專利名稱：二膦化合物的制備方法及用于該方法的中間體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及二膦化合物的制備方法。更具體地，本發(fā)明涉及利用膦-硼烷絡(luò)合物制備膦基聯(lián)萘的方法，其可用作不對(duì)稱合成反應(yīng)之過(guò)渡金屬催化劑的配位體。
背景技術(shù)：
在以旋光膦配位的過(guò)渡金屬為催化劑的不對(duì)稱還原、不對(duì)稱異構(gòu)化等中，一般采用2，2′-(二(二苯基膦基)-1，1′-聯(lián)萘(下文中有時(shí)縮寫(xiě)為BINAP)作為旋光膦。然而，隨著底物種類的變化，反應(yīng)性、立體選擇性、催化效率等是不充分的。因此，已經(jīng)制備和報(bào)導(dǎo)過(guò)各種各樣的旋光膦(例如，Handbook ofEnantioselective Catalysis with Transition Metal Compounds，VCH Publishers(1993))。例如，JP-A-S61-63690教導(dǎo)，采用2，2′-二(二(對(duì)甲苯甲酰)膦基)-1，1′-聯(lián)萘為配位體的釕絡(luò)合物可以用于碳-碳雙鍵的不對(duì)稱還原，JP-A-H3-255090教導(dǎo)，采用2，2′-二(二(3，5-二烷基苯基)膦基)-1，1′-聯(lián)萘為配位體的釕絡(luò)合物可以用于β-酮酯的不對(duì)稱還原。
關(guān)于BINAP及BINAP類似物的制備方法，1)JP-A-H3-255090公開(kāi)了下列反應(yīng)式，作為下式所示化合物的制備方法 式中R為低級(jí)烷基(下文中縮寫(xiě)成3，5-DABIN)
關(guān)于上述物質(zhì)的旋光拆分，該文獻(xiàn)描述如下。即，通過(guò)加熱將外消旋的化合物(IX)溶解于四氯化碳，加入(-)-苯甲酰酒石酸的醚溶液并攪拌該混合物。沉淀出結(jié)晶，并將該結(jié)晶反復(fù)重結(jié)晶，直至它們顯示一定水平的旋光為止。將純化的結(jié)晶懸浮于二氯甲烷中，并加入2N的氫氧化鈉，由此得到(-)型的游離的氧化膦(-)-(IX)。
2)JP-T-H10-501234或WO 95/32934公開(kāi)了BINAP的制備方法，該方法包括使下式所示的化合物 式中R是三氟甲磺酸、甲磺酸或甲苯磺酸基，與二苯基膦在胺堿和鎳催化劑存在下反應(yīng)。
3)JP-A-H9-124669公開(kāi)了下式所示的旋光二膦的制備方法
式中A為苯基、取代的苯基、任選被低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基取代的萘基，該方法包括使旋光的2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘與式A2P(O)H(A的定義同上)所示的氧化膦，在過(guò)渡金屬-膦絡(luò)合物存在下反應(yīng)，以合成包含旋光二膦化合物和/或旋光二膦一氧化物化合物的混合物，及使該包含旋光二膦化合物和/或旋光二膦一氧化物化合物的混合物進(jìn)一步與還原劑反應(yīng)。
4)Chemical Communications，pp.2359-2360(1997)公開(kāi)了制備(S)-BINAP的方法，該方法包括使(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘與氯化二苯基膦在NiCl2·[1，2-二(二苯基膦基)乙烷]和鋅存在下反應(yīng)。
5)JP-A-2000-7688公開(kāi)了制備旋光2，2′-二(二取代膦基)-1，1′-聯(lián)萘的方法，該方法包括使下式所示的旋光2，2′-二羥基-1，1′-聯(lián)萘的磺酸酯 式中R1為烷基、全氟烷基、芳基或全氟芳基，與下式所示的二取代膦 式中R2和R3可以相同或相異并且各自為芳基或環(huán)烷基，在氫、胺、氫化催化劑和過(guò)渡金屬催化劑存在下反應(yīng)。
6)JP-A-2000-136194公開(kāi)了制備下式所示化合物的方法
式中環(huán)A、環(huán)B、環(huán)C和環(huán)D各自為具有取代基的苯環(huán)，該方法包括使下式所示的化合物 式中R1和R2各自為任選取代的烷基磺?；蛉芜x取代的芳基磺?；?，與具有取代基的二苯基膦，在胺和過(guò)渡金屬存在下反應(yīng)。
關(guān)于膦-硼烷絡(luò)合物，7)Tetrahedron Letters，vol.40，pp.201-204(1999)公開(kāi)了通過(guò)三氟甲磺酸芳基酯或九氟丁磺酸芳基酯(nonaflate)與二苯基膦-硼烷絡(luò)合物在過(guò)渡金屬和堿存在下反應(yīng)來(lái)制備單膦化合物的方法。
8)Tetrahedron Asymmetry，vol.5，pp.325-328(1994)說(shuō)明，未能成功地通過(guò)2，2′-二甲氧基-7，7′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘與二苯基膦-硼烷絡(luò)合物在過(guò)渡金屬存在下的反應(yīng)合成二膦化合物。
9)關(guān)于其中苯基具有取代基的二苯基膦-硼烷絡(luò)合物，US 2926194公開(kāi)了二(對(duì)甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(對(duì)聯(lián)苯基)膦-硼烷絡(luò)合物及二(2-萘基)膦-硼烷絡(luò)合物，且Tetrahedron，vol.51，pp.7655-7666(1995)公開(kāi)了二(4-甲氧基-2-甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物。
在前述的2)，4)，5)和6)中，使用易于氧化且不穩(wěn)定的三價(jià)有機(jī)磷化合物作為反應(yīng)試劑，且在前述的1)和3)中，使用三氯硅烷作為還原劑。因此，它們都不是工業(yè)上有利的方法，需要確立適于工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模的BINAP及BINAP類似物的制備方法。
另一方面，在前述的7)和8)中，試驗(yàn)了穩(wěn)定且易于處理的二苯基膦-硼烷絡(luò)合物與三氟甲磺酸芳基酯的反應(yīng)。在7)中，單獨(dú)的單膦化合物的合成是成功的，但正如8)中所述的，制備BINAP的方法所需的二膦化合物的合成是不成功的。
為了由二苯基膦-硼烷絡(luò)合物合成各種BINAP類似物，需要包含具有取代基的苯基的二苯基膦-硼烷絡(luò)合物。然而，在9)中，僅給出四種二苯基膦-硼烷絡(luò)合物的合成實(shí)例。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人研究了適于工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模制備BINAP類似物的方法的各個(gè)方面，首先使下式所示的化合物或其鹽 式中R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e和R2f相同或相異并且各自為氫原子，氟原子，氯原子，任選取代的烷基，任選取代的環(huán)烷基，任選取代的芳基，任選取代的羥基，任選取代的氨基，任選取代的烷基羰基，任選取代的烷氧基羰基，羧基或任選取代的氨甲?；?，X為離去基團(tuán)[下文中有時(shí)縮寫(xiě)為化合物(II)]，與下式所示的膦-硼烷絡(luò)合物或其鹽 式中R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10相同或相異并且各自為氫原子，氟原子，氯原子，任選取代的烴基，任選取代的羥基或任選取代的氨基，且R3和R4以及R7和R8可與相鄰的碳原子一起形成5～8員的碳環(huán)或雜環(huán)[下文中有時(shí)縮寫(xiě)為化合物(III)]，在溶劑中于胺和鎳催化劑存在下反應(yīng)，并發(fā)現(xiàn)，可以通過(guò)簡(jiǎn)短的步驟有效地制備下式所示的化合物或其鹽，而不發(fā)生異構(gòu)化， 式中各符號(hào)的定義同上[下文中有時(shí)縮寫(xiě)為化合物(I)]，而且就方便、經(jīng)濟(jì)方面、操作的容易性而言，由于原料等的穩(wěn)定性，該方法為優(yōu)異的工業(yè)制備方法，這導(dǎo)致本發(fā)明的完成。
因此，本發(fā)明涉及[1]下式所示的化合物或其鹽的制備方法 式中R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e和R2f相同或相異并且各自為氫原子，氟原子，氯原子，任選取代的烷基，任選取代的環(huán)烷基，任選取代的芳基，任選取代的羥基，任選取代的氨基，任選取代的烷基羰基，任選取代的烷氧基羰基，羧基或任選取代的氨甲酰基，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10相同或相異并且各自為氫原子，氟原子，氯原子，任選取代的烴基，任選取代的羥基或任選取代的氨基，且R3和R4，以及R7和R8均可以與相鄰的碳原子一起形成5～8員的碳環(huán)或雜環(huán)，該方法包括使下式所示的化合物或其鹽 式中X為離去基團(tuán)，其它符號(hào)的定義同上，與下式所示的膦-硼烷絡(luò)合物或其鹽 式中各符號(hào)的定義同上，在溶劑中于胺和鎳催化劑存在下反應(yīng)。
前述[1]的制備方法，其中X為任選取代的烷基磺酰氧基或任選取代的芳基磺酰氧基。
前述[1]的制備方法，其中R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e和R2f相同或相異并且各自為氫原子，氟原子，氯原子，任選取代的烷基，任選取代的環(huán)烷基，任選取代的羥基，任選取代的氨基，任選取代的烷基羰基，任選取代的烷氧基羰基，羧基或任選取代的氨甲酰基，R3，R4，R5，R6，R7和R8相同或相異并且各自為氫原子，氟原子，氯原子，任選取代的烴基，任選取代的羥基或任選取代的氨基，R9和R10各自為氫原子，且X為任選取代的烷基磺酰氧基或任選取代的芳基磺酰氧基。
前述[3]的制備方法，其中R1a和R2a，R1b和R2b，R1c和R2c，R1d和R2d，R1e和R2e，及R1f和R2f各自為相同的基團(tuán)。
前述[1]～[3]的制備方法，其中R1a，R1f，R2a和R2f各自為氫原子。
前述[3]的制備方法，其中R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e和R2f各自為氫原子。
前述[3]的制備方法，其中R3，R5，R6和R8各自為低級(jí)烷基，且R4和R7各自為氫原子或低級(jí)烷氧基。
前述[3]的制備方法，其中R3，R5，R6和R8各自為氫原子，且R4和R7各自為低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基。
前述[3]的制備方法，其中R3，R4，R5，R6，R7和R8各自為氫原子。
前述[1]的制備方法，其中X為三氟甲磺酰氧基，甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸?br> 前述[1]～[3]的制備方法，其中所述鎳催化劑為NiCl2·二(二苯基)膦基C1-4烷烴，NiBr2，NiCl2，NiCl2·二(二苯基)氧膦基二茂鐵，NiCl2·二(三苯基膦)，Ni·四(三苯基膦)，Ni·四(亞磷酸三苯酯)或Ni·二羰基二(三苯基)膦。
前述[1]～[3]的制備方法，其中所述鎳催化劑為NiCl2·二(二苯基)膦基C1-4烷烴。
前述[1]～[3]的制備方法，其中所述鎳催化劑為NiCl2·二(二苯基)膦基乙烷。
前述[1]～[3]的制備方法，其中所述胺為叔胺。
前述[1]～[3]的制備方法，其中所述胺為1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷。
前述[1]～[3]的制備方法，其中所述溶劑為選自N，N-二甲基甲酰胺。N，N-二甲基乙酰胺，1-甲基-2-吡咯烷酮及1，3-二甲基-2-咪唑烷酮中一種或多種的混合溶劑。
前述[1]的制備方法，其中R1a，R1b，R1c，R1f，R2a，R2b，R2c和R2f各自為氫原子，R1d和R2d各自為氫原子或C6-10芳基，R1e和R2e各自為氫原子或C1-6烷氧基，R3為氫原子或C1-6烷基，R4為氫原子，氟原子，氯原子，C1-6烷基，C6-10芳基，C1-6烷氧基或二C1-6烷基氨基，或者R3和R4與相鄰的碳原子一起形成苯環(huán)或1，3-二氧戊環(huán)，R5為氫原子或C1-6烷基，R6為氫原子或C1-6烷基，R7為氫原子，氟原子，氯原子，C1-6烷基，C6-10芳基，C1-6烷氧基或二C1-6烷基氧基，R8為氫原子或C1-6烷基，或者R7和R8與相鄰的碳原子一起形成苯環(huán)或1，3-二氧戊環(huán)，R9為氫原子或C1-6烷基，R10為氫原子或C1-6烷基，X為三氟甲磺酰氧基，且所述鎳催化劑為NiCl2二(二苯基)膦基乙烷。
前述[1]的制備方法，其中下式所示化合物的軸向手性部分 式中各符號(hào)的定義同前述的[1]，及下式所示化合物的軸向手性部分 式中各符號(hào)的定義同前述的[1]，均為(R)型。
前述[18]的制備方法，其中所述反應(yīng)無(wú)外消旋作用。
前述[1]的制備方法，其中下式所示化合物的軸向手性部分
式中各符號(hào)的定義同前述的[1]，及下式所示化合物的軸向手性部分 式中各符號(hào)的定義同前述的[1]，均為(S)型。
前述[20]的制備方法，其中所述反應(yīng)無(wú)外消旋作用。
前述[1]的制備方法，其中下式所示化合物的軸向手性部分
式中各符號(hào)的定義同前述的[1]，及下式所示化合物的軸向手性部分 式中各符號(hào)的定義同前述的[1]，均為外消旋體。
2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘或其鹽。
下式所示的膦-硼烷絡(luò)合物或其鹽 式中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子，低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基，且R4’和R7’各自為氫原子，氟原子，氯原子，C2-6烷基，低級(jí)烷氧基，一低級(jí)烷基氨基或二低級(jí)烷基氨基(R3’和R4’以及R7’和R8’均可以形成低級(jí)亞烷二氧基)(條件是R3’，R4’，R5’，R6’，R7’和R8’不同時(shí)為氫原子)。
前述[24]的膦-硼烷絡(luò)合物，其中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子或低級(jí)烷基，且R4’和R7’各自為氫原子，氟原子，氯原子，低級(jí)烷氧基，一低級(jí)烷基氨基或二低級(jí)烷基氨基。
前述[25]的膦-硼烷絡(luò)合物，其中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子，且R4’和R7’各自為氟原子，氯原子，低級(jí)烷氧基或a二低級(jí)烷基氨基。
前述[25]的膦-硼烷絡(luò)合物，其中R3’，R5’，R6’和R8’各自為低級(jí)烷基，且R4’和R7’各自為氫原子。
前述[25]的膦-硼烷絡(luò)合物，其中R3’，R5’，R6’和R8’各自為低級(jí)烷基，且R4’和R7’各自為低級(jí)烷氧基。
前述[24]的膦-硼烷絡(luò)合物，其中R5’和R6’各自為氫原子，且R3’和R4’，以及R7’和R8’均可形成亞甲二氧基。
前述[24]的膦-硼烷絡(luò)合物，其中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子，且R4’和R7’各自為C2-6烷基。
前述[24]的膦-硼烷絡(luò)合物，其中R4’，R5’，R7’和R8’各自為氫原子，且R3’和R6’各自為低級(jí)烷基。
下式所示的膦-硼烷絡(luò)合物 式中R9’和R10’各自為低級(jí)烷基。
下式所示的膦-硼烷絡(luò)合物或其鹽的制備方法 式中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子，低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基，R4’和R7’各自為氫原子，氟原子，氯原子，C2-6烷基，低級(jí)烷氧基，一低級(jí)烷基氨基或二低級(jí)烷基氨基，且R9’和R10’各自為氫原子或低級(jí)烷基(R3’和R4’以及R7’和R8’均可以形成低級(jí)亞烷二氧基)(條件是R3’，R4’，R5’，R6’，R7’，R8’，R9’和R10’不同時(shí)為氫原子)，該方法包括還原下式所示的化合物或其鹽 式中各符號(hào)的定義同上，用氫化鋁鋰，在氯化鈰和硼氫化鈉存在下。
旋光化合物的制備方法，該方法包括在下式所示的旋光化合物或其鹽存在下，還原要還原的化合物 式中R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e和R2f相同或相異并且各自為氫原子，氟原子，氯原子，任選取代的烷基，任選取代的環(huán)烷基，任選取代的芳基，任選取代的羥基，任選取代的氨基，任選取代的烷基羰基，任選取代的烷氧基羰基，羧基或任選取代的氨甲?；?，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10相同或相異并且各自為氫原子，氟原子，氯原子，任選取代的烴基，任選取代的羥基或任選取代的氨基，且R3和R4，以及R7和R8均可以與相鄰的碳原子一起形成5～8員的碳環(huán)或雜環(huán)，上式所示的旋光化合物或其鹽是通過(guò)使下式所示的旋光化合物或其鹽
式中X為離去基團(tuán)，其它符號(hào)的定義同上，與下式所示的膦-硼烷絡(luò)合物或其鹽 式中各符號(hào)的定義同上，在溶劑中于胺和鎳催化劑存在下反應(yīng)而得到。
下式所示的膦-硼烷絡(luò)合物或其鹽的用途 式中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子，低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基，R4’和R7’各自為氫原子，氟原子，氯原子，C2-6烷基，低級(jí)烷氧基，一低級(jí)烷基氨基或二低級(jí)烷基氨基(R3’和R4’以及R7’和R8’均可以形成低級(jí)亞烷二氧基)(條件是R3’，R4’，R5’，R6’，R7’和R8’不同時(shí)為氫原子)，或者下式所示的膦-硼烷絡(luò)合物或其鹽的用途
式中R9’和R10’各自為低級(jí)烷基，其用于通過(guò)不對(duì)稱還原制備旋光化合物。
(S)-2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘或(R)-2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘或其鹽的用途，其用于通過(guò)不對(duì)稱還原等制備旋光化合物。
化合物(I)和化合物(II)包括(R)型，(S)型以及(R)型和(S)型的混合物(二者的比例不限)。
前述R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f的“任選取代的烷基”中的“烷基”是指，例如，低級(jí)烷基(C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)等。
作為“烷基”的取代基，可以提及硝基，亞硝基，氰基，羥基，低級(jí)烷氧基(例如，C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等)，甲酰基，低級(jí)烷基羰基(例如，C1-6烷基-羰基如乙?；?，丙?；?，丁?；?，異丁?；?，戊酰基，異戊?；挛祯；?，低級(jí)烷氧基羰基(例如，C1-6烷氧基-羰基如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，異丙氧基羰基，丁氧基羰基，異丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等)，羧基，N-一低級(jí)烷基氨甲?；?例如，N-一C1-6烷基-氨甲酰基如N-甲基氨甲?；?，N-乙基氨甲?；?，N-丙基氨甲酰基，N-異丙基氨甲酰基，N-丁基氨甲?；琋-異丁基氨甲?；?，N-叔丁基氨甲?；?，N，N-二低級(jí)烷基氨甲?；?例如，N，N-二C1-6烷基-氨甲酰基如N，N-二甲基氨甲?；?，N，N-二乙基氨甲?；?，N，N-二丙基氨甲酰基，N，N-二異丙基氨甲?；?，N-乙基-N-甲基氨甲酰基等)等。其在可取代的位置可以具有1～3個(gè)選自這些的取代基。
前述R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f的“任選取代的環(huán)烷基”中的“環(huán)烷基”是指，例如，C3-6環(huán)烷基如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基等等。
作為“環(huán)烷基”的取代基，可以提及與R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f之“任選取代的烷基”的取代基相同數(shù)目和相同的取代基。
前述R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f的“任選取代的芳基”中的“芳基”是指，例如，C6-10芳基如苯基，1-萘基，2-萘基等等。
作為“芳基”的取代基，可以提及與R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f之“任選取代的烷基”的取代基相同數(shù)目和相同的取代基。
作為前述的R1a，R1b，R1c，R1d，R1c，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f之“任選取代的羥基”的取代基，可以提及任選取代的低級(jí)烷基(例如，C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，任選取代的低級(jí)烷基羰基(例如，C1-6烷基-羰基如乙?；?，丙酰基，丁?；惗□；?，戊?；?，異戊?；?，新戊酰基等)等。
作為“任選取代的低級(jí)烷基”和“任選取代的低級(jí)烷基羰基”可能具有的作為“任選取代的羥基”的取代基，可以提及與R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f可能具有的“任選取代的烷基”的取代基數(shù)目相同且取代基相同的取代基。
作為前述R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f之“任選取代的氨基”的取代基，可以提及任選取代的低級(jí)烷基(例如，C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，任選取代的低級(jí)烷基羰基(例如，C1-6烷基-羰基如乙?；；?，丁酰基，異丁?；?，戊酰基，異戊?；?，新戊酰基等)等，而且該基團(tuán)任選倍這些取代基單取代或二取代。
作為“任選取代的低級(jí)烷基”和“任選取代的低級(jí)烷基羰基”可能具有與“任選取代的氨基”的取代基相同的取代基，可以提及與R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d,R2e或R2f之“任選取代的烷基”的取代基數(shù)目相同且取代基相同的取代基。
作為前述R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f之“任選取代的烷基羰基”中的“烷基羰基”，例如，可以提及低級(jí)烷基羰基(例如，C1-6烷基羰基如乙?；?，丙?；?，丁?；?，異丁?；?，戊?；?，異戊?；挛祯；?等。
作為“任選取代的烷基羰基”的取代基，可以提及與R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f之“任選取代的烷基”的取代基數(shù)目相同且取代基相同的取代基。
作為前述R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f之“任選取代的烷氧基羰基”中的“烷氧基羰基”，例如，可以提及低級(jí)烷氧基羰基(例如，C1-6烷氧基-羰基如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，異丙氧基羰基，丁氧基羰基，異丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基等)等。
作為“任選取代的烷氧基羰基”的取代基，可以提及與R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f之“任選取代的烷基”的取代基數(shù)目相同且取代基相同的取代基。
作為前述R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f之“任選取代的氨甲?；钡娜〈?，可以提及任選取代的低級(jí)烷基(例如，C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，任選取代的低級(jí)烷基羰基(例如，C1-6烷基-羰基如乙?；?，丙酰基，丁酰基，異丁酰基，戊酰基，異戊?；?，新戊?；?等，且該基團(tuán)任選被這些取代基單取代或二取代。
作為“任選取代的低級(jí)烷基”和“任選取代的低級(jí)烷基羰基”可能具有與“任選取代的氨甲?；钡娜〈嗤娜〈梢蕴峒芭cR1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f之“任選取代的烷基”可能具有的取代基數(shù)目相同且取代基相同的取代基。
作為前述X的離去基團(tuán)，例如，可以提及溴原子，碘原子，任選取代的烷基磺酰氧基，任選取代的芳基磺酰氧基等。作為X的離去基團(tuán)的“任選取代的烷基磺酰氧基”，例如，可以提及C1-6烷基磺酰氧基(例如，甲磺酰氧基，乙磺酰氧基等)，其任選具有1～13個(gè)選自鹵原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，任選鹵代的C1-6烷基及C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基等)的取代基，等。
作為前述的“任選鹵代的C1-6烷基”，例如，可以提及C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，其任選具有1～13個(gè)，優(yōu)選1～9個(gè)鹵原子(例如，氟，氯，溴，碘等)等。
離去基團(tuán)X的的“任選取代的烷基磺酰氧基”的具體實(shí)例包括甲磺酰氧基，乙磺酰氧基，三氟甲磺酰氧基，氯甲磺酰氧基，三氯甲磺酰氧基，九氟丁磺酰氧基等。其中，優(yōu)選甲磺酰氧基，三氟甲磺酰氧基等。
作為離去基團(tuán)X的“任選取代的芳基磺酰氧基”例如，可以提及C6-10芳基磺酰氧基(例如，苯磺酰氧基，1-萘磺酰氧基，2-萘磺酰氧基等)，其任選具有1～5個(gè)選自鹵原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基等)，硝基和氰基等的取代基。其具體實(shí)例包括苯磺酰氧基，對(duì)甲苯磺酰氧基，1-萘磺酰氧基，2-萘磺酰氧基，對(duì)硝基苯磺酰氧基，間硝基苯磺酰氧基，間甲苯磺酰氧基，鄰甲苯磺酰氧基，4-氯苯磺酰氧基，3-氯苯磺酰氧基，4-甲氧基苯磺酰氧基等。其中，優(yōu)選對(duì)甲苯磺酰氧基等。
作為X，優(yōu)選甲磺酰氧基，三氟甲磺酰氧基，對(duì)甲苯磺酰氧基等，特別優(yōu)選三氟甲磺酰氧基。
作為前述R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9或R10之“任選取代的烴基”中的“烴基”，可以提及烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，芳基，芳烷基等。
“烷基”是指低級(jí)烷基(例如，C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，等等。
“鏈烯基”是指低級(jí)鏈烯基(例如，C2-6鏈烯基如乙烯基，烯丙基，異丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，丁二烯基，2-甲基烯丙基，己三烯基，3-辛烯基等)，等等。
“炔基”是指低級(jí)炔基(例如，C2-6炔基如乙炔基，2-丙炔基，丁炔基，3-己炔基等)，等等。
“環(huán)烷基”是指，例如，C3-6環(huán)烷基如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，等等。
“芳基”是指，例如，C6-10芳基如苯基，萘基，等等。
“芳烷基”是指，例如，C7-10芳烷基如芐基，苯乙基，等等。
作為R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9或R10之“任選取代的烴基”的取代基，可以提及與R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f之“任選取代的烷基”可能具有的取代基數(shù)目相同且取代基相同的取代基。
作為前述R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9或R10的“任選取代的羥基”，可以提及與R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f之“任選取代的羥基”相同的取代基。其中，優(yōu)選低級(jí)烷氧基(C1-6烷氧基)，即被低級(jí)烷基(C1-6烷基)取代的羥基。
作為前述R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9或R10的“任選取代的氨基”，可以提及與R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f之“任選取代的氨基”相同的取代基。其中，優(yōu)選二低級(jí)烷基氨基(二C1-6烷基氨基)，即被低級(jí)烷基(C1-6烷基)二取代的氨基。
作為前述的可由R3和R4以及R7和R8與相鄰的碳原子一起形成的“5～8員碳環(huán)”，例如，可以提及環(huán)戊烷，環(huán)己烷，環(huán)庚烷，環(huán)辛烷，苯等。
“5～8員碳環(huán)”可以具有取代基，且作為取代基，可以提及與R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f之“任選取代的烷基”可能具有的取代基數(shù)目相同且取代基相同的取代基。
作為“5～8員碳環(huán)”，優(yōu)選6員碳環(huán)如環(huán)己烷、苯等，特別優(yōu)選苯。
作為可由R3和R4以及R7和R8與相鄰的碳原子一起形成的“5～8員雜環(huán)”，例如，可以提及吡咯，咪唑，吡咯烷，吡咯啉，咪唑烷，咪唑啉，吡啶，吡嗪，嘧啶，哌啶，嘧啶，惡唑，呋喃，吡喃，1，3-二氧戊環(huán)，1，4-二氧己環(huán)等。
“5～8員雜環(huán)”可以具有取代基，且作為取代基，可以提及與R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e或R2f之“任選取代的烷基”可能具的取代基數(shù)目相同且取代基相同的取代基。
作為“5～8員雜環(huán)”，優(yōu)選含氧的雜環(huán)，且在這種雜環(huán)中優(yōu)選1，3-二氧戊環(huán)，1，4-二氧己環(huán)等，特別優(yōu)選1，3-二氧戊環(huán)。
作為化合物(II)，優(yōu)選其中R1a和R2a，R1b和R2b，R1c和R2c，R1d和R2d，R1e和R2e，及R1f和R2f分別為相同基團(tuán)的化合物，特別優(yōu)選其中R1a，R1f，R2a和R2f各自為氫原子的化合物。而且，優(yōu)選其中R1a，R1b，R1c，R1f，R2a，R2b，R2c和R2f各自為氫原子，R1d和R2d各自為氫原子或C6-10芳基，且R1e和R2c各自為氫原子或C1-6烷氧基的化合物，特別優(yōu)選其中R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e和R2f各自為氫原子的化合物。
化合物(II)的具體實(shí)例包括2，2′-二(甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二(對(duì)甲苯磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘，6，6′-二苯基-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘，7，7′-二甲氧基-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘等。其中，優(yōu)選2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1＇-聯(lián)萘，6，6′-二苯基-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘，7，7′-二甲氧基-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘等，更優(yōu)選2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘。
作為化合物(II)，優(yōu)選旋光化合物(II)[(R)型或(S)型]。作為旋光化合物(II)的實(shí)例，(R)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘是指下式所示的化合物
而(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘是指下式所示的化合物 作為化合物(III)，優(yōu)選這樣的化合物，其中R3為氫原子或C1-6烷基，R4為氫原子，氟原子，氯原子，C1-6烷基，C6-10芳基，C1-6烷氧基或二C1-6烷基氨基，或者R3和R4與相鄰的碳原子一起形成苯環(huán)或1，3-二氧戊環(huán)，R5為氫原子或C1-6烷基，R6為氫原子或C1-6烷基，R7為氫原子，氟原子，氯原子，C1-6烷基，C6-10芳基，C1-6烷氧基或二C1-6烷基氨基，R8為氫原子或C1-6烷基，或者R7和R8與相鄰的碳原子一起形成苯環(huán)或1，3-二氧戊環(huán)，R9為氫原子或C1-6烷基，且R10為氫原子或C1-6烷基。
特別優(yōu)選這樣的化合物，其中R3，R5，R6和R8為相同的基團(tuán)，R4和R7為相同的基團(tuán)，且R9和R10各自為氫原子。例如，可以提及(i)其中R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10各自為氫原子的化合物，(ii)其中R3，R5，R6，R8，R9和R10各自為氫原子，且R4和R7各自為氟原子或氯原子的化合物，(iii)其中R3，R5，R6，R8，R9和R10各自為氫原子，且R4和R7各自為低級(jí)烷基(C1-6烷基)的化合物，(iv)其中R3，R5，R6，R8，R9和R10各自為氫原子，且R4和R7各自為低級(jí)烷氧基(C1-6烷氧基)的化合物，(v)其中R3，R5，R6，R8，R9和R10各自為氫原子，且R4和R7各自為二低級(jí)烷基氨基(二C1-6烷基氨基)的化合物，(vi)其中R3，R5，R6和R8各自為低級(jí)烷基(C1-6烷基)，且R4，R7，R9和R10各自為氫原子的化合物，(vii)其中R3，R5，R6和R8各自為低級(jí)烷基(C1-6烷基)，R4和R7各自為低級(jí)烷氧基(C1-6烷氧基)，且R9和R10各自為氫原子的化合物，及(viii)其中R3，R5，R6，R8，R9和R10各自為氫原子，且R4和R7各自為C6-10芳基的化合物。
特別優(yōu)選(i)其中R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10各自為氫原子的化合物，(ii)其中R3，R5，R6，R8，R9和R10各自為氫原子，且R4和R7各自為低級(jí)烷基(C1-6烷基)的化合物，(iii)其中R3，R5，R6，R8，R9和R10各自為氫原子，且R4和R7各自為低級(jí)烷氧基(C1-6烷氧基)的化合物，(iv)其中R3，R5，R6和R8各自為低級(jí)烷基(C1-6烷基)，且R4，R7，R9和R10各自為氫原子的化合物，及(v)其中R3，R5，R6和R8各自為低級(jí)烷基(C1-6烷基)，R4和R7各自低級(jí)烷氧基(C1-6烷氧基)，且R9和R10各自為氫原子的化合物。
另外，作為其優(yōu)選實(shí)例，還可以提及(i)其中R3和R6各自為低級(jí)烷基(C1-6烷基)，且R4，R5，R7，R8，R9和R10各自為氫原子的化合物，及(ii)其中R3和R4以及R7和R8與相鄰的碳原子一起形成苯環(huán)或1，3-二氧戊環(huán)，且R5，R6，R9和R10各自為氫原子的化合物。
化合物(III)的具體實(shí)例包括二苯基膦-硼烷絡(luò)合物，二(4-甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(4-甲氧基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(3，5-二甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(4-氟苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(4-二甲氨基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(4-氯苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(4-叔丁基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(3-甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(3，5-二叔丁基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物等。
作為本發(fā)明中所使用的“胺”，例如，可以提及胺如1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷(縮寫(xiě)為DABCO)，三乙胺，二異丙基乙基胺，三(正丙基)胺，三(正丁基)胺，1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]-7-十一烯(縮寫(xiě)為DBU)，四甲基乙二胺，二甲基苯胺，1，4-二甲基哌嗪，1-甲基哌啶，1-甲基吡咯烷，4-二甲氨基吡啶，吡啶，二乙胺等。其中，優(yōu)選叔胺如1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷，三乙胺，二異丙基乙基胺等。特別優(yōu)選1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷。
作為本發(fā)明中所使用的鎳催化劑，可以提及NiCl2·二(二苯基)膦基C1-4烷烴，NiBr2，NiCl2，NiCl2·二(二苯基)氧膦基二茂鐵，NiCl2·二(三苯基膦)，Ni·四(三苯基膦)，Ni·四(亞磷酸三苯酯)，Ni·二羰基二(三苯基)膦，NiBr2·二(三苯基膦)，Ni·二(1，5-環(huán)辛二烯)，Ni·二(環(huán)戊二烯基)，Ni·二(乙基環(huán)戊二烯基)，NiCl2·二甲氧基乙烷，Ni(BF4)2或Ni(PF3)4等。
其中，優(yōu)選NiCl2·二(二苯基)膦基C1-4烷烴，NiBr2，NiCl2，NiCl2·二(二苯基)氧膦基二茂鐵，NiCl2·二(三苯基膦)，Ni·四(三苯基膦)，Ni·四(亞磷酸三苯酯)或Ni·二羰基二(三苯基)膦等。
具體地，優(yōu)選NiCl2·二(二苯基)膦基C1-4烷烴等，特別優(yōu)選NiCl2·二(二苯基)膦基乙烷。
化合物(I)的實(shí)例包括2，2-二[二(3，5-二甲基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二[二(4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二[二(4-二甲氨基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二[二(4-氟苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二(二苯基膦基)-1，1＇-聯(lián)萘，2，2′-二[二(2-甲基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二[二(3-甲基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二[二(4-甲基苯基)膦基]-1，1＇-聯(lián)萘，2，2′-二[二(4-叔丁基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘，2，2＇-二[二(3，5-二叔丁基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二[二(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二[二(4-氯苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二[二(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二[二(2-萘基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二(二苯基膦基)-6，6′-二苯基-1，1′-聯(lián)萘，2，2′-二(二苯基膦基)-7，7′-二甲氧基-1，1′-聯(lián)萘等。上述化合物包括(R)型，(S)型以及(R)型和(S)型的混合物(二者的比例不限)。作為旋光化合物(I)，例如，(R)-2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-聯(lián)萘是指下式所示的化合物 而(S)-2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-聯(lián)萘是指下式所示的化合物 作為化合物(I)、化合物(II)和化合物(III)的鹽，例如，可以使用與無(wú)機(jī)酸(例如，鹽酸，氫溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等)的鹽，或者與有機(jī)酸(例如，甲酸，乙酸，三氟乙酸，富馬酸，草酸，酒石酸，馬來(lái)酸，檸檬酸，琥珀酸，蘋果酸，甲磺酸，苯磺酸，對(duì)甲苯磺酸等)的鹽等。當(dāng)化合物(I)、化合物(II)和化合物(III)具有羧基等酸性基團(tuán)時(shí)，使用與無(wú)機(jī)堿(例如，堿金屬或堿土金屬如鈉，鉀，鈣，鎂等，氨等)的鹽，或者與有機(jī)堿(例如，三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，二環(huán)己胺，N，N′-二芐基乙二胺等)的鹽等。
在化合物(III)中，下式所示的膦-硼烷絡(luò)合物 式中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子，低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基，R4’和R7’各自為氫原子，氟原子，氯原子，C2-6烷基，低級(jí)烷氧基，一低級(jí)烷基氨基或二低級(jí)烷基氨基(R3’和R4’以及R7’和R8’可以形成低級(jí)亞烷二氧基)(條件是R3’，R4’，R5’，R6’，R7’和R8’不同時(shí)為氫原子)，及其鹽[下文中有時(shí)縮寫(xiě)為化合物(III’)]，以及下式所示的膦-硼烷絡(luò)合物 式中R9’和R10’各自為低級(jí)烷基，及其鹽[下文中有時(shí)縮寫(xiě)為化合物(III”)]為新的化合物。
在化合物(III’)中，R3’，R5’，R6’或R8’的“低級(jí)烷基”為C1-6烷基，例如，可以提及甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等。
在化合物(III’)中，R3’，R5’，R6’或R8’的“低級(jí)烷氧基”為C1-6烷氧基，例如，可以提及甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等。
在化合物(III’)中，作為R4’或R7’的“C2-6烷基”，例如，可以提及乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等。其中，優(yōu)選支鏈的C3-6烷基如異丙基，異丁基，仲丁基，叔丁基等。
在化合物(III’)中，R4’或R7’的“低級(jí)烷氧基”為C1-6烷氧基，例如，可以提及甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等。
在化合物(III’)中，R4’或R7’的“一低級(jí)烷基氨基”為一C1-6烷基氨基，例如，可以提及甲氨基，乙氨基，丙氨基，異丙氨基，丁氨基，異丁基氨基，仲丁基氨基，叔丁基氨基，戊氨基，己氨基等。
在化合物(III’)中，R4’或R7’的“二低級(jí)烷基氨基”為二C1-6烷基氨基，例如，可以提及二甲氨基，二乙氨基，二丙基氨基，二異丙基氨基，二丁氨基，二異丁基氨基等。
在化合物(III’)中，由R3’和R4’或者R7’和R8’形成的“低級(jí)亞烷二氧基”的實(shí)例包括-OCH2O-，-OCH2CH2O-，-OCH2CH2CH2O-，-OCH2CH2CH2CH2O-等。其中，優(yōu)選-OCH2O-和-OCH2CH2O-。
作為優(yōu)選的化合物(III’)，可以提及(i)其中R3’，R5’，R6’和R8’各自為低級(jí)烷基(C1-6烷基)，且R4’和R7’各自為氫原子的化合物，(ii)其中R3’，R5’，R6’和R8’各自為低級(jí)烷基(C1-6烷基)，且R4’和R7’各自為低級(jí)烷氧基(C1-6烷氧基)的化合物，(iii)其中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子，且R4’和R7’各自為氟原子或氯原子的化合物，(iv)其中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子，且R4’和R7’各自為低級(jí)烷氧基(C1-6烷氧基)的化合物，及(v)其中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子，且R4’和R7’各自為二低級(jí)烷基氨基(二C1-6烷基氨基)的化合物，及其鹽等。
另外，還優(yōu)選(vi)其中R5’和R8’各自為氫原子，且R3’和R4’，以及R7’和R8’各自形成亞甲二氧基的化合物，(vii)其中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子，且R4’和R7’各自為C2-6烷基的化合物，及(viii)其中R4’，R5’，R7’和R8’各自為氫原子，且R3’和R6’各自為低級(jí)烷基(C1-6烷基)的化合物。
更具體地，優(yōu)選二(3，5-二甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(4-氟苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(4-甲氧基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(4-二甲氨基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(4-氯苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(4-叔丁基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(3-甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物，二(3，5-二叔丁基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物等。
在化合物(III”)中，R9’或R10’的“低級(jí)烷基”為C1-6烷基，例如，可以提及甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等。
化合物(III”)的具體實(shí)例包括二(2-甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物等。
作為化合物(III’)和化合物(III”)的鹽，可以提及與前述化合物(I)，化合物(II)和化合物(III)的鹽相類似的那些鹽。
本發(fā)明的制備方法包括使化合物(II)與化合物(III)在溶劑中于胺和鎳催化劑存在下反應(yīng)，以得到化合物(I)。
化合物(III)的用量為每mol的化合物(II)約2～5mol，優(yōu)選約2～3mol。
胺的用量為每mol的化合物(II)約約2～10mol，優(yōu)選約2～8mol。
鎳催化劑的用量為每mol的化合物(II)約0.01～10mol，優(yōu)選約0.05～1mol。
前述反應(yīng)可以在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。作為有機(jī)溶劑，可以提及烴(例如，己烷，戊烷，環(huán)己烷等)，酰胺(例如，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮，1，3-二甲基-2-咪唑烷酮等)，芳烴(例如，甲苯，苯，氯苯等)，脂肪族酯(例如，乙酸乙酯，乙酸正丙基酯，乙酸正丁酯等)，醚(例如，二異丙基醚，乙醚，四氫呋喃(THF)，1，4-二氧己環(huán)，1，2-二甲氧基乙烷等)，鹵代烴(例如，氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，四氯化碳等)，醇(例如，甲醇，乙醇，異丙醇，叔丁醇等)，酮(例如，丙酮，甲乙酮等)，亞砜(例如，二甲亞砜等)，腈(例如，乙腈，丙腈等)，磷酰胺(例如，六甲基磷酰胺等)等。這些溶劑可以單獨(dú)使用或者以混合溶劑的形式使用。優(yōu)選的溶劑為酰胺，亞砜，磷酰胺等。更優(yōu)選酰胺(N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮，1，3-二甲基-2-咪唑烷酮)。
該反應(yīng)的反應(yīng)溫度為約30～180℃，優(yōu)選約80～120℃。該反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為約1～240小時(shí)，優(yōu)選約24～168小時(shí)。
產(chǎn)物也可以根據(jù)常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中分離，并且易于通過(guò)重結(jié)晶、蒸餾、色譜等分離手段純化。
化合物(II)可以根據(jù)已知的方法制備，例如Tetrahedron Letters，vol.31，p.985(1990)，Journal of Organic Chemistry，vol.58，p.1945(1993)等中所述的方法。由此制備的化合物(II)可以無(wú)需分離而以反應(yīng)混合物的形式用于與化合物(III)反應(yīng)。
化合物(III)可以通過(guò)使具有取代基的氧化膦，其是根據(jù)Journal ofOrganic Chemistry，vol.33，p.3690(1968)中所述方法制備的，在氯化鈰、硼氫化鈉和氫化鋁鋰存在下反應(yīng)來(lái)制備 其中各符號(hào)的定義同上。
氯化鈰的用量為每mol的氧化膦約1～6mol，優(yōu)選約3～5mol。
硼氫化鈉的用量為每mol的氧化膦約2～10mol，優(yōu)選約3～5mol。
氫化鋁鋰的用量為每mol的氧化膦約0.25～5mol，優(yōu)選約1～3mol。
前述反應(yīng)可以在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行。作為有機(jī)溶劑，可以提及烴(例如，己烷，戊烷，環(huán)己烷等)，酰胺(例如，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮，1，3-二甲基-2-咪唑烷酮等)，芳烴(例如，甲苯，苯，氯苯等)，醚(例如，二異丙基醚，乙醚，四氫呋喃(THF)，1，4-二氧己環(huán)，1，2-二甲氧基乙烷等)，磷酰胺(例如，六甲基磷酰胺等)等。這些溶劑可以單獨(dú)使用或者以混合溶劑的形式使用。優(yōu)選的溶劑為醚、烴、芳烴等。更優(yōu)選的溶劑為醚(例如，二異丙基醚，乙醚，四氫呋喃(THF)，1，4-二氧己環(huán)，1，2-二甲氧基乙烷等)。
該反應(yīng)的反應(yīng)溫度為約-20～50℃，優(yōu)選約-10～35℃。該反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為約1～48小時(shí)，優(yōu)選約1～20小時(shí)。
可以根據(jù)US 2926194中所述的方法使具有取代基的膦與二硼烷反應(yīng)，得到化合物(III)。
產(chǎn)物也可以根據(jù)常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中分離出，并且易于通過(guò)重結(jié)晶、蒸餾色譜等分離手段純化。
如此得到的化合物(III)可以不經(jīng)分離而以反應(yīng)混合物的形式用于與化合物(II)反應(yīng)。
通過(guò)在前述條件下進(jìn)行反應(yīng)，可以在化合物(II)的結(jié)構(gòu)不發(fā)生異構(gòu)化的情況下制得化合物(I)。換言之，在本發(fā)明中，如果適當(dāng)選取旋光化合物(II)的(R)型或(S)型之一的旋光異構(gòu)體，則可以選擇性地得到目標(biāo)化合物(I)的旋光異構(gòu)體。例如，使用化合物(II)的(R)型異構(gòu)體時(shí)，可以有效地得到化合物(I)的(R)型異構(gòu)體，而使用化合物(II)的(S)型異構(gòu)體時(shí)，可以有效地得到化合物(I)的(S)型異構(gòu)體。
通過(guò)本發(fā)明的制備方法得到的化合物(I)，特別是其旋光異構(gòu)體，可以用于不對(duì)稱合成反應(yīng)(例如，碳-碳雙鍵的不對(duì)稱還原，β-酮酯的不對(duì)稱還原等)，以通過(guò)與過(guò)渡金屬(例如，釕，銥，鈀，鎳，銠等)形成絡(luò)合物(例如，絡(luò)合物可以根據(jù)JP-A-H3-255090，JP-A-H9-124669中所述方法或與之相似的方法形成)，來(lái)制備用作旋光藥物產(chǎn)物(例如，預(yù)防或治療尿頻或尿失禁的藥物，預(yù)防或治療阿爾茨海默氏疾病的藥物，預(yù)防或治療高血脂的藥物等)的化合物或其中間體。該絡(luò)合物在上述不對(duì)稱合成反應(yīng)中具有優(yōu)異的立體選擇比例，化學(xué)產(chǎn)率，催化性能等。
例如，要還原化合物的還原反應(yīng)在與根據(jù)本發(fā)明的制備方法得到的化合物(I)共存下進(jìn)行，由此可以優(yōu)異的立體選擇性得到用作藥物中間體的化合物。特別地，α，β-不飽和酯的還原反應(yīng)在與化合物(I)中的2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘或其鹽共存下進(jìn)行，可以實(shí)現(xiàn)優(yōu)異的立體選擇性，化學(xué)收率和催化性能。
現(xiàn)將參照下面的實(shí)施例和參考例更具體地說(shuō)明本發(fā)明，不應(yīng)將所述實(shí)施例和參考例理解為限制性的。在說(shuō)明書(shū)中，室溫是指10℃至35℃。實(shí)施例中每種性能的測(cè)定采用下列儀器。1H核磁共振波譜(1H-NMR)DPX300(Bruker制造)，內(nèi)標(biāo)物四甲基硅烷。13C核磁共振波譜(13C-NMR)DPX300(Bruker制造)，內(nèi)標(biāo)物CDCl3。31P核磁共振波譜(31P-NMR)DPX300(Bruker制造)，外標(biāo)物85％的H3PO4水溶液。質(zhì)譜JMS-700T(JEOL制造)。熔點(diǎn)530(Buchi制造)。
實(shí)施例參考例1(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘室溫下，向(S)-1，1′-二-2-萘酚(26.2g，91mmoL)的乙腈(130mL)溶液中加入吡啶(19.5g，2.7當(dāng)量)。然后在5℃下加入三氟甲磺酸酐(64.2g，2.5當(dāng)量)，并將該混合物在5～10℃下攪拌2小時(shí)。在3℃下加水(100mL)，并加入乙酸乙酯(130mL)，將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層用水(50mL)洗滌并減壓濃縮。將剩余物加到二異丙基醚(150mL)和活性碳(0.25g)中，并將該混合物在60℃下攪拌30分鐘。濾出活性碳并在減壓下濃縮濾液。剩余物用庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(48.9g，白色結(jié)晶)。收率97％1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ7.33(d，2H，J＝8.14Hz)，7.34-7.46(m，2H)，7.57-7.63(m，2H)，7.68(d，2H，J＝9.09Hz)，8.03(d，2H，J＝8.23Hz)，8.16(d，2H，J＝9.08Hz)。
參考例2二(3，5-二甲基苯基)氧化膦 (制備方法1)在氬氣氛下，將鎂(25g，0.95當(dāng)量)和少量碘的THF(250mL)溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。在48℃下加入5-溴-間二甲苯(200g，1.08moL)，并將該混合物在5℃下攪拌1小時(shí)。在5℃下加入亞磷酸二乙酯(78.3g，0.52當(dāng)量)，并將該混合物在5℃下攪拌2小時(shí)。在3℃下加水(200mL)，并加入甲苯(200mL)和6M-HCl(160mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層依次用水(100mL)，5％的NaHCO3水溶液(100mL)和5％NaCl水溶液(100mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥并通過(guò)重力進(jìn)行過(guò)濾。在減壓下濃縮濾液，剩余物用二異丙基醚-庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(43.3g，白色結(jié)晶)。收率33.3％。
(制備方法2)在氮?dú)夥障?，將鎂(3.28g，4.01當(dāng)量)，少量碘和1，2-二溴乙烷的THF(10mL)溶液在室溫下攪拌1.5小時(shí)。在25℃下加入5-溴-間二甲苯(25.2g，4.05當(dāng)量)的THF(100mL)溶液，并將該混合物在40℃下攪拌40分鐘。在-33℃下，加入亞磷酸二乙酯(4.64g，33.6mmol)的THF(5mL)溶液，并將該混合物在0℃下攪拌30分鐘。在3℃下加水(30mL)，并加入6M-HCl(20mL)和甲苯(50mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層用10％NaHCO3水溶液(30mL)洗滌，并減壓濃縮有機(jī)層。剩余物用庚烷重結(jié)晶并干燥(減壓，50℃)，得到標(biāo)題化合物(6.80g，白色粉末)。收率78.3％。熔點(diǎn)82.4℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ2.35(s，12H)，7.18(s，2H)，7.28(s，2H)，7.33(s，2H)，7.94(d，1H，JH-P＝477.0Hz)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ23.89(d，五重峰，JH-P＝477.1Hz，JHCC-P＝13.7Hz)。
參考例3二(4-甲氧基苯基)氧化膦 在氬氣氛下，將鎂(6.5g，1.0當(dāng)量)和少量碘的THF(65mL)溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。在42℃下，加入4-溴茴香醚(50g，0.27moL)，并將該混合物在5℃下攪拌1小時(shí)。然后在15～20℃下，加入亞磷酸二乙酯(18.4g，0.50當(dāng)量)，并將該混合物在5℃下攪拌1小時(shí)。在3℃下加水(60mL)，并加入甲苯(120mL)和6M-HCl(60mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，水層用甲苯(60mL)萃取三次。合并的有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。剩余物用二異丙基醚重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(18.9g，白色結(jié)晶)。收率54.1％。熔點(diǎn)126.0℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ3.85(s，6H)，6.99(d，2H，J＝8.79Hz)，7.00(d，2H，J＝8.73Hz)，7.61(dd，4H，J＝8.73Hz，13.13Hz)，8.02(d，1H，J＝477.2Hz)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ21.21(d，五重峰，J＝474.1Hz，13.0Hz)。
元素分析C14H15O3P計(jì)算值；C64.12，H5.77，P11.81。
測(cè)定值；C64.12，H5.89，P11.78。
參考例4二(4-二甲氨基苯基)氧化膦 在氬氣氛下，將鎂(3.0g，1.0當(dāng)量)和少量碘的THF(30mL)溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。在45℃下加入4-溴-N，N-二甲基苯胺(25g，0.125moL)，并將該混合物在5℃下攪拌1小時(shí)。然后在5℃下，加入亞磷酸二乙酯(8.63g，0.50當(dāng)量)，并將該混合物在5℃下攪拌1小時(shí)。在3℃下加水(30mL)，然后加入甲苯(60mL)和6M-HCl(30mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，水層用NaOH中和并用THF(30mL)萃取。合并的有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。剩余物用二異丙基醚重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(9.53g，淡棕白色結(jié)晶)。收率52.9％。熔點(diǎn)152.1℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ3.01(s，12H)，6.71(d，2H，J＝8.94Hz)，6.72(d，2H，J＝8.94Hz)，7.48(d，2H，J＝8.91Hz)，7.52(d，2H，J＝8.88Hz)，7.96(d，1H，J＝470.1Hz)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ22.78(d，五重峰，J＝469.2Hz，12.7Hz)。
元素分析C16H21N2OP計(jì)算值；C66.65，H7.34，N9.72，P10.74。
測(cè)定值；C66.56，H7.43，N9.57，P10.79。
參考例5二(4-氟苯基)氧化膦 在氬氣氛下，將鎂(6.95g，1.0當(dāng)量)和少量碘的THF(70mL)溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。在40℃下加入1-溴-4-氟苯(50g，0.286moL)，并將該混合物在3℃下攪拌1小時(shí)。然后在13～19℃下，加入亞磷酸二乙酯(19.7g，0.50當(dāng)量)，并將該混合物在5℃下攪拌1小時(shí)。在4℃下加水(45mL)，并加入甲苯(150mL)和6M-HCl(45mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層依次用水，5％NaHCO3水溶液(50mL)，及5％NaCl水溶液(50mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。所得剩余物通過(guò)柱色譜進(jìn)行純化(硅膠30g，正己烷/乙酸乙酯＝1/0→3/1)，得到標(biāo)題化合物(12.0g，淡紅色油狀物)。收率35.2％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ7.01-7.03(m，4H)，7.64-7.74(m，4H)，8.08(d，1H，J＝485.8Hz)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ19.39(d，五重峰，J＝485.7Hz，13.3Hz)。
參考例64-溴-2，6-二叔丁基茴香醚
在氬氣氛和22C下，向4-溴-2，6-二叔丁基苯酚(50g，0.175moL)和碳酸鉀(96.7g，4.0當(dāng)量)的丙酮(750mL)溶液中加入硫酸二甲酯(38.6g，1.75當(dāng)量)，并將該混合物回流攪拌13小時(shí)。濾出不溶物并減壓蒸發(fā)溶劑。加入乙酸乙酯(150mL)和水(100mL)，分配該混合物，有機(jī)層依次用水(100mL)，5％的NaHCO3水溶液(100mL)和5％的NaCl水溶液(100mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液，得到標(biāo)題化合物(56.1g，棕色油狀物)。收率95.2％1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ1.41(s，18H)，3.68(s，3H)，7.33(s，2H)。
參考例7二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)氧化膦 在氬氣氛下，將鎂(4.0g，0.95當(dāng)量)和少量碘的THF(50mL)溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。在46～53℃下，加入于參考例6合成的4-溴-2，6-二叔丁基茴香醚(52g，0.175moL)，并將該混合物在5℃下攪拌1小時(shí)。然后在5℃下，加入亞磷酸二乙酯(11.4g，0.52當(dāng)量)，并將該混合物在5℃下攪拌1小時(shí)。在3℃下加水(50mL)，然后加入甲苯(50mL)和6M-HCl(20mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層依次用水(20mL)，5％NaHCO3水溶液(20mL)和5％NaCl水溶液(20mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。剩余物用庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(11.6g，淡黃白色結(jié)晶)。收率20.5％。熔點(diǎn)166.1℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ1.38(s，36H)，3.68(s，6H)，7.49(s，2H)，7.54(s，2H)，8.01(d，1H，J＝474.4Hz)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ23.57(d，五重峰，J＝474.1Hz，14.0Hz)。
元素分析C30H47O3P
計(jì)算值；C74.04，H9.73，P6.36。
測(cè)定值；C74.13，H9.93，P6.20。
參考例8二(4-甲基苯基)氧化膦 在氬氣氛下，將鎂(3.55g，1.0當(dāng)量)和少量碘的THF(30mL)溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。在30℃下，加入對(duì)甲苯基溴(25g，0.146moL)的THF(5mL)溶液。將該混合物在45℃下攪拌30分鐘，然后在5℃下攪拌1小時(shí)。在5℃下加入亞磷酸二乙酯(10.08g，0.5當(dāng)量)，并將該混合物在5℃下攪拌1小時(shí)，且在室溫(25℃)下攪拌30分鐘。在3℃下加水(10mL)，然后加入甲苯(40mL)和6M-HCl(20mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層依次用水(10mL)，5％NaHCO3水溶液(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。剩余物用二異丙基醚-庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(7.78g，白色結(jié)晶)。收率46.3％。熔點(diǎn)93.7℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ2.41(s，6H)，7.26-7.31(m，4H)，7.54-7.61(m，4H)，8.03(d，1H，J＝477.5Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ22.05，128.22，129.89，130.07，131.06，131.22，143.43。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ22.72(d，五重峰，J＝477.1Hz，13.8Hz)。
元素分析C14H15OP計(jì)算值；C73.03，H6.57，P13.45。
測(cè)定值；C72.80，H6.58，P13.31。
參考例9二(2-甲基苯基)氧化膦 在氬氣氛下，將鎂(3.55g，1.0當(dāng)量)和少量碘的THF(40mL)溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。在30℃下加入鄰甲苯基溴(25g，0.146moL)的THF(5mL)溶液。在40℃攪拌30分鐘之后，將該混合物在5℃下攪拌1小時(shí)。然后在5℃下，加入亞磷酸二乙酯(10.08g，0.5當(dāng)量)的THF(10mL)溶液，并將該混合物在5℃下攪拌1小時(shí)。在3℃下加水(20mL)，然后加入甲苯(50mL)和6M-HCl(20mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層依次用水(10mL)，5％NaHCO3水溶液(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗滌。然后將有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。剩余物用庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(6.70g，白色結(jié)晶)。收率39.9％。熔點(diǎn)91.3℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ2.37(s，6H)，7.18-7.26(m，2H)，7.29-7.34(m，2H)，7.43-7.48(m，2H)，7.70(d，1H，J＝15.06Hz)，7.72(d，1H，J＝14.82Hz)，8.21(d，1H，J＝476.9Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ20.59，126.36，126.53，129.04，130.36，131.55，131.69，132.76，132.93，141.44，141.57。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ16.66-17.93(m)，20.26-21.86(m)。
參考例10二(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)氧化膦 在氬氣氛下，將鎂(2.26g，0.95當(dāng)量)，少量碘和少量1，2-二溴乙烷的THF(25mL)溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。在20℃下加入4-溴-2，6-二甲基茴香醚(20g，0.093moL)的THF(10mL)溶液。將該混合物在40℃下攪拌30分鐘，并在5℃下攪拌30分鐘。然后在5℃下，加入亞磷酸二乙酯(7.53g，0.5當(dāng)量)的THF(10mL)溶液，并將該混合物在5℃下攪拌2小時(shí)。在3℃下加入甲苯(50mL)，然后加入3M-HCl(30mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層依次用水(10mL)，5％NaHCO3水溶液(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。所得剩余物通過(guò)柱色譜進(jìn)行純化(硅膠20g，甲苯→乙酸乙酯)，得到標(biāo)題化合物(6.91g，無(wú)色的油狀物)。收率46.7％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ2.30(s，12H)，3.74(s，6H)，7.34(d，4H，J＝13.74Hz)，7.91(d，1H，J＝476.8Hz)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ22.63(d，五重峰，J＝477.0Hz，13.6Hz)。
參考例11二(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)氧化膦 在氬氣氛下，將鎂(3.01g，1.0當(dāng)量)，少量碘和少量的1，2-二溴乙烷的THF(30mL)溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。在35℃下，加入5-溴-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯(25g，0.124moL)的THF(20mL)溶液，并將該混合物在40℃下攪拌30分鐘，然后在5℃下攪拌30分鐘。然后在5℃下，加入亞磷酸二乙酯(10.07g，0.5當(dāng)量)的THF(10mL)溶液，并將該混合物在5℃下攪拌1小時(shí)。在3℃下加水(20mL)，然后加入甲苯(70mL)和6M-HCl(20mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，并加入THF(30mL)。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層依次用水(10mL)，5％NaHCO3水溶液(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。剩余物用二異丙基醚重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(7.75g，白色結(jié)晶)。收率43.1％。熔點(diǎn)127.9℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ6.01(s，4H)，6.90(dd，2H，J＝7.86Hz，2.22Hz)，7.04(dd，2H，J＝12.87Hz，1.14Hz)，7.18-7.26(m，2H)，7.92(d，1H，J＝483.0Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ102.14，109.31，109.53，110.25，110.44，124.35，125.76，126.52，126.69，148.60，148.85，151.80。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ22.59(d，五重峰，J＝483.5Hz，13.4Hz)。
元素分析C14H11O5P計(jì)算值；C57.94，H3.82，P10.67。
測(cè)定值；C57.88，H3.83，P10.57。
參考例12二(2-萘基)氧化膦 在氬氣氛下，將鎂(2.94g，1.0當(dāng)量)，少量碘和少量的1，2-二溴乙烷的THF(30mL)溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。在35℃下加入2-溴萘(25g，0.121moL)的THF(20mL)溶液。將該混合物在40℃下攪拌30分鐘。然后在5℃下攪拌30分鐘。然后，在5℃下加入亞磷酸二乙酯(9.77g，0.5當(dāng)量)的THF(10mL)溶液，并將該混合物在5℃下攪拌3小時(shí)。在3℃下加水(20mL)，然后加入甲苯(60mL)和6M-HCl(20mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層依次用水(10mL)，5％NaHCO3水溶液(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗滌。然后將有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。剩余物用二異丙基醚-庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(9.62g，白色結(jié)晶)。收率53.0％。熔點(diǎn)98.3℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ7.49-7.64(m，6.5H)，7.86-7.95(m，6H)，8.40(d，2H，J＝15.75Hz)，9.15(s，0.5H)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ125.07，125.23，127.13，127.76，127.93，128.81，128.96，132.43，132.62，132.82，132.96，135.05。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ22.99(d，五重峰，J＝481.0Hz，13.3Hz)。
參考例13二(4-氯苯基)氧化膦 在氬氣氛和0℃下，向亞磷酸二乙酯(5.40g，0.033mmoL)的THF(30mL)溶液中加入1M的4-氯鎂溴化物的乙醚溶液(100mL，3.0當(dāng)量)，并將該混合物在5℃下攪拌2小時(shí)。在3℃下加水(20mL)，然后加入甲苯(80mL)和6M-HCl(20mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層依次用水(10mL)，5％NaHCO3水溶液(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗滌。然后將有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。剩余物用庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(8.70g，白色結(jié)晶)。收率97.3％。熔點(diǎn)124.0℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ7.47-7.52(m，4H)，7.57-7.65(m，4H)，8.05(d，1H，J＝487.1Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ129.13，129.77，129.95，130.49，132.36，132.53，139.95。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ17.59-18.54(m)，21.62-22.70(m)。
參考例14二(聯(lián)苯-4-基)氧化膦 在氬氣氛下，將鎂(2.60g，1.0當(dāng)量)，少量碘和少量的1，2-二溴乙烷的THF(20mL)溶液在室溫下攪拌30分鐘。在35℃下加入4-溴聯(lián)苯(25g，0.107moL)的THF(20mL)溶液，并將該混合物在40℃下攪拌1小時(shí)，然后在5℃下攪拌30分鐘。在5℃下加入亞磷酸二乙酯(7.39g，0.5當(dāng)量)的THF(10mL)溶液，并將該混合物在5℃下攪拌2小時(shí)。在3℃下加入甲苯(60mL)，并加入3M-HCl(30mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。加入THF(50mL)，分配反應(yīng)混合物。有機(jī)層用5％NaCl水溶液(10mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。剩余物用二異丙基醚重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(12.47g，白色結(jié)晶)。收率65.8％。
1H-NMR(300MHz，THF-d8，TMS)δ7.34-7.43(m，7H)，7.57-7.66(m，5H)，7.78-7.87(m，6H)，8.11(d，1H，J＝479.3Hz)。
13C-NMR(75MHz，THF-d8，CDCl3)δ124.80，125.06，125.11，125.29，125.99，126.58，126.80，128.95，129.10。
31P-NMR(121MHz，THF-d8，85％H3PO4)δ16.35(d，五重峰，J＝479.5Hz，13.3Hz)。
參考例15二(對(duì)叔丁基苯基)氧化膦 在氮?dú)夥障?，將鎂(3.62g，4.0當(dāng)量)和少量碘及1，2-二溴乙烷的THF(24mL)溶液在室溫下攪拌30分鐘。在24℃下加入對(duì)叔丁基溴苯(31.62g，3.99當(dāng)量)的THF(130mL)溶液，并將該混合物在40℃下攪拌30分鐘。然后在21℃下，加入亞磷酸二乙酯(5.14g，37.2mmol)的THF(8mL)溶液，并將該混合物在22℃下攪拌30分鐘。在4℃下加入6M-HCl(20mL)，然后加入水(20mL)和甲苯(60mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層依次用水(20mL)，10％NaHCO3水溶液(20mL)和10％NaCl水溶液(20mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。剩余物用正己烷重結(jié)晶并干燥(減壓，40℃)，得到標(biāo)題化合物(9.17g，白色粉末)。收率78.4％。熔點(diǎn)142.5℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ1.33(s，18H)，7.50-7.68(m，8H)，8.05(d，1H，JH-P＝477.2Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ31.00，35.00，125.88，127.66，129.04，130.47，130.63，155.94，155.98。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ22.32(d，五重峰，JH-P＝478.0Hz，JHCC-P＝13.2Hz)。
元素分析C20H27OP計(jì)算值；C76.40，H8.66，P9.85。
測(cè)定值；C76.44，H8.64，P9.53。
參考例16二(3，5-二叔丁基苯基)氧化膦 在氮?dú)夥障?，將鎂(1.21g，3.61當(dāng)量)和少量碘及1，2-二溴乙烷的THF(8mL)溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。在23℃下加入1-溴-3，5-二叔丁基苯(12.99g，3.49當(dāng)量)的THF(40mL)溶液，并將該混合物在40℃下攪拌30分鐘。然后在24℃下，加入亞磷酸二乙酯(1.90g，13.8mmol)的THF(3mL)溶液，并將該混合物在24℃下攪拌30分鐘。在2℃下加入6M-HCl(7mL)，然后加入水(7mL)和甲苯(20mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層依次用水(7mL)，10％NaHCO3水溶液(7mL)和10％NaCl水溶液(7mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。剩余物用正己烷重結(jié)晶并干燥(減壓，40℃)，得到標(biāo)題化合物(3.38g，白色粉末)。收率57.5％。熔點(diǎn)184.6℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ1.33(s，36H)，7.53(s，1H)，7.53(s，1H)，7.58(s，1H)，7.58(s，1H)，7.63(s，1H)，7.63(s，1H)，8.10(d，1H，JH-P＝474.9Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ31.23，35.00，124.75，124.91，126.49，126.52，129.96，131.30，151.30，151.46。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ24.94(d，五重峰，JH-P＝474.8Hz，JHCC-P＝14.3Hz)。
元素分析C28H43OP計(jì)算值；C78.83，H10.16，P7.26。
測(cè)定值；C78.74，H9.93，P7.16。
參考例17二(間甲苯基)氧化膦 在氮?dú)夥障?，將鎂(3.60g，3.50當(dāng)量)和少量碘以及1，2-二溴乙烷的THF(25mL)溶液在室溫下攪拌30分鐘。在24℃下加入間溴甲苯(25.36g，3.51當(dāng)量)的THF(130mL)溶液，并將該混合物在40℃下攪拌30分鐘。然后在25℃下，加入亞磷酸二乙酯(5.84g，42.3mmol)的THF(10mL)溶液，并將該混合物在24℃下攪拌1.5小時(shí)。在4℃下加入6M-HCl(20mL)，然后加入水(20mL)和甲苯(60mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層依次用10％NaHCO3水溶液(20mL)，水(20mL)和10％NaCl水溶液(20mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并進(jìn)一步在減壓下通過(guò)膜過(guò)濾器(0.2μm)。在減壓下濃縮濾液，得到標(biāo)題化合物(9.09g，無(wú)色的油狀物)。收率93.3％1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ2.34(s，6H)，7.31-7.54(m，8H)，7.97(d，1H，JH-P＝479.3Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ21.25，127.53，127.69，128.60，128.78，130.93，131.08，133.25，133.29，138.67，138.84。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ23.25(d，五重峰，JH-P＝479.2Hz，JHCC-P＝13.8Hz)。
質(zhì)譜(FAB-HR)；計(jì)算值；231.0939；測(cè)定值；231.0918(MH+)。
參考例18二(4-甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物
在氬氣氛下，將氯化鈰(7.89g，3.0當(dāng)量)的THF(20mL)溶液于室溫(25℃)下攪拌30分鐘。加入硼氫化鈉(1.25g，3.1當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。然后在5℃下，依次加入于參考例8中合成的二(4-甲基苯基)氧化膦(2.5g，0.011moL)和氫化鋁鋰(0.494g，1.2當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌17小時(shí)。在3℃下加水(10mL)，然后加入甲苯(20mL)和6M-HCl(20mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，水層用甲苯(30mL)萃取。合并的有機(jī)層依次用5％NaHCO3水溶液(20mL)和5％NaCl水溶液(20mL)洗滌。然后將有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。所得剩余物通過(guò)柱色譜進(jìn)行純化(氧化鋁25g，正己烷/乙酸乙酯＝10/1)。剩余物用庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(1.28g，白色結(jié)晶)。收率51.0％。熔點(diǎn)78.6℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.43-1.61(m，3H)，2.38(s，6H)，6.26(dq，1H，J＝377.5Hz，6.24Hz)，7.24-7.27(m，4H)，7.51-7.58(m，4H)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ21.90，123.02，123.81，130.14，130.28，133.22，133.35，142.44。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-1.44--0.16(m)，1.62-3.19(m)。
元素分析C14H18BP計(jì)算值；C73.72，H7.95，P13.58。
測(cè)定值；C73.65，H7.93，P13.54。
參考例19(S)-6，6′-二溴-2，2＇-二(甲氧基甲氧基)-1，1′-聯(lián)萘室溫(25℃)下，向(S)-6，6′-二溴-1，1′-二-2-萘酚(4.0g，9.0mmoL)的二氯甲烷(40mL)溶液中加入二異丙基乙基胺(3.49g，3.0當(dāng)量)。然后在5℃下，加入氯甲基甲基醚(1.59g，2.2當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。在3℃下加水(10mL)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層用5％NaCl水溶液(10mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。剩余物用二異丙基醚重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(4.28g，淡黃白色結(jié)晶)。收率89.4％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ3.16(s，6H)，5.04(dd，4H，J＝32.32Hz，6.85Hz)，6.98(d，2H，J＝9.02Hz)，7.29(dd，2H，J＝9.03Hz，2.01Hz)，7.60(d，2H，J＝9.07Hz)，7.87(d，2H，J＝9.08Hz)，8.04(d，2H，J＝1.93Hz)。
參考例20(S)-2，2′-二(甲氧基甲氧基)-6，6′-二苯基-1，1′-聯(lián)萘在室溫(25℃)下，向(S)-6，6′-二溴-2，2′-二(甲氧基甲氧基)-1，1′-聯(lián)萘(2.0g，3.76mmoL)的二甲氧基乙烷(20mL)溶液中加入二羥基苯基硼烷(1.37g，3.0當(dāng)量)，四(三苯基膦)鈀(0.43g，0.1當(dāng)量)和碳酸鈉(1.99g，3.0當(dāng)量)的水(2mL)溶液。將該混合物回流攪拌8小時(shí)。在3℃下加入水(10mL)和乙酸乙酯(20mL)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層用5％NaCl水溶液(10mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。所得剩余物通過(guò)柱色譜進(jìn)行純化(硅膠25g，正己烷/乙酸乙酯＝5/1)。減壓濃縮有效餾分，得到標(biāo)題化合物(1.63g，黃色的無(wú)定形物)。收率82.2％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ3.22(s，6H)，5.10(dd，4H，J＝29.74Hz，6.77Hz)，7.29-7.39(m，4H)，7.45-7.57(m，6H)，7.63-7.73(m，6H)，8.05(d，2H，J＝9.00Hz)，8.12(d，2H，J＝1.66Hz)。
參考例21(S)-6，6′-二苯基-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘向(S)-2，2′-二(甲氧基甲氧基)-6，6′-二苯基-1，1＇-聯(lián)萘(1.63g，3.08mmoL)的THF(5mL)溶液中加入6M的HCl水溶液(5mL)，并將該混合物回流攪拌7小時(shí)。在3℃下，加入30％的NaOH水溶液和乙酸乙酯(20mL)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層用水(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。所得剩余物通過(guò)柱色譜進(jìn)行純化(硅膠25g，正己烷/乙酸乙酯＝10/1)。室溫下，向剩余物的乙腈(15mL)溶液中加入吡啶(0.86g，2.7當(dāng)量)。然后在5℃下加入三氟甲磺酸酐(2.84g，2.5當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。在3℃下加水(10mL)，然后加入乙酸乙酯(30mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層用水(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。所得剩余物通過(guò)柱色譜進(jìn)行純化(硅膠25g，正己烷/乙酸乙酯＝10/1)。減壓濃縮有效餾分，得到標(biāo)題化合物(0.74g，無(wú)色的無(wú)定形物)。收率34.0％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ7.36-7.43(m，4H)，7.47-7.52(m，4H)，7.65-7.73(m，8H)，8.20-8.22(m，4H)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ119.75，125.97，127.30，127.39，127.71，127.93，128.97，132.16，132.24，132.69，139.92，140.03，145.30。
元素分析C34H20F6O6S計(jì)算值；C58.12，H2.87。
測(cè)定值；C57.86，H3.01。
參考例227，7′-二甲氧基-1，1′-二-2-萘酚室溫(25℃)下，向7-甲氧基-2-萘酚(5.0g，28.7mmoL)的二氯甲烷(50mL)溶液中加入Cu(OH)Cl-四甲基乙二胺絡(luò)合物(1.33g，0.1當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌8小時(shí)。在3℃下加水(20mL)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層用5％NaCl水溶液(10mL)洗滌。然后將有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。向剩余物中加入乙酸乙酯(50mL)和硅膠(10g)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。在減壓下濃縮濾液，得到標(biāo)題化合物(5.10g，黃棕色無(wú)定形物)。收率100％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ3.58(s，6H)，5.07(s，2H)，6.49(d，2H，J＝2.43Hz)，7.03(dd，2H，J＝8.89Hz，2.49Hz)，7.22(d，2H，J＝8.84Hz)，7.78(d，2H，J＝8.90Hz)，7.88(d，2H，J＝8.85Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ55.54，103.58，110.47，115.50，116.43，125.20，130.39，131.51，135.11，153.74，159.52。
參考例237，7′-二甲氧基-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘室溫(25℃)下，向7，7′-二甲氧基-1，1′-二-2-萘酚(5.10g，14.3mmoL)的乙腈(50mL)溶液中加入吡啶(3.05g，2.7當(dāng)量)。然后在5℃下加入三氟甲磺酸酐(10.12g，2.5當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌5小時(shí)。在3℃下加水(30mL)，并加入乙酸乙酯(50mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層用水(10mL)和5％NaCl水溶液(10mL)洗滌。然后將有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。向剩余物中加入乙酸乙酯(30mL)和活性碳(1.0g)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。在減壓下濃縮濾液，剩余物用二異丙基醚重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(5.80g，紅色-棕白色結(jié)晶)。收率66.5％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ3.55(s，6H)，6.56(s，2H)，7.26(dd，2H，J＝8.99Hz，2.51Hz)，7.48(d，2H，J＝8.95Hz)，7.92(d，2H，J＝8.98Hz)，8.06(d，2H，J＝8.95Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ55.61，105.41，117.11，120.49，122.63，128.27，130.26，131.86，134.98，146.39，159.57。
元素分析C24H16F6O8S2計(jì)算值；C47.22，H2.64。
測(cè)定值；C46.93，H2.55。
實(shí)施例1二(3，5-二甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物 (制備方法1)在氬氣氛下，將氯化鈰(14.3g，3.0當(dāng)量)的THF(40mL)溶液在室溫(25℃)下攪拌30分鐘。加入硼氫化鈉(2.19g，3.0當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。在5℃下，依次加入于參考例2中合成的二(3，5-二甲基苯基)氧化膦(5.0g，19.3mmoL)和氫化鋁鋰(0.88g，1.2當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。在3℃下加水(40mL)，然后加入甲苯(40mL)和6M-HCl(20mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾。在減壓下濃縮濾液，剩余物用二異丙基醚重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(2.8g，白色結(jié)晶)。收率57.4％。
(制備方法2)在氮?dú)夥障?，將氯化?2.87g，2.99當(dāng)量)的THF(20mL)溶液在室溫(25℃)攪拌40分鐘。加入硼氫化鈉(0.44g，2.99當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。在-12℃下，依次加入在參考例2中合成的二(3，5-二甲基苯基)氧化膦(1.00g，3.89mmol)和氫化鋁鋰(0.17g，1.16當(dāng)量)。將該混合物攪拌4小時(shí)。在-10℃下加入水(10mL)，然后加入甲苯(20mL)，并在-5℃下加入6M-HCl(3mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，并減壓濃縮有機(jī)層。濃縮物通過(guò)硅膠柱色譜進(jìn)行純化(10g，甲苯)，且減壓濃縮有效餾分。剩余物用庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(0.70g，白色粉末)。收率70.6％。熔點(diǎn)106.5℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.30-1.80(m，3H)，2.35(s，12H)，6.20(dq，1H，JH-P＝377.4Hz，J＝6.9Hz)，7.14(s，2H)，7.26(s，2H)，7.30(s，2H)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ0.88-1.32(m)，3.32-5.02(m)。
實(shí)施例2(S)-2，2′-二[二(3，5-二甲基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘 在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合鎳(42mg，0.1當(dāng)量)，于參考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘(399mg，0.73mmoL)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(489mg，6.0當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中，加入于實(shí)施例1中合成的二(3，5-二甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物(428mg，2.3當(dāng)量)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌96小時(shí)。減壓蒸發(fā)DMF，并向剩余物中加入甲醇，得到標(biāo)題化合物(329mg，淡黃白色結(jié)晶)。收率62％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ2.06(s，12H)，2.13(s，12H)，6.70-6.73(m，10H)，6.81(s，2H)，6.90(d，2H，J＝8.46Hz)，7.01(dd，2H，J＝7.14Hz，7.14Hz)，7.39(dd，2H，J＝6.99Hz，6.99Hz)，7.52(dd，2H，J＝8.49Hz，2.28Hz)，7.84-7.88(m，4H)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-14.25(s)。
(參考31P-NMR(161MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-14.9。Journal ofOrganic Chemistry，vol.59，p.3064(1994))元素分析C52H48P2
計(jì)算值；C84.99，H6.58，P8.43。
測(cè)定值；C84.60，H6.58，P8.07。
實(shí)施例3二(4-甲氧基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物 在氬氣氛下，將氯化鈰(7.03g，3.0當(dāng)量)的THF(20mL)溶液在室溫(25℃)下攪拌30分鐘。加入硼氫化鈉(1.08g，3.1當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。然后在5℃下，依次加入在參考例3中合成的二(4-甲氧基苯基)氧化膦(2.5g，9.1mmoL)和氫化鋁鋰(0.43g，1.2當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。在3℃下加水(20mL)，然后加入甲苯(50mL)和6M-HCl(10mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，水層用甲苯(20mL)萃取三次。合并的有機(jī)層依次用5％NaHCO3水溶液(20mL)和5％NaCl水溶液(20mL)洗滌。然后將有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。所得剩余物通過(guò)柱色譜進(jìn)行純化(硅膠30g，正己烷/乙酸乙酯＝5/1→2/1)。剩余物用庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(0.98g，白色結(jié)晶)。收率41.3％。熔點(diǎn)65.8℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.43-1.57(m，3H)，3.82(s，6H)，6.24(dq，1H，J＝377.9Hz，6.78Hz)，6.95(dd，4H，J＝8.71Hz，1.72Hz)，7.53-7.60(m，4H)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-4.53--2.73(m)，-1.26-0.40(m)，-4.15(m)。
實(shí)施例4(S)-2，2′-二[二(4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘
在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合鎳(53mg，0.1當(dāng)量)，在參考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘(500mg，0.91mmoL)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(613mg，6.0當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中加入在實(shí)施例3中合成的二(4-甲氧基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物(543mg，2.3當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌48小時(shí)。減壓蒸發(fā)DMF并向剩余物中加入甲醇，得到標(biāo)題化合物(444mg，白色結(jié)晶)。收率66％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ3.73(s，12H)，6.64(d，4H，J＝8.35Hz)，6.69(d，4H，J＝8.19Hz)，6.80(d，2H，J＝8.49Hz)，6.92-7.03(m，10H)，7.30-7.38(m，2H)，7.40-7.45(m，2H)，7.82(d，2H，J＝8.13Hz)，7.87(d，2H，J＝8.52Hz)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-17.40(s)。
(參考31P-NMR(161MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-16.8。Journal ofOrganic Chemistry，vol.59，p.3064(1994)實(shí)施例5二(4-二甲氨基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物 在氬氣氛下，將氯化鈰(7.69g，3.0當(dāng)量)的THF(25mL)溶液在室溫(25℃)下攪拌30分鐘。加入硼氫化鈉(1.22g，3.1當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。然后在5℃下，依次加入在參考例4中合成的二(4-二甲氨基苯基)氧化膦(3.0g，10.4mmoL)和氫化鋁鋰(0.47g，1.2當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。在3℃下加水(20mL)，然后加入甲苯(40mL)和6M-HCl(10mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物用NaOH中和并分配。水層用THF(50mL)萃取。合并的有機(jī)層用5％NaCl水溶液(20mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。所得剩余物通過(guò)柱色譜進(jìn)行純化(硅膠5g，正己烷/乙酸乙酯＝1/1)。剩余物用庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(0.61g，白色結(jié)晶)。收率20.5％。熔點(diǎn)142.6℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.43-1.33(m，3H)，3.03(s，12H)，6.26(dq，1H，J＝375.1Hz，6.57Hz)，7.51(d，4H，J＝8.81Hz)，7.54(d，4H，J＝8.81Hz)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-6.40--4.73(m)，-3.33-1.66(m)。
實(shí)施例6(S)-2，2′-二[二(4-二甲氨基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘 在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合鎳(48mg，0.1當(dāng)量)，于參考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘(507mg，0.92mmoL)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(620mg，6.0當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中加入于實(shí)施例5中合成的二(4-二甲氨基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物(606mg，2.3當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌129小時(shí)。減壓蒸發(fā)DMF并向剩余物中加入甲醇，得到標(biāo)題化合物(461mg，黃色-白色結(jié)晶)。收率62.9％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ2.88(s，24H)，6.43(d，4H，J＝6.79Hz)，6.50-6.59(m，4H)，6.77-7.03(m，12H)，7.18-7.26(m，2H)，7.51(d，2H，J＝7.13Hz)，7.78(d，2H，J＝7.56Hz)，7.83(d，2H，J＝8.28Hz)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-18.00(s)。
實(shí)施例7二(4-氟苯基)膦-硼烷絡(luò)合物 在氬氣氛下，將氯化鈰(9.31g，3.0當(dāng)量)的THF(25mL)溶液在室溫(25℃)下攪拌30分鐘。加入硼氫化鈉(1.48g，3.1當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。然后在5℃下，依次加入于參考例5中合成的二(4-氟苯基)氧化膦(3.0g，12.6mmoL)和氫化鋁鋰(0.57g，1.2當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。在3℃下加水(10mL)，然后加入甲苯(30mL)和6M-HCl(20mL)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，水層用甲苯(20mL)萃取。合并的有機(jī)層用5％NaCl水溶液(20mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。所得剩余物通過(guò)柱色譜進(jìn)行純化(氧化鋁25g，正己烷/乙酸乙酯＝20/1)。剩余物用庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(0.61g，白色結(jié)晶)。收率20.4％。熔點(diǎn)71.7℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.42-1.36(m，3H)，6.32(dq，1H，J＝380.4Hz，6.89Hz)，7.14-7.20(m，4H)，7.62-7.70(m，4H)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-3.29--1.21(m)，-0.29-1.91(m)。
實(shí)施例8(S)-2，2′-二[二(4-氟苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘 在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)乙烷]二氯合鎳(48mg，0.1當(dāng)量)，于參考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘(507mg，0.92mmoL)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(620mg，6.0當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中加入于實(shí)施例7中合成的二(4-氟苯基)膦-硼烷絡(luò)合物(500mg，2.3當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌129小時(shí)。減壓蒸發(fā)DMF并向剩余物中加入甲醇，得到標(biāo)題化合物(344mg，黃白色結(jié)晶)。收率53.8％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ6.74-7.07(m，16H)，7.34-7.41(m，4H)，7.41-7.93(m，4H)，7.85(d，2H，J＝8.20Hz)，7.91(d，2H，J＝8.47Hz)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-16.63(s)。
(參考31P-NMR(161MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-17.0.Journal ofOrganic Chemistry，vol.59，p.3064(1994)實(shí)施例9二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物
在氬氣氛下，將氯化鈰(4.55g，3.0當(dāng)量)的THF(25mL)溶液在室溫(25℃)下攪拌30分鐘。加入硼氫化鈉(0.72g，3.1當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。然后在5℃下，依次加入在參考例7中合成的二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)氧化膦(3.0g，6.16mmoL)和氫化鋁鋰(0.28g，1.2當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。在3℃下加水(10mL)，并加入甲苯(30mL)和6M-HCl(20mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。分配反應(yīng)混合物，水層用甲苯(30mL)萃取。合并的有機(jī)層用5％NaCl水溶液(20mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。所得剩余物通過(guò)柱色譜進(jìn)行純化(氧化鋁25g，正己烷)。剩余物用庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(1.18g，白色結(jié)晶)。收率39.6％。熔點(diǎn)134.7℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.37-1.08(m.3H)，1.39(s，36H)，3.69(s，6H)，6.23(dq，1H，J＝376.2Hz，6.78Hz)，7.50(d，4H，J＝12.18Hz)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-3.33--1.46(m)，-0.13-1.80(m)。
實(shí)施例10(S)-2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘 在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合鎳(48mg，0.1當(dāng)量)，于參考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1＇-聯(lián)萘(507mg，0.91mmoL)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(620mg，6.0當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中，加入在實(shí)施例9中合成的二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物(1.03g，2.3當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌153小時(shí)。減壓蒸發(fā)DMF并向剩余物中加入甲醇，得到標(biāo)題化合物(737mg，黃白色結(jié)晶)。收率69％。熔點(diǎn)129.5℃。旋光角度[α]D＝-232°(25℃，c＝1.0，CHCl3)1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ1.21(s，36H)，1.24(s，36H)，3.58(s，6H)，3.64(s，6H)，6.64(d，2H，J＝7.60Hz)，6.77(d，2H，J＝7.10Hz)，6.92-7.00(m，4H)，7.13-7.20(m，4H)，7.30-7.37(m，2H)，7.42-7.51(m，2H)，7.77(d，2H，J＝6.91Hz)，7.86(d，2H，J＝8.02Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ33.34，33.49，36.96，37.19，65.44，65.53，126.64，127.23，128.76，128.80，128.92，131.84，132.95，134.51，144.02，160.37，161.31。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-15.02(s)。
質(zhì)譜(ESI-HR)；計(jì)算值；1189.7332；測(cè)定值；1189.7350(M-H)實(shí)施例11(S)-2，2′-二[二(4-甲基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘 在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合鎳(48mg，0.1當(dāng)量)和于參考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘(500mg，0.91mmoL)以及1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(610mg，6.0當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中加入于參考例18中合成的二(4-甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物(0.476g，2.3當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌73小時(shí)。減壓蒸發(fā)DMF并向剩余物中加入甲醇，得到標(biāo)題化合物(488mg，白色結(jié)晶)。收率79.2％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ2.27(s，6H)，2.29(s，6H)，6.86-7.03(m，20H)，7.38-7.41(m，2H)，7.47-7.50(m，2H)，7.85(d，2H，J＝8.16Hz)，7.89(d，2H，J＝8.48Hz)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-15.73(s)。
元素分析C48H40P2計(jì)算值；C84.93，H5.94，P9.13。
測(cè)定值；C84.52，H5.90，P9.09。
實(shí)施例12二(2-甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物 在氬氣氛下，將氯化鈰(8.66g，3.0當(dāng)量)的THF(80mL)溶液在室溫(25℃)下攪拌30分鐘。加入硼氫化鈉(1.37g，3.1當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。然后在5℃下，依次加入在參考例9中合成的二(2-甲基苯基)氧化膦(2.7g，11.72mmoL)和氫化鋁鋰(0.53g，1.2當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。在3℃下加入甲苯(80mL)，然后加入3M-HCl(30mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，水層用甲苯(20mL)萃取。合并的有機(jī)層用5％NaCl水溶液(20mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。向剩余物中加入甲苯(20mL)和硅膠(10g)，并將該混合物在室溫下攪拌10分鐘。將該混合物通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。在5℃下，向剩余物中加入THF(5mL)和BH3·THF(5mL)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。將該混合物減壓濃縮，剩余物用庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(1.15g，白色結(jié)晶)。收率43.0％。熔點(diǎn)78.0℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.42-1.63(m，3H)，2.32(s，6H)，6.47(dq，1H，J＝377.5Hz，6.63Hz)，7.21-7.31(m，4H)，7.38-7.43(m，2H)，7.59(d，1H，J＝13.56Hz)，7.61(d，1H，J＝13.53Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ20.81，20.88，126.36，126.52，130.85，130.95，131.67，131.70，133.82，134.01，141.42。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-15.58--14.22(m)，-12.67--11.33(m)。
實(shí)施例13
(S)-2，2′-二[二(2-甲基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘 在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合鎳(96mg，0.1當(dāng)量)，在參考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘(1.0g，1.81mmoL)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(1.22g，6.0當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中，加入在實(shí)施例12中合成的二(2-甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物(0.95g，2.3當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌96小時(shí)。減壓蒸發(fā)DMF并向剩余物中加入甲醇，得到標(biāo)題化合物(684mg，白色結(jié)晶)。收率55.5％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ2.01(s，6H)，2.03(s，6H)，6.91-7.31(m，24H)，7.68-7.89(m，4H)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-28.67(s)。
實(shí)施例14二(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物 在氬氣氛下，將氯化鈰(10.54g，3.0當(dāng)量)的THF(80mL)溶液在室溫(25℃)下攪拌30分鐘。加入硼氫化鈉(1.67g，3.1當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。在5℃下，依次加入在參考例10中合成的二(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)氧化膦(4.54g，0.014moL)和氫化鋁鋰(0.65g，1.2當(dāng)量)。將該混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。在3℃下加入甲苯(100mL)，然后加入3M-HCl(40mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，水層用甲苯(20mL)萃取。合并的有機(jī)層用5％NaCl水溶液(20mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。向剩余物中加入甲苯(20mL)和硅膠(10g)，并將該混合物在室溫下攪拌10分鐘。將該混合物通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。剩余物用庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(3.14g，白色結(jié)晶)。收率69.6％。熔點(diǎn)81.6℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.37-1.56(m，3H)，2.27(s，12H)，3.72(s，6H)，6.13(dq，1H，J＝377.5Hz，6.84Hz)，7.27(d，4H，J＝15.30Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ16.07，59.59，120.59，121.37，131.97，132.12，133.32，133.45，159.87。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-1.57--0.32(m)，1.38-2.83(m)。
實(shí)施例15(S)-2，2′-二[二(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘 在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合鎳(96mg，0.1當(dāng)量)，在參考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘(1.0g，1.81mmoL)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(1.22g，6.0當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中，加入在實(shí)施例14中合成的二(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物(1.32g，2.3當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌96小時(shí)。減壓蒸發(fā)DMF并向剩余物中加入甲醇，得到標(biāo)題化合物(513mg，白色結(jié)晶)。收率33.1％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ2.07(s，24H)，3.64(s，6H)，3.66(s，6H)，6.70-6.96(m，12H)，7.30-7.40(m，2H)，7.51-7.53(m，2H)，7.79-7.92(m，4H)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-14.47(s)。
實(shí)施例16二(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)膦-硼烷絡(luò)合物 在氬氣氛下，將氯化鈰(8.66g，3.0當(dāng)量)的THF(80mL)溶液在室溫(25℃)下攪拌30分鐘。加入硼氫化鈉(1.37g，3.1當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。然后在5℃下，依次加入在參考例11中合成的二(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)氧化膦(3.4g，0.012moL)和氫化鋁鋰(0.53g，1.2當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。在3℃下加入甲苯(80mL)，然后加入3M-HCl(30mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，水層用甲苯(20mL)萃取。合并的有機(jī)層用5％NaCl水溶液(20mL)洗滌，有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。所得剩余物通過(guò)柱色譜進(jìn)行純化(硅膠25g，甲苯)。剩余物用庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(2.33g，白色結(jié)晶)。收率69.1％。熔點(diǎn)88.8℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.42-1.61(m，3H)，5.58(q，0.5H，J＝6.78Hz)，6.01(s，4H)，6.84-6.90(m，2.5H)，7.04(dd，2H，J＝10.79Hz，1.44Hz)，7.18(dd，1H，J＝12.37Hz，1.45Hz)，7.21(dd，1H，J＝12.37Hz，1.46Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ102.10，109.53，109.70，112.43，112.59，118.95，119.75，128.37，128.51，148.70，148.90，151.15。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ1.42-2.83(m)，4.55-6.00(m)。
元素分析C14H14BO4P計(jì)算值；C58.38，H4.90，P10.75。
測(cè)定值；C58.36，H4.92，P10.67。
實(shí)施例17(S)-2，2′-二[二(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘 在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合鎳(86mg，0.1當(dāng)量)，于參考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘(0.9g，0.91mmoL)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(1.1g，6.0當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中，加入于實(shí)施例16中合成的二(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)膦-硼烷絡(luò)合物(1.08g，2.3當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌96小時(shí)。減壓蒸發(fā)DMF并向剩余物中加入甲醇，得到標(biāo)題化合物(310mg，green白色結(jié)晶)。收率23.8％。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-12.46(s)。
(參考31P-NMR(162MHz，CDCl3)δ-12.1.JP-A-H9-124669)實(shí)施例18二(2-萘基)膦-硼烷絡(luò)合物 在氬氣氛下，將氯化鈰(8.66g，3.0當(dāng)量)的THF(80mL)溶液在室溫(25℃)下攪拌30分鐘。加入硼氫化鈉(1.37g，3.1當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。然后在5℃下，依次加入在參考例12中合成的二(2-萘基)氧化膦(3.54g，0.012moL)和氫化鋁鋰(0.53g，1.2當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。在0℃下加入甲苯(80mL)，然后加入3M-HCl(30mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，水層用甲苯(40mL)萃取。合并的有機(jī)層用5％NaCl水溶液(20mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。向剩余物中加入甲苯(30mL)和硅膠(10g)，并將該混合物在室溫下攪拌10分鐘。將該混合物通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。剩余物用庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(2.23g，白色結(jié)晶)。收率63.3％。熔點(diǎn)113.2℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.68-1.85(m，3H)，6.58(dq，1H，J＝378.6Hz，6.88Hz)，7.56-7.61(m，6H)，7.88-7.91(m，6H)，8.32(d，2H，J＝13.56Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ123.41，127.53，128.23，128.31，128.61，128.97，129.30，129.43，133.22，135.00，135.15。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ1.11-2.42(m)，4.30-5.48(m)。
元素分析C20H18BP計(jì)算值；C80.03，H6.04，P10.32。
測(cè)定值；C80.40，H5.92，P9.95。
實(shí)施例19(S)-2，2′-二[二(2-萘基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘
在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)乙烷]二氯合鎳(96mg，0.1當(dāng)量)，于參考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1＇-聯(lián)萘(1.0g，1.81mmoL)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(1.22g，6.0當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中，加入于實(shí)施例18中合成的二(2-萘基)膦-硼烷絡(luò)合物(1.25g，2.3當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌101小時(shí)。減壓蒸發(fā)DMF并向剩余物中加入甲醇，得到標(biāo)題化合物(875mg，白色結(jié)晶)。收率58.7％。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-12.99(s)。
(參考31P-NMR(162MHz，CDCl3)δ-13.57.JP-A-H9-124669)實(shí)施例20二(4-氯苯基)膦-硼烷絡(luò)合物 在氬氣氛下，將氯化鈰(8.66g，3.0當(dāng)量)的THF(80mL)溶液在室溫(25℃)下攪拌30分鐘。加入硼氫化鈉(1.37g，3.1當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。然后在5℃下，依次加入于參考例13中合成的二(4-氯苯基)氧化膦(3.18g，0.012moL)和氫化鋁鋰(0.53g，1.2當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。在0℃下加入甲苯(80mL)，并加入3M-HCl(30mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，水層用甲苯(20mL)萃取。合并的有機(jī)層用5％NaCl水溶液(20mL)洗滌，有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。向剩余物中加入甲苯(20mL)和硅膠(10g)，并將該混合物在室溫下攪拌10分鐘。將該混合物通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下濃縮濾液。在5℃下，向剩余物中加入THF(5mL)和BH3·THF(5mL)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。將該混合物減壓濃縮，剩余物用庚烷重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(1.58g，白色結(jié)晶)。收率50.3％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.41-1.60(m，3H)，6.28(dq，1H，J＝381.6Hz，6.96Hz)，7.36-7.44(m，4H)，7.54-7.65(m，4H)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ123.83，124.60，128.92，129.46，129.61，132.17，134.10，134.24，138.62。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-1.06-0.33(m)，2.08-3.47(m)。
實(shí)施例21(S)-2，2′-二[二(4-氯苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘 在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合鎳(96mg，0.1當(dāng)量)，于參考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘(1.0g，1.81mmoL)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(1.22g，6.0當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中，加入于實(shí)施例20中合成的二(4-氯苯基)膦-硼烷絡(luò)合物(1.29g，2.6當(dāng)量)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌96小時(shí)。反應(yīng)混合物通過(guò)31P-NMR測(cè)定，確認(rèn)為標(biāo)題化合物。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-15.80(s)。
(參考31P-NMR(161MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-16.8.Journal ofOrganic Chemistry，vol.59，p.3064(1994))實(shí)施例22二(對(duì)叔丁基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物 在氮?dú)夥障?，將氯化?19.84g，2.98當(dāng)量)的THF(160mL)溶液在室溫(25℃)下攪拌30分鐘。加入硼氫化鈉(3.11g，3.04當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌1.5小時(shí)。然后在-17℃下，依次加入于參考來(lái)15中合成的二(對(duì)叔丁基苯基)氧化膦(8.49g，27.0mmol)和氫化鋁鋰(1.55g，1.21當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。在-10℃下加入甲苯(80mL)，然后加入6M-HCl(25mL)，并于4℃下加入水(25mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層依次用水(30mL)，10％NaHCO3水溶液(30mL)和10％NaCl水溶液(30mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下進(jìn)一步通過(guò)膜過(guò)濾器(0.2μm)。在減壓下濃縮濾液。將剩余物溶解于THF(100mL)，并在室溫下加入硼烷-THF絡(luò)合物(10mL，0.38當(dāng)量)。將該混合物攪拌16小時(shí)并減壓濃縮。向剩余物中加入甲苯(30mL)以溶解，并將該混合物通過(guò)硅膠柱色譜進(jìn)行純化(硅膠100g，甲苯)，減壓濃縮有效餾分。剩余物用正己烷重結(jié)晶并干燥(減壓，40℃)，得到標(biāo)題化合物(6.33g，白色粉末)。收率75.0％。熔點(diǎn)151.5℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.43-1.52(m，3H)，1.33(s，18H)，6.28(dq，1H，JH-P＝384Hz，J＝6.9Hz)，7.46(s，1H)，7.47(s，1H)，7.49(s，1H)，7.50(s，1H)，7.59(s，1H)，7.62(s，1H)，7.63(s，1H)，7.65(s，1H)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ31.04，34.91，122.46，123.24，125.99，126.13，132.68，132.81，154.99，155.02。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-2.42--1.52(m)，0.82-1.52(m)。
實(shí)施例23(S)-2，2′-二[二(對(duì)-叔丁基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘 在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)乙烷]二氯合鎳(0.08g，0.10當(dāng)量)，于參考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘(0.78g，1.41mmol)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.94g，5.97當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中，加入于實(shí)施例22中合成的二(對(duì)叔丁基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物(1.02g，2.31當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌96小時(shí)。減壓蒸發(fā)DMF溶液并向剩余物中加入甲醇，得到標(biāo)題化合物(0.79g，淡黃色粉末)。收率66％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ1.25(s，18H)，1.27(s，18H)，6.68-6.73(m，4H)，6.94-6.96(m，4H)，7.07(d，4H，J＝8.0Hz)，7.11-7.13(m，4H)，7.23-7.27(m，6H)，7.47(d，2H，J＝8.4Hz)，7.81(d，2H，J＝8.1Hz)，7.86(d，2H，J＝8.5Hz)。
13C-NMR(75MHz，DMSO，DMSO)δ30.91，30.94，34.13，34.15，124.49，124.54，124.59，124.72，125.00，125.66，127.00，127.09，130.10，132.33，132.46，132.59，132.71，132.97，133.72，133.86，134.01，136.21，144.10，150.03，150.80。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-16.04(s)。
質(zhì)譜(ESI-HR)；計(jì)算值；847.4562；測(cè)定值；847.4496(MH+)實(shí)施例24二(3，5-二叔丁基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物 在氮?dú)夥障?，將氯化?4.88g，3.00當(dāng)量)的THF(40mL)溶液在室溫(25℃)下攪拌30分鐘。加入硼氫化鈉(0.75g，3.00當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。然后在-9℃下，依次加入于參考例16中合成的二(3，5-二叔丁基苯基)氧化膦(2.81g，6.6mmol)和氫化鋁鋰(0.39g，1.23當(dāng)量)，并將該混合物攪拌1.5小時(shí)。在4℃下加入甲苯(20mL)，加入6M-HCl(6mL)，并于4℃下加入水(10mL)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下通過(guò)膜過(guò)濾器(0.2μm)。室溫下，向?yàn)V液中加入硼烷-THF絡(luò)合物(7mL，1.08當(dāng)量)，將該混合物攪拌16小時(shí)并減壓濃縮。室溫下，向濃縮物中加入硼烷-THF絡(luò)合物(10mL，1.55當(dāng)量)，并將該混合物減壓濃縮。向剩余物中加入甲苯(10mL)以溶解，該混合物通過(guò)硅膠柱色譜進(jìn)行純化(硅膠25g，甲苯)。將有效餾分減壓濃縮。剩余物用正己烷重結(jié)晶并干燥(減壓，40℃)，得到標(biāo)題化合物(2.03g，白色粉末)。收率72.7％。熔點(diǎn)135.4℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ0.55-1.80(m，3H)，1.34(s，36H)，6.33(dq，1H，JH-P＝375.5Hz，J＝6.8Hz)，7.51(s，1H)，7.51(s，1H)，7.55(s，1H)，7.55(s，1H)，7.58(s，1H)，7.59(s，1H)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ31.26，34.91，122.46，123.24，125.99，126.13，132.68，132.81，154.99，155.02。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ0.95-1.22(m)，3.88-4.75(m)。
實(shí)施例25(S)-2，2′-二[二(3，5-二叔丁基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘 在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)乙烷]二氯合鎳(0.07g，0.10當(dāng)量)，于參考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘(0.77g，1.41mmol)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.94g，5.96當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中，加入于實(shí)施例24中合成的二(3，5-二叔丁基苯基)膦-硼烷絡(luò)合物(1.00g，1.68當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌96小時(shí)。減壓蒸發(fā)DMF溶液，并向剩余物中加入甲醇，得到標(biāo)題化合物(0.38g，白色粉末)。收率30％。熔點(diǎn)217.8℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ1.11(s，36H)，1.14(s，36H)，6.71(d，2H，J＝8.3Hz)，6.77-6.80(m，2H)，6.95-6.98(m，4H)，7.14-7.23(m，8H)，7.25-7.28(m，2H)，7.54(d，2H，J＝8.5Hz)，7.77(d，2H，J＝8.1Hz)，7.85(d，2H，8.5Hz)。
13C-NMR(75MHz，DMSO，DMSO)δ31.03，34.32，34.44，120.71，121.90，125.03，125.55，126.95，127.06，127.18，127.23，128.08，128.23，128.38，130.41，132.79，136.79，137.65，145.03，145.82，149.22，149.30，149.35，149.40。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-12.16(s)。
質(zhì)譜(ESI-HR)；計(jì)算值；1071.7066，測(cè)定值；1071.7039(MH+)
實(shí)施例26二(間甲苯基)膦-硼烷絡(luò)合物 在氮?dú)夥障?，將氯化?26.40g，3.00當(dāng)量)的THF(220mL)溶液在室溫(25℃)下攪拌30分鐘。加入硼氫化鈉(4.06g，3.00當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌1.5小時(shí)。然后在-9℃下，依次加入于參考例17中合成的二(間甲苯基)氧化膦(8.22g，35.7mmol)和氫化鋁鋰(2.06g，1.22當(dāng)量)，并將該混合物攪拌3小時(shí)。在-3℃下加入6M-HCl(33mL)，然后加水(33mL)，并于4℃下加入甲苯(130mL)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物分配，有機(jī)層依次用水(50mL)，10％NaHCO3水溶液(50mL)和10％NaCl水溶液(50mL)洗滌。有機(jī)層通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，通過(guò)重力過(guò)濾，并在減壓下進(jìn)一步通過(guò)膜過(guò)濾器(0.2μm)。在大約0℃下，向?yàn)V液中加入硼烷-THF絡(luò)合物(36mL，1.02當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌13.5小時(shí)。在室溫下再加入硼烷-THF絡(luò)合物(6.2mL，0.18當(dāng)量)，并將該混合物減壓濃縮。剩余物用正己烷重結(jié)晶并干燥(減壓，40℃)，得到標(biāo)題化合物(1.70g，白色粉末)。收率21％。
1H-NMR(300MHz，DMSO，TMS)δ0.58-1.75(m，3H)，2.34(s，6H)，5.88-5.98(m，0.5H)，7.20-7.31(m，0.5H)，7.37-7.53(m，8H)。
13C-NMR(75MHz，DMSO，DMSO)δ21.24，126.48，129.45，129.60，130.03，130.15，132.76，133.07，133.20，139.00，139.18。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-4.22-3.00(m)，-0.89-0.23(m)。
實(shí)施例27(S)-2，2′-二[二(間甲苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘 在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)乙烷]二氯合鎳(0.10g，0.10當(dāng)量)，于參考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘(1.05g，1.91mmol)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(1.28g，5.99當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中，加入于實(shí)施例26中合成的二(間甲苯基)膦-硼烷絡(luò)合物(1.00g，2.31當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌96小時(shí)。反應(yīng)混合物經(jīng)31P-NMR測(cè)定，確認(rèn)為標(biāo)題化合物。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-14.5(s)。
(參考31P-NMR(161MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-14.4.Journal ofOrganic Chemistry，vol.59，p.3064(1994)實(shí)施例28(S)-2，2′-二(二苯基膦基)-6，6′-二苯基-1，1′-聯(lián)萘 在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)乙烷]二氯合鎳(52mg，0.1當(dāng)量)，于參考例21中合成的(S)-6，6′-二苯基-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘(700mg，0.99mmoL)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(670mg，6.0當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中，加入二苯基膦-硼烷絡(luò)合物(0.458g，2.3當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌90小時(shí)。減壓蒸發(fā)DMF并向剩余物中加入甲醇，得到標(biāo)題化合物(412mg，淡棕白色結(jié)晶)。收率53.4％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ6.93(d，2H，J＝8.76Hz)，7.12-7.22(m，20H)，7.29(s，2H)，7.35-7.51(m，8H)，7.64-7.67(m，4H)，7.99(d，2H，J＝8.76Hz)，8.07(d，2H，J＝1.64Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ125.99，127.74，128.51，128.83，129.21，134.66，141.35。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-13.82(s)。
實(shí)施例292，2′-二(二苯基膦基)-7，7′-二甲氧基-1，1′-聯(lián)萘
在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合鎳(53mg，0.1當(dāng)量)，于參考例23中合成的7，7′-二甲氧基-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘(610mg，0.99mmoL)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(670mg，6.0當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中，加入二苯基膦-硼烷絡(luò)合物(0.458g，2.3當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌77小時(shí)。減壓蒸發(fā)DMF并向剩余物中加入甲醇，得到標(biāo)題化合物(120mg，黃白色結(jié)晶)。收率17.7％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ3.16(s，6H)，6.05(d，2H，J＝2.26Hz)，7.01(dd，2H，J＝9.00Hz，2.49Hz)，7.12-7.19(m，20H)，7.38(d，2H，J＝8.44Hz)，7.74(d，2H，J＝8.88Hz)，7.83(d，2H，J＝8.38Hz)。
13C-NMR(75MHz，CDCl3，CDCl3)δ54.98，106.07，119.52，127.77，128.18，128.41，128.97，129.63，132.90，134.78，135.08，146.39，159.56。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-13.82(s)。
實(shí)施例30(S)-2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-聯(lián)萘 在氬氣氛和室溫下，向[1，2-二(二苯基膦基)-乙烷]二氯合鎳(53mg，0.1當(dāng)量)，于參考例1中合成的(S)-2，2′-二(三氟甲磺酰氧基)-1，1′-聯(lián)萘(500mg，0.91mmoL)和1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(613mg，6.0當(dāng)量)的DMF溶液(5mL)中，加入二苯基膦-硼烷絡(luò)合物(418mg，2.3當(dāng)量)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后在110℃攪拌96小時(shí)。減壓蒸發(fā)DMF并向剩余物中加入甲醇，得到標(biāo)題化合物(401mg，淡黃白色結(jié)晶)。收率71％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，TMS)δ6.83(d，2H，J＝8.26Hz)，6.89-6.94(m，2H)，7.07-7.20(m，20H)，7.32-7.37(m，2H)，7.43-7.47(m，2H)，7.85(d，2H，J＝8.14Hz)，7.89(d，2H，J＝8.49Hz)。
31P-NMR(121MHz，CDCl3，85％H3PO4)δ-14.90(s)。
質(zhì)譜(ESI-HR)；計(jì)算值；623.2058；測(cè)定值；623.2030(MH+)實(shí)施例31(S)-2，2′-二[二(3，5-二甲基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘

按與實(shí)施例2相同的方法，并將要使用的胺更換為1)四甲基乙二胺，2)三乙胺，3)二異丙基乙基胺，4)二乙胺或5)吡啶，制備(S)-2，2′-二[二(3，5-二甲基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘。結(jié)果示于表1中。
表1

實(shí)施例32(S)-2，2′-二[二(3，5-二甲基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘

按與實(shí)施例2相同的方法，并將鎳催化劑更換為1)NiCl2，2)NiCl2·二(二苯基)氧膦基二茂鐵或3)NiCl2，二(二苯基)膦基乙烷，制備(S)-2，2′-二[二(3，5-二甲基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘。結(jié)果示于表2。為了計(jì)算HPLC面積(％)，使用HPLC條件(柱子ZORBAX Rx-C8，4.6×250mm，溶液MeCN/H2O＝90/10，流速1.0mL/分鐘，檢測(cè)波長(zhǎng)254nm)。在3)中，NiCl2和二(二苯基)膦基乙烷單獨(dú)加入。
表2

實(shí)施例33(Z)-α-乙酰胺肉桂酸甲酯的不對(duì)稱氫化向Rh(cod)2OTf(4.27mg，0.0091mmoL)的甲醇(1mL)溶液中加入在實(shí)施例10中合成的(S)-2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘(12.65mg，0.011mmoL)，并將該混合物在室溫(25℃)下攪拌30分鐘。向(Z)-α-乙酰胺肉桂酸甲酯(0.10g，0.456mmoL)的甲醇(4mL)溶液中加入上面制備的Rh絡(luò)合物溶液，以便在1.0MPa的氫壓和25℃下氫化24小時(shí)。反應(yīng)混合物通過(guò)GC(柱子CHIRASIL VAL，0.25mm×30m)進(jìn)行測(cè)定，轉(zhuǎn)化率＞99.9％，旋光純度91.43％ee(R)。
對(duì)比例1(Z)-α-乙酰胺肉桂酸甲酯的不對(duì)稱氫化向Rh(cod)2OTf(4.27mg，0.0091mmoL)的甲醇(1mL)溶液中加入于實(shí)施例30中合成的(S)-2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-聯(lián)萘(6.79mg，0.011mmoL)，并將該混合物在室溫(25℃)下攪拌30分鐘。向(Z)-α-乙酰胺肉桂酸甲酯(0.10g，0.456mmoL)的甲醇(4mL)溶液中加入上面制備的Rh絡(luò)合物溶液，以便在1.0MPa的氫壓和25℃下氫化24小時(shí)。反應(yīng)混合物通過(guò)GC(柱子CHIRASILVAL，0.25mm×30m)進(jìn)行測(cè)定，轉(zhuǎn)化率＞99.9％，旋光純度15.33％ee(R)。
工業(yè)實(shí)用性根據(jù)本發(fā)明的制備方法，可以有效地制備可用于不對(duì)稱合成反應(yīng)的化合物(I)及其鹽，這種不對(duì)稱合成用于制備作為旋光藥物(例如，預(yù)防或治療尿頻或尿失禁的藥物，預(yù)防或治療阿爾茨海默氏疾病的藥物，預(yù)防或治療高血脂的藥物等)的化合物或其中間體。化合物(I)及其鹽，特別是其旋光異構(gòu)體與過(guò)渡金屬的絡(luò)合物在上述不對(duì)稱合成反應(yīng)中具有優(yōu)異的立體選擇性比例，化學(xué)收率，催化性能等。
權(quán)利要求
1.下式所示的化合物或其鹽的制備方法 式中R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2e，R2d，R2e和R2f相同或相異并且各自為氫原子，氟原子，氯原子，任選取代的烷基，任選取代的環(huán)烷基，任選取代的芳基，任選取代的羥基，任選取代的氨基，任選取代的烷基羰基，任選取代的烷氧基羰基，羧基或任選取代的氨甲?；琑3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10相同或相異并且各自為氫原子，氟原子，氯原子，任選取代的烴基，任選取代的羥基或任選取代的氨基，且R3和R4，以及R7和R8均可以與相鄰的碳原子一起形成5～8員的碳環(huán)或雜環(huán)，該方法包括使下式的化合物或其鹽 式中X為離去基團(tuán)且其它符號(hào)的定義同上，與下式所示的膦-硼烷絡(luò)合物或其鹽 式中各符號(hào)的定義同上，在溶劑中在胺和鎳催化劑存在下反應(yīng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中X為任選取代的烷基磺酰氧基或任選取代的芳基磺酰氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e和R2f相同或相異并且各自為氫原子，氟原子，氯原子，任選取代的烷基，任選取代的環(huán)烷基，任選取代的羥基，任選取代的氨基，任選取代的烷基羰基，任選取代的烷氧基羰基，羧基或任選取代的氨甲?；琑3，R4，R5，R6，R7和R8相同或相異并且各自為氫原子，氟原子，氯原子，任選取代的烴基，任選取代的羥基或任選取代的氨基，R9和R10各自為氫原子，且X為任選取代的烷基磺酰氧基或任選取代的芳基磺酰氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的制備方法，其中R1a和R2a，R1b和R2b，R1c和R2c，R1d和R2d，R1e和R2e，及R1f和R2f分別為相同的基團(tuán)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～3的制備方法，其中R1a，R1f，R2a和R2f各自為氫原子。
6.根據(jù)權(quán)利要求3的制備方法，其中Ra1，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e和R2f各自為氫原子。
7.根據(jù)權(quán)利要求3的制備方法，其中R3，R5，R6和R8各自為低級(jí)烷基，且R4和R7各自為氫原子或低級(jí)烷氧基。
8.根據(jù)權(quán)利要求3的制備方法，其中R3，R5，R6和R8各自為氫原子，且R4和R7各自為低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基。
9.根據(jù)權(quán)利要求3的制備方法，其中R3，R4，R5，R6，R7和R8各自為氫原子。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中X為三氟甲磺酰氧基，甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸?br> 11.根據(jù)權(quán)利要求1～3的制備方法，其中所述鎳催化劑為NiCl2·二(二苯基)膦基C1-4烷烴，NiBr2，NiCl2，NiCl2·二(二苯基)氧膦基二茂鐵，NiCl2·二(三苯基膦)，Ni·四(三苯基膦)，Ni·四(亞磷酸三苯酯)或Ni·二羰基二(三苯基)膦。
12.根據(jù)權(quán)利要求1～3的制備方法，其中所述鎳催化劑為NiCl2·二(二苯基)膦基C1-4烷烴。
13.根據(jù)權(quán)利要求1～3的制備方法，其中所述鎳催化劑為NiCl2·二(二苯基)膦基乙烷。
14.根據(jù)權(quán)利要求1～3的制備方法，其中所述胺為叔胺。
15.根據(jù)權(quán)利要求1～3的制備方法，其中所述胺為1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷。
16.根據(jù)權(quán)利要求1～3的制備方法，其中所述溶劑為選自N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，1-甲基-2-吡咯烷酮及1，3-二甲基-2-咪唑烷酮中一種或多種的混合溶劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中R1a，R1b，R1c，R1f，R2a，R2b，R2c和R2f各自為氫原子，R1d和R2d各自為氫原子或C6-10芳基，R1e和R2e各自為氫原子或C1-6烷氧基，R3為氫原子或C1-6烷基，R4為氫原子，氟原子，氯原子，C1-6烷基，C6-10芳基，C1-6烷氧基或二C1-6烷基氨基，或者R3和R4與相鄰的碳原子一起形成苯環(huán)或1，3-二氧戊環(huán)，R5為氫原子或C1-6烷基，R6為氫原子或C1-6烷基，R7為氫原子，氟原子，氯原子，C1-6烷基，C6-10芳基，C1-6烷氧基或二C1-6烷基氨基，R8為氫原子或C1-6烷基，或者R7和R8與相鄰的碳原子一起形成苯環(huán)或1，3-二氧戊環(huán)，R9為氫原子或C1-6烷基，R10為氫原子或C1-6烷基，X為三氟甲磺酰氧基，且所述所述鎳催化劑為NiCl2二(二苯基)膦基乙烷。
18.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中下式所示化合物的軸向手性部分 及下式所示化合物的軸向手性部分 式中各符號(hào)的定義同權(quán)利要求1，均為(R)型。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的制備方法，其中該反應(yīng)無(wú)外消旋作用。
20.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中下式所示化合物的軸向手性部分 式中各符號(hào)的定義同權(quán)利要求1，及下式所示化合物的軸向手性部分 式中各符號(hào)的定義同權(quán)利要求1，均為(S)型。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的制備方法，其中該反應(yīng)無(wú)外消旋作用。
22.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中下式所述化合物的軸向手性部分 式中各符號(hào)的定義同權(quán)利要求1，及下式所示化合物的軸向手性部分 式中各符號(hào)的定義同權(quán)利要求1，均為外消旋體。
23.2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘或其鹽。
24.下式所示的膦-硼烷絡(luò)合物或其鹽 式中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子，低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基，且R4’和R7’各自為氫原子，氟原子，氯原子，C2-6烷基，低級(jí)烷氧基，一低級(jí)烷基氨基或二低級(jí)烷基氨基(R3’和R4’，及R7’和R8’均可以形成低級(jí)亞烷二氧基)(條件是R3’，R4’，R5’，R6’，R7’和R8’不同時(shí)為氫原子)。
25.根據(jù)權(quán)利要求24的膦-硼烷絡(luò)合物，其中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子或低級(jí)烷基，且R4’和R7’各自為氫原子，氟原子，氯原子，低級(jí)烷氧基，一低級(jí)烷基氨基或二低級(jí)烷基氨基。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的膦-硼烷絡(luò)合物，其中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子，and R4’和R7’各自為氟原子，氯原子，低級(jí)烷氧基或二低級(jí)烷基氨基。
27.根據(jù)權(quán)利要求25的膦-硼烷絡(luò)合物，其中R3’，R5’，R6’和R8’各自為低級(jí)烷基，且R4’和R7’各自為氫原子。
28.根據(jù)權(quán)利要求25的膦-硼烷絡(luò)合物，其中R3’，R5’，R6’和R8’各自為低級(jí)烷基，且R4’和R7’各自為低級(jí)烷氧基。
29.根據(jù)權(quán)利要求24的膦-硼烷絡(luò)合物，其中R5和R6’各自為氫原子，且R3’和R4’，及R7’和R8’各自形成亞甲二氧基。
30.根據(jù)權(quán)利要求24的膦-硼烷絡(luò)合物，其中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子，且R4’和R7’各自為C2-6烷基。
31.根據(jù)權(quán)利要求24的膦-硼烷絡(luò)合物，其中R4’，R5’，R7’和R8’各自為氫原子，且R3’和R6’各自為低級(jí)烷基。
32.下式所示的膦-硼烷絡(luò)合物 式中R9’和R10’各自為低級(jí)烷基。
33.下式所示膦-硼烷絡(luò)合物或其鹽的制備方法 式中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子，低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基，R4’和R7’各自為氫原子，氟原子，氯原子，C2-6烷基，低級(jí)烷氧基，一低級(jí)烷基氨基或二低級(jí)烷基氨基，且R9’和R10’各自為氫原子或低級(jí)烷基(R3’和R4’，及R7’和R8’可以形成低級(jí)亞烷二氧基)(條件是R3’，R4’，R5’，R6’，R7’，R8’，R9’和R10’不同時(shí)為氫原子)，該方法包括還原下式所示的化合物 式中各符號(hào)的定義同上，采用氫化鋁鋰，在氯化鈰和硼氫化鈉存在下。
34.旋光化合物的制備方法，該方法包括在下式所示的旋光化合物或其鹽存在下，還原要還原的化合物 式中R1a，R1b，R1c，R1d，R1e，R1f，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e和R2f相同或相異并且各自為氫原子，氟原子，氯原子，任選取代的烷基，任選取代的環(huán)烷基，任選取代的芳基，任選取代的羥基，任選取代的氨基，任選取代的烷基羰基，任選取代的烷氧基羰基，羧基或任選取代的氨甲?；?，及R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10相同或相異并且各自為氫原子，氟原子，氯原子，任選取代的烴基，任選取代的羥基或任選取代的氨基，且R3和R4，以及R7和R8均可以與相鄰的碳原子一起形成5～8員的碳環(huán)或雜環(huán)，上式所示的旋光化合物或其鹽是通過(guò)使下式所示的旋光化合物或其鹽 式中X為離去基團(tuán)，其它符號(hào)的定義同上，與下式所示的膦-硼烷絡(luò)合物或其鹽 式中各符號(hào)的定義同上，在溶劑中在胺和鎳催化劑存在下反應(yīng)而得到的。
35.下式所示的膦-硼烷絡(luò)合物或其鹽的用途 式中R3’，R5’，R6’和R8’各自為氫原子，低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基，R4’和R7’各自為氫原子，氟原子，氯原子，C2-6烷基，低級(jí)烷氧基，一低級(jí)烷基氨基或二低級(jí)烷基氨基(R3’和R4’，及R7’和R8’均可以形成低級(jí)亞烷二氧基)(條件是R3’，R4’，R5’，R6’，R7’和R8’不同時(shí)為氫原子)，或者下式所示的膦-硼烷絡(luò)合物或其鹽的用途 式中R9’和R10’各自為低級(jí)烷基，其用于通過(guò)不對(duì)稱還原制備旋光化合物。
36.(S)-2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘或(R)-2，2′-二[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-1，1′-聯(lián)萘或其鹽的用途，其用于通過(guò)不對(duì)稱還原制備旋光化合物。
全文摘要
一種制備通式(I)所示化合物或其鹽的方法，其中R
文檔編號(hào)C07F9/00GK1617876SQ0282790
公開(kāi)日2005年5月18日 申請(qǐng)日期2002年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月7日
發(fā)明者后藤充孝, 山野光久 申請(qǐng)人:武田藥品工業(yè)株式會(huì)社