粉紅色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=91%)。M.p.=56墨59。C。實施例2834-[2-[[[(25)-l-[(2'，5'-二甲基[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例282得到的化合物作為原料，得到淺褐色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=96%)。M.p.=81-84。C。實施例2844國[2-[[[(25)畫1-[[2'-甲氧基-5'-(三氟甲基)[l,l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?，3-二氫-l〃-吲哚-2-基羰基l氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例274相似的過程，用2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基硼酸作為原料，得到粉紅色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=85%)。M.p.=61-64。C。實施例2854-[2-[(25)-l-[2'-甲氧基-5'-(三氟甲基)l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例284得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=99%)。M.p.=85-88。C。實施例2864畫[2-[〖[(2壯[[2'-甲基-5'-(三氟甲基)[l，l'陽聯(lián)苯基H-基磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例274相似的過程，用2-甲基-5-(三氟甲基)苯基硼酸作為原料，得到粉紅色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=80%)。M.p.=46-49。C。實施例2874-[2-[[[(2。-1-[2，-甲基-5'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基1-4-基I磺?；?，3-二氫-l丑-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例286得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=95%)。M.p.=80-84。C。實施例2884-[2-[[[(25>1-[(2'-氯-5'-甲基[1，1'-聯(lián)苯基l-4-基)磺?；鵯-2,3-二氫-1好-卩引哚-2-基1羰基1氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例274相似的過程，用2-氯-5-甲基苯基硼酸作為原料，得到粉紅色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=69%)。M.p.=50-53。C。實施例2894-[2-[[(2^-l-[(2'-氯-5'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基)磺酰基l-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基1羰基像基1乙氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例288得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=96%)。M.p.=77-81。C。實施例2904-[2-[(25)-l-[(2'，5'-二氯l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氫-l仏吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例274相似的過程，用2，5-二氯苯基硼酸作為原料，得到黃色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=82%)。M.p.=61-65°C。實施例2914-[2-[[[(25)-1-(2'，5'-二氯1，1'-聯(lián)苯基1-4-基)磺酰基]-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例290得到的化合物作為原料，得到黃色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=82%)。M.p.=80-86。C。實施例2924-[2-[[[(25>1-[(2'-氯-5'-氟[1,1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基〗苯乙酸甲酯按照與實施例272相似的過程，用l-溴-2-氯-5-氟苯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=60%)。M.p.=52-56°C。實施例2934-2-[(25)-1-[(2'-氯-5'-氟1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基]-2,3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基l乙氧基]苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例292得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=97%)。M.p.=78-84。C。實施例2944-[2-[[[(25>1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯甲酸l，l-二甲基乙酯按照與實施例21相似的過程，用l-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[U'-聯(lián)苯基]-4-基]磺?；鵠-2,3-二氫-l/Z-(2Q-吲哚-2-甲酸(制備例CXn)和4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸的叔丁酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=87%)。M.p.=75-80。C。實施例2954陽[2-[[(25)-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)1，1，-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照與實施例25相似的過程，用根據(jù)實施例294得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=87%)。M.p.=117-121。C。實施例2964-[[2-[[[(25>1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?2，3-二氫-m-吲哚-2-基羰基氨基乙基氨基苯甲酸l，l-二甲基乙酯按照與實施例21相似的過程(用HOBT代替HOAT)，用根據(jù)制備例CXII得到的酸和4-[(2-氨基乙基)氨基]苯甲酸的叔丁酯作為原料，得到黃色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=59%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:8.40(t，NH);7.90(d，2H);7.85-7.75(m，2H);7.75-7.60(m，4H);7.51(d,1H);7.25(t，1H);7.15-7.05(m，2H);7,02(t，1H);6.60(d，2H);4.93(dd,1H);3.50-3.00(m，5H);2.96(dd，1H);1.49(s，9H)。實施例2974-[2-[[(2^-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1，-聯(lián)苯基-4-基]磺酰基-2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙基氨基苯甲酸甲酯按照與實施例296相似的過程，用根據(jù)制備例CXII得到的酸和4-[(2-氨基乙基)氨基]苯甲酸的甲酯(通過使4-氨基苯甲酸的甲酯與2-溴乙基胺在120°C下反應(yīng)得到)作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=53%)。M.p.=96國98。C。實施例2984-[2-[[[(25)-1-[[2，-氯-5'-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基卜4-基磺酰基-2，3-二氫-l好-U引哚-2-基羰基氨基乙基氨基I苯甲酸制備220mg(0.31mmol)根據(jù)實施例296得到的酯的5ml乙酸乙酯溶液。在0。C下加入1.5ml4M氯化氫的二噁烷溶液。反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌16小時。然后減壓濃縮混合物，使用二氯甲垸/甲醇混合物(98/2;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=23%)。M.p.=130。C。實施例2994-[[2-[(2^-1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；?2，3-二氫-1仏吲哚-2-基羰基1氨基乙基1氨基苯乙酸乙酯按照與實施例296相似的過程，用4-[(2-氨基乙基)氨基]苯乙酸的乙酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=72%)。M.p.=55-63°C。實施例3004-2-[(25>1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)11，1'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-2，3-二氫-1好』引哚_2_基羰基氨基乙基氣基]苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例299得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=41%)。M.p.二110-118。C。實施例3014-[2-[[(25)-1-[[2，-氯-5，-(三氟甲基)1，1，-聯(lián)苯基-4-基1磺酰基卜2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基l乙氧基-3-甲氧基苯乙酸甲酯按照與實施例296相似的過程，用根據(jù)制備例LXXIX得到的酯作為原料，得到細(xì)白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=62%)。M.p.=51國58。C。實施例3024-2-[[[(2^-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?2，3-二氫-1好-噴哚_2-基羰基氨基乙氧基卜3-甲氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例301得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=96%)。M.p.=74-76。C。制備例CXIIIl-[4-[2-[[(苯基甲氧基)羰基氨基l乙氧基苯基]環(huán)丙垸甲酸甲酯按照與制備例LXVIII相似的過程，用l-(4-羥基苯基)環(huán)丙烷甲酸的甲酯作為原料，得到黃色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=58%)。'H麗R(CDCl3，300MHz)5:7.40-7.30(m，7H);6.82(d，2H);5.22(寬峰s，1H);5.22(s，2H);4.03(t，2H);3.65-3,55(m，5H);1.65-1.55(m，2H);1.20-1,10(m，2H)。制備例CXIVl-[4-(2-氨基乙氧基)苯基l環(huán)丙烷甲酸甲酯(鹽酸鹽)按照與制備例LXXI相似的過程，用根據(jù)制備例CXIII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=96%)。M.p.=119隱122。C。實施例3031畫[4-[2-[[[(25>1-[[2'-氯-5'畫(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)蘢基1-4-基磺?；?2，3-二氫-m-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基苯基環(huán)丙烷甲酸甲酯按照與實施例296相似的過程，用根據(jù)制備例CXIV得到的化合物作為原料，得到細(xì)白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=78%)。M.p.=64國72。C。實施例3041隱[4-2-[[[(25>1-[[2'-氯-5，-(三氟甲基)[l，l'匪聯(lián)苯基-4-基〗磺酰基卜2，3-二氫-lH-噴哚-2-基羰基l氨基l乙氧基苯基l環(huán)丙烷甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例303得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=22%)。M.p.=m。c。實施例3054-[2-[[[(21$>1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1，-聯(lián)苯基1-4-基磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基]羰基]氨基乙氧基]-2-氟苯甲酸甲酯按照與實施例296相似的過程，用根據(jù)制備例LXIX得到的化合物作為原料，得到細(xì)白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=38%)。M.p.=84-85。C。實施例3064-[2-[[(2。-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基l氨基I乙氧基]-2-甲氧基苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例305得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=72%)。M.p.=98-104。C。實施例3074-[2-[[(25>1-2'-氯-5'-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基卜4-基磺?；?，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯按照與實施例296相似的過程，用根據(jù)制備例LXXXV得到的化合物作為原料，得到細(xì)白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=71%)。M.p.=79。C。實施例3084-[2-(25>1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-2，3-二氫-l〃-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-2-(三氟甲基)苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例307得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=20%)。M.p.=102-109°C。實施例3094-[2-[[[(25)-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基卜4-基磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-2，6-二氟苯甲酸甲酯按照與實施例296相似的過程，用根據(jù)制備例LXXXI得到的化合物作為原料，得到細(xì)白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=61%)。M.p.=78°C。實施例3104-[2-[[(25)-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵠-2，3-二氫-lF-吲哚-2-基羰基像基乙氧基-2，6-二氟苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例309得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=56%)。M.p.=103-114°C。實施例3114-[[[[1-[(2'，4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?，3-二氫-1仏吲哚-2-基j羰基氨基l甲基苯甲酸按照對于制備例VI所述方法制備根據(jù)制備例cv得到的酰氯，并根據(jù)實施例17所述過程與4-(氨基甲基)苯甲酸反應(yīng)，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=69%)。M.p.=U5。C。實施例3124國[[[[l-[(2'畫氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；鶉?,3-二氫隱l好-吲哚-2陽基1羰基氨基1甲基苯甲酸按照與實施例311相似的過程，用根據(jù)制備例cvn得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=61%)。M.p.=111-124。C。實施例3134-[2-[[(25>1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基1磺酰基-2，3-二氫-m-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基]-a-甲基苯乙酸甲酯按照與實施例296相似的過程，用根據(jù)制備例LXXVII得到的酯作為原料，得到細(xì)白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=30%)。M.p.=55-63。C。實施例3144國[2-[[[(25)-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基]磺?；?-2，3-二氫-l仏吲哚-2-基羰基氨基乙氧基卜a-甲基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例313得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=91-雨。C。制備例CXV3-氟_4_2-[[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基l苯乙酸甲酯按照與制備例LXVIII相似的過程，用3-氟-4-羥基苯乙酸的甲酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率69%。M.p.=44-45。C。制備例CXVI4-(2-氨基乙氧基).-3-氟苯乙酸甲酯(鹽酸鹽)按照與制備例LXXI相似的過程，用根據(jù)制備例CXV得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率94%。M.p.=143-144。C。實施例3154-[2-[[[(25>1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基卜4-基磺?；?2，3-二氫-1//-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-3-氟苯乙酸甲酯按照與實施例296相似的過程，用根據(jù)制備例CXVI得到的酯作為原料，得到細(xì)白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=86%)。M.p.=56-62。C。實施例3164-2-[[[(25>1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基1磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基]-3-氟苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例315得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=86%)。M.p.=100°C。制備例CXVII2-甲基-4-[2-l(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與制備例LXVin相似的過程，用2-甲基-4-羥基苯乙酸的甲酯作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率22%。iH鹿R(DMSO，300MHz)S:7.47(t，1H);7.45-7.25(m，5H);7.07(d，1H);6.80-6.60(m，2H);5.03(s,2H);3.95(t，2H);3.70-3,50(m，5H);3.45-3.25(m，2H);2.18(s，3H)。制備例CXVIII4-(2-氨基乙氧基)-2-甲基苯乙酸甲酯(鹽酸鹽)按照與制備例LXXI相似的過程，用根據(jù)制備例CXVII得到的化合物作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率75%。M.p.=168-171。C。實施例3174-[2-[[[(25>1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基磺?；?2，3曙二氫-l好-吲哚-2-基羰基像基乙氧基-2-甲基苯乙酸甲酯按照與實施例296相似的過程，用根據(jù)制備例CXVIII得到的酯作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=53%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:7,80-7.20(m，9H);7.15-7.05(m，3H);6,75-6.65(m，2H);4.68(dd，1H);4.10-3.95(m，2H);3.80-3.50(m，5H);3.57(s，2H);3.28(dd，1H);2.82(dd，1H);2.27(s,3H)。實施例3184-2-[[(215)-1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-l〃-吲哚-2-基l羰基氨基]乙氧基-2-甲基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例317得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=46%)。M.p.=110-115。C。實施例3194-[2-[(25>1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)〖1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-2，3-二氫-l好-吲哚-2-基l羰基l氨基]乙氧基-3-氯苯乙酸甲酯按照與實施例296相似的過程，用根據(jù)制備例LXI得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=63%)。M.p.=68-76。C。實施例3204-[2-[[(2^-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基1磺酰基-2,3-二氫-LfiT-吲哚-2-基l羰基氨基乙氧基卜3-氯苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例319得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=89%)。M.p.=108-112。C。實施例3213-氯-4-[2-[[(25>1-[(4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基卜4-基)磺?；?-2,3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基I氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例319相似的過程，用根據(jù)制備例LXIII得到的酸作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=63%)。M.p.=68-76。C。實施例3223-氯-4-[2-[[[(25>1-[(4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基1-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例321得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=85%)。M.p.=102-110°C。制備例CXIXa，(x-二甲基-4-2-[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與制備例LXVIII相似的過程，用a,a-二甲基-4-羥基苯乙酸的甲酯作為原料，得到黃色油狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率62%。^畫R(DMSO，300MHz)5:7.48(t，1H);7.40-7.25(m，5H);7.20(d，2H);6.87(d，2H);5.02(s，2H);3.97(t，2H);3.56(s，3H);3.35(q，2H);1.47(s，6H)。制備例CXXa，a-二甲基-4-(2-氨基乙氧基傳乙酸甲酯(鹽酸鹽)按照與制備例LXXI相似的過程，用根據(jù)制備例CXIX得到的化合物作為原料，得到黃色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率88%。M.p.=108-112。C。實施例323a，a-二甲基-4-[2-[[(25)-l-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基]羰基氨基]乙氧基l苯乙酸甲酯按照與實施例296相似的過程，用根據(jù)制備例CXX得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=61%)。M.p.=66-72。C。實施例324a，a-二甲基-4-[2-[[[(25)-l-[2'-氯-5'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵯-2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基l苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例323得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=23%)。M.p.=92-100。C。制備例CXXI2-氯_4-[2-[(苯基甲氧基)羰基〗氨基1乙氧基]苯甲酸甲酯按照與制備例LXVIII相似的過程，用2-氯-4-羥基苯甲酸的甲酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率84%。M.p.=88-90。C。制備例CXXII4-(2-氨基乙氧基)-2-氯苯甲酸甲酯(氫溴酸鹽)制備500mg(1.37mmol)根據(jù)制備例CXXI得到的化合物的5ml二氯甲垸溶液，在室溫下加入3.7ml(20mmol)45。/。溴化氫的乙酸溶液。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時，然后用乙醚稀釋。過濾得到的沉淀，在過濾器上用乙醚漂洗，然后在40。C下真空干燥，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率91%。M.p.=195-197。C。實施例3252-氯-4-2-[[[(25)-1-[2'-氯-5'-(三氟甲基)[1,1'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照與實施例296相似的過程，用根據(jù)制備例CXXII得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=73%)。M.p.=70-76°C。實施例3262-氯-4-[2-[[[(2S)-l-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺酰基卜2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基-乙氧基]苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例325得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=46%)。M.p.=106-112oC。實施例3272誦氯-4-[2-[[[(25>1-[(4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺酰基]-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照與實施例325相似的過程，用根據(jù)制備例LXIII得到的酸作為原料，得到粉紅色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=70%)。M.p.=70-79°C。實施例3282-氯-4-[2-[[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；?2,3-二氫-1好-噴哚_2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照與實施例325相似的過程，用根據(jù)制備例IV得到的酸作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=83%)。M.p.=63-67。C。實施例3292-氯-4-[2-[[[(2"-l-[[3'-(三氟甲基)l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵯-2，3-二氫-l仏吲哚-2-基]羰基I氨基l乙氧基l苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例328得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=39%)。M.p.=104-108oC。制備例CXXIIIa-(l-甲基乙基)-4-[2-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與制備例LXVIII相似的過程，用a-(l-甲基乙基)-4-羥基苯乙酸的甲酯作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率79%。^NMR(DMSO，300MHz)S:7.48(t，1H);7.45-7.00(m，7H);6.88(d，2H);5.03(s，2H);3.97(t，2H);3.57(s，3H);3.45-3.25(m，2H);3.18(d，1H);2.30-2.10(m，1H);0.95(d，3H);0.64(d，3H)。制備例CXXIVoKl-甲基乙基)-4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸甲酯(氫溴酸鹽)按照與制備例cxxn相似的過程，用根據(jù)制備例cxxin得到的化合物作為原料，得到油狀的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率37%。iH畫R(DMSO，300MHz)5:7.94(寬峰s，NH2);7.25(d，2H);6.94(d，2H);4.14(t，2H);3.56(s，3H);3.20(q，2H);2.30-2.10(m，1H);0.94(d，3H);0.63(d，3H)。實施例330a-(l-甲基乙基)-4-2-[[[(25)-l-[2'-氯-5，-(三氟甲基Hl，l'-聯(lián)苯基畫4國基磺?；?2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基]苯乙酸甲酯按照與實施例296相似的過程，用根據(jù)制備例CXXIV得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=56%)。M.p.=68-75。C。實施例331a-(l-甲基乙基)-4-[2-[(25>1-[2'-氯-5，-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；鵠-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基]羰基像基乙氧基]苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例330得到的酯作為原料，得到黃色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=18%)。M.p.=134-143。C。實施例332a-(l-甲基乙基)-4-[2-[[[(25)-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-2，3-二氫-l好-卩引哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例330相似的過程，用根據(jù)制備例IV得到的酸作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=63%)。M.p.=68-76。C。實施例333a國(l-甲基乙基)-4-[2-[[(25)-l-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)-[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基]苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例332得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=14%)。M.p.=84-88。C。實施例3342-[[[[(2^-1-3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基卜4-基磺?；?2，3-二氫-1//-吲哚-2-基羰基l氨基甲基苯戊酸甲酯按照與實施例21相似的過程，用根據(jù)制備例IV得到的酸和2-(氨基甲基)苯戊酸的甲酯鹽酸鹽作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=80%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:8.61(t，NH);8.10-8.00(m，2H);8.00-7.85(m，4H);7.85-7.70(m，2H);7.50(d，1H);7.30-7.10(m，6H);7.03(td，1H);4.93(dd，1H);4.45-4.25(m，2H);3.57(s，3H);3.18(dd，1H);2.96(dd，1H);2.62(t，2H);2.34(t，2H);1,65-1.45(m，4H)。實施例3352-[[[[(25)-1-[[3'-(三氟甲基)[1,1'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；?2，3-二氫-1開-吲哚-2-基羰基]氨基]甲基苯戊酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例334得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=98-99。C。制備例CXXV氨基甲酸的芐基酯和3-(二甲基氨基)丙醇作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=81%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:7.63(t，1H);7.40-7.15(m，7H);6.95-6.80(m，2H);5.04(s，2H);4.19(d，2H);4.00(t，2H);2.39(t，2H);2.14(s，6H);1.85(t，2H)。制備例CXXVI2-[3-(二甲基氨基)丙氧基苯甲胺按照與實施例61相似的過程(但使用乙醇)，用根據(jù)制備例CXXV得到的化合物作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=97%)。iH麗R(DMSO，300MHz)S:7.29(d，1H);7.18(td，1H);6.95-6.85(m，2H);4.00(t，2H);3.69(s，1H);2.39(t，2H);2.14(s，6H);1.90-1.80(m，2H)。實施例3362，3-二氫-^-[2-[3-(二甲基氨基)丙氧基l苯基甲基]-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵋2。-l好-吲哚-2-甲酰胺(鹽酸鹽)按照與制備例I相似的過程，用根據(jù)制備例IV得到的酸和根據(jù)制備例CXXVI得到的胺作為原料，得到油，用氯化氫的乙酸乙酯溶液酸化，得到白色固體狀的鹽酸鹽(產(chǎn)率=86%)。M.p.=129-132°C。制備例CXXVII4-[2-[[[(苯基甲氧基)羰基]氨基甲基苯基]氨基丁酸甲酯在用于微波反應(yīng)的反應(yīng)器中制備1g(3.9mmol)[(2-氨基苯基)甲基]氨基甲酸的芐基酯的10ml乙腈溶液，加入1.06g(5.85mmol)4-溴丁酸的甲酯和0.81g(5.85mmol)碳酸鉀。通過微波將反應(yīng)混合物在150°C下加熱1小時，然后冷卻，用乙酸乙酯和水收集。分離有機相，用水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。使用甲基環(huán)己垸/乙酸乙酯混合物(7/3;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的黃色油，得到黃色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率35%。tHNMR(DMSO，300MHz)S:7.68(t，NH);7.40-7.25(m，5H);7.06(td，1H);6.99(dd，1H);6.60-6.50(m，2H);5.05(寬峰s，NH+2H);4.07(d，2H);3.59(s，3H);3.06(q，2H);2,42(t，2H);1.78(五重峰，2H)。制備例CXXVIII4-[2-[[[(苯基甲氧基)羰基氨基]甲基苯基]氨基丁酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)制備例cxxvn得到的酯作為原料，得到油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=93%)。&NMR(DMSO，300MHz)S:12.06(s，COOH);7.69(t，NH);7.40-7.25(m,5H);7.04(td，1H);6.97(dd，1H);6.60-6.50(m，2H);5.05(寬峰s,NH+2H);4.07(d，2H);3.05(t，2H);2.33(t，2H);1.78(五重峰，2H)。制備例CXXIX4-[2-(氨基甲基)苯基氨基丁酸按照與制備例xxxvn相似的過程，用根據(jù)制備例cxxvin得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=80%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:7.10-7.00(m，2H);6.50-6.54(m，2H);3.72(s，2H);3.08(t，2H);2.24(t，2H);1.81(q，2H)。制備例CXXX2,3-二氫-1-[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?(2。-1好-吲哚-2-甲酰氯按照與制備例VI相似的過程，用根據(jù)制備例IV得到的酸作為原料，得到該化合物，直接用于下一步反應(yīng)。實施例3374-[[2-[[[[(2。-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l，-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-m』引哚-2-基羰基]氨基甲基苯基氨基丁酸按照與實施例n相似的過程，用根據(jù)制備例cxxix禾ncxxx得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=17%)。M.p.=77-81°C。實施例338AM(2，3-二氫-2-氧代-li7-吲哚-7-基)甲基-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基]-(25>1好-吲哚-2-甲酰胺按照與制備例I相似的過程，用根據(jù)制備例IV得到的酸和7-(氨基甲基)-1,3-二氫-2//-吲哚-2-酮作為原料，得到橙色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=12%)。M.p.=50。C。實施例3394-[2-[[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基]氨基l乙氧基]-2-氟苯甲酸甲酯按照與實施例230相似的過程，用根據(jù)制備例CVII得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=52%)。M.p.=71-76。C。實施例3404-[2-[[[(2。-1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-1好-n引哚-2-基羰基氨基乙氧基-2-氟苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例339得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=71%)。M.p.=98-102。C。實施例3414-[2-[[[(25>1-[(4'-氟-2'-甲氧基[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基卜2-氟苯甲酸甲酯按照與實施例230相似的過程，用根據(jù)制備例CXI得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=66%)。M.p.=73-80。C。實施例3424-[2-[[(2^-l-[(4'-氟-2'-甲氧基[l，l'-聯(lián)苯基卜4-基)磺酰基-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基]羰基]氨基乙氧基1-2-氟苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例341得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=62%)。M.p.=88-95°C。實施例3434-[2-[[(25>1-[(2'，4'-二氟1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-1好曙吲哚-2-基]羰基]氨基乙氧基]-2-氟苯甲酸甲酯按照與實施例230相似的過程，用根據(jù)制備例CV得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=53%)。M.p.=65陽68。C。實施例3444-[2-[[[(25>1-[(2',4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-1開-吲哚-2-基羰基]氨基l乙氧基-2-氟苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例343得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=85%)。M.p.=91-94。C。實施例3454-[2-[[[(25>1-[(4，-氟-2'-甲基[1，1'-聯(lián)苯基-4畫基)磺?；?2，3-二氫-1//-吲哚-2-基1羰基氨基乙氧基-2-氟苯甲酸甲酯按照與實施例230相似的過程，用根據(jù)制備例CIV得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=83%)。M.p.=66-75。C。實施例3464-[2-[[[(25)-l-[(4'-氟-2'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基l-4-基)磺?；?2，3-二氫-1//-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-2-氟苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例345得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=80%)。M.p.=109-118。C。實施例3476國l[(2S)-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，r-聯(lián)苯基]-4-基]磺?；鵠-l仏吲哚-2-基羰基]氨基己酸甲酯按照與實施例98相似的過程，用6-氨基己酸的甲酯作為原料，得到無色糊狀物狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=52%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.16(t，NH);8.10-8.00(m，2H);8.00-7.85(m，4H);7.85-7.72(m，2H);7.49(d，1H);7.24(td，1H);7.13(d，1H);7.02(td，1H);4.80(dd，1H);3.57(s，3H);3.20-3.00(m，3H);2.92(dd，1H);2.28(t，2H);1.60-1.35(m，4H);1.35-1,20(m，2H)。實施例3486-[[[(2S)-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-1丑-吲哚-2-基羰基氨基己酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例347得到的酯作為原料，得到黃色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=81%)。M.p.=50。C。iH雇R(DMSO，300MHz)S:11.97(s，COOH)，8.17(t，NH);8.10-8.00(m，2H);8.00-7.85(m，4H);7.85-7.72(m，2H);7.49(d，1H);7,24(td，1H);7.13(d，1H);7.02(td，1H);4.80(dd，1H);3.20-3.00(m，3H);2.92(dd，1H);2.19(t，2H);1.60-1.35(m，4H);1.35-1.20(m，2H)。實施例3492-甲基-4-[2-[[[(21$>1-[[3'-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基]-2，3-二氫-l^-吲哚-2-基羰基I氨基乙氧基]苯乙酸甲酯按照與實施例21相似的過程，用根據(jù)制備例IV得到的酸和根據(jù)制備例CXVIII得到的胺作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=61%)。M.p.=53-57。C。實施例3502-甲基-4-[2-[[[(25)-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基1磺?；?，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例349得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=51%)。M.p.=87-卯。C。實施例3512-甲基-4-[2-[[(25>1-[[2'-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵠-2，3-二氫-l^-吲哚-2-基l羰基I氨基乙氧基]苯乙酸甲酯按照與實施例349相似的過程，用根據(jù)制備例V得到的酸作為原料，得到白色糊狀物狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=卯％)。iH麗R(DMSO，300MHz)5:8.40(t，NH);7.90-7.80(m，3H);7.80-7.70(m，2H);7.50-7.45(m，3H);7.39(d，1H);7.24(t，1H);7.13(d，1H);7.04(t，2H);6.80-6.70(m，2H);4.88(dd，1H);3.99(t，2H);3.58(s，5H);3.58-3.40(m，2H);3.10-2.90(m，2H);2.17(s，3H)。實施例3522-甲基-4-[2-[[[(25>1-[2'-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例351得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=68%)。M.p.=85曙95。C。制備例CXXXI2-甲基-4-[[(三氟甲基)磺?；趸鵠苯乙酸甲酯將0.85ml(6.11mmol)三乙胺加到0.55g(3.06mmol)2-甲基-4-羥基苯乙酸的甲酯的22mlDCM溶液中?；旌衔锢鋮s到0。C，加入0.62ml(3.67mmol)三氟甲烷磺酸酐。反應(yīng)混合物在0°C下攪拌1小時，然后用60mlDCM稀釋，用水洗滌。用硫酸鎂干燥有機相，減壓濃縮。使用環(huán)己烷/乙酸乙酯混合物(9/l;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到無色油狀的670mg目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=70%)。'H麗R(DMSO，250MHz)S:7.38(d，1H);7.33(d，1H);7.26(dd，1H);3.77(s，2H);3.63(s，3H);2.27(s，3H)。制備例CXXXII4-氰基-2-甲基苯乙酸甲酯將0.564mg(1.8mmol)根據(jù)制備例CXXXI得到的化合物、5mlDMF、208mg四(三苯基膦)鈀和211mg(1.8mmol)氰化鋅加到微波反應(yīng)器中。反應(yīng)混合物在150。C下攪拌5min，然后用25ml乙酸乙酯稀釋，用水洗滌。用硫酸鎂干燥有機相，減壓濃縮。使用環(huán)己烷/乙酸乙酯混合物(8/2;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到白色固體狀的150mg目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=44%)。M.p.=52-54。C。制備例cxxxin4-(氨基甲基)-2-甲基苯乙酸甲酯(鹽酸鹽)按照與制備例lxix相似的過程，用根據(jù)制備例cxxxn得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=218-220。C。實施例3532_甲基_4_[[[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基卜4-基磺?；鵢2,3-二氫-l仏吲哚-2-基羰基氨基]甲基]苯乙酸甲酯按照與實施例349相似的過程，用根據(jù)制備例CXXXIII得到的胺作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=80%)。M.p.=60-67。C。制備例CXXXIV4-[[(2S)-2，3-二氫-l-[(4-碘苯基)磺?；鵠-l好-吲哚-2-基I羰基]氨基甲基苯甲酸甲酯按照與制備例VIIa相似的過程，用4-(氨基甲基)苯甲酸的甲酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=92%)。M.p.=80-85。C。制備例CXXXV4-[[[[(2S)-2,3-二氫-l-(4-碘苯基)磺?；?l好-吲哚-2-基l羰基]氨基甲基l苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)制備例CXXXIV得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=110-120。C。實施例3544-U[[(25)-l-I(2，-甲氧基-5'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-m-n引哚-2-基]羰基i氨基]甲基]苯甲酸按照與實施例1相似的過程，用根據(jù)制備例CXXXV得到的酸和2-甲氧基-5-甲基苯基硼酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=23%)。M.p.=153-165。C。按照與實施例354相似的過程，用不同的苯基硼酸作為原料，得到以下產(chǎn)物實施例3554-[[[(25)-1-(2'-氟-5'-甲基[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基)磺酰基-2，3-二氫-1好-剛哚-2-基羰基氨基]甲基苯甲酸白色固體(產(chǎn)率=62%)。M.p.=105-120。C。實施例3564-[[(25>1-[[2'-氟-5'-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基]-4-基磺酰基-2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯甲酸白色固體(產(chǎn)率=84%)。M.p.=115-120。C。實施例3574-[[[[(25>1-[(2'，5'-二甲基[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-1好-吲哚-2-基]羰基]氨基]甲基]苯甲酸白色固體(產(chǎn)率=81%)。M.p.=126-136。C。實施例3584曙[[(25>1-2'-氯-5'-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基卜4-基1磺?；?，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯甲酸淺褐色固體(產(chǎn)率=71%)。M.p.=120-130。C。實施例3594-[[(25>1-(3'-甲基[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯甲酸淺褐色固體(產(chǎn)率=51%)。M.p.=U8-130。C。實施例3604-[,5)-l-U2'-甲氧基-5，-(三氟甲基)[l，l，-聯(lián)苯基]國4畫基]磺?；鵌-2，3-二氫-l好-吲哚-2-基]羰基]氨基甲基彈甲酸黃色固體(產(chǎn)率=74%)。M.p.-122-130。C。實施例3614-[[[[(25>1-[[2'-甲基-5'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基1磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基]氨基甲基苯甲酸淺褐色固體(產(chǎn)率=76%)。M.p.=120-128°C。實施例3624-[[[[(25>1-[(2'-氯-5'-甲基[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?，3-二氫-1//-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯甲酸白色固體(產(chǎn)率=37%)。M.p.=104-110°C。按照與制備例CXXXICXXXIII相似的過程，用4-羥基-3-甲氧基苯乙酸的甲酯作為原料，得到以下化合物制備例CXXXVI3-甲氧基-4-[[(三氟甲基)磺?；趸鵯苯乙酸甲酯白色固體(產(chǎn)率=94%)。M.p.=57陽59。C。制備例CXXXVII4-氰基-3-甲氧基苯乙酸甲酯白色固體(產(chǎn)率=36%)。M.p.=57陽60。C。制備例cxxxvni4-(氨基甲基)-3-甲氧基苯乙酸甲酯(鹽酸鹽)淺黃色固體(產(chǎn)率=98%)。M.p.=180-184。C。實施例3633-甲氧基-4-[[[(2S)-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?，3-二氫-m-吲哚-2-基l羰基氨基甲基苯乙酸甲酯按照與實施例353相似的過程，用根據(jù)制備例CXXXVIII得到的胺作為原料，得到白色糊狀物狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=82%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:8.48(t，NH);8.10-8.00(m，2H);8.00-7.85(m，4H);7.85-7.70(m，2H);7.50(d，1H);7.15(td，1H);7.20-7.10(m，2H);7.03(td，1H);6.90(d，1H);6.79(dd，1H);4.95(dd，1H);4.30-4.15(m，2H);3.80(s，3H);3.65(s，2H);3.61(s，3H);3.16(dd，1H);2.97(dd，1H)。實施例3643-甲氧基國4-[[[[(25)畫l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?2，3-二氫-lH-吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例363得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=95%)。M.p.=99-105。C。實施例3653曙氟-4-[[(25)-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基l磺?；?2，3-二氫-m-吲哚-2-基羰基]氨基]甲基苯乙酸甲酯按照與實施例353相似的過程，用4-(氨基甲基)-3-氟苯乙酸的甲酯鹽酸鹽作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=85%)。M.p.=50-57。C。實施例3663-氟-4-[(2^-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基]甲基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例365得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=95%)。M.p.=99-105。C。實施例3673-氯-4-[[[[(25>1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-2，3-二氫-1//-吲哚-2-基]羰基]氨基甲基苯乙酸甲酯按照與實施例353相似的過程，用4-(氨基甲基)-3-氯苯乙酸的甲酯鹽酸鹽作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=59%)。M.p.=124-126。C。實施例3683-氯-4-[[[[(25)-l-[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基]羰基像基]甲基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例367得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=85%)。M.p.=95-106°C。實施例3693-氯-4-[[[[(25)-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基l-4-基磺?；鵠-2，3-二氫-1好』引哚-2-基羰基氨基甲基苯甲酸甲酯按照與實施例353相似的過程，用4-(氨基甲基)-3-氯苯甲酸的甲酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=89%)。M.p.=78-87°C。實施例3703-氯-4-[[[[(25)-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基l磺酰基-2，3-二氫-m-吲哚-2-基]羰基]氨基甲基苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例369得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=88%)。M,p.=110-120。C。實施例3713-甲氧基)-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基1-4-基磺?；?，3-二氫-l仏吲哚-2-基I羰基]氨基j甲基苯甲酸甲酯按照與實施例353相似的過程，用4-(氨基甲基)-3-甲氧基苯甲酸的甲酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=76%)。M.p.=78-85。C。實施例3723-甲氧基-4-[,)-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基1-4-基磺?；鵯-2，3-二氫-m-吲哚-2-基羰基]氨基]甲基苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例371得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=93%)。M,p.=108誦120。C。實施例373iV-[2-(4-氰基苯氧基)乙基卜2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2。-l好-吲哚-2_甲酰胺按照與實施例349相似的過程，用4-(2-氨基乙氧基)苯甲腈作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=71%)。M.p.=70-80。C。實施例3742，6-二氟-4-[2-[[(2S)-l-(2'，4'-二氟[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基I苯甲酸甲酯按照與實施例21相似的過程，用根據(jù)制備例CV得到的酸和根據(jù)制備例LXXXI得到的胺作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=59%)。M.p.=69-77。C。實施例3752,6-二氟-4-[2-[[[(25>1-[(4'-氟-2'-甲氧基[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?-2，3-二氫-1//-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基I苯甲酸甲酯按照與實施例374相似的過程，用根據(jù)制備例CXI得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=58%)。M.p.=65-76。C。實施例3762，6-二氟-4-[2-[[(21^-1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氫-lH-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照與實施例374相似的過程，用根據(jù)制備例CVII得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=60%)。M.p.=68-74。C。實施例3772，6-二氟-4-[2-[[[(25)-1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基卜4-基)磺?；?，3國二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例376得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=55%)。M.p.=75-80。C。實施例3784-[2-[[[(2。-1-[[4'-甲基-2-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；?-2，3-二氫-1//-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例1相似的過程，用根據(jù)制備例XI得到的化合物和4-甲基苯基硼酸作為原料，得到細(xì)白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=81%)。M.p.=60。C。實施例3794曙2-[[[(25>1-[[4'-甲基-2-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基1-4-基磺酰基卜2，3-二氫-l孖-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例378得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=95%)。M.p.=92。C。實施例3804-[2-[[[(25)-l-[4'-氯-2-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；?2，3-二氫-l/f-吲哚-2-基羰基]氨基l乙氧基l苯乙酸甲酯按照與實施例378相似的過程，用4-氯苯基硼酸作為原料，得到細(xì)白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=80%)。M.p.=60。C。實施例3814-[2-[[[(2。-l-[[4'-氯-2-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基l-4-基磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例380得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=92%)。M.p.=92。C。實施例3824-[2-[[(25)-l-[4'-氟-2-(三氟甲基)[l,l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基I乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例378相似的過程，用4-氟苯基硼酸作為原料，得到細(xì)白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=80%)。M.p.=60。C。實施例3834-[2-[[(25)-1-[4'-氟-2-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基1磺?；?2，3-二氫-m-吲哚-2-基]羰基]氨基i乙氧基]苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例382得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=97%)。M.p.-92。C。制備例CXXXIX4-[2-1[[(2。-1-[(4-溴-3-氟苯基)磺?；?，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基1乙氧基苯乙酸甲酯按照與制備例XI相似的過程，用4-溴-3-氟苯磺酰氯作為原料，得到白色糊狀物狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=67%)。"HNMR(DMSO，250MHz)5:8.42(t，NH);7.95-7.81(m，2H);7.55(dd，1H);7.43(d，1H);7.35-7.10(m，4H);7.03(td，1H);6.95-6,80(m，2H);4.89(dd，1H);4.10-3.90(m，2H);3.59(s，5H);3.59-3.40(m，2H);3.20(dd，1H);2.93(dd，1H)。實施例3844-[2-[[[(25)-l-[[2-氟-3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺酰基-2，3-二氫-m-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例378相似的過程，用3-(三氟甲基)苯基硼酸和根據(jù)制備例CXXXIX得到的化合物作為原料，得到粉紅色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=69%)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:8.46(t，NH);7.92-7.70(m，7H);7.48(d，1H);7.30-7.10(m，4H);7.03(td，1H);6.95-6.85(m，2H);4.95(dd，1H);4.02(t，2H);3.59(s，5H);3.59-3.40(m，2H);3.25(dd，1H);2.96(dd，1H)。實施例3854-[2-[[[(25)-l-[[2-氟-3'-(三氟甲基)[l，l，-聯(lián)苯基-4-基磺?；?,3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基l乙氧基]苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例384得到的酯作為原料，得到黃色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=93%)。M.p.=82。C。制備例CXL4-[2-[[[(25>1-(4-溴-3-氯苯基)磺酰基-2，3-二氫-1仏吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與制備例XI相似的過程，用4-溴-3-氯苯磺酰氯作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=87%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:8.44(t，NH);8.01(d，1H);7.97(d，1H);7.63(dd，1H);7.42(d，1H);7.30-7.10(m，4H);7.04(td，1H);6.95-6.85(m，2H);4.91(dd，1H);4.00(t，2H);3.59(s，5H);3.59-3.40(m，2H);3.20(dd，1H);2.92(dd，1H)。實施例3864-[2-[H(25)-l-[[2-氯-3，-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例384相似的過程，用根據(jù)制備例CXL得到的化合物作為原料，得到黃色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=84%)。M.p.=60。C。實施例3874-[2-[(25>1-[[2-氟-3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?，3-二氫-m-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例386得到的酯作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=92。C。制備例CXLI4-2-[(25)-1-[(4-溴-3-甲基苯基)磺酰基-2,3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基像萄乙氧基I苯乙酸甲酯按照與制備例XI相似的過程，用4-溴-3-甲基苯磺酰氯作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=87。/。)。'HNMR(DMSO，250MHz)S:8.36(t，NH);7.80(d,1H);7.74(d，1H);7.50-7.40(m，2H);7.35-7.10(m，4H);7.02(td，1H);6.95-6.85(m，2H);4.86(dd，1H);4.00(t，2H);3.60(s，5H);3.60-3.35(m，2H);3.13(dd，1H);2.91(dd，1H)。實施例3884-[2-[[[(25)-1-[2-甲基-3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基1磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基l乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例384相似的過程，用根據(jù)制備例CXLI得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=84%)。M.p.=60。C。實施例3894-[2-[[[(25)-1-[2-甲基-3'-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基1-4-基]磺酰基-2，3-二氫-1//-吲哚-2-基1羰基氨基1乙氧基1苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例388得到的酯作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=94%)。M.p.=92。C。制備例CXLII5-氰基-2-吡啶乙酸l，l-二甲基乙酯將0.715g(10mmol)鋅、幾片碘和0.845ml(5.4mmol)溴乙酸叔丁酯的10mlTHF溶液加到微波反應(yīng)器中。通過微波將混合物在110。C下加熱5min，然后過濾，加到0.5g(2.7mmol)6-溴-3-卩比啶甲腈的15mlTHF溶液中。加入316mg四(三苯基膦)鈀，攪拌下通過微波將反應(yīng)混合物在120。C下加熱5min，然后冷卻，用氯化銨溶液稀釋，用乙酸乙酯萃取。用水洗滌有機相，然后用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。使用甲基環(huán)己垸/乙酸乙酯混合物(9/l;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化得到的粗產(chǎn)物，得到黃色固體狀的254mg目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=43%)。^畫R(DMSO，250MHz)5:8.95(d，1H);8.27(dd，1H);7.57(d，1H);3.87(s，2H);1.39(s，9H)。制備例CXLIII5-(氨基甲基)-2-吡啶乙酸l，l-二甲基乙酯制備90mg(0.41mmol)根據(jù)制備例CXLII得到的化合物的5ml甲醇溶液，加入1520mg阮內(nèi)鎳?；旌衔镌跉錃鈮毫ο略谑覝叵聰嚢?小時，然后過濾，減壓濃縮，得到黃色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=90%)。JHNMR(DMSO，250MHz)S:8.41(d，1H);7.68(dd，1H);7.24(d，1H);3.70(s，2H);3.68(s，2H);1.39(s，9H)。實施例3905-[[[(2^)-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)1,1'-聯(lián)苯基-4-基1磺?；?1仏吲哚-2-基羰基氨基甲基-2-吡啶乙酸l，l-二甲基乙酯按照與實施例349相似的過程，用根據(jù)制備例CXLIII得到的化合物作為原料，得到黃色泡沬狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=75%)。M.p.=70。C。實施例3917V-(3-氰基苯基)甲基-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l，-聯(lián)苯基-4-基l磺?；?(25)-liy-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例349相似的過程，用3-(氨基甲基)苯甲腈作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=96%)。'HNMR(DMSO，300MHz)S:8.88(t，NH);8.10-8.00(m，2H);8.00-7.90(m，4H);7.80(d，1H);7.75-7.70(m，3H);7.70-7.60(m，1H);7.60-7.50(m，2H);7.26(td，1H);7.15(d，1H);7.04(td，1H);4.91(dd，1H);4.41(d，2H);3.20(dd，1H);2.99(dd，1H)。實施例392AM[3-(氨基甲基)苯基甲基-2，3-二氫-l-[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基]磺?；?(25)-1好-吲哚-2-甲酰胺(鹽酸鹽)1按照與制備例XV相似的過程，用根據(jù)實施例391得到的化合物作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=96%)。M.p.=1160C。實施例393AM(2-氨基-3-吡啶基)甲基]-2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺酰基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例349相似的過程，用2-氨基-3-吡啶甲胺作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=32%)。M.p.=940C。制備例CXLIV4-[2-[[(苯基甲氧基)羰基氨基乙氧基苯甲酸l，l-二甲基乙酯制備33g(0.17mol)4-羥基苯甲酸的叔丁酯的550ml乙腈溶液，加入43.8g(0.17mol)2-溴乙基氨基甲酸的芐基酯和55.3g(0.17mol)碳酸銫?；旌衔镌?0°C下攪拌1小時，然后在室溫下攪拌16小時。然后過濾反應(yīng)介質(zhì)，減壓濃縮。用乙酸乙酯收集蒸發(fā)殘余物，用2N氫氧化鈉溶液洗滌，然后用水洗滌，用硫酸鎂干燥。減壓濃縮有機相后，使用二氯甲垸/乙酸乙酯混合物(98/2;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到無色油狀的37g目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=58%)。'H畫R(DMSO，300MHz)S:7.83(d，2H);7.50(t，NH);7.40-7.35(m，5H);7.01(d，2H);5.03(s，2H);4.06(t，2H);2.39(q，2H);1.52(s，9H)。制備例CXLV4-[2-(氨基)乙氧基苯甲酸l，l-二甲基乙酯按照與實施例61相似的過程，用根據(jù)制備例CXLIV得到的化合物作為原料，得到粉紅色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=96%)。丄HNMR(DMSO，300MHz)S:7.84(d，2H);7.01(d，2H);4.00(t，2H);2.91(t，2H);2.80(寬峰s，NH2);1,52(s，9H)。制備例CXLVI4-[2-[[[(25)-2，3-二氫-l-(4-碘苯基)磺酰基]-m-吲哚-2-基羰基l氨基:乙氧基苯甲酸l,l-二甲基乙酯按照與制備例I相似的過程，用根據(jù)制備例IVa和CXLV得到的化合物作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=96%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:8.42(t，NH);7.93(d，2H);7.84(d，2H);7.53(d，2H);7.42(d，1H);7.22(td，1H);7.13(d1H);7.05-6.95(m，3H);4.81(dd，1H);4.10(t，2H);3.60-3.40(m，2H);3.13(dd，1H);2.90(dd'1H);1.53(s，9H)。實施例3944-2-[(25)-l-(4'-氟-2'-甲基l，l'-聯(lián)苯基H-基)磺?；?2，3-二氫吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基]苯甲酸l，l-二甲基乙酯按照與實施例1相似的過程，用根據(jù)制備例CXLVI得到的酯和4-氟-2-甲基苯基硼酸作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=91%)。M.p.=84。C。實施例3954-2-[[[(25)-l-(4'-氟-2'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-1好-吲哚-2-基〗羰基像基1乙氧基苯甲酸按照與實施例298相似的過程，用根據(jù)實施例394得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=96°C。實施例3964-[2-[[[(25>1-[(2',4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基]苯甲酸l，l-二甲基乙酯按照與實施例394相似的過程，用2，4-二氟苯基硼酸作為原料，得到淺褐色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=88%)。M.p.=80。C。實施例3974-[2-[[[(25)-1-(2',4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氫-1^7-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基l苯甲酸按照與實施例298相似的過程，用根據(jù)實施例396得到的酯作為原料，得到黃色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=99%)。M.p.=92。C。實施例3984-[2-[[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基)磺?；?2，3-二氫-1仏吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸l，l-二甲基乙酯按照與實施例394相似的過程，用2-氯-4-氟苯基硼酸作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=95%)。M.p.=78。C。實施例3994-[2-[[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基卜4-基)磺?；?2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照與實施例298相似的過程，用根據(jù)實施例398得到的酯作為原料，得到黃色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=卯。C。實施例4004-[2-Il(25)-l-[(4，-氟-2'-甲氧基U，l'-聯(lián)苯基]-4-基)磺酰基卜2，3-二氫-1好-11引哚-2-基羰基]氨基]乙氧基苯甲酸1，1-二甲基乙酯按照與實施例394相似的過程，用4-氟-2-甲氧基苯基硼酸作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=94%)。M.p.=86°C。實施例4014-[2-[[(25)-l-[(4'-氟-2'-甲氧基[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照與實施例298相似的過程，用根據(jù)實施例400得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=94%)。M.p.=102。C。制備例CXLVII2,3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基-4-基1磺?；?1好-吲哚-2-甲酸按照與制備例IV相似的過程，用1,2-二氫吲哚-2-甲酸作為原料，得到粉紅色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(相對于碘化的中間體衍生物產(chǎn)率=73%，相對于目標(biāo)化合物產(chǎn)率=60%)。M.p.=166-170。C。實施例4024-[[[[2，3-二氫-l-[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?l好-吲哚-2-基羰基氨基]甲基]苯乙酸甲酯按照與實施例84相似的過程，用根據(jù)制備例CXLVII得到的外消旋的酸作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=90%)。M.p.=740C。實施例4034-[[[[2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?l仏吲哚-2-基羰基氨基甲基詳乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例402得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=84%)。M.p.=96。C。實施例4044-[2-[[[2,3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵠-lH-吲哚-2-基羰基l氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例21相似的過程，用根據(jù)制備例CXLVII得到的外消旋的酸和4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的甲酯鹽酸鹽作為原料，得到淺黃色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=62%)。M.p.=85。C。實施例4054-[2-[[[2，3-二氫-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基l磺?；?lH-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例404得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=75%)。M.p.=92°C。實施例4064-[2-[[2，3-二氫-4-甲氧基-l-[[3'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基]磺酰基]-1好-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例170相似的過程，用4-(2-氨基乙氧基)苯乙酸的甲酯鹽酸鹽作為原料，得到淺黃色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=81%)。M.p.=640C。實施例4074-[2-1[[2，3-二氫-4-甲氧基-l-l[3，-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺酰基卜l孖-吲哚-2-基l羰基像基乙氧基l苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例406得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=78%)。M.p.=96。C。制備例CXLVIII2,3-二氫-l-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)l，l'-聯(lián)苯基-4-基i磺?；鵋H-吲哚-2-甲酸按照與制備例CXLVII相似的過程，用2-氯-5-(三氟甲基)苯基硼酸作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(對于方法的第二部分，產(chǎn)率=95%)。M.p.=90。C。實施例4084-[2-[[12，3-二氫-1-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺酰基]-m』引哚-2-基]羰基]氨基]乙氧基]苯乙酸甲酯按照與實施例404相似的過程，用根據(jù)制備例CXLVIII得到的外消旋的酸作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=76%)。M.p,=60。C。實施例4094-2畫[2，3國二氫-1-[[2'-氯-5'隱(三氟甲基)[l，l'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；鵯-l〃』引哚-2-基羰基像基乙氧基l苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例408得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=75%)。M.p.=84。C。制備例CIL2,3-二氫-7V-[2-[4-(羥基氨基)亞氨基甲基苯氧基]乙基H-[[3'-(三氟甲基)[1，1，-聯(lián)苯基-4-基磺酰基-(2^-1好-吲哚-2-甲酰胺制備208mg(0.35mmol)根據(jù)實施例373得到的化合物與4ml乙醇的混合物，加入100mg(1.54mmol)羥基胺和0.23ml(1.6mmol)三乙胺?；旌衔镌谌軇┑幕亓鳒囟认聰嚢?小時。然后過濾反應(yīng)介質(zhì)，減壓濃縮。使用二氯甲烷/乙醇混合物(97/3;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到灰色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=84%)。實施例4107V-[2-[4-(4，5-二氫-5-氧代-l，2，4-噁二唑-3-基)苯氧基乙基-2，3-二氫小[3'-(三氟甲基)l，l'-聯(lián)苯基卜4-基磺酰基H2^-l仏吲哚-2-甲酰胺制備182mg(0.29mmol)根據(jù)制備例CIL得到的化合物的8ml吡啶，加入0.07ml(0.73mmol)氯甲酸乙酯?；旌衔镌?00。C下攪拌24小時，然后冷卻，在50ml乙酸乙酯中稀釋，用N鹽酸溶液洗滌，然后用水洗滌，用硫酸鎂干燥。減壓濃縮有機相后，使用乙腈/水/0.1%TFA混合物作為洗脫劑，通過在C18-接枝的硅膠柱的逆相梯度HPLC純化粗產(chǎn)物，得到白色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=30%)。M.p.=123-130。C。實施例4117V-[(4-氰基苯基)甲基]-2，3-二氫-l-[[3，-(三氟甲基)Il，l'-聯(lián)苯基]-4-基]磺?；?(25>1仏吲哚-2-甲酰胺按照與實施例373相似的過程，用4-(氨基甲基)苯甲腈作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=39%)。M.p.=80-89。C。制備例CL2，3-二氫-iV-[4-I(羥基氨基)亞氨基甲基苯基甲基-l-I3'-(三氟甲基)1，1'-聯(lián)苯基卜4-基磺?；?(2外1好-吲哚-2-甲酰胺按照與制備例CIL相似的過程，用根據(jù)實施例411得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=88%)。M.p.=110-115。C。實施例4127V-[4-(4，5-二氫-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基甲基j-2，3-二氫-1-[[3'-(三氟甲基)[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基1磺?；?-(25>1仏吲哚-2-甲酰胺按照與實施例410相似的過程，用根據(jù)制備例CL得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=58%)。M.p.=171-173。C。制備例CLI4-(氨基甲基)苯乙腈a)4-(疊氮甲基)苯乙腈制備3.10g(14.8mmol)4-(溴甲基)苯乙腈的15ml乙醇溶液，加入20mg碘化鋰、25mg叔丁基硫酸銨和1.06g(16.3mmol)疊氮化鈉?；旌衔镌诨亓飨聰嚢?小時，然后減壓濃縮，用50mlMTBE收集。在氧化硅床上過濾形成的白色沉淀，減壓濃縮濾液，得到橙色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=96%)。b)4-(氨基甲基)苯乙腈混合2.45g(14.2mmol)上面得到的化合物和33mlTHF，加入5.58g(21.3mmol)三苯基膦。反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌15min，然后加入1.3ml水，混合物攪拌12小時。在室溫下減壓濃縮，用150mlN鹽酸收集。用50mlDCM洗滌水相2次，然后通過加入稀氫氧化鈉溶液變?yōu)閴A性pH，用100mlDCM萃取。有機相用水洗滌l次，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮，得到黃色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=80%)。iH麗R(DMSO，300MHz)5:7.35(d，2H);7.27(d，2H);3.98(s，2H);3.47(s，2H);2.70(寬峰s，2H)。實施例413AMW-(氰基甲基)苯基甲基-2，3-二氫-l-[3'-(三氟甲基)l,l'-聯(lián)苯基-4-基]磺酰基]-(2S)-m-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例198相似的過程，用根據(jù)制備例CLI得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=76%)。M.p.=75-80。C。實施例4142，3-二氫-^-[2-(3-噠嗪氧基)乙基卜1-[[3'-(三氟甲基)[1，1，-聯(lián)苯基卜4-基磺酰基-(2^-lH-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例198相似的過程，用2-(3-噠嗪氧基)乙胺作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=37%)。M.p.=65-71°C。實施例4152,6-二氟-4-[2-[[(2。-1-[(4'-氟-2'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基1-4-基)磺?；?2,3-二氫-l"-吲哚基]羰基氨基乙氧基苯甲酸甲酯按照與實施例21相似的過程，用根據(jù)制備例CIV和LXXXI得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=42%)。M.p.=65-72。C。實施例4162，6-二氟國4-[2國[(25)-l-[(4'曙氟-2'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基-4隱基)磺?；?，3-二氫-l好-吲哚-2-基l羰基氨基l乙氧基l苯甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例415得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=58%)。M.p.=97-m。C。制備例CLII2-氟-4-2-[(苯基甲氧基)羰基氨基]乙氧基]苯乙酸甲酯按照與制備例CXLIV相似的過程，用2-氟-4-羥基苯乙酸的甲酯作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=51%)。iHNMR(DMSO，300MHz)5:7.50(t,NH);7.45-7.30(m，5H);7.23(t，1H);6.85-6.70(m，2H);5.03(s，2H);3.99(t，2H);3.64(s，2H);3.61(s，3H);3.45-3.30(m，2H)。制備例CLIII4-(2-氨基乙氧基)-2-氟苯乙酸甲酯(鹽酸鹽)按照與實施例61相似的過程(在氫化介質(zhì)中，在N鹽酸存在下)，用根據(jù)制備例CLII得到的化合物作為原料，得到淺黃色固體狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=199。C。實施例4172國氟-4國[2-[[(25)-1-[[2'-氯畫5'-(三氟甲基)[l，l'扁聯(lián)苯基-4-基磺酰基l-2,3-二氫-lff-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸甲酯按照與實施例21相似的過程，用根據(jù)制備例CXII和CLIII得到的化合物作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=22%)。iHNMR(CDCl3，300MHz)S:7.85-7.35(m，6H);7.35-20(m，3H);7.20-7.05(m，3H);6.70-6.50(m，2H);4.66(dd，1H);4.10-3.95(m，2H);3.80-3.55(m，7H);3.32(dd，1H);2.83(dd，1H)。實施例4182-氟-4-[2-[[[(25)-l-[[2'-氯-5'-(三氟甲基)[l，l，-聯(lián)苯基卜4-基]磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯乙酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例417得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=80%)。M.p.=105。C。按照與實施例21相似的過程(但用HOBT代替HOAT)進(jìn)行偶聯(lián)和按照與實施例22相似的過程得到酸形式的實施例，用上述酸和胺作為原料，得到以下化合物實施例4194-[2-[[[(25>1-(4'-氟-2'-甲氧基[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基)磺酰基-2,3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-3-甲基苯甲酸甲酯白色粉末(產(chǎn)率=60%)。M.p.=82陽84。C。實施例4204-[2-[[[(25>1-[(4'-氟-2'-甲氧基[1,1'-聯(lián)苯基1-4-基)磺?；?2，3-二氫-1好-吲哚-2-萄羰基氨基乙氧基-3-甲基苯甲酸白色粉末(產(chǎn)率=50%)。M.p.=114°C。實施例4214-[2-[[[(25)-l-[(4'-氟-2'-甲氧基[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基)磺酰基]-2，3-二氫-1仏吲哚-2-基1羰基氨基乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯白色粉末(產(chǎn)率=47%)。Mp.=81°C。實施例4224-[2-[[[(2^-l-[(4'-氟-2'-甲氧基[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-1孖』引哚-2-基1羰基像基1乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸白色粉末(產(chǎn)率=67%)。M.p.=123。C。實施例4234-[2-[[[(25)-l-[(4'-氟-2'-甲氧基[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氫-1//』引哚_2-基羰基氨基乙氧基-3，5-二甲基苯甲酸甲酯淺褐色粉末(產(chǎn)率=70%)。M.p.=90-93°C。實施例4244-[2-[[[(2。-l-[(4'-氟-2'-甲氧基[l,r-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-17/-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-3，5-二甲基苯甲酸白色粉末(產(chǎn)率=63%)。M.p.=129。C。實施例4254-[2隱[[[(25)-l-[(4'-氟-2'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基國4-基)磺?；鵠畫2，3陽二氫-1仏吲哚-2-基潔基1氨基1乙氧基I-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯白色粉末(產(chǎn)率=53%)。M.p,=650C。實施例4264-[2-[[(25)-l-[(4'-氟-2'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基卜2，3-二氫-l好-H引哚-2-基I羰基l氨基乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸白色粉末(產(chǎn)率=88%)。M.p.=113-118。C。實施例4274國2-[[(25)-1-[(2'，4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-3，5-二甲基苯甲酸甲酯白色粉末(產(chǎn)率=68%)。M.p.=85-89。C。實施例4284-[2-[[[(2^-1-[(2'，4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?2，3-二氫-1^-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基-3，5-二甲基苯甲酸白色粉末(產(chǎn)率=67%)。M.p.=122。C。實施例4293-氟-4-[2-[[[(25)-1-[(4'-氟-2，-甲氧基1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?,3-二氫-l好-吲哚-2-萄羰基氨基乙氧基苯甲酸甲酯白色粉末(產(chǎn)率=65%)。M.p.=87。C。實施例4303-氟-4-[2-[[[(25>1-[(4'-氟-2'-甲氧基[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基)磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基]苯甲酸白色粉末(產(chǎn)率=73%)。M.p.=106-108oC。實施例4314畫[2-[[(25)-1-[(2'畫氯國4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫隱1仔-吲哚-2-基羰基氨基l乙氧基-3-氟苯甲酸甲酯白色粉末(產(chǎn)率=69%)。M.p.=84。C。實施例4324-[2-[[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-1好-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基l-3-氟苯甲酸白色粉末(產(chǎn)率=64%)。M.p.=118。C。實施例4334-[2-[[[(2^-l-[(2',4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-1好畫吲哚-2-基羰基像基乙氧基-3-氟苯甲酸甲酯白色粉末(產(chǎn)率=51%)。M.p.=58國61。C。實施例4344-[2-[[[(2A-l-[(2'，4'-二氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；鵯-2，3-二氫-l仔誦吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基]-3-氟苯甲酸白色粉末(產(chǎn)率=76%)。M.p.=105-110°C(分解)。實施例4353-氟-4-[2-[[[(2。-l-[(4'-氟-2，-甲基[l，l'-聯(lián)苯基l-4-基)磺酰基-2，3-二氫-li7-卩引哚-2-基]羰基氨基]乙氧基苯甲酸甲酯白色粉末(產(chǎn)率=67%)。M.p.=74-79。C。實施例4363_氟_4國[2-[[[(25)國1國[(4'畫氟-2'-甲基[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?2,3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基]氨基]乙氧基]苯甲酸白色粉末(產(chǎn)率=76%)。M.p.=118。C。實施例4374-2-[[(25)-1畫[(2'，4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基-2，3畫二氫-1好-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯白色粉末(產(chǎn)率=51%)。M.p.=97。C。實施例4384-[2-[[[(25>1-[(2'，4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基]羰基l氨基乙氧基]-3-(三氟甲基)苯甲酸白色粉末(產(chǎn)率=72%)。M.p.=202-205。C。實施例4394-[2-[[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺酰基-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基l羰基]氨基]乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯白色粉末(產(chǎn)率=56%)。M.p.=65-70。C。實施例4404匪[2-[[[(25>1-(2'-氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?-2，3-二氫-1開-吲哚-2-基羰基]氨基l乙氧基l-3-(三氟甲基)苯甲酸白色粉末(產(chǎn)率=69%)。M.p.=218-222。C。實施例4414-[2-[[[(25)-1國[(2'畫氯-4'隱氟[1吲哚-2-基I羰基氨基乙氧基-3，5白色粉末(產(chǎn)率=50%)。M.p.=87。C。實施例4424-[2-[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-1好畫吲哚-2-基羰基]氨基l乙氧基-3，5-二甲基苯甲酸白色粉末(產(chǎn)率=46%)。M.p.=124。C。實施例4434-[2-[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基卜4-基)磺酰基-2，3-二氫-1好-吲哚-2-萄羰基氨基l乙氧基]-3-甲基苯甲酸甲酯白色粉末(產(chǎn)率=51%)。M.p.=88。C。實施例444，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基-2，3-二氫-1好-;-二甲基苯甲酸甲酯4-[2-[[(25)-1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基卜4-基)磺?；?2，3-二氫-1仔-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基-3-甲基苯甲酸白色粉末(產(chǎn)率=47%)。M.p.=116。C。實施例4453，5-二甲基-4-[2-[[[(25>1-(4'-氟-2'-甲基[1,1，-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯甲酸甲酯白色粉末(產(chǎn)率=67%)。M.p.=74°C。實施例4463,5-二甲基-4-[2-[[[(2^-1-[(4'-氟-2'-甲基l，l'-聯(lián)苯基I-4-基)磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基l羰基氨基]乙氧基苯甲酸白色粉末(產(chǎn)率=49%)。M.p.=119。C。實施例4474-[2-[l(2^-l-[(4'-氟-2'-甲基[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基-2,3-二氫-l好-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基-3-甲基苯甲酸甲酯無色油(產(chǎn)率=34%)。實施例4484-[2-[[[(25>1-[(4'-氟-2'-甲基[1,1'-聯(lián)苯基1-4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-1仏吲哚-2-基羰基氨基乙氧基]-3-甲基苯甲酸通過用氫氧化鈉使上述酯皂化得到所述酸。白色粉末(產(chǎn)率=40%)。M.p.=108國112。C。實施例4491_[[2'-氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?，3-二氫-^43-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基-(25>1好-吲哚-2-甲酰胺白色固體(產(chǎn)率=45%)。M.p.=67°C。實施例450l-[[2'-氯-4'-氟l，l'-聯(lián)苯基H-基磺?；鵯-2，3-二氫-A43-(l-吡啶烷基)丙基-(25)-l開-吲哚-2-甲酰胺無定形白色固體(產(chǎn)率=32%)。M.p.=70。C。實施例451l-[[2'-氯-4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基l-4-基l磺?；鵯-2，3-二氫-iV-[4-(l-吡啶烷基)丁基-(25>1好-吲哚-2-甲酰胺黃色固體(產(chǎn)率=59%)。M.p.=60。C。實施例452l-[2'-氯-4'-氟l,l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-7V-[2-(l-哌啶基)乙基]-(25>1仏吲哚-2-甲酰胺無定形白色固體(產(chǎn)率=57%)。M.p.=84°C。實施例453l-[[2，-氯-4，-氟l，l'-聯(lián)苯基-4-基l磺?；鵠-2，3-二氫-iV-[4-(二甲基氨基)丁基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺無定形白色固體(產(chǎn)率=52%)。M.p.=59-63°C。實施例4544國[2-[H(25)畫2，3畫二氫-l-l(4'-氟-2'-甲氧基[l,l'曙聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?l好-卩引哚-2-基羰基氨基乙氧基-3-甲基苯甲酸甲酯白色粉末(產(chǎn)率=60%)。M.p.=82國84。C。實施例4554-[2-[[[(25)-1-[(2'，4'畫二氟[1，1'-聯(lián)苯基-4畫基)磺?；?2,3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基-3-甲基苯甲酸l，l-二甲基乙酯白色粉末(產(chǎn)率=47%)。M.p.=68-72。C。實施例4564-[2-[[[(25>1-[(2'，4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺酰基]-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基]羰基氨基乙氧基]-3-甲基苯甲酸通過實施例298所述過程，用上述酯作為原料，得到所述酸。白色粉末(產(chǎn)率=80%)。M.p.=106-lll。C。實施例457l-[[2'-氯-4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-iV-[(2-氨基-3-吡啶基)甲基]-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺白色固體(產(chǎn)率=48%)。M.p.=88-100°C。實施例458l-[[2'-氯-4'-氟[l,l'-聯(lián)苯基-4-基]磺?；?，3-二氫-iV-[(2-氨基-N-氧化-3-吡啶基)甲基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺制備80mg(0.14mmol)根據(jù)實施例457得到的化合物的2ml氯仿溶液，加入51mg(0.28mmol)3-氯過氧苯甲酸。混合物在室溫下攪拌16小時，然后用碳酸氫鈉溶液稀釋，用乙酸乙酯萃取。用水洗滌有機相，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。使用DCM/甲醇混合物(95/5;v/v)作為洗脫劑，通過硅膠色譜純化粗產(chǎn)物，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=43%)。M.p.=135-147。C。制備例CLIV6-[2-[(l，l-二甲基乙氧基)羰基氨基乙氧基-3-吡啶甲酸甲酯按照與制備例LVII相似的過程(用DBAD代替DIAD)，用6-羥基-3-吡啶甲酸的甲酯和(2-羥基乙基)氨基甲酸叔丁酯作為原料，得到油狀的目標(biāo)化合物，結(jié)晶(產(chǎn)率=45%)。制備例CLV6-(2-氨基乙氧基)-3-吡啶甲酸甲酯(三氟乙酸酯)按照與制備例II相似的過程，用根據(jù)制備例CLIV得到的化合物作為原料，得到黃色油狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=99%)。實施例4596-[2-[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?-2，3-二氫-1仏吲哚-2-基羰基氨基乙氧基-3-吡啶甲酸甲酯按照與實施例296相似的過程，用根據(jù)制備例CVII和CLV得到的化合物作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=89%)。M.p.=78-85°C。實施例4606畫2-[[[(25)-1-(2'畫氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基畫4畫基)磺酰基-2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基]氨基乙氧基-3-吡啶甲酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例459得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=81%)。M.p.=88陽98。C。制備例CLVI7\42-[[[[(25>2，3-二氫-1-[(4-碘苯基)磺?；?1//-吲哚-2-基羰基氨基甲基苯基-P-丙氨酸甲酯按照與實施例66相似的過程，用根據(jù)制備例IVa和XXIII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=93%)。M.p.=67-75。C。制備例CLVII7V-2-[[[(25)-2，3-二氫-l-[(4-碘苯基)磺?；?l好-吲哚-2-基]羰基氨基甲基苯基]-iV-甲基-p-丙氨酸甲酯制備300mg(0.48mmol)根據(jù)制備例CLVI得到的化合物的4ml乙腈溶液，加入0.18ml(2.4mmol)多聚甲醛，在室溫下攪拌15min，然后加入60mg(0.96mmol)硼氫化鈉?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?5min，然后加入0.15ml乙酸。反應(yīng)介質(zhì)在室溫下攪拌5小時，減壓濃縮。在DCM中稀釋殘余物，用N氫氧化鈉溶液洗滌，然后用水洗滌，得到無色油狀的產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。實施例461^-[2-[[[[(25>1-[(2'-氯-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?2，3-二氫-1好-吲哚-2-基羰基]氨基]甲基苯基卜7V-甲基+丙氨酸甲酯按照與實施例1相似的過程，用根據(jù)制備例CLVII得到的化合物和2-氯-4-氟苯基硼酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=96%)。M.p.=88。C。實施例4627\^2-[[[[(2。-1-[(2'-氯-4'-氟1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-1好-吲哚-2-基l羰基l氨基甲基苯基-7V-甲基-P-丙氨酸按照與實施例22相似的過程，用根據(jù)實施例461得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=96%)。M.p.=75-83。C。實施例463l-[[2'-氯-4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；鵠-2，3-二氫-iV-[(3-氨基-4-吡啶基)甲基-(25)-l好-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例21相似的過程，用根據(jù)制備例.CVII得到的化合物和(3-氨基-4-吡啶基)甲胺二鹽酸鹽作為原料，得到白色糊狀物狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=80%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:8.75(t，NH);7.94(s，1H);7.89(d，2H);7.72(d，1H);7.65-7.55(m，3H);7.55-7,40(m，2H);7.40-7.10(m，3H);7.05(t，1H);6.96(d，1H);5.22(s，NH2);4.93(dd，1H);4,17(t，2H);3.19(dd，1H);2.99(dd，1H)。實施例464l-[[2'-氯-4'國氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3畫二氫-7V-[(3誦氨基畫N畫氧化-4-吡啶基)甲基]-(2。-lH-吲哚-2-甲酰胺按照與實施例458相似的過程，用根據(jù)實施例463得到的化合物作為原料，得到黃色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=58%)。M.p.=142隱148。C。制備例CLVIII1畫[(4-碘苯基)磺?；?2，3-二氫-5-甲氧基-l好-吲哚-2-甲酸甲酯按照與制備例LXV相似的過程，用2,3-二氫-5-甲氧基-1&吲哚-2-甲酸的甲酯作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=81%)。M.p.=154。C。制備例CLIX2，3-二氫-1-[2'，4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基1磺?；鵠-5-甲氧基-1仏吲哚-2-甲酸甲酯按照與實施例1相似的過程，用根據(jù)制備例CLVIII得到的酯和2,4-二氟苯基硼酸作為原料，得到泡沬狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=77%)。^應(yīng)R(DMSO，300MHz)3:7.87(d，2H);7.71(d，2H);7.70-7.55(m，1H);7.45-7.30(m，2H);7.22(td，1H);6.85-6.70(m，2H);5.08(dd，1H);3.72(s，3H);3.68(s，3H);3.23(dd，1H);3.04(dd，1H)。制備例CLX2，3-二氫-1-[[2'，4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?-5-甲氧基-1好-吲哚-2-甲酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)制備例CLIX得到的酯作為原料，得到黃色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=83%)。^NMR(DMSO，250MHz)S:7.87(d，2H);7.70(d，2H);7.70-7.55(m，1H);7.45-7.30(m，2H);7.22(td，1H);6.85-6.70(m，2H);4.92(dd，1H);3.67(s，3H);3.17(dd，1H);2.98(dd，1H)。制備例CLXI2，3-二氫-1-[[2'，4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基]磺?；?5-甲氧基-1好-吲哚-2-甲酰氯按照與制備例VI相似的過程，用根據(jù)制備例CLX得到的酸作為原料，得到黃色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(在用于下一步偶聯(lián)時未進(jìn)一步純化)。實施例4654-[[l-[(2'，4'-二氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-5-甲氧基-1^』引哚_2-基羰基氨基甲基苯甲酸按照與實施例17相似的過程，用根據(jù)制備例CLXI得到的化合物和4-(氨基甲基)苯甲酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=36%)。M.p.=143。C。在裝填有ChiralpackAD-H5fim手性相的250x20mm柱上(Daicel)，通過制備性HPLC拆分外消旋的化合物。所用的洗脫劑是由20%己烷和80%2-丙醇及0.05%甲酸構(gòu)成的混合物，流速是18.9ml/min。通過UV在205nm下進(jìn)行檢測，工作溫度設(shè)置為40°C。在250x4.6mmChiralpackAD-H5fim手性柱上通過色譜分析分離的化合物。洗脫劑是由50%己烷和50%2-丙醇及0.05%甲酸構(gòu)成的混合物，流速是1ml/min。通過UV在205nm下進(jìn)行檢測，工作溫度設(shè)置為40°C。在這些條件下，保留時間分別為10.70min和12.42min。對于每一對映異構(gòu)體，對映體過量值大于95.5%。實施例4664-[2-[[[l-[(2'，4'-二氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-5-甲氧基-1好-吲哚-2-基凍基氨基]乙氧基]苯甲酸1，1-二甲基乙酯按照與實施例294相似的過程，用根據(jù)制備例CLX得到的酸作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=73%)。^NMR(DMSO，300MHz)S:8.38(t，NH);7.90-7.75(m，4H);7.69(dd，2H);7.62(td，1H);7.42(d，2H);7.20(td，1H);7.01(d，2H);6.81(dd，1H);6.72(d，1H);4.83(dd，1H);4.09(t，2H);3.67(s，3H);3.60-3.35(m，2H);3.05-2.80(m，2H);1.52(s，9H)。實施例4674-[2-[[[l-[(2'，4'-二氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2,3-二氫-5-甲氧基-1仏吲哚-2-基羰基1氨基乙氧基苯甲酸按照與實施例298相似的過程，用根據(jù)實施例466得到的酯作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=76%)。M.p.=91。C。制備例CLXII2，3-二氫-1-[[4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?4-甲氧基-1好-吲哚-2-甲酸甲酯按照與制備例LXVI相似的過程，用根據(jù)制備例LXV得到的酯和4-氟苯基硼酸作為原料，得到橙色泡沫狀的目標(biāo)化合物(產(chǎn)率=64%)。iHNMR(DMSO，250MHz)5:7.91(d，2H);7.84(d，2H);7.80-7.65(m，2H);7.32(t，2H);7.22(t，1H);7.04(d，1H);6.68(d，1H);5.11(dd，1H);3.74(s，3H);3.72(s，3H);3.26(dd，1H);2.94(dd，1H)。制備例CLXIII2，3-二氫-1-[[4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基]磺?；?4-甲氧基-1好-吲哚-2-甲酸'按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)制備例CLXII得到的酯作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=94%)。^NMR(DMSO，250MHz)5:7.92(d，2H);7.89(d，2H);7.80-7.65(m，2H);7.32(t，2H);7.20(t，1H);7.03(d，1H);6.67(d，1H);4.97(dd，1H);3.72(s，3H);3.24(dd，1H);2.89(dd，1H)。實施例4684-[2-[[[1-[(4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?，3-二氫-4-甲氧基-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基傳甲酸l，l-二甲基乙酯按照與實施例294相似的過程，用根據(jù)制備例CLXIII得到的酸作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=70%)。iHNMR(DMSO，250MHz)S:8.42(t，NH);7.90-7.70(m，8H);7.40-7.15(m，3H);7.10(d，1H);7.02(d，2H);6.68(d，1H);4.88(dd，1H);4.11(t，2H);3.70(s，3H);3.65-3.40(m，2H);3,02(dd，1H);2.78(dd，1H);1.53(s，9H)。實施例4694-[2-[[1-[(4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-4-甲氧基-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照與實施例298相似的過程，用根據(jù)實施例468得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=80%)。M.p.=113。C。制備例CLXIV2，3-二氫-1-[[2'，4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?-4-甲氧基-1好-吲哚-2-甲酸甲酯按照與制備例CLXII相似的過程，用2，4-二氟苯基硼酸作為原料，得到棕色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。M.p.=162°C。制備例CLXV2，3-二氫-l-[2'，4'-二氟[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基]磺?；?4-甲氧基-li7-吲哚-2-甲酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)制備例CLXIV得到的酯作為原料，得到油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=95%)。^麗R(DMSO，300MHz)5:7.94(d，2H);7.71(d，2H);7.75-7.55(m，1H);7.50-7.35(m，1H);7.30-7.15(m，2H);7.02(d，1H);6.67(d，1H);4.97(dd，1H);3.73(s，3H);3.25(dd，1H);2.90(dd，1H)。實施例4704-[2-[[[l-[(2'，4，-二氟l，l'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?2，3-二氫-4-甲氧基-1好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸l，l-二甲基乙酯按照實施例294與相似的過程，用根據(jù)制備例CLXV得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=66%)。M.p.=135。C。實施例4714-2-[[[1-[(2'，4'-二氟1，1'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-4-甲氧基-1〃-吲哚-2-基羰基1氨基乙氧基I苯甲酸按照與實施例298相似的過程，用根據(jù)實施例470得到的酯作為原料，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=84%)。M.p.=206。C。制備例CLXVI2，3誦二氫-l-[[2'，4'-二氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?4-甲氧基-m-吲哚-2-甲酰氯按照與制備例VI相似的過程，用根據(jù)制備例CLXV得到的酸作為原料，得到淺褐色糊狀物狀的目標(biāo)產(chǎn)物(在用于下一步偶聯(lián)時未進(jìn)一步純化)。實施例4724畫1[[[1畫[(2，，4，-二氟[1，1，-聯(lián)苯基-4畫基)磺?；鵠畫2，3-二氫曙4-甲氧基-1好-吲哚-2-基羰基氨基1甲基苯甲酸按照與實施例17相似的過程，用根據(jù)制備例CLXVI得到的化合物和4-(氨基甲基)苯甲酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=10%)。M.p.=139。C。實施例4734-[[[[l-[(2'，4'-二氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；鵠-2，3-二氫-4-甲氧基-1好-吲哚-2-基1羰基氨基甲基苯乙酸甲酯按照與實施例472相似的過程，用4-(氨基甲基)苯乙酸的甲酯鹽酸鹽作為原料，得到油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=77%)。^NMR(DMSO，300MHz)S:8.72(t，NH);7.91(dd，2H);7.71(dd，2H);7.70-7.55(m，1H);7.45-7,30(m，1H);7.30-7.15(m，6H);7.12(d，1H);6.70(d，1H);4.91(dd，1H);4.32(t，2H);3.72(s，3H);3.65(s，2H);3.60(s，3H);3.07(dd，1H);2.82(dd，1H)。實施例4744-[[[[l-[(2',4'-二氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；?2，3-二氫-4-甲氧基-l好-B引哚-2-基羰基氨基甲基苯乙酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)實施例473得到的酯作為原料，得到白色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。&NMR(DMSO，250MHz)S:8.70(t，NH);7.90(dd，2H);7.71(dd，2H);7.70-7.55(m，1H);7.50-7.35(m，1H);7.30-7.15(m，6H);7.12(d，1H);6.70(d，1H);4.91(dd，1H);4.32(t，2H);3.72(s，3H);3.54(s，2H);3.07(dd，1H);2.82(dd，1H)。制備例CLXVII7-甲氧基-2,3-二氫-l/f-吲哚-2-甲酸甲酯按照與制備例LXIV相似的過程，用7-甲氧基-2-吲哚甲酸的甲酯作為原料，得到淺褐色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。^麗R(DMSO，250MHz)S:6.75-6.50(m，3H);5.33(d，NH);4.37(ddd，1H);3.74(s，3H);3.65(s，3H);3.32(dd，1H);3.08(dd，1H)。制備例clxviii1-[(4-碘苯基)磺?；?2，3-二氫-7-甲氧基-m-吲哚-2-甲酸甲酯按照與制備例CLVIII相似的過程，用2，3-二氫-7-甲氧基-1//-吲哚-2-甲酸的甲酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=62%)。M.p.=161。C。制備例clxix2，3-二氫-1-[[2，，4'-二氟[1，1，-聯(lián)苯基-4-基磺?；?7-甲氧基-1//-吲哚-2-甲酸甲酯按照與制備例CLXIV相似的過程，用根據(jù)制備例CLXVIII得到的酯作為原料，得到淺褐色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=57%)。iHNMR(DMSO，300MHz)S:8.01(d，2H);7.76(d，2H);7.75-7.65(m，1H);7.50-7.35(m，1H);7.30-7.15(m，1H);7.05(t，1H);6.84(d，2H);5.50(dd，1H);3.72(s，3H);3.50(s，3H);3.45(dd，1H);3.15(dd，1H)。制備例clxx2，3-二氫-1-[2'，4'-二氟[1,1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?7-甲氧基-1好-吲哚-2-甲酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)制備例CLXIX得到的酯作為原料，得到淺褐色泡沫狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=98%)。'H麗R(DMSO，300MHz)S:8.05(d，2H);7.80-7.60(m，3H);7.50-7.35Cm，1H);7.30-7.15Cm，1H);7.04(t，1H);6.83(d，2H);5.35(dd，1H);3.49(s，3H);3.33(dd,1H);3.11(dd，1H)。實施例4754-[2-[[[l-(2'，4'-二氟[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；鵠-2,3-二氫-7-甲氧基-1仏吲哚-2-基羰基氨基1乙氧基苯甲酸1，1-二甲基乙酯按照與實施例470相似的過程，用根據(jù)制備例CLXX得到的酸作為原料，得到無色油狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=81%)。NMR(DMSO，250MHz)5:8.25(t，NH);7.91(dd，2H);7.80(dd，2H);7.70-7.50(m，3H);7.45-7.30(m，1H);7.28-7.10(m，1H);7,10-6.90(m，3H);6.90-6.75(m，2H);5.26(dd，1H);4.08(t，2H);3.53(s，3H);3.60-3.40(m，2H);3.19(dd，1H);2.92(dd，1H);1.52(s,9H)。實施例4764-[2-[[[l-[(2'，4'-二氟[l，l'-聯(lián)苯基l-4-基)磺?；?2，3-二氫-7-甲氧基-m-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照與實施例298相似的過程，用根據(jù)實施例475得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=83%)。M.p.=234。C。實施例4774-[[[1-[(2'，4'-二氟[1，1'-聯(lián)苯基1-4-基)磺?；鵠-2,3-二氫-7-甲氧基-1&吲哚-2-基羰基氨基甲基苯甲酸按照與制備例CLXVI和實施例472相似的過程，用根據(jù)制備例CLXX得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=24%)。M.p.=218°C。制備例CLXXI2，3-二氫-l-[[2，-氯-4'-氟U，l'-聯(lián)苯基]-4-基]磺酰基]-4-甲氧基-m-吲哚-2-甲酸甲酯按照與實施例2相似的過程，用根據(jù)制備例LXV得到的酯和2-氯-4-氟苯基硼酸作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=78%)。M.p.=80°C。制備例CLXXII2,3-二氫-l-[[2'-氯-4'-氟[l,l'-聯(lián)苯基-4-基I磺?；?4-甲氧基-l/T-吲哚-2-甲酸按照與實施例5相似的過程，用根據(jù)制備例CLXXI得到的酯作為原料，得到白色粉末狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=82%)。M.p.=137-138。C。實施例4784-[[H(2'-氯-4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基)磺?；鵯-2，3-二氫-4-甲氧基-1//-吲哚-2-基1羰基氨基1甲基苯甲酸按照與制備例CLXVI和實施例472相似的過程，用根據(jù)制備例CLXXII得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=36%)。M.p.=225-234。C。實施例4794-2-[l-[(2'-氯-4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?2，3-二氫-4-甲氧基-1好-吲哚-2-基1羰基1氨基1乙氧基苯甲酸1，1-二甲基乙酯按照與實施例470相似的過程，用根據(jù)制備例CLXXII得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=94%)。M.p.=79-85。C。實施例4804-[2-[[[l-[(2'-氯-4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基)磺?；?2，3-二氫-4-甲氧基-1仏卩引哚-2-基羰基氨基乙氧基]苯甲酸按照與實施例298相似的過程，用根據(jù)實施例479得到的酯作為原料，得到淡橙色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=65%)。M.p.=190-204°C。制備例CLXXIII2-(二氟甲氧基)-4-氟溴苯通過在碳酸鉀存在下，使2-溴-5-氟苯酚和溴二氟乙酸乙酯的丙酮混合物回流過夜，得到油狀的(未純化的)該化合物。制備例CLXXIV(2S)國2，3誦二氫-1-[[2'-(二氟甲氧基)-4，國氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?l好-吲哚-2-甲酸按照與制備例CX相似的過程，用根據(jù)制備例IVa得到的化合物作為原料，得到(25)-2,3-二氫-1-[[4-(4，4，5,5-四甲基-1，3，2-二雜氧戊硼垸-2-基)苯基]磺?；鵠-lH-吲哚-2-甲酸；然后根據(jù)實施例1，與根據(jù)制備例CLXXIII得到的化合物反應(yīng)，得到淺褐色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=52%)。實施例4814-2-〖[(2S)-l-[[2'-(二氟甲氧基)-4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基]磺?；鵠-2，3-二氫-1仏吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基]苯甲酸1，1-二甲基乙酯按照與實施例470相似的過程，用根據(jù)制備例CLXXIV得到的酸作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=61%)。M.p.=60-70°C。實施例4824畫[2-[[[(2S)國l-[[2，-(二氟甲氧基)-4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?2，3-二氫-l好-吲哚-2-基羰基氨基乙氧基苯甲酸按照與實施例298相似的過程，用根據(jù)實施例481得到的酯作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=78%)。M.p.=70。C。實施例4834-[[(2S)-l-[[2'-(二氟甲氧基)-4'-氟[1，1'-聯(lián)苯基-4-基磺?；?2，3-二氫-l仏吲哚-2-基I羰基l氨基l甲基詳甲酸按照與制備例CLXVI和實施例472相似的過程，用根據(jù)制備例CLXXIV得到的化合物作為原料，得到白色固體狀的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率=26%)。M.p.=92-97。C。按照與制備例CLXXIV和實施例481-483相似的過程，得到以下化合物實施例4844-[2-[[[l-[[2'-(二氟甲氧基)-4'-氟l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?2，3-二氫-4-甲氧基-1丑-吲哚-2-基羰基氨基]乙氧基苯甲酸1，1-二甲基乙酯白色固體(產(chǎn)率=71%)。M.p.=60-76°C。實施例4854-[2-[[[l-[2'-(二氟甲氧基)-4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基-4-基]磺酰基-2，3-二氧-4-甲氧基-lW-吲哚-2-基]羰基]氨基乙氧基]苯甲酸白色固體(產(chǎn)率=98%)。M.p.=69-73°C。實施例4864-[[[[l-[[2'-(二氟甲氧基)-4'-氟[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基磺?；?2，3-二氫-4-甲氧基-l/Z-吲哚-2-基羰基氨基甲基]苯甲酸白色固體(產(chǎn)率=60%)。M.p.=230-240°C。上述化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)列于下表中<table>tableseeoriginaldocumentpage214</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage215</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage216</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage217</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage218</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage219</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage220</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage221</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage222</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage223</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage224</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage225</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage226</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage227</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage228</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage229</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage230</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage231</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage232</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage233</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage234</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage235</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage236</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage237</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage238</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage239</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage240</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage241</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage242</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage243</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage244</column></row><table>200680018833.4說明書第240/257頁329-CF，H(CH2)2-0-,OHCl03302'-Cl-CF3(CH2)2-0-3312'-Cl(CH2)2-0-OMe332H(CH2)rO-〇MeH,CCH，333H(CH2)2-0-H，CCH，3343'-CF3H-CH7〇■CH，O335-CH7〇HO337H-CH2〇336HH-CH7245<table>tableseeoriginaldocumentpage246</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage247</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage248</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage249</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage250</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage251</table<table>tableseeoriginaldocumentpage252</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage253</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage254</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage255</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage256</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage257</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage258</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage259</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage260</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage261</column></row><table>iPr=l-甲基乙基(或異丙基)*化合物170、171、406、407、468、469、470、471、472、473、474、478、479、480、484、485和486是外消旋的4-甲氧基剛哚啉-2-甲酸的衍生物。a化合物465、466和467是外消旋的5-甲氧基吲哚啉-2-甲酸的衍生物。#化合物475、476和477是外消旋的7-甲氧基吲哚啉-2-甲酸的衍生物。生物活性在COS-7細(xì)胞中瞬時轉(zhuǎn)染后的GAL4-LXR嵌合體的轉(zhuǎn)錄活化測試轉(zhuǎn)錄活化測試基于核受體的以下能力(1)通過它們的DNA結(jié)合區(qū)(DBD)，與位于啟動子前的特異性DNA序列(RE-應(yīng)答元件)結(jié)合，以及(2)通過其配體結(jié)合區(qū)(LBD)，在激動劑配體存在下，在該啟動子控制下增加基因的轉(zhuǎn)錄。這里進(jìn)行COS-7細(xì)胞轉(zhuǎn)錄活化測試的目的在于評價化合物對人LXR的活性的影響它可以確認(rèn)化合物與LXR的相互作用，并測定相互作用的EC5Q(半數(shù)有效濃度)。該測試基于含有與Gal4的DBD融合的LXR(人LXRa或人LXRJ3)的LBD的"Gal4-LXR"嵌合蛋白的使用。因此，將COS-7細(xì)胞以瞬時方式與以下載體進(jìn)行共轉(zhuǎn)染-用于編碼嵌合蛋白"Gal4(DBD)-LXRa(LBD)"的表達(dá)載體或用于編碼嵌合體"Gal4(DBD)-LXR(3(LBD)"的表達(dá)載體；以及-含有用于識別Gal4的DBD的Gal4-RE(Gal4-應(yīng)答元件)并且位于控制熒光素酶基因的最小啟動子PTK前面的報告載體。以這種方式產(chǎn)生的熒光素酶的活性在過量的底物存在下產(chǎn)生熒光，這是反映該化合物與LXR的LBD相互作用的可定量參數(shù)。相對于參考化合物(T-0901317，CASRN:293754-55-9)對本發(fā)明的化合物進(jìn)行評價。在該測試中，本發(fā)明的化合物其ECs。小于1pM，一些化合物的值為3~4nM。本發(fā)明的化合物的生物性能證明了它們在用于治療或預(yù)防由LXRa和LXRP受體功能的紊亂導(dǎo)致的疾病的藥物中作為活性物質(zhì)進(jìn)行應(yīng)用的潛在價值和用途，所述疾病特別是高膽固醇血癥、血脂異常、肥胖癥、糖尿病、心血管疾病、某些類型的神經(jīng)退行性疾病和炎癥。本發(fā)明還涉及藥物組合物，當(dāng)這些藥物組合物含有至少一種本發(fā)明的式(I)化合物作為活性物質(zhì)時，其可用于預(yù)防或治療上述疾病。這些藥物組合物可以常規(guī)方式配制，包括根據(jù)所需的劑型和所需的給予方式選擇的至少一種藥物可接受的賦形劑。本發(fā)明的化合物可以通過口服、胃腸外或任何其他所需途徑以含有5250mg活性物質(zhì)的單位劑量形式給予，這些劑量可按每天13次的方式給予。特別地，本發(fā)明的化合物可以片劑或膠囊的形式口服給予，所述片劑或膠囊包括常規(guī)賦形劑，如穩(wěn)定劑、表面活性劑、粘結(jié)劑、潤滑劑和崩解劑，其例子是乳糖、淀粉、甘露醇、纖維素衍生物、吡咯烷酮衍生物、十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂。權(quán)利要求1.一種磺?；胚徇衔?，其特征在于，所述磺?；胚徇衔镞x自以下化合物i)式(I)的化合物id="icf0001"file="S2006800188334C00011.gif"wi="71"he="65"top="5"left="5"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中-R1是氫原子、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、三氟甲基或者全部或部分鹵代的甲氧基，-R2是氫原子、鹵素、C1-C4烷基或三氟甲基，-R3是氫原子、鹵素、C1-C4烷基或三氟甲基，條件是R1、R2和R3不同時為氫原子，-R4是氫原子或C1-C4烷氧基，-Y是直鏈或支鏈的C1-C8亞烷基，任選地被三氟甲基或苯環(huán)取代或者含有具有3～6個碳原子的環(huán)化部分，或者是基團(tuán)-(CH2)n-W-，-W是氧原子、基團(tuán)-NH-或硫原子，-n是2、3或4，-Z是任選地部分鹵代的C1-C4烷基、三氟甲基、-CORa、-CH2-N(R)2或選自苯基、吡啶烷基、吡咯烷酮基、咪唑基、吡啶基、氧化吡啶基、哌啶基、哌嗪基、噠嗪基、嗎啉基和吲哚啉酮基的芳香環(huán)、雜芳香環(huán)或雜環(huán)，并任選地被選自以下基團(tuán)的一個、兩個或三個相同或不同的取代基取代鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、三氟甲基、硝基、-N(R)2、-CH2-N(R)2、-O-(CH2)n-N(R)2、羥基、氰基、C2-C3氰基烷基、5-氧代-1，2，4-噁二唑烷基和式-X-[C(R)2]p-CORa的基團(tuán)，-X是單鍵、氧原子、-O-CH2-、硫原子、基團(tuán)-NR-或1，1-環(huán)丙烯基團(tuán)，-Ra是OR或N(R)2，-R是氫原子或C1-C4烷基，和-p等于0、1、2、3或4；以及ii)所述式(I)化合物的藥物可接受的鹽。2.如權(quán)利要求1所述的式(I)化合物，其特征在于，吲哚啉基團(tuán)的不對稱碳原子為S構(gòu)型。3.如權(quán)利要求1或2所述的式(I)化合物，其特征在于，R!是氟原子或三氟甲基。4.如權(quán)利要求1、2或3所述的式(I)化合物，其特征在于，Y是基團(tuán)-CH2-或基團(tuán)-(CH2)2-0-，Z是被含有羧酸基團(tuán)的基團(tuán)所取代的芳香環(huán)，所述芳香環(huán)任選地含有一種或兩種選自鹵素、CVCV烷基，優(yōu)選甲基、CrC4烷氧基，優(yōu)選甲氧基、和三氟甲基的其他取代基。5.如權(quán)利要求14任一項所述的化合物，其用作藥物活性物質(zhì)。6.如權(quán)利要求l-4任一項所述的化合物用于制造治療神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病、炎癥、高膽固醇血癥、血脂異常、肥胖癥和糖尿病的藥物的用途。7.—種藥物組合物，其特征在于，所述組合物含有至少一種如權(quán)利要求14任一項所述的化合物作為活性物質(zhì)。8.如權(quán)利要求7所述的組合物，所述組合物用于治療心血管疾病、高膽固醇血癥、血脂異常和肥胖癥。9.如權(quán)利要求7所述的組合物，所述組合物用于治療糖尿病。10.如權(quán)利要求7所述的組合物，所述組合物用于治療神經(jīng)退行性疾病。11.如權(quán)利要求7所述的組合物，所述組合物用于治療炎癥。12.—種制備如權(quán)利要求1~4任一項所述的化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟在無水溶劑如二氯甲烷中，在室溫下，使式(IX)的苯磺酰氯與式(V)的吲哚啉衍生物反應(yīng)2~10小時，得到式(I)的化合物，式(IX)的苯磺酰氯為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中-Rt是氫原子、鹵素、C廣C4垸基、C廣C4烷氧基、三氟甲基或者全部或部分鹵代的甲氧基，-R2是氫原子、鹵素、CVC4垸基或三氟甲基，和-R3是氫原子、鹵素、Q-C4烷基或三氟甲基，條件是RpR2和R3不同時為氫原子，式(V)的吲哚啉衍生物為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中-R4是氫原子或CVC4烷氧基，-Y是直鏈或支鏈的Q-C8亞垸基，任選地被三氟甲基或苯環(huán)取代或者含有具有3~6個碳原子的環(huán)化部分，或者是基團(tuán)-(CH2、-W-，-W是氧原子、基團(tuán)-NH-或硫原子，-n是2、3或4，-Z是任選地部分鹵代的C廣C4烷基、三氟甲基、-CORa、-CH2-N(R)2或選自苯基、l-吡啶垸基、吡咯垸酮基、l-咪唑基、吡啶基、l-哌啶基、4-烷基-l-哌嗪基、噠嗪基、4-嗎啉基和U引哚啉酮基的芳香環(huán)、雜芳香環(huán)或雜環(huán)，并任選地被選自以下基團(tuán)的一個、兩個或三個相同或不同的取代基取代鹵素、CVQ烷基、d-C4烷氧基、三氟甲基、硝基、-N(R)2、-CH2-N(R)2、-0-(CH2)n-N(R)2、羥基、氰基、C2-C3氰基烷基和式00[<:({1)2]1)-(:01^的基團(tuán)，-X是單鍵、-0-CH2-、氧原子、硫原子、-NH基團(tuán)或1,1-環(huán)丙烯基團(tuán)，一Ra是OR或N(R)2，-R是d-CV烷基，和一p等于0、1、2、3或4，式(I)的化合物為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>(I)其中R!、R2、R3、R4、Y和Z按原料化合物中所定義的。全文摘要本發(fā)明涉及在權(quán)利要求書中定義的新的式(I)的磺酰基吲哚啉化合物、其制備方法以及它們在治療中的用途，特別是用于預(yù)防或治療神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病、炎癥、高膽固醇血癥、血脂異常、肥胖癥和糖尿病。文檔編號C07D209/42GK101184731SQ200680018833公開日2008年5月21日申請日期2006年5月29日優(yōu)先權(quán)日2005年5月30日發(fā)明者克里斯廷·迪馬斯,克里斯廷·馬薩迪耶,米歇爾·邦多克斯,路卡·賴布萊頓申請人:實驗室富尼耶公司