一種藥物載體的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及石墨烯應(yīng)用領(lǐng)域，特別涉及一種藥物載體。
【背景技術(shù)】
[0002]石墨烯一直被認(rèn)為是假設(shè)性的結(jié)構(gòu)，無(wú)法單獨(dú)穩(wěn)定存在，直至2004年，英國(guó)曼徹斯特大學(xué)物理學(xué)家安德烈.海姆和康斯坦丁.諾沃肖洛夫，成功地在實(shí)驗(yàn)中從石墨中分離出石墨烯，而證實(shí)它可以單獨(dú)存在，兩人也因“在二維石墨烯材料的開(kāi)創(chuàng)性實(shí)驗(yàn)”為由，共同獲得2010年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)。石墨烯是一種由碳原子構(gòu)成的單層片狀結(jié)構(gòu)的新材料，是一種由碳原子以sp2雜化軌道組成六角型呈蜂巢晶格的平面薄膜，只有一個(gè)碳原子厚度的二維材料，作為一種新型的納米材料，以其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)、力學(xué)和電子性質(zhì)，在藥物投遞、腫瘤治療等生物納米技術(shù)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。
[0003]在石墨烯載藥靶向應(yīng)用方面，現(xiàn)有技術(shù)通常包括，熒光標(biāo)記法、納米磁性金屬顆粒標(biāo)記法。例如，中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)為CN103071155A公開(kāi)了一種采用氧化石墨烯與金屬納米顆粒的復(fù)合結(jié)構(gòu)來(lái)裝載藥物的載體，并利用表面增強(qiáng)拉曼散射信號(hào)追蹤載體位置，該技術(shù)需要對(duì)氧化石墨烯的表面采用帶正電的聚合物進(jìn)行修飾；另一份專(zhuān)利W02013/014538A2公開(kāi)了一種石墨烯載藥抗體，其特征在于，該抗體包括一納米磁性金屬顆粒的核心，一石墨烯外衣包覆所述的金屬顆粒核心，活性靶向藥劑連接在石墨烯外衣上。
[0004]以往的石墨烯藥物載體其實(shí)現(xiàn)靶向性的手段就是在石墨烯表面結(jié)合其他物質(zhì)，以此實(shí)現(xiàn)在治療上的靶向用藥，這種做法通常工藝過(guò)程比較復(fù)雜、繁瑣，穩(wěn)定性差，還會(huì)有一定的細(xì)胞毒性，而且在石墨烯表面增加其他成分也在一定程度上減少了石墨烯的載藥量，更重要的是，當(dāng)藥物在病人體內(nèi)時(shí)很難知道藥物在體內(nèi)的分布情況。因此，有必要發(fā)展一種制備簡(jiǎn)單、載藥量高，穩(wěn)定性強(qiáng)、方便追蹤的新型藥物載體。本發(fā)明提供一種13碳標(biāo)記的藥物載體。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，提供一種―標(biāo)記的藥物載體。
[0006]本發(fā)明實(shí)施例是這樣實(shí)現(xiàn)的，提供一種一種藥物載體，所述藥物載體為13碳標(biāo)記的石墨烯。
[0007]較佳的，還包括癌細(xì)胞靶向因子⑶+原子，所述的⑶+原子被13碳標(biāo)記的石墨烯所包覆。
[0008]較佳的，所述13碳標(biāo)記的石墨烯為氧化石墨烯。
[0009]較佳的，所述13碳標(biāo)記的氧化石墨烯具有羥基官能團(tuán)。
[0010]較佳的，所述13碳標(biāo)記的石墨烯為通過(guò)化學(xué)氣相沉積法制備獲得。
[0011]本發(fā)明還提供一種13碳標(biāo)記的石墨烯的藥物載體在核磁共振藥物示蹤上的應(yīng)用。
[0012]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其有益效果在于:
[0013]1、利用石墨烯比表面積大、無(wú)細(xì)胞毒性的物理性質(zhì)，將其作為藥物載體，安全可靠、載藥量大；
[0014]2、摒棄傳統(tǒng)在石墨烯上負(fù)載其他物質(zhì)作為靶向因子，利用GD+原子的腫瘤細(xì)胞靶向性，定向用藥，減少對(duì)正常細(xì)胞的毒害；
[0015]3、13碳自身的自旋磁性可在核磁共振下對(duì)藥物成像，精確知道藥物在體內(nèi)的分布，可以了解腫瘤細(xì)胞的數(shù)量、分布及治療情況，科學(xué)用藥。
【附圖說(shuō)明】
[0016]圖1是本發(fā)明13碳標(biāo)記石墨烯的制備的工藝流程圖；
[0017]圖2是本發(fā)明13標(biāo)記的石墨烯藥物載體在核磁共振下的成像圖譜，其中波峰表示13碳分布的相對(duì)集中區(qū)域。
【具體實(shí)施方式】
[0018]為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0019]參見(jiàn)圖一，是本發(fā)明的13碳標(biāo)記的石墨烯的制備設(shè)備，包括一氣體流量控制儀1，一 CVD管式爐2和一氣體排出裝置3，在制作過(guò)程中還用到的材料有鎳箔，所用的鎳箔是分別在丙酮、無(wú)水乙醇、去離子水分別浸泡5分鐘，分別輕微刷洗，再用去離子水沖洗，用氮?dú)獯蹈?，放入樣品盒，做好?biāo)簽，除此之外，制備本發(fā)明的13碳標(biāo)記的石墨烯還用到的原料有，氬氣、有13碳標(biāo)記的甲烷和甲烷(氣體純度為99.999%)
[0020]制備本發(fā)明的13碳標(biāo)記的石墨烯包括如下步驟:儀器校準(zhǔn):依次連接氣體流量控制儀1、CVD管式爐2、氣體排出裝置3，并對(duì)設(shè)備進(jìn)行氣密性檢查機(jī)對(duì)氣體流量控制儀I進(jìn)行歸零；向CVD管式爐2中通入氬氣，排出設(shè)備中的空氣，再調(diào)整氣體流量控制儀I通入氬氣及13碳標(biāo)記的甲烷和甲烷混合氣體，使其符合預(yù)設(shè)的三種氣體的比例；將金屬鎳基底裝入CVD管式爐2中并關(guān)閉管式爐；將CVD管式爐2的溫度從室溫升至1200度至1300度；將溫度保持，退火一定時(shí)間，退火可以使鎳襯底表面的晶粒尺寸變大，晶界變小，從而有益于石墨烯的生長(zhǎng)，13碳的甲烷與甲烷分別裂解出的碳原子沉積到金屬鎳襯底表面有一部分融入到金屬鎳?yán)锩嫒ィ煌Ｖ股L(zhǎng)后進(jìn)入降溫階段，將石英管從CVD管式爐中取出，隨金屬鎳箔襯底一起降至室溫，由于快速冷卻，滲入到金屬箔里的碳原子析出形成13碳標(biāo)記的石墨烯。
[0021]通過(guò)上述方法制備的13碳標(biāo)記的石墨烯可以用于醫(yī)療領(lǐng)域的藥物載體，眾所周知，石墨烯的單片層結(jié)構(gòu)決定了其具有較大比表面積，非常適合作為藥物載體，而且通過(guò)上述步驟制備的由13碳標(biāo)記的石墨烯還具有了 13碳的物理特性，即自旋磁性，13碳是天然碳兩種穩(wěn)定同位素之一，13碳含量為1.10%。在有機(jī)化學(xué)和生物化學(xué)中13碳被廣泛使用作為示蹤原子，因此可以用于核磁共振的成像，從而實(shí)現(xiàn)藥物追蹤；當(dāng)病人服用藥物之后，含有13碳的藥物載體及藥物就會(huì)在體內(nèi)被吸收進(jìn)入血液循環(huán)，分散開(kāi)來(lái)的藥物以為13碳的存在在核磁共振成像時(shí)就會(huì)呈現(xiàn)亮點(diǎn)，在其圖譜中表現(xiàn)為波峰，表示13碳在強(qiáng)磁場(chǎng)中對(duì)微波脈沖具有很強(qiáng)的吸收作用，13碳分布越是集中的部位其吸收越多，圖譜中則會(huì)表現(xiàn)出更高的峰值，具體的見(jiàn)圖2。
[0022]本發(fā)明還可采用13碳標(biāo)記的石墨烯包覆GD+原子采用電弧放電的方法將GD+原子包覆與實(shí)施例1所制備的13碳標(biāo)記的石墨烯中，從而實(shí)現(xiàn)藥物載體的細(xì)胞靶向性。本發(fā)明采用13碳標(biāo)記的石墨烯作為藥物的載體使用，除了示蹤作用外，還具有細(xì)胞靶向性，當(dāng)藥物在體內(nèi)分散開(kāi)來(lái)，GD+原子的特性易于被腫瘤細(xì)胞吞噬，從而使本發(fā)明的藥物載體及其所載的藥物集中分布在病變部位，提高了藥物利用效率，減少了對(duì)其他部位的毒性。
[0023]本發(fā)明還可采用藥物載體是13碳標(biāo)記的是氧化石墨烯，氧化石墨烯保留了大部分的石墨烯的性質(zhì)，同時(shí)由于在石墨烯的結(jié)構(gòu)中加入了羥基官能團(tuán)，可以使得石墨烯能夠較好的分散在水中，和聚合物的兼容性也大大提高，所以作為本發(fā)明較佳的實(shí)施例用13碳標(biāo)記的氧化石墨烯作為藥物載體。
[0024]本發(fā)明利用化學(xué)氣相沉積法制備具有13碳標(biāo)記的石墨烯，工藝簡(jiǎn)單易于操作，用13碳標(biāo)記的石墨烯或其衍生物作為藥物載體安全可靠，而且利用核磁共振還可以精確知道藥物在體內(nèi)的作用位置，利于了解治療情況，科學(xué)用藥，一舉多得。
[0025]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種藥物載體，其特征在于:所述藥物載體為13碳標(biāo)記的石墨烯。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物載體，其特征在于，還包括癌細(xì)胞靶向因子GD+原子，所述的⑶+原子被13碳標(biāo)記的石墨烯所包覆。
3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物載體，其特征在于，所述13碳標(biāo)記的石墨烯為氧化石墨稀。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物載體，其特征在于，所述13碳標(biāo)記的氧化石墨烯具有羥基官能團(tuán)。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物載體，其特征在于，所述13碳標(biāo)記的石墨烯為通過(guò)化學(xué)氣相沉積法制備獲得。
6.一種13碳標(biāo)記的藥物載體在核磁共振藥物示蹤上的應(yīng)用。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種藥物載體，所述藥物載體為13碳標(biāo)記的石墨烯。本發(fā)明的有益效果在于，利用石墨烯比表面積大、無(wú)細(xì)胞毒性的物理性質(zhì)，將其作為藥物載體，安全可靠、載藥量大；而且13碳自身具有自旋磁性可在核磁共振下對(duì)藥物成像，可以精確知道藥物在體內(nèi)的分布，進(jìn)一步了解腫瘤細(xì)胞的數(shù)量、分布及治療情況，指導(dǎo)科學(xué)用藥，安全可靠。
【IPC分類(lèi)】A61P35-00, A61K49-06, C01B31-04, A61K47-02, A61K47-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104645333
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310598549
【發(fā)明人】林朝暉
【申請(qǐng)人】福建省輝銳電子技術(shù)有限公司
【公開(kāi)日】2015年5月27日
【申請(qǐng)日】2013年11月22日