一種復(fù)合磷酸酯酶腸溶片及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)合磷酸酯酶腸溶片及其制備方法和應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)合磷酸酯酶是從大麥芽的須根中提取而得的能促進(jìn)人體正常代謝、具有磷酸酯 酶活性的一種多酶物質(zhì)，主要成分為磷酸單酯酶、磷酸二酯酶、核苷酸酶、淀粉酶等10多種 酶類。復(fù)合磷酸酯酶通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性，保護(hù)肝細(xì)胞，增強(qiáng)肝細(xì)胞 對(duì)多種危害因素的抵抗作用，另外能維持肝細(xì)胞微粒體酶的活性，增強(qiáng)肝臟的解毒功能，有 利于增進(jìn)食欲，增強(qiáng)免疫力，改善肝臟代謝，保護(hù)肝細(xì)胞。
[0003] 已上市復(fù)合磷酸酯酶腸溶片規(guī)格是50mg/片，臨床上輕、中度肝炎患者服用時(shí)一 次四片，一天三次。已上市產(chǎn)品存在的缺點(diǎn)是患者單次服藥片數(shù)多，不方便。
[0004] 中國(guó)專利申請(qǐng)CN200710120377. 0公開(kāi)了一種復(fù)合磷酸酯酶膠囊及其制備方法。 該膠囊中含有作為有效成分的復(fù)合磷酸酯酶和藥用輔料。所用藥用輔料包括固體制劑常用 的填充劑和潤(rùn)滑劑。潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠中的一種或多種；填充劑是淀 粉、乳糖、糖粉、可壓性淀粉中的一種或多種。該項(xiàng)專利的缺點(diǎn)在于該技術(shù)制得的復(fù)合磷酸 酯酶膠囊其效價(jià)在貯存過(guò)程中顯著降低，影響臨床治療效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種復(fù)合磷酸酯酶腸溶片及其制備方法和 應(yīng)用。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：
[0007] -種復(fù)合磷酸酯酶腸溶片，由片芯和包衣層組成，按重量份數(shù)比計(jì)，片芯由復(fù)合磷 酸酯酶200份、填充劑50-200份、潤(rùn)濕劑30-120份、助流劑3-12份和潤(rùn)滑劑3-12份組成， 包衣層由腸溶材料10-35份、增塑劑0. 2-3份、抗粘劑0. 2-3份和遮光劑0. 2-3份組成；所 述填充劑為磷酸氫鈣、硫酸鈣、藥用碳酸鈣、淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可壓性淀粉和甘露醇的 一種或多種。
[0008] 所述助流劑為二氧化硅；所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂和/或滑石粉的一種或多種；所 述潤(rùn)濕劑為水、乙醇或乙醇水溶液；所述腸溶材料優(yōu)選為III號(hào)丙烯酸樹(shù)脂；所述增塑劑為 檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯或蓖麻油；所述抗粘劑為滑石粉；所述遮光劑為二氧化 鈦。
[0009] 所述填充劑為磷酸氫鈣；所述潤(rùn)滑劑為滑石粉；所述潤(rùn)濕劑為水；所述增塑劑為 蓖麻油。
[0010] 所述復(fù)合磷酸酯酶與磷酸氫鈣重量份數(shù)比為4:1-1. 5:1 ;
[0011] 所述復(fù)合磷酸酯酶與磷酸氫鈣重量比優(yōu)選為2. 5:1.
[0012] -種復(fù)合磷酸酯酶腸溶片的方法，
[0013] (1)復(fù)合磷酸酯酶片芯的制備：將復(fù)合磷酸酯酶片芯中各原料分別過(guò)80目篩，過(guò) 篩后按照上述用量將復(fù)合磷酸酯酶與填充劑混合均勻，在潤(rùn)濕劑的存在下，20目篩制粒，濕 顆粒在30°C ±5°C條件下干燥12h后，18目篩整粒，而后顆粒與滑石粉、二氧化硅混合均勻 后壓片，即得復(fù)合磷酸酯酶片芯；
[0014] (2)腸溶包衣液的制備：用80%的乙醇溶解腸溶材料、增塑劑、抗粘劑和遮光劑， 制成腸溶包衣液；
[0015] (3)將配好的腸溶包衣液均勻噴灑在步驟（1)制備好的復(fù)合磷酸酯酶片芯表面， 干燥后得復(fù)合磷酸酯酶腸溶片。
[0016] -種復(fù)合磷酸酯酶腸溶片的應(yīng)用，所述復(fù)合磷酸酯酶腸溶片在制備肝炎治療藥物 中的應(yīng)用。
[0017] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的復(fù)合磷酸酯酶腸溶片及其制備方法具有如下優(yōu)點(diǎn) 和顯著的進(jìn)步：
[0018] (1)本發(fā)明制備的復(fù)合磷酸酯酶腸溶片，長(zhǎng)期放置效價(jià)穩(wěn)定性好（穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù) 據(jù)見(jiàn)【具體實(shí)施方式】中表3和表4)，避免了由于復(fù)合磷酸酯酶在貯存過(guò)程中酶效價(jià)降低而導(dǎo) 致生物利用度低的不利因素。
[0019] (2)本發(fā)明制備的復(fù)合磷酸酯酶腸溶片，輕、中度肝炎患者在服用時(shí)因每片含復(fù)合 磷酸酯酶量增加每次只需1片，且該片酶效價(jià)更穩(wěn)定，患者服用更方便。
[0020] (3)制備工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，操作方便，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 現(xiàn)通過(guò)以下實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步描述本發(fā)明的有益效果，實(shí)施例僅用于例證的目的， 不限制本發(fā)明的范圍，同時(shí)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見(jiàn)的改變和修飾 也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0022] 實(shí)施例
[0023] 復(fù)合磷酸酯酶腸溶片的制備方法，按照下述步驟：
[0024] (1)復(fù)合磷酸酯酶片芯的制備：將復(fù)合磷酸酯酶片芯中各原料分別過(guò)80目篩，過(guò) 篩后按照上述用量將復(fù)合磷酸酯酶與填充劑混合均勻，在潤(rùn)濕劑的存在下，20目篩制粒，濕 顆粒在30°C ±5°C條件下干燥12h后，18目篩整粒，而后顆粒與滑石粉、二氧化硅混合均勻 后壓片，即得復(fù)合磷酸酯酶片芯；
[0025] (2)腸溶包衣液的制備：用80%的乙醇溶解腸溶材料、增塑劑、抗粘劑和遮光劑， 制成腸溶包衣液；
[0026] (3)將配好的腸溶包衣液均勻噴灑在步驟（1)制備好的復(fù)合磷酸酯酶片芯表面， 干燥后得復(fù)合磷酸酯酶腸溶片。
[0027] 上述具體制備成分詳見(jiàn)表1 ;其中，"/"代表未使用。
[0028] 表 1
[0029]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種復(fù)合磷酸酯酶腸溶片，由片芯和包衣層組成，其特征在于：按重量份數(shù)比計(jì)，片 芯由復(fù)合磷酸酯酶200份、填充劑50-200份、潤(rùn)濕劑30-120份、助流劑3-12份和潤(rùn)滑劑 3-12份組成，包衣層由腸溶材料10-35份、增塑劑0. 2-3份、抗粘劑0. 2-3份和遮光劑0. 2-3 份組成；所述填充劑為磷酸氫鈣、硫酸鈣、藥用碳酸鈣、淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可壓性淀粉 和甘露醇的一種或多種。
2. 按照權(quán)利要求1所述的復(fù)合磷酸酯酶腸溶片，其特征在于：所述助流劑為二氧化硅； 所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂和/或滑石粉的一種或多種；所述潤(rùn)濕劑為水、乙醇或乙醇水溶液； 所述腸溶材料優(yōu)選為III號(hào)丙烯酸樹(shù)脂；所述增塑劑為檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯或 蓖麻油；所述抗粘劑為滑石粉；所述遮光劑為二氧化鈦。
3. 按照權(quán)利要求1所述的復(fù)合磷酸酯酶腸溶片，其特征在于：所述填充劑為磷酸氫鈣； 所述潤(rùn)滑劑為滑石粉；所述潤(rùn)濕劑為水；所述增塑劑為蓖麻油。
4. 按照權(quán)利要求1或3所述的復(fù)合磷酸酯酶腸溶片，其特征在于：所述復(fù)合磷酸酯酶 與磷酸氫鈣重量份數(shù)比為4:1-1. 5:1。
5. 按照權(quán)利要求4所述的復(fù)合磷酸酯酶腸溶片，其特征在于：所述復(fù)合磷酸酯酶與磷 酸氫媽重量比優(yōu)選為2. 5:1。
6. -種權(quán)利要求1所述的復(fù)合磷酸酯酶腸溶片的方法，其特征在于： (1) 復(fù)合磷酸酯酶片芯的制備：將復(fù)合磷酸酯酶片芯中各原料分別過(guò)80目篩，過(guò)篩后 按照上述用量將復(fù)合磷酸酯酶與填充劑混合均勻，在潤(rùn)濕劑的存在下，20目篩制粒，濕顆粒 在30°C ±5°C條件下干燥12h后，18目篩整粒，而后顆粒與滑石粉、二氧化硅混合均勻后壓 片，即得復(fù)合磷酸酯酶片芯； (2) 腸溶包衣液的制備：用80%的乙醇溶解腸溶材料、增塑劑、抗粘劑和遮光劑，制成 腸溶包衣液； (3) 將配好的腸溶包衣液均勻噴灑在步驟（1)制備好的復(fù)合磷酸酯酶片芯表面，干燥 后得復(fù)合磷酸酯酶腸溶片。
7. -種權(quán)利要求1所述的復(fù)合磷酸酯酶腸溶片的應(yīng)用，其特征在于：所述復(fù)合磷酸酯 酶腸溶片在制備肝炎治療藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)合磷酸酯酶腸溶片及其制備方法和應(yīng)用。按重量份數(shù)比計(jì)，片芯由復(fù)合磷酸酯酶200份、填充劑50-200份、潤(rùn)濕劑30-120份、助流劑3-12份和潤(rùn)滑劑3-12份組成，包衣層由腸溶材料10-35份、增塑劑0.2-3份、抗粘劑0.2-3份和遮光劑0.2-3份組成；所述填充劑為磷酸氫鈣、硫酸鈣、藥用碳酸鈣、淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可壓性淀粉和甘露醇的一種或多種。本發(fā)明片劑可提高酶的穩(wěn)定性，同時(shí)患者每次只需服用1片，片劑效價(jià)在貯存過(guò)程中更穩(wěn)定，可提高生物利用度，且制備工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】A61P31-14, A61P1-16, A61K9-34, A61P31-20, A61K38-46
【公開(kāi)號(hào)】CN104645322
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410820992
【發(fā)明人】劉少梅, 劉曉華, 胡杰, 楊麗娜, 遲振堯
【申請(qǐng)人】青島黃海制藥有限責(zé)任公司
【公開(kāi)日】2015年5月27日
【申請(qǐng)日】2014年12月25日