一種酸度可控的藥物載體的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物載體的制備方法。
【背景技術】
[0002]目前脂質體作為藥物載體在國內外已有一些報道，但是不可否認的是脂質體作為藥物載體的缺陷是脂質體在人體中不穩(wěn)定，容易破碎造成內部藥物泄露從而對敏感組織有副作用。在癌細胞附近為中性偏酸環(huán)境，所以制備一種抗癌藥物載體具有酸控性能至關重要，雖然有些脂質體由酸敏感磷脂構成，但并不是所有的脂質體都適合作為酸控緩釋藥物的載體，具有局限性。

【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明要解決現(xiàn)有脂質體作為藥物載體時，脂質體在人體中不穩(wěn)定，容易破碎造成內部藥物泄露從而對敏感組織有副作用。同時，并不是所有的脂質體都適合作為酸控緩釋藥物載體，具有局限性的問題，而提供一種酸度可控的藥物載體的制備方法。
[0004]—種酸度可控的藥物載體的制備方法，具體是按照以下步驟進行的:
[0005]—、ITO表面清洗:將兩片ITO玻璃電極先用無水乙醇超聲清洗15min?20min，再用蒸餾水超聲清洗15min?20min，然后氮氣吹干，得到兩片清洗后的ITO玻璃電極；
[0006]二、制備泡囊溶液:將棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿加入到氯仿中，得到濃度為5mg/mL的磷脂溶液，將兩片清洗后的ITO玻璃電極表面分別涂覆5 μ L?7 μ L濃度為5mg/mL的磷脂溶液，待氯仿?lián)]發(fā)后，得到兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極，將聚四氟乙烯矩形框置于兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極中間，得到電形成裝置，且聚四氟乙烯矩形框與兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極形成中間空腔，中間空腔內灌注填充液，在兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極上分別連接信號發(fā)生器，設定交流電壓為5V，設定頻率為10Hz，時間控制為4h，得到泡囊溶液；
[0007]所述的填充液為水、糖或水溶性藥物；
[0008]三、制備磷脂泡囊-聚多巴胺復合體:稱取多巴胺固體溶解于pH = 8.5的Tris-Hcl緩沖溶液中，得到濃度為2mg/mL的多巴胺溶液，將濃度為2mg/mL的多巴胺溶液與泡囊溶液混合，得到反應液，將反應液置于溫度為40°C下反應4h，得到最終產物，在轉速為4000rpm的條件下，將最終產物離心5min?7min，移除渾池上層液，用蒸饋水清洗下層固體，再離心，最后將離心產物清洗3次，得到磷脂泡囊-聚多巴胺復合體，即完成一種酸度可控的藥物載體的制備方法；
[0009]所述的濃度為2mg/mL的多巴胺溶液與泡囊溶液的體積比為1:10。
[0010]所述的棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿簡稱P0PC。
[0011]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明采用電形成方法制備磷脂泡囊，然后在磷脂泡囊外附著一層多巴胺殼層，復合體的平均粒徑為20 μ m，該殼層在酸性條件下能夠緩慢溶解從而實現(xiàn)泡囊內部的藥物緩慢釋放，例如，該種復合脂質體藥物在人體腫瘤組織附近(PH6.8?7.0)緩慢進行藥物釋放，藥物與癌細胞相互作用，達到治療目的。這種可作為藥物載體的復合體具有制備過程操作簡單，成本低廉，無細胞毒性等優(yōu)點，是作為藥物載體的最佳選擇。
[0012]本發(fā)明用于一種酸度可控的藥物載體的制備方法。
【附圖說明】
[0013]圖1為實施例一制備的磷脂泡囊-聚多巴胺復合體的顯微鏡圖片；
[0014]圖2為實施例一制備的磷脂泡囊-聚多巴胺復合體的SEM圖片；
[0015]圖3為包裹5-氟尿嘧啶的水溶液的磷脂泡囊-聚多巴胺復合體對癌細胞的作用圖。
【具體實施方式】
[0016]【具體實施方式】一:本實施方式所述的一種酸度可控的藥物載體的制備方法，具體是按照以下步驟進行的:
[0017]—、ITO表面清洗:將兩片ITO玻璃電極先用無水乙醇超聲清洗15min?20min，再用蒸餾水超聲清洗15min?20min，然后氮氣吹干，得到兩片清洗后的ITO玻璃電極；
[0018]二、制備泡囊溶液:將棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿加入到氯仿中，得到濃度為5mg/mL的磷脂溶液，將兩片清洗后的ITO玻璃電極表面分別涂覆5 μ L?7 μ L濃度為5mg/mL的磷脂溶液，待氯仿?lián)]發(fā)后，得到兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極，將聚四氟乙烯矩形框置于兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極中間，得到電形成裝置，且聚四氟乙烯矩形框與兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極形成中間空腔，中間空腔內灌注填充液，在兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極上分別連接信號發(fā)生器，設定交流電壓為5V，設定頻率為10Hz，時間控制為4h，得到泡囊溶液；
[0019]所述的填充液為水、糖或水溶性藥物；
[0020]三、制備磷脂泡囊-聚多巴胺復合體:稱取多巴胺固體溶解于pH = 8.5的Tris-Hcl緩沖溶液中，得到濃度為2mg/mL的多巴胺溶液，將濃度為2mg/mL的多巴胺溶液與泡囊溶液混合，得到反應液，將反應液置于溫度為40°C下反應4h，得到最終產物，在轉速為4000rpm的條件下，將最終產物離心5min?7min，移除渾池上層液，用蒸饋水清洗下層固體，再離心，最后將離心產物清洗3次，得到磷脂泡囊-聚多巴胺復合體，即完成一種酸度可控的藥物載體的制備方法；
[0021]所述的濃度為2mg/mL的多巴胺溶液與泡囊溶液的體積比為1:10。
[0022]所述的棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿簡稱P0PC。
[0023]本實施方式的有益效果是:本實施方式采用電形成方法制備磷脂泡囊，然后在磷脂泡囊外附著一層多巴胺殼層，復合體的平均粒徑為20 μ m，該殼層在酸性條件下能夠緩慢溶解從而實現(xiàn)泡囊內部的藥物緩慢釋放，例如，該種復合脂質體藥物在人體腫瘤組織附近(pH 6.8?7.0)緩慢進行藥物釋放，藥物與癌細胞相互作用，達到治療目的。這種可作為藥物載體的復合體具有制備過程操作簡單，成本低廉，無細胞毒性等優(yōu)點，是作為藥物載體的最佳選擇。
[0024]【具體實施方式】二:本實施方式與【具體實施方式】一不同的是:步驟二中所述的水溶性藥物為5-氟尿嘧啶的水溶液。其它與【具體實施方式】一相同。
[0025]【具體實施方式】三:本實施方式與【具體實施方式】一或二之一不同的是:所述的5-氟尿嘧啶的水溶液濃度為0.15 ymol/L?77 ymol/L。其它與【具體實施方式】一或二相同。
[0026]【具體實施方式】四:本實施方式與【具體實施方式】一至三之一不同的是:步驟一中將兩片ITO玻璃電極先用無水乙醇超聲清洗15min，再用蒸饋水超聲清洗15min。其它與【具體實施方式】一至三相同。
[0027]【具體實施方式】五:本實施方式與【具體實施方式】一至四之一不同的是:步驟二中將兩片清洗后的ITO玻璃電極表面分別涂覆5 μ L濃度為5mg/mL的磷脂溶液。其它與【具體實施方式】一至四相同。
[0028]【具體實施方式】六:本實施方式與【具體實施方式】一至五之一不同的是:步驟三中在轉速為4000rpm的條件下，將最終產物離心5min。其它與【具體實施方式】一至五相同。
[0029]采用以下實施例驗證本發(fā)明的有益效果:
[0030]實施例一:
[0031 ] 本實施例所述的一種酸度可控的藥物載體的制備方法，具體是按照以下步驟進行的:
[0032]—、ITO表面清洗:將兩片ITO玻璃電極先用無水乙醇超聲清洗15min，再用蒸餾水超聲清洗15min，然后氮氣吹干，得到兩片清洗后的ITO玻璃電極；
[0033]二、制備泡囊溶液:將棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿加入到氯仿中，得到濃度為5mg/mL的磷脂溶液，將兩片清洗后的ITO玻璃電極表面分別涂覆5 μ L濃度為5mg/mL的磷脂溶液，待氯仿?lián)]發(fā)后，得到兩片表面覆有磷脂的ITO玻璃電極，將聚四氟