一種3-芳巰基黃酮化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3?芳巰基黃酮化合物的制備方法，包括以下步驟：以1?(2?甲氧基芳基)?3?芳基丙炔酮為底物，在底物中加入N?芳硫基苯甲酰胺為硫源，通過加入促進劑，在反應的溶劑中，于25℃室溫常壓下，攪拌反應20小時；反應結(jié)束，對反應液進行過濾，獲得濾液；對濾液進行濃縮并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑獲得剩余物，通過硅膠柱對剩余物進行層析，并經(jīng)洗脫液進行淋洗，按實際梯度收集流出液；合并含有產(chǎn)物的流出液，對合并后的流出液進行濃縮去溶劑，最后經(jīng)真空干燥得到目標產(chǎn)物。本發(fā)明具有制備工藝簡單、污染少、耗能低、產(chǎn)率高的優(yōu)點。
【專利說明】
一種3-芳巰基黃酮化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及黃酮類化合物的技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種制備3-芳巰基黃酮化合物的方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 黃酮類化合物是一類存在于自然界的、具有2-苯基色酮結(jié)構(gòu)的化合物。這類化合 物分子中常帶有羥基、烷氧基或烷基，并常與糖結(jié)合以苷的形式存在于植物中。黃酮類化合 物具有廣泛而重要的生物活性和藥理作用，其中包括:抗氧化、消炎、抗癌、抗基因誘變、抗 心血管病等作用。例如，中藥黃芩中就含有黃芩苷，它是黃芩具有抗菌活性的有效成分；中 藥葛根含有的葛根素屬于異黃酮類化合物，它具有解痙、擴張冠狀動脈、增加冠脈血流量等 作用，是葛根的主要有效成分；白果素存在于銀杏中，屬雙黃酮類化合物，臨床上用于治療 冠心病;存在于許多植物的花、葉、果實中的槲皮素，為五羥黃酮，具有較好的祛痰、止咳作 用，并有一定的平喘作用，臨床上用于治療慢性支氣管炎，對冠心病及高血壓患者也有輔助 治療作用。因此，化學工作者發(fā)展了多種構(gòu)建黃酮類化合物的方法。
[0003]化學工作者構(gòu)建黃酮類化合物時，最為直接的方法是以芳基碘和末端烯烴為原 料，在鈀催化下，在反應體系中鼓入C0，從而進行插羰環(huán)合反應構(gòu)建黃酮結(jié)構(gòu)，可以參考《有 機化學雜志》2005年第70期6097頁(上Org. CAeffi，2005，70，6097)，或參考《有機化學通 訊》2000年第2期1765頁（Org. Zeii.2000，2,1765)，或參考《有機化學雜志》2010年第75期 948頁（上 Org·. 2010，75，948)。
[0004] 新近發(fā)展的方法是采用鄰甲氧基苯甲?；矠榉磻孜?，直接和一些親電試劑 (如IC1)，在-78 °C下進行環(huán)合反應，從而得到含碘的黃酮化合物，可以參考《有機化學雜 志》2006年第71 期 1626頁(上 2006，7人 1626)。
[0005] 雖然現(xiàn)階段有多種黃酮類化合物的制備方法，但是采用這些方法很難制備含硫基 團的黃酮類化合物，這是由于在構(gòu)建黃酮結(jié)構(gòu)時，很難制備帶有含硫基團的鄰甲氧基苯甲 ?；苍?，或者由于硫原子的強配位能力，使金屬鈀催化劑發(fā)生中毒，從而導致含硫黃酮 類化合物難于合成。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對現(xiàn)階段存在的不足和需求，本發(fā)明提供了一種技術(shù)工藝過程簡單、產(chǎn)率高、污 染少、環(huán)保安全的3-芳巰基黃酮類化合物的制備方法。
[0007] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種3-芳巰基黃酮類化合物的制 備方法，其特征在于，包括以下步驟：以1-(2-甲氧基芳基)_3_芳基丙塊酮為底物，在底物中 加入，芳硫基苯甲酰胺為硫源，通過加入促進劑，在反應的溶劑中，于25°C室溫常壓下，攪 拌反應20小時，其化學反應式如下：
所述-Ar為苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯 基、4-硝基苯基中的一種， 所述-Ar'為苯基、4_甲基苯基、4_甲氧基苯基、2_氣苯基、4_氣苯基、3_氣苯基、3_硝基 苯基中的一種， 反應結(jié)束，經(jīng)冷卻，對反應液進行過濾得到濾液;對濾液進行濃縮除去溶解溶液獲得剩 余物，通過硅膠柱對剩余物進行層析，并經(jīng)洗脫液進行淋洗，收集流出液，合并含有產(chǎn)物的 流出液;對合并后的流出液進行濃縮去溶解溶液，最后經(jīng)真空干燥得到目標產(chǎn)物。
[0008] 本發(fā)明采用的制備方法，在室溫常壓進行攪拌即可，工藝過程簡單，無需使用特殊 儀器或方式，非常適合本領(lǐng)域人員操作，具有操作簡便、產(chǎn)物易得等優(yōu)點。
[0009] 作為本發(fā)明的進一步設置，所述1-(2-甲氧基芳基)-3_芳基丙炔酮和，芳硫基苯 甲酰胺的摩爾比范圍為1:1~1:1.5。
[0010] 上述方案中，當1-(2-甲氧基芳基)-3_芳基丙炔酮和，芳硫基苯甲酰胺摩爾比為 1:1.2時為最優(yōu)方案。
[0011] 作為本發(fā)明的進一步設置，所述促進劑與底物的摩爾百分比為100~200%。
[0012] 本發(fā)明促進劑與底物的摩爾百分比為小于100%時，促進效果不夠明顯，產(chǎn)率降低 過于明顯，當促進劑與底物的摩爾百分比為大于200%時，劑量過多，對后續(xù)反應有一定影 響，而且當促進劑與底物的摩爾百分比為200%，產(chǎn)率最高達到85%。
[0013] 作為本發(fā)明的進一步設置，所述促進劑可以為可以為無水三氯化鐵或三氯化鋁 等。
[0014] 本發(fā)明促進劑采用無水三氯化鐵為最優(yōu)方案。
[0015] 作為本發(fā)明的進一步設置，所述溶劑可以為二氯甲烷，三氯甲烷或1，2-二氯乙烷 等。
[0016] 以無水三氯化鐵為促進劑，二氯甲烷為溶劑為例，本發(fā)明機理如下:N-芳硫基苯甲 酰胺在三氯化鐵的作用下，發(fā)生C-S鍵的斷開，生成硫芳基正離子(ArS+)和苯甲酰胺負離 子，苯甲酰胺負離子接受溶液中的質(zhì)子得到苯甲酰胺，該物質(zhì)通過GC-MS分析檢測到。生成 的硫芳基正離子(ArS+)繼續(xù)在三氯化鐵作用下對叁鍵進行親電加成，得到環(huán)翁硫正離子中 間體，進而被氧原子進攻環(huán)合，得到相應的黃酮化合物。甲氧基中的甲基可能被來自于現(xiàn)場 生成的氯負離子進攻，生成一氯甲烷。本發(fā)明方法可以直接合成目標產(chǎn)物，無需合成分離中 間產(chǎn)物，而且只需在常溫下攪拌反應既可獲得目標物，產(chǎn)率最高可達到85%，大大簡化了工 藝工程，降低了能量消耗，具有高產(chǎn)率的優(yōu)點；且反應過程中廢棄溶液較少，也未排放出其 它污染氣體和液體，因此本發(fā)明減少了廢棄溶液的排放，具有保護環(huán)境和保障操作人員健 康的優(yōu)點;此外，選用含有不同取代基的1-(2-甲氧基苯基)-3-芳基丙炔酮和N-芳硫基苯甲 酰胺反應，可以制備一系列含硫黃酮衍生物，該方法具有一定的適應性。如此本發(fā)明補充了 現(xiàn)階段制備含硫黃酮衍生物方法的空白，促進了含硫黃酮衍生物的發(fā)展，為開發(fā)含硫黃酮 衍生物藥物提供有力的保障。上述反應機理化學反應式如下：

【具體實施方式】
[0017] -種含硫黃酮類衍生物的制備方法，包括以下步驟：以1-(2-甲氧基芳基)-3-芳基 丙炔酮和，芳硫基苯甲酰胺為反應底物，兩者的摩爾比范圍為1:1~1:1.5。通過加入100~ 200 mo 1 %的無水三氯化鐵或三氯化鋁其中一種促進劑，在二氯甲烷、三氯甲烷或1，2-二氯 乙烷其中一種反應的溶劑中，于溫度25°C的條件下反應20 h;其化學反應式如下：
所述-Ar為苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯 基、4-硝基苯基中的一種， 所述-Ar '為苯基、4_甲基苯基、4_甲氧基苯基、2_氣苯基、4_氣苯基、2_氣苯基、3_氣苯 基、3，5-二氯苯基、3-硝基苯基中的一種， 反應結(jié)束，經(jīng)冷卻，對反應液過濾獲得濾液;對濾液進行旋蒸，除去溶劑獲得剩余物。剩 余物通過硅膠柱用石油醚和乙酸乙酯按體積比為15:1配置的洗脫液進行淋洗，按實際梯度 收集流出液，經(jīng)TLC檢測，合并含有目標產(chǎn)物的流出液，對合并后的流出液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸 餾去除溶劑，最后經(jīng)真空干燥得到目標產(chǎn)物。
[0018] 具體實施例一:將47.2毫克(0.2mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基丙炔酮，55毫克 (0.24mmol) jV-苯硫基苯甲酰胺，66毫克(0.4mmol)無水氯化鐵，加入2mL二氯甲燒溶劑中。 在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物用硅膠柱層 析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測， 合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體55.4毫克2-苯 基-3-苯硫基-4爐色烯-4-酮，產(chǎn)率SAa/LYellow soilcL 咕 NMR (500 MHz, CDC13) δ 8.26 (d, /= 7.0 Ηζ,ΙΗ), 7.78 (d,/= 7.5 Hz, 2H), 7.73 (t, /= 7.0 Hz, 1H), 7.54-7.44 (m，5H), 7.21 (d，/= 4.5 Hz,4H)，7.14-7.11 (m，1H). 13C 匪R (125 MHz, CDC13) δ 176.0， 168.8， 156.0， 136.3， 134.3， 133.2， 131.2， 129.3， 129.1， 128.3， 127.3， 126.8， 126.0， 125.9， 122.9， 118.1， 115.3。
[0019] 具體實施例二:將83.4毫克(0.3mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基）丙炔 酮，82.4毫克(0.36mmo 1) f苯硫基苯甲酰胺，99毫克(0.6mmo 1)無水氯化鐵，加入2mL二氯甲 烷溶劑中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物 用硅膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出 液，TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體95 毫克2-(4-甲基苯基）-3-苯硫基-4H-色烯-4-酮，產(chǎn)率SS^LYellow soild.咕匪R (500 MHz, CDC13) δ 8.26 (d，/= 8.0 Hz, 1H)，7.72-7.70 (m，3H)，7.52 (d，/= 7.5 Hz, 1H), 7.44 (t, /= 7.0 Hz, 1H), 7.28 (d, /= 7.0 Hz, 2H), 7.24-7.20 (m, 4H), 7.14-7.10 (m，1H), 2.43(s，3H). 13C NMR (125 MHz, CDC13) δ 176.0，169.0， 156.0, 141.7, 136.4, 134.1, 130.3, 129.3, 129.0, 128.9, 127.2, 126.7, 125.8, 125.7, 122.9, 118.1, 114.7, 21.7〇
[0020] 具體實施例三:將52.8毫克(0.2mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-(4-乙基苯基）丙炔 酮，55毫克(0.24mmol) f苯硫基苯甲酰胺，66毫克(0.4mmol)無水氯化鐵，加入2mL二氯甲 烷溶劑中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物 用硅膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出 液，TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體61 毫克2-(4-乙基苯基）-3-苯硫基-4H-色烯-4-酮，產(chǎn)率SSa/LYellowliquid.咕匪R (500 MHz, CDCb) δ 8.25 (d, /= 8.0 Ηζ,ΙΗ), 7.74-7.70 (m, 3Η), 7.52 (d, /= 8.0 Hz, 1H), 7.44 (t, /= 7.5 Hz, 1H), 7.30 (d, /= 8.0 Hz,2H), 7.22-7.20 (m, 4H), 7.14-7.10 (m,lH), 2.73(q, /= 7.5 Hz, 2H), 1.28 (t, /= 7.5 Hz, 3H). 13C 匪R (125 MHz, CDCI3) δ 176.0， 169.0， 156.0， 148.0， 136.4， 134.2， 130.5， 129.4， 129.1， 127.8， 127.2， 126.8， 125.8， 125.7， 122.9， 118.1， 114.7， 29.0， 15.3〇
[0021] 具體實施例四：將53.2毫克(0.2mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基）丙 炔酮，55毫克(0.24mmol) jV-苯硫基苯甲酰胺，66毫克(0.4mmol)無水氯化鐵，加入2mL二氯 甲烷溶劑中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余 物用硅膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流 出液，TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體 48毫克2-(4-甲氧基苯基)-3-苯硫基-4H-色烯-4-酮，產(chǎn)率eTa/^YellowliquicL 4 NMR (500 MHz, CDCh) δ 8.24 (d，/= 7.5 Hz, 1H)，7.80 (d，/= 7.5 Hz, 2H)，7.71 (t，/ =7.5 Hz, 1H), 7.52 (d, /= 8.5 Hz, 1H), 7.43 (d, /= 7.5 Hz, 1H), 7.21 (d, J =4.5 Hz, 4H), 7.13-7.10 (m, 1H), 6.97 (d, /= 8.5 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCI3) δ 176.1， 168.6， 162.0， 155.9， 136.5,134.1， 131.3， 129.0， 127.0， 126.8， 125.8， 125.7， 125.3， 122.9， 118.0， 114.0， 113.6， 55.6。
[0022] 具體實施例五:將76.2毫克(0.3mmol )1-(2-甲氧基苯基)-3-(2-氟苯基)丙炔酮， 82 · 4毫克（0 · 36mmo 1) jV-苯硫基苯甲酰胺，99毫克(0 · 6mmo 1)無水氯化鐵，加入2mL二氯甲燒 溶劑中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物用 硅膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液， TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體65毫 克2-(2-氟苯基)-3-苯硫基-4"-色烯-4-酮，產(chǎn)率63%。Yellow soiId.咕匪R (500 MHz, CDCb) δ 8.29 (d, /= 8.0 Hz, 1H), 7.74 (t, /= 8.0 Hz, 1H), 7.56-7.51 (m, 3H), 7.48 (t, /= 7.5 Hz, 1H), 7.28 (d, /= 7.5 Hz, 1H), 7.25-7.20 (m, 5H), 7.14 (t, /= 6.5 Hz, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCI3) δ 175.4，164.3，159.7 (d, / =250.0 Hz), 156.2, 135.4, 134.3, 132.7 (d, /= 8.8 Hz), 130.7, 128.9, 128.3, 126.7, 126.3, 125.9, 124.l(d, /= 3.75 Hz), 123.1, 121.6 (d, /= 15.0 Hz), 118.6，118.2，116.2 (d, /= 20.0 Hz)。
[0023] 具體實施例六:將54毫克(0.2mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-(4-氯苯基)丙炔酮，55 毫克(0.24mmol) f苯硫基苯甲酰胺，66毫克(0.4mmo 1)無水氯化鐵，加入2mL二氯甲燒溶劑 中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物用硅膠 柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC 檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體47毫克2-(4-氯苯基)-3-苯硫基-4H-色烯-4-酮，產(chǎn)率eSQ/c^Yellow soild.咕 NMR (500 MHz, CDC13) δ 8.25 (d, /= 8.0 Hz, 1H), 7.72 (t, /= 8.5 Hz, 3H), 7.52 (d, /= 8.5 Hz, 1H)，7.45 (t，/= 8.5 Hz, 3H)，7.23-7.19 (m，4H)，7.14-7.12 (m，1H). 13C MMR (125 MHz, CDC13) δ175·8， 167.5， 155.9， 137.4， 136.0， 134.4， 131.5， 130.8， 129.2, 128.6, 127.4, 126.8, 126.2, 126.0, 122.9, 118.1,115.5〇
[0024] 具體實施例七:將62.8毫克(0.2mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-(4-溴苯基)丙炔酮， 55毫克(0.24mmo 1) f苯硫基苯甲酰胺，66毫克(0.4mmo 1)無水氯化鐵，加入2mL二氯甲燒溶 劑中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物用硅 膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液， TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體58毫 克2-(4-溴苯基)-3-苯硫基-4H-色烯-4-酮，產(chǎn)率TnYellow soilcL咕匪R (500 MHz, CDCb) δ 8.25 (d, /= 8.0 Ηζ,ΙΗ), 7.73 (t, /= 8.0 Ηζ,ΙΗ), 7.66 (d, /= 8.5 Hz, 2H), 7.60 (d, /= 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, /= 8.5 Hz, 1H), 7.46 (t, /= 7.5 Ηζ,ΙΗ), 7.23-7.19 (m, 4H), 7.15-7.12 (m, 1H). 13C 匪R (125 MHz, CDCI3) δ 175.8, 167.6, 155.9, 136.0, 134.4, 131.9, 131.6, 130.9, 129.2, 127.3, 126.8, 126.1, 126.0, 125.9, 122.9,118.1, 115.5。
[0025] 具體實施例八:將56.2毫克(0.2mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-(4-硝基苯基)丙炔 酮，55毫克(0.24mmol) f苯硫基苯甲酰胺，66毫克(0.4mmol)無水氯化鐵，加入2mL二氯甲 烷溶劑中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物 用硅膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出 液，TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體26 毫克2-(4-硝基苯基）-3-苯硫基-4H-色烯-4-酮，產(chǎn)率SSQ/LYellow soild.咕匪R (500 MHz, CDC13) δ 8.31 (d，/= 8.5 Hz, 2H)，8.27 (d，/= 8.0 Hz, 1H)，7.76 (t，/ =8.0 Hz, 1H), 7.53 (d, /= 8.5 Hz, 3H), 7.49 (t, /= 7.5 Hz, 1H), 7.24-7.20 (m，4H)，7.15 (t，/= 7.0 Hz, 1H). 13C 匪R (125 MHz, CDCI3) δ 175.6，165.9， 155.9, 149.1, 138.9, 135.4, 134.7, 130.5, 129.3, 127.6, 126.9, 126.5, 126.3, 123.5, 122.9, 118.2, 116.9。
[0026] 具體實施例九:將47.2毫克(0.2mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基丙炔酮，58.3毫 克(0.24mmo 1) ΛΚ 4-甲基苯硫基)苯甲酰胺，66毫克(0.4mmo 1)無水氯化鐵，加入2mL二氯甲 烷溶劑中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物 用硅膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出 液，TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體55 毫克2-苯基-3-(4-甲基苯硫基）-4H-色烯-4-酮，產(chǎn)率SO^LYellow soild.咕匪R (500 MHz, CDC13) δ 8.26 (d, /= 8.0 Hz, 1H), 7.81-7.79 (m, 2H), 7.70 (t, /= 8.5 Ηζ,ΙΗ), 7.53-7.46 (m, 4H), 7.43 (t, /= 8.5 Hz, 1H), 7.15 (d, /= 8.5 Hz, 2H)，7.03 (d，/= 8.0 Hz, 2H)，2.27 (s，3H). 13C NMR (125 MHz, CDC13) δ 175.9， 168.4, 155.9, 135.9, 134.1, 133.1, 132.5, 131.0, 129.8, 129.3, 128.1, 127.8, 126.6, 125.7, 122.9, 118.0, 115.8, 21.0。
[0027] 具體實施例十:將70.8毫克(0.3mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基丙炔酮，93.3毫 克(0.36mmo 1) ΛΚ 4-甲氧基苯硫基)苯甲酰胺，99毫克(0.6mmo 1)無水氯化鐵，加入2mL二氯 甲烷溶劑中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余 物用硅膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流 出液，TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體 87毫克2-苯基-3-(4-甲氧基苯硫基）-4H-色烯-4-酮，產(chǎn)率SP/LYellow soild.咕匪R (500 MHz, CDC13) δ 8.24 (d, /= 8.0 Hz, 1H), 7.78 (d, /= 7.5 Hz, 2H), 7.69 (t, /= 7.5 Hz, 1H), 7.55-7.48 (m, 4H), 7.42 (t, /= 7.5 Hz, 1H), 7.21 (d, J =8.5 Hz, 2H)，6.74 (d，/= 8.5 Hz, 2H)，3.73 (s，3H). 13C 匪R (125 MHz, CDC13) δ 176.1， 167.9， 158.7， 155.8， 134.0， 133.2， 131.0， 130. 9， 129.4， 128.1， 126.6， 126.4， 125.5， 123.0， 118.0， 117.1， 114.6， 55。
[0028] 具體實施例^^一:將47.2毫克(0.2mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基丙炔酮，59.3 毫克(0.24mmo 1) f (2-氟苯硫基)苯甲酰胺，66毫克(0.4mmo 1)無水氯化鐵，加入2mL二氯甲 烷溶劑中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物 用硅膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出 液，TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體40 毫克2-苯基-3-(2-氟苯硫基)-紐-色烯-4-酮，產(chǎn)率57%。￥611〇￥8〇丨1(1. 1!1匪1?(500 1抱， CDC13) δ 8.24 (d， J = 8.0 Hz, 1H)， 7.78 (d， J = 7.5 Hz, 2H)， 7.74 - 7.68 (m， 1H), 7.56 - 7.40 (m, 5H), 7.17 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.13-7.09 (m, 1H), 7.02 -6.93 (m, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCI3) δ 175.7, 168.3, 160.6 (d, /= 243.75Hz), 134.3, 133.0, 131.2, 129.8, 129.3, 128.2, 127.8 (d, /= 7.5 Hz), 126.6, 125.8, 124.5 (d, /= 3.75 Hz), 123.0, 122.9, 122.7, 118.1, 115.7 (d, J =21.25 Hz), 114.11。
[0029] 具體實施例十二:將47.2毫克(0.2mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基丙炔酮，63.1 毫克(0.24mmol) ΛΚ4-氯苯硫基)苯甲酰胺，66毫克(0.4mmol)無水氯化鐵，加入2mL二氯甲 烷溶劑中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物 用硅膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出 液，TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體58 毫克2-苯基-3-(4-氯苯硫基)-紐-色烯-4-酮，產(chǎn)率80%。￥611〇￥8〇丨1(1. 1!1匪1?(500 1抱， CDC13) δ 8.25 (d, /= 7.0, Hz, 1H), 7.77-7.70 (m, 3H), 7.54-7.52 (m, 2H), 7.50-7.46 (m，3H)，7.19-7.12(m，4H).13CNMR(125MHz，CDCl3)Sl75.8，168· 9， 156.0， 134.8， 134.4， 133.0， 132.0， 131.3， 129.3， 129.2， 128.9， 128.3， 126.7， 126.0， 122.9， 118.2， 115.1。
[0030] 具體實施例十三:將47.2毫克(0.2mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基丙炔酮，63.1 毫克(0.24mmo 1) f (3-氯苯硫基)苯甲酰胺，66毫克(0.4mmo 1)無水氯化鐵，加入2mL二氯甲 烷溶劑中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物 用硅膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出 液，TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體54 毫克2-苯基-3-(3-氯苯硫基)-紐-色烯-4-酮，產(chǎn)率74%。￥611〇￥8〇丨1(1. 1!1匪1?(500 1抱， CDC13) δ 8.26 (d，/= 8.0，Hz, 1H)，7.78 - 7.71 (m，3H)，7.57 - 7.52 (m，2H)， 7.51 - 7.44 (m， 3H), 7.16 - 7.11 (m， 2H), 7.10 - 7.06 (m， 2H). 13C 匪R (125 MHz, CDC13) δ 175.8， 169.1， 156.0， 138.4， 134.9， 134.4， 132.9， 131.4， 130.1， 129.3， 128.4， 126.8， 126.2， 126.0， 125.3， 122.9， 118.2， 114.5。
[0031] 具體實施例十四：將47.2毫克(0.2mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基丙炔酮，65.8 毫克(0 · 24mmo 1) f (3-硝基苯硫基)苯甲酰胺，66毫克(0 · 4mmo 1)無水氯化鐵，加入2mL二氯 甲烷溶劑中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余 物用硅膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流 出液，TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體 26.0毫克2-苯基-3-(3-硝基苯硫基）-4H-色烯-4-酮，產(chǎn)率SS^LYellow soild.咕匪R (500 MHz, CDCls) δ 8.24 (dd, /= 8.0, 1.0 Hz, 1H), 8.00 - 7.94 (m, 2H), 7.78 -7.75 (m, 3H), 7.60 - 7.46 (m, 6H), 7.38 (t, /= 8.0 Hz, 1H). 13C 匪R (125 MHz, CDC13) δ 175.5， 169.4， 156.0， 148.7， 139.1， 134.7， 132.8， 132.7， 131.6， 129.8， 129.2， 128. 5， 126.7， 126.2， 122.7， 121.5， 120.8， 118.3， 113.7。
[0032] 具體實施例十五:將47.2毫克(0.2mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基丙炔酮，55毫 克(0 · 24mmo 1)，苯硫基苯甲酰胺，66毫克（0 · 4mmo 1)無水氯化鐵，加入2mL三氯甲烷溶劑 中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物用硅膠 柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC 檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體52.1毫克 2-苯基-3-苯硫基-4f色烯-4-酮，產(chǎn)率79 %。
[0033] 具體實施例十六:將47.2毫克(0.2 mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基丙炔酮，55 毫克(0.24_31)7^苯硫基苯甲酰胺，66毫克(0.41111]1〇1)無水氯化鐵，加入21]11^1，2-二氯乙 烷溶劑中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物 用硅膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出 液，TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體 52.8毫克2-苯基-3-苯硫基-4f色烯-4-酮，產(chǎn)率80 %。
[0034] 具體實施例十七：將47.2毫克（0.2 mmol) 1-(2-甲氧基苯基）-3-苯基丙炔酮， 68.8毫克(0.30 mmol) f苯硫基苯甲酰胺，66毫克(0.4 mmol)無水氯化鐵，加入2mL二氯甲 烷溶劑中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物 用硅膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出 液，TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體 56.1毫克2-苯基-3-苯硫基-4f色烯-4-酮，產(chǎn)率85 %。
[0035] 具體實施例十八:將47.2毫克(0.2mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基丙炔酮，45.8 毫克(0.2 mmol) f苯硫基苯甲酰胺，66毫克(0.4mmol)無水氯化鐵，加入2mL二氯甲燒溶劑 中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物用硅膠 柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC 檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體46.2毫克 2-苯基-3-苯硫基-4f色烯-4-酮，產(chǎn)率70 %。
[0036] 具體實施例十九:將47.2毫克(0.2mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基丙炔酮，55毫 克(0.24mmol)，苯硫基苯甲酰胺33毫克(0.2 mmol)無水氯化鐵，加入2mL二氯甲烷溶劑 中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物用硅膠 柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC 檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體31毫克2-苯基-3-苯硫基-4f色烯-4-酮，產(chǎn)率47 %。
[0037] 具體實施例二十:將47.2毫克(0.2mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基丙炔酮，55毫 克(0.24 mmol) f苯硫基苯甲酰胺，49.5毫克(0.3 mmol)無水氯化鐵，加入2 mL二氯甲燒 溶劑中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物用 硅膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液， TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體45.5 毫克2-苯基-3-苯硫基-4f色烯-4-酮，產(chǎn)率69 %。
[0038] 具體實施例二^^一:將47.2毫克(0.2 mmol) 1-(2-甲氧基苯基)-3-苯基丙炔酮， 55毫克(0.24 mmol) jV-苯硫基苯甲酰胺，53.3毫克(0.4 mmol)無水氯化錯，加入2 mL二氯 甲烷溶劑中。在25°C室溫下反應20小時，反應結(jié)束后冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余 物用硅膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流 出液，TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體 36.3毫克2-苯基-3-苯硫基-4f色烯-4-酮，產(chǎn)率55 %。
[0039] 本發(fā)明實施例以底物為1-(2-甲氧基苯基)-3_苯基丙炔酮和化苯硫基苯甲酰胺 的摩爾比1:1.2,促進劑為200mol%的無水氯化鐵，溶劑為二氯甲烷為基礎。其中實施例二至 八以1-(2-甲氧基芳基)-3-芳基丙炔酮被不同取代基取代為變量，實施例九至十四以芳 硫基苯甲酰胺被不同取代基取代為變量，實施例十五、十六是反應溶劑的變化。實施例十 七、十八的變量為底物的摩爾比，實施例十九、二十的變量是無水氯化鐵與底物摩爾比的變 化，實施例二十一的促進劑為200 mol%的無水氯化鋁。在本發(fā)明方法中，也有產(chǎn)率較低的現(xiàn) 象，這是由于一些官能團如N〇2、F等會在其化學反應中產(chǎn)生電子效應所產(chǎn)生的影響。
[0040] 本發(fā)明無需通過合成分離中間產(chǎn)物，可以通過合成直接得到目標產(chǎn)物，簡化工藝 過程，耗能低，減少廢棄溶液排放，減少對環(huán)境污染，產(chǎn)率最高達到85 % ;上述實施例通過選 用含有不同取代基的1-(2-甲氧基苯基)-3-芳基丙炔酮和，芳硫基苯甲酰胺反應，可以制 備一系列含硫黃酮衍生物，該方法具有一定的適應性。本發(fā)明不局限于上述【具體實施方式】， 本領(lǐng)域一般技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明公開的內(nèi)容，可以采用其他多種【具體實施方式】實施本發(fā)明 的，或者凡是采用本發(fā)明的設計結(jié)構(gòu)和思路，做簡單變化或更改的，都落入本發(fā)明的保護范 圍。
【主權(quán)項】
1. 一種3-芳巰基黃酮化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：以1-(2-甲氧基 芳基)-3-芳基丙炔酮為底物，在底物中加入化芳硫基苯甲酰胺為硫源，通過加入促進劑，在 反應的溶劑中，于25°C室溫常壓下，攪拌反應20小時，其化學反應式如下：所述-Ar為苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯 基、4-硝基苯基中的一種， 所述-Ar '為苯基、4_甲基苯基、4_甲氧基苯基、2_氣苯基、4_氣苯基、3_氣苯基、3_硝基 苯基中的一種， 反應結(jié)束，對反應液進行過濾得到濾液，對濾液進行濃縮除去溶解溶液獲得剩余物，通 過硅膠柱對剩余物進行層析，并經(jīng)洗脫液進行淋洗，收集流出液，合并含有產(chǎn)物的流出液， 對合并后的流出液進行濃縮去溶解溶液，最后經(jīng)真空干燥得到目標產(chǎn)物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳巰基黃酮化合物的制備方法，其特征在于:所述1-(2-甲 氧基芳基)-3_芳基丙炔酮和，芳硫基苯甲酰胺的摩爾比范圍為1:1~1:1.5。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-芳巰基黃酮化合物的制備方法，其特征在于:所述促進 劑與底物的摩爾百分比為100~200%。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-芳巰基黃酮化合物的制備方法，其特征在于:所述促進 劑可以為無水三氯化鐵或三氯化鋁等。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的3-芳巰基黃酮化合物的制備方法，其特征在于:所述促進劑可 以為無水二氣化鐵或二氣化錯等。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-芳巰基黃酮化合物的制備方法，其特征在于:所述反應 的溶劑可以為二氯甲烷、三氯甲烷或1，2_二氯乙烷等。7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的3-芳巰基黃酮化合物的制備方法，其特征在于:所述反應的溶 劑可以為二氯甲烷、三氯甲烷或1，2_二氯乙烷等。8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的3-芳巰基黃酮化合物的制備方法，其特征在于:所述反應的溶 劑可以為二氯甲烷、三氯甲烷或1，2_二氯乙烷等。9. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的3-芳巰基黃酮化合物的制備方法，其特征在于:所述反應的溶 劑可以為二氯甲烷、三氯甲烷或1，2_二氯乙烷等。
【文檔編號】C07D311/30GK105949161SQ201610482637
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月28日
【發(fā)明人】張小紅, 施林峰, 張興國, 鄧辰亮, 胡伯倫
【申請人】溫州大學