專(zhuān)利名稱(chēng)：2,4,6－三取代－均三嗪化合物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2，4，6-三取代-均三嗪類(lèi)化合物及其合成方法，具體屬于由有機(jī)堿化合物直接催化不同的無(wú)α-氫的腈合成一系列2，4，6-三取代-均三嗪類(lèi)化合物。
迄今為止，由腈直接合成三取代的均三嗪類(lèi)化合物僅在高壓(35-50kbar)和高溫下進(jìn)行，F(xiàn)an Xu，Jian Hua Sun，Qi Shen，The 19thIUPACInternational Conference in Organometallic Chemistry，July 2000，PS182文獻(xiàn)最新報(bào)道用Ln3+、SmI2和氨作催化劑在120-200℃反應(yīng)24-72小時(shí)腈可環(huán)合生成均三嗪，但僅局限于極少數(shù)無(wú)α-氫腈的環(huán)合反應(yīng)，且副反應(yīng)較多，收率不高，成本高，反應(yīng)速率慢，耗時(shí)長(zhǎng)。
本發(fā)明的目的是提供一種收率高、成本低、反應(yīng)速率快、新的2，4，6-三取代-均三嗪化合物及其合成方法。
本發(fā)明提供的新的2，4，6-三取代-均三嗪化合物不同取代基的結(jié)構(gòu)式如下 式中R2＝-ButR3＝Me2N-， ph-， 本發(fā)明提供的2，4，6-三取代-均三嗪化合物相同取代基的結(jié)構(gòu)式 式中R1＝Me2N-， ph-，
本發(fā)明合成不同取代基的均三嗪化合物方法包括如下步驟(1)在氬氣保護(hù)下，將正己烷和二-(三甲基硅基)甲基鋰按正己烷∶二-(三甲基硅基)甲基鋰＝25～83∶1摩爾比加入到反應(yīng)器中，將溫度控制在-5℃～15℃，再加入與二-(三甲基硅基)甲基鋰等摩爾的叔丁腈，反應(yīng)1-5小時(shí)，得化合物a。 (2)-5℃～25℃下，在化合物a的溶液中加入與叔丁腈摩爾數(shù)比為1∶2的二甲氨基腈、N-氰基四氫吡咯、哌啶腈、苯腈、2-甲基苯腈、3-甲基苯腈、4-甲基苯腈、2-氰基吡啶、3-氰基吡啶、4-氰基吡啶，反應(yīng)5-30小時(shí)，抽溶劑正己烷，使溶液達(dá)飽和狀態(tài)，在-40～25℃下結(jié)晶5～72小時(shí)，得下列不同取代基的均三嗪化合物。 式中R2＝-ButR3＝Me2N-， ph-， 本發(fā)明合成相同取代基的均三嗪化合物的方法包括如下步驟在氬氣保護(hù)下，將正己烷和二-(三甲基硅基)甲基鋰或(二甲氨基-二甲基硅基)-二-(三甲基硅基)-甲基鋰按正己烷∶二-(三甲基硅基)甲基鋰或(二甲氨基-二甲基硅基)-二-(三甲基硅基)-甲基鋰＝25～83∶1摩爾比加入到反應(yīng)器中，將溫度控制在-5℃～15℃，再加入與二-(三甲基硅基)甲基鋰摩爾比為1～20的二甲氨基腈、N-氰基四氫吡咯、哌啶腈、苯腈、2-甲基苯腈、3-甲基苯腈、4-甲基苯腈、2-氰基吡啶、3-氰基吡啶或4-氰基吡啶，反應(yīng)1-5小時(shí)，得下列化合物。 式中R1＝Me2N-， ph-， 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)(1)合成方法簡(jiǎn)單，條件溫和。
(2)反應(yīng)時(shí)間短，反應(yīng)速度快。
(3)成本低。
(4)副反應(yīng)少，收率高。
(5)合成的新的2，4，6-三取代基三嗪化合物具有抗腫瘤的功能。
本發(fā)明的實(shí)施例如下實(shí)施例12，4，6-三(二甲氨基)-1，3，5-均三嗪(1)的合成及表征在氬氣保護(hù)下，取0.50mL(6.18mmol)二甲氨基腈，加入約20mL正己烷，攪拌，室溫加0.078g(0.469mmol)二(三甲基硅基)甲基鋰，反應(yīng)5小時(shí)，抽溶劑濃縮，在-30℃結(jié)晶，的白色針狀晶體產(chǎn)物0.413g，收率95％。元素分析C9H18N6M210.27，CalcdC 51.43％，H 8.63％，N40.00％。FoundC 53.22％，H 8.68％，N 37.71％。1H NMR(CDCl3)σ3.08(s，18H，NMe2)。

圖1 2，4，6-三(二甲氨基)-1，3，5-均三嗪的分子結(jié)構(gòu)和原子數(shù)目圖實(shí)施例22，4，6-三哌啶基-1，3，5-均三嗪(2)的合成及表征在氬氣保護(hù)下，0.55mL(4.75mmol)1-哌啶腈，加入約20mL正己烷，攪拌，室溫加0.051g(0.309mmol)二(三甲基硅基)甲基鋰，反應(yīng)5小時(shí)，出現(xiàn)白色的等摩爾量沉淀，核磁證明為目標(biāo)化合物。1H NMR(C6D6)δ1.48(t，6H，CH2[六氫吡啶環(huán)中與碳相連的三個(gè)CH2])，3.12(d，4H，CH2[六氫吡啶環(huán)中與氮相連的二個(gè)CH2])。
實(shí)施例32，6-二對(duì)吡啶基-4-叔丁基-1，3，5-均三嗪(3)的合成及表征在氬氣保護(hù)下，取0.728g(3.24mmol)2-叔丁基-1，3-二(三甲基硅基)氮烯丙基鋰于約15mL乙醚中，0℃，攪拌，加0.685g(7.24mmol)對(duì)吡啶腈，反應(yīng)10小時(shí)，有黃色沉淀生成，過(guò)濾，抽干，得黃色片狀晶體0.716g，收率76％。1H NMR(CDCl3)δ1.73(d，9H，-CMe3)，δ8.01-9.08(t，8H，吡啶環(huán)上的氫)。 圖2 2，6-二對(duì)吡啶基-4-叔丁基-1，3，5-均三嗪的分子結(jié)構(gòu)和原子數(shù)目圖部分鍵長(zhǎng)()C(1)-N(1)1.397(4)，C(1)-N(3)1.340(4)，C(1)-C(4)1.527(5)，N(1)-C(2)1.392(4)，C(2)-N(2)1.337(4)，C(2)-C(10)1.486(5)，N(2)-C(3)1.330(4)，C(3)-N(3)1.334(4)，C(3)-C(15)1.499(4)，C(4)-C(7)1.466(6)，C(4)-C(6)1.518(6)，C(4)-C(5)1.555(7)，N(4)-C(12)1.324(5)，N(4)-C(8)1.334(4)，C(8)-C(9)1.362(5)，C(9)-C(10)1.387(5)，C(10)-C(11)1.385(4)，C(11)-C(12)1.373(5)部分鍵角(°)N(3)-C(1)-N(1)121.5(3)，N(3)-C(1)-C(4)117.9(3)，C(2)-N(1)-C(1)117.0(3)，C(9)-C(10)-C(11)116.7(3)
晶體參數(shù)(3)C17H18N5M＝300.36，orthorhombic，Pccn，a＝13.309(3)，b＝22.607(5)，c＝10.871(2)，＝90°，U＝3270.7(11)3，F(xiàn)(000)1272；Z＝8，Dc＝1.220g cm-3，(Mo-K)＝0.79cm-1，T＝293(2)K，specimen 0.50×0.30×0.30mm，2868 unique reflections for 2.95＜＜24.99°，2868reflection with I＞2(I)；R＝0.0702，R′＝0.1589，S＝1.037。
實(shí)施例42，6-(二)二甲氨基基-4-叔丁基-1，3，5-均三嗪(4)的合成及表征在氬氣保護(hù)下，取0.830g(3.61mmol)2-叔丁基-1，3-二(三甲基硅基)氮烯丙基鋰于15mL正己烷中，0℃，攪拌，逐滴加入Me2NCN(0.58mL，7.22mmol)，自然升至室溫繼續(xù)反應(yīng)，過(guò)夜，將溶劑抽走，在4.3×10-4pa，80℃下升華，得無(wú)色晶體的產(chǎn)物(0.16g，15％)1H NMR.(C6D6，300Hz)δ2.89(s，12H，NMe2)，3.24(s，9H，CMe3)。 圖3 2，6-(二)二甲氨基基-4-叔丁基-1，3，5-均三嗪的分子結(jié)構(gòu)和原子數(shù)目圖部分鍵長(zhǎng)()N(1)-C(3)1.328(5)，N(1)-C(1)1.361(5)，C(1)-N(2)1.339(5)，N(2)-C(2)1.350(5)，C(2)-N(3)1.347(5)，N(3)-C(3)1.331(5)，C(1)-N(4)1.347(5)，C(2)-N(5)1.341(5)，C(3)-C(8)1.505(6)；部分鍵角(°)C(3)-N(1)-C(1)114.5(4)，N(2)-C(1)-N(1)124.6(4)，C(1)-N(2)-C(2)115.1(4)，N(2)-C(2)-N(3)124.7(4)，C(2)-N(3)-C(3)114.8(4)，N(3)-C(3)-N(1)126.3(4)，N(1)-C(1)-N(4)117.3(5)，C(4)-N(4)-C(5)118.5(4)，C(9)-C(8)-C(10)104.8。
晶體參數(shù)(4)C14.67H28N6.67M＝297.77，monoclinic，P2(1)/c，a＝9.970(3)，b＝10.093(3)，c＝14.051(4)，＝104.966(6)°，U＝1366.5(7)3，F(xiàn)(000)488；Z＝3，Dc＝1.096g cm-3，(Mo-K)＝0.70cm-1，T＝298(2)K，specimen 0.20×0.25×0.30mm，1956 unique reflections for 2.11＜＜23.25°，4557 reflection with I＞2(I)；R＝0.0745，R′＝0.1499，S＝1.081.
實(shí)施例52，4，6-三苯基-1，3，5-均三嗪(5)的合成及表征在氬氣保護(hù)下，取[(SiMe3)2CSiMe2NMe2]Li(TMEDA)(0.83g，2.17mmol)于20mL乙醚中，0℃，攪拌，加PhCN(0.45g，4.3mmol)，自然升至室溫繼續(xù)反應(yīng)，過(guò)夜，產(chǎn)生白色(微黃色)沉淀(檢測(cè)為產(chǎn)物0.14g，31％)，過(guò)濾并濃縮反應(yīng)母液得無(wú)色針狀晶體(產(chǎn)物0.2g，44％)，總收率為75％。催化量實(shí)驗(yàn)取[(SiMe3)2CSiMe2NMe2]Li(TMEDA)(0.498g，1.3mmol)于20mL正己烷中，0℃，攪拌，加PhCN(1.07g，10.4mmol)，自然升至室溫繼續(xù)反應(yīng)，過(guò)夜，產(chǎn)生白色(微黃色)沉淀(檢測(cè)為產(chǎn)物0.589g，55％)，過(guò)濾并濃縮反應(yīng)母液得無(wú)色針狀晶體(產(chǎn)物0.38g，35.5％)，總收率為90.5％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝8.86898，8.84553(d，6H；o-CH)，7.67414(t，9H；m-and p-CH)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝172.631(ipso-C of triazine ring)，137.233(ipso-C of phenyl)，133.460(o-CH)，129.937，129.602(m-CH and p-CH)。 圖4 2，4，6-三苯基-1，3，5-均三嗪(5)的分子結(jié)構(gòu)和原子數(shù)目圖實(shí)施例62，4，6-三(二甲氨基)-1，3，5-均三嗪的合成及表征在氬氣保護(hù)下，取[(SiMe3)2CSiMe2NMe2]Li(TMEDA)(1.1g，2.89mmol)于20mL正己烷中，0℃，攪拌，加Me2NCN(0.406g，5.8mmol)，自然升至室溫繼續(xù)反應(yīng)，過(guò)夜，產(chǎn)生微黃色沉淀(檢測(cè)為產(chǎn)物0.117g，29％)，過(guò)濾并濃縮反應(yīng)母液得微黃色晶體(產(chǎn)物0.19g，47％)，總收率為76％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝3.11511(s，6H；NMe2)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝28.4983(NMe2)。
實(shí)施例72，4，6-三鄰甲苯基-1，3，5-均三嗪的合成及表征取[(SiMe3)2CSiMe2NMe2]Li(TMEDA)(0.439g，1.15mmol)于20mL正己烷中，0℃，攪拌，加鄰甲苯腈(1.2g，10.2mmol)，自然升至室溫繼續(xù)反應(yīng)，過(guò)夜，產(chǎn)生黃色沉淀(檢測(cè)為產(chǎn)物0.23g，19％)，母液中沒(méi)有分離出產(chǎn)物。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.90409-7032809(m，4H；phenyl)，2.61703-2.44908(m，3H；o-Me)實(shí)施例82，4，6-三間甲苯基-1，3，5-均三嗪的合成及表征取[(SiMe3)2CSiMe2NMe2]Li(TMEDA)(0.23g，0.6mmol)于20mL正己烷中，0℃，攪拌，加間甲苯腈(0.703g，6mmol)，自然升至室溫繼續(xù)反應(yīng)，過(guò)夜，產(chǎn)生黃色沉淀(檢測(cè)為產(chǎn)物0.34g，48％)，過(guò)濾并濃縮反應(yīng)母液得微黃色晶體(產(chǎn)物0.35g，50％)，總收率為98％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝8.86338，7.40228，7.27065(m，4H；phenyl)，2.31394(m，3H；m-Me)
權(quán)利要求
1.一種2，4，6-三取代-均三嗪化合物，其特征在于2，4，6-三取代-均三嗪化合物不同取代基的結(jié)構(gòu)式如下 式中R2＝-ButR3＝Me2N-， ph-，
2.一種2，4，6-三取代-均三嗪化合物，其特征在于2，4，6-三取代-均三嗪化合物相同取代基的結(jié)構(gòu)式如下 式中R1＝Me2N-， ph-，
3.如權(quán)利要求1所述的一種2，4，6-三取代-均三嗪化合物的合成方法，其特征在于合成不同取代基的均三嗪化合物方法包括如下步驟(1)在氬氣保護(hù)下，將正己烷和二-(三甲基硅基)甲基鋰按正己烷∶二-(三甲基硅基)甲基鋰＝25～83∶1摩爾比加入到反應(yīng)器中，將溫度控制在-5℃～15℃，再加入與二-(三甲基硅基)甲基鋰等摩爾的叔丁腈，反應(yīng)1-5小時(shí)，得化合物a； (2)-5℃～25℃下，在化合物a的溶液中加入與叔丁腈摩爾數(shù)比為1∶2的二甲氨基腈、N-氰基四氫吡咯、哌啶腈、苯腈、2-甲基苯腈、3-甲基苯腈、4-甲基苯腈、2-氰基吡啶、3-氰基吡啶、4-氰基吡啶，反應(yīng)5-30小時(shí)，抽溶劑正己烷，使溶液達(dá)飽和狀態(tài)，在-40～25℃下結(jié)晶5～72小時(shí)，得下列不同取代基的均三嗪化合物； 式中R2＝-ButR3＝Me2N-， ph-，
4.如權(quán)利要求2所述的一種2，4，6-三取代-均三嗪化合物的合成方法，其特征在于合成相同取代基的均三嗪化合物的方法包括如下步驟在氬氣保護(hù)下，將正己烷和二-(三甲基硅基)甲基鋰或(二甲氨基-二甲基硅基)-二-(三甲基硅基)-甲基鋰按正己烷∶二-(三甲基硅基)甲基鋰＝25～83∶1摩爾比加入到反應(yīng)器中，將溫度控制在-5℃～15℃，再加入與二-(三甲基硅基)甲基鋰摩爾比為1～20的二甲氨基腈、N-氰基四氫吡咯、哌啶腈、苯腈、2-甲基苯腈、3-甲基苯腈、4-甲基苯腈、2-氰基吡啶、3-氰基吡啶、4-氰基吡啶，反應(yīng)1-5小時(shí)，得下列化合物； 式中R1＝Me2N-， ph-，
全文摘要
一種2，4，6－三取代－均三嗪化合物的結(jié)構(gòu)式如右式，其合成方法是在氬氣保護(hù)下，由不同的無(wú)α－氫的腈與2－叔丁基－1，3－二－(三甲基硅基)乙烯氨基鋰可合成不同取代基的均三嗪化合物；由不同的無(wú)α－氫的腈與催化量的二－(三甲基硅基)甲基鋰或(二甲氨基－二甲基硅基)－二－(三甲基硅基)－甲基鋰可聚合成一系列的相同取代基的均三嗪化合物。本發(fā)明具有合成方法簡(jiǎn)單，條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，反應(yīng)速度快，成本低，副反應(yīng)少，收率高，合成的新的2，4，6－三取代基三嗪化合物具有抗腫瘤的功能。
文檔編號(hào)C07D403/04GK1396159SQ0112041
公開(kāi)日2003年2月12日 申請(qǐng)日期2001年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2001年7月12日
發(fā)明者陳霞, 白生弟, 劉滇生 申請(qǐng)人:山西大學(xué)