1,2,3-三氮唑單取代1,3,5-均三嗪類化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種以1，3, 5-均三嗪單疊氮和端炔為底物，銅鹽作為催化劑，在堿性 條件下合成1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類化合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 1，3, 5-均三嗪類化合物具有多種生理活性，尤其是1，2, 3-三氮唑單取代的 1，3, 5-均三嗪類化合物從上個世紀起就受研宄者的親睞，其在配位化學、含能材料、醫(yī)藥領(lǐng) 域有著廣泛的用途。目前，三氮唑取代的1，3, 5-均三嗪類化合物的合成方法主要分為以下 三大類：
[0003] 第一類是以三聚氯嗪為起始原料，在堿性條件下，1，2, 4-三氮唑通過親核取代的 方法生成單取代三唑均三嗪化合物。但是作為親核的三氮唑種類較少，且多為1，2, 4-三 氮唑，對于1，2, 3-三氮唑取代均三嗪的報道比較少。例如：2009年，Kizhnyaev，V. N.等人 (尺11881&]1]〇111'仙1〇€八卩卩116(1〇16111181:^，82(10)，1769-1775;2009)以2-氯-4,6-二甲 氧基-1，3, 5-均三嗪和4-硝基-5-苯基-1-氫-1，2, 3-三氮唑為原料，三乙胺為堿，在丙 酮溶劑中反應(yīng)得到一系列1，2, 3-三氮唑取代的1，3, 5-均三嗪化合物，但目標化合物產(chǎn)率 較低。
[0004] 第二類是以單疊氮取代的1，3, 5-均三嗪為主要原料和炔烴等化合物進行環(huán)化得 到1，2,3-三氮唑單取代的1，3,5-均三嗪化合物。例如：2004年肩丨1^ &丨17(*6111?)，3.1等 人(Chemistry of Heterocyclic Compounds(New York， NY， United States)，40(9)， 1162-1168 ;2004)以2-疊氮-4, 6-二甲氧基-1，3, 5-均三嗪和乙烷基-3-氧橋丁酸為原 料，以三乙胺為堿，在DMF溶劑中30~40°C反應(yīng)48小時，得到了一系列的1，2, 3-三氮唑 單取代的1，3,5-均三嘆化合物，但該反應(yīng)需要較長的反應(yīng)時間；同年，1\^1^^;[170116111?)， S. N.等人(Chemistry of Heterocyclic Compounds(New York，NY，United States)， 40(9)，1169-1173 ;2004)又以2-疊氮基-4, 6-二乙氧基-1，3, 5-均三嗪為原料，在甲苯溶 劑中回流48小時得到了一系列的1，2, 3-三氮唑單取代的1，3, 5-均三嗪化合物，但是該 方法反應(yīng)時間較長且反應(yīng)溫度較高；2012年，Mikhaylichenko，Svetlana等人（European Journal of Chemistry，3(1)，1-9 ;2012)以 2-疊氮-4, 6-二甲氧基-1,3, 5-均三嘆和 N-(2-甲氧基苯基）-3-氧橋丁酸胺為原料，以三乙胺為堿，在DMF溶劑中室溫反應(yīng)48小時 得到了一系列的1，2, 3-三氮唑單取代的1，3, 5-均三嗪化合物，極大的豐富了此類化合物 的種類，但是該反應(yīng)仍然需要較長的反應(yīng)時間。
[0005] 第三類是將1，3, 5-均三嗪制備為帶有端炔的化合物和不同的含有疊氮基的化 合物進行環(huán)化，該方法在制備1，2, 3-三氮唑單取代的1，3, 5-均三嗪化合物的報道較 少。2008 年，Caroline Courme, Emmanuel Bertounesque 等人(Tetrahedron Letters 49 (2008) 4542-4545)以1，3, 5-均三嗪端炔和疊氮化合物進行反應(yīng)，得到了具有細胞信號 抑制劑的功能化合物，但該化合物產(chǎn)率較低。
[0006] 由上可見，現(xiàn)有文獻報道的三氮唑取代的1，3, 5-均三嗪類化合物的合成方法要 么所需溫度較高，要么反應(yīng)時間較長且收率較低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類 化合物制備方法存在的缺點，提供一種操作簡單、反應(yīng)時間短、常溫高效合成1，2, 3-三氮 唑單取代1，3, 5-均三嗪類化合物的方法。
【主權(quán)項】
1. 一種1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類化合物的合成方法，其特征在于：以二 氯甲烷、乙腈、四氫呋喃中任意一種為溶劑，將1，3, 5-均三嗪單疊氮、端炔、銅鹽、堿在常溫 條件下反應(yīng)，其中1，3, 5-均三嗪單疊氮與端炔的摩爾比為1:1~1.5,銅鹽的加入量為端 炔摩爾量的5 %~15%，堿的加入量為1，3, 5-均三嗪單疊氮摩爾量的1~1.5倍，得到 1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類化合物； 上述的1，3, 5-均三嗪單疊氮
式中R代表烷氧基、對甲氧基苯基 中的任意一種；端炔為，式中札代表C3~C6烷基、苯基烷基苯基、(^~(^ 烷氧基苯基中的任意一種；銅鹽為碘化亞銅、溴化亞銅、氯化亞銅、氧化亞銅中的任意一種； 堿為三乙胺、N，N-二異丙基乙胺中的任意一種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類化合物合成方法，其 特征在于：所述的1，3, 5-均三嗪單疊氮：
式中R代表甲氧基、對甲氧基苯基中 的任意一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類化合物合成方法，其 特征在于：所述的端炔為^R1，式中&代表C 4~C 6烷基、苯基、對位帶有C ,~C 5烷基 的苯基、對甲氧基苯基中的任意一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1~3任意一項所述的1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類化合物 合成方法，其特征在于：所述的1，3, 5-均三嗪單疊氮與端炔的摩爾比為1:1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1~3任意一項所述的1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類化合物 合成方法，其特征在于：所述的銅鹽的加入量是1，3, 5-均三嗪單疊氮摩爾量的10%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類化合物合成方法，其 特征在于：所述的銅鹽為碘化亞銅。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1~3任意一項所述的1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類化合物 的合成方法，其特征在于：堿的加入量是1，3, 5-均三嗪單疊氮摩爾量的1. 2倍。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類化合物的合成方法， 其特征在于：所述的堿為三乙胺。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類化合物的合成方法， 其特征在于：所述的溶劑為二氯甲烷。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種1,2,3-三氮唑單取代1,3,5-均三嗪類化合物的合成方法，該方法是以1,3,5-均三嗪單疊氮和端炔為底物、銅鹽作為催化劑，在堿性條件下常溫反應(yīng)即可合成1,2,3-三氮唑單取代1,3,5-均三嗪類化合物。本發(fā)明操作簡單，反應(yīng)高效、溫和，底物適用性好，可廣泛用于1,2,3-三氮唑單取代1,3,5-均三嗪類化合物的制備。
【IPC分類】C07D403-04
【公開號】CN104803985
【申請?zhí)枴緾N201510160510
【發(fā)明人】高子偉, 王振華, 張偉強, 張國防, 王秀, 朱壯麗
【申請人】陜西師范大學
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年4月7日