專利名稱：具有對因酪氨酸激酶引起的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有抑止作用的4′－氨基喹唑啉及喹啉衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于以下通式的雙環(huán)狀雜環(huán) 其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽，特別是其與無機或有機酸或堿的生理學(xué)上可接受的鹽，它具有有價值的藥理學(xué)性質(zhì)，特別是對于因酪氨酸激酶所引起的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)有抑制作用，有治療疾病的用途，特別是腫瘤疾病、肺與呼吸道疾病，及其制備方法。
在上述通式I中，Ra表示氫原子或C1-4-烷基，Rb表示苯基、芐基或1-苯基乙基，其中苯基核在各情況中可被R1至R3基團取代，而其中R1與R2，可相同或不同，在各情況下，表示氫、氟、氯、溴或碘原子，C1-4-烷基、羥基、C1-4-烷氧基、C3-6-環(huán)烷基、C4-6-環(huán)烷氧基、C2-5-鏈烯基或C2-5-炔基，芳基、芳氧基、芳甲基或芳甲氧基，C3-5-鏈烯氧基或C3-5-炔氧基，其中不飽和部分不可連接到氧原子，C1-4-烷基亞磺?；?、C1-4-烷基亞硫?；1-4-烷基磺?；?、C1-4-烷基磺?；趸⑷谆鶃喕酋；?、三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?，被1至3個氟原子取代的甲基或甲氧基，被1至5個氟原子取代的乙基或乙氧基，氰基或硝基，或視情況被一或兩個C1-4-烷基取代的氨基，而取代基可相同或不同，或R1與R2一起，若其結(jié)合到相鄰碳原子，則表示-CH＝CH-CH＝CH、-CH＝CH-NH或-CH＝N-NH基團，及R3表示氫、氟、氯或溴原子，C1-4-烷基、三氟甲基或C1-4-烷氧基，Rc與Rd，可相同或不同，于各情況中表示氫、氟或氯原子，甲氧基，或視情況被甲氧基、二甲氨基、二乙氨基、吡咯烷基、哌啶基或嗎啉基取代的甲基，X表示被氰基取代的次甲基或氮原子，A表示氧原子，或視情況被C1-4-烷基取代的亞氨基，B表示羰基或磺?；?，C表示1，3-亞丙二烯基、1，1-或1，2-亞乙烯基，其可于各情況中被一或兩個甲基或被三氟甲基取代，亞乙炔基或1，3-丁二烯-1，4-亞基，視情況被1至4個甲基或被三氟甲基取代，D表示亞烷基、-CO-亞烷基或-SO2-亞烷基，其中亞烷基部分于各情況中含有1至8個碳原子，并另外，在亞烷基部分中的1至4個氫原子可被氟原子替代，而同時-CO-亞烷基與-SO2-亞烷基連結(jié)到相鄰基團C，于各情況中，必須通過羰基或磺酰基進行，-CO-O-亞烷基、-CO-NR4-亞烷基或-SO2-NR4-亞烷基，其中亞烷基部分于各情況中含有1至8個碳原子，而同時于各情況下連結(jié)至相鄰基團C，必須通過羰基或磺酰基進行，其中R4表示氫原子或C1-4-烷基，或，若D連結(jié)至基團E的碳原子，則其也可表示一個鍵，或，若D連結(jié)至基團E的氮原子，則其也可表示羰基或磺?；?，E表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5-基團，其中于各情況中的亞烷基部分，是直鏈狀并含有1至6個碳原子，它可另外被一或兩個C1-2-烷基或被一個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R5表示氫原子，C1-4-烷基，其可被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)基團取代，
乙基或丙基，視情況被一或兩個甲基或乙基取代，于各情況中，其可于末端被C1-6-烷羰基亞磺?；?、C3-7-環(huán)烷基羰基亞磺酰基、C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷基羰基亞磺?；?、芳基羰基亞磺酰基或芳基-C1-3-烷羰基亞磺?；〈一虮?，視情況被一或兩個甲基或乙基取代，于各情況中，其可于末端被C1-6-烷羰基氧基、C3-7-環(huán)烷基羰基氧基、C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷基羰基氧基、芳基羰基氧基或芳基-C1-3-烷羰基氧基取代，乙基或丙基，視情況被一或兩個甲基或乙基取代，其中每一個可于末端被羥基、C1-4-烷氧基、氨基、C1-4-烷氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于4位置上的亞甲基可被氧或硫原子，被亞硫?；?、磺?；?、亞氨基或N-(C1-4-烷基)-亞氨基替代，C3-7-環(huán)烷基或C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷基，R6、R7及R8，可相同或不同，于各情況中表示氫原子，C1-8-烷基，其可被羥基、C1-4-烷氧基、氨基、C1-4-烷氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6至7-員亞烷亞氨基中，于各情況下，于4位置上的亞甲基可被氧或硫原子，或被亞硫?；?、磺?；?、亞氨基或N-(C1-4烷基)-亞氨基替代，C4-7-環(huán)烷基，視情況被1或2個甲基取代，C3-5-鏈烯基或C3-5-鏈炔基，其中不飽和部分不可連接至氧原子，C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷基、芳基、芳基-C1-4-烷基或RgCO-O-(ReCRf)-基團，而同時Re與Rf，可相同或不同，于各情況中各表示氫原子或C1-4-烷基，及Rg表示C1-4-烷基、C3-7-環(huán)烷基、C1-4-烷氧基或C5-7-環(huán)烷氧基，及R9表示C1-4-烷基、芳基或芳基-C1-4-烷基，4-至7-員亞烷亞氨基，其可被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其可被兩個R6OCO或R6OCO-C1-4-烷基，或被一個R6OCO-基團及一個R6OCO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，它是在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處，被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，及R10表示氫原子、C1-4-烷基、甲?；1-4-烷羰基或C1-4-烷基磺?；?，哌嗪基或高哌嗪基，它是在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，它是于各情況中，在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，它是在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，且另外在環(huán)碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，嗎啉基或高嗎啉基，它是于各情況下，被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，嗎啉基或高嗎啉基，它是被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6是如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)在各情況中，另外在一個碳原子處被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R10均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)在各情況中，另外在碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，而同時上述5-至7-員環(huán)在各情況中，另外在碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1至4個C1-2-烷基取代，2-氧代-硫代嗎啉基，其可被1至4個C1-2-烷基取代，嗎啉基或硫代嗎啉基，它在2位置上被C1-4-烷氧基取代，嗎啉基或硫代嗎啉基，它在2與6位置上被C1-4-烷氧基取代，C1-4-烷基-NR5-基團，其中C1-4-烷基部分，是直鏈狀，并可另外被一或兩個甲基取代，在各情況中，于末端被二-(C1-4-烷氧基)-甲基或三-(C1-4-烷氧基)-甲基取代，而同時R5是如上文定義，C1-4-烷基-NR5-基團，其中C1-4-烷基部分，是直鏈狀，并可另外被一或兩個甲基取代，在各情況中，于末端被1，3-二氧戊環(huán)-2-基或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基取代，后者視情況被一或兩個甲基取代，而同時R5如上文定義，R11NR5-基團，其中R5如上文定義，及R11表示2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-5-基、2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，視情況可被一或兩個甲基取代，氨基或視情況被1或2個C1-4-烷基取代的氨基，其中烷基可相同或不同，且每一個烷基部分可于位置2上被羥基、C1-4-烷氧基、氨基、C1-4-烷氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于各情況中，在4位置上的亞甲基可被氧或硫原子，或被亞硫酰基、磺酰基、亞氨基或N-(C1-4-烷基)-亞氨基取代，4-至7-員亞烷亞氨基，視情況被1至4個甲基取代，6-至7-員亞烷亞氨基，視情況被1或2個甲基取代，其中，于各情況中，在4位置上的亞甲基可被氧或硫原子替代，被已經(jīng)R10基團取代的亞氨基，被亞硫?；蚧酋；〈?，而同時R10如上文定義，咪唑基，視情況被1至3個甲基取代，C5-7-環(huán)烷基，其中亞甲基是被氧或硫原子替代，被已經(jīng)R10基團取代的亞氨基，被亞硫?；蚧酋；娲?，其中R10是如前文定義，或D與E一起表示氫、氟或氯原子，C1-4-烷基，視情況被1至5個氟原子取代，C3-6-環(huán)烷基，芳基、雜芳基、C1-4-烷羰基、芳基羰基、羧基、C1-4-烷氧羰基、RgCO-O-(ReCRf)-O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)-基團，其中Re至Rg及R7至R9均如上文定義，氨基羰基、C1-4-烷氨基羰基或二-(C1-4-烷基)-氨基羰基，或羰基，其可被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于4位置上的亞甲基，可被氧或硫原子替代，被已經(jīng)R10基團取代的亞氨基，被亞硫?；蚧酋；娲?，其中R10如上文定義，F(xiàn)表示C1-6-亞烷基、-O-C1-6-亞烷基，而同時亞烷基部分連接至基團G，或氧原子，而同時后者不可連接至基團G的氮原子，及G表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5-基團，其中，于各情況中，亞烷基部分為直鏈狀，并含有1至6個碳原子，可另外被一或兩個C1-2-烷基，或被一個R6O-CO基團或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R5至R9均如上文定義，4-至7-員亞烷亞氨基，它被R6O-CO-、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其可被兩個R6O-CO-或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，它在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處，被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R10均如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處被兩個R6O-CO-或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其于各情況中，在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，且另外在環(huán)碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其于各情況中，被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)在各情況中，另外在一個碳原子處被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R10均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)在各情況中，另外在碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，而同時上述5-至7-員環(huán)在各情況中，另外在碳原子處被一或兩個R6O-CO-或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1或2個甲基取代，2-氧代-嗎啉基，其于4位置上被氫原子，被C1-4-烷基、R6O-CO-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，而同時R6至R9均如上文定義，及上述2-氧代-嗎啉基于各情況中連接至基團F的碳原子，嗎啉基或硫代嗎啉基，其于2位置上被C1-4-烷氧基取代，嗎啉基或硫代嗎啉基，其于2與6位置上被C1-4-烷氧基取代，C1-4-烷基或-NR5-基團，其中C1-4-烷基部分，是直鏈狀，并可另外被一或兩個甲基取代，在各情況中，于末端被二-(C1-4-烷氧基)-甲基或三-(C1-4-烷氧基)-甲基取代，而同時R5如上文定義，C1-4-烷基-NR5-基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，并可另外被一或兩個甲基取代，在各情況中，于末端被1，3-二氧戊環(huán)-2-基或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基取代，后者是視情況被一或兩個甲基取代，而同時R5如上文定義，RhNR5-基團，其中R5如上文定義，且Rh表示2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基或2-氧代-四氫吡喃-5-基，視情況被一或兩個甲基取代，氨基或視情況被1或2個C1-4-烷基取代的氨基，其中烷基可相同或不同，且每一個烷基部分可于位置2上被羥基、C1-4-烷氧基、氨基、C1-4-烷氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，其中，在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于4位置上的亞甲基可于各情況中被氧或硫原子，被亞硫酰基、磺?；啺被騈-(C1-4-烷基)-亞氨基代替，4-至7-員亞烷亞氨基，視情況被1至4個甲基取代，6-至7-員亞烷亞氨基，視情況被1或2個甲基取代，其中，于各情況中，在4位置上的亞甲基是被氧或硫原子，被已經(jīng)R10基團取代的亞氨基，被亞硫?；蚧酋；娲?，其中R10如上文定義，咪唑基，視情況被1至3個甲基取代，C5-7-環(huán)烷基，其中亞甲基被氧或硫原子，被已經(jīng)R10基團取代的亞氨基，被亞硫酰基或磺?；娲瑫rR10如上文定義，或F與G一起表示氫、氟或氯原子，C1-6-氧基，視情況在位置2上被羥基或C1-4-烷氧基取代，C1-6-烷氧基，其被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)-基團取代，而同時R6至R9均如上文定義，C3-7-環(huán)烷氧基或C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷氧基，視情況被1或2個C1-4-烷基取代的氨基，5-至7-員亞烷亞氨基，其中在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于4位置上的亞甲基可于各情況中被氧或硫原子，被已經(jīng)R10基團取代的亞氨基，或被亞硫?；蚧酋；娲?，其中R10如上文定義，其附帶條件是，基團E、G或F與G一起，其中至少一個含有R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)-基團，或D與E一起含有RgCO-O-(ReCRf)-O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)-基團，或E或G含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-嗎啉基，嗎啉基或硫代嗎啉基，在2位置上或在2與6位置上，被1-4-烷氧基取代，二-(C1-4-烷氧基)-甲基或三-(C1-4-烷氧基)-甲基，或視情況經(jīng)取代的1，3-二氧戊環(huán)-2-基、1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基、2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基或2-氧代-四氫吡喃-5-基，或E含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-硫代嗎啉基，或視情況經(jīng)取代的2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基。
于上述基團定義中所提及的芳基部分，是指苯基，其在各情況中可被R12單取代，被R13單-、二-或三取代，或被R12單取代且另外被R13單-或雙取代，而同時取代基可相同或不同，且R12表示氰基、羧基、C1-4-烷氧羰基、氨基羰基、C1-4-烷氨基羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基羰基、C1-4-烷基亞磺?；1-4-烷基亞硫?；?、C1-4-烷基磺?；?、羥基、C1-4-烷基磺酰基氧基、三氟甲基氧基、硝基、氨基、C1-4-烷氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、C1-4-烷基羰基氨基、N-(C1-4-烷基)-C1-4-烷羰基氨基、C1-4-烷基磺?；被?、N-(C1-4-烷基)-C1-4-烷基磺?；被被酋；?、C1-4-烷氨基磺酰基或二-(C1-4-烷基)-氨基磺?；螋驶?，其被5-至7-員亞烷亞氨基取代，其中在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于各情況中，在4位置上的亞甲基可被氧或硫原子，被亞硫?；?、磺酰基、亞氨基或N-(C1-4-烷基)-亞氨基-替代，及R13表示氟、氯、溴或碘原子，C1-4-烷基、三氟甲基或C1-4-烷氧基，或兩個R13基團，若其結(jié)合至相鄰碳原子，則一起表示C3-5-亞烷基、亞甲二氧基或1，3-丁二烯-1，4-亞基。
再者，于上述基團定義中所提及的雜芳基，也包括5-員雜芳族基團，它含有一個亞氨基，一個氧或硫原子，或一個亞氨基，一個氧或硫原子，及一或兩個氮原子，或6-員雜芳族基團，它含有一、二或三個氮原子，而同時上述5-員雜芳族基團，可于各情況下被1或2個甲基或乙基取代，且上述6-員雜芳族基團可于各情況下被1或2個甲基或乙基，或被氟、氯、溴或碘原子，或被三氟甲基、羥基、甲氧基或乙氧基取代。
優(yōu)選的上述通式I化合物，為其中Ra表示氫原子或C1-4-烷基，Rb表示苯基、芐基或1-苯基乙基，其中苯基核于各情況中被R1至R1基團取代，其中R1與R2，可相同或不同，各表示氫、氟、氯、溴或碘原子，C1-4-烷基、羥基、C1-4-烷氧基、C3-6-環(huán)烷基、C4-6-環(huán)烷氧基、C2-5-鏈烯基或C2-5-炔基，C3-5-鏈烯氧基或C3-5-炔氧基，而同時不飽和部分不可連接至氧原子，C1-4-烷基亞磺?；?、C1-4-烷基亞硫?；?、C1-4-烷基磺?；?、C1-4-烷基磺?；趸⑷谆鶃喕酋；?、三氟甲基亞硫酰基或三氟甲基磺?；?，被1至3個氟原子代取的甲基或甲氧基，被1至5個氟原子代取的乙基或乙氧基，氰基或硝基，或視情況被一或兩個C1-4-烷基取代的氨基，其中取代基可相同或不同，及R3表示氫、氟、氯或溴原子，C1-4-烷基、三氟甲基或C1-4-烷氧基，Rc與Rd，可相同或不同，各表示氫、氟或氯原子，甲氧基，或視情況被甲氧基、二甲氨基、二乙氨基、吡咯烷基、哌啶基或嗎啉基取代的甲基，X表示被氰基取代的次甲基或氮原子，A表示氧原子，或視情況被C1-4-烷基取代的亞氨基，B表示羰基或磺酰基，C表示1，3-亞丙二烯基、1，1-或1，2-亞乙烯基，它在各情況下可被一或兩個甲基或被三氟甲基取代，亞乙炔基，或1，3-丁二烯-1，4-亞基，視情況被1至4個甲基或被三氟甲基取代，D表示亞烷基、-CO-亞烷基或-SO2-亞烷基，其中亞烷基部分于各情況中含有1至8個碳原子，及另外，在亞烷基部分中的1至4個氫原子可被氟原子替代，而同時-CO-亞烷基與-SO2-亞烷基的連結(jié)至相鄰基團C，必須通過羰基或磺?；M行，-CO-O-亞烷基、-CO-NR4-亞烷基或-SO2-NR4-亞烷基，其中亞烷基部分于各情況中含有1至8個碳原子，而同時連結(jié)至相鄰基團C，必須通過羰基或磺酰基進行，其中R4表示氫原子或C1-4-烷基，或，若D結(jié)合至基團E的碳原子，則其也可表示一個鍵，或，若D結(jié)合至基團E的氮原子，則其也可表示羰基或磺酰基，E表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5-基團，其中，于各情況中的亞烷基部分，為直鏈狀并含有1至6個碳原子，其可另外被一或兩個C1-2-烷基或被一個R6O-CO基團或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R5表示氫原子，C1-4-烷基，它可被羥基、C1-4-烷氧基、羧基、R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、氨基、C1-4-烷氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員次烷亞氨基中，于各情況中，亞甲基可在4位置上被氧或硫原子，被亞硫?；?、磺酰基、亞氨基或N-(C1-4-烷基)-亞氨基替代，C3-7-環(huán)烷基或C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷基，R6、R7及R8，可相同或不同，于各情況中表示氫原子，C1-8-烷基，它可被羥基、C1-4-烷氧基、氨基、C1-4-烷氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于各情況中，于4位置上的亞甲基可被氧或硫原子，或被亞硫酰基、磺?；啺被騈-(C1-4-烷基)-亞氨基取代，C4-7-環(huán)烷基，視情況被1或2個甲基取代，C3-5-烯基或C3-5-炔基，而同時不飽和部分可不連接至氧原子，C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷基、芳基、芳基-C1-4-烷基或RgCO-O-(ReCRf)-基團，其中Re與Rf，可相同或不同，于各情況中表示氫原子或C1-4-烷基，及Rg表示C1-4-烷基、C3-7-環(huán)烷基、C1-4-烷氧基或C5-7-環(huán)烷氧基，
及R9表示C1-4-烷基、芳基或芳基-C1-4-烷基，4-至7-員亞烷亞氨基，它可被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處，被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，及R10表示氫原子、C1-4-烷基、甲?；1-4-烷羰基或C1-4-烷基磺?；?，哌嗪基或高哌嗪基，其于各情況中，在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在一個碳原子處被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R10均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，氨基或視情況被1或2個C1-4-烷基取代的氨基，其中烷基可相同或不同，且每一個烷基部分可從位置2向前，被羥基、C1-4-烷氧基、氨基、C1-4-烷氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于各情況中，在4位置上亞甲基可被氧或硫原子，或被亞硫?；?、磺?；?、亞氨基或N-(C1-4-烷基)-亞氨基取代，4-至7-員亞烷亞氨基，視情況被1至4個甲基取代，6-至7-員亞烷亞氨基，視情況被1或2個甲基取代，其中，于各情況中，在4位置上的亞甲基可被氧或硫原子，被已經(jīng)R10基團取代的亞氨基，被亞硫?；蚧酋；娲?，而同時R10如上文定義，咪唑基，視情況被1至3個甲基取代，C5-7-環(huán)烷基，其中亞甲基被氧或硫原子，被已經(jīng)R10基團取代的亞氨基，被亞硫?；蚧酋；娲?，其中R10如上文定義，
或D與E一起表示氫、氟或氯原子，C1-4-烷基，視情況被1至5個氟原子取代，C3-6-環(huán)烷基，芳基、雜芳基、C1-4-烷羰基、芳基羰基、羧基、C1-4-烷氧羰基、RgCO-O-(ReCRf)-O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)-基團，其中Re至Rg及R7至R9均如上文定義，氨基羰基、C1-4-烷氨基羰基或二-(C1-4-烷基)-氨基羰基，或羰基，其是被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于各情況中，在4位置上的亞甲基，可被氧或硫原子，被已經(jīng)R10基團取代的亞氨基，被亞硫?；蚧酋；娲渲蠷10如上文定義，F(xiàn)表示C1-6-亞烷基、-O-C1-6-亞烷基，其中亞烷基部分連接至基團G，或氧原子，它不可連接至基團G的氮原子，及G表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5-基團，其中，于各情況中，亞烷基部分為直鏈狀，并含有1至6個碳原子，可另外被一或兩個C1-2-烷基，或被一個R6O-CO基團或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R5至R9均如上文定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處，被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R10均如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其于各情況中，在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)在各情況中，另外在一個碳原子處被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R10均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，氨基或視情況被1或2個C1-4-烷基取代的氨基，其中烷基可相同或不同，且每一個烷基部分可于位置2上被羥基、C1-4-烷氧基、氨基、C1-4-烷氨基或二-(C1-4烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，其中，在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于各情況中，在4位置上的亞甲基可被氧或硫原子，被亞硫?；⒒酋；?、亞氨基或N-(C1-4-烷基)-亞氨基取代，4-至7-員亞烷亞氨基，視情況被1至4個甲基取代，6-至7-員亞烷亞氨基，視情況被1或2個甲基取代，其中，于各情況中，在4位置上的亞甲基是被氧或硫原子，被已經(jīng)R10基團取代的亞氨基，被亞硫?；蚧酋；娲?，其中R10如上文定義，咪唑基，視情況被1至3個甲基取代，C5-7-環(huán)烷基，其中亞甲基被氧或硫原子，被已經(jīng)R10基團取代的亞氨基，被亞硫?；蚧酋；娲?，而同時R10是如前文定義，或F與G一起表示氫、氟或氯原子，C1-6-烷氧基，視情況在位置2向前被羥基或C1-4-烷氧基取代，C1-6-烷氧基，其被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)基團取代，而同時R6至R9均如上文定義，C4-7-環(huán)烷氧基或C3-7-環(huán)烷氧基-C1-4-烷氧基，視情況被1或2個C1-4-烷基取代的氨基，5-至7-員亞烷亞氨基，其中在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于各情況中，在4位置上的亞甲基可被氧或硫原子，被已經(jīng)R10基團取代的亞氨基，或被亞硫?；蚧酋；〈瑫rR10如上文定義，其附帶條件是，基團E、G或F與G一起，其中至少一個含有R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)基團，或D與E一起含有RgCO-O-(ReCRf)-O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)基團，以及上述通式I的化合物，其中Ra至Rd，A至G及X均如上文定義，但另外在上文基團E與G的定義中所提及的4-至7-員亞烷亞氨基，被R10取代的哌嗪基與高哌嗪基，各另外在環(huán)碳原子上被雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，及在上文基團E與G的定義中所提及的哌嗪基、高哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基及六氫氮雜基，各在氮原子處，被雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，R1與R2，可相同或不同，表示芳基、芳氧基、芳基甲基或芳基甲氧基，或R1與R2一起，若基結(jié)合至相鄰碳原子，則表示-CH＝CH-CH＝CH、-CH＝CH-NH或-CH＝N-NH基團，E表示2-氧代-嗎啉基，其可被1或2個甲基取代，G表示2-氧代-嗎啉基，其可被1或2個甲基取代，或2-氧代-嗎啉基，其于4位置上被氫原子，被C1-4烷基、R6O-CO-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，而同時R6至R9均如上文定義，及上述2-氧代-嗎啉基，于各情況中，連接至基團F的碳原子，及/或F與G可一起表示C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷氧基，其附帶條件是基團E、G或F與G一起，其中至少一個含有R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)基團，或D與E一起含有RgCO-O-(ReCRf)-O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)基團，或E或G含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-嗎啉基，上述通式I的化合物，其中Ra至Rd，A至G及X均如上文定義，但另外R5表示乙基或丙基，視情況被一或兩個甲基取代，其于各情況中，在末端上被C1-6-烷羰基亞磺?；?、C3-7-環(huán)烷基羰基亞磺?；?、C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷羰基亞磺?；?、芳基羰基亞磺?；蚍蓟?C1-3-烷羰基亞磺酰基取代，E表示嗎啉基或高嗎啉基，其于各情況中被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1至4個C1-2-烷基取代，其附帶條件是被1或2個甲基取代的2-氧代-嗎啉基被排除在外，2-氧代-硫代嗎啉基，其可被1至4個C1-2烷基取代，嗎啉基，其是于2位置上被C1-4-烷氧基取代，嗎啉基，其于各情況中，在2-與6-位置上被C1-4-烷氧基取代，C1-4-烷基-NR5基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，并可另外被一或兩個甲基取代，在各情況中，于末端被二-(C1-4-烷氧基)-甲基或三-(C1-4-烷氧基)-甲基取代，而同時R5如上文定義，C1-4-烷基-NR5-基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，并可另外被一或兩個甲基取代，在各情況中，于末端被1，3-二氧戊環(huán)-2-基或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基取代，后者是視情況被一或兩個甲基取代，而同時R5如上文定義，或R11NR5基團，其中R5如上文定義，且R11表示2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-5-基、2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，視情況被一或兩個甲基取代，和/或G表示嗎啉基或高嗎啉基，其于各情況中被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9如上文定義，嗎啉基，其是于2位置上被C1-4-烷氧基取代，嗎啉基，其于2與6位置上，于各情況中，被C1-4-烷氧基取代，C1-4-烷基-NR5基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，并可另外被一或兩個甲基取代，于各情況中，在末端被二-(C1-4-烷氧基)-甲基或三-(C1-4-烷氧基)-甲基取代，而同時R5如上文定義，C1-4-烷基-NR5基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，并可另外被一或兩個甲基取代，于各情況中，在末端被1，3-二氧戊環(huán)-2-基或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基取代，后者是視情況被一或兩個甲基取代，而同時R5如上文定義，或RhNR5基團，其中R5如上文定義，且Rh表示2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基或2-氧代-四氫吡喃-5-基，視情況被一或兩個甲基取代，其附帶條件是基團E、G或F與G一起，其中至少一個含有R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)基團，或D與E一起含有RgCO-O-(ReCRf)-O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)-基團，或E或G含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-嗎啉基，嗎啉基，于各情況中，在2位置上或在2與6位置上，被C1-4-烷氧基取代，二-(C1-4-烷氧基)-甲基或三-(C1-4-烷氧基)-甲基，或視情況經(jīng)取代的1，3-二氧戊環(huán)-2-基、1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基、2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基或2-氧代-四氫吡喃-5-基，或E含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-硫代嗎啉基，或視情況經(jīng)取代的2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，及上述通式I的化合物，其中Ra至Rd，A至G及X均如上文定義，但另外R5表示被一個甲基與一個乙基或被兩個乙基取代的乙基或丙基，其于各情況中，在末端被C1-6-烷羰基亞磺酰基、C3-7-環(huán)烷羰基亞磺酰基、C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷羰基亞磺?；⒎蓟驶鶃喕酋；蚍蓟?C1-3-烷羰基亞磺酰基取代，視情況被一或兩個甲基或乙基取代的乙基或丙基，其于各情況中，在末端被C1-6-烷羰基氧基、C3-7-環(huán)烷基羰基氧基、C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷羰基氧基、芳基羰基氧基或芳基-C1-3-烷羰基氧基取代，E表示4-至7-員亞烷亞氨基，其被兩個R6OCO或R6OCO-C1-4-烷基，或被一個R6OCO基團及一個R6OCO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其于4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處，被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其于4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，且另外在環(huán)碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4烷基，或被一個R6O-CO基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，硫代嗎啉基，其于2位置上被C1-4-烷氧基取代，或硫代嗎啉基，其于各情況中，在2與6位置上被C1-4-烷氧基取代，和/或G表示4-至7-員亞烷亞氨基，其被兩個R6O-CO或R6OCO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其于4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處，被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其于4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，且另外在環(huán)碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，硫代嗎啉基，其于2位置上被C1-4-烷氧基取代，或硫代嗎啉基，其于各情況中，在2與6位置上被C1-4-烷氧基取代，其附帶條件是基團E、G或F與G一起，其中至少一個含有R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)基團，或D與E一起含有RgCO-O-(ReCRf)-O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)基團，或E或G含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-嗎啉基，嗎啉基或硫代嗎啉基，于各情況中，在2位置上或在2與6位置上，被C1-4-烷氧基取代，二(C1-4-烷氧基)-甲基或三-(C1-4-烷氧基)-甲基，或視情況經(jīng)取代的1，3-二氧戊環(huán)-2-基、1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基、2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基或2-氧代-四氫吡喃-5-基，或E含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-硫代嗎啉基，或視情況經(jīng)取代的2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，而同時，上述芳基與雜芳基部分均如上文定義，其互變異構(gòu)物、立體異構(gòu)物及鹽。
特佳的上文通式I化合物，為其中Ra表示氫原子，Rb表示苯基、芐基或1-苯基乙基，其中苯基核于各情況中被R1至R3基團取代，其中R1與R2，可相同或不同，各表示氫、氟、氯、溴或碘原子，甲基、乙基、羥基、甲氧基、乙氧基、氨基、氰基、乙烯基或乙炔基，芳基、芳氧基、芳基甲基或芳基甲氧基，被1至3個氟原子取代的甲基或甲氧基，或R1與R2一起，若其結(jié)合至相鄰碳原子，則表示-CH＝CH-CH＝CH、-CH＝CH-NH或-CH＝N-NH基團，及R3表示氫、氟、氯或溴原子，
Rc與Rd于各情況中表示氫原子，X表示被氰基取代的次甲基或氮原子，A表示視情況被甲基或乙基取代的亞氨基，B表示羰基，C表示1，1-或1，2-亞乙烯基，其可于各情況中被一或兩個甲基取代，或可被三氟甲基取代，亞乙炔基，或1，3-丁二烯-1，4-亞基，視情況被一個甲基或三氟甲基取代，D表示亞烷基或-CO-亞烷基，其中亞烷基部分于各情況中含有1至4個碳原子，而同時-CO-亞烷基連結(jié)至相鄰基團C，于各情況中，必須通過羰基進行，-CO-O-亞烷基或-CO-NR4-亞烷基，其中亞烷基部分于各情況中含有1至4個碳原子，而同時于各情況中連結(jié)至相鄰基團C，必須通過羰基進行，其中R4表示氫原子或甲基或乙基，或，若D結(jié)合至基團E的碳原子，則其也可表示一個鍵，或，若D結(jié)合至基團E的氮原子，則其也可表示羰基或磺?；珽表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5-基團，其中于各情況中的亞烷基部分，為直鏈狀并含有1至4個碳原子，其可另外被一或兩個C1-2-烷基或被一個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R5表示氫原子，C1-4-烷基，其可被R6O-CO基團取代，乙基或丙基，視情況被一或兩個甲基或乙基取代，其可于末端被羥基、C1-4-烷氧基、二-(C1-4-烷基)氨基、C1-6-烷羰基亞磺?；3-6-環(huán)烷基羰基亞磺?；3-6-環(huán)烷基-C1-3-烷基羰基亞磺?；?、芳基羰基亞磺?；蚍蓟?C1-3-烷羰基亞磺酰基取代，乙基或丙基，視情況被一或兩個甲基或乙基取代，于各情況中，其可于末端被C1-6-烷羰基氧基、C3-6-環(huán)烷基羰基氧基、C3-6-環(huán)烷基-C1-3-烷基羰基氧基、芳基羰基氧基或芳基-C1-3-烷羰基氧基取代，C3-6-環(huán)烷基或C3-6-環(huán)烷基C1-3-烷基，R6、R7及R8，可相同或不同，于各情況中表示氫原子，
C1-8-烷基，其可被羥基、C1-4-烷氧基或二-(C1-4烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于各情況中，在4位置上的亞甲基可被氧原子，或被N-(C1-2-烷基)-亞氨基替代，C4-6-環(huán)烷基，C3-5-烯基或C3-5-炔基，而同時不飽和部分可不連接至氧原子，C3-6-環(huán)烷基-C1-4-烷基、芳基、芳基-C1-4-烷基或RgCO-O-(ReCRf)基團，而同時Re與Rf，可相同或不同，于各情況中表示氫原子或C1-4-烷基，及Rg表示C1-4-烷基、C3-6-環(huán)烷基、C1-4-烷氧基或C5-6-環(huán)烷氧基，及R9表示C1-4-烷基，4-至7-員亞烷亞氨基，其被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其被兩個R6OCO或R6OCO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處，被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，及R10表示氫原子、甲基、乙基、乙?；蚣谆酋；?，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其于各情況中，在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，且另外在環(huán)碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其于各情況中，被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在一個碳原子處被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，比咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1至4個C1-2-烷基取代，2-氧代-硫代嗎啉基，其可被1至4個C1-2-烷基取代，嗎啉基，其于2位置上被C1-4-烷氧基取代，嗎啉基，其于各情況中，在2與6位置上被C1-4-烷氧基取代，C1-4-烷基-NR5基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，于末端被二-(C1-4-烷氧基)-甲基取代，而同時R5如上文定義，C1-4-烷基-NR5基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，于末端被1，3-二氧戊環(huán)-2-基或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基取代，而同時R5如上文定義，R11NR5基團，其中R5是如上文定義，及R11表示2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-5-基、2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，視情況被一或兩個甲基取代，或D與E一起表示氫原子，甲基、三氟甲基、芳基、RgCO-O-(ReCRf)-O-CO或(R7O-PO-OR8)基團，其中Re至Rg，及R7與R8均如上文定義，F(xiàn)表示-O-C1-4-亞烷基，而同時亞烷基部分連接至基團G，或氧原子，而同時其不可連接至基團G的氮原子，及G表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5基團，其中，于各情況中，亞烷基部分為直鏈狀，并含有1至4個碳原子，可另外被一或兩個C1-2-烷基，或被一個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R5至R9均如上文定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其于各情況中，在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，且另外在環(huán)碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其于各情況中，被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在一個碳原子處被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被兩個R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如上文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1或2個甲基取代，2-氧代-嗎啉基，其于4位置上被C1-4-烷基或R6O-CO-C1-4-烷基取代，而同時R6如上文定義，及上述2-氧代-嗎啉基于各情況中連接至基團F的碳原子，嗎啉基，其于2位置上被C1-4-烷氧基取代，嗎啉基，其于各情況中，在2與6位置上被C1-4-烷氧基取代，C1-4-烷基-NR5基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，于末端被二-(C1-4-烷氧基)-甲基取代，而同時R5如上文定義，C1-4-烷基-NR5基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，于末端被1，3-二氧戊環(huán)-2-基或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基取代，而同時R5如上文定義，RhNR5基團，其中R5是如上文定義，且Rh表示經(jīng)取代2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基或2-氧代-四氫吡喃-5-基，視情況被一或兩個甲基取代，或F與G一起表示氫原子，C1-4-烷氧基，視情況從位置2向前被羥基或C1-4-烷氧基取代，C1-4-烷氧基，其被R6O-CO基團取代，其中R6如上文定義，或C4-7-環(huán)烷氧基或C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷氧基，其附帶條件是，基團E、G或F與G一起，其中至少一個含有R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)基團，或D與E一起含有RgCO-O-(ReCRf)-O-CO、(R7O-PO-OR8)基團，或E或G含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-嗎啉基，嗎啉基，其于各情況中，在2位置上或在2與6位置上被C1-4-烷氧基取代，二-(C1-4-烷氧基)-甲基，或視情況經(jīng)取代的1，3-二氧戊環(huán)-2-基、1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基、2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基或2-氧代-四氫吡喃-5-基，或E含有視情況經(jīng)取代2-氧代硫嗎啉基或視情況經(jīng)取代的2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫-硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，
而同時，于上述基團定義中所提及的芳基部分，表示苯基，其在各情況中可被R12單取代，被R13單-或雙取代，或被R12單取代且另外被R13單-或雙取代，而同時取代基可相同或不同，且R12表示氰基、C1-2-烷氧羰基、氨基羰基、C1-2-烷氨基羰基、二-(C1-2-烷基)-氨基羰基、C1-2-烷基亞磺?；?、C1-2-烷基亞硫?；1-2-烷基磺?；⒘u基、硝基、氨基、C1-2-烷氨基或二-(C1-2-烷基)-氨基，及R13表示氟、氯、溴或碘原子，C1-2-烷基、三氟甲基或C1-2-烷氧基，或兩個R13基團，若其連結(jié)至相鄰碳原子，則一起表示C3-5-亞烷基、亞甲基二氧基或1，3-丁二烯-1，4-亞基，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
最特佳的上文通式I化合物，為其中Ra表示氫原子，Rb表示苯基、芐基或1-苯基乙基，其中苯基核于各情況中被R1至R3基團取代，其中R1與R2，可相同或不同，各表示氫、氟、氯、溴或碘原子，或甲基、三氟甲基、甲氧基、乙炔基或氰基，R3表示氫原子，Rc與Rd于各情況中表示氫原子，X表示被氰基取代的次甲基或氮原子，A表示亞氨基，B表示羰基，C表示1，1-或1，2-亞乙烯基，亞乙炔基，或1，3-丁二烯-1，4-亞基，D表示C1-4-亞烷基，-CO-NR4-亞烷基，其中亞烷基部分含有2至4個碳原子，而同時于各情況中連結(jié)至相鄰基團C，必須通過羰基進行，且其中R4表示氫原子，或，若D連結(jié)至基團E的碳原子，則其也可表示一個鍵，或，若D連結(jié)至基團E的氮原子，則其也可表示羰基，E表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5基團，其中于各情況中的亞烷基部分，為直鏈狀并含有1至4個碳原子，其可另外被一或兩個C1-2-烷基或被一個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R5表示氫原子，C1-4-烷基，其可被R6O-CO基團取代，視情況被一或兩個甲基或乙基取代的乙基，其于末端被C1-4-烷羰基亞磺?；⒎蓟驶鶃喕酋；蚍蓟谆驶鶃喕酋；〈暻闆r被一或兩個甲基或乙基取代的乙基，其于末端被羥基、C1-4-烷羰基氧基、芳基羰基氧基或芳基甲基羰基氧基取代，2，2-二甲氧基乙基或2，2-二乙氧基乙基，C3-6-環(huán)烷基或C3-6-環(huán)烷基-甲基，R6、R7及R8，可相同或不同，于各情況中表示氫原子，C1-8-烷基，環(huán)戊基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基或環(huán)己基甲基，芳基、芳基甲基或RgCO-O-(ReCRf)，而同時Re表示氫原子或C1-4-烷基，Rf表示氫原子，及Rg表示C1-4-烷基、環(huán)戊基、環(huán)己基、C1-4-烷氧基、環(huán)戊氧基或環(huán)己氧基，及R9表示甲基或乙基，吡咯烷基或哌啶基，其被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如上文定義，吡咯烷基或哌啶基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如上文定義，哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO或R6O-CO-C1-2烷基取代，其中R6如上文定義，及R10表示氫原子、甲基、乙基、乙?；蚣谆酋；哙夯蚋哌哙夯?，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如上文定義，哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-2-烷基取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如上文定義，嗎啉基，其被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R6如前文定義，哌啶基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如上文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1至2個C1-2-烷基取代，2-氧代-硫代嗎啉基，其可被1至2個C1-2-烷基取代，嗎啉基，其于2位置上被甲氧基或乙氧基取代，嗎啉基，其于各情況中，在2與6位置上被甲氧基或乙氧基取代，2，2-二甲氧基乙基-NR5、2，2-二乙氧基乙基-NR5、1，3-二氧戊環(huán)-2-基-甲基-NR5或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基-甲基-NR5基團，其中R5如上文定義，N-甲基-R11N或N-乙基-R11N，其中R11表示2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-5-基、2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，視情況被一或兩個甲基取代，或D與E一起表示氫原子，甲基、三氟甲基、芳基、RgCO-O-(ReCRf)-O-CO或(R7O-PO-OR8)基團，其中Re至Rg，及R7與R8均如上文定義，F(xiàn)表示-O-C1-4-亞烷基，而同時亞烷基部分連接至基團G，或氧原子，其不可連接至基團G的氮原子，及G表示R6O-CO-亞烷基-NR5基團，其中亞烷基部分為直鏈狀，并含有1至4個碳原子，可另外被一或兩個C1-2-烷基，或被一個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R6與R6均如上文定義，吡咯烷基或哌啶基，其被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如上文定義，吡咯烷基或哌啶基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如上文定義，哌嗪基，其于4位置上被R10基團取代，且另外在一個環(huán)碳原子處被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6與R10均如上文定義，哌嗪基，其于4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如上文定義，哌嗪基，其于4位置上被R6O-CO-C1-2-烷基取代，且另外在一個環(huán)碳原子處被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如上文定義，嗎啉基，其被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R6如上文定義，哌啶基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如上文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1或2個甲基取代，2-氧代-嗎啉基，其于4位置上被甲基、乙基或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R6如上文定義，且上述2-氧代-嗎啉基，于各情況中連接至基團F的碳原子，嗎啉基，其于2位置上被甲氧基或乙氧基取代，嗎啉基，于各情況中，其在2與6位置上被甲氧基或乙氧基取代，2，2-二甲氧基乙基-NR5、2，2-二乙氧基乙基-NR5、1，3-二氧戊環(huán)-2-基-甲基-NR5或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基-甲基-NR5-基團，或F與G一起表示氫原子，甲氧基或乙氧基，C1-3-烷氧基，其被R6O-CO基團取代，而同時R6如上文定義，C4-6-環(huán)烷氧基或C3-6-環(huán)烷基-C1-3-烷氧基，其附帶條件是，基團E、G或F與G一起，其中至少一個含有R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)基團，或D與E一起含有RgCO-O-(ReCRf)-O-CO或(R7O-PO-ORa)基團，或E或G含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-嗎啉基，嗎啉基，其是于各情況中，在2位置上或在2與6位置上被甲氧基或乙氧基取代，二甲氧基甲基或二乙氧基甲基，或視情況經(jīng)取代的1，3-二氧戊環(huán)-2-基或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基，或E含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-5-基、2-氧代-硫代嗎啉基、2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，而同時，于上述基團定義中所提及的芳基部分，表示苯基，其可被R13單-或雙取代，其中取代基可為相同或不同，且R13表示氟、氯、溴或碘原子，C1-2-烷基、三氟甲基或C1-2烷氧基，或兩個R13基團，若其連結(jié)至相鄰碳原子，則一起表示C3-4-亞烷基、亞甲二氧基或1，3-丁二烯-1，4-亞基，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
但是，最佳上述通式I化合物，為其中Ra表示氫原子，Rb表示苯基、芐基或1-苯基乙基，其中苯基核于各情況中被R1至R3基團取代，而同時R1與R2，可相同或不同，各表示氫、氟、氯或溴，或甲基，及R3表示氫原子，Rc與Rd于各情況中表示氫原子，X表示被氰基取代的次甲基或氮原子，A表示亞氨基，B表示羰基，C表示1，2-亞乙烯基或亞乙炔基，D表示C1-4-亞烷基，-CO-NR4-亞烷基，其中亞烷基部分含有2或3個碳原子，而同時連結(jié)至相鄰基團C，必須通過羰基進行，其中R4表示氫原子，或，若D連結(jié)至基團E的氮原子，則其也可表示羰基，E表示R6O-CO-亞烷基-NR5或(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5基團，其中，于各情況中的亞烷基部分，為直鏈狀并含有1至2個碳原子，其可另外被一個甲基或被一個R6O-CO或R6O-CO-甲基取代，而同時R5表示氫原子，C1-2-烷基，其可被R6O-CO基團取代，視情況被一或兩個甲基取代的乙基，其于末端被羥基、C1-2-烷羰基亞磺?；駽1-2-烷羰基氧基取代，2，2-二甲氧基乙基或2，2-二乙氧基乙基，R6表示氫原子，C1-8-烷基，環(huán)戊基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基或環(huán)己基甲基，視情況被一或兩個甲基取代的苯基，苯基甲基，其可在苯基部分中被一或兩個甲基取代，5-二氫化茚基或RgCO-O-(ReCRf)，而同時Re表示氫原子或甲基，Rf表示氫原子，及Rg表示C1-4-烷基或C1-2-烷氧基，R7與R8，可相同或不同，于各情況中表示氫原子、甲基、乙基或苯基，吡咯烷基或哌啶基，其被R6O-CO或R6O-CO-甲基取代，其中R6如上文定義，吡咯烷基或哌啶基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-甲基取代，其中R6如上文定義，哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO基團取代，其中R6如上文定義，及R10表示氫原子、甲基、乙基、乙?；蚣谆酋；?，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如上文定義，哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-甲基取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO基團取代，其中R6如上文定義，嗎啉基，其被R6O-CO基團取代，而同時R6如上文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1或2個C1-2-烷基取代，2-氧代-硫代嗎啉基，其可被1或2個C1-2-烷基取代，嗎啉基，其于2位置上被甲氧基或乙氧基取代，嗎啉基，其于各情況中，在2與6位置上被甲氧基或乙氧基取代，2，2-二甲氧基乙基-NR5、2，2-二乙氧基乙基-NR5或1，3-二氧戊環(huán)-2-基-甲基-NR5基團，其中R5如上文定義，N-甲基-R11N或N-乙基-R11N基團，其中R11表示2-氧代-四氫呋喃-3-基或2-氧代-四氫呋喃-4-基，或D與E一起表示氫原子，甲基或RgCO-O-(ReCRf)-O-CO基團，其中Re至Rg均如上文定義，F(xiàn)表示-O-C1-4-亞烷基，而同時亞烷基部分連接至基團G，或氧原子，其不可連接至基團G的氮原子，及G表示R6O-CO-亞烷基-NR5基團，其中亞烷基部分為直接鏈狀，并含有1或2個碳原子，可另外被一個甲基，或被一個R6O-CO或R6O-CO-甲基取代，而同時R5與R6均如上文定義，吡咯烷基或哌啶基，其被R6O-CO或R6O-CO-甲基取代，其中R6如上文定義，吡咯烷基或哌啶基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-甲基取代，其中R6如上文定義，哌嗪基，其于4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如上文定義，哌嗪基，其于1位置上被R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如上文定義，或F與G一起表示氫原子，甲氧基或乙氧基，C4-6-環(huán)烷氧基或C3-6-環(huán)烷基-C1-3-烷氧基，其附帶條件是，基團E或G中至少一個含有R6O-CO或(R7O-PO-OR8)基團，或D與E一起含有RgCO-O-(ReCRf)-O-CO基團，或E含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-嗎啉基，嗎啉基，其于各情況中，在2位置上或在2與6位置上被甲氧基或乙氧基取代，二甲氧基甲基或二乙氧基甲基，或1，3-二氧戊環(huán)-2-基、2-氧代-四氫呋喃-3-基或2-氧代-四氫呋喃-4-基，或視情況經(jīng)取代的-2-氧代-硫代嗎啉基，特別是在權(quán)利要求5至17項中所述特征的化合物，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
通式I化合物可通過例如下述方法制備a)使通式(II)的化合物與通式(III)的化合物反應(yīng) 式(II)中Ra至Rd、A、F、G及X均如上文定義Z1-B-C-D-E(III)式(III)中B至E均如上文定義，而Z1表示去離基，譬如鹵原子，例如氯或溴原子，或羥基。
該反應(yīng)視情況在溶劑或溶劑混合物中進行，如二氯甲烷、二甲基甲酰胺、苯、甲苯、氯苯、四氫呋喃、苯/四氫呋喃或二噁烷，視情況在無機或有機堿存在下，及視情況在脫水劑存在下，方便地在-50與150℃的溫度間下，優(yōu)選在-20與80℃間的溫度下進行。
關(guān)于與其中Z1表示去離基的通式III化合物，該反應(yīng)視情況在溶劑或溶劑混合物中進行，如二氯甲烷、二甲基甲酰胺、苯、甲苯、氯苯、四氫呋喃、苯/四氫呋喃或二噁烷，合宜地在叔有機堿存在下，如三乙胺、吡啶或2-二甲氨基吡啶，在N-乙基二異丙基胺(Hunig氏堿)存在下，而這些有機堿可同時用作溶劑，或在無機堿存在下，如碳酸鈉、碳酸鉀或氫氧化鈉溶液，方便地在-50與150℃間的溫度下，優(yōu)選在-20與80℃間的溫度下進行。
關(guān)于與其中Z1表示羥基的通式III化合物，該反應(yīng)優(yōu)選在脫水劑存在下進行，例如在氯甲酸異丁酯、亞硫酰氯、三甲基氯硅烷、三氯化磷、五氧化二磷、六甲基二硅氮烷、N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺、N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺/N-羥基琥珀酰亞胺或1-羥基-苯并三唑存在下，及視情況也于4-二甲氨基吡啶、N，N′-羰基二咪唑或三苯膦/四氯化碳存在下，合宜地在溶劑中，如二氯甲烷、四氫呋喃、二噁烷、甲苯、氯苯、二甲亞砜、乙二醇二乙基醚或環(huán)丁砜，及視情況于反應(yīng)加速劑存在下，如4-二甲氨基吡啶，在-50與150℃間的溫度下，但優(yōu)選在-20與80℃間的溫度下進行。b)為制備通式I化合物，其中基團E是通過氮原子連接至基團D使通式(IV)化合物與通式(V)化合物反應(yīng) 式(IV)中
Ra至Rd、A至D、F、G及X均如上文定義，及Z2表示去離基，如鹵原子，經(jīng)取代的羥基或磺?；趸缏然蜾逶?，甲磺?；趸?qū)?甲苯磺酰氧基或羥基，H-Y(V)式(V)中Y表示上文E所提及的基團之一，它通過氮原子連接至基團D。
該反應(yīng)可合宜地在溶劑中進行，如異丙醇、丁醇、四氫呋喃、二噁烷、甲苯、氯苯、二甲基甲酰胺、二甲亞砜、二氯甲烷、乙二醇單甲基醚、乙二醇二乙基醚或環(huán)丁砜，視情況在無機堿，例如碳酸鈉或氫氧化鉀，叔有機堿，例如三乙胺存在下，或于N-乙基二異丙基胺(Hunig氏堿)存在下，而這些有機堿可同時用作溶劑，及視情況于反應(yīng)加速劑存在下，如堿金屬鹵化物，于-20與150℃間的溫度下，但優(yōu)選在-10與100℃間的溫度下進行。但是，該反應(yīng)亦可在未使用溶劑或在使用過量通式V化合物下進行。
若通式IV化合物中的Z2表示羥基，則此反應(yīng)較優(yōu)選地在脫水劑存在下進行，如于氯甲酸異丁酯、亞硫酰氯、三甲基氯硅烷、三氯化磷、五氧化二磷、六甲基二硅氮烷、N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺、N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺/N-羥基琥珀酰亞胺或l-羥基苯并三唑存在下，及視情況也在4-二甲氨基吡啶、N，N′-羰基二咪唑或三苯基膦/四氯化碳存在下，合宜地在溶劑中，如二氯甲烷、四氫呋喃、二噁烷、甲苯、氯苯、二甲亞砜、乙二醇二乙基醚或環(huán)丁砜，及視情況于反應(yīng)加速劑存在下，如4-二甲氨基吡啶，于-50與150℃間的溫度下，但優(yōu)選在-20與80℃間的溫度下進行。c)為制備通式I化合物，其中D與E一起表示RgCO-O-(ReCRf)-O-CO-基團使通式(VI)的化合物與通式(VII)化合物反應(yīng) 式(VI)中Ra至Rd、A至C、F、G及X均如上文定義，RgCO-O-(ReCRf)-Z3(VII)式(VII)中Re至Rg均如上文定義，及Z3表示去離基，如鹵原子，例如氯、溴或碘原子。
該反應(yīng)適當?shù)赜谌軇┲羞M行，如四氫呋喃、二噁烷、甲苯、氯苯、二甲基甲酰胺、二甲亞砜、二氯甲烷、乙腈、N-甲基-吡咯烷酮、乙二醇二乙基醚或環(huán)丁砜，視情況在無機堿，例如碳酸鈉或氫氧化鉀，或叔有機堿，例如三乙胺、N-乙基二異丙基胺(Hunig氏堿)、1，8-二氮雜雙環(huán)并[5，4，0]十一碳-7-烯或N，N＇-二環(huán)己基嗎啉基羧甲脒存在下，而這些有機堿可同時用作溶劑，及視情況在反應(yīng)加速劑存在下，如堿金屬鹵化物，在-20與150℃間的溫度下，但優(yōu)選在-10與100℃間的溫度下進行。但是，此反應(yīng)也可在未使用溶劑或在使用過量通式VII化合物下進行。
若根據(jù)本發(fā)明獲得的通式I化合物它含有羥基、氨基、烷氨基或亞氨基，則可通過酰化作用或磺?；饔?，使其轉(zhuǎn)化成通式I相應(yīng)的酰氧基、?；被?、N-烷基?；被?、酰基亞氨基、磺?；趸?、磺?；被?、N-烷基磺?；被蚧酋；鶃啺被衔?，而如此獲得的磺酰基氧基化合物，可通過與硫基化合物的堿金屬鹽反應(yīng)，進一步轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的亞磺?；衔?，或若所獲得的通式I化合物含有氨基、烷氨基或亞氨基，則可通過烷基化作用或還原性烷基化作用，使其轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的通式I烷基化合物，或若所獲得的通式I化合物，其中E表示雙-[2，2-二-(C1-4-烷氧基)乙基]氨基，則可通過分子內(nèi)環(huán)化作用，使其轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的通式I嗎啉基化合物，或若所獲得的通式I化合物，其中E或G表示視情況經(jīng)取代的N-(2-羥乙基)-甘氨酸或N-(2-羥乙基)-甘氨酸酯基，則可通過分子內(nèi)環(huán)化作用，使其轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的2-氧代-嗎啉基化合物，或若所獲得的通式I化合物含有羧基或羥磷?；瑒t可通過烷基化作用，使其轉(zhuǎn)化成通式I相應(yīng)的酯。
后續(xù)的?；饔没蚧酋；饔?，視情況是在溶劑或溶劑混合物中進行，如二氯甲烷、二甲基甲酰胺、苯、甲苯、氯苯、四氫呋喃、苯/四氫呋喃或二噁烷，使用相應(yīng)的?；蚧酋；苌?，視情況在叔有機堿存在下，或在無機堿存在下，或在脫水劑存在下，例如在氯甲酸異丁酯、亞硫酰氯、三甲基氯硅烷、硫酸、甲磺酸、對-甲苯磺酸、三氯化磷、五氧化二磷、N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺、N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺/N-羥基琥珀酰亞胺或1-羥基苯并三唑存在下，及視情況另外在4-二甲氨基吡啶、N，N′-羰基二咪唑或三苯基膦/四氯化碳存在下，方便地在0與150℃間的溫度下，優(yōu)選在0與80℃間的溫度下進行。
后續(xù)的烷基化作用視情況于溶劑或溶劑混合物中進行，如二氯甲烷、二甲基甲酰胺、苯、甲苯、氯苯、四氫呋喃、苯/四氫呋喃或二噁烷，使用烷基化劑，如相應(yīng)的鹵化物或磺酸酯，如使用碘代甲烷、溴代乙烷、硫酸二甲酯或芐基氯，視情況在叔有機堿存在下，或在無機堿存在下，方便地在0與150℃間的溫度下，優(yōu)選在0與100℃間的溫度下進行。
后續(xù)還原烷基化作用是使用相應(yīng)羰基化合物，如甲醛、乙醛、丙醛、丙酮或丁醛，于復(fù)合金屬氫化物存在下，如硼氫化鈉、硼氫化鋰、三乙酰氧基硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉，方便地在pH值6-7及環(huán)境溫度下，或在氫化催化劑存在下，例如在鈀/炭存在下，使用氫，于1至5巴的氫壓力下進行。這甲基化作用也可在作為還原劑的甲酸存在下，在高溫下進行，例如在60與120℃間的溫度下。
后續(xù)分子內(nèi)環(huán)化作用視情況在溶劑中進行，如乙腈、二氯甲烷、四氫呋喃、二噁烷或甲苯，在酸存在下，如鹽酸或?qū)?甲苯磺酸，在-10與120℃間的溫度下進行。
后續(xù)酯化作用是通過使相應(yīng)羧酸、膦酸、次膦酸或其鹽，與相應(yīng)烷基鹵化物反應(yīng)，視情況在溶劑或溶劑混合物中，如二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲亞砜、環(huán)丁砜、乙腈、N-甲基吡咯烷酮、苯、甲苯、氯苯、四氫呋喃、苯/四氫呋喃或二噁烷，視情況在無機或叔有機堿存在下，方便地在0與150℃間的溫度下，優(yōu)選在0與80℃間的溫度下進行。
再者，其中E或G表示哌嗪基或高哌嗪基，各在位置4上被R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如上文定義的通式I化合物，例如可通過使含有哌嗪基或高哌嗪基，并各在位置4上未經(jīng)取代的相應(yīng)化合物，與通式(VIII)化合物反應(yīng)而制備R6O-CO-C1-4-烷基-Z4(VIII)式(VIII)中R6如上文定義，及Z4表示去離基，如氯或溴原子，或烷基或芳基磺酰氧基，或者其中E或G表示哌嗪基或高哌嗪基，并各在位置4上被R6O-CO-CH2CH2-基團取代，其中R6如上文定義的通式I化合物，例如可通過使含有哌嗪基或高哌嗪基，并各在位置4上未經(jīng)取代的相應(yīng)化合物，與通式(IX)的化合物反應(yīng)而制備R6O-CO-CH＝CH2(IX)其中R6如上文定義，或其中C表示1，2-亞乙烯基的通式I化合物，例如可通過使通式(X)的化合物與通式(XI)化合物反應(yīng)而制備 式(X)其中Ra至Rd、A、F、G及X均如上文定義，且烷基表示低碳烷基，OCH-D-E(XI)式(XI)中D與E均如上文定義，根據(jù)已知方法進行。
在上述反應(yīng)中，任何存在的反應(yīng)性基團，如羥基、羧基、膦酰基、O-烷基膦?；被?、烷氨基或亞氨基，均可在反應(yīng)期間，通過常用保護基進行保護，并在反應(yīng)后再行裂解。
例如，羥基的保護基可為三甲基硅烷基、乙?；⒈郊柞；?、甲基、乙基、叔-丁基、三苯甲基、芐基或四氫吡喃基，羧基的保護基可為三甲基硅烷基、甲基、乙基、叔-丁基、芐基或四氫吡喃基，膦?；谋Ｗo基可為烷基，如甲基、乙基、異丙基或正-丁基、苯基或芐基，及氨基、烷氨基或亞氨基的保護基，可為甲酰基、乙酰基、三氟乙?；?、乙氧羰基、叔-丁氧羰基、芐氧羰基、芐基、甲氧芐基或2，4-二甲氧芐基，而對氨基另外還有鄰苯二甲酰基。
所使用的任何保護基，視情況接著進行裂解，例如通過在水性溶劑中的水解作用，如在水、異丙醇/水、醋酸/水、四氫呋喃/水或二噁烷/水，在酸存在下，如三氟醋酸、鹽酸或硫酸，或在堿金屬堿存在下，如氫氧化鈉或氫氧化鉀，或以非質(zhì)子方式，例如在碘基三甲基硅烷存在下，在0與120℃間的溫度下，優(yōu)選在10與100℃間的溫度下進行。
但是，芐基、甲氧芐基或芐氧羰基，是以例如氫解方式進行裂解，如使用氫，于催化劑存在下，如鈀/炭，在適當?shù)娜軇┲?，如甲醇、乙醇、醋酸乙酯或冰醋酸，視情況添加酸，如鹽酸，在0與100℃間的溫度下，但優(yōu)選在20與60℃間的溫度下，及在1至7巴，但優(yōu)選為3至5巴的氫壓下進行。但是，2，4-二甲氧基芐基，優(yōu)選在三氟醋酸中，于甲苯醚存在下進行裂解。
叔-丁基或叔-丁氧羰基，優(yōu)選以酸處理，如三氟醋酸或鹽酸，或以碘基三甲基硅烷處理，視情況使用溶劑，如二氯甲烷、二噁烷、甲醇或乙醚，而進行裂解。
三氟乙酰基優(yōu)選是以酸處理，如鹽酸，視情況于溶劑存在下，如醋酸，在50與120℃間的溫度下，或以氫氧化鈉溶液處理，視情況于溶劑存在下，如四氫呋喃，在0與50間的溫度下，進行裂解。
鄰苯二甲?；鶅?yōu)選在肼或伯胺存在下，如甲胺、乙胺或正-丁基胺，在溶劑中，如甲醇、乙醇、異丙醇、甲苯/水或二噁烷，于20與50℃間的溫度下，進行裂解。
單一烷基可使用碘化鈉，而從O，O′-二烷基膦?；呀猓缭谌軇┲?，如丙酮、甲乙酮、乙腈或二甲基甲酰胺，在40與150℃間的溫度下，優(yōu)選在60與100℃間的溫度下進行。
兩個烷基可使用碘基三甲基硅烷、溴基三甲基硅烷或氯基三甲基硅烷/碘化鈉，從OO′-二烷基膦酸基裂解，例如，在溶劑中，如氯甲烷、氯仿或乙腈，于0℃與反應(yīng)混合物沸騰溫度間的溫度下，優(yōu)選在20與60℃間的溫度下進行裂解。
再者，可如上文所述，將所得的通式I化合物解析成其對映異構(gòu)體及/或非對映異構(gòu)體。因此，例如可將順/反混合物解析成其順式與反式異構(gòu)體，而具有至少一個旋光性碳原子的化合物，可分離成其對映異構(gòu)體。
因此，例如順/反混合物可通過色譜法解析成其順式與反式異構(gòu)體，所獲得的并以外消旋物存在的通式I化合物，可通過本身已知的方法分離(參閱Allinger N.L.與Eliel E.L.，“立體化學(xué)總論”，第6卷，Wiley Interscience，1971)而成為其光學(xué)對映體，并可將具有至少2個不對稱碳原子的通式I化合物，基于其物理化學(xué)差異，使用本質(zhì)上已知的方法，例如通過色譜和/或分級結(jié)晶作用，解析成其非對映異構(gòu)體，并且若這些化合物是以外消旋形式獲得，則可如上述，接著將其解析成對映異構(gòu)物。
對映異構(gòu)體優(yōu)選是以下述方式分離，在手性相上通過柱分離，或自旋光性溶劑中通過再結(jié)晶作用，或通過與旋光性物質(zhì)反應(yīng)，該旋光性物質(zhì)與該外消旋化合物，特別是其酸及活化衍生物或醇類，形成鹽或衍生物，如酯類或酰胺，并將這種獲得的鹽或衍生物的非對映異構(gòu)體混合物進行分離，例如基于其溶解度差異，而同時自由態(tài)對映體可通過適當?shù)闹苿┑淖饔?，由純的非對映異?gòu)物鹽或衍生物中釋出。一般使用的旋光性酸，為例如酒石酸或二苯甲酰基酒石酸、二-鄰-甲苯基酒石酸、蘋果酸、扁桃酸、樟腦磺酸、谷氨酸、天冬氨酸或奎尼酸的D-與L-形式。旋光性醇可為例如(+)或(-)-醇，而在酰胺中的旋光性?；?，可為例如(+)-或(-)-基氧基羰基。
再者，可使用無機或有機酸，將式I化合物轉(zhuǎn)化成其鹽，特別是轉(zhuǎn)化成用于藥物的，生理學(xué)上可接受的鹽。可用于這目的的酸，包括例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、富馬酸、琥珀酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸或馬來酸。
再者，若如此獲得的新穎式I化合物含有羧基或羥基磷酰基，則若需要，可接著使用無機或有機堿，轉(zhuǎn)化成其鹽，特別是醫(yī)藥上用的轉(zhuǎn)化成其生理學(xué)上可接受的鹽?？捎糜谶@目的的適當堿，包括例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、精氨酸、環(huán)己胺、乙醇胺、二乙醇胺及三乙醇胺。
作為起始物質(zhì)使用的通式II至XI化合物，在某情況下，為文獻上已知，或可通過文獻中已知方法而獲得(參閱，實例I至XVIII)。
例如，通式II的起始化合物是通過使相應(yīng)氟基硝基化合物與相應(yīng)醇鹽反應(yīng)，并接著使如此獲得的硝基化合物進行還原而獲得，或通式IV的起始化合物是通過使相應(yīng)氟基硝基化合物與相應(yīng)醇鹽反應(yīng)，接著使如此獲得的硝基化合物進行還原，然后以相應(yīng)化合物進行?；@得。
正如上文所述及的，根據(jù)本發(fā)明的通式I化合物及其生理學(xué)上可接受的鹽，具有有價值的藥理學(xué)性質(zhì)，特別是對于通過表皮生長因子受體(EGF-R)所引起的訊息轉(zhuǎn)導(dǎo)有抑制作用，而這可通過例如抑制配位體結(jié)合、受體二聚合作用或酪氨酸激酶本身而完成。也可阻斷訊息傳輸至位于更下方的組份。
這種新穎化合物的生物學(xué)性質(zhì)，是按下述進行研究EGF-R所引起的訊息傳輸?shù)囊种?，可使用例如細胞加以證實，該細胞表達人類EGF-R，且其生存與增殖依賴于EGF或TGF-α的刺激而定。這里使用依存于白細胞介素-3(IL-3)的老鼠源細胞系，它以基因方式改變，以表達功能性人類EGF-R。被稱為F/L-HERc的這些細胞的增殖，因而可被老鼠IL-3或被EGF刺激(參閱，von Ruden，T.等人，EMBO J.7，2749-2756(1988)，及Pierce，J.H.等人，Science，239，628-631(1988))。
使用于F/L-HERc細胞的起始物質(zhì)，為細胞系FDC-P1，其制法已由Dexter，T.M.等人描述于J.Exp.Med.152，1036-1047(1980)中。但是，依存于其他生長因子的細胞，也可替代地使用(參閱，例如Pierce，J.H.等人，Science234，628-631(1988)，Shibuya，H.等人，Cell，70，57-67(1992)，及Alexander，W.S.等人，EMBO J.10，3683-3691(1991))。為表達人類EGF-R cDNA(參閱，Ullrich，A.等人，Nature 309，418-425(1984))，而使用重組反轉(zhuǎn)錄病毒，如由von Ruden，T.等人，EMBO J.7，2749-2756(1988)所述，除了使用反轉(zhuǎn)錄病毒載體LXSN(參閱，Miller，A.D.等人，Bio Techniques 7，980-990(1989))，以表達EGF-R cDNA，及使用細胞系GP＋E86(參閱，Markowitz，D.等人，J.Virol.62，1120-1124(1988))，作為包裝細胞。
這試驗按下述進行將F/L-HERc細胞，在37℃及5％CO2下，于RPMI/1640培養(yǎng)基(Bio Whittaker)中培養(yǎng)，補充10％胎牛血清(FCS，Boehringer Mannheim)、2mM谷氨酰胺(Bio Whittaker)、標準抗生素及20毫微克/毫升人類EGF(Promega)。為研究本發(fā)明化合物的抑制活性，將每孔1.5×104個細胞，以三份在96-孔板中，于上述培養(yǎng)基(200微升)中培養(yǎng)，細胞增殖是以EGF(20毫微克/毫升)或老鼠IL-3刺激。所使用的IL-3得自細胞系X63/0 mIL-3(參閱，KaresuyamaH.等人，Eur.J.Immunol.18，97-104(1988))的培養(yǎng)物上層清液。將本發(fā)明的化合物溶于100％二甲基亞砜(DMSO)中，并以各種稀釋液添加至培養(yǎng)物中，使最大DMSO濃度為1％。將培養(yǎng)物在37℃下培養(yǎng)48小時。
為測定本發(fā)明化合物的抑制活性，使用Cell Titer 96TM含水非放射性細胞增殖檢測法(Promega)，以O(shè).D.單位，測量相對細胞數(shù)。相對細胞數(shù)以對照物(未使用抑制劑的F/LHERc細胞)的百分比計算而得，而抑制細胞增殖達50％的活性物質(zhì)濃度(IC50)由此推導(dǎo)而得。獲得下列結(jié)果
因此，本發(fā)明的通式I化合物，抑制因酪氨酸激酶的訊息轉(zhuǎn)導(dǎo)，如由人類EGF受體的實例所證實，且因此可用于治療因酪氨酸激酶的機能亢進所引起的病理生理學(xué)過程。這些例如為良性或惡性腫瘤，特別是上皮與神經(jīng)上皮源的腫瘤，血管內(nèi)皮細胞的轉(zhuǎn)移與異常增殖(新血管生成)。
本發(fā)明的化合物也可用于預(yù)防與治療氣道與肺的疾病，它伴隨著增加或改變因酪氨酸激酶刺激所引起的粘液產(chǎn)生的增加或變化，例如氣道的炎性疾病，如慢性支氣管炎、慢性阻塞支氣管炎、氣喘、支氣管擴張、過敏性或非過敏性鼻炎或竇炎、膽囊纖維化、α1-抗胰蛋白酶缺乏，或咳嗽、肺氣腫、肺纖維化及反應(yīng)過性氣道。
這些化合物也適于治療胃腸道與膽管及膽囊的疾病，它與酪氨酸激酶的活性破壞有關(guān)，譬如可發(fā)現(xiàn)于例如慢性炎性變化上，譬如膽囊炎、節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎，及在胃腸道中的潰瘍，或譬如可發(fā)生于胃腸道的疾病中，其與增加的分泌物有關(guān)，如巨大肥厚性胃炎、分泌腺瘤及蛋白質(zhì)喪失綜合癥，以及也可用于治療鼻息肉及不同來源的胃腸道息肉，譬如大腸的絨毛或腺瘤性息肉，以及在家族息肉病結(jié)腸中的息肉，在加德納綜合癥中的腸息肉，于Peutz-Jeghers綜合癥中的整個胃腸道的息肉，在炎性假息肉中，在幼年息肉中，在結(jié)腸炎膽囊深處，及在積氣囊腫腸中。
此外，通式I化合物及其生理學(xué)上可接受的鹽，可用于治療腎疾病，特別是在膽囊變化中，譬如囊腫的腎，治療腎囊腫，其可為自發(fā)性源，或其是發(fā)生在如結(jié)節(jié)硬化的綜合癥中，在von Hippel-Lindau綜合癥中，在腎結(jié)核與海綿質(zhì)腎中，及其他因酪氨酸激酶的異常功能所引起的疾病，如表皮過度增殖(牛皮癬)，炎癥過程，免疫系統(tǒng)疾病，造血細胞過度增殖等。
由于根據(jù)本發(fā)明化合物的生物學(xué)性質(zhì)，故其可單獨使用或與其他藥理學(xué)活性的化合物組合使用，例如在腫瘤治療中，在單一療法，或與其他抗腫瘤治療劑組合使用，例如與拓撲異構(gòu)酶抑制劑(例如鬼臼乙叉甙(etoposide))、有絲分裂抑制劑(例如長春堿)、與核酸相互作用的化合物(例如順氯氨鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素)、內(nèi)分泌素拮抗劑(例如它莫西芬(tamoxifen))、代謝過程的甲制劑(例如5-FU等)、細胞因子(例如干擾素)、抗體等。對于治療呼吸道疾病而言，這些化合物可單獨使用或和其他氣道治療劑組合使用，如具有解分泌、解痰和/或消炎活性的物質(zhì)。對于治療胃腸道區(qū)域中的疾病而言，這些化合物也可單獨給藥，或和對能動性或分泌具有作用的物質(zhì)組合使用，或和消炎劑組合使用。這些組合可同時給藥或相繼給藥。
這些化合物可單獨或和其活性物質(zhì)一起通過靜脈內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、直腸內(nèi)、腹膜腔內(nèi)或鼻內(nèi)途徑，通過吸入或經(jīng)皮或口服而給藥，而氣溶膠制劑特別適于吸入。
對醫(yī)藥用途而言，本發(fā)明化合物通常使用于溫血脊椎動物，特別是人類，其劑量為0.01-100毫克/公斤體重，優(yōu)選為0.1-15毫克/公斤。對給藥而言，將其與一種或多種習(xí)用的惰性載劑和/或稀釋劑一起調(diào)配，例如使用玉米淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶性纖維素、硬脂酸鎂、聚乙烯吡咯烷酮、檸檬酸、酒石酸、水、水/乙醇、水/甘油、水/山梨醇、水/聚乙二醇、丙二醇、硬脂醇、羧甲基纖維素，或脂肪物質(zhì)，如硬脂肪，或其適當混合物，在習(xí)用蓋倫制劑中，制成如普通片劑或包衣片劑、膠囊、粉劑、懸浮液、溶液、噴霧劑或栓劑。
下述實施例是用于說明本發(fā)明，而非限制的起始化合物的制備
將0.08毫升37％甲醛溶液添加至487毫克4-[(3-溴苯基)氨基]-6-硝基-7-[3-(哌嗪-1-基)丙氧基]-喹唑啉在3毫升二噁烷中的懸浮液內(nèi)。將該懸浮液于油浴中短暫地加熱，直到獲得透明溶液為止。然后，以吸移管滴加0.16毫升亞磷酸二乙酯，并于環(huán)境溫度下攪拌。然后，將反應(yīng)混合物于環(huán)境溫度下再攪拌半小時，接著于油浴中加熱至90-100℃。放置三小時后，反應(yīng)已完成。將反應(yīng)溶液蒸發(fā)濃縮，將殘留物與冰水一起攪拌，過濾并在干燥器中干燥。粗產(chǎn)物于硅膠柱中用層析使用二氯甲烷/乙醇(9∶1)純化。產(chǎn)量540毫克(理論值的85％)，熔點140-143℃質(zhì)譜(ESI+)m/z＝637，639[M＋H]+
(3)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(叔-丁氧羰基)甲基]-N-[2-(甲磺?；趸?乙基]氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉Rf值0.65(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)(4)4-[(3-氯基-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-[2-(甲磺?；趸?乙基]氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.68(硅膠，醋酸乙酯)(5)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-7-[2-(甲磺?；趸?-乙氧基]-6-硝基-喹唑啉Rf值0.45(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)質(zhì)譜(ESI-)m/z＝431[M-H]-(6)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-7-[3-(甲磺?；趸?-丙氧基]-6-硝基-喹唑啉Rf值0.40(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)質(zhì)譜(ESI-)m/z＝445[M-H]-(7)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-7-[4-(甲磺?；趸?-丁氧基]-6-硝基-喹唑啉Rf值0.45(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)
(11)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{4-[(二乙氧基磷?；?-甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(1-氧代-2-丁炔-1-基)氨基]-喹唑啉(反應(yīng)是以2-丁炔羧酸與氯甲酸異丁酯，在四氫呋喃中進行)熔點137-139℃質(zhì)譜(ESI+)m/z＝673，675[M＋H]+(12)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{4-[(丁氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉Rf值0.53(硅膠，二氯甲烷/甲醇/濃氨水溶液＝90∶10∶1)質(zhì)譜(ESI+)m/z＝625，627[M＋H]+(13)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}丙氧基)-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉Rf值0.68(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(ESI+)m/z＝542，544[M＋H]+(14)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(2-{(N-[(乙氧羰基)甲基]N-甲氨基}乙氧基)-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉Rf值0.71乙(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(ESI+)m/z＝528，530[M＋H]+(15)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}丁氧基)-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉Rf值0.67(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(EI)m/z＝555，557[M]+(16)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-7-{2-[2-(甲氧羰基)-哌啶-1-基]-乙氧基}-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉Rf值0.70(硅膠，二氯甲烷/甲醇/濃氨水＝90∶10∶1)質(zhì)譜(ESI-)m/z＝502[M-H]-(17)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-7-{2-[(R)-2-(甲氧羰基)-吡咯烷-1-基]-乙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉Rf值0.30(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)質(zhì)譜(ESI-)m/z＝488[M-H]-(18)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-7-{2-[(S)-2-(甲氧羰基)-吡咯烷-1-基]-乙氧基}-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉Rf值0.32(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)質(zhì)譜(ESI-)m/z＝488[M-H]-(194-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-7-{3-[(R)-2-(甲氧羰基)-吡咯烷-1-基]-丙氧基}-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉Rf值0.30(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)質(zhì)譜(ESI-)m/z＝502[M-H]-(20)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-7-{4-[2-(甲氧羰基)-哌啶-1-基]-丁氧基}-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉Rf值0.27(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)質(zhì)譜(ESI+)m/z＝532[M＋H]+(21)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-7-(2-{N-[(甲氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-乙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉Rf值0.30(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)質(zhì)譜(ESI+)m/z＝464[M＋H]+
(所使用的N-雙(甲氧羰基)甲基-哌嗪，是通過使N-叔-丁氧羰基-哌嗪與溴丙二酸二甲酯反應(yīng)，并接著使BOC保護基裂解而制得)Rf值0.45(硅膠，醋酸乙酯/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(ESI+)m/z＝597，599[M＋H]+(15)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{4-(1，2-雙(甲氧羰基)乙基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-喹唑啉(所使用的N-[1，2-雙(甲氧羰基)乙基]-哌嗪，是通過使N-芐基哌嗪與丙二酸二甲酯反應(yīng)，接著通過氫解作用，使芐基保護基裂解而制得)Rf值0.51(硅膠，醋酸乙酯/甲醇＝9∶1)(16)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(叔-丁氧碳基)甲基]-N-(2-羥乙基)氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉Rf值0.45(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(ESI-)m/z＝584，586[M-H]-(17)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N4(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉熔點113-118℃質(zhì)譜(EI)m/z＝541，543[M]+(18)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基)-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉熔點115-117℃質(zhì)譜(EI)m/z＝596，598[M]+(19)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{4-[1，3-雙(甲氧羰基)丙-2-基)-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-喹唑啉Rf值0.62(硅膠，醋酸乙酯/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(ESI+)m/z＝625，627[M＋H]+(20)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[1，1-雙(甲氧羰基)-甲基)-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉熔點120-125℃質(zhì)譜(EI)m/z＝585，587[M]+(21)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(二乙氧基磷酰基)-甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-喹唑啉
(所使用的N-[(二乙氧基磷?；?甲基]-哌嗪，是通過使N-芐基哌嗪與甲醛及磷酸二乙酯反應(yīng)，并接著通過氫解作用，使芐基保護基裂解而制得)Rf值0.18(硅膠，醋酸乙酯/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(ESI+)m/z＝617，619[M＋H]+(22)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[2-(乙氧羰基)-乙基]-N-[(乙氧羰基)甲基]氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.62(氧化鋁，環(huán)己烷/醋酸乙酯＝1∶1)質(zhì)譜(EI)m/z＝627，629[M]+(23)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(叔-丁氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.42(硅膠，醋酸乙酯/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(ESI+)m/z＝625，627[M＋H]+(24)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N，N-雙[2-(乙氧羰基)-乙基]-氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.37(氧化鋁，環(huán)己烷/醋酸乙酯＝1∶1)質(zhì)譜(ESI+)m/z＝642，644[M＋H]+(25)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[(4-(2-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉熔點230-232℃質(zhì)譜(EI)m/z＝525，527[M]+(26)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-(2-羥乙基)氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.25(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(EI)m/z＝571，573[M]+(27)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)己基甲氧基-喹唑啉熔點110-114℃質(zhì)譜(EI)m/z＝638，640[M]+(28)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)己氧基-喹唑啉熔點117℃質(zhì)譜(EI)m/z＝624，626[M]+(29)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丁氧基-喹唑啉熔點194-195℃質(zhì)譜(EI)m/z＝596，598[M]+(30)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丁基甲氧基-喹唑啉Rf值0.53(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(EI)m/z=610,612[M]+(31)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)戊基甲氧基-喹唑啉Rf值0.53(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(EI)m/z＝624，626[M]+(32)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-(2-環(huán)丙基乙氧基)-喹唑啉Rf值0.53(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(EI)m/z＝610，612[M]+(33)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)戊氧基-喹唑啉Rf值0.35(硅膠，醋酸乙酯/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(EI)m/z＝610，612[M]+(34)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-(2-羥基-2-甲基-丙基)氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.42(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(ESI+)m/z＝600，602[M＋H]+(35)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[2-(甲氧羰基)-哌啶-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.42(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+)m/z＝568，570[M＋H]+(36)(S)-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[2-(甲氧羰基)-吡咯烷-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉熔點135-138℃質(zhì)譜(EI)m/z＝553，555[M]+(37)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N，N-雙[(甲氧羰基)甲基]氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉熔點122℃質(zhì)譜(ESI+)m/z＝586，588[M＋H]+(38)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(5，5-二甲基-2-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)-丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.39(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI+)m/z＝554，556[M＋H]+(39)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(5-甲基-2-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.15(硅膠，醋酸乙酯/環(huán)己烷＝4∶1)質(zhì)譜(ESI+)m/z＝540，542[M＋H]+(40)(R)-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[2-(甲氧羰基)-吡咯烷-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉熔點133℃質(zhì)譜(ESI+)m/z＝554，556[M＋H]+(41)順式-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[2，5-雙(乙氧羰基)-吡咯烷-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉熔點117-120℃質(zhì)譜(ESI+)m/z＝640，642[M＋H]+(42)順式-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[2，6-雙(甲氧羰基)-哌啶-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.20(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯＝2∶3)質(zhì)譜(EI)m/z＝625，627[M]+(43)反式-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[2，6-雙(甲氧羰基)-哌啶-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.28(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯＝2∶3)質(zhì)譜(EI)m/z＝625，627[M]+(44)順式-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[2，5-雙(甲氧羰基)-吡咯烷-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉熔點125℃質(zhì)譜(ESI-)m/z＝610，612[M-H]-(45)反式-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[2，5-雙(甲氧羰基)-吡咯烷-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉熔點165℃質(zhì)譜(EI)m/z＝611，613[M]+(46)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-4-甲基-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.45(硅膠，醋酸乙酯/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(ESI-)m/z＝609，611[M-H]-(47)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[1，2-雙(甲氧羰基)-乙基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丁氧基-喹唑啉(起始物質(zhì)2-(哌嗪-1-基)-琥珀酸二甲酯，是通過N-芐基哌嗪與馬來酸二甲酯反應(yīng)，接著通過氫解裂解芐基保護基而制成)Rf值0.39(硅膠，醋酸乙酯/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(EI)m/z＝654，656[M]+(48)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[1-(甲氧羰基)-乙基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.41(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI)m/z＝540，542[M-H]-(49)(S)-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[2-(芐氧羰基)-吡咯烷-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.20(硅膠，環(huán)己烷/醋酸乙酯＝2∶3)質(zhì)譜(ESI-)m/z＝628，630[M-H]-(50)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丁氧基-喹唑啉Rf值0.25(硅膠，醋酸乙酯/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(EI)m/z＝572[M]+(51)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)戊氧基-喹唑啉Rf值0.27(硅膠，醋酸乙酯/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(ESI-)m/z＝585[M-H]-(52)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.20(硅膠，醋酸乙酯/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(ESI-)m/z＝571[M-H]-(53)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{2-[(乙氧羰基)甲基]-哌啶-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.28(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI-)m/z＝594，596[M-H]-(54)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-[1-(乙氧羰基)-乙基]氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.56(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(EI)m/z＝627，629[M]+(55)(S)-4-芐氨基-6-({4-[2-(甲氧羰基)-吡咯烷-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.48(硅膠，醋酸乙酯/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(ESI-)m/z＝514[M-H]-(56)4-芐氨基-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.20(硅膠，醋酸乙酯/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(ESI)m/z＝577[M-H]-(57)(R)-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[1-(乙氧羰基)-乙基]-N-(2-羥乙基)氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉Rf值0.24(硅膠，醋酸乙酯)質(zhì)譜(ESI-)m/z＝584，586[M-H]-(58)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-高哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(起始物質(zhì)N-[(乙氧羰基)甲基]-高哌嗪，是通過N-芐基高哌嗪與溴醋酸乙酯反應(yīng)，并接著氫解除去芐基而制成)Rf值0.18(硅膠，醋酸乙酯/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(ESI-)m/z＝609，611[M-H]-(59)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[N-(2-氧代-四氫呋喃-3-基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(起始物質(zhì)3-甲氨基-2-氧代-四氫呋喃，是通過3-溴-2-氧代-四氫呋喃與N-甲基-芐胺反應(yīng)，接著氫解裂解芐基而制成)熔點109℃質(zhì)譜(ESI-)m/z＝538，540[M-H]-(60)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[4-[N-(2-氧代-四氫呋喃-4-基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(起始物質(zhì)4-甲氨基-2-氧代-四氫呋喃，是通過(5H)-呋喃-2-酮與N-甲基-芐胺反應(yīng)，接著通過氫解裂解芐基而制成)Rf值0.56(硅膠，醋酸乙酯/甲醇＝9∶1)質(zhì)譜(ESI-)m/z＝538，540[M-H]-
下列化合物是以類似于實施例10的方式制得(1)(R)-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(3-甲基-2-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉熔點192℃質(zhì)譜(ESI-)m/z＝538，540[M-H]-
將0.12毫升醋酸酐，在0℃下，逐滴添加至500毫克4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[2-(乙氧羰基)-哌嗪-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉與0.18毫升三乙胺在5毫升二氯甲烷中的混合物內(nèi)。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌一小時，接著在室溫下攪拌一小時，以水，濃氯化鈉溶液洗滌，以硫酸鎂干燥，并在真空中濃縮。粗產(chǎn)物在硅膠上使用醋酸乙酯/甲醇(98∶2至95∶5)進行柱色層純化。產(chǎn)量291毫克(理論值的54％)熔點152-156℃質(zhì)譜(ESI+)m/z下列化合物也可以類似上述實施例及其他由文獻中得知的方法制得(1)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{4-[(丁氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(2)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{4-[(二乙氧基磷?；?-甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(3)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(2-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}乙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(4)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}丙氧基)-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(5)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}丁氧基-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(6)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-{3-[4-(羧甲基)-哌嗪-1-基]丙氧基}-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(7)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{4-[(二乙氧基磷?；?甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(1-氧代-2-丁炔-1-基)氨基]-喹唑啉(8)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(甲氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(9)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(丙氧羰基)-甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(10)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(異丁基氧羰基)-甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(11)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(環(huán)己氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(12)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(己氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(13)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(環(huán)丙基甲氧基羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(14)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(環(huán)己基甲氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(15)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(芐氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(16)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-乙氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(17)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-丁氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(18)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-環(huán)丙氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(19)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-(環(huán)丙基甲基)氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(20)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[2-(乙氧羰基)-乙基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(21)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[3-(乙氧羰基)-丙基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(22)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[1-(乙氧羰基)-乙基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(23)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-({4-[2-(乙氧羰基)-吡咯烷-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-甲氧基-喹唑啉(24)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-({4-[4-(乙氧羰基)-哌嗪-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-甲氧基-喹唑啉(25)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-({4-[4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(26)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉
(27)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(6-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-己烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(28)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(3-{1-[(乙氧羰基)甲基]-哌啶-4-基}-1-氧代-2-丙烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(29)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-({4-[3-(乙氧羰基)-4-甲基-哌嗪-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-甲氧基-喹唑啉(30)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(二乙氧基磷酰基)-甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(31)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁炔-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(32)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[2-(乙氧羰基)-乙基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁炔-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(33)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[3-(乙氧羰基)-丙基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁炔-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(34)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-{[4-(2-{N-[(乙氧羰基)-甲基]-N-甲氨基}乙氨基-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉(35)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-{[4-(2-{N-[2-(乙氧羰基)-乙基]-N-甲氨基}乙氨基-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉(36)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-{[4-(3-{N-[(乙氧羰基)-甲基]-N-甲氨基}丙氨基-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉(37)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-{[4-(3-{N-[(甲氧羰基)-甲基]-N-甲氨基}丙氨基)-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉(38)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-{[4-(3-{N-[(丁氧羰基)-甲基]-N-甲氨基}丙氨基)-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉(39)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-{[4-(3-{N-[(環(huán)己氧羰基)甲基]-N-甲氨基}丙氨基)-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉(40)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{3-[2-(乙氧羰基)-吡咯烷-1-基]丙氨基}-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(41)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{3-[2-(甲氧羰基)-哌啶-1-基]丙氨基}-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(42)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{3-[4-(乙氧羰基)-哌啶-1-基]丙氨基}-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(43)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{3-[3-(乙氧羰基)-哌啶-1-基]丙氨基}-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(44)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-{[4-(3-{4-[(乙氧羰基)-甲基]-哌嗪-1-基}丙氨基)-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉(45)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-{[4-(3-{4-[(乙氧羰基)-甲基]-哌嗪-1-基}丙氨基)-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基]-氨基}-喹唑啉(46)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{3-[2-(乙氧羰基)-吡咯烷-1-基]丙氨基}-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基)氨基]喹唑啉(47)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-{[4-(N-{1-[(乙氧羰基)甲基]-2-(乙氧羰基)-乙基)-N-甲氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉(48)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[1，2-雙(乙氧羰基)-乙基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(49)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-{[4-(N-{[(乙氧基)(甲基)-磷?；鵠甲基}-N-甲氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉(50)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{N-[(異丁氧羰基)甲基]-N-甲氨基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(51)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{N-[(環(huán)戊氧羰基)甲基]-N-甲氨基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(52)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-{3-[2-(乙氧羰基)-吡咯烷-1-基]丙氧基}-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(53)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-{3-[2-(乙氧羰基)-哌嗪-1-基]丙氧基}-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(54)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{N-[1-(乙氧羰基)乙基]-N-甲氨基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(55)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-喹唑啉(56)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(1-氧代-2，4-己二烯-1-基)氨基]-喹唑啉(57)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(3-苯基-1-氧代-2-丙烯-1-基)氨基]-喹唑啉
(58)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(1-氧代-2-丁炔-1-基)氨基]-喹唑啉(59)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(1-氧代-4，4，4-三氟-2-丁烯-1-基)氨基]-喹唑啉(60)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}丙氧基)-6-[(1-氧代-4，4，4-三氟-2-丁烯-1-基)氨基]-喹唑啉(61)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{N-[-(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}丙氧基)-[(1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-喹唑啉(62)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}丙氧基)-[(1-氧代-2-丁炔-1-基)氨基]-喹唑啉(63)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}丙氧基)-[(1-氧代-2，4-己二烯-1-基)氨基]-喹唑啉(64)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-{[2-({N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}甲基)-1-氧代-2-丙烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(65)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-{[2-({N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}甲基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]氨基}-喹唑啉(66)4-[(3-氯苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(67)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(68)4-[(3-甲基苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(69)4-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(70)4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)-甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(71)4-[(3-氰苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(72)4-[(3-甲氧苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)-甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(73)4-[(3，4-二氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(74)4-[(3-溴-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉(75)4-[(3-氯苯基)氨基]-7-(3-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)-氨基]-喹唑啉(76)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-(3-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)-氨基]-喹唑啉(77)4-[(3-溴-4-氟苯基)氨基]-7-(3-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)-氨基]-喹唑啉(78)4-[(3，4-二氟苯基)氨基]-7-(3-{4-[(乙氧羰基)-甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(79)4-[(3-氰基苯基)氨基]-7-(3-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(80)4-[(3-甲氧苯基)氨基]-7-(3-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(81)4-[(3-甲氧苯基)氨基]-7-(3-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(82)4-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-7-(3-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(83)4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-7-(3-{4-(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(84)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-7-(3-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)-氨基]-喹啉(85)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-7-(2-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}乙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹啉(86)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-7-(3-{1-[(乙氧羰基)甲基]-哌啶-4-基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹啉(87)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-7-(2-{1-[(乙氧羰基)甲基]-哌啶-4-基}乙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹啉(88)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-7-({1-[(乙氧羰基)-甲基]-哌啶-4-基}甲氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹啉
(89)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-7-(3-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}丙氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹啉(90)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-7-(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}丁氧基)-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹啉(91)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]喹啉(92)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹啉(93)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-乙氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹啉(94)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-6-[(4-{N，N-雙[(乙氧羰基)甲基]氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹啉(95)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-6-({4-[2-(乙氧羰基)-吡咯烷-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-甲氧基-喹啉(96)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌啶-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]7-甲氧基-喹啉(97)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-6-[(4-{N-[(二乙氧基磷?；?甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]7-甲氧基-喹啉(98)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁炔-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹啉(99)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-6-{[2-({N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}甲基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹啉(100)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-6-{[4-(3-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}丙氨基)-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹啉(101)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-6-{[4-(3-{N，N-雙[(乙氧羰基)甲基]-氨基}丙氨基)-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹啉(102)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-6-[(4-{3-[2-(乙氧羰基)-吡咯烷-1-基]丙氨基}-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹啉(103)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-6-{[4-(3-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氨基)-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基]氨基]-7-甲氧基-喹啉(104)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-{[4-(2-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉(105)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-[3-(2-氧代-嗎啉-4-基)丙氧基]-6-[(乙烯羰基)氨基]-喹唑啉(106)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-[3-(2-氧代-嗎啉-4-基)丙氧基]-6-[(1-氧代-2-丁炔-1-基)氨基]-喹唑啉(107)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-[(4-甲基-2-氧代-嗎啉-6-基)甲氧基]-6-[(1-氧代-2-丁炔-1-基)氨基]-喹唑啉(108)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(109)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N，N-雙[(甲氧羰基)甲基]氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(110)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(二乙氧基-磷?；?甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(111)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[2-(甲氧羰基)-吡咯烷-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(112)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[2-(甲氧羰基)-哌啶-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(113)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基哌嗪1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(114)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(二乙氧基-磷酰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(115)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[3-(甲氧羰基)-嗎啉-4-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(116)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(2-甲氧羰基-4-甲基-哌嗪-1-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(117)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(2-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(118)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(3-甲基-2-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(119)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(6-甲基-2-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉
(120)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(6，6-二甲基-2-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(121)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(2-乙氧基-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(122)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(2，6-二乙氧基-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(123)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-[N-(2，2-二甲氧基乙基)-N-甲氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(124)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-[N-(1，3-二氧戊環(huán)-2-基甲基)-N-甲氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(125)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-(N-(2-氧代-四氫呋喃-3-基)-N-甲氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(126)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-(N-(2-氧代-四氫呋喃-4-基)-N-甲氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(127)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-[2-(乙酰基-對苯磺?；?乙基]氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(128)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-[2-(異丁羰基對苯磺?；?乙基]氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(129)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁炔-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(130)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N，N-雙[(甲氧羰基)甲基]氨基}-1-氧代-2-丁炔-1-基}氨基)-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(131)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[2-(甲氧羰基)-吡咯烷-1-基]-1-氧代-2-丁炔-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(132)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁炔-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(133)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[雙(甲氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(134)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[1，2-雙(甲氧羰基)乙基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(135)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(4-{1-[(甲氧羰基)甲基]-2-(甲氧羰基)-乙基}哌嗪-1-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(136)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(3-{N，N-雙[(甲氧羰基)甲基]氨基}丙氨基)-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉(137)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(3-{N-[(甲氧羰基)甲基]-N-甲氨基}丙氨基)-1，4-二氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉核芯重量230毫克藥粒9毫米，凸形將如此制成的片劑核芯，以基本上由羥丙甲基纖維素組成的薄膜涂覆。將最后完成的包膜片劑，以蜂蠟拋光。
包衣片劑的重量245毫克。
玉米淀粉 34.0毫克聚乙烯吡咯烷酮4.0毫克硬脂酸鎂 2.0毫克220.0毫克制備方法將活性物質(zhì)、乳糖及淀粉混合在一起，并以聚乙烯吡咯烷酮的水溶液均勻地濕潤。在該潮濕組合物過篩(2.0毫米篩孔大小)，并在吊架型干燥器中，在50℃下干燥后，將其再一次篩選(1.5毫米篩孔大小)及添加潤滑劑。將最后完成的混合物壓制，以形成片劑。
片劑重量220毫克直徑10毫米，雙平面狀，于兩個側(cè)面上具有刻面，及在一個側(cè)面上有凹口。
片劑的重量300毫克藥粒10毫米，平坦膠囊填充物約320毫克膠囊殼1號硬質(zhì)明膠膠囊。
甘油 5.00克70％山梨糖醇溶液20.00克矯味劑 0.30克蒸餾水至100毫升制備將蒸餾水加熱至70℃。使對-羥基苯甲酸甲酯與丙酯和甘油及羧甲基纖維素鈉鹽，一起溶解于其中，并攪拌。使溶液冷卻至環(huán)境溫度，并添加活性物質(zhì)，且均勻地分散于其中，并攪拌。在添加并溶解糖、山梨糖醇溶液及矯味劑后，將該懸浮液抽氣并攪拌，以排除空氣。
5毫升懸浮液含有50毫克活性物質(zhì)。
活性物質(zhì) 5.0毫克吸入用乳糖15.0毫克20.0毫克制備將活性物質(zhì)與吸入用的乳糖混合。在膠囊制造機中，將混合物裝填至膠囊中(空膠囊重量約50毫克)。
膠囊重量70.0毫克膠囊大小＝3號容器的含量4.5克
權(quán)利要求
1.一種以下通式的雙環(huán)狀雜環(huán) 其中Ra表示氫原子或C1-4-烷基，Rb表示苯基、芐基或1-苯基乙基，其中苯基核在各情況下被R1至R3基團取代，而其中R1與R2，可相同或不同，于各情況中，表示氫、氟、氯、溴或碘原子，C1-4-烷基、羥基、C1-4-烷氧基、C3-6-環(huán)烷基、C4-6-環(huán)烷氧基、C2-5-鏈烯基或C2-5-炔基，芳基、芳氧基、芳基甲基或芳基甲氧基，C3-5-鏈烯氧基或C3-5-炔氧基，其中不飽和部分不可連接至氧原子，C1-4-烷基亞磺酰基、C1-4-烷基亞硫?；?、C1-4-烷基磺酰基、C1-4-烷基磺酰基氧基、三氟甲基亞磺酰基、三氟甲基亞硫?；蛉谆酋；?至3個氟原子取代的甲基或甲氧基，被1至5個氟原子取代的乙基或乙氧基，氰基或硝基，或視情況被一或兩個C1-4-烷基取代的氨基，其中取代基可相同或不同，或R1與R2一起，若其結(jié)合至相鄰碳原子，則表示-CH＝CH-CH＝CH、-CH＝CH-NH或-CH＝N-NH基團，及R3表示氫、氟、氯或溴原子，C1-4-烷基、三氟甲基或C1-4-烷氧基，Rc與Rd，可相同或不同，于各情況中表示氫、氟或氯原子，甲氧基，或視情況被甲氧基、二甲氨基、二乙氨基、吡咯烷基、哌啶基或嗎啉基取代的甲基，X表示被氰基取代的次甲基或氮原子，A表示氧原子，或視情況被C1-4-烷基取代的亞氨基，B表示羰基或磺?；?，C表示1，3-亞丙二烯基、1，1-或1，2-亞乙烯基，其可于各情況下被一或兩個甲基或被三氟甲基取代，亞乙炔基，或1，3-丁二烯-1，4-亞基，視情況被1至4個甲基或被三氟甲基取代，D表示亞烷基、-CO-亞烷基或-SO2-亞烷基，其中亞烷基部分于各情況下含有1至8個碳原子，并另外，在亞烷基部分中的1至4個氫原子可被氟原子替代，而同時-CO-亞烷基與-SO2-亞烷基的連結(jié)至相鄰基團C，于各情況中，必須通過羰基或磺?；M行，-CO-O-亞烷基、-CO-NR4-亞烷基或-SO2-NR4-亞烷基，其中亞烷基部分于各情況下含有1至8個碳原子，而同時于各情況中連結(jié)至相鄰基團C，必須通過羰基或磺?；M行，其中R4表示氫原子或C1-4-烷基，或，若D結(jié)合至基團E的碳原子，則其也可表示一個鍵，或，若D結(jié)合至基團E的氮原子，則其也可表示羰基或磺?；?，E表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5-基團，其中于各情況中的亞烷基部分，是直鏈狀并含有1至6個碳原子，其可另外被一或兩個C1-2-烷基或被一個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R5表示氫原子，C1-4-烷基，其可被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)基團取代，乙基或丙基，視情況被一或兩個甲基或乙基取代，于各情況中，其可于末端被C1-6-烷羰基亞磺?；?、C3-7-環(huán)烷基羰基亞磺酰基、C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷基羰基亞磺酰基、芳基羰基亞磺酰基或芳基-C1-3-烷羰基亞磺?；〈一虮?，視情況被一或兩個甲基或乙基取代，于各情況中，其可于末端被C1-6-烷羰基氧基、C3-7-環(huán)烷基羰基氧基、C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷基羰基氧基、芳基羰基氧基或芳基-C1-3-烷羰基氧基取代，乙基或丙基，視情況被一或兩個甲基或乙基取代，其每一個可于末端被羥基、C1-4-烷氧基、氨基、C1-4-烷氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于4位置上的亞甲基可被氧或硫原子，被亞硫?；⒒酋；?、亞氨基或N-(C1-4-烷基)-亞氨基取代，C3-7-環(huán)烷基或C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷基，R6、R7及R8，可相同或不同，于各情況中表示氫原子，C1-8-烷基，其可被羥基、C1-4-烷氧基、氨基、C1-4-烷氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于各情況中，在4位置上的亞甲基可被氧或硫原子，或被亞硫?；?、磺?；啺被騈-(C1-4-烷基)-亞氨基取代，C4-7-環(huán)烷基，視情況被1或2個甲基取代，C3-5-鏈烯基或C3-5-炔基，其中不飽和部分不可連接至氧原子，C3-7環(huán)烷基-C1-4-烷基、芳基、芳基-C1-4-烷基或RgCO-O-(ReCRf)-基團，而同時Re與Rf，可相同或不同，于各情況中各表示氫原子或C1-4-烷基，及Rg表示C1-4-烷基、C3-7-環(huán)烷基、C1-4-烷氧基或C5-7-環(huán)烷氧基，及R9表示C1-4-烷基、芳基或芳基-C1-4-烷基，4-至7-員亞烷亞氨基，其可被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其可被兩個R6OCO或R6OCO-C1-4-烷基、或被一個R6OCO-基團及一個R6OCO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處，被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，及R10表示氫原子、C1-4-烷基、甲?；?、C1-4-烷羰基或C1-4-烷基磺?；哙夯蚋哌哙夯?，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基、或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其于各情況中，在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO-)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，且另外在環(huán)碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其于各情況中，被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基、或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在一個碳原子處被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基、或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO-)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO-)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，而同時上述5-至7-員環(huán)系于各情況中，另外在碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1至4個C1-2-烷基取代，2-氧代-硫代嗎啉基，其可被1至4個C1-2-烷基取代，嗎啉基或硫代嗎啉基，其于2位置上被C1-4-烷氧基取代，嗎啉基或硫代嗎啉基，其于2與6位置上被C1-4-烷氧基取代，C1-4-烷氧基-NR5-基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，并可另外被一或兩個甲基取代，在各情況中，于末端被二-(C1-4-烷氧基)-甲基或三-(C1-4-烷氧基)-甲基取代，而同時R5系如前文定義，C1-4-烷基-NR5-基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，并可另外被一或兩個甲基取代，在各情況中，于末端被1，3-二氧戊環(huán)-2-基或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基取代，后者視情況被一或兩個甲基取代，而同時R5如前文定義，R11NR5基團，其中R5如前文定義，及R11表示2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-5-基、2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，視情況被一或兩個甲基取代，氨基或視情況被1或2個C1-4-烷基取代的氨基，其中烷基可相同或不同，且每一個烷基部分可從位置2向前被羥基、C1-4-烷氧基、氨基、C1-4-烷氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于各情況中，在4位置上的亞甲基可被氧或硫原子，或被亞硫?；?、磺?；?、亞氨基或N-(C1-4-烷基)-亞氨基替代，4-至7-員亞烷亞氨基，視情況被1至4個甲基取代，6-至7-員亞烷亞氨基，視情況被1或2個甲基取代，其中，于各情況中，在4位置上的亞甲基被氧或硫原子，被經(jīng)R10基團取代的亞氨基，被亞硫?；蚧酋；娲?，而同時R10系如前文定義，咪唑基，視情況被1至3個甲基取代，C5-7-環(huán)烷基，其中亞甲基被氧或硫原子，被經(jīng)R10基團取代的亞氨基，被亞硫酰基或磺?；娲?，其中R10如前文定義，或D與E一起表示氫、氟或氯原子，C1-4-烷基，視情況被1至5個氟原子取代，C3-6-環(huán)烷基，芳基、雜芳基、C1-4-烷羰基、芳基羰基、羰基、C1-4-烷氧羰基、RgCO-O-(ReCRf)-O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)-基團，其中Re至Rg及R7至R9均如前文定義，氨基羰基、C1-4-烷氨基羰基或二-(C1-4-烷基)-氨基羰基，或羰基，其被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員的亞烷亞氨基中，在各情況下于4位置上的亞甲基，可被氧或硫原子，被經(jīng)R10基團取代的亞氨基，被亞硫?；蚧酋；〈渲蠷10系如前文定義，F(xiàn)表示C1-6-亞烷基、-O-C1-6-亞烷基，而同時亞烷基部分連接至基團G，或氧原子，而同時后者不可連接至基團G的氮原子，及G表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5-基團，其中，于各情況中，亞烷基部分為直鏈狀，并含有1至6個碳原子，可另外被一或兩個C1-2-烷基，或被一個R6O-CO基團或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R5至R9均如前文定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基、或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處，被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R10均如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其于各情況中，在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO-)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，且另外在環(huán)碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其于各情況中，被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基、或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在一個碳原子處被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R10均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基、或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜烯基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO-)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO-)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1或2個甲基取代，2-氧代-嗎啉基，其于4位置上被氫原子，被C1-4-烷基、R6O-CO-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，及上述2-氧代-嗎啉基于各情況中連接至基團F的碳原子，嗎啉基或硫代嗎啉基，其于2位置上被C1-4-烷氧基取代，嗎啉基或硫代嗎啉基，其于2與6位置上被C1-4-烷氧基取代，C1-4-烷基-NR5-基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，并可另外被一或兩個甲基取代，在各情況中，于末端被二-(C1-4-烷氧基)-甲基或三-(C1-4-烷氧基)-甲基取代，其中R5如前文定義，C1-4-烷基-NR5-基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，并可另外被一或兩個甲基取代，在各情況中，于末端被1，3-二氧戊環(huán)-2-基或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基取代，后者視情況被一或兩個甲基取代，其中R5如前文定義，RhNR5-基團，其中R5如前文定義，且Rh表示2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基或2-氧代-四氫吡喃-5-基，視情況被一或兩個甲基取代，氨基或視情況被1或2個C1-4-烷基取代的氨基，其中烷基可相同或不同，且每一個烷基部分可從位置2向前被羥基、C1-4-烷氧基、氨基、C1-4-烷氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，其中，在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于4位置上的亞甲基可于各情況中被氧或硫原子，被亞硫?；?、磺酰基、亞氨基或N-(C1-4-烷基)-亞氨基取代，4-至7-員亞烷亞氨基，視情況被1至4個甲基取代，6-至7-員亞烷亞氨基，視情況被1或2個甲基取代，其中，于各情況中，在4位置上的亞甲基系被氧或硫原子，被經(jīng)R10基團取代的亞氨基，被亞硫酰基或磺?；娲?，其中R10系如前文定義，咪唑基，視情況被1至3個甲基取代，C5-7-環(huán)烷基，其中亞甲基被氧或硫原子，被經(jīng)R10基團取代的亞氨基，被亞硫?；蚧酋；娲?，其中R10如前文定義，或F與G一起表示氫、氟或氯原子，C1-6-烷氧基，視情況從位置2向前被羥基或C1-4-烷氧基取代，C1-6-烷氧基，其被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)-基團取代，而同時R6至R9均如前文定義，C3-7-環(huán)烷氧基或C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷氧基，視情況被1或2個C1-4-烷基取代的氨基，5-至7-員亞烷亞氨基，其中在上述6-至7-員亞烷亞烷基中，于4位置上的亞甲基可于各情況中被氧或硫原子，被已經(jīng)R10基團取代的亞氨基，或被亞硫酰基或磺?；〈渲蠷10如前文定義，其附帶條件是，基團E、G或F與G一起，其中至少一個含有R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)-基團，或D與E一起含有RgCO-O-(ReCRf)-O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)-基團，或E或G含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-嗎啉基，嗎啉基或硫代碼啉基，在2位置上或在2與6位置上，被C1-4-烷氧基取代，二(C1-4-烷氧基)-甲基或三(C1-4-烷氧基)-甲基，或視情況經(jīng)取代的1，3-二氧戊環(huán)-2-基、1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基、2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基或2-氧代-四氫吡喃-5-基，或E含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-硫代碼啉基，或視情況經(jīng)取代的2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，而同時于上述基團定義中所提及的芳基部分，意謂苯基，其在各情況中可被R12單取代，被R13單-、二-或三取代，或被R12單取代且另外被R13單-或雙取代，其中取代基可相同或不同，且R12表示氰基、羰基、C1-4-烷氧羰基、氨基羰基、C1-4-烷氨基羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基羰基、C1-4-烷基亞磺?；1-4-烷基亞硫?；?、C1-4-烷基磺酰基、羥基、C1-4-烷基磺?；趸?、三氟甲基氧基、硝基、氨基、C1-4-烷氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、C1-4-烷基羰基氨基、N-(C1-4-烷基)-C1-4-烷羰基氨基、C1-4-烷基磺?；被?、N-(C1-4-烷基)-C1-4-烷基磺?；被?、氨基磺?；1-4-烷氨基磺?；蚨?(C1-4-烷基)-氨基磺?；螋驶?，其被5-至7-員亞烷亞氨基取代，其中在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于各情況中，在4位置上的亞甲基可被氧或硫原子，被亞硫?；?、磺?；?、亞氨基或N-(C1-4-烷基)-亞氨基-取代，及R13表示氟、氯、溴或碘原子，C1-4-烷基、三氟甲基或C1-4-烷氧基，或兩個R13基團，若其結(jié)合至相鄰碳原子，則一起表示C3-5-亞烷基、亞甲二氧基或-1，3-丁二烯-1，4-亞基，及再者，于上述基團定義中所提及的雜芳基，意謂5-員雜芳族基團，其含有一個亞氨基，一個氧或硫原子，或一個亞氨基，一個氧或硫原子，及一或兩個氮原子，或6-員雜芳族基團，其含有一、二或三個氮原子，而同時上述5-員雜芳族基團，可于各情況中被1或2個甲基或乙基取代，且上述6-員雜芳族基團可于各情況中被1或2個甲基或乙基，或被氟、氯、溴或碘原子，或被三氟甲基、羥基甲氧基或乙氧基取代，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的通式I的雙環(huán)狀雜環(huán)，其中Ra表示氫原子，Rb表示苯基、芐基或1-苯基乙基，其中苯基核于各情況中被R1至R3基團取代，其中R1與R2，可相同或不同，各表示氫、氟、氯、溴或碘原子，甲基、乙基、羥基、甲氧基、乙氧基、氨基、氰基、乙烯基或乙炔基，芳基、芳氧基、芳基甲基或芳基甲氧基，被1至3個氟原子取代的甲基或甲氧基，或R1與R2一起，若其結(jié)合至相鄰碳原子，則表示-CH＝CH-CH＝CH、-CH＝CH-NH或-CH＝N-NH基團，及R3表示氫、氟、氯或溴原子，Rc與Rd，于各情況中表示氫原子，X表示被氰基取代的次甲基或氮原子，A表示視情況被甲基或乙基取代的亞氨基，B表示羰基，C表示1，1-或1，2-亞乙烯基，其可于各情況被一或兩個甲基取代，或可被三氟甲基取代，亞乙炔基，或1，3-丁二烯-1，4-亞基，視情況被一個甲基或三氟甲基取代，D表示亞烷基或-CO-亞烷基，其中亞烷基部分于各情況中含有1至4個碳原子，而同時-CO-亞烷基的連結(jié)至相鄰基團C，于各情況中，必須通過羰基進行，-CO-O-亞烷基或-CO-NR4-亞烷基，其中亞烷基部分于各情況中含有1至4個碳原子，而同時于各情況中連結(jié)至相鄰基團C，必須通過羰基進行，其中R4表示氫原子或甲基或乙基，或，若D結(jié)合至基團E的碳原子，則其也可表示一個鍵，或，若D結(jié)合至基團E的氮原子，則其也可表示羰基或磺?；?，E表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5-基團，其中于各情況中的亞烷基部分，為直鏈狀并含有1至4個碳原子，其可另外被一或兩個C1-2-烷基或被一個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R5表示氫原子，C1-4-烷基，其可被R6O-CO基團取代，乙基或丙基，視情況被一或兩個甲基或乙基取代，于各情況中，其可于末端被羥基、C1-4-烷氧基、二-(C1-4-烷基)氨基、C1-6-烷羰基亞磺?；?、C3-6-環(huán)烷基羰基亞磺?；?、C3-6-環(huán)烷基-C1-3-烷基羰基亞磺酰基、芳基羰基亞磺?；蚍蓟?C1-3-烷羰基亞磺?；〈一虮?，視情況被一或兩個甲基或乙基取代，于各情況中，其可于末端被C1-6-烷羰基氧基、C3-6-環(huán)烷基羰基氧基、C3-6-環(huán)烷基-C1-3-烷基羰基氧基、芳基羰基氧基或芳基-C1-3-烷羰基氧基取代，C3-6-環(huán)烷基或C3-6-環(huán)烷基-C1-3-烷基，R6、R7及R8，可相同或不同，于各情況中表示氫原子，C1-8-烷基，其可被羥基、C1-4-烷氧基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于各情況中，在4位置上的亞甲基可被氧原子，或被N-(C1-2-烷基)-亞氨基取代，C4-6-環(huán)烷基，C3-5-鏈烯基或C3-5-炔基，而同時不飽和部分不可連接至氧原子，C3-6-環(huán)烷基-C1-4-烷基、芳基、芳基-C1-4-烷基或RgCO-O-(R6CRf)-基團，其中Re與Rf，可相同或不同，于各情況中表示氫原子或C1-4-烷基，及Rg表示C1-4-烷基、C3-6-環(huán)烷基、C1-4-烷氧基或C5-6-環(huán)烷氧基，及R9表示C1-4-烷基，4-至7-員亞烷亞氨基，其被R6O-CO、R6-O-CO-C1-4-烷基或雙(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其被兩個R6OCO或R6OCO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處，被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，及R10表示氫原子、甲基、乙基、乙?；蚣谆酋；哙夯蚋哌哙夯?，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10都如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其于各情況中，在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9都如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，且另外在環(huán)碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其于各情況中，被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在一個碳原子處被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6與R10都如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1至4個C1-2-烷基取代，2-氧代-硫代嗎啉基，其可被1至4個C1-2-烷基取代，嗎啉基，其于2位置上被C1-4-烷氧基取代，嗎啉基，其系于各情況中，在2與6位置上被C1-4-烷氧基取代，C1-4-烷基-NR5-基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，于末端被二-(C1-4-烷氧基)-甲基取代，而同時R5如前文定義，C1-4-烷基-NR5-基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，于末端被1，3-二氧戊環(huán)-2-基或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基取代，而同時R5如前文定義，R11NR5基團，其中R5如前文定義，及R11表示2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-5-基、2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，視情況被一或兩個甲基取代，或D與E一起表示氫原子，甲基、三氟甲基、芳基、RgCO-O-(ReCRf)-O-CO或(R7O-PO-OR8)基團，其中Re至Rg，及R7與R8均如前文定義，F(xiàn)表示-O-C1-4-亞烷基、其中亞烷基部分連接至基團G，或氧原子，而同時其不可連接至基團G的氮原子，及G表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5基團，其中，于各情況中，亞烷基部分為直鏈狀，并含有1至4個碳原子，可另外被一或兩個C1-2-烷基，或被一個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R5至R9均如前文定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其于各情況中，在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO-)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO-)-C1-4-烷基取代，且另外在環(huán)碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其于各情況中，被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在一個碳原子處被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1至2個甲基取代，2-氧代-嗎啉基，其于4位置上被C1-4-烷基或R6O-CO-C1-4-烷基取代，而同時R6如前文定義，及上述2-氧代-嗎啉基于各情況中連接至基團F的碳原子，嗎啉基，其于2位置上被C1-4-烷氧基取代，嗎啉基，其于各情況中，在2與6位置上被C1-4-烷氧基取代，C1-4-烷基-NR5基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，于末端被二-(C1-4-烷氧基)-甲基取代，而同時R5如前文定義，C1-4-烷基-NR5基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，于末端被1，3-二氧戊環(huán)-2-基或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基取代，而同時R5如前文定義，RhNR5基團，其中R5如前文定義，且Rh表示經(jīng)取代的2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基或2-氧代-四氫吡喃-5-基，視情況被一或兩個甲基取代，或F與G一起表示氫原子，C1-4-烷氧基，視情況從位置2向前被羥基或C1-4-烷氧基取代，C1-4-烷氧基，其被R6O-CO基團取代，其中R6如前文定義，或C4-7-環(huán)烷氧基或C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷氧基，其附帶條件是，基團E、G或F與G一起，其中至少一個含有R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)基團，或D與E一起含有RgCO-O-(ReCRf)-O-CO、(R7O-PO-OR8)基團，或E或G含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-嗎啉基，嗎啉基，其于各情況中，在2位置上或在2與6位置上被C1-4-烷氧基取代，二-(C1-4-烷氧基)-甲基，或視情況經(jīng)取代的1，3-二氧戊環(huán)-2-基、1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基、2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基或2-氧代-四氫吡喃-5-基，或E含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-硫代碼啉基或視情況經(jīng)取代的2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，而同時，于上述基團定義中所提及的芳基部分，表示苯基，其在各情況中可被R12單取代，被R13單-或雙取代，或被R12單取代且另外被R13單-或雙取代，其中取代基可相同或不同，且R12表示氰基、C1-2-烷氧羰基、氨基羰基、C1-2-烷氨基羰基、二-(C1-2-烷基)-氨基羰基、C1-2-烷基亞磺?；?、C1-2-烷基亞硫酰基、C1-2-烷基磺?；⒘u基、硝基、氨基、C1-2-烷氨基或二-(C1-2-烷基)-氨基，及R13表示氟、氯、溴或碘原子，C1-2-烷基、三氟甲基或C1-2-烷氧基，或兩個R13基團，若其結(jié)合至相鄰碳原子，則一起表示C3-5-亞烷基、亞甲二氧基或-1，3-丁二烯-1，4-亞基，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的通式I的雙環(huán)狀雜環(huán)，其中Ra表示氫原子，Rb表示苯基、芐基或1-苯基乙基，其中苯基核于各情況中被R1至R3基團取代，其中R1與R2，可相同或不同，各表示氫、氟、氯、溴或碘原子，或甲基、三氟甲基、甲氧基、乙炔基或氰基，R3表示氫原子，Rc與Rd于各情況中表示氫原子，X表示被氰基取代的次甲基或氮原子，A表示亞氨基，B表示羰基，C表示1，1-或1，2-亞乙烯基，亞乙炔基，或1，3-丁二烯-1，4-亞基，D表示C1-4-亞烷基，-CO-NR4-亞烷基，其中亞烷基部分含有2至4個碳原子，而同時于各情況中連結(jié)至相鄰基團C，必須通過羰基進行，其中R4表示氫原子，或，若D結(jié)合至基團E的碳原子，則其亦可表示一個鍵，或，若D結(jié)合至基團E的氮原子，則其亦可表示羰基，E表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5基團，其中于各情況中的亞烷基部分，為直鏈狀并含有1至4個碳原子，其可另外被一或兩個C1-2-烷基或被一個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R5表示氫原子，C1-4-烷基，其可被R6O-CO基團取代，視情況被一或兩個甲基或乙基取代的乙基，其于末端被C1-4-烷氧基亞磺?；?、芳基羰基亞磺?；蚍蓟谆驶鶃喕酋；〈?，視情況被一或兩個甲基或乙基取代的乙基，其于末端被羥基、C1-4-烷羰基氧基、芳基羰基氧基或芳基甲基羰基氧基取代，2，2-二甲氧基乙基或2，2-二乙氧基乙基，C3-6-環(huán)烷基或C3-6-環(huán)烷基-甲基，R6、R7及R8，可相同或不同，于各情況中表示氫原子，C1-8-烷基，環(huán)戊基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基或環(huán)己基甲基，芳基、芳基甲基或RgCO-O-(ReCRf)，而同時Re表示氫原子或C1-4-烷基，Rf表示氫原子，及Rg表示C1-4-烷基、環(huán)戊基、環(huán)己基、C1-4-烷氧基、環(huán)戊氧基或環(huán)己氧基，及R9表示甲基或乙基，吡咯烷基或哌啶基，其被R6O-CO或R6-O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如前文定義，吡咯烷基或哌啶基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-3-烷基取代，其中R6如前文定義，哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如前文定義，及R10表示氫原子、甲基、乙基、乙酰基或甲磺?；哙夯蚋哌哙夯?，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-2-烷基取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如前文定義，嗎啉基，其被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R6如前文定義，哌嗪基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如前文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1至2個C1-2-烷基取代，2-氧代-硫代嗎啉基，其可被1至2個C1-2-烷基取代，嗎啉基，其于2位置上被甲氧基或乙氧基取代，嗎啉基，其于各情況中，在2與6位置上被甲氧基或乙氧基取代，2-2-二甲氧基乙基-NR5、2-2-二乙氧基乙基-NR5、1，3-二氧戊環(huán)-2-基-甲基-NR5或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基-甲基-NR5基團，其中R5如前文定義，N-甲基-R11N或N-乙基-R11N基團，其中R11表示2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-5-基、2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，視情況被一或兩個甲基取代，或D與E一起表示氫原子，甲基、三氟甲基、芳基、RgCO-O-(ReCRf)-O-CO或(R7O-PO-OR8)基團，其中Re至Rg，及R7與R8均如前文定義，F(xiàn)表示-O-C1-4-亞烷基、而同時亞烷基部分連接至基團G，或氧原子，而不可連接至基團G的氮原子，及G表示R6O-CO-亞烷基-NR5基團，其中亞烷基部分為直鏈狀，并含有1至4個碳原子，可另外被一或兩個C1-2-烷基，或被一個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R5與R6均如前文定義，吡咯烷基或哌啶基，其被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如前文定義，四氫吡咯烷基或哌啶基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6系如前文定義，哌嗪基，其于4位置上被R10基團取代，且另外在一個環(huán)碳原子處被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6至R10均如前文定義，哌嗪基，其于4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如前文定義，哌嗪基，其于4位置上被R6O-CO-C1-2-烷基取代，且另外在一個環(huán)碳原子處被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如前文定義，嗎啉基，其被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R6如前文定義，哌啶基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如前文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1或2個甲基取代，2-氧代-嗎啉基，其系于4位置上被甲基、乙基或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R6如前文定義，及上述2-氧代-碼啉基，于各情況中連接至基團F的碳原子，嗎啉基，其于2位置上被甲氧基或乙氧基取代，嗎啉基，于各情況中，其在2與6位置上被甲氧基或乙氧基取代，2-2-二甲氧基乙基-NR5、2-2-二乙氧基乙基-NR5、1，3-二氧戊環(huán)-2-基-甲基-NR5或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基-甲基-NR5基團，或F與G一起表示氫原子，甲氧基或乙氧基，C1-3-烷氧基，其被R6O-CO基團取代，而同時R6如前文定義，C4-6-環(huán)烷氧基或C3-6-環(huán)烷基-C1-3-烷氧基，其附帶條件是，基團E、G或F與G一起，其中至少一個含有R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)基團，或D與E一起含有RgCO-O-(ReCRf)-O-CO或(R7O-PO-OR8)基團，或E或G含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-嗎啉基，嗎啉基，其于各情況中，在2位置上或在2與6位置上被甲氧基或乙氧基取代，二甲氧基甲基或二乙氧基甲基，或視情況經(jīng)取代的1，3-二氧戊環(huán)-2-基或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基，或E含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-5-基、2-氧代-硫代嗎啉基、2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，而同時，于上述基團定義中所提及的芳基部分，表示苯基，其可被R13單-或雙取代，而同時取代基可相同或不同，且R13表示氟、氯、溴或碘原子，C1-2-烷基、三氟甲基或C1-2-烷氧基，或兩個R13基團，若其結(jié)合至相鄰碳原子，則一起表示C3-4-亞烷基、亞甲二氧基或-1，3-丁二烯-1，4-亞基，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的通式I的雙環(huán)狀雜環(huán)，其中Ra表示氫原子，Rb表示苯基、芐基或1-苯基乙基，其中苯基核于各情況中被R1至R3基團取代，其中R1與R2，可相同或不同，各表示氫、氟、氯或溴原子，或甲基，及R3表示氫原子，Rc與Rd各表示氫原子，X表示被氰基取代的次甲基或氮原子，A表示亞氨基，B表示羰基，C表示1，2-亞乙烯基或亞乙炔基，D表示C1-4-亞烷基，-CO-NR4-亞烷基，其中亞烷基部分含有2或3個碳原子，而同時連結(jié)至相鄰基團C，必須通過羰基進行，其中R4表示氫原子，或，若D結(jié)合至基團E的碳原子，則其也可表示羰基，E表示R6O-CO-亞烷基-NR5或(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5基團，其中，于各情況中的亞烷基部分，為直鏈狀并含有1至2個碳原子，其可另外被一個甲基或被一個R6O-CO或R6O-CO-甲基取代，而同時R5表示氫原子，C1-2-烷基，其可被R6O-CO基團取代，視情況被一或兩個甲基取代的乙基，其于末端被羥基、C1-2-烷羰基亞磺?；駽1-2-烷羰基氧基取代，2，2-二甲氧基乙基或2，2-二乙氧基乙基，R6表示氫原子，C1-8-烷基，環(huán)戊基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基或環(huán)己基甲基，視情況被一或兩個甲基取代的苯基，苯基甲基，其可在苯基部分中被一或兩個甲基取代，5-二氫化茚基或RgCO-O-(ReCRf)基團，而同時Re表示氫原子或甲基，Rf表示氫原子，及Rg表示C1-4-烷基或C1-2-烷氧基，R7與R8，可相同或不同，各表示氫原子、甲基、乙基或苯基，吡咯烷基或哌啶基，其被R6O-CO或R6-O-CO-甲基取代，其中R6如前文定義，吡咯烷基或哌啶基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-甲基取代，其中R6如前文定義，哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO基團取代，其中R6如前文定義，及R10表示氫原子、甲基、乙基、乙?；蚣谆酋；哙夯蚋哌哙夯?，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO-)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-甲基取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO基團取代，其中R6如前文定義，嗎啉基，其被R6O-CO基團取代，而同時R6如前文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1至2個C1-2-烷基取代，2-氧代-硫代嗎啉基，其可被1至2個C1-2-烷基取代，嗎啉基，其于2位置上被甲氧基或乙氧基取代，嗎啉基，其于各情況中，在2與6位置上被甲氧基或乙氧基取代，2-2-二甲氧基乙基-NR5、2-2-二乙氧基乙基-NR5或1，3-二氧戊環(huán)-2-基-甲基-NR5-基團，其中R5如前文定義，N-甲基-R11N或N-乙基-R11N基團，其中R11表示2-氧代-四氫呋喃-3-基或2-氧代-四氫呋喃-4-基，或D與E一起表示氫原子，甲基或RgCO-O-(ReCRf)-O-CO基團，其中Re至Rg均如前文定義，F(xiàn)表示-O-C1-4-亞烷基、而同時亞烷基部分連接至基團G，或氧原子，而不可連接至基團G的氮原子，及G表示R6O-CO-亞烷基-NR5基團，其中亞烷基部分為直鏈狀，并含有1或2個碳原子，可另外被一個甲基，或被一個R6O-CO或R6O-CO-甲基取代，而同時R5與R6均如前文定義，吡咯烷基或哌啶基，其被R6O-CO或R6O-CO-基甲取代，其中R6如前文定義，吡咯烷基或哌啶基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-甲基取代，其中R6如前文定義，哌嗪基，其于4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如前文定義，哌嗪基，其于1位置上被R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如前文定義，或F與G一起表示氫原子，甲氧基或乙氧基，C4-6-環(huán)烷氧基或C3-6-環(huán)烷基-C1-3-烷氧基，其附帶條件是，基團E或G中至少一個含有R6O-CO或(R7O-PO-OR8)基團，或D與E一起含有ReCO-O-(ReCRf)-O-CO基團，或E含有視情況經(jīng)取代的2-氧代-嗎啉基，嗎啉基，其于各情況中，在2位置上或在2與6位置上被甲氧基或乙氧基取代，二甲氧基甲基或二乙氧基甲基，或1，3-二氧戊環(huán)-2-基、2-氧代-四氫呋喃-3-基或2-氧代-四氫呋喃-4-基，或視情況經(jīng)取代的2-氧代-硫代嗎啉基，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
5.一種以下通式的雙環(huán)狀雜環(huán) 其中Ra至Rd，A至C及X均如權(quán)利要求1中的定義，D表示亞烷基、-CO-亞烷基或-SO2-亞烷基，其中亞烷基部分于各情況中含有1至8個碳原子，及另外，在亞烷基部分中的1至4個氫原子可被氟原子替代，而同時-CO-亞烷基與-SO2-亞烷基連結(jié)至相鄰基團C，于各情況中，必須通過羰基或磺?；M行，-CO-O-亞烷基、-CO-NR4-亞烷基或-SO2-NR4-亞烷基，其中亞烷基部分于各情況中含有1至8個碳原子，而同時于各情況中連結(jié)至相鄰基團C，必須通過羰基或磺?；M行，其中R4表示氫原子或C1-4-烷基，或，若D結(jié)合至基團E的碳原子，則其也可表示一個鍵，或，若D結(jié)合至基團E的氮原子，則其也可表示羰基或磺?；?，E表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5-基團，其中于各情況中的亞烷基部分，為直鏈狀并含有1至6個碳原子，其可另外被一或兩個C1-2-烷基或被一個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R5表示氫原子，C1-4-烷基，其可被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-OR9)基團取代，乙基或丙基，視情況被一或兩個甲基或乙基取代，于各情況中，其可于末端被C1-6-烷羰基亞磺酰基、C3-7-環(huán)烷基羰基亞磺酰基、C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷基羰基亞磺?；?、芳基羰基亞磺?；蚍蓟?C1-3-烷羰基亞磺酰基取代，乙基或丙基，視情況被一或兩個甲基或乙基取代，于各情況中，其可于末端被C1-6-烷羰基氧基、C3-7-環(huán)烷基羰基氧基、C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷基羰基氧基、芳基羰基氧基或芳基-C1-3-烷羰基氧基取代，乙基或丙基，視情況被一或兩個甲基或乙基取代，其每一個可于末端被羥基、C1-4-烷氧基、氨基、C1-4-烷氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于4位置上的亞甲基可被氧或硫原子，被亞硫?；?、磺?；?、亞氨基或N-(C1-4-烷基)-亞氨基取代，C3-7-環(huán)烷基或C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷基，R6、R7及R8，可相同或不同，于各情況中表示氫原子，C1-8-烷基，其可被羥基、C1-4-烷氧基、氨基、C1-4-烷氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于各情況中，在4位置上的亞甲基可被氧或硫原子，或被亞硫酰基、磺?；?、亞氨基或N-(C1-4-烷基)-亞氨基取代，C4-7-環(huán)烷基，視情況被1或2個甲基取代，C3-5-鏈烯基或C3-5-炔基，其中不飽和部分不可連接至氧原子，C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷基、芳基、芳基-C1-4-烷基或RgCO-O-(ReCRf)-基團，而同時Re與Rf，可相同或不同，于各情況中表示氫原子或C1-4-烷基，及Rg表示C1-4-烷基、C3-7-環(huán)烷基、C1-4-烷氧基或C5-7-環(huán)烷氧基，及R9表示C1-4-烷基、芳基或芳基-C1-4-烷基，4-至7-員亞烷亞氨基，其可被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其可被兩個R6OCO或R6OCO-C1-4-烷基、或被一個R6OCO-基團及一個R6OCO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，及R10表示氫原子、C1-4-烷基、甲?；?、C1-4-烷羰基或C1-4-烷基磺?；哙夯蚋哌哙夯?，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基、或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其于各情況中，在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO-)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO-)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，且另外在環(huán)碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其于各情況中，被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基、或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在一個碳原子處被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基、或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，而同時上述5-至7-員環(huán)系于各情況中，另外在碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1至4個C1-2-烷基取代，2-氧代-硫代嗎啉基，其可被1至4個C1-2-烷基取代，嗎啉基或硫代嗎啉基，其于2位置上被C1-4-烷氧基取代，嗎啉基或硫代嗎啉基，其于2與6位置上被C1-4-烷氧基取代，C1-4-烷基-NR5-基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，并可另外被一或兩個甲基取代，在各情況中，于末端被二-(C1-4-烷氧基)-甲基或三-(C1-4-烷氧基)-甲基取代，而同時R5如前文定義，C1-4-烷基-NR5-基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，并可另外被一或兩個甲基取代，在各情況中，于末端被1，3-二氧戊環(huán)-2-基或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基取代，后者視情況被一或兩個甲基取代，而同時R5如前文定義，R11NR5基團，其中R5如前文定義，及R11表示2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-5-基、2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，視情況被一或兩個甲基取代，或D與E一起表示RgCO-O-(ReCRf)-O-CO、(R7O-PO-OR8)或(R7O-PO-R9)-基團，其中Re至Rg及R7至R9均如前文定義，F(xiàn)與G一起表示氫原子，C1-6-烷氧基，視情況從位置2向前被羥基或C1-4-烷氧基取代，C3-7-環(huán)烷氧基或C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷氧基，而同時于上述基團定義中所提及的芳基部分，意謂苯基，其在各情況中可被R12單取代，被R13單-、二-或三取代，或被R12單取代且另外被R13單-或雙取代，而同時取代基可相同或不同，且R12表示氰基、羰基、C1-4-烷氧羰基、氨基羰基、C1-4-烷氨基羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基羰基、C1-4-烷基亞磺酰基、C1-4-烷基亞硫酰基、C1-4-烷基磺?；?、羥基、C1-4-烷基磺?；趸?、三氟甲基氧基、硝基、氨基、C1-4-烷氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、C1-4-烷基羰基氨基、N-(C1-4-烷基)-C1-4-烷羰基氨基、C1-4-烷基磺?；被?、N-(C1-4-烷基)-C1-4-烷基磺酰基氨基、氨基磺?；?、C1-4-烷氨基磺酰基或二-(C1-4-烷基)-氨基磺?；螋驶?，其被5-至7-員亞烷亞氨基取代，其中在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于各情況中，在4位置上的亞甲基可被氧或硫原子，被亞硫酰基、磺?；?、亞氨基或N-(C1-4-烷基)-亞氨基-取代，及R13表示氟、氯、溴或碘原子，C1-4-烷基、三氟甲基或C1-4-烷氧基，或兩個R13基團，若其結(jié)合至相鄰碳原子，則一起表示C3-5-亞烷基、亞甲二氧基或-1，3-丁二烯-1，4-亞基，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的通式I的雙環(huán)狀雜環(huán)，其中Ra至Rd，A至C及X均如權(quán)利要求2中的定義，D表示亞烷基或-CO-亞烷基，其中亞烷基部分于各情況中含有1至4個碳原子，而同時-CO-亞烷基連結(jié)至相鄰基團C，于各情況中，必須通過羰基進行，-CO-O-亞烷基或-CO-NR4-亞烷基，其中亞烷基部分于各情況中含有1至4個碳原子，而同時于各情況中連結(jié)至相鄰基團C，必須通過羰基進行，其中R4表示氫原子或甲基或乙基，或，若D結(jié)合至基團E的碳原子，則其也可表示一個鍵，或，若D結(jié)合至基團E的氮原子，則其也可表示羰基或磺?；珽表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5-基團，其中于各情況中的亞烷基部分，為直鏈狀并含有1至4個碳原子，其可另外被一或兩個C1-2-烷基或被一個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R5表示氫原子，C1-4-烷基，其可被R6O-CO基團取代，乙基或丙基，視情況被一或兩個甲基或乙基取代，于各情況中，其可于末端被羥基、C1-4-烷氧基、二-(C1-4-烷基)氨基、C1-6-烷羰基亞磺?；?、C3-6-環(huán)烷基羰基亞磺酰基、C3-6-環(huán)烷基-C1-3-烷基羰基亞磺?；?、芳基羰基亞磺酰基或芳基-C1-3-烷羰基亞磺?；〈?，乙基或丙基，視情況被一或兩個甲基或乙基取代，于各情況中，其可于末端被C1-6-烷羰基氧基、C3-6-環(huán)烷基羰基氧基、C3-6-環(huán)烷基-C1-3-烷基羰基氧基、芳基羰基氧基或芳基-C1-3-烷羰基氧基取代，C3-6-環(huán)烷基或C3-6-環(huán)烷基-C1-3-烷基，R6、R7及R8，可相同或不同，于各情況中表示氫原子，C1-8-烷基，其可被羥基、C1-4-烷氧基或二-(C1-4-烷基)-氨基，或被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于各情況中，在4位置上的亞甲基可被氧原子，或被N-(C1-2-烷基)-亞氨基取代，C4-6-環(huán)烷基，C3-5-鏈烯基或C3-5-炔基，而同時不飽和部分不可連接至氧原子，C3-6-環(huán)烷基-C1-4-烷基、芳基、芳基-C1-4-烷基或RgCO-O-(ReCRf)-基團，而同時Re與Rf，可相同或不同，于各情況中表示氫原子或C1-4-烷基，及Rg表示C1-4-烷基、C3-6-環(huán)烷基、C1-4-烷氧基或C5-6-環(huán)烷氧基，及R9表示C1-4-烷基，4-至7-員亞烷亞氨基，其被R6O-CO、R6-O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其被兩個R6OCO或R6OCO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處，被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，及R10表示氫原子、甲基、乙基、乙?；蚣谆酋；?，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其于各情況中，在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO-)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9都如前文定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO-)-C1-4-烷基取代，且另外在環(huán)碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其于各情況中，被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，嗎啉基或高嗎啉基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在一個碳原子處被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如前文定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，而同時上述5-至7-員環(huán)系于各情況中，另外在碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6系如前文定義，2-氧代嗎啉基，其可被1至4個C1-2-烷基取代，2-氧代硫代嗎啉基，其可被1至4個C1-2-烷基取代，嗎啉基，其于2位置上被C1-4-烷氧基取代，嗎啉基，其于各情況中，在2與6位置上被C1-4-烷氧基取代，C1-4-烷基-NR5-基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，于末端被二-(C1-4-烷氧基)-甲基取代，而同時R5如前文定義，C1-4-烷基-NR5-基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，于末端被1，3-二氧戊環(huán)-2-基或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基取代，而同時R5如前文定義，R11NR5基團，其中R5如前文定義，及R11表示2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-5-基、2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，視情況被一或兩個甲基取代，或D與E一起表示RgCO-O-(ReCRf)-O-CO、(R7O-PO-OR8)基團，其中Re至Rg，及R7與R8均如前文定義，F(xiàn)與G一起表示氫原子，C1-6-烷氧基，視情況從位置2被羥基或C1-4-烷氧基取代，C4-7-環(huán)烷氧基或C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷氧基，而同時，于上述基團定義中所提及的芳基部分，意謂苯基，其在各情況中可被R12單取代，被R13單-或雙取代，或被R12單取代且另外被R13單-或雙取代，而同時取代基可相同或不同，且R12表示氰基、C1-2-烷氧羰基、氨基羰基、C1-2-烷氨基羰基、二-(C1-2-烷基)-氨基羰基、C1-2-烷基亞磺?；?、C1-2-烷基亞硫酰基、C1-2-烷基磺?；?、羥基、硝基、氨基、C1-2-烷氨基或二-(C1-2-烷基)-氨基，及R13表示氟、氯、溴或碘原子，C1-2-烷基、三氟甲基或C1-2-烷氧基，或兩個R13基團，若其結(jié)合至相鄰碳原子，則一起表示C3-5-亞烷基、亞甲二氧基或-1，3-丁二烯-1，4-亞基，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的通式I的雙環(huán)狀雜環(huán)，其中Ra至Rd，A至C及X均如權(quán)利要求3中的定義，D表示C-1-4-亞烷基，-CO-NR4-亞烷基，其中亞烷基部分含有2至4個碳原子，而同時于各情況中連結(jié)至相鄰基團C，必須通過羰基進行，其中R4表示氫原子，或，若D結(jié)合至基團E的碳原子，則其也可表示一個鍵，或，若D結(jié)合至基團E的氮原子，則其也可表示羰基，E表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5基團，其中于各情況中的亞烷基部分，為直鏈狀并含有1至4個碳原子，其可另外被一或兩個C1-2-烷基或被一個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R5表示氫原子，C1-4-烷基，其可被R6O-CO基團取代，視情況被一或兩個甲基或乙基取代的乙基，其于末端被C1-4-烷氧基亞磺?；?、芳基羰基亞磺?；蚍蓟谆驶鶃喕酋；〈?，視情況被一或兩個甲基或乙基取代的乙基，其于末端被羥基、C1-4-烷羰基氧基、芳基羰基氧基或芳基甲基羰基氧基取代，2，2-二甲氧基乙基或2，2-二乙氧基乙基，C3-6-環(huán)烷基或C3-6-環(huán)烷基-甲基，R6、R7及R8，可相同或不同，于各情況中表示氫原子，C1-8-烷基，環(huán)戊基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基或環(huán)己基甲基，芳基、芳基甲基或RgCO-O-(ReCRf)，其中Re表示氫原子或C1-4-烷基，Rf表示氫原子，及Rg表示C1-4-烷基、環(huán)戊基、環(huán)己基、C1-4-烷氧基、環(huán)戊氧基或環(huán)己氧基，及Rg表示甲基或乙基，吡咯烷基或哌啶基，其被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如前文定義，吡咯烷基或哌啶基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如前文定義，哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如前文定義，及R10表示氫原子、甲基、乙基、乙?；蚣谆酋；?，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如前文定義，哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-2-烷基取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如前文定義，嗎啉基，其被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R6如前文定義，哌啶基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如前文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1至2個C1-2-烷基取代，2-氧代-硫代嗎啉基，其可被1至2個C1-2-烷基取代，嗎啉基，其于2位置上被甲氧基或乙氧基取代，嗎啉基，其于各情況中，在2與6位置上被甲氧基或乙氧基取代，2-2-二甲氧基乙基-NR5、2-2-二乙氧基乙基-NR5、1，3-二氧戊環(huán)-2-基-甲基-NR5或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基-甲基-NR5基團，其中R5如前文定義，N-甲基-R11N或N-乙基-R11N基團，其中R11表示2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-5-基、2-氧代-四氫噻吩-3-基、2-氧代-四氫噻吩-4-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-3-基、2-氧代-四氫硫代吡喃-4-基或2-氧代-四氫硫代吡喃-5-基，視情況被一或兩個甲基取代，或D與E一起表示RgCO-O-(ReCRf)-O-CO或(R7O-PO-OR8)基團，其中Re至Rg，及R7與R8均如前文定義，F(xiàn)與G一起表示氫原子、甲氧基、乙氧基、C4-6-環(huán)烷氧基或C3-6-環(huán)烷基-C1-3-烷氧基，而同時，于上述基團定義中所提及的芳基部分，表示苯基，其可被R13單-或雙取代，而同時取代基可相同或不同，且R13表示氟、氯、溴或碘原子，C1-2-烷基、三氟甲基或C1-2-烷氧基，或兩個R13基團，若其結(jié)合至相鄰碳原子，則一起表示C3-4-亞烷基、亞甲二氧基或-1，3-丁二烯-1，4-亞基，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求5的通式I的雙環(huán)狀雜環(huán)，其中Ra至Rd，A至C及X均如權(quán)利要求4中的定義，D表示C1-4-亞烷基，-CO-NR4-亞烷基，其中亞烷基部分含有2或3個碳原子，而同時連結(jié)至相鄰基團C，必須通過羰基進行，其中R4表示氫原子，或，若D結(jié)合至基團E的氮原子，則其也可表示羰基，E表示R6O-CO-亞烷基-NR5或(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5基團，其中，于各情況中的亞烷基部分，為直鏈狀并含有1至2個碳原子，其可另外被一個甲基或被一個R6O-CO或R6O-CO-甲基取代，而同時R5表示氫原子，C1-2-烷基，其可被R6O-CO基團取代，視情況被一或兩個甲基取代的乙基，其于末端被羥基、C1-2-烷羰基亞磺?；駽1-2-烷羰基氧基取代，2，2-二甲氧基乙基或2，2-二乙氧基乙基，R6表示氫原子，C1-8-烷基，環(huán)戊基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基或環(huán)己基甲基，視情況被一或兩個甲基取代的苯基，苯基甲基，其可在苯基部分中被一或兩個甲基取代，5-二氫化茚基或RgCO-O-(ReCRf)基團，而同時Re表示氫原子或甲基，Rf表示氫原子，及Rg表示C1-4-烷基或C1-2-烷氧基，R7與R8，可相同或不同，各表示氫原子、甲基、乙基或苯基，吡咯烷基或哌啶基，其被R6O-CO或R6-O-CO-甲基取代，其中R6如前文定義，吡咯烷基或哌啶基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-甲基取代，其中R6如前文定義，哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO基團取代，其中R6如前文定義，及R10表示氫原子、甲基、乙基、乙?；蚣谆酋；?，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如前文定義，哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-甲基取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO基團取代，其中R6如前文定義，嗎啉基，其被R6O-CO基團取代，而同時R6如前文定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1至2個C1-2-烷基取代，2-氧代-硫代嗎啉基，其可被1至2個C1-2-烷基取代，嗎啉基，其于2位置上被甲氧基或乙氧基取代，嗎啉基，其于各情況中，在2與6位置上被甲氧基或乙氧基取代，2-2-二甲氧基乙基-NR5、2-2-二乙氧基乙基-NR5或1，3-二氧戊環(huán)-2-基-甲基-NR5-基團，其中R5如前文定義，N-甲基-R11N或N-乙基-R11N基團，其中R11表示2-氧代-四氫呋喃-3-基或2-氧代-四氫呋喃-4-基，或D與E一起表示RgCO-O-(ReCRf)-O-CO基團，其中Re至Rf均如前文定義，F(xiàn)與G一起表示氫原子，甲氧基、乙氧基、C4-6-環(huán)烷氧基或C3-6-環(huán)烷基-C1-3-烷氧基，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
9.根據(jù)權(quán)利要求5至8中至少一項的通式I的雙環(huán)狀雜環(huán)，其特征在于，Rb表示在個別權(quán)利要求5，6，7或8中所指出的視情況經(jīng)取代的1-苯基乙基之一，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
10.根據(jù)權(quán)利要求5至8中至少一項的通式I的雙環(huán)狀雜環(huán)，其特征在于，F(xiàn)與G一起表示在個別權(quán)利要求5，6，7或8中所指出環(huán)烷氧基或環(huán)烷基-烷氧基之一，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
11.根據(jù)權(quán)利要求5至8中至少一項的通式I的雙環(huán)狀雜環(huán)，其特征在于，E表示在個別權(quán)利要求5，6，7或8中所指出視情況經(jīng)取代的2-氧代-嗎啉基之一。
12.一種以下通式的雙環(huán)狀雜環(huán) 其中Ra至Rd，A至C及X均如權(quán)利要求1中的定義，D與E一起表示氫原子，C1-4-烷基，視情況被1至5個氟原子取代，C3-6-環(huán)烷基，芳基、雜芳基、C1-4-烷羰基、芳基羰基或C1-4-烷氧羰基，氨基羰基、C1-4-烷氨基羰基或二-(C1-4-烷基)-氨基羰基，或羰基，其被4-至7-員亞烷亞氨基取代，而同時在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于4位置上的亞甲基，可被氧或硫原子，被已經(jīng)R10基團取代的亞氨基，被亞硫酰基或磺?；〈?，其中R10如權(quán)利要求1中的定義，F(xiàn)表示C1-6-亞烷基、-O-C1-6-亞烷基，其中亞烷基部分連接至基團G，或氧原子，而同時后者不可連接至基團G的氮原子，及G表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5-基團，其中，于各情況中，亞烷基部分為直鏈狀，并含有1至6個碳原子，可另外被一或兩個C1-2-烷基，或被一個R6O-CO基團或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R5至R9均如權(quán)利要求1中的定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如權(quán)利要求1中的定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基、或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如權(quán)利要求1中的定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R10均如權(quán)利要求1中的定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如權(quán)利要求1中的定義，哌嗪基或高哌嗪基，其于各情況中，在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如權(quán)利要求1中的定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，且另外在環(huán)碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如權(quán)利要求1中的定義，嗎啉基或高嗎啉基，其于各情況中，被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如權(quán)利要求1中的定義，嗎啉基或高嗎啉基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基、或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如權(quán)利要求1中的定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在一個碳原子處被R6O-CO、(R7O-PO-OR8)、(R7O-PO-R9)、R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R10均如權(quán)利要求1中的定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基、或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如權(quán)利要求1中的定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO-)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如權(quán)利要求1中的定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基，或被一個R6O-CO-基團及一個R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如權(quán)利要求1中的定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1或2個甲基取代，2-氧代-嗎啉基，其于4位置上被氫原子，被C1-4-烷基、R6O-CO-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如權(quán)利要求1中的定義，及上述2-氧代嗎啉基于各情況中連接至基團F的碳原子，嗎啉基或硫代嗎啉基，其于2位置上被C1-4-烷氧基取代，嗎啉基或硫代嗎啉基，其于2與6位置上被C1-4-烷氧基取代，C1-4-烷基-NR5-基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，并可另外被一或兩個甲基取代，在各情況中，于末端被二-(C1-4-烷氧基)-甲基或三-(C1-4-烷氧基)-甲基取代，其中R5如權(quán)利要求1中的定義，C1-4-烷基-NR5基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，并可另外被一或兩個甲基取代，在各情況中，于末端被1，3-二氧戊環(huán)-2-基或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基取代，后者視情況被一或兩個甲基取代，其中R5如權(quán)利要求1中的定義，RhNR5-基團，其中R5如前文定義，且Rh表示2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基或2-氧代-四氫吡喃-5-基，視情況被一或兩個甲基取代，而同時于上述基團定義中所提及的芳基部分，是苯基，其在各情況中可被R12單取代，被R13單-、二-或三取代，或被R12單取代且另外被R13單-或雙取代，而同時取代基可相同或不同，且R12表示氰基、羰基、C1-4-烷氧羰基、氨基羰基、C1-4-烷氨基羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基羰基、C1-4-烷基亞磺?；?、C1-4-烷基亞硫?；?、C1-4-烷基磺?；?、羥基、C1-4-烷基磺酰基氧基、三氟甲基氧基、硝基、氨基、C1-4-烷氨基、二-(C1-4-烷基)-氨基、C1-4-烷基羰基氨基、N-(C1-4-烷基)-C1-4-烷羰基氨基、C1-4-烷基磺酰基氨基、N-(C1-4-烷基)-C1-4-烷基磺?；被被酋；?、C1-4-烷氨基磺?；蚨?(C1-4-烷基)-氨基磺?；螋驶浔?-至7-員亞烷亞氨基取代，其中在上述6-至7-員亞烷亞氨基中，于各情況中，在4位置上的亞甲基可被氧或硫原子，被亞硫酰基、磺酰基、亞氨基或N-(C1-4-烷基)-亞氨基-取代，及R13表示氟、氯、溴或碘原子，C1-4-烷基、三氟甲基或C1-4-烷氧基，或兩個R13基團，若其結(jié)合至相鄰碳原子，則一起表示C3-5-亞烷基、亞甲二氧基或-1，3-丁二烯-1，4-亞基，及再者，于上述基團定義中所提及的雜芳基，亦包括5-員雜芳族基團，其含有一個亞氨基，一個氧或硫原子，或一個亞氨基，一個氧或硫原子，及一或兩個氮原子，或6-員雜芳族基團，其含有一、二或三個氮原子，而同時上述5-員雜芳族基團，可于各情況中被1或2個甲基或乙基取代，且上述6-員雜芳族基團可于各情況中被1或2個甲基或乙基，或被氟、氯、溴或碘原子，或被三氟甲基、羥基、甲氧基或乙氧基取代，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的通式I的雙環(huán)狀雜環(huán)，其中Ra至Rd，A至C及X均如權(quán)利要求2中的定義，D與E一起表示氫原子，甲基、三氟甲基或芳基，F(xiàn)表示-O-C1-4-亞烷基，其中亞烷基部分連接至基團G，或氧原子，而同時其可不連接至基團G的氮原子，及G表示R6O-CO-亞烷基-NR5、(R7O-PO-OR8)-亞烷基-NR5或(R7O-PO-R9)-亞烷基-NR5-基團，其中，于各情況中，亞烷基部分為直鏈狀，并含有1至4個碳原子，可另外被一或兩個C1-2-烷基，或被一個R6O-CO基團或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R5至R9均如權(quán)利要求2中的定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6如權(quán)利要求2中的定義，4-至7-員亞烷亞氨基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如權(quán)利要求2中的定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在一個環(huán)碳原子處，被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如權(quán)利要求2中的定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R10基團取代，且另外在環(huán)碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如權(quán)利要求2中的定義，哌嗪基或高哌嗪基，其于各情況中，在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如權(quán)利要求2中的定義，哌嗪基或高哌嗪基，其在4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，且另外在環(huán)碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如權(quán)利要求2中的定義，嗎啉基或高嗎啉基，其于各情況中，被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6如權(quán)利要求2中的定義，嗎啉基或高嗎啉基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如權(quán)利要求2中的定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在一個碳原子處被R6O-CO、R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如權(quán)利要求2中的定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R10基團取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6與R10均如權(quán)利要求2中的定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基、(R7O-PO-OR8)-C1-4-烷基或(R7O-PO-R9)-C1-4-烷基取代，其中R6至R9均如權(quán)利要求2中的定義，吡咯烷基、哌啶基或六氫氮雜基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基或雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基取代，而同時上述5-至7-員環(huán)于各情況中，另外在碳原子處被一或兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如權(quán)利要求2中的定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1或2個甲基取代，2-氧代-嗎啉基，其于4位置上被C1-4-烷基或R6O-CO-C1-4-烷基取代，而同時R6如權(quán)利要求2中的定義，及上述2-氧代-碼啉基于各情況中連接至基團F的碳原子，嗎啉基，其于2位置上被C1-4-烷氧基取代，嗎啉基，其于各情況中，在2與6位置上被C1-4-烷氧基取代，C1-4-烷基-NR5基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，于末端被二-(C1-4-烷氧基)-甲基取代，而同時R5如權(quán)利要求2中的定義，C1-4-烷基-NR5基團，其中C1-4-烷基部分，為直鏈狀，于末端被1，3-二氧戊環(huán)-2-基或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基取代，而同時R5如權(quán)利要求2中的定義，RhNR5基團，其中R5如權(quán)利要求2中的定義，且Rh表示經(jīng)取代的2-氧代-四氫呋喃-3-基、2-氧代-四氫呋喃-4-基、2-氧代-四氫吡喃-3-基、2-氧代-四氫吡喃-4-基或2-氧代-四氫吡喃-5-基，視情況被一或兩個甲基取代，或而同時，于上述基團定義中所提及的芳基部分，表示苯基，其在各情況中可被R12單取代，被R13單-或雙取代，或被R12單取代且另外被R13單-或雙取代，而同時取代基可相同或不同，且R12表示氰基、C1-2-烷氧羰基、氨基羰基、C1-2-烷氨基羰基、二-(C1-2-烷基)-氨基羰基、C1-2-烷基亞磺?；?、C1-2-烷基亞硫酰基、C1-2-烷基磺酰基、羥基、硝基、氨基、C1-2-烷氨基或二-(C1-2-烷基)-氨基，及R13表示氟、氯、溴或碘原子，C1-2-烷基、三氟甲基或C1-2-烷氧基，或兩個R13基團，若其結(jié)合至相鄰碳原子，則一起表示C3-5-亞烷基、亞甲二氧基或-1，3-丁二烯-1，4-亞基，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
14.根據(jù)權(quán)利要求12的通式I的雙環(huán)狀雜環(huán)，其中Ra至Rd，A至C及X均如權(quán)利要求3中的定義，D與E一起表示氫原子，甲基、三氟甲基或芳基，F(xiàn)表示-O-C1-4-亞烷基、其中亞烷基部分連接至基團G，或氧原子，而同時其不可連接至基團G的氮原子，及G表示R6O-CO-亞烷基-NR5基團，其中亞烷基部分為直鏈狀，并含有1至4個碳原子，可另外被一或兩個C1-2-烷基，或被一個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R5與R6均如權(quán)利要求3中的定義，吡咯烷基或哌啶基，其被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如權(quán)利要求3中的定義，吡咯烷基或哌啶基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如權(quán)利要求3中的定義，哌嗪基，其于4位置上被R10基團取代，且另外在一個環(huán)碳原子處被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6與R10均如權(quán)利要求3中的定義，哌嗪基，其于4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如權(quán)利要求3中的定義，哌嗪基，其于4位置上被R6O-CO-C1-2-烷基取代，且另外在一個環(huán)碳原子處被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如權(quán)利要求3中的定義，嗎啉基，其被R6O-CO或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R6如權(quán)利要求3中的定義，哌啶基，在1位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如權(quán)利要求3中的定義，2-氧代-嗎啉基，其可被1或2個甲基取代，2-氧代-嗎啉基，其于4位置上被甲基、乙基或R6O-CO-C1-2-烷基取代，而同時R6如權(quán)利要求3中的定義，且上述2-氧代-碼啉基，于各情況中連接至基團F的碳原子，嗎啉基，其于2位置上被甲氧基或乙氧基取代，嗎啉基，于各情況中，其在2與6位置上被甲氧基或乙氧基取代，2-2-二甲氧基乙基-NR5、2-2-二乙氧基乙基-NR5、1，3-二氧戊環(huán)-2-基-甲基-NR5或1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-基-甲基-NR5基團，其中R5如權(quán)利要求3中的定義，而同時，于上述基團定義中所提及的芳基部分，表示苯基，其可被R13單-或雙取代，而同時取代基可相同或不同，且R13表示氟、氯、溴或碘原子，C1-2-烷基、三氟甲基或C1-2-烷氧基，或兩個R13基團，若其結(jié)合至相鄰碳原子，則一起表示C3-4-亞烷基、亞甲二氧基或-1，3-丁二烯-1，4-亞基，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
15.根據(jù)權(quán)利要求12的通式I的雙環(huán)狀雜環(huán)，其中Ra至Rd，A至C及X均如權(quán)利要求4中的定義，D與E一起表示氫原子或甲基，F(xiàn)表示-O-C1-4-亞烷基、而同時亞烷基部分連接至基團G，或氧原子，其不可連接至基團G的氮原子，及G表示R6O-CO-亞烷基-NR5基團，其中亞烷基部分為直鏈狀，并含有1或2個碳原子，可另外被一個甲基，或被一個R6O-CO或R6O-CO-甲基取代，而同時R5與R6均如權(quán)利要求4中的定義，吡咯烷基或哌啶基，其被R6O-CO或R6O-CO-甲基取代，其中R6如權(quán)利要求4中的定義，吡咯烷基或哌啶基，其被兩個R6O-CO或R6O-CO-甲基取代，其中R6如權(quán)利要求4中的定義，哌嗪基，其于4位置上被R6O-CO-C1-4-烷基、雙-(R6O-CO)-C1-4-烷基或(R7O-PO-OR8)-C1-2-烷基取代，其中R6至R8均如權(quán)利要求4中的定義，哌嗪基，其于1位置上被R6O-CO-C1-2-烷基取代，其中R6如權(quán)利要求4中的定義，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
16.根據(jù)權(quán)利要求12至15中至少一項的通式I的雙環(huán)狀雜環(huán)，其特征在于，Rb表示在個別權(quán)利要求12，13，14或15中所指出的視情況經(jīng)取代的1-苯基乙基之一，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽。
17.根據(jù)權(quán)利要求1通式的下列化合物(a)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉，(b)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{4-[3-(乙氧羰基)丙基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉，(c)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-({1-[(乙氧羰基)甲基]-哌啶-4-基}氧基)-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉，(d)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{4-[(二乙氧基磷?；?-甲基]-哌嗪-1-基}丙氧基)-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉，(e)4-[(3-溴苯基)氨基]-7-(3-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}丙氧基)-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉，(f)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-喹唑啉，(g)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(二乙氧磷酰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉，(h)(R)-4-[(1-苯基乙基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-甲氧基-喹唑啉，(i)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-({4-[N-(2，2-二甲氧基乙基)-N-甲氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-甲氧基-喹唑啉，(j)4-[(3-溴苯基)氨基]-6-{[4-(2-乙氧基嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉，(k)4-[(3-溴苯基)氨基]-3-氰基-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-甲基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-喹啉，(l)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉，(m)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[2-(乙氧羰基)乙基]-N-[(乙氧羰基)甲基]氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉，(n)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(2-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉，(o)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丁氧基-喹唑啉，(p)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{4-[(乙氧羰基)甲基]-哌嗪-1-基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-(2-環(huán)丙基乙氧基)-喹唑啉，(q)(S)-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[2-(甲氧羰基)吡咯烷-1-基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉，(r)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-[2-(乙酰基對氨苯磺?；?乙基]氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉，(s)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-{N-[(乙氧羰基)甲基]-N-[2-(甲基羰基氧基)乙基]氨基}-1-氧代-2-丁烯-1-基)氨基]-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉，(t)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(5，5-二甲基-2-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉，及(u)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(5-甲基-2-氧代-嗎啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-環(huán)丙基甲氧基-喹唑啉，及其鹽。
18.一種根據(jù)權(quán)利要求1至17中至少一項的化合物與無機或有機酸或堿的生理上可接受的鹽。
19.一種藥物組合物，其含有權(quán)利要求1至17中至少一項的化合物，或根據(jù)權(quán)利要求18的生理學(xué)上可接受的鹽，視情況和一種或多種惰性載體及/或稀釋劑一起。
20.一種根據(jù)權(quán)利要求1至18中至少一項的化合物在制備藥物組合物中的用途，其適合用于治療良性或惡性腫瘤，預(yù)防與治療氣道與肺的疾病，及治療息肉，腸胃道、膽管與膽囊，以及腎與皮膚的疾病。
21.一種制備根據(jù)權(quán)利要求19的藥物組合物的方法，其特征在于，將權(quán)利要求1至18中的至少一項的化合物，通過非化學(xué)方法摻入一種或多種惰性載體和/或稀釋劑中。
22.一種制備權(quán)利要求1至18的通式I化合物的方法，其特征在于，a)將通式(II)化合物與通式(III)化合物反應(yīng)， 式(II)中Ra至Rd、A、F、G及X均如權(quán)利要求1至17中的定義，Z1-B-C-D-E(III)式(III)中B至E均如權(quán)利要求1至17中的定義，及Z1表示去離基或羥基，或b)為制備通式I化合物，其中基團E通過氮原子連接至基團D，使通式(IV)化合物與通式(V)的化合物反應(yīng) 式(IV)中Ra至Rd、A至D、F、G及X均如權(quán)利要求1至17中的定義，及Z2表示去離基或羥基，H-Y(V)式(V)中Y表示對權(quán)利要求1至17中的E所提及基團之一，其是通過氮原子連接至基團D，或C)為制備通式I化合物，其中D與E一起表示RgCO-O-(ReCRf)-O-CO-基團，使通式(VI)的化合物與通式(VII)的化合物反應(yīng) 式(VI)中Ra至Rd、A至C、F、G及X均如權(quán)利要求1至17中的定義，RgCO-O-(ReCRf)-Z3(VII)式(VII)中Re至Rg均如權(quán)利要求1至17中的定義，及Z3表示去離基，或d)為制備通式I化合物，其中E或G表示哌嗪基或高哌嗪基，各于位置4上被R6O-CO-C1-4-烷基取代，其中R6如權(quán)利要求1至17中的定義，將含有哌嗪基或高哌嗪基而各在位置4上未經(jīng)取代的相應(yīng)化合物，與通式(VII)的化合物反應(yīng)R6O-CO-C1-4-烷基-Z4(VIII)其中R6如權(quán)利要求1至17中的定義，及Z4表示去離基，或e)為制備通式I化合物，其中E或G表示哌嗪基或高哌嗪基，各在位置4上被R6O-CO-CH2CH2-基團取代，其中R6如權(quán)利要求1至17中的定義，使含有哌嗪基或高哌嗪基，而各在位置4上未經(jīng)取代的相應(yīng)化合物，與通式(IX)的化合物反應(yīng)R6O-CO-CH＝CH2(IX)其中R6如權(quán)利要求1至17中的定義，或f)為制備通式I化合物，其中C表示1，2-亞乙烯基，使通式(X)的化合物與通式(XI)的化合物反應(yīng) 式(X)中Ra至Rd、A、F、G及X均如權(quán)利要求1至17中的定義，且烷基表示低碳烷基，OCH-D-E(XI)式(XI)中D與E均如權(quán)利要求1至17中的定義，若需要，則使如此制得而含有羥基、氨基、烷氨基或亞氨基的通式I化合物，通過酰化作用或磺?；饔?，轉(zhuǎn)化成通式I的相應(yīng)的酰氨基、N-烷基?；被Ⅴ；被Ⅴ；?亞氨基、磺?；趸?、磺酰基氨基、N-烷基磺酰基氨基或磺?；?亞氨基化合物，而同時可將如此獲得的磺?；趸衔铮ㄟ^與硫基化合物的堿金屬鹽反應(yīng)，而轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的亞磺酰基化合物，和/或使如此獲得而含有氨基、烷氨基或亞氨基的通式I化合物，通過烷基化作用或還原性烷基化作用，轉(zhuǎn)化成通式I的相應(yīng)烷基化合物，和/或如此獲得的通式I化合物，其中E表示雙-[2，2-二-(C1-4-烷氧基)乙基]氨基，可通過分子內(nèi)環(huán)化作用，而轉(zhuǎn)化成通式I相應(yīng)的嗎啉基化合物，和/或如此獲得的通式I化合物，其中E或G表示視情況經(jīng)取代的N-(2-羥基乙基)-甘氨酸或N-(2-羥基乙基)-甘氨酸酯基，可通過分子內(nèi)環(huán)化作用，轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的2-氧代-嗎啉基化合物，和/或如此獲得而含有羧基或羥基磷?；耐ㄊ絀化合物，可通過烷基化作用，轉(zhuǎn)化成通式I的相應(yīng)酯，和/或若必要，則使上述反應(yīng)期間所使用的任何保護基再一次裂解，和/或若需要，則將如此獲得的通式I化合物解析成為其立體異構(gòu)體，和/或使如此獲得的通式I化合物轉(zhuǎn)化成其鹽，特別是對藥物用途而言，轉(zhuǎn)化成其生理學(xué)上可接受的鹽。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于通式(1)的雙環(huán)系雜環(huán)其中,R
文檔編號C07D401/14GK1341104SQ00804215
公開日2002年3月20日 申請日期2000年2月24日 優(yōu)先權(quán)日1999年2月27日
發(fā)明者弗蘭克·希梅爾斯巴赫, 埃爾克·蘭科普, 伯吉特·瓊, 托馬斯·梅茨, 弗萊維奧·索爾卡, 斯蒂芬·布萊赫 申請人:貝林格爾英格海姆法瑪公司