專利名稱：含有巰基化合物的脫毛發(fā)組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及脫去哺乳類動(dòng)物皮膚毛發(fā)的領(lǐng)域。特別是，本發(fā)明涉及脫去人皮膚毫毛毛發(fā)的方法。
對(duì)于脫去人體的毛發(fā)，不論是從醫(yī)學(xué)還是從化妝原因考慮，都受到很大的重視。已經(jīng)有各種方法以除去不需要的毛發(fā)。慣用方法主要是機(jī)械脫除和化學(xué)脫毛發(fā)，通過這些手段，在毛發(fā)長出皮膚時(shí)就去除不需要的毛發(fā)。其他的方法包括通過改變毛發(fā)生長的速度和特性來防止、抑制或延緩毛發(fā)的生長。
用于脫毛發(fā)的機(jī)械方法包括鑷、拔、電解剃和X線技術(shù)。鑷和拔的方法由于限于局部使用，因而應(yīng)用受到限制。電解和X線技術(shù)會(huì)產(chǎn)生疼痛，并且需要使用昂貴的設(shè)備，而剃除會(huì)導(dǎo)致皮膚刺激。
化學(xué)脫毛發(fā)組合物在脫除皮膚較大面積上的不需要毛發(fā)方面是有效的。這些組合物典型地?cái)嚅_毛發(fā)角蛋白中的二硫鍵，引起毛發(fā)纖維斷裂。但是，大多數(shù)化學(xué)脫毛發(fā)組合物是強(qiáng)堿性的，引起皮膚刺激，特別是對(duì)敏感性的面部皮膚。
目前，一般稱作“蠟”的組合物也用作脫毛發(fā)。這些物質(zhì)是以熔融狀態(tài)使用于皮膚的。在冷卻和凝固后，該蠟質(zhì)將毛發(fā)包含在其中。將蠟質(zhì)以薄條的方式從皮膚上除去，從而將包容在其中的毛發(fā)連根拔掉。盡管用蠟的方法比其他化學(xué)方法脫毛發(fā)持續(xù)時(shí)間較長，但是由于此方法易于引起發(fā)炎，腫脹或可能灼傷，并不受到歡迎。
在用于改變毛發(fā)生長速度和特性的方法當(dāng)中，大多數(shù)都使用抗雄性激素類物質(zhì)以控制與雄激素依賴性疾病，如婦女多毛癥，相關(guān)的皮膚病學(xué)狀態(tài)。盡管如此，這些方法具有不需要的副作用，如系統(tǒng)性抗雄激素作用，致畸胎作用和垂體功能障礙，因此其使用受到限制。
鑒于上述原因，需要開發(fā)一種有效、易于使用、無刺激性和持續(xù)較長的脫毛發(fā)方法，該方法能夠脫除不需要的毛發(fā)和/或調(diào)節(jié)不需要毛發(fā)的生長，而使得它們不會(huì)快速再生長。
本發(fā)明目的是提供用于去除哺乳動(dòng)物皮膚上不需要的毫毛毛發(fā)的局部用組合物。
本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供比現(xiàn)有組合物更柔和刺激性更小的組合物。
本發(fā)明另一個(gè)目的是提供去除哺乳動(dòng)物皮膚上毫毛毛發(fā)的方法。
本發(fā)明涉及局部用組合物，它可用于除去那些容易出現(xiàn)或患有多毛癥或不需要毛發(fā)的哺乳動(dòng)物身上的不需要毛發(fā)，特別是毫毛毛發(fā)，和或調(diào)節(jié)毛發(fā)的生長，該組合物含有一種巰基化合物作為活性成分，并含有一種化妝品和/或藥物載體，使得該組合物的PH值為7或更低。本發(fā)明還進(jìn)一步涉及除去那些易于出現(xiàn)或患有多毛癥或不需要毛發(fā)的哺乳動(dòng)物身上的不需要毫毛毛發(fā)和/或調(diào)節(jié)毛發(fā)生長的方法，包括給哺乳動(dòng)物的皮膚上局部使用一種“滯留性”的組合物，該組合物含有一種巰基化合物和一種化妝品-和/或藥物載體，使得該組合物的PH為7或更低。
如本文所述，“巰基化合物”是指一種具有一個(gè)-S-H基團(tuán)的化合物，它選自于下列一組巰乙酸、半胱氨酸、高半胱氨酸(homocysteine)、谷胱甘肽、硫甘油、硫羥蘋果酸、2-巰基丙酸、3-巰基丙酸、硫二甘醇、2-巰基乙醇、二硫蘇糖醇、噻噸、硫代水楊酸、硫羥乳酸、硫代丙酸、亞硫基二乙酸、N-乙?；?L-半胱氨酸、硫辛酸、和前述任何化合物的化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的鹽。巰基化合物的混合物也適用于本發(fā)明。優(yōu)選的巰基化合物包括巰乙酸、半胱氨酸、谷胱甘肽、N-乙?；?L-半胱氨酸、硫辛酸、硫代水楊酸、和硫羥乳酸以及這些化合物的化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的鹽。更優(yōu)選的巰基化合物包括巰乙酸、半胱氨酸、谷胱甘肽和N-乙?；?L-半胱氨酸以及這些化合物的化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的鹽。最優(yōu)選的巰基化合物是N-乙?；?L半胱氨酸及其化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的鹽。
如本文所述，巰基化合物“化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的鹽”包括，但不限于堿金屬鹽，如，鈉、鋰、銣和鉀鹽；堿土金屬鹽，如，鎂、鈣和鍶鹽；非毒性重金屬鹽，如，鋁鹽和鋅鹽；硼鹽；硅鹽；銨鹽；三烷基銨鹽，如，三甲基銨和三乙基銨；和四烷基銨鹽(tetralkylonium)。巰基化合物的優(yōu)選化妝品和/或藥學(xué)上可接受的鹽包括Na+、K+、Ca++、Mg++、Al2(OH)5+、NH4+、(HOCH2CH2)3NH+、(CH3CH2)3NH+、(CH3CH2)4N+、C12H25(CH3)3N+、和C12H25(C5H4N)3N+鹽。巰基化合物更優(yōu)選的鹽包括Na+、K+、NH4+和(HOCH2CH2)3NH+鹽。巰基化合物最優(yōu)選的鹽包括Na+和NH+4鹽。巰基化合物的合適的鹽在，例如，1994年3月22日出版的Hillebrand的美國專利No.5,296,500中有描述，該文獻(xiàn)本文引用作為參考。
意外地發(fā)現(xiàn)含有巰基化合物的組合物在酸性或中性PH下表現(xiàn)出去除哺乳動(dòng)物皮膚上不需要的毫毛毛發(fā)的作用，并且沒有不需要的副作用，如一般與已知脫毛發(fā)劑相關(guān)的皮膚刺激和刺激性味道。盡管并不局限于任何特定的作用方式，據(jù)信巰基化合物是通過斷裂存在于毫毛毛發(fā)角蛋白中的二硫鍵來去除不需要的毫毛毛發(fā)的。不受理論的約束和限制，本發(fā)明組合物也可以調(diào)節(jié)毛發(fā)的生長。
如本文所述，“毫毛毛發(fā)”是指含有很少或不含色素的，長度小于1厘米的纖細(xì)短毛發(fā)。本發(fā)明組合物能脫除毫毛毛發(fā)是因?yàn)榇嬖谟谶@種毛發(fā)中的二硫鍵易于被巰基斷裂。
如本文所述，“末梢毛發(fā)”是指比毫毛毛發(fā)較長的、粗的、含有色素的、有髓鞘的毛發(fā)。末梢毛發(fā)典型地出現(xiàn)于頭皮、眉、睫毛部位，并且包括出現(xiàn)于暴露區(qū)域，腹部，面部和腋窩部位的第二性特征毛發(fā)。本發(fā)明組合物可以軟化末梢毛發(fā)。
本文所用“滯留性”是指一種在局部使用后較長時(shí)間而不會(huì)被沖洗掉的組合物。
如本文所述，“局部使用”是指直接涂敷于哺乳動(dòng)物的皮膚上。
如本文所述，“安全和有效量”是指在所謂的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)足以能夠顯著地誘導(dǎo)出對(duì)所治療狀態(tài)的陽性改變，但又盡可能低到避免嚴(yán)重副作用(達(dá)到合理的療效/風(fēng)險(xiǎn)比)所需化合物或組合物的量。正如適用于本發(fā)明的某些應(yīng)用中，化合物或組合物的安全和有效量因所治療特定狀態(tài)，所治療病人的年齡和身體狀況，疾病的嚴(yán)重程度，治療的周期，伴隨療法的性質(zhì)，所使用的特定化合物或組合物，所使用的特定化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的載體以及保健醫(yī)生的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)范圍的類似因素等有所不同。
如本文所述，“化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的”是指該術(shù)語所描述的鹽、藥物、藥劑、惰性成分或其他物質(zhì)適用于和人的組織及較低級(jí)動(dòng)物組織接觸而沒有過度的毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、刺激性、過敏反應(yīng)等，與合理的收益/風(fēng)險(xiǎn)比相稱。
如本文所述，“調(diào)節(jié)毛發(fā)生長”是指減小毛發(fā)生長的速度和/或誘導(dǎo)較少毛發(fā)發(fā)絲的形成，和/或減小毛發(fā)發(fā)絲的直徑，和/或縮短毛發(fā)發(fā)絲和/或防止、延緩、抑制或阻止毛發(fā)的生長過程。
本發(fā)明組合物優(yōu)選含有大約0.005％至大約25％，更優(yōu)選大約0.1％至大約15％，更優(yōu)選大約0.5％至大約10％，再優(yōu)選大約1％至大約7％，再優(yōu)選大約2％至大約5％，最佳大約2％的巰基化合物。
載體本發(fā)明組合物含有固體、半固體或液體的化妝品可接受的-和/或藥學(xué)上可接受的載體以能夠?qū)€基活性成分以合適的濃度輸送到所需目標(biāo)位置。載體本身可以惰性的或者它具有自己的生理或藥理學(xué)效果。活性成分局部使用于需要治療部位的皮膚上。局部使用優(yōu)選是使用洗劑、溶液、油膏劑、漿液、噴霧劑、滋補(bǔ)劑、乳膏、藥棒、乳劑漂洗劑、凝膠劑、貼劑、奶油凍樣、膏劑等形式的組合物。
本發(fā)明的局部用組合物可以制成液體劑型，例如，洗液、奶油凍樣或奶液。這種液體組合物制劑可以與一種涂藥器聯(lián)合使用，例如，滾珠涂藥器，墊狀涂藥器，或噴霧裝置，如，含有推進(jìn)劑的氣霧劑，或帶有泵裝置的容器以調(diào)劑液體產(chǎn)品，或液體浸滲的纖維，如組織管。
或者，本發(fā)明組合物也可以是固體或半固體狀，例如，棒劑，漿液劑，乳膏劑或凝膠劑。這種固體或半固體組合物制劑可以與一種合適的涂藥器或簡單的管、罐或其他方便容器一起使用。
根據(jù)該組合物的所需產(chǎn)品形式可以在很寬的范圍內(nèi)選擇用于此目的的載體。合適的載體可按如下所述進(jìn)行分類。
該術(shù)語“局部用載體”是指可以作為巰基活性成分的稀釋劑、分散劑、或溶劑的物質(zhì)，從而可以確保其能夠以合適的濃度應(yīng)用于并且均勻地分布所選擇目標(biāo)部位。適用于本發(fā)明組合物的局部用載體可以包括水作為一種載體，和除水以外的一種或多種化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的載體。
優(yōu)選的局部用載體是一種能夠有助于和/或加強(qiáng)巰基活性成分滲透皮膚到達(dá)毛囊緊靠環(huán)境的載體。適用于本發(fā)明局部用組合物的載體可以包括滲透加強(qiáng)劑，如，脂質(zhì)體，膠乳晶格，微球體、環(huán)葡聚糖和各種形式的微膠囊活性成分。滲透加強(qiáng)劑的優(yōu)選量是占組合物的大約1％至大約5％。
一般來說，載體的特性是水溶液或有機(jī)的，或一種水乳液，并且能夠?qū)€基活性成分散或溶于其中。該載體可以包括化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的潤膚劑、皮膚滲透加強(qiáng)劑、色素、香料、乳化劑、增稠劑、和/或溶劑。
本發(fā)明的局部用組合物可以制備成含有一種潤膚劑的組合物。這種組合物典型地含有大約1％至大約50％，優(yōu)選大約5％至大約20％的局部用化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的潤膚劑；和一種安全和有效量的巰基活性成分。
如本文所述，“潤膚劑”是指用于防止或緩解皮膚干燥，以及用于保護(hù)皮膚的物質(zhì)。各種合適的潤膚劑是已知的，并且可以用于本發(fā)明。這些潤膚劑包括，但不限于，烴油和蠟、硅油、甘油三酯脂肪和油、乙酰甘油酯、乙氧基化甘油酯，具有10至20個(gè)碳原子的脂肪酸的烷基酯，具有10至20個(gè)碳原子的脂肪酸鏈烯基酯，具有8-22個(gè)碳原子脂肪酸，具有8-22個(gè)碳原子的脂肪醇、脂肪醇酯、醚酯、羊毛脂及其衍生物、多元醇及其聚醚衍生物、蠟酯、蜂蠟衍生物、植物蠟、磷脂、甾醇、和酰胺類。SAGARIN、COSMETICS、SCIENCE AND TECHNOLOGY，第二版，第1卷，32-43頁(1972)記載了大量的合適潤膚劑物質(zhì)的例子，該書本文引用作為參考文獻(xiàn)。
本發(fā)明的局部用組合物還可以制成乳膏。優(yōu)選的本發(fā)明乳膏含有一種安全和有效量的巰基活性成分，大約5％至大約50％，優(yōu)選大約10％至大約25％的潤膚劑；和大約25％至大約95％的水。該乳膏劑型也可以選擇性地含有一種合適的乳化劑。當(dāng)含有乳化劑時(shí)，其在組合物中的含量是大約3％至大約50％，優(yōu)選大約5％至大約20％。乳化劑可以是非離子型的，陰離子型的或陽離子型的。合適的乳化劑公開于，例如，1973年8月28日出版的Dickert等人的美國專利No.3,755,560；1983年12月20日出版的Dixon等人的美國專利No.4,421,769；和Mc Cutcheon′s的《(洗滌劑和乳化劑》(Detergen-ts and Emulsifiers)，北美版，317-324頁(1986)；這些公開文獻(xiàn)本文引用作為參考。優(yōu)選的乳化劑是陰離子或非離子型。
本發(fā)明的局部用組合物也可以制成一種包含洗液的組合物。本發(fā)明優(yōu)選的洗液含有一種安全和有效量的巰基活性成分；大約1％至大約50％，優(yōu)選大約3％至大約15％的潤膚劑；大約45％至大約85％，優(yōu)選大約50％至大約75％的水。該洗液劑型也可以選擇性地含有一種合適的乳化劑，占該組合物的大約3％至大約50％，優(yōu)選大約10％至20％。合適乳化劑的例子包括在上述公開的乳膏劑型中。
本發(fā)明優(yōu)選的溶液形式含有一種安全和有效量巰基活性成分，水和一種合適的有機(jī)溶劑。適用于作為溶劑或溶劑系統(tǒng)一部分的合適有機(jī)物質(zhì)是如下物質(zhì)丙二醇、甘油、聚乙二醇(M.W.200-600)，聚丙二醇(M.W.425-2025)，山梨(糖)醇酯，1，2，6-己三醇、乙醇、異丙醇、酒石酸二乙酯、丁二醇、及其混合物。
通過將一種合適的增稠劑與前述的溶液組合物簡單地混合物可以制成本發(fā)明的凝膠組合物。該凝膠組合物優(yōu)選含有一種安全和有效量的巰基活性成分；大約5％至大約75％，優(yōu)選大約10％至大約50％的如前所述用于溶液的有機(jī)溶劑；和大約0.5％至大約20％，優(yōu)選大約1％至大約10％的增稠劑。
本發(fā)明的固體形式的組合物可用作應(yīng)用于身體上的棒型組合物。這種組合物優(yōu)選含有一種安全和有效量的巰基活性成分，和大約50％至98％，優(yōu)選大約60％至大約90％的如前所述的潤膚劑。這種組合物還可以進(jìn)一步含有大約1％至大約20％，優(yōu)選大約5％至大約15％的合適增稠劑，以及可選擇性地含有乳化劑和水。
優(yōu)選的洗液、溶液、棒劑、凝膠和乳膏更優(yōu)選還含有一種防腐劑、防腐增強(qiáng)劑、鋅、和/或本文所述的一種鋅鹽。這些試劑可以按本文所述的量加入到前述的制劑中。
本發(fā)明組合物優(yōu)選制備成具有PH值為7或更低。這些組合物的PH值優(yōu)選在大約2至大約7的范圍內(nèi)，更優(yōu)選在大約3至大約6，最優(yōu)選在大約4.5至大約5.5的范圍內(nèi)。PH值在大約4.5至7范圍的組合物相對(duì)于PH大于8.5的相應(yīng)組合物而言傾向于表現(xiàn)出更小的皮膚刺激性，更小的刺激味，和較高的儲(chǔ)存穩(wěn)定性。
其他成分本發(fā)明組合物可以含有其他成分，包括但不限于防腐劑、防腐增強(qiáng)劑、和除巰基活性成分以外的活性成分。盡管如此，但是某些試劑可以降低局部用制劑中巰基化合物，特別是N-乙?；?L-半胱氨酸的活性。首先，過量的微生物試劑可以降低巰基化合物的活性，例如，通過微生物代謝該化合物。第二，已發(fā)現(xiàn)甲醛可以與巰基化合物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)以降低其活性。因此，當(dāng)含有巰基化合物的組合物與一種甲醛或形成甲醛的防腐劑或其他物質(zhì)一起制成制劑時(shí)，該組合物相對(duì)于不含甲醛或能形成甲醛的化合物的相應(yīng)制劑而言在一定時(shí)間內(nèi)降低了巰基化合物的活性。因此，希望提供一種含有巰基化合物的組合物，它具有防腐效果，并且不含有甲醛或能形成甲醛的防腐劑或其他物質(zhì)。
因此，該組合物優(yōu)選基本上不含有甲醛和存在于組合物中時(shí)能形成或釋放甲醛的物質(zhì)，包括在組合物中能夠形成或釋放甲醛的防腐劑。甲醛及能夠在組合物中形成或釋放甲醛的物質(zhì)在本文也可以稱作“甲醛供體”。如本文所述，“基體上不含有甲醛供體”是指沒有可檢測(cè)出的甲醛，優(yōu)選沒有甲醛供體?？梢允峭ㄟ^任何合適的分析技術(shù)，例如高壓液相色譜分析，檢測(cè)出組合物中存在甲醛而表明甲醛供體的存在。這種供體的存在可以在開始檢測(cè)出來或者在一般時(shí)間后產(chǎn)生甲醛而得以證實(shí)。
本發(fā)明的局部用組合物優(yōu)選含有一種或幾種防腐劑。優(yōu)選的防腐劑是那些基本不含甲醛供體的防腐劑。因此，用于本發(fā)明的優(yōu)選防腐劑是那些在防腐過程中或在一種不相關(guān)過程中不能在組合物中形成或釋放甲醛的物質(zhì)。相反，甲醛形成或釋放性防腐劑在防腐過程或不相關(guān)過程中能在組合物中形成或釋放甲醛。
更優(yōu)選的防腐劑包括苯甲醇、對(duì)羥苯甲酸丙酯、對(duì)羥苯甲酸乙酯、對(duì)羥苯甲酸丁酯、對(duì)羥苯甲酸甲酯、對(duì)羥苯甲酸苯甲酯、對(duì)羥苯甲酸異丁酯、苯氧基乙醇、乙醇、山梨酸、安息香酸、甲基氯異噻唑啉酮、甲基異噻唑啉酮(一種含有甲基氯異噻唑啉酮和甲基異噻唑啉酮混合物的防腐劑，商業(yè)上，例如，可從Rohm & Haas以Kathon CG名稱購得)、甲基二溴戊二腈(商業(yè)上，例如，可從Calgon以Tektamer 38名稱購得)，脫氫乙酸、鄰-苯基苯酚、亞硫酸氫鈉、二氯芬，上述任何化合物的鹽，以及上述任何化合物的混合物。
更優(yōu)選的防腐劑選自下列一組苯甲醇、對(duì)羥苯甲酸丙酯、羥苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、甲基氯異噻唑啉酮、甲基異噻唑啉酮、苯甲酸，上述任何防腐劑的鹽，以及上述任何化合物的混合物。
進(jìn)一步更優(yōu)選的防腐劑是苯甲醇、對(duì)羥苯甲酸丙酯、對(duì)羥苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇及其混合物。還可以進(jìn)一步優(yōu)選的是，該防腐劑是對(duì)羥苯甲酸丙酯和對(duì)羥苯甲酸甲酯與苯甲醇和苯氧基乙醇之一或二者的混合物。除了提供了巰基化合物的穩(wěn)定性之外，這些混合物還提供寬的防腐效能，對(duì)使用者沒有或只有最小的皮膚刺激性。最優(yōu)選的是，該防腐劑是苯甲醇，對(duì)羥苯甲酸丙酯和對(duì)羥苯甲酸甲酯的混合物。這種混合物除了提供巰基化合物的穩(wěn)定性和廣泛的防腐效率之外，對(duì)使用者只有一種特別低的皮膚刺激危險(xiǎn)性。
對(duì)于前述的基本不含甲醛供體的防腐劑使用的更為詳細(xì)描述參見1995年6月7日以Greg.G.Hillebrand和Marcia S.Schnicker名義申請(qǐng)的題為“含有N-乙酰基-L-半胱氨酸局部用組合物”的未決美國專利申請(qǐng)，該申請(qǐng)全文引用作為參考文獻(xiàn)。優(yōu)選用于本發(fā)明組合物的前述防腐劑的量與剛才所引用專利申請(qǐng)的組合物的所述用量相同。
本發(fā)明組合物優(yōu)選含有一種安全和有效量的防腐增強(qiáng)劑。如本文所述，該術(shù)語“防腐增強(qiáng)劑”是指一種其目的是用來加強(qiáng)防腐劑活性的試劑。正如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所能夠理解的，防腐增強(qiáng)劑本身一般不提供足夠效果；它傾向于增加防腐劑的效果。防腐效果的加強(qiáng)可以包括螯合作用。適用于本發(fā)明的優(yōu)選防腐增強(qiáng)劑包括乙二胺四乙酸(EDTA)、丁二醇、丙二醇、乙醇，及其混合物。如果防腐劑包括一種對(duì)羥苯甲酸酯，如，對(duì)羥苯甲酸甲酯或丙酯，EDTA是優(yōu)選的防腐增強(qiáng)劑。這種增強(qiáng)劑的使用在上述引用參考的以Greg.G.Hillebrand和Marcia S.Schicker名義于1995年6月7日申請(qǐng)的題為“含有N-乙?；?L-半胱氨酸的局部用組合物”的未決美國專利申請(qǐng)中有更為詳細(xì)的描述。用于本發(fā)明組合物中的防腐增強(qiáng)劑的量優(yōu)選與剛才引用的專利申請(qǐng)的組合物中所記載的用量相同。
本發(fā)明組合物優(yōu)選含有可以與巰基化合物配合的鋅或鋅鹽。在不受理論的約束的情況下，鋅很有可能通過與在巰基化合物分解時(shí)形成的微量惡臭味的H2S進(jìn)行配合而除去臭味。鋅也可以另外或選擇性地增加巰基化合物穩(wěn)定性。對(duì)于適用于本發(fā)明的鋅鹽的使用方式在1994年3月22日出版的Hillebrand的美國專利No.5,296,500中有進(jìn)一步的描述在此引入作為參考。
本發(fā)明組合物可以選擇性地含有能夠以不同方式起到加強(qiáng)巰基活性成分效力作用的其他活性成分(因此，其他活性成分不應(yīng)當(dāng)明顯地降低巰基化合物的活性)。這些物質(zhì)的例子包括，但不限于抗炎劑，抗雄性激素物質(zhì)，脫毛發(fā)劑/毛發(fā)生長抑制劑、遮光劑、陽光阻擋劑，和濕潤劑。A.抗炎劑抗炎劑可以作為一種活性成分包括在本發(fā)明中，優(yōu)選占組合物的大約0.1％至大約10％，更優(yōu)選大約0.5至大約5％。用于該組合物中抗炎劑的確切用量要根據(jù)所用特定抗炎劑而定，因?yàn)檫@類成分在效力上有很大的不同。合適的抗炎劑包括甾類抗炎劑，如，氫化可的松、α-甲基地塞米松、二丙酸氯地米松、和戊酮縮去炎松；非甾類抗炎劑，如，奧柯斯卡姆(Oxicams)、水楊酸鹽、醋酸衍生物、滅酸鹽、吡唑和丙酸衍生物；以及“天然”抗炎劑，如小燭樹蠟、α-紅沒藥醇、蘆薈、Manjistha(從茜根屬植物中提取的物質(zhì))，和Guggal(從沒藥屬植物中的提取物)。B.抗雄激素物質(zhì)在用于本發(fā)明的優(yōu)選組合物中，可以含有一種抗雄激素物質(zhì)作為活性成分與組合物活性分一起使用。如本文所述，“抗雄激素物質(zhì)”是指能夠通過干擾雄激素在其目標(biāo)器官的作用而糾正雄激素相關(guān)疾病的化合物。對(duì)于本發(fā)明來說目標(biāo)器官是哺乳動(dòng)物的皮膚。
可以向用于本發(fā)明的組合物中加入一種安全和有效量的抗雄激素物質(zhì)，優(yōu)選為大約0.001％至大約1％，更優(yōu)選為大約0.01％至大約0.1％。
作為雄激素受體拮抗劑的抗雄激素物質(zhì)和是5-α還原酶抑制劑的抗雄激素物質(zhì)都適用于本發(fā)明組合物。對(duì)于這些抗雄激素物質(zhì)的例子的更為詳細(xì)描述參見1989年12月19日公開的Holt，Metcalf和Levy的美國專利No.4,888,3 36；1992年5月5日公開的Holt，Met-calf和Levy的美國專利No.5,110,939；1992年6月9日公開的Rasmu-sson和Reynolds的美國專利No.5,120,742和1989年8月22日公開的Rasmusson和Reynolds的美國專利No.4,859,681；所有這些專利被引用作為參考文獻(xiàn)。還參見Stewart，M.和P.Pochi的“Ante-and-rogers and the skin”Internationd Society of Tropical Derm-atology，Vol.17，No.3，PP 167-179(1978)；該文獻(xiàn)被引用作為參考。
適用于本發(fā)明組合物的優(yōu)選抗雄激素物質(zhì)是環(huán)丙氧地孕酮、菲那得瑞(finasteride)、氯地孕酮、17-α丙基-1-甲氫睪酮、17-α醋酸雌二醇、己二烯雌酚雙醋酸酯、苯甲酸雌二醇、醋酸伊諾可待隆(inocterone acetate)，安體舒通、11-α羥孕酮和硫代乙酸環(huán)丙氯地孕酮(Cyproterone acetate thioacetate)。C.脫毛發(fā)劑/毛發(fā)生長抑制劑在適用于本發(fā)明的優(yōu)選組合物中，可以包含一種脫毛發(fā)劑或毛發(fā)生長抑制劑作為活性組分與其他活性成分一起使用。正如本文所述，“脫毛發(fā)劑”是指能夠通過斷裂毛發(fā)角蛋白中的二硫鍵從而導(dǎo)致毛發(fā)纖維斷裂而除去皮膚上毛發(fā)的試劑?？梢韵蛴糜诒景l(fā)明的組合物中加入的一種安全有效量的脫毛發(fā)劑，優(yōu)選含有大約0.001％至大約1％，更優(yōu)選大約0.05％至大約0.5％。
適用于本發(fā)明的優(yōu)選脫毛發(fā)劑包括巰基乙酸銨(ammonium thi-oglycate)，硫酸鋇、巰基乙酸鈣(Calcium thioglycate)、巰基乙酸乙醇胺、巰基丙酸、巰基乙酸鉀(Potassium thioglycate)，巰基乙酸鈉(Sodium thioglycate)、硫甘油、巰基乙酸(thioglycicacid)和硫代乙酸。
如本文所述，“毛發(fā)生長抑制劑”是指能夠延緩毛發(fā)生長的試劑。適用于本發(fā)明的優(yōu)選毛發(fā)生長抑制劑是二乙基二硫代氨基甲酸。D.遮光劑和陽光阻擋劑在本發(fā)明優(yōu)選的組合物中可以包括一種遮光劑或陽光阻擋劑作為活性成分與本發(fā)明的活性成分一起使用。有許多種不同的慣用遮光劑適合于與脫除劑一起使用。Sagarin等人在《化妝品科學(xué)與技術(shù)》(Cosmetics Science and Tehnology)一書第189頁起的第VIII章中公開了許多合適的試劑，包括，例如，對(duì)氨基苯甲酸，及其鹽和衍生物(乙基、異丁基、甘油酯；對(duì)二甲基氨基苯甲酸)；鄰氨苯甲酸鹽(或酯)(即鄰氨苯甲酸鹽；甲基、基、苯基、芐基、苯乙基、里哪基、萜品基、和環(huán)己烯基酯)；水楊酸酯(戊基、苯基、辛基、芐基、基、甘油基、和二丙二醇酯)；肉桂酸衍生物(基和芐基酯、α-苯基肉桂腈(α-phenyl cinnamonitrile)；肉桂酰丙酮酸丁酯)；二羥基肉桂酸衍生物(傘形酮、羥甲香豆素、甲醋-傘形酮)；三羥肉桂酸衍生物(馬栗樹皮素、甲基馬果樹皮素、瑞香內(nèi)酯、和葡萄糖甙、七葉靈、和瑞香甙)，烴類(二苯基丁二烯、茋)；二亞芐基丙酮、亞芐基乙酰苯；萘酚磺酸鹽(2-萘酚-3，6-二磺酸鈉鹽和2-萘酚-6，8-二磺酸鈉鹽)；二羥基-萘甲酸及其鹽；間-或?qū)?羥聯(lián)苯基二磺酸鹽(或酯)；香豆素衍生物(7-羥基、7-甲基、3-苯基)；二唑類(2-乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并噁唑，甲基萘噁唑，各種芳基苯并噻唑)；奎寧鹽(硫酸氯鹽、硫酸鹽、鹽酸鹽、油酸鹽、和單寧酸鹽)；喹啉衍生物(8-羥基喹啉鹽、2-苯基喹啉)；羥基或甲氧基取代的二苯(甲)酮；尿酸和Vilouricacid；單寧酸及其衍生物(例如，六乙基醚)；(丁基卡必醇)(6-丙基胡椒基)醚；氫醌、二苯(甲)酮(羥苯、磺異苯酮、二羥苯酮、苯并間苯二酚、2，2′，4，4′-四羥基二苯(甲)酮、2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯(甲)酮、辛苯酮、4-異-丙基聯(lián)苯甲酰甲烷；丁基甲氧基二苯甲酰甲烷；氰雙苯丙烯酸乙酯；[3-(4′-甲基亞芐基莰烷-2-酮)和4-異丙基-二-苯甲酰甲烷)。
在這些化合物中，2-乙基己基-P-甲氧基肉桂酸鹽、4，4′-叔-丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、2-羥基-4-甲氧基二苯(甲)酮、辛基-二甲基-對(duì)-氨基苯甲酸、雙沒食子?；退猁}(digall-oyltrioleate)、2，2-二羥基-4-甲氧基二苯(甲)酮、乙基-4-(雙(羥丙基)氨基苯甲酸鹽、2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯、2-乙基己基水楊酸鹽、甘油基-對(duì)-氨基苯甲酸鹽、3，3，5-三甲基環(huán)己基水楊酸鹽、甲基氨茴酸鹽、對(duì)-二甲基-氨基苯甲酸或氨基苯甲酸鹽、2-乙基己基-對(duì)-二甲基氨基-苯甲酸鹽、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(對(duì)-二甲基-氨基苯基)-5-磺酰苯氧雜酸(Sulfonicbenoxazoic acid)以及這些化合物的混合物是優(yōu)選的。
適用于本發(fā)明組合物的更優(yōu)選的遮光劑是2-乙基己基-對(duì)-甲氧基肉桂酸、丁基甲氧基二苯甲?；淄?、2-羥基-4-甲氧基二苯(甲)酮、辛基二甲基-對(duì)-氨基苯甲酸及其混合物。
另外還有一些特別適用于本發(fā)明組合物的遮光劑是在1990年6月26日出版的Sabatelli的美國專利No.4,937,370和1991年3月12日出版的Sabatelli和Spirnak的美國專利No.4,999,186中所描述的那些，這兩篇文獻(xiàn)被引用作為參考。這些文獻(xiàn)中公開的遮光劑在單個(gè)分子中具有兩種不同的發(fā)色基團(tuán)，可以表現(xiàn)出不同的紫外輻射吸收光譜。其中一種發(fā)色基團(tuán)主要在UVB輻射范圍吸收而另一種在UVA輻射范圍有強(qiáng)的吸收峰。
這類遮光劑的優(yōu)選成員是2，4-二羥二苯(甲)酮的4-N，N(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯；N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯；4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸與4-羥基二苯甲酰甲烷形成的酯；2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯(甲)酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯；4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酰甲烷與4-N，N-(2-乙基己基)-甲基氨基苯甲酸形成的酯；2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯(甲)酮的N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯；和4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酰甲烷與N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯，及其混合物。
可以以添加的活性成分形式向適用于本發(fā)明的組合物中加入安全有效量的遮光劑。該遮光劑必須是與巰基活性成分相容的。該組合物優(yōu)選含有大約1％至大約20％，更優(yōu)選大約2％至大約10％的遮光劑。實(shí)際加入量要根據(jù)所選擇的遮光劑以及所需的陽光防護(hù)因子(SPF)而確定。
也可以向本發(fā)明的任何組合物中加入一種改善這些組合物皮膚牢固性的試劑，尤其是加強(qiáng)其對(duì)水的沖洗或摩擦的抵抗性。能夠帶來此效果的優(yōu)選試劑是乙烯與丙烯酸的共聚物。含有這種共聚物的組合物在1987年5月5日公開的Brock的美國專利4,663,157中有所描述，在此引入作為參考。E.濕潤劑在適用于本發(fā)明的優(yōu)選組合物中，可以加入一種濕潤劑活性成分與巰基活性成分一起使用。適用于本發(fā)明的優(yōu)選濕潤劑包括甘油，礦物油，凡士林，肉豆蔻酸異丙酯和透明質(zhì)酸。更優(yōu)選的濕潤劑包括甘油和凡士林。
一般是通過常用方法如現(xiàn)有技術(shù)制備局部用組合物的已知方法來制備本發(fā)明的組合物。這些方法典型地包括在加熱或不加熱以及冷卻、應(yīng)用真空等的情況下將組分混合到一種相對(duì)均勻的狀態(tài)。
出于對(duì)巰基化合物的最佳穩(wěn)定性考慮，本發(fā)明的這些組合物在生產(chǎn)、包裝和儲(chǔ)存過程中應(yīng)當(dāng)避免巰基化合物的簡單空氣氧化，這在本領(lǐng)域中是公知的。因此，在生產(chǎn)、包裝和儲(chǔ)存過程中應(yīng)當(dāng)盡可能減少該組合物直接暴露于空氣。
局部組合物的給藥方法適用于本發(fā)明方法的局部用組合物可以通過各種給藥設(shè)備進(jìn)行給藥。下面是兩種非限制性的例子。A.加藥的清潔墊適用于本發(fā)明的組合物可以加入到一種醫(yī)用墊中。這種墊優(yōu)選含有大約50％至大約75％重量的一層或幾層無紡纖維材料和20％至大約50％的液體組合物(可從無紡纖維材料上給藥)，優(yōu)選含有大約0.01％至大約20％的活性成分，更優(yōu)選含有大約1％至大約10％，更優(yōu)選含有大約2％至7％，再優(yōu)選5％的活性成分。這種墊在1990年1月2日出版的Thaman等人的美國專利No.4,891,228和1990年1月2日公開的Thaman等人的美國專利No.4,891,227中有所描述，這兩篇文獻(xiàn)被引用作為參為文獻(xiàn)。B.涂藥器適用于本發(fā)明的組合物可以加入到一種帶有軟的末端的或可彎曲的涂藥設(shè)備中，并且可以從中排出給藥。這種設(shè)備適用于控制將組合物涂于皮膚表面，并且具有不需要使用者直接接觸治療組合物本身的優(yōu)點(diǎn)。這些設(shè)備的非限制性例子包括一種帶嘴的儲(chǔ)液器，一個(gè)涂藥裝置，將涂藥裝置固定于儲(chǔ)液器嘴中的結(jié)構(gòu)，和一種通常是閉合的壓力感應(yīng)閥，當(dāng)對(duì)該閥施加一定的壓力時(shí)可允許液體從儲(chǔ)液器中流到涂藥裝置上。
該閥門包括一個(gè)由彈性液體不透性材料制成的隔膜，上面有許多不交叉的弓形裂縫，每個(gè)裂縫有一個(gè)基底，該基底與至少另一個(gè)其他裂縫交叉，且每個(gè)裂縫與其自己的基底沒有交叉關(guān)系，并且有一個(gè)裝置用來處理儲(chǔ)液品中涂藥器內(nèi)部的閥門。對(duì)這些涂藥器的例子的描述參見1987年9月15日公開的Schwartzman的美國專利No.4,693,623；1987年9月15日公開的Schwartzman的美國專利No.4,620,648；1972年6月13日公開的Harker等人的美國專利No.3,669,323；1968年12月24日公開的Schwartzman的美國專利No.3,418,055和1968年11月12日公開的Schwartzman的美國專利No.3,410,645。所有這些被引用作為參考文獻(xiàn)。適用于本發(fā)明的涂藥器的例子可從Dab-O-Matic，Mount Vernon NY購得。
使用方法本發(fā)明組合物適用于除去不需要的毫毛毛發(fā)，和/或調(diào)節(jié)毛發(fā)生長，和/或軟化末梢毛發(fā)。
使用本發(fā)明的優(yōu)選方法包括在有不需要毛發(fā)可能生長的面部、腋下、腿和其他區(qū)域處多處涂用。一旦涂上，該組合物即留在上面。使用組合物的量及頻率根據(jù)所涂區(qū)域、所需效果和/或個(gè)人需要而有很大的差別，作為舉例建議優(yōu)選從每天局部使用5次到每隔一天一次，更優(yōu)選的使用范圍是每天大約三次至每天一次。最優(yōu)選大約每天兩次。該局部用組合物的使用優(yōu)選每平方厘米接受該局部組合物的皮膚含有大約0.001至大約50毫克的活性成分，更優(yōu)選是大約0.01至大約30mg/cm2，更優(yōu)選大約0.05至大約10mg/cm2，還優(yōu)選大約0.1至大約2mg/cm2。局部使用的周期應(yīng)當(dāng)根據(jù)個(gè)人需要而定，可以是伴隨患者的成年期，以不斷地調(diào)節(jié)毛發(fā)生長和/或除去不需要的毫毛毛發(fā)。
實(shí)施例本發(fā)明的組合物實(shí)施方案通過下面的非限制性實(shí)施例得以說明。除非另有說明本文所有的份，百分比和比率均是重量單位。
實(shí)施例I使用常規(guī)的混合技術(shù)將下述組分混合，并加入NaOH調(diào)PH至6.0，來制備一種局部用組合物。
組分 重量％N-乙?；?L-半胱氨酸 5.0丙二醇45.0乙醇 30.0水20.0向面部皮膚以每100cm2皮膚涂用1000毫克的組合物，每天兩次，以除去不需要的毫毛毛發(fā)。
實(shí)施例II使用常規(guī)的混合技術(shù)將下述組分混合，并加入NaOH調(diào)PH至4.5，來制備一種局部用組合物。
組分 ％，重量巰基乙酸 2.0丙二醇 57.0乙醇 20.0水 10.0芐醇 4.0甘油 5.0十四烷基醇 2.0每天一次在腿的皮膚上以每100cm2皮膚涂用4000毫克組合物的方式局部使用以軟化來梢毛發(fā)。
實(shí)施例III使用常規(guī)的混合技術(shù)將下述組分混合，并加入NaOH調(diào)PH至3.0，來制備一種局部用組合物。
組分 ％，重量谷胱甘肽 1.0丙二醇 30.0甘油 3.0水 66.0向面部每天兩次局部使用該組合物，每100cm2皮膚使用2000毫克的組合物，以除去不需要的毫毛毛發(fā)。
實(shí)施例IV使用常規(guī)的混合物技術(shù)將下列組分混合，加入NaOH調(diào)PH至5.0，來制備一種局部用組合物。
組分％，重量N-乙?；?L-半胱氨酸 0.5丙二醇30.0丙二醇月桂酸酯1.0異丙醇20.0水48.5向面部每天1次局部使用該組合物，每100cm2皮膚使用500毫克的組合物，以除去不需要的毫毛毛發(fā)。
實(shí)施例V使用常規(guī)的混合物技術(shù)將下述組分混合，并加入NaOH調(diào)PH至4.0，來制備一種洗液。
組分％，重量半胱氨酸 5.0二-部分氫化的牛脂二甲基氯化銨 4.0十六烷基三甲基氯化銨 2.0DC-200流體(12500 csk)*1.0檸檬酸3.5乙二醇二硬脂酸酯 1.5PEG-3C12烷基酰胺 3.0水80.0
*從Dow Chemical Co.得到的二甲基聚硅氧烷。
每天三次向面部局部使用該組合物，每100cm2皮膚使用100毫克的組合物，以除去不需要的毫毛毛發(fā)。
實(shí)施例VI-VIII使用常規(guī)的混合技術(shù)并通過加NaOH調(diào)PH至4.5來制備含有下述組合物的洗液。
組分 實(shí)施例號(hào)VI VII VIII％，重量 ％，重量 ％，重量N-乙?；?L-半胱氨酸0.10.5 2.0羥基乙基纖維素 0.4--- 0.4無水乙醇 15.0 15.015.0丙烷-1，2-二醇 ------ 30.6丁烷-1，3-二醇 33.4 33.4---對(duì)甲基苯甲酸酯 0.20.2 0.2香料 0.50.5 0.5水 50.4 50.448.7在腋下第一次剃除毛發(fā)之后，每天一次使用一定量的上述任何一種組合物涂于腋下，每100cm2使用750毫克的組合物是合適的。取代的毛發(fā)比除去的毛發(fā)更柔軟。
實(shí)施例IX使用常規(guī)的混合技術(shù)混合將下列組分，并通過加入NaOH調(diào)PH至6.5，來制備一種油包水型乳劑。
組分 ％，重量油相硫辛酸 5.0十六醇(Cetearyl alcohol) 5.0硅油，200流體 1.0肉豆蔻酸異丙酯 2.0硬脂酰-2-乳酰乳酸鈉(Sodium stearoyl-2-Lactylate) 2.0水相丙二醇 5.0檸檬酸鈉 0.2香料 0.1水 79.9取10份油相，攪拌緩慢加入到90份(體積)的水相中，來制備乳劑。在腿部第一次剃除毛發(fā)之后，使用一定量的乳劑，合適的是每天三次向腿部使用，每100cm2使用大約1000毫克的乳劑。替代的末梢毛發(fā)比除去的毛發(fā)更柔軟。
實(shí)施例X通過混合如下組分并加入NaOH調(diào)PH至3.5，來制備一種水包油型乳膏。
組分 ％，重量油相N-乙?；?L-半胱氨酸 5.0脫水山梨(糖)醇單油酸酯 20.0Quaternium-18-hectonite 5.0液體石蠟 60.0水相黃原膠(Xanthan gum) 1.0防腐劑 0.3香料 0.2水 8.5混合油相并加熱至65℃來制備乳膏?；旌纤嗖⒓訜嶂?0℃。在適當(dāng)攪拌下將水相加入到油相中。輕輕攪拌并冷卻。在面部每天一次使用該乳膏，每100cm2使用大約5毫克的乳膏，以除去不需要的毫毛毛發(fā)。
實(shí)施例XI通過混合下列組分，并調(diào)PH至4.5制備一種水包油型乳膏。按實(shí)施例X所述制備乳膏。
組分％重量油相香料0.20鯨蠟醇，NF 1.00
十八烷醇，NF1.00聚氧乙烯(50∶50-12/20)鯨蠟基/十八烷基(50∶50) 1.00丙二醇二辛酯/二癸酯 3.00單硬脂酸甘油酯 2.00單硬脂酸-棕櫚酸甘油酯 2.00水相N-乙?；?L-半胱氨酸 5.25蒸餾水 77.19甘油3.00檸檬酸 0.50芐醇0.50對(duì)羥苯甲酸丙酯 0.1對(duì)羥苯甲酸甲酯，NF 0.25氧化鋅，USP 0.26丁二醇 1.50氫氧化鈉1.12乙二胺四乙酸二鈉0.13在面部每天一次使用該乳膏，每100cm2使大約5毫克的乳膏，以除去不需要的毫毛毛發(fā)。
與含有甲醛供體的相應(yīng)組合物相比，如含有在防腐或其他過程中向組合物中釋放或形成甲醛的防腐劑的組合物，該乳膏表現(xiàn)出增強(qiáng)的貯存穩(wěn)定性。特別是N-乙酰基-L-半胱氨酸。因此，該乳膏與相同的相應(yīng)組合物相比表現(xiàn)出增強(qiáng)的N-乙?；?L-半胱氨酸效果。
雖然描述了本發(fā)明的特定具體實(shí)施方案，但在不脫離本發(fā)明精神和范圍的情況下對(duì)本發(fā)明作出各種變化和修改對(duì)于本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員來說是顯而易見的。在所帶的權(quán)利要求書中傾向于覆蓋所有這些在本發(fā)明范圍內(nèi)的修改。
權(quán)利要求
1.一種局部脫毛發(fā)組合物，其特征在于該組合物含有a)一種安全有效量的，優(yōu)選0.1％至15％，更優(yōu)選0.5％至10％，再優(yōu)選1％至7％，最優(yōu)選2％至5％的選自下列一組中的巰基化合物巰基乙酸、半胱氨酸、高半胱氨酸、谷胱甘肽、硫甘油、硫羥蘋果酸、2-巰基丙酸、3-巰基丙酸、硫二甘醇、2-巰基乙醇、二硫蘇糖醇、噻噸、硫代水楊酸、硫羥乳酸、硫代丙酸、亞硫基二乙酸、N-乙?；?L-半胱氨酸、硫辛酸、及其化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的鹽；優(yōu)選巰基乙酸、半胱氨酸、谷胱甘肽、N-乙?；?L-半胱氨酸、硫辛酸、硫代水楊酸和硫羥乳酸及其化妝品-和/藥學(xué)上可接受的鹽；更優(yōu)選巰基乙酸、半胱氨酸、谷胱甘肽、N-乙酰基-L-半胱氨酸及其化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的鹽；最優(yōu)選N-乙?；?L-半胱氨酸或其化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的鹽；和b)一種安全有效量的局部用載體，以使得該組合物PH為7或更低，優(yōu)選3至6，更優(yōu)選4.5至5.5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，所說的局部用載體含有一種潤膚劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，其中所說的組合物進(jìn)一步還含有一種毛發(fā)生長抑制劑。
4.一種除去哺乳動(dòng)物上的不需要毫毛毛發(fā)的方法，其特征在于該方法包括給需要這種治療的哺乳動(dòng)物局部使用一種組合物，優(yōu)選使用每天5次至每兩天一次，更優(yōu)選每天3次至每天一次，該組合物含有a)一種安全有效量的選自下列一組中的巰基化合物巰基乙酸、半胱氨酸、高半胱氨酸、谷胱甘肽、硫甘油、硫羥蘋果酸、2-巰其丙酸、3-巰基丙酸、硫二甘醇、2-巰基乙醇、二硫蘇糖醇、噻噸、硫代水楊酸、硫巰乳酸、硫代丙酸、亞硫基二乙酸、N-乙?；?L-半胱氨酸、硫辛酸、及其化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的鹽；優(yōu)選巰基乙酸、半胱氨酸、谷胱甘肽、N-乙?；?L-半胱氨酸、硫辛酸、硫代水楊酸、和硫羥乳酸及其化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的鹽；更優(yōu)選N-乙?；?L-半胱氨酸或其化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的鹽；和b)一種安全有效量的局部用載體，以使該組合物的PH為7或更低，優(yōu)選3至6；應(yīng)用于皮膚的巰基化合物的量優(yōu)選每平方厘米皮膚使用0.01毫克至30毫克，更優(yōu)選每平方厘米皮膚使用0.05毫克至10毫克。
5.一種軟化哺乳動(dòng)物皮膚上末梢毛發(fā)的方法，其特征在于該方法包括給需要這種治療的哺乳動(dòng)物局部使用一種組合物，它含有a)一種安全有效量的選自下列一組的巰基化合物巰基乙酸、半胱氨酸、高半胱氨酸、谷胱甘肽、硫甘油、硫羥蘋果酸、2-巰基丙酸、3-巰基丙酸、硫二甘醇、2-巰基乙醇、二硫蘇糖醇、噻噸、硫代水楊酸、硫羥乳酸、硫代丙酸、亞硫基二乙酸、N-乙?；?L-半胱氨酸、硫辛酸、及其化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的鹽；優(yōu)選N-乙?；?L-半胱氯酸或其化妝品-和/或藥學(xué)上可接受的鹽；和b)一種安全有效量的局部用載體，以使得該組合物的PH為7或更低，優(yōu)選3至6。
全文摘要
本發(fā)明涉及pH為7或更低的含有巰基化合物的局部脫毛發(fā)組合物。本發(fā)明還涉及從哺乳動(dòng)物皮膚上除去毫毛毛發(fā)的方法，包括局部使用一種pH為7或更低的含有巰基化合物或其化妝品-和/或藥學(xué)上可接受鹽的組合物。
文檔編號(hào)A61K8/00GK1131909SQ95190751
公開日1996年9月25日 申請(qǐng)日期1995年6月8日 優(yōu)先權(quán)日1994年6月9日
發(fā)明者格雷格·G·希勒布爾德, 弗拉迪米·加特斯坦 申請(qǐng)人:普羅克特和甘保爾公司