用于緩解和預(yù)防關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物制藥的領(lǐng)域，尤其涉及一種用于緩解和預(yù)防關(guān)節(jié)炎的氨基葡萄糖 咀嚼片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨關(guān)節(jié)炎是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的全身性自身免疫病，其病變特點(diǎn)為 滑膜炎，以及由此造成的關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。最近的調(diào)研數(shù)據(jù)顯示， 全球風(fēng)濕病患者約有4億人，是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中最為龐大的一個(gè)疾病族群。在中國，風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者占人口總數(shù)的18%，發(fā)病率高達(dá)20%。換句話說，在中國，有2億 多人不同程度地患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其中有8000萬重癥患者。其中，50 歲以上人群約50 %患有風(fēng)濕病，60歲以上人群的骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病率達(dá)78. 5%，70歲以上人群 有90%出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)軟骨退化、關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)炎，我國潮濕地區(qū)的發(fā)病率更高達(dá)40%。
[0003] 近年來，隨著人們對骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制研究的深入，具有增加骨密度、防止軟骨細(xì) 胞損傷、促進(jìn)軟骨基質(zhì)的修復(fù)和重建、改善關(guān)節(jié)活動、抗炎鎮(zhèn)痛作用的物質(zhì)，因其獨(dú)特、安全 可靠的作用機(jī)制，越來越受到人們青睞。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種緩解和預(yù)防關(guān)節(jié)炎的氨基葡萄糖和非留體抗炎藥的組 合物及其制備方法。
[0005] 本發(fā)明組合物由氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、乳礦物鹽、酪蛋白磷酸肽、小分子透明 質(zhì)酸和非留體抗炎藥組成。各種組分之間有顯著的協(xié)同作用。優(yōu)選各組分按常規(guī)技術(shù)篩分、 混勻后，按比例制成藥品或保健食品。
[0006] 本發(fā)明配方中各原料的主要作用闡述如下： 1、氨基葡萄糖：它是人體內(nèi)合成的物質(zhì)，是形成軟骨細(xì)胞的重要營養(yǎng)素，是健康關(guān)節(jié)軟 骨的天然組織成份。隨著年齡的增長，人體內(nèi)的氨基葡萄糖的缺乏越來越嚴(yán)重，關(guān)節(jié)軟骨不 斷退化和磨損。大量醫(yī)學(xué)研究表明：氨基葡萄糖可以幫助修復(fù)和維護(hù)軟骨，并能刺激軟骨細(xì) 胞的生長，從而可延緩或逆轉(zhuǎn)骨性關(guān)節(jié)炎的病理過程和疾病的進(jìn)展，改善關(guān)節(jié)活動，緩解疼 痛。
[0007] 2、小分子透明質(zhì)酸及其鹽（hyaluronan，HA):透明質(zhì)酸鈉是廣泛存在于人及動物 各種組織的高分子物質(zhì)，是一種高黏性物質(zhì)，HA具有非常好的生物相容性，是構(gòu)成關(guān)節(jié)軟骨 和滑液的主要成分，對關(guān)節(jié)生理功能的發(fā)揮起著至關(guān)重要的作用。
[0008] HA在臨床上的應(yīng)用主要依賴于其分子量的大小，平均相對分子量為50萬-400萬。 高分子量的透明質(zhì)酸可在皮膚表面形成一層透氣的薄膜，使皮膚光滑濕潤，并可阻隔外來細(xì) 菌、灰塵、紫外線的侵入，具有較好的粘彈性、保濕性、抑制炎性反應(yīng)、潤滑等功能.中分子量 的HA可以緊致肌膚，長久保濕，具有良好的保濕性、潤滑和藥物緩釋作用.低分子量HA能滲 入皮膚，發(fā)揮生理功效，有抗腫瘤、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、促進(jìn)骨和血管生成、免疫調(diào)節(jié)等作用。
[0009] 近年來小分子透明質(zhì)酸日益受到重視，其相對于高、中分子量的HA有其特點(diǎn)和優(yōu) 勢：主要體現(xiàn)在： 1)小分子透明質(zhì)酸能滲入真皮，具有輕微擴(kuò)張毛細(xì)血管，增加血液循環(huán)、改善中間代 謝、促進(jìn)皮膚營養(yǎng)吸收作用，具有較強(qiáng)的消皺功能，可增加皮膚彈性，延緩皮膚衰老。
[0010] 2)小分子透明質(zhì)酸還能促進(jìn)表皮細(xì)胞的增殖和分化、清除氧自由基，可預(yù)防和修 復(fù)皮膚損傷。
[0011] 3)小分子m具有更強(qiáng)的滲通生和可吸收注，對內(nèi)源注透明質(zhì)酸的補(bǔ)充更為方便，營養(yǎng)價(jià)值高。
[0012] 本發(fā)明使用的透明質(zhì)酸使用的是小分子透明質(zhì)酸，其分子量范圍為40000~ 1000000。
[0013] 3、硫酸軟骨素：是共價(jià)連接在蛋白質(zhì)上形成蛋白聚糖的一類糖胺聚糖。硫酸軟骨 素廣泛分布于動物組織的細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞表面，糖鏈由交替的葡萄糖醛酸和N-乙酰半 乳糖胺(又稱N-乙酰氨基半乳糖)二糖單位組成，通過一個(gè)似糖鏈接區(qū)連接到核心蛋白的絲 氨酸殘基上。在醫(yī)學(xué)上主要的應(yīng)用途徑是作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥品，與氨基葡萄糖配合使 用，具有止痛，潤滑及支撐關(guān)節(jié)、促進(jìn)軟骨再生的功效，可以從根本改善關(guān)節(jié)問題。
[0014] 4、乳礦物鹽：乳礦物鹽是一種新資源食品，是指以乳清為原料，經(jīng)去除蛋白質(zhì)、乳糖 等成分牛奶堿性蛋白而制成的利于人體吸收的營養(yǎng)補(bǔ)充劑。乳礦物鹽從牛奶中分離，天然、安 全，自然的奶香味更容易被消費(fèi)者接受。對腸胃刺激小，可被人體有效吸收與利用。與人體骨 骼牙齒的組成接近，合理的鈣磷比使補(bǔ)鈣效果更好。補(bǔ)鈣效果不會發(fā)生逆轉(zhuǎn)，增加的骨密度即 使在停止補(bǔ)充乳礦物鹽三年后依然保持，而無機(jī)鈣停止補(bǔ)充后已增加的骨密度會逐漸消失。
[0015] 5、酪蛋白磷酸肽（Casein Phosphopeptides,簡稱CPP):酪蛋白磷酸肽是牛奶酪蛋白 中經(jīng)蛋白酶解分離提純，進(jìn)而噴霧干燥而成的多肽物質(zhì)。它可以有效提高人體鈣、鐵、鋅等二 價(jià)礦物質(zhì)的攝入量以及吸收和利用率，能預(yù)防和改善骨質(zhì)疏松癥，促進(jìn)骨折患者的康復(fù)。
[0016] 綜上所述，鹽酸氨基葡萄糖、透明質(zhì)酸鈉、乳礦物鹽、硫酸軟骨素、酪蛋白磷酸肽五 種成分，在增加骨密度方面均能起到較好的療效。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，若配合使用會起到更好的 協(xié)同作用，更容易促進(jìn)鈣的吸收，能夠更好地增加骨密度。
[0017] 非留體抗炎藥（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs)是一類不含有 甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，該類藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，在臨床上廣泛 用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。但這類藥物共同的嚴(yán)重 不良反應(yīng)是具有胃腸道刺激、肝腎損傷等，這對于老年骨性關(guān)節(jié)炎患者以及有并發(fā)癥危險(xiǎn) 性較大的患者，單獨(dú)應(yīng)用非留體類消炎藥可能會帶來明顯而較嚴(yán)重的副作用。
[0018] 關(guān)于氨基葡萄糖類保健品，前人也做了大量的研究，如專利CN200410025589報(bào) 道了一種氨基葡萄糖及其鹽與透明質(zhì)酸及其鹽組合，使用效果好于單獨(dú)使用氨基葡萄糖 或透明質(zhì)酸；CN101690727也提供了透明質(zhì)酸和氨基葡萄糖口服制劑來治療關(guān)節(jié)炎；專利 CN102224896提供了一種由透明質(zhì)酸、氨基葡萄糖、膠原蛋白、葛