專利名稱：胍衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可用作藥物的新型胍衍生物及其藥物上可接受的鹽。
發(fā)明公開文書本發(fā)明涉及新型胍衍生物。更具體地說，本發(fā)明涉及具有藥理活性的新型胍衍生物及其藥物上可接受的鹽，其制備工藝，包含此類物質(zhì)的藥物組合物和此類物質(zhì)的用途。
因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供對細(xì)胞中Na+/H+交換具有強(qiáng)烈抑制活性的新型和有用的胍衍生物及其藥物上可接受的鹽。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供這類胍衍生物及其鹽的制備工藝。
本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供一種包含所述胍衍生物及其藥物上可接受的鹽的藥物組合物。
本發(fā)明的又進(jìn)一步目的是提供所述胍衍生物及其藥物上可接受的鹽作為一種藥物用于治療和/或預(yù)防人體和動(dòng)物的心血管疾病、腦血管疾病、腎病、動(dòng)脈硬化、休克等。
本發(fā)明的目標(biāo)胍衍生物是新型的.而且可以如下通式(I)代表 (I)式中Y是N或C-R1(其中R1是氫，低級烷基、羥基、受保護(hù)羥基、低級烷氧基、羥基(低級)烷基、受保護(hù)羥基(低級)烷基、氨基(低級)烷基、受保護(hù)氨基(低級)烷基、羧基(低級)烷氧基、受保護(hù)羧基(低級)烷氧基、羥基(低級)烷氧基、受保護(hù)羥基(低級)烷氧基、?；⒎蓟?、或雜環(huán)基團(tuán))，R2是氫，可以有一個(gè)適當(dāng)取代基的芳基、芳氧基、一(或二或三)鹵(低級)烷基、酰基、可以有適當(dāng)取代基的雜環(huán)基團(tuán)，或雜環(huán)(低級)烷基，R3是氫、低級烷氧基、羥基、受保護(hù)羥基，或雜環(huán)基團(tuán)，或R1和R2連在一起，形成一個(gè)如下的二價(jià)基 或 (式中R8是氫或低級烷基，R9是氫或低級烷基，和R10是氫，氰基或二(低級)烷氨基(低級)烷基)，或R2和R3連在一起，形成一個(gè)如下的二價(jià)基 (式中R5是氫或低級烷基，R6是氫或低級烷基，和R11是氫或氰基)，Z是N或C-R4(式中R4是氫，羧基、受保護(hù)羧基、硝基、鹵素、羥基(低級)烷基、受保護(hù)羥基(低級)烷基、氨基、受保護(hù)氨基、氰基、低級烷氧基(低級)烷基、羧基(低級)鏈烯基、受保護(hù)羧基(低級)鏈烯基、羥基、受保護(hù)羥基、二(低級)烷氨基(低級)烷基、氨基(低級)烷基、受保護(hù)氨基(低級)烷基、羥基(低級)烷氧基、受保護(hù)羥基(低級)烷氧基、肟基(低級)烷基、雜環(huán)基團(tuán)，可以有適當(dāng)取代基的雜環(huán)(低級)烷基，或?；?，和W是N或C-R12(式中R12是氫，低級烷氧基、硝基、羥基、或受保護(hù)羥基)本發(fā)明的目標(biāo)化合物(I)可以用如下方法制備。方法(1) (II)或其羧基上的活潑衍生物，或其鹽 (I)或其鹽式中R2、R3、W、Y和Z均如以下所定義。
起始化合物(II)可以用下列方法或以下提到的制備或與其類似的方法制備。方法(A) (IV)或其鹽 (IIa)或其鹽方法(B) (IIb)或其鹽 (IIc)或其鹽 (IId)或其鹽方法(C) (IIa)或其鹽 (IIe)或其鹽方法(D) (IIf)或其鹽 (II)或其鹽方法(E) (IIg)或其鹽 (IIh)或其鹽方法(F) (VIII)或其鹽 (IIr)或其鹽 (IIi)或其鹽方法(G) (IIc)或其羧基上的活潑衍生物，或其鹽 (IIj)或其鹽方法(H) (IIk)或其鹽 (IIl)或其鹽 (IIm)或其鹽方法(I) (IIn)或其鹽 (IIo)或其鹽方法(J) (IIp)或其鹽 (IIq)或其鹽式中R2、R3、R5、R6、R11、W、Y和Z均如以上所定義，Ra3是羥基或受保護(hù)羥基，R7是羧基或受保護(hù)羧基，Ra7是受保護(hù)羧基，R13是受保護(hù)羧基，R14是低級烷基，化學(xué)式 的基團(tuán)是酰胺化羧基，而X1、X2和X3各是一個(gè)離去基團(tuán)。
目標(biāo)化合物(I)的適用藥物上可接受的鹽是常用無毒鹽，可以包括與堿形成的鹽或酸加成鹽，例如，與一種無機(jī)堿形成的鹽，如堿金屬鹽(如鈉鹽、鉀鹽等)、堿土金屬鹽(如鈣鹽、鎂鹽等)、銨鹽；與一種有機(jī)堿形成的鹽，如一種有機(jī)胺鹽(如三乙胺鹽、吡啶鹽、甲基吡啶鹽、乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽、二環(huán)己胺鹽、N，N’-二芐基乙二胺鹽等)；一種無機(jī)酸加成鹽(如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等)；一種有機(jī)羧酸或磺酸加成鹽(如甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、羥乙磺酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽等)與一種堿性或酸性氨基酸(如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)形成的鹽。
在本說明書的以上和隨后描述中，本發(fā)明打算包括在其范圍內(nèi)的各種定義的適用實(shí)例和說明，茲詳細(xì)解釋如下。
“低級”這一術(shù)語，除非另有先決條件，否則就用來表示一個(gè)有1～6、較好1～4個(gè)碳原子的基團(tuán)。
“高級”這一術(shù)語，除非另有先決條件，否則就用來表示一個(gè)有7～20個(gè)碳原子的基團(tuán)。
“受保護(hù)羥基(低級)烷基”、“羥基(低級)烷基”、“氨基(低級)烷基”、“受保護(hù)氨基(低級)烷基”、“雜環(huán)(低級)烷基”、“一(或二或三)鹵(低級)烷基”、“二(低級)烷氨基(低級)烷基“、“肟基(低級)烷基”和“低級烷氧(低級)烷基”等術(shù)語中的適用“低級烷基”和“低級烷基片斷”，可以包括有1～6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、叔戊基、己基等，較好是有1～4個(gè)碳原子的烷基。
“羧基(低級)鏈烯基”和“受保護(hù)羧基(低級)鏈烯基”等術(shù)語中的適用“低級鏈烯基”和“低級鏈烯基片斷”，可以包括乙烯基、1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-)丁烯基、1-(或2-或3-或4-)戊烯基、1-(或2-或3-或4-或5-)己烯基、甲基乙烯基、乙基乙烯基、1-(或2-或3-)甲基-1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-)乙基-1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-或4-)甲基-1-(或2-或3-)丁烯基等，其中更好的實(shí)例可以是C2-C4鏈烯基。
適用的“低級鏈炔基”可以包括乙炔基、1-丙炔基、炔丙基、1-甲基炔丙基、1-或2-或3-丁炔基、1-或2-或3-或4-戊炔基、1-或2-或3-或4-或5-己炔基等。
“低級烷氧(低級)烷基”、“羧基(低級)烷氧基”、“受保護(hù)羧基(低級)烷氧基”、“羥基(低級)烷氧基”和“受保護(hù)羥基(低級)烷氧基”等術(shù)語中的適用“低級烷氧基”和“低級烷氧基片斷”，可以包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基、己氧基等。
適用的“環(huán)(低級)烷基”可以包括環(huán)戊基、環(huán)己基等。
適用的“環(huán)(低級)烯基”可以包括環(huán)己烯基、環(huán)己二烯基等。
“受保護(hù)氨基(低級)烷基”為一術(shù)語中的適用“受保護(hù)氨基”和“受保護(hù)氨基片斷”可以包括常用受保護(hù)氨基等。
適用的“常用受保護(hù)氨基”可以包括有一個(gè)常用保護(hù)基團(tuán)例如可以有適用取代基的芳(低級)烷基(如芐基、三苯甲基等)等取代的酰氨基或氨基。
“酰氨基”這一術(shù)語中的適用“?；焙汀磅；瑪唷笨梢园ò被柞；?、脂族?；鶊F(tuán)和含有一個(gè)芳環(huán)的?；鶊F(tuán)，又稱之為芳族?；?，或含有雜環(huán)的?；鶊F(tuán)，又稱之為雜環(huán)?；?。
所述?；倪m用實(shí)例可以說明如下氨基甲酰；硫代氨基甲酰；氨基磺酰；脂族?；绲图壔蚋呒夋溚轷?例如，甲酰、乙酰、丙酰、丁酰、2-甲基丙酰、戊酰、2，2-二甲基丙酰、己酰、庚酰、辛酰、壬酰、癸酰、十一烷酰、十二烷酰、十三烷酰、十四烷酰、十五烷酰、十六烷酰、十七烷酰、十八烷酰、十九烷酰、二十烷酰等)；低級或高級烷氧羰基(例如，甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、叔戊氧羰基、庚氧羰基等)低級或高級烷基磺酰(例如，甲磺酰、乙磺酰等)；低級或高級烷氧磺酰(例如，甲氧磺酰、乙氧磺酰等)一(或二或三)鹵(低級)烷基磺酰(例如，氟甲基磺酰、二氟甲基磺酰、三氟甲基磺酰、氯甲基磺酰、二氯甲基磺酰、三氯甲基磺酰、1-或2-氟乙基磺酰、1-或2-氯乙基磺酰等)；等；芳族酰基，如芳酰基(例如，苯甲酰、甲苯酰、萘酰等)；芳(低級)鏈烷酰[例如，苯基(低級)鏈烷酰(如，苯乙酰、苯丙酰、苯丁酰、苯異丁酰、苯戊酰、苯己酰等)，萘基(低級)鏈烷酰(如，萘乙酰、萘丙酰，萘丁酰等)，等]芳(低級)鏈烯酰[例如，苯基(低級)鏈烯酰(如，苯丙烯酰、苯丁烯酰、苯甲基丙烯酰、苯戊烯酰、苯己烯酰等)，萘基(低級)鏈烯酰(如，萘丙烯酰、萘丁烯酰等)等]芳(低級)烷氧羰基[例如，苯基(低級)烷氧羰基(如，芐氧羰基等)等]芳氧羰基(如.苯氧羰基、萘氧羰基等)芳氧(低級)鏈烷酰(如，苯氧乙酰、苯氧丙酰等)芳基乙醛酰(如，苯基乙醛酰、萘基乙醛酰等)芳基磺酰(如，苯磺酰，對甲苯磺酰等)；等雜環(huán)?；珉s環(huán)羰基雜環(huán)(低級)鏈烷酰(如，雜環(huán)乙酰、雜環(huán)丙酰、雜環(huán)丁酰、雜環(huán)戊酰、雜環(huán)己酰等)雜環(huán)(低級)鏈烯酰(如，雜環(huán)丙烯酰、雜環(huán)丁烯酰、雜環(huán)戊烯酰、雜環(huán)己烯酰等)雜環(huán)乙醛酰；等其中，以上提到的“雜環(huán)羰基”、“雜環(huán)(低級)烷基”、“雜環(huán)(低級)鏈烯?！焙汀半s環(huán)乙醛?！钡刃g(shù)語中的適用“雜環(huán)片斷”，更詳細(xì)地說，系指含有至少一個(gè)雜原子如氧、硫、氮原子等的飽和或不飽和、單環(huán)或多環(huán)的雜環(huán)基團(tuán)。
而且，尤其好的雜環(huán)基團(tuán)可以是諸如下列的雜環(huán)基團(tuán)含有1～4個(gè)氮原子的不飽和3～8元(更好的是5或6元)雜單環(huán)基團(tuán)，例如，吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、二氫吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三唑基、(如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)，四唑基(如1H-四唑基、2H-四唑基等，等含有1～4個(gè)氮原子的飽和3～8元(更好的是5或6元)雜單環(huán)基團(tuán)，例如，吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基等；含有1～4個(gè)氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基團(tuán)，例如，吲哚基、異吲哚基、二氫吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、吲唑基、苯并三唑基等含有1～2個(gè)氧原子和1～3個(gè)氮原子的不飽和3～8元(更好的是5或6元)雜單環(huán)基團(tuán)，例如，噁唑基、異噁唑基、噁二唑基(如，1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)，等
含有1～2個(gè)氧原子和1～3個(gè)氮原子的飽和3～8元(更好的是5或6元)雜單環(huán)基團(tuán)，例如，噁唑烷基、嗎啉基、syndnonyl等；含有1～2個(gè)氧原子和1～3個(gè)氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基團(tuán)，例如，苯并噁唑基、苯并噁二唑基等；含有1～2硫原子和1～3個(gè)氮原子的不飽和3～8元(更好的是5或6元)雜單環(huán)基團(tuán)，例如，噻唑基、異噻唑基，噻二唑基(如，1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基等)，二氫噻嗪等；含有1～2個(gè)硫原子和1～3個(gè)氮原子的飽和3～8元(更好的是5或6元)雜單環(huán)基團(tuán)，例如噻唑烷基等含有1～2個(gè)硫原子的不飽和3～8元(更好的是5或6元)雜單環(huán)基團(tuán)，例如，噻吩基、二氫二硫雜環(huán)己二烯基、二氫二亞硫酰基等；含有1～2個(gè)硫原子和1～3個(gè)氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基團(tuán)，例如，苯并噻唑基、苯并噻二唑基等含有一個(gè)氧原子的不飽和3～8元(更好的是5或6元)雜單環(huán)基團(tuán)，例如，呋喃基等含有一個(gè)氧原子和1～2個(gè)硫原子的不飽和3～8元(更好的是5或6元)雜單環(huán)基團(tuán)，例如，二氫氧硫雜環(huán)己二烯基等；含有1～2個(gè)硫原子的不飽和稠合雜環(huán)基團(tuán)，例如，苯并噻吩基、苯并二硫雜環(huán)己二烯基等含有一個(gè)氧原子和1～2個(gè)硫原子的不飽和稠合雜環(huán)基團(tuán)，例如，苯并氧硫雜環(huán)己二烯基等和諸如此類。
如上所述?；瑪嗫梢杂?～10個(gè)相同或不同的適用取代基，例如，以上舉例說明的低級烷基以上舉例說明的低級烷氧基低級烷硫基，其中低級烷基片斷如以上舉例說明的低級烷氨基，其中低級烷基片斷如以上舉例說明的以上舉例說明的環(huán)(低級)烷基；以上舉例說明的環(huán)(低級)鏈烯基氨基以上舉例說明的受保護(hù)氨基；羥基受保護(hù)羥基；氰基硝基；羧基；受保護(hù)羧基磺基；氨磺酰亞氨基氧代氨基(低級)烷基，其中低級烷基片斷如以上舉例說明的；氨基甲酰氧基羥基(低級)烷基，其中低級烷基片斷如以上舉例說明的二氨基(低級)亞烷基(如，二氨基亞甲基等)二(低級)烷氨基，其中低級烷基片斷如以上舉例說明，二(低級)烷氨基(低級)烷基，其中低級烷基片斷如以上舉例說明的雜環(huán)(低級)烷基，其中雜環(huán)片斷和低級烷基片斷各如以上舉例說明的，等等。
“芳氧基”這術(shù)語的適用“芳基”和“芳基片斷”可以包括苯基、萘基等。
適用的“離去基團(tuán)”可以包括酸根、以上舉例說明的低級烷氧基等，且適用的“酸根”實(shí)例可以是鹵素、酰氧基(其中?；瑪嗳缫陨吓e例說明的)等。
“一(或二或三)鹵(低級)烷基”這一術(shù)語中的適用“鹵素”和“鹵素片斷”可以包括氟、溴、氯和碘。
“受保護(hù)羧基(低級)烷氧基”和“受保護(hù)羧基(低級)鏈烯基”這些術(shù)語中適用的“受保護(hù)羧基”和“受保護(hù)羧基片斷”可以包括常見受保護(hù)羧基等。
適用的“常見受保護(hù)羧基”可以包括酯化羧基等。而所述酯的適用實(shí)例可以是諸如低級烷酯(例如，甲酯、乙酯、丙酯、異丙酯、丁酯、異丁酯、叔丁酯、戊酯、叔戊酯、己酯等)低級鏈烯酯(例如，乙烯酯、烯丙酯等)低級鏈炔酯(例如，乙炔酯、丙炔酯等)；低級烷氧(低級)烷酯(例如，甲氧甲酯、乙氧甲酯、異丙氧甲酯、1-甲氧基乙酯、1-乙氧基乙酯等)低級烷硫基(低級)烷酯(例如，甲硫基甲酯、乙硫基甲酯、乙硫基乙酯、異丙硫基甲酯等)；一(或二或三)鹵(低級)烷酯(如，2-碘乙酯、2，2，2-三氯乙酯等)；低級鏈烷酰氧(低級)烷酯(如，乙酰氧甲酯、丙酰氧甲酯、丁酰氧甲酯、戊酰氧甲酯、新戊酰氧甲酯、己酰氧甲酯、1-乙酰氧乙酯、2-乙酰氧乙酯、2-丙酰氧乙酯等)低級烷氧羰氧(低級)烷酯(例如，甲氧羰氧甲酯、乙氧羰氧甲酯、丙氧羰氧甲酯、1-(或2-)[甲氧羰氧基]乙酯、1-(或2-)[乙氧羰氧基]乙酯、1-(或2-)[丙氧羰氧基]乙酯、1-(或2-)[異丙氧羰氧基]乙酯等)低級鏈烷磺酰(低級)烷酯(例如，甲磺酰甲酯、2-甲磺?；阴サ?低級烷氧羰氧(低級)烷酯(例如，甲氧羰氧甲酯、乙氧羰氧甲酯、丙氧羰氧甲酯、叔丁氧羰氧甲酯、1-(或2-)甲氧羰氧基乙酯、1-(或2-)乙氧羰氧基乙酯、1-(或2-)異丙氧羰氧乙酯等)苯并[c]呋喃酮亞基(低級)烷酯；(5-低級烷基-2-氧代-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯-4-基)(低級)烷酯[例如，(5-甲基-2-氧代-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲酯、(5-乙基-2-氧代-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲酯、(5-丙基-2-氧代-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯-4-基)乙酯等]一(或二或三)芳基烷酯，例如，可以有一個(gè)或多個(gè)適用取代基的一(或二或三)苯基(低級)烷酯(如，芐酯、4-甲氧基芐酯、4-硝基芐酯、苯乙酯、三苯甲酯、二苯甲酯、二(甲氧苯基)甲酯、3，4-二甲氧基芐酯、4-羥基-3，5-二叔丁基芐酯等)；可以有一個(gè)或多個(gè)適用取代基的芳酯，例如，有取代或無取代的苯酯(如，苯酯、甲苯酯、叔丁基苯酯、二甲苯酯、萊酯、異丙苯酯、4-氯苯酯、4-甲氧基苯酯等)三(低級)烷基甲硅烷酯低級烷硫醇酯(如，甲硫醇酯、乙硫醇酯等)和諸如此類。
“受保護(hù)羥基”、“受保護(hù)羥基(低級)烷氧基”和“受保護(hù)羥基(低級)烷基”等術(shù)語中的適用“羥基保護(hù)基團(tuán)”可以包括常用保護(hù)基團(tuán)等。
適用的“常用保護(hù)基團(tuán)”可以包括以上提到的?；?，可以有一個(gè)或多個(gè)適用取代基的一(或二或三)苯基(低級)烷基(如，芐基、4-甲氧基芐基、三苯甲基等)，三取代的甲硅烷基[例如，三(低級)烷基甲硅烷基(如，三甲基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基等)等]，四氫吡喃基等。
“雜環(huán)(低級)烷基”這一術(shù)語中的適用“雜環(huán)基團(tuán)”和“雜環(huán)片斷”可以參照以上用實(shí)例說明的那些。
“可以有適當(dāng)取代基的雜環(huán)基團(tuán)”這一術(shù)語中的適用“取代基”可以包括以上舉例說明的低級烷基，以上舉例說明的低級烷氧基，以上舉例說明的低級鏈烯基，以上舉例說明的低級鏈炔基，其鹵素片斷和低級烷基片斷各自如以上用實(shí)例說明的一(或二或三)鹵(低級)烷基，以上舉例說明的環(huán)(低級)烷基，以上舉例說明的(低級)鏈烯基，以上舉例說明的鹵素，羧基，以上舉例說明的受保護(hù)羧基，羥基，以上舉例說明的受保護(hù)羥基，以上舉例說明的芳基，其芳基片斷和低級烷基片斷各自如以上用實(shí)例說明的芳(低級)烷基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的羧基(低級)烷基，其受保護(hù)羧基片斷的低級烷基片斷各自如以上舉例說明的受保護(hù)羧基(低級)烷基，硝基，氨基，以上舉例說明的受保護(hù)氨基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的二(低級)烷氨基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的氨基(低級)烷基，其受保護(hù)氨基片斷和低級烷基片斷各自如以上舉例說明的受保護(hù)氨基(低級)烷基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的羥基(低級)烷基，其受保護(hù)羥基片斷和低級烷基片斷各自如以上舉例說明的受保護(hù)羥基(低級)烷基，以上舉例說明的?；?，氰基，磺基，氧代，氨基甲酰氧基，巰基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的低級烷硫基，亞氨基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的肟基(低級)烷基，其低級烷氧基片斷和低級烷基片斷各自如以上舉例說明的低級烷氧亞氨(低級)烷基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的二(低級)烷氨基(低級)烷基，其低級鏈烯基片斷如以上舉例說明的羧基(低級)鏈烯基，其受保護(hù)羧基片斷和低級鏈烯基片斷各自如以上舉例說明的受保護(hù)羧基(低級)鏈烯基等。
“可以有一個(gè)適用取代基的芳基”這一術(shù)語中適用的“取代基”可以包括以上舉例說明的低級烷基，以上舉例說明的低級烷氧基，以上舉例說明的低級鏈烯基，以上舉例說明的低級鏈炔基，其鹵素片斷和低級烷基片斷各自如以上舉例說明的一(或二或三)鹵(低級)烷基，以上舉例說明的環(huán)(低級)烷基，以上舉例說明的環(huán)(低級)烯基，以上舉例說明的鹵素，羧基，以上舉例說明的受保護(hù)羧基，羥基，以上舉例說明的受保護(hù)羥基，以上舉例說明的芳基，其芳基片斷和低級烷基片斷各自如以上舉例說明的芳(低級)烷基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的羧基(低級)烷基，其受保護(hù)羧基片斷和低級烷基片斷各自如以上舉例說明的受保護(hù)羧基(低級)烷基，硝基，氨基，以上舉例說明的受保護(hù)氨基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的二(低級)烷氨基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的氨基(低級)烷基，其受保護(hù)氨基片斷和低級烷基片斷各自如以上舉例說明的受保護(hù)氨基(低級)烷基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的羥基(低級)烷基，其受保護(hù)羥基片斷和低級烷基片斷各自如以上舉例說明的受保護(hù)羥基(低級)烷基，以上舉例說明的?；?，氰基，磺基，氧代，氨基甲酰氧基，巰基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的低級烷硫基，亞氨基等。
“可以有適當(dāng)取代基的雜環(huán)(低級)烷基”這一術(shù)語中適用的“取代基”可以包括以上舉例說明的低級烷基，以上舉例說明的低級烷氧基，以上舉例說明的低級鏈烯基，以上舉例說明的低級鏈炔基，其鹵素片斷和低級烷基片斷各自如以上舉例說明的一(或二或三)鹵(低級)烷基，以上舉例說明的環(huán)(低級)烷基，以上舉例說明的環(huán)(低級)烯基，以上舉例說明的鹵素，羧基，以上舉例說明的受保護(hù)羧基，羥基，以上舉例說明的受保護(hù)羥基，以上舉例說明的芳基，其芳基片斷和低級烷基片斷各自如以上舉例說明的芳(低級)烷基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的羧基(低級)烷基，其受保護(hù)羧基片斷和低級烷基片斷各自如以上舉例說明的受保護(hù)羧基(低級)烷基，硝基，氨基，以上舉例說明的受保護(hù)氨基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的二(低級)烷氨基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的氨基(低級)烷基，其受保護(hù)氨基片斷和低級烷基片斷各自如以上舉例說明的受保護(hù)氨基(低級)烷基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的羥基(低級)烷基，其受保護(hù)羥基片斷和低級烷基片斷各自如以上舉例說明的受保護(hù)羥基(低級)烷基，以上舉例說明的?；?，氰基，磺基，氧代，氨基甲酰氧基，巰基，其低級烷基片斷如以上舉例說明的低級烷硫基，亞氨基等。
適用的“酰胺化羧基”可以包括可以有一個(gè)或兩個(gè)適用取代基的氨基甲?；?。
“可以有一個(gè)或兩個(gè)適當(dāng)取代基的氨基甲酰基”這一術(shù)語中適用的“取代基”可以包括以上舉例說明的低級烷基以上舉例說明的低級烷氧基其低級烷基片斷如以上舉例說明的低級烷硫基其低級烷基片斷如以上舉例說明的低級烷氨基以上舉例說明的環(huán)(低級)烷基；以上舉例說明的環(huán)(低級)烯基以上舉例說明的鹵素氨基；以上舉例說明的受保護(hù)氨基羥基以上舉例說明的受保護(hù)羥基；氰基；硝基；羧基；以上舉例說明的受保護(hù)羧基；磺基；氨基磺?；?；亞氨基；氧代；其低級烷基片斷如以上舉例說明的氨基(低級)烷基；氨基甲酰氧基；其低級烷基片斷如以上舉例說明的羥基低級烷基；二氨基(低級)亞烷基(例如，二氨基亞甲基等)其低級烷基片斷如以上舉例說明的二(低級)烷氨基其低級烷基片斷如以上舉例說明的二(低級)烷氨基(低級)烷基其雜環(huán)片斷和低級烷基片斷各自如以上舉例說明的雜環(huán)(低級)烷基等。
目標(biāo)化合物(I)的較好具體方案如下Y是N或C-R1(其中，R1是氫、低級烷基、羥基、苯基(低級)烷氧基(更好的是芐氧基)、低級烷氧基、羥基(低級)烷基、酰氧基(低級)烷基、氨基(低級)烷基、酰氨基(低級)烷基(更好的是低級鏈烷酰氨基(低級)烷基)、羧基(低級)烷氧基、酯化羧基(低級)烷氧基、羥基(低級)烷氧基)、酰氧基(低級)烷基，可以有適當(dāng)取代基(更好的是二氨基(低級)亞烷基)的氨基甲酰基[更好的是二氨基(低級)亞烷基氨基甲?；鵠，苯基、哌啶基或吡咯基)，R2是氫苯基或萘基，其中每個(gè)基團(tuán)可以有一個(gè)適用取代基(更好的取代基選自由下列組成的一組酰基(更好的是低級烷基磺?；蚨被?低級)亞烷基氨基甲酰)，一(或二或三)鹵(低級)烷基(更好的是三鹵(低級)烷基)，氰基，低級烷基，低級烷氧基，鹵素，硝基和受保護(hù)氨基(更好的是酰氨基；最好的是一(或二或三)鹵(低級)烷基磺醚氨基)[更好的是苯基，低級烷基磺酰苯基，二氨基(低級)亞烷基氨基甲酰苯基，三鹵(低級)烷基苯基，氰基苯基，低級烷基苯基，低級烷氧基苯基，鹵苯基，硝基苯基，三鹵(低級)烷基磺酰氨基苯基或萘基]；苯氧基三鹵(低級)烷基；芳酰基(更好的是苯甲?；?；吡咯基，四唑基、吡唑基，噻吩基，呋喃基，噁二唑基，噻唑基，吡啶基或嘧啶基，其中每個(gè)基團(tuán)可以有1～3個(gè)適用取代基(更好的是選自由下列組成的一組的取代基羧基，受保護(hù)羧基(更好的是酯化羧基最好的是二苯基(低級)烷氧羰基)，酰基(更好的是低級鏈烷?；虬被柞；?，低級烷基，鹵素，肟基(低級)烷基，低級烷氧亞氨基(低級)烷基，二(低級)烷氨基(低級)烷基，氰基，氨基，受保護(hù)氨基(更好的是酰氨基)，羧基(低級)鏈烯基，受保護(hù)羧基(低級)鏈烯基(更好的是酯化羧基(低級)鏈烯基；最好的是低級烷氧羰基(低級)鏈烯基)，羧基(低級)烷基和受保護(hù)羧基(低級)烷基(更好的是酯化羧基(低級)烷基)[更好的是，可以有1～3個(gè)選自由下列組成的一組的取代基的吡咯基羧基，二苯基(低級)烷氧羰基，低級鏈烷酰，氨基甲酰，低級烷基，鹵素，肟基(低級)烷基，低級烷氧亞氨基(低級)烷基，二(低級)烷氨基(低級)烷基，氰基，羧基(低級)鏈烯基，低級烷氧羰基(低級)鏈烯基和羧基(低級)烷基(更好的是吡咯基，羧基吡咯基，二苯基(低級)烷氧羰基吡咯基，低級鏈烷酰吡咯基，氨基甲酰吡咯基，一(或二)(低級)烷基吡咯基，肟基(低級)烷基吡咯基，低級烷氧亞氨基(低級)烷基吡咯基，[二(低級)烷氨基(低級)烷基]吡咯基，氰基吡咯基，羧基(低級)鏈烯基吡咯基，低級烷氧羰基(低級)鏈烯基吡咯基，羧基(低級)烷基吡咯基，二鹵吡咯基，有低級烷基和氰基的吡咯基，有二(低級)烷氨基(低級)烷基和氰基的吡咯基，有兩個(gè)低級烷基和氰基的吡咯基)四唑基可以有氨基的吡唑基可以有氰基的噻吩基可以有氰基的呋喃基可以有低級烷基的噁二唑基(更好的是低級烷基噁二唑基)；噻唑基；吡啶基或嘧啶基]或吡咯基(低級)烷基，R3是氫，低級烷氧基，羥基，酰氧基或吡咯基，或R1和R2連接在一起形成一個(gè)如下的二價(jià)基 或 (式中R8是氫或低級烷基，R9是氫或低級烷基，和R10是氫、氰基或二(低級)烷氨基(低級)烷基)，或R2和R3連接在一起形成一個(gè)如下的二價(jià)基 (式中R5是氫或低級烷基，R6是氫或低級烷基，和R11是氫或氰基)，Z是N或C-R4(其中R4是氫；羧基酯化羧基(更好的是低級烷氧羰基)硝基鹵素羥基(低級)烷基；酰氧基(低級)烷基氨基酰氨基[更好的是一(或二或三)鹵(低級)烷基磺酰氨基(更好的是三鹵(低級)烷基磺酰氨基)，二(低級)烷氨基(低級)鏈烷酰氨基或雜環(huán)(低級)鏈烷酰氨基(更好的是嗎啉基(低級)鏈烷酰氨基)]；氰基；低級烷氧基(低級)烷基；羧基(低級)鏈烯基；酯化羧基(低級)鏈烯基；羥基；酰氧基二(低級)烷氨基(低級)烷基；氨基(低級)烷基；酰氨基(低級)烷基；羥基(低級)烷氧基；酰氧基(低級)烷氧基；肟基(低級)烷基吡咯基；四唑基；可以有適用取代基(更好的是氧代)的噁唑烷基(低級)烷基[更好的是有氧代的噁唑烷基(低級)烷基]；低級烷基磺酰低級鏈烷?？梢杂幸粋€(gè)或兩個(gè)選自由下列組成的一組的取代基的氨基甲酰低級烷基，二氨基(低級)亞烷基，二(低級)烷氨基(低級)烷基和雜環(huán)(低級)烷基(更好的是嗎啉基(低級)烷基)[更好的是二(低級)烷基氨基甲酰，二氨基(低級)亞烷基氨基甲酰，二(低級)烷氨基(低級)烷基氨基甲?；騿徇?低級)烷基氨基甲酰]；氨基磺酰；或可以有羥基、受保護(hù)羥基(更好的是酰氧基)或低級烷基的雜環(huán)羰基(更好的是哌啶基羰基或哌嗪基羰基)[更好的是羥基哌啶基羰基或低級烷基哌嗪羰基]，和W是N或C-R12(式中R12是氫，低級烷氧基，硝基，羥基或酰氧基)。
目標(biāo)化合物(I)的更好具體方案由以下通式(A)-(C)代表 (A)(式中R2是氫；苯基或萘基，其中每個(gè)基團(tuán)都可以有一個(gè)適用取代基(更好的是選自由下列組成的一組的取代基?；?更好的是低級烷基磺?；蚨被?低級)亞烷基氨基甲酰)，一(或二或三)鹵(低級)烷基(更好的是三鹵(低級)烷基)，氰基，低級烷基，低級烷氧基，鹵素，硝基和受保護(hù)氨基(更好的是酰氨基最好的是一(或二或三)鹵(低級)烷基磺酰氨基)[更好的是苯基，低級烷基磺酰苯基，二氨基(低級)亞烷基氨基甲酰苯基，三鹵(低級)烷基苯基，氰基苯基，低級烷基苯基，低級烷氧基苯基，鹵苯基，硝基苯基，三鹵(低級)烷基磺酰氨基苯基或萘基]苯氧基；三鹵(低級)烷基；芳酰(更好的是苯甲酰)；吡咯基，四唑基，吡唑基，噻吩基，呋喃基，噁二唑基，噻唑基，吡啶基和嘧啶基，其中每個(gè)基團(tuán)都可以有1～3個(gè)適用取代基(更好的是選自由下列組成的一組的取代基羧基，受保護(hù)羧基(更好的是酯化羧基最好的是二苯基(低級)烷氧羰基)，?；?更好的是低級鏈烷酰或氨基甲酰)，低級烷基，鹵素，肟基(低級)烷基，低級烷氧亞氨基(低級)烷基，二(低級)烷氨基(低級)烷基，氰基，氨基，受保護(hù)氨基(更好的是酰氨基)，羧基(低級)鏈烯基，受保護(hù)羧基(低級)鏈烯基(更好的是酯化羧基(低級)鏈烯基最好的是低級烷氧羰基(低級)鏈烯基)，羧基(低級)烷基和受保護(hù)羧基(低級)烷基(更好的是酯化羧基(低級)烷基)[更好的是可以有1～3個(gè)選自下列一組的取代基的吡咯基羧基，二苯基(低級)烷氧羰基，低級鏈烷酰，氨基甲酰，低級烷基，鹵素，肟基(低級)烷基，低級烷氧亞氨基(低級)烷基，二(低級)烷氨基(低級)烷基，氰基，羧基(低級)鏈烯基，低級烷氧羰基(低級)鏈烯基和羧基(低級)烷基(更好的是吡咯基，羧基吡咯基，二苯基(低級)烷氧羧基吡咯基，低級鏈烷酰吡咯基，氨基甲酰吡咯基，一(或二)(低級)烷基吡咯基，肟基(低級)烷基吡咯基，低級烷氧亞氨基(低級)烷基吡咯基，[二(低級)烷氨基(低級)烷基]吡咯基，氰基吡咯基，羧基(低級)鏈烯基吡咯基，低級烷氧羰基(低級)鏈烯基吡咯基，羧基(低級)烷基吡咯基，二鹵吡咯基，有低級烷基和氰基的吡咯基，有二(低級)烷氨基(低級)烷基和氰基的吡咯基，有兩個(gè)低級烷基和氰基的吡咯基)四唑基可以有氨基的吡咯基可以有氰基的噻吩基可以有氰基的呋喃基可以有低級烷基的噁二唑基(更好的是低級烷基噁二唑基)噻唑基；吡啶基或嘧啶基]或吡咯基(低級)烷基，和R4是氫羧基酯化羧基(更好的是低級烷氧羰基)硝基鹵素羥基(低級)烷基；酰氧基(低級)烷基氨基；酰氨基[更好的是一(或二或三)鹵(低級)烷基磺酰氨基(更好的是三鹵(低級)烷基磺酰氨基)，二(低級)烷氨基(低級)鏈烷酰氨基或雜環(huán)(低級)鏈烷酰氨基(更好的是嗎啉基(低級)鏈烷酰氨基)]；氰基；低級烷氧基(低級)烷基；羧基(低級)鏈烯基；酯化羧基(低級)鏈烯基羥基；酰氧基二(低級)烷氨基(低級)烷基氨基(低級)烷基；酰氨基(低級)烷基；羥基(低級)烷氧基；酰氧基(低級)烷氧基肟基(低級)烷基吡咯基四唑基；可以有適用取代基(更好的是氧代)的噁唑烷基(低級)烷基[更好的是有氧代的噁唑烷基(低級)烷基低級烷基磺酰低級鏈烷?？梢杂幸换騼蓚€(gè)選自下列一組的取代基的氨基甲酰低級烷基，二氨基(低級)亞烷基，二(低級)烷氨基(低級)烷基和雜環(huán)(低級)烷基(更好的是嗎啉基(低級)烷基)[更好的是二(低級)烷基氨基甲酰，二氨基(低級)亞烷基氨基甲酰，二(低級)烷氨基(低級)烷基氨基甲酰，嗎啉基(低級)烷基氨基甲酰]氨基磺酰或可以有羥基、受保護(hù)羥基(更好的是酰氧基)或低級烷基的雜環(huán)羰基(更好的是哌啶羰基或哌嗪羧基)[更好的是羥基哌啶羰基或低級烷基哌嗪羰基])， (B)(式中R1是氫，低級烷基，羥基，苯基(低級)烷氧基(更好的是芐氧基)，低級烷氧基，羥基(低級)烷基，酰氧基(低級)烷基，氨基(低級)烷基，酰氨基(低級)烷基(更好的是低級鏈烷酰氨基(低級)烷基)，羧基(低級)烷氧基，酯化羧基(低級)烷氧基，羥基(低級)烷氧基，酰氧基(低級)烷基，可以有適當(dāng)取代基(更好的是二氨基(低級)亞烷基)的氨基甲酰[更好的是二氨基(低級)亞烷基氨基甲酰]，苯基，哌啶基或吡咯基，R2是氫苯基或萘基，其中每個(gè)基團(tuán)可以有一個(gè)適用取代基(更好的是選自下列一組的取代基?；?更好的是低級烷基磺酰或二氨基(低級)亞烷基氨基甲酰)，一(或二或三)鹵(低級)烷基(更好的是三鹵(低級)烷基)，氰基，低級烷基，低級烷氧基，鹵素，硝基和受保護(hù)氨基(更好的是酰氨基最好的是一(或二或三)鹵(低級)烷基磺酰氨基)[更好的是苯基，低級烷基磺酰苯基，二氨基(低級)亞烷基氨基甲酰苯基，三鹵(低級)烷基苯基，氰基苯基，低級烷基苯基，低級烷氧基苯基，鹵苯基，硝基苯基，三鹵(低級)烷基磺酰氨基苯基或萘基]苯氧基三鹵(低級)烷基芳酰(更好的是苯甲酰)；吡咯基四唑基，吡唑基，噻吩基，呋喃基，噁二唑基，噻唑基，吡啶基或嘧啶基，這些基團(tuán)各自可以有1～3個(gè)適用取代基(更好的是選自下列一組的取代基羧基，受保護(hù)羧基(更好的是酯化羧基，最好的是二苯基(低級)烷氧羰基)，酰基(更好的是低級鏈烷?；虬被柞?，低級烷基，鹵素，肟基(低級)烷基，低級烷氧亞氨基(低級)烷基，二(低級)烷氨基(低級)烷基，氰基，氨基，受保護(hù)氨基(更好的是酰氨基)，羧基(低級)鏈烯基，受保護(hù)羧基(低級)鏈烯基(更好的是酯化羧基(低級)鏈烯基最好的是低級烷氧羰基(低級)鏈烯基)，羧基(低級)烷基和受保護(hù)羧基(低級)烷基(更好的是酯化羧基(低級)烷基)[更好的是可以有1～3個(gè)選自下列一組的取代基的吡咯基羧基，二苯基(低級)烷氧羰基，低級鏈烷酰，氨基甲酰，低級烷基，鹵素，肟基(低級)烷基，低級烷氧亞氨基(低級)烷基，二(低級)烷氨基(低級)烷基，氰基，羧基(低級)鏈烯基，低級烷氧羰基(低級)鏈烯基和羧基(低級)烷基(更好的是吡咯基，羧基吡咯基，二苯基(低級)烷氧羰基吡咯基，低級鏈烷酰吡咯基，氨基甲酰吡咯基，一(或二)(低級)烷基吡咯基、肟基(低級)烷基吡咯基，低級烷氧亞氨基(低級)烷基吡咯基，二(低級)烷氨基(低級)烷基吡咯基，氰基吡咯基，羧基(低級)鏈烯基吡咯基，低級烷氧羰基(低級)鏈烯基吡咯基，羧基(低級)烷基吡咯基，二鹵吡咯基，有低級烷基和氰基的吡咯基，有二(低級)烷氨基(低級)烷基和氰基的吡咯基，有兩個(gè)低級烷基和氰基的吡咯基)四唑基可以有氨基的吡唑基可以有氰基的噻吩基可以有氰基的呋喃基可以有低級烷基的噁二唑基(更好的是低級烷基噁二唑基)噻唑基吡啶基或嘧啶基]或吡咯基(低級)烷基)，和 (C)(式中R5是氫或低級烷基，R6是氫或低級烷基，和R11是氫或氰基)。
以下詳細(xì)解釋本發(fā)明的目標(biāo)化合物和起始化合物的制備方法。
方法(I)化合物(I)或其鹽，可以通過化合物(II)或其羧基上的活潑衍生物或其鹽與化合物(III)或其亞氨基上的活潑衍生物或其鹽反應(yīng)來制備。
化合物(III)的亞氨基上的適用活潑衍生物可以包括化合物(III)與一種甲硅烷基化合物如二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、一(三甲基甲硅烷基)乙酰胺[如N-(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、二(三甲基甲硅烷基)脲等反應(yīng)生成的一種甲硅烷基衍生物；化合物(III)與三氯化磷或光氣反應(yīng)生成的一種衍生物；等。
化合物(II)的羧基上的適用活潑衍生物可以包括常用衍生物，如酰鹵、酸酐、活化酰胺、活化酯等。
這些活潑衍生物的適用實(shí)例可以是酰氯?；B氮與一種酸如取代的磷酸[如磷酸二烷酯、磷酸苯酯、磷酸二苯酯、磷酸二芐酯、鹵代磷酸等]、亞磷酸二烷酯、亞硫酸、硫代硫酸、硫酸、磺酸[如甲磺酸等]、脂族羧酸[如乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、新戊酸、戊酸、異戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等]或芳族羧酸[如苯甲酸等]生成的一種混合酸酐；一種對稱酸酐與咪唑、1-羥基-1H-苯并三唑、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑生成的一種活化酰胺或一種活化酯[如氰基甲酯、甲酯、乙酯、甲氧基甲酯、二甲亞氨基甲[(CH)3N+＝CH-]酯、乙烯酯、炔丙酯、對硝基苯酯、2，4-二硝基苯酯、三氯苯酯、五氯苯酯、甲磺酰基苯酯、苯偶氮基苯酯、苯硫酯、對硝基苯硫酯、對甲苯硫酯、苯并噻唑硫酯、羧甲硫酯、吡喃酯、吡啶酯、哌啶酯、8-喹啉硫酯等]，或與N-羥基化合物[如N，N-二甲基羥胺、1-羥基-2-(1H)-吡啶酮、N-羥基琥珀酰亞胺、N-羥基鄰苯二甲酰亞胺、1-羥基-1H-苯并三唑等]生成的一種酯等。這些活潑衍生物可以按照要使用的化合物(II)的種類，從它們當(dāng)中任意選擇。
這個(gè)反應(yīng)通常是在一種常用溶劑如水、醇[如甲醇、乙醇等]、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、氯化乙烯、四氫呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或?qū)υ摲磻?yīng)不產(chǎn)生有害影響的任何其它有機(jī)溶劑中進(jìn)行的。這些常用溶劑可以與水混合使用。
在這個(gè)反應(yīng)中，當(dāng)化合物(II)以游離酸形式或其鹽形式使用時(shí)，反應(yīng)較好在一種常用縮合劑，例如N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺；N-環(huán)己基-N′-嗎啉代乙基碳化二亞胺N-環(huán)己基-N′-(4-二乙氨基環(huán)己基)碳化二亞胺；N，N′-二乙基碳化二亞胺；N，N-二異丙基碳化二亞胺；N-乙基-N′-(3-二甲胺基丙基)碳化二亞胺；N，N′-羰基-二(2-甲基咪唑)亞戊基乙烯酮-N-環(huán)己基亞胺；二苯乙烯酮-N-環(huán)己基亞胺乙氧基乙炔1-烷氧基-1-氯乙烯亞磷酸三烷酯聚磷酸乙酯；聚磷酸異丙酯氧氯化磷(磷酰氯)三氯化磷亞硫酰二氯草酰氯；鹵甲酸低級烷酯[如氯甲酸乙酯、氯甲酸異丙酯等]三苯膦2-乙基-7-羥基苯并異噁唑鎓鹽分子內(nèi)氫氧化2-乙基-5-(間磺基苯基)異噁唑鎓鹽；1-(對氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑；鹵化N-低級烷基鹵吡啶鎓(如碘化1-甲基-2-氯吡啶鎓等)和三(低級)烷胺(如三乙胺等)的組合N，N-二甲基甲酰胺與亞硫酰二氯、光氣、氯甲酸三氯甲酯、磷酰氯等反應(yīng)制備的所謂Vilsmeier試劑等的存在下進(jìn)行。
這一反應(yīng)也可以在無機(jī)堿或有機(jī)堿例如堿金屬碳酸氫鹽、三(低級)烷胺(如三乙胺等)、吡啶、N-(低級)烷基嗎啉、N，N-二(低級)烷基芐胺、堿金屬低級醇鹽(如甲醇鈉等)等的存在下進(jìn)行。
反應(yīng)溫度并不重要，反應(yīng)通常在冷卻至溫?zé)釛l件下進(jìn)行。
方法(A)化合物(IIa)或其鹽可以通過化合物(IV)或其鹽與化合物(V)或其鹽反應(yīng)來制備。
這個(gè)反應(yīng)通常是在一種溶劑如水、醇(如甲醇、乙醇等)、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、二噁烷、乙醚或?qū)υ摲磻?yīng)不產(chǎn)生有害影響的任何其它溶劑中進(jìn)行的。這些常用溶劑也可以與水混合使用。
反應(yīng)溫度并不重要，反應(yīng)通常是在溫?zé)嶂良訜釛l件下進(jìn)行的。
反應(yīng)通常在一種酸包括路易斯酸的存在下進(jìn)行。
適用的酸可以包括有機(jī)酸[如甲酸、乙酸、丙酸、三氯乙酸、三氟乙酸等]和無機(jī)酸[如鹽酸、氫溴酸、硫酸、氯化氫、溴化氫、鹵化鋅(如氯化鋅、溴化鋅等)等]等。
當(dāng)酸和/或起始化合物呈液態(tài)時(shí)，它們也可以用來作為溶劑。
方法(B)-①化合物(IIc)或其鹽可以通過讓化合物(IIb)或其鹽發(fā)生羧基保護(hù)基團(tuán)消除反應(yīng)來制備。
這個(gè)反應(yīng)可以用制備56中公開的方法或與其類似的方法進(jìn)行。
方法(B)-②化合物(IId)或其鹽可以通過讓化合物(IIc)或其鹽發(fā)生還原反應(yīng)來制備。
這個(gè)反應(yīng)可以用制備52中公開的方式或與其類似的方法進(jìn)行。
方法(C)化合物(IIe)或其鹽可以通過化合物(IIa)或其鹽與化合物(VI)或其鹽反應(yīng)來制備。
這個(gè)反應(yīng)可以用制備37中公開的方法或與其類似的方法進(jìn)行。
方法(D)化合物(II)或其鹽可以通過讓化合物(IIf)或其鹽發(fā)生羧基保護(hù)基團(tuán)消除反應(yīng)來制備。
這個(gè)反應(yīng)可以用制備45中公開的方法或與其類似的方法進(jìn)行。
方法(E)化合物(IIh)或其鹽可以通過化合物(IIg)或其鹽與化合物(VII)或其鹽反應(yīng)來制備。
這個(gè)反應(yīng)可以用制備32和34中公開的方法或與其類似的方法進(jìn)行。
方法(F)-①化合物(IIr)或其鹽可以通過化合物(VIII)或其鹽與化合物(IX)或其鹽反應(yīng)來制備。
這個(gè)反應(yīng)可以用制備26中公開的方法或與其類似的方法進(jìn)行。
方法(F)-②化合物(IIi)或其鹽可以通過讓化合物(IIr)或其鹽發(fā)生氰化反應(yīng)來制備。
這個(gè)反應(yīng)可以用制備28中公開的方法或與其類似的方法進(jìn)行。
方法(G)化合物(IIj)或其鹽可以通過讓化合物(IIc)或其羧基上的活潑衍生物或其鹽發(fā)生酰胺化反應(yīng)來制備。
要用于本酰胺化反應(yīng)的適用酰胺化試劑可以包括如下通式的化合物H-R15(X)(式中R15同以上定義)或其活潑衍生物或其鹽，等。
化合物(X)的適用活潑衍生物可以包括化合物(X)與羰基化合物如醛、酮等反應(yīng)生成的Schiff堿型亞胺或其互變烯胺型異構(gòu)體；化合物(X)與甲硅烷基化合物如二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、一(三甲基甲硅烷基)乙酰胺[如N-(三甲基甲硅烷基)乙酰胺]二(三甲基甲硅烷基)脲等反應(yīng)生成的甲硅烷基衍生物化合物(X)與三氯化磷或光氣反應(yīng)生成的衍生物等。
化合物(IIc)的羧基上的適用活潑衍生物可以包括酰鹵、酸酐、活化酰胺，活化酯等。這些活潑衍生物的適用實(shí)例可以是酰氯；?；B氮；與一種酸如取代的磷酸[如磷酸二烷酯、磷酸苯酯、磷酸二苯酯、磷酸二芐酯、鹵代磷酸等]、亞磷酸二烷酯、亞硫酸、硫代硫酸、硫酸、磺酸[如甲磺酸等]、脂族羧酸[如乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、新戊酸、戊酸、異戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等]或芳族羧酸[如苯甲酸等]生成的混合酸酐；對稱酸酐與咪唑、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑形成的活化酰胺或活化酯[如氰基甲酯、甲氧基甲酯、二甲亞氨基甲[(CH3)2N+＝CH-]酯、乙烯酯、乙酯、炔丙酯、對硝基苯酯、2，4-二硝基苯酯、三氯苯酯、五氯苯酯、甲磺酰基苯酯、苯偶氮基苯酯、苯硫酯、對硝基苯硫酯、對甲苯硫酯、羧基甲硫酯、吡喃酯、吡啶酯、哌啶酯、8-喹啉硫酯等]或與一種N-羥基化合物[如N，N-二甲基羥胺、1-羥基-2(1H)-吡啶酮、N-羥基琥珀酰亞胺，N-羥基鄰苯二甲酰亞胺、1-羥基-1H-苯并三唑等]形成的酯等。這些活潑衍生物可以按照要使用的化合物種類(IIc)從它們當(dāng)中任意選擇。
這個(gè)反應(yīng)通常是在一種常用溶劑如水、醇[如甲醇、乙醇等]、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氫呋喃、甲苯、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或不對該反應(yīng)產(chǎn)生有害影響的任何其它有機(jī)溶劑中進(jìn)行的。這些常用溶劑也可以與水混合使用。當(dāng)這種堿和/或起始化合物呈液態(tài)時(shí)，它們也可以用來作為溶劑。
在這個(gè)反應(yīng)中，當(dāng)化合物(IIc)以游離酸形式或其鹽形式使用時(shí)，反應(yīng)較好在如下的一種常用縮合劑存在下進(jìn)行N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺；N-環(huán)己基-N′-嗎啉代乙基碳化二亞胺；N-環(huán)己基-N′-(4-二甲氨基環(huán)己基)碳化二亞胺；N，N′-二乙基碳化二亞胺，N，N′-二異丙基碳化二亞胺；N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺；N，N′-羰基-二(2-甲基咪唑)；亞戊基乙烯酮-N-環(huán)己基亞胺二苯乙烯酮-N-環(huán)己基亞胺；乙氧基乙炔1-烷氧基-1-氯乙烯；亞磷酸三苯酯、聚磷酸乙酯聚磷酸異丙酯、氧氯化磷(磷酰氯)三氯化磷亞硫酰氯；草酰氯；鹵甲酸低級烷酯[如氯甲酸乙酯，氯甲酸異丙酯等]三苯瞵；2-乙基-7-羥基苯并異噁唑鎓鹽；分子內(nèi)氫氧化2-乙基-5-(間磺基苯基)異噁唑鎓鹽1-(對氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑；N，N-二甲基甲酰胺與亞硫酰氯、光氣、氯甲酸三氯甲酯、磷酰氯等反應(yīng)制備的所謂Vilsmeier試劑等。
這個(gè)反應(yīng)也可以在一種無機(jī)堿或有機(jī)堿如堿金屬碳酸氫鹽、三(低級)烷胺、吡啶、N-(低級)烷基嗎啉、N，N-二(低級)烷基芐胺等的存在下進(jìn)行。
反應(yīng)溫度并不重要，反應(yīng)通常是在冷卻至加熱的條件下進(jìn)行的。
方法(H)-①化合物(IIl)或其鹽可以通過讓化合物(IIk)或其鹽發(fā)生甲?；磻?yīng)來制備。
這個(gè)反應(yīng)可以用制備118中公開的方法或與其類似的方法進(jìn)行。
方法(H)-②化合物(IIm)或其鹽可以通過讓化合物(IIl)或其鹽發(fā)生還原反應(yīng)來制備。
這個(gè)反應(yīng)可以用制備119中公開的方法或與其類似的方法進(jìn)行。
方法(I)化合物(IIo)或其鹽可以通過讓化合物(IIn)或其鹽發(fā)生環(huán)化反應(yīng)來制備。
這個(gè)反應(yīng)可以用制備120中公開的方法或與其類似的方法進(jìn)行。
方法(J)化合物(IIq)或其鹽可以通過讓化合物(IIp)或其鹽發(fā)生氰化反應(yīng)來制備。
這個(gè)反應(yīng)可以用制備37和38中公開的方法或與其類似的方法進(jìn)行。
方法(1)和(A)～(J)中目標(biāo)化合物和起始化合物的適用鹽及其活潑衍生物可以參照為化合物(I)所列舉的那些鹽和衍生物。
本發(fā)明的新型胍衍生物(I)及其藥物上可接受的鹽對細(xì)胞中Na+/H+交換具有強(qiáng)烈的抑制活性，因而可用作細(xì)胞中Na+/N+交換的一種抑制劑。
因此，新型胍衍生物(I)及其藥物上可接受的鹽可用于治療和或預(yù)防心血管疾病[如高血壓、心絞痛、心肌梗塞形成、心力衰竭(如充血性心力衷竭、急性心力衰竭、心臟肥大等)、心律失常(如局部缺血性心律失常、心肌梗塞形成引起的心律失常、PTCA之后或血栓溶解之后的心律失常等)、PTCA之后的心瓣再狹窄等]，腦血管疾病[如局部缺血性中風(fēng)、出血性中風(fēng)等]，腎病[如糖尿病型腎病，局部缺血急性腎衰竭等]，動(dòng)脈硬化、休克[如出血性休克、內(nèi)毒素休克等]等，也可以作為一種藥劑用于心肌保護(hù)，器官移植中的器官保護(hù)，開放式心胍外科等。
為了說明本發(fā)明的胍衍生物(I)及其藥物上可接受的鹽的效用，以下舉例說明胍衍生物(I)的代表性化合物的藥理試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
試驗(yàn)化合物(a)2-[3-甲磺酰-5-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍[2]對細(xì)胞中Na+/H+交換的抑制活性[i]試驗(yàn)方法試驗(yàn)步驟是按照Enzymology 173，777(1989)中所述方法的一種類似方法進(jìn)行的。
細(xì)胞制備一只重250-300g的雄性SD品系大鼠用擊頭部的辦法宰殺。然后取出胸腺放進(jìn)冰冷的NaCl介質(zhì)(140mM氯化鈉，1mM氯化鉀，1mM氯化鈣，1mM氯化鎂，10mM葡萄糖和20mM N-2-羥基乙基哌嗪-N′-2-乙磺酸(HEPES)…pH7.3)中，切成小塊，并轉(zhuǎn)移到玻璃勻漿器中。用溫和沖擊細(xì)胞分離，所形成的懸浮液通過六層外科紗布過濾，濾液在4℃用1000g離心分離5分鐘。片狀沉淀物重新懸浮于室溫的RPMI 1640介質(zhì)(pH7.3)中，以調(diào)節(jié)最終細(xì)胞濃度(1×107細(xì)胞/ml)。
試驗(yàn)本方法檢測用丙酸鈉培育的細(xì)胞中Na+/H+交換劑活化所伴隨的溶脹。丙酸迅速穿透細(xì)胞膜。細(xì)胞內(nèi)離解引起胞質(zhì)酸化，從而引起Na+/H+交換劑活化，使胞外Na+與胞質(zhì)H+發(fā)生交換。受滲透壓驅(qū)使的水的攝取表現(xiàn)為細(xì)胞溶脹。
細(xì)胞尺寸測定和計(jì)數(shù)是在Coulter Counter-Channelyzer(AT-II)上用電學(xué)方法進(jìn)行的。把0.1ml胸腺細(xì)胞溶液懸浮于20ml丙酸鈉介質(zhì)(140mM丙酸鈉，1mM氯化鉀、1mM氯化鈣，1mM氯化鎂，10mM葡萄糖，20mM N-2-羥基乙基哌嗪-N′-2-乙磺酸(HEPES)…pH6.8)中，其中包括溶于二甲基亞砜中的試驗(yàn)化合物(二甲基亞砜的最終濃度是0.1％)。在4分鐘期間，Na+/H+交換劑引起的細(xì)胞體積增大保持線性，觀察胸腺細(xì)胞添加后每分鐘的溶脹時(shí)間進(jìn)程。溶脹速率(體積/分鐘)是利用試驗(yàn)化合物的3～5個(gè)濃度測定的。然后，利用Line Weaver-Burk曲線圖計(jì)算試驗(yàn)化合物的表觀Ki值。
試驗(yàn)結(jié)果

目標(biāo)化合物(I)或其藥物上可接受的鹽通常可以以常用藥物組合物形式對包括人類在內(nèi)的哺乳動(dòng)物給藥，例如以經(jīng)口藥劑形式(如膠囊劑、微膠囊劑、片劑、顆粒劑、粉劑、錠劑、糖漿劑、氣霧劑、吸入劑、懸浮劑、乳劑等)，注射藥劑、栓劑、軟膏劑等。
本發(fā)明的藥物組合物可以包含通常用于藥物目的的各種有機(jī)或無機(jī)載體材料，例如賦形劑(如蔗糖、淀粉、甘露糖、山梨糖、乳糖，葡萄糖、纖維素、滑石粉、磷酸鈣、碳酸鈣等)，粘合劑(如纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚丙基吡咯烷酮、明膠、阿拉伯膠、聚乙二酵、蔗糖、淀粉等)，崩解劑(如淀粉、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣鹽、羥丙基淀粉、乙二醇淀粉鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈣、檸檬酸鈣等)，潤滑劑(如硬脂酸鎂、滑石粉、硫酸月桂酯鈉等)，香味劑(如檸檬酸、薄荷醇、甘油、桔子粉等)，防腐劑(如苯甲酸鈉，亞硫酸氫鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯等)，穩(wěn)定劑(如檸檬酸、檸檬酸鈉、乙酸等)，懸浮劑(如甲基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、硬脂酸鋁等)，分散劑、水稀釋劑(如水等)，基蠟(如可可脂、聚乙二醇、白色凡士林等)。
有效組分通?？梢?.01mg/kg～500mg/kg的單位劑量、一天1～4次給藥。然而，上述劑量可以按照年齡、體重、患者的狀況或給藥方法增加或減少。
為了更詳細(xì)地說明本發(fā)明，給出下列制備和實(shí)例。
制備1在20-30℃用10分鐘時(shí)間向濃硫酸(53.3ml)和濃硝酸(36.0ml)的混合物中滴加4-氯-3-甲磺酰苯甲酸(22.5g)的濃硫酸(135.0m1)溶液，混合物在75-80℃攪拌5小時(shí)。用冰冷卻后，把混合物傾入冰水中，用過濾法收集析出的沉淀物，給出4-氯-3-甲磺酰-5-硝基苯甲酸(24.85g)。
mp196℃IR(液體石蠟)1690，1535，1320，1140cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.52(3H，s)，8.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.80(1H，d，J＝2.0Hz)，14.25(1H，brs)制備24-氯-3-甲磺酰-5-硝基苯甲酸(10.0g)的濃硫酸(5.0ml)在甲醇(100.0ml)中的混合物回流加熱10小時(shí)，混合物真空蒸發(fā)。向殘留物中加水，用碳酸鉀把混合物調(diào)節(jié)到pH8。該混合物用乙酸乙酯和四氫呋喃的混合物萃取。萃取液用鹽水洗滌、硫酸鎂干燥、真空蒸發(fā)。殘留物用二異丙醚研制，給出4-氯-3-甲磺酰-5-硝基苯甲酸甲酯(10.23g)。
mp168-169℃IR(液體石蠟)1730，1605，1525，1360，1315，1140cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.52(3H，s)，3.96(3H，s)，8.68(1H，d，J＝2.0Hz)，8.85(1H，d，J＝2.0Hz)制備3按照類似于制備2的方法制得如下化合物。
3-甲磺酰-5-硝基-4-哌啶子基苯甲酸甲酯mp147-150℃IR(液體石蠟)1720，1600，1525，1360，1140cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.48-1.72(6H，m)，3.00-3.12(4H，m)，3.45(3H，s)，3.92(3H，s)，8.54(1H，d，J＝2.2Hz)，8.64(1H，d，J＝2.2Hz)
制備4把10％鈀-碳(2.5g)添加到4-氯-3-甲磺酰-5-硝基苯甲酸甲酯(9.5g)和三乙胺(5.0ml)的甲醇(150ml)和四氫呋喃(100ml)溶液混合物中，該混合物在大氣壓下在常溫進(jìn)行催化還原。用過濾法除去催化劑，濾液進(jìn)行真空蒸發(fā)。向殘留物中添加乙酸乙酯和水的混合物，用20％碳酸氫鉀水溶液調(diào)節(jié)到pH9。分離的有機(jī)層用鹽水洗滌、用硫酸鎂干燥、真空蒸發(fā)。殘留物用二異丙醚研制，給出5-氨基-3-甲磺酰苯甲酸甲酯(5.85g)。
mp181-183℃IR(液體石蠟)3480，3440，3370，1725，1605，1330，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.17(3H，s)，3.86(3H，s)，6.03(2H，s)，7.28-7.32(1H，m)，7.43-7.48(1H，m)，7.48-7.54(1H，m)制備55-氨基-3-甲磺酰苯甲酸甲酯(1.5g)和2，5-二甲氧基四氫呋喃(1.3ml)的乙酸(4.5ml)溶液混合物在攪拌下回流加熱2小時(shí)。冷卻后，將此混合物傾入乙酸乙酯和水的混合物中，用20％碳酸鉀水溶液調(diào)節(jié)到pH8。分離的有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。濃縮脫除溶劑，殘留物用二異丙醚研制，給出3-甲磺酰-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.58g)。
mp117-121℃IR(液體石蠟)1720，1605，1310，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.39(3H，s)，3.95(3H，s)，6.37(2H，s)，7.62(2H，s)，8.23(1H，s)，8.35(2H，s)
制備6按照類似于制備5的方法，制得下列化合物。
(1)3-甲磺酰-4-哌啶子基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp175-176℃IR(液體石蠟)1720，1605，1340，1145cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.18-1.70(6H，m)，2.30-3.10(4H，m)，3.44(3H，s)，3.89(3H，s)，6.26-6.33(2H，m)，6.95-7.02(2H，m)，7.93(1H，d，J＝2.2Hz)，8.55(1H，d，J＝2.2Hz)(2)3-(吡咯-1-基)苯甲酸乙酯mp46-48℃IR(液體石蠟)1710，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，4.36(2H，q，J＝7.1Hz)，6.26-6.37(2H，m)，7.37-7.50(2H，m)，7.61(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.83(1H，d，J＝7.8Hz)，7.87(1H，d，J＝7.8Hz)，8.03(1H，s)元素分析計(jì)算值C13H13NO2；C72.54，H6.09，N6.51實(shí)測值C72.42，H6.21，N6.56(3)3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.30-6.38(2H，m)，7.40-7.48(2H，m)，7.59(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.80-7.92(2H，m)，8.05(1H，dd，J＝1.9Hz，1.9Hz)
(4)2-(吡咯-1-基)苯甲酸乙酯IR(液體石蠟)1710，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，4.09(2H，q，J＝7.1Hz)，6.19-6.27(2H，m)，6.86-6.93(2H，m)，7.42-7.53(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝1.7Hz，7.2Hz)，7.69-7.77(1H，m)(5)3，5-二(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp111-113℃IR(液體石蠟)1710，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.92(3H，s)，6.28-6.40(4H，m)，7.55-7.67(4H，m)，7.89(2H，d，J＝2.1Hz)，8.03(1H，dd，J＝2.1Hz，2.1Hz)元素分析計(jì)算值C16H14N2O2C72.17，H5.30，N10.52實(shí)測值C72.31，H5.28，N10.44(6)3-硝基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp147-148℃IR(液體石蠟)1720，1540，1360，1340，1260，740，730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.96(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，8.4-8.5(2H，m)，8.6-8.65(1H，m)MASS(m/z)246(M+)元素分析計(jì)算值C12H10N2OC58.53，H4.09，N11.3實(shí)測值C58.63，H4.02，N11.29
(7)5-(吡咯-1-基)間苯二甲酸二甲酯mp108-109℃IR(液體石蠟)3125，1720，1605，1235cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.92(6H，s)，6.32-6.35(2H，m)，7.49-7.52(2H，m)，8.23-8.27(3H，m)MASS(m/z)260(M+＋1)元素分析計(jì)算值C14H13NO4C64.85，H5.05，N5.40實(shí)測值C64.96，H5.15，N5.44(8)2-甲氧基-5-甲磺酰-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp97-98℃IR(液體石蠟)1720，1150，1080，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.34(3H，s)，3.49(3H，s)，3.91(3H，s)，6.32-6.35(2H，m)，7.15-7.22(2H，m)，8.08(1H，d，J＝2.4Hz)制備7把10％鈀-碳(1.5g)添加到3-甲磺酰-5-硝基-4-哌啶子基苯甲酸甲酯(5.6g)的甲醇(50ml)和四氫呋喃(50ml)混合溶液混合物中，該混合物在大氣壓下在常溫進(jìn)行催化還原。催化劑過濾去除，濾液進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物用二異丙醚和正己烷混合物研制，給出5-氨基-3-甲磺酰-4-哌啶子基苯甲酸甲酯(4.88g)。
mp178-179℃IR(液體石蠟)3350，3250，1710，1330，1130cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.35-1.80(6H，m)，2.74-3.91(2H，m)，3.28-3.46(2H，m)，3.35(3H，s)，3.84(3H，s)，7.46(1H，d，J＝2.1Hz)，7.62(1H，d，J＝2.1Hz)制備84-氯-3-甲磺酰-5-硝基苯甲酸(5.0g)和哌啶(25.0ml)的混合物在常溫?cái)嚢?小時(shí)。向該混合物中添加乙酸乙酯和水的混合物，此混合物用濃鹽酸調(diào)節(jié)到pH1。分離的有機(jī)層用水洗滌，用硫酸鎂干燥。濃縮脫除溶劑，殘留物用二異丙醚和正己烷混合物研制，給出3-甲磺酰-5-硝基-4-哌啶子基苯甲酸(5.66g)。
mp197-199℃IR(液體石蠟)1700，1530，1305，1125cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.47-1.74(6H，m)，3.01-3.13(4H，m)，3.45(3H，s)，8.48(1H，d，J＝2.1Hz)，8.65(1H，d，J＝2.1Hz)，13.91(1H，br s)制備93-氨基苯甲酸乙酯(3.0g)、三(乙氧基)甲烷(3.0ml)和疊氮化鈉(1.2g)的乙酸(30ml)溶液混合物在60-70℃攪拌5小時(shí)。向反應(yīng)混合物中添加水，混合物用碳酸鉀調(diào)節(jié)到pH8。析出的沉淀用過濾法收集，把沉淀物溶于乙酸乙酯和四氫呋喃的混合液中。混合物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)。殘留物用乙醇和二異丙醚混合液重結(jié)晶，給出3-(1H-四唑-1-基)苯甲酸乙酯(2.44g)。
mp104-105℃IR(液體石蠟)3120，1700，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，4.40(2H，q，J＝7.1Hz)，7.82(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，
8.10-8.18(1H，m)，8.18-8.28(1H，m)，8.44(1H，dd，J＝1.8Hz，1.8Hz)，10.24(1H，s)MASS(m/z)219(M+＋1)元素分析計(jì)算值C10H10N4O2C55.04，H4.62，N25.68實(shí)測值C55.19，H4.61，N25.66制備103-氨基苯甲酸乙酯(2.0g)、己-2，5-二酮(1.8ml)和乙酸(0.7ml)的苯(10.0ml)溶液混合物回流加熱5小時(shí)，同時(shí)在迪安-斯達(dá)克(Dean-Stark)裝置中脫水。向混合物中添加乙酸乙酯和水的混合物，混合液用碳酸鉀調(diào)節(jié)到pH8。分離的有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)，給出油狀3-(2，5-二甲基吡咯-1-基)苯甲酸乙酯(2.9g)。
IR(液體石蠟)1715，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.33(3H，t，J＝7.1Hz)，1.96(6H，s)，4.34(2H，q，J＝7.1Hz)，5.84(2H，s)，7.55-7.77(3H，m)，8.00-8.08(1H，m)制備113-肼基苯甲酸(2.0g)、1，1，3，3-四甲氧基丙烷(2.2ml)和濃鹽酸(2.4ml)的甲醇(10.0ml)溶液混合物回流加熱2小時(shí)，混合物真空蒸發(fā)。殘留物溶于乙酸乙酯中，用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌。使溶劑蒸發(fā)得到殘留物，用硅膠柱色譜法純化，用二氯甲烷洗脫。收集含有預(yù)期產(chǎn)品的級分，真空蒸發(fā)，給出3-(吡唑-1-基)苯甲酸甲酯(1.33g)。
mp48-50℃IR(液體石蠟)3130，1705，1610，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.92(3H，s)，6.57-6.63(1H，m)，7.66(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.82(1H，d，J＝1.6Hz)，7.86-7.94(1H，m)，8.10-8.20(1H，m)，8.40-8.47(1H，m)，8.64(1H，d，J＝2.5Hz)MASS203(M+＋1)元素分析計(jì)算值C11H10N2O2C65.34，H4.98，N13.85實(shí)測值C65.11，H4.94，N13.78制備125-乙酰-3-吡啶羧酸甲酯(3.0g)和N，N-二甲基甲酰胺二甲縮醛(6.7ml)的四氫呋喃(30ml)溶液混合物回流加熱6小時(shí)。向混合物中添加乙酸乙酯和四氫呋喃的混合物，所形成的混合物用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。濃縮脫除溶劑，殘留物用二異丙醚研制，給出5-(3-二甲氨基-1-氧代-2-丙烯基)-3-吡啶羧酸甲酯(1.88g)。
mp135-137℃IR(液體石蠟)1720，1640，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.98(3H，s)，3.19(3H，s)，3.92(3H，s)，5.94(1H，d，J＝12.1Hz)，7.84(1H，d，J＝12.1Hz)，8.63(1H，dd，J＝2.1Hz，2.1Hz)，9.15(1H，d，J＝2.1Hz)，9.32(1H，d，J＝2.1Hz)制備135-(3-二甲氨基-1-氧代-2-丙烯基)-3-吡啶羧酸甲酯(1.7g)、乙酸(0.62ml)和-水合肼(0.53ml)的甲醇(34ml)溶液混合物在常溫?cái)嚢?4小時(shí)，混合物真空蒸發(fā)。向殘留物中添加四氫呋喃、乙酸乙酯和水的混合物，混合物用碳酸鉀調(diào)節(jié)到pH9。分離的有機(jī)層用鹽水洗滌、用硫酸鎂干燥。濃縮脫除溶劑，殘留物用二異丙醚研制，給出5-(吡唑-3-基)-3-吡啶羧酸甲酯(1.24g)。
mp138-141℃IR(液體石蠟)3100，1720，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，6.98(1H，s)，7.89(1H，s)，8.64(1H，s)，9.01(1H，s)，9.27(1H，s)，13.20(1H，s)制備14亞硫酰氯(2.5ml)在7-9℃冷卻下滴加于甲醇(25ml)中?；旌衔镌谙嗤瑴囟认聰嚢?0分鐘之后，向其中添加5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-3-吡啶羧酸(2.5g)，混合物回流3小時(shí)。冷卻到室溫之后，把混合物傾入乙酸乙酯(100ml)和水(100ml)的混合物中。有機(jī)層先后用10％碳酸鉀水溶液和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥。溶劑真空蒸發(fā)，殘留物用二乙醚重結(jié)晶，給出5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-3-吡啶羧酸甲酯(2.12g)。
mp131-132℃IR(液體石蠟)1720，1610，1100，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.47(3H，s)，3.96(3H，s)，8.77(1H，dd，J＝2.1Hz，2.1Hz)，9.31(1H，d，J＝2.1Hz)，9.45(1H，d，J＝2.1Hz)MASS(m/z)218(M+－1)制備15向1-(肟基)乙胺(7.4g)的干四氫呋喃(450m)懸浮液中仔細(xì)添加氫化鈉(3.7g，在礦物油中60％)?；旌衔镌谑覝?cái)嚢?5分鐘，并回流30分鐘。向此混合物中添加3，5-二(甲氧羰基)吡啶(15g)，混合物回流3小時(shí)。冷卻到室溫后，在攪拌下將反應(yīng)混合物傾入乙酸乙酯(200ml)和水(200ml)的混合物中。水層用10％鹽酸調(diào)節(jié)到pH3.5。所形成的沉淀用過濾法收集、用水洗滌、真空干燥，給出5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-3-吡啶羧酸(5.04g)。
mp242-244℃(分解)IR(液體石蠟)1710，1455，1170cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.47(3H，s)，8.63(1H，t，J＝2.1Hz)，9.28(1H，t，J＝2.1Hz)，9.41(1H，d，J＝2.1Hz)MASS(m/z)203(M+－2)制備165-(叔丁氧羰氨基)-3-吡啶羧酸甲酯(5.7g)和濃鹽酸(11.4ml)的甲醇(57ml)溶液混合物在40℃攪拌1小時(shí)。冷卻到室溫后，在攪拌下把反應(yīng)混合物傾入乙酸乙酯(100ml)和水(50ml)的混合物中，并用10％碳酸鉀水溶液調(diào)節(jié)到pH9.0。有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。溶劑真空蒸發(fā)，殘留物用二乙醚-甲醇重結(jié)晶，給出5-氨基-3-吡啶羧酸甲酯(2.03g)。
mp128-130℃IR(液體石蠟)3300，3125，1720，1245，1120cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.84(3H，s)，7.40-7.50(1H，m)，8.12-8.15(1H，m)，8.20-8.30(1H，m)MASS151(M+－1)
制備175-氨基-3-吡啶羧酸甲酯(1.7g)和2，5-二甲氧基四氫呋喃(2.2g)在乙酸(5ml)中的混合物回流30分鐘。冷卻到室溫后，在攪拌下把反應(yīng)混合物傾入乙酸乙酯(50ml)和水(50ml)的混合物中，并用10％碳酸鉀水溶液調(diào)節(jié)到pH8.5。有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。溶劑真空蒸發(fā)，殘留物用二乙醚-正己烷重結(jié)晶，給出5-(吡咯-1-基)-3-吡啶羧酸甲酯(1.29g)。
mp101-102℃IR(液體石蠟)1750，1590，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，6.30-6.40(2H，m)，7.55-7.65(2H，m)，8.35-8.40(1H，m)，8.93(1H，d，J＝1.7Hz)，9.17(1H，d，J＝2.7Hz)MASS203(M+)元素分析計(jì)算值C11H10N2O2C65.34，H4.98，N13.85實(shí)測值C65.11，H5.03，N13.63制備181-甲硫基-2-溴苯(5g)的無水乙醚(30ml)溶液在0℃攪拌，用15分鐘時(shí)間滴加1.63M正丁基鋰己烷溶液(16.6ml)。反應(yīng)混合物在0℃攪拌1.5小時(shí)，然后用40分鐘時(shí)間轉(zhuǎn)移到硼酸三異丙酯(7.4ml)的四氫呋喃(40ml)冷(-78℃)溶液中。在-78℃攪拌1小時(shí)后，讓反應(yīng)混合物溫?zé)岬绞覝剡^液。把懸浮液傾入2M稀鹽酸(40ml)中，將各層分離。水相用醚(2×80ml)萃取，合并的有機(jī)相用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)，用石油醚(2×20ml)洗滌，給出2-甲硫基苯基二羥基甲硼烷。
mp83-84℃IR(液體石蠟)3250，1580，1010，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.41(3H，s)，7.07-7.36(4H，m)，8.09(2H，s)MASS(m/z)168(M+)制備19按照類似于制備18的方法制得下列化合物。
(1)2-甲氧基苯基-二羥基甲硼烷mp105-106℃IR(液體石蠟)3350，1600，1220，1160，1050，1020，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.80(3H，s)，6.90-6.99(2H，m)，7.39(1H，ddd，J＝7.2Hz，7.2Hz，1.8Hz)，7.57(1H，- dd，J＝7.2Hz，1.8Hz)，7.70(2H，s)MASS(m/z)152(2)2-三氟甲基苯基-二羥基甲硼烷mp144-145℃IR(液體石蠟)3250，1100，770，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.50-7.67(4H，m)，8.33(2H，s)制備202-甲硫基苯基-二羥基甲硼烷(1.55g)和3-碘苯甲酸(2.08g)在水(30ml)中的混合物在室溫下攪拌，然后往其中加入碳酸鈉(2.67g)和乙酸鈀(II)(0.019g)。在40℃攪拌過夜后，將反應(yīng)混合物過濾，并用乙醚(2×20ml)洗滌，用6N鹽酸將水層的pH值調(diào)節(jié)至2。收集結(jié)晶、用水洗滌，經(jīng)干燥后得到3-(2-甲硫基苯基)-苯甲酸。IR(液體石蠟)1680，1275，945，750cm-1。制備21按照類似于制備20的方法制得下列化合物。(1)3-(2-甲基苯基)苯甲酸mp135-137℃IR(液體石蠟)1670，750 cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.23(3H，s)，7.20-7.35(4H，m)，7.57-7.64(2H，m)，7.86(1H，s)，7.93-7.98(1H，m)，13.05(1H，br s)MASS(m/z)211(M+－1)(2)3-(4-甲氧基苯基)苯甲酸mp212-213℃IR(液體石蠟)1675，1250，1020cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.81(3H，s)，7.05(2H，dd，J＝6.7Hz，2.1Hz)，7.56(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.65(2H，dd，J＝6.7Hz，2.1Hz)，7.85-7.91(2H，m)，8.14(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)，13.07(1H，brs)MASS(m/z)227(M+－1)(3)3-(3-甲氧基苯基)苯甲酸mp129-131℃IR(液體石蠟)1690，1310，1210，1040，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.84(3H，s)，6.96-7.01(1H，m)，7.21-7.28(2H，m)，7.42(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.90-7.97(2H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，1.5Hz)MASS(m/z)227(M+－1)(4)3-(1-萘基)苯甲酸mp185-187℃IR(液體石蠟)1670，1300，770cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.47-7.79(7H，m)，7.98-8.09(4H，m)MASS(m/z)247(M+－1)(5)3-(2-萘基)苯甲酸mp213-215℃IR(液體石蠟)1670，1310，1250，810，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.52-7.71(3H，m)，7.86-8.11(6H，m)，8.30(1H，s)，8.37-8.39(1H，m)，13.17(1H，br s)MASS(m/z)247(M+－1)(6)3-(2-甲氧基苯基)苯甲酸mp176-178℃IR(液體石蠟)1690，1310，1250，1020，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.78(3H，s)，7.03-7.16(2H，m)，7.30-7.42(2H，m)，7.54(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.72(1H，ddd，J＝7.9Hz，1.6Hz，1.6Hz)，7.91(1H，ddd，J＝7.7Hz，1.5Hz，1.5Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.6Hz，1.6Hz)，13.02(1H，br s)MASS(m/z)227(M+－1)(7)3-(2-三氟甲基苯基)苯甲酸IR(液體石蠟)1680，1310，1110，750cm-1制備22按照類似于制備2的方法制得下列化合物。(1)3-(4-甲氧基苯基)苯甲酸甲酯mp62-64℃IR(液體石蠟)1720，1610，1020，835cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.81(3H，s)，3.89(3H，s)，7.05(2H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.85-7.95(2H，m)，8.15(1H，dd，J＝1.7Hz)MASS(m/z)243(M＋1)(2)3-(3-甲氧基苯基)苯甲酸甲酯IR(液體石蠟)1720，1250，1210，1110，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.84(3H，s)，3.90(3H，s)，6.97-7.02(1H，m)，7.21-7.28(2H，m)，7.42(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.62(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.94-7.99(2H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)MASS(m/z)243(M+＋1)(3)3-(1-萘基)苯甲酸甲酯mp73-74℃IR(液體石蠟)1720，1300，1260，1240，1100，800，770，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.47-7.78(7H，m)，7.99-8.10(4H，m)MASS(m/z)263(M+＋1)(4)3-(2-萘基)苯甲酸甲酯mp51-52℃IR(液體石蠟)1720，1290，1250，1110，810，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，7.52-7.72(3H，m)，7.85-8.13(6H，m)，8.29(1H，s)，8.3 6(1H，s)MASS(m/z)263(M+＋1)(5)3-(2-甲氧基苯基)苯甲酸甲酯mp91-93℃IR(液體石蠟)1710，1310，1250，1100，1020，760cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.78(3H，s)，3.88(3H，s)，7.05-7.16(2H，m)，7.30-7.40(2H，m)，7.57(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.76(1H，ddd，J＝8.0Hz，1.6Hz，1.6Hz)，7.93(1H，ddd，J＝7.8Hz，1.5Hz，1.5Hz)，8.07(1H，dd，J＝1.6Hz，1.6Hz)MASS(m/z)243(M+＋1)(6)3-(2-三氟甲基苯基)苯甲酸甲酯mp41-43℃IR(液體石蠟)1730，1310，1240，1170，1130，1040，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，7.46(1H，d，J＝7.3Hz)，7.62-7.80(4H，m)，7.85-7.88(2H，m)，7.99-8.06(1H，m)MASS(m/z)281(M+＋1)(7)3-(2-甲基苯基)苯甲酸甲酯IR(凈樣)1720，1580，1300，1240，1110，970，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.22(3H，s)，3.88(3H，s)，7.21-7.35(4H，m)，7.60-7.67(2H，m)，7.88(1H，dd，
J＝1.5Hz，1.5Hz)，7.97(1H，ddd，J＝6.9Hz，1.9Hz，1.9Hz)MASS(m/z)227(M+＋1)(8)3-(2-甲硫基苯基)苯甲酸甲酯mp91-92℃IR(液體石蠟)1710，1300，1230，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，3.87(3H，s)，7.22-7.30(2H，m)，7.35-7.46(2H，m)，7.56-7.68(2H，m)，7.94-8.01(2H，m)MASS(m/z)259(M+＋1)制備23按照類似于制備5的方法制得下列化合物。(1)4-正丁基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.77(3H，t，J＝7.1Hz)，1.05-1.45(4H，m)，2.48-2.60(2H，m)，3.85(3H，s)，6.22-6.28(2H，m)，6.91-6.96(2H，m)，7.55(1H，d，J＝8.0Hz)，7.72(1H，d，J＝1.7Hz)，7.93(1H，dd，J＝1.7Hz，8.0Hz)(2)4-甲基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp46℃IR(液體石蠟)1715cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.25(3H，s)，3.86(3H，s)，6.23-6.29(2H，m)，6.95-7.01(2H，m)，7.53(1H，d，
J＝7.9Hz)，1.74(1H，d，J＝1.8Hz)，7.88(1H，dd，J＝1.8Hz，7.9Hz)(3)5-氰基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp124-126℃IR(液體石蠟)2240，1700，1595cm-1NMR(DMSO-cd6，δ)3.93(3H，s)，6.31-6.36(2H，m)，7.57-7.60(2H，m)，8.13(1H，dd，J＝1.4Hz，1.4Hz)，8.32(1H，dd，J＝1.4Hz，2.3Hz)，8.45(1Hdd，J＝1.4Hz，2.3Hz)(4)3-氯-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp70-72℃IR(液體石蠟)1720，1580，1340，1260，760，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，6.30-6.35(2H，m)，7.50-7.55(2H，m)，7.75-7.80(1H，m)，8.00-8.03(1H，m)，8.03-8.06(1H，m)MASS(m/z)236(M＋1)(5)3-(3-甲?；量?1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1665，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.72(1H，dd，J＝1.6Hz，3.1Hz)，7.61-7.65(1H，m)，7.67-7.74(1H，m)，7.91-8.04(2H，m)，8.12-8.18(1H，m)，8.35-8.40(1H，m)，9.81(1H，s)(6)4-羥基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp98-100℃IR(薄膜)3220，1677，1605cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)3.82(3H，s)，6.17-6.23(2H，m)，7.07-7.19(3H，m)，7.74-7.85(2H，m)，11.00(1H，s)制備245-(吡咯-1-基)間苯二甲酸二甲酯(3.0g)、乙酸甲酯(0，86g)和甲醇鈉(0.81g)在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(21ml)中的混合物在55℃加熱3小時(shí)。冷卻至室溫后，反應(yīng)混合物倒入水(100ml)中，用10％鹽酸將整個(gè)混合物的pH調(diào)節(jié)至3。收集所形成的沉淀物，用水洗滌。以苯/乙酸乙酯(30∶1)為洗脫液將該粗產(chǎn)物在硅膠上(150m1)進(jìn)行柱色譜提純。收集含目的產(chǎn)物的級分，進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物用甲醇重結(jié)晶得到3-[3-甲氧羰基-5-(吡咯-1-基)苯基]-3-氧代丙酸甲酯(0.31g)。
mp82-84℃IR(液體石蠟)1720，1690，1260，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.68(3H，s)，3.93(3H，s)，4.42(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.55-7.65(2H，m)，8.29(2H，s)，8.34(1H，s)MASS(m/z)300(M－1)制備25將3-[3-甲氧羰基-5-(吡咯-1-基)苯基]-3-氧代丙酸甲酯(0.1g)在水(1ml)、甲醇(3ml)和濃硫酸(40mg)的混合物中的溶液加熱回流16小時(shí)。冷卻至室溫后，反應(yīng)混合物倒入到乙酸乙酯(50ml)和水(50ml)的混合物中。有機(jī)層依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-乙酰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(20.1mg)。
mp101-103℃
IR(液體石蠟)1720，1690，1230，730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.71(3H，s)，3.93(3H，s)，6.30-6.36(2H，m)，7.56-7.59(2H，m)，8.25-8.33(3H，m)MASS(m/z)243(M+)制備26將1-三(正丁基)甲錫烷基-2-(4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑-2-基)苯(5g)、3-碘苯甲酸甲酯(2.17g)和四(三苯基膦)鈀(O)(0.29g)在二噁烷中的懸浮液加熱回流18小時(shí)。冷卻至室溫后，將25％氟化鉀水溶液(11ml)加入到反應(yīng)混合物中，并將該混合物攪拌15分鐘。用硅藻土濾出不溶物。濾液用乙酸乙酯(50ml)萃取，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥、過濾、真空蒸發(fā)。殘留物在硅膠(200g)上進(jìn)行柱色譜提純，用苯/乙酸乙酯(20∶1)作洗脫液。將含目的化合物的級分合并，并進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物用甲醇重結(jié)晶得到3-[2-(4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑-2-基)苯基]苯甲酸甲酯(370mg)。
mp103-104℃IR(液體石蠟)1710，1655，1300，745cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.17(6H，s)，3.79(2H，s)，3.86(3H，s)，7.3-7.7(7H，m)，7.9-8.0(2H，m)MASS(m/z)310(M＋1)制備27按照類似于制備26的方法制得下列化合物。
(1)3-(噻吩-3-基)苯甲酸甲酯mp50-51℃IR(液體石蠟)1710，1285，1235，780，745cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.54-7.71(3H，m)，7.85-7.90(1H，m)，7.98-8.05(2H，m)，8.23-8.25(1H，m)MASS(m/z)219(M＋1)(2)3-(噻吩-2-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1615，1440，1290，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.15-7.20(1H，m)，7.50-7.65(3H，m)，7.85-8.00(2H，m)，8.16-8.17(1H，m)MASS(m/z)219(M＋1)(3)3-(噻唑-2-基)苯甲酸甲酯mp50-52℃IR(液體石蠟)1700，1295，1220，755cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.68(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.88(1H，d，J＝3.2Hz)，7.99(1H，d，J＝3.2Hz)，8.03-8.09(1H，m)，8.19-8.25(1H，m)，8.49-8.51(1H，m)MASS(m/z)220(M＋1)(4)3-[4-(4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑-2-基)苯基]苯甲酸甲酯IR(凈樣)2950，1720，1640，1440，1300，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，s)，3.90(3H，s)，4.14(2H，s)，7.66(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.82(2H，d，J＝8.5Hz)，7.94-8.05(4H，m)，8.24(1H，s)MASS(m/z)310(M+＋1)
實(shí)例28將磷酰氯(0.75ml)滴加到3-[2-(4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑-2-基)苯基]苯甲酸甲酯(1.25g)的吡啶(5ml)溶液(7℃)中，保持反應(yīng)溫度低于20℃。該反應(yīng)混合物在100℃攪拌4小時(shí)。冷卻至室溫后，混合物用水處理，形成的乳液用乙酸乙酯(50ml)萃取。有機(jī)層依次用6N鹽酸和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾、真空蒸發(fā)。殘留物在硅膠(25g)上進(jìn)行柱色譜提純，用二氯甲烷作洗脫液。將含目的化合物的級分合并，并進(jìn)行真空蒸發(fā)。結(jié)晶狀殘留物用甲醇重結(jié)晶，得到3-(2-氰基苯基)苯甲酸甲酯(0.7g)。
mp83-85℃IR(液體石蠟)2225，1720，1245，730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.5-8.2(8H，m)MASS(m/z)238(M＋1)制備29按照類似于制備28的方法制得如下化合物。
3-(4-氰基苯基)苯甲酸甲酯mp123-125℃IR(液體石蠟)2230，1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.68(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.90-8.06(6H，m)，8.25(1H，s)MASS(m/z)238(M+＋1)制備30在冰冷卻下將1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺加入到3-甲氧羰基-5-(吡咯-1-基)-苯甲酸(3.0g)、4-羥基哌啶(1.23g)和1-羥基苯并三唑(1.81g)在二氯甲烷(100ml)中的混合物中，該溶液在室溫下攪拌30小時(shí)。蒸發(fā)掉溶劑后，在攪拌下將殘留物溶解在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。溶劑經(jīng)真空蒸發(fā)，殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿和甲醇(50∶1)的混合物洗脫。收集含目的產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-[(4-羥基哌啶-1-基)羰基]-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(3.56g)。
mp158-159℃IR(液體石蠟)3350，1730，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.2-2.0(4H，m)，3.0-4.2(6H，m)，3.91(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.9-8.0(1H，m)，8.1-8.2(1H，m)MASS(m/z)329(M+＋1)制備31按照類似于制備30的方法制得下列化合物。
(1)3-[(2-二甲氨基乙基)氨基甲酰基]-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp108-109℃IR(液體石蠟)3370，1720，1640，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.28(6H，s)，2.5-2.6(2H，m)，3.5-3.6(2H，m)，3.98(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，6.97(1H，br s)，7.1-7.2(2H，m)，8.1-8.3(3H，
m)MASS(m/z)316(M+＋1)(2)3-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)2950，2800，1720，1630，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.20(3H，s)，2.1-2.5(6H，m)，3.5-3.8(2H，m)，3.91(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.9-8.0(1H，m)，8.1-8.2(1H，m)MASS(m/z)328(M+＋1)制備32將3-(3-甲?；量?1-基)苯甲酸甲酯(10.2g)加入到鹽酸羥胺(3.1g)和28％甲醇鈉甲醇溶液(8.6ml)在甲醇(100ml)中的混合物中，整個(gè)混合物在常溫下攪拌3小時(shí)。經(jīng)濃縮脫除溶劑。在殘留物中加入乙酸乙酯、四氫呋喃和水的混合物，用6N鹽酸將該混合物調(diào)節(jié)至pH2。分離出的有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-[3-(羥亞氨甲基)吡咯-1-基]苯甲酸甲酯(9.24g)(油狀物)。
IR(薄膜)3170(br)，1720(br)cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，6.50-6.54和6.68-6.72(總計(jì)1H，各為m)，7.31-7.77(3H，m)，7.81-7.95(2H，m)，7.98-8.06(2H，m)，10.64和11.17(總計(jì)1H，各為s)制備33按照類似于制備32的方法制得下面的化合物。
3-(2-羥亞氨甲基)吡咯-1-基)苯甲酸甲酯
IR(薄膜)3150，1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.29-6.34和6.34-6.40(總計(jì)1H，各為m)，6.61-6.66和7.28-7.32(總計(jì)1H，各為m)，7.03和7.85(總計(jì)1H，各為s)，7.12-7.17和7.16-7.20(總計(jì)1H，各為m)，7.64-7.75(2H，m)，7.82-7.88(1H，m)，7.96-8.12(1H，m)，10.88和11.49(總計(jì)1H，各為s)制備34將3-(2-甲酰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(5.0g)加入到鹽酸羥胺(1.5g)和28％甲醇鈉(4.2g)甲醇溶液在甲醇(50ml)中的混合物中，該混合物在常溫下攪拌4小時(shí)。經(jīng)濃縮脫除溶劑，殘留物溶解在乙酸乙酯和水的混合物中。用6N鹽酸將該混合物調(diào)節(jié)至pH2。分離出的有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物在硅膠柱上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿和乙酸乙酯(19∶1)的混合物洗脫。收集首先洗出的含所需產(chǎn)物的級分，將其真空蒸發(fā)，殘留物用二異丙醚和正己烷的混合物研制，得到3-[(E)-2-羥亞氨甲基吡咯-1-基]苯甲酸甲酯(化合物A)(0.8g)。收集后洗出的含所需產(chǎn)物的級分，將其真空蒸發(fā)，得到3-[(Z)-2-羥亞氨甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(化合物B)(1.43g)由狀物。
化合物Amp87-88℃IR(液體石蠟)1720，1590cm-1。
NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.29-6.34(1H，m)，6.61-6.66(1H，m)，7.12-7.17(1H，m)，7.64-7.72(2H，m)，7.82-7.88(1H，m)，7.85(1H，s).7.96-
8.08(1H，m )，10.85(1H，s)MASS(m/z)245(M+＋1)化合物BIR(薄膜)1705-1725，1630，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.3 4-6.40(1H，m)，7.03(1H，s)，7.16-7.20(1H，m)，7.28-7.32(1H，m)，7.69-7.75(2H，m)，7.82-7.85(1H，m)，8.00-8.12(1H，m)，11.45(1H，s)MASS(m/z)245(M+＋1)制備353-(3-羥亞氨甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(9.0g)在乙酸酐(45ml)中的混合物在攪拌下加熱回流3小時(shí)，然后將該反應(yīng)混合物進(jìn)行真空濃縮。在殘留物中加入乙酸乙酯和水的混合物，用碳酸鉀將整個(gè)混合物調(diào)節(jié)至pH8。分離出的有機(jī)層用水洗滌，用硫酸鎂干燥，并進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿洗脫。將洗出的含所需產(chǎn)物的級分合并，進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物用二異丙醚和正己烷的混合物研制，得到3-(3-氰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(6.20g)。
mp105-106℃IR(液體石蠟)2230，1725，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，6.73-6.79(1H，m)，7.62-7.74(2H，m)，7.91-7.99(2H，m)，8.10-8.15(1H，m)，8.32-8.37(1H，m)MASS(m/z)227(M+＋1)制備36按照類似于制備35的方法制得下面的化合物。
3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp89-90℃IR(液體石蠟)2220，1715，1590cm-1。
NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.49(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.28(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，7.85-7.92(1H，m)，8.04-8.10(2H，m)制備37在-20℃在氮?dú)獗Ｗo(hù)下將異氰酸氯磺酰酯(2.1ml)加入到3-乙酰氧甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(4.68g)的二氯甲烷(94ml)溶液中。在-20℃攪拌1小時(shí)后，將-20℃的DMF(14.0ml)加入到反應(yīng)混合物中。在-20℃--10℃攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒入到水中，產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。在真空下蒸發(fā)掉溶劑，殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用己烷和乙酸乙酯(5∶1 )的混合物洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-乙酰氧甲基-5-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(4.26g)。
mp85-86℃IR(液體石蠟)2220，1735，1720cm-1。
NMR(DMSO-d6，δ)2.11(3H，s)，3.91(3H，s)，5.24(2H，s)，6.4-6.6(1H，m)，7.2-7.3(1H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.9-8.1(3H，m)MASS(m/z)299(M+＋1)
制備38在冰冷卻下將4N氯化氫的乙酸乙酯溶液(0.97ml)加入到3-(2-二甲氨基甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.0g)在二氯甲烷(15ml)中的混合物中，在同樣的溫度下將該混合物攪拌5分鐘。在冰冷卻下將異氰酸氯磺酰酯(0.4ml)滴加到混合物中，并在同樣的溫度下攪拌1小時(shí)。在冰冷卻下滴加DMF(3.0ml)，混合物在同樣溫度下攪拌1小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物倒入到二氯甲烷和水的混合物中，分離出的水層用5N氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)至pH12。該水層用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-(2-氰基-5-二甲氨基甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.1g)油狀物。
IR(液體石蠟)3450，2220，1728cm-1。
NMR(DMSO-d6)2.04(6H，s)，3.21(2H，s)，3.90(3H，s)，6.37(1H，d，J＝3.9Hz)，7.17(1H，d，J＝3.9Hz)，7.74(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.78-7.86(1H，m)，8.06-8.16(2H，m)制備393-(2-甲硫基苯基)苯甲酸甲酯(1.4g)的氯仿(21ml)溶液在冰浴中在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌。慢慢加入間氯過苯甲酸(2.57g)，混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)混合物用氯仿(70ml)萃取。萃取物依次用碘化鈉水溶液、硫代硫酸鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥。蒸發(fā)掉溶劑后，結(jié)晶的殘留物用二乙醚重結(jié)晶，得到3-(2-甲磺酰基苯基)苯甲酸甲酯mp100-102℃IR(液體石蠟)1710，1300，1150，950，750cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)2.87(3H，s)，3.87(3H，s)，7.44(1H，dd，J＝7.4Hz，1.4Hz)，7.61-7.80(4H，m)，7.96(1H，dd，J＝1.5Hz，1.5Hz)，8.04(1H，ddd，J＝7.5Hz，1.6Hz，1.6Hz)，8.12(1H，dd，J＝7.5Hz，1.5Hz)MASS(m/z)291(M+＋1)制備403-(2-三氯乙酰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(10.0g)、苯甲醇(3.3ml)和碳酸鉀(4.4g)在DMF(30ml)中的混合物于常溫下攪拌6小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物倒入到水中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后蒸發(fā)。殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用甲苯洗脫。收集含所需產(chǎn)物的洗出級分，經(jīng)真空干燥后得到3-(2-芐氧羰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(8.35g)油狀物。
IR(薄膜)1700-1725(br)，1590cm-1。
NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，5.12(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝2.7Hz，3.9Hz)，7.14(1H，dd，J＝1.8Hz，3.9Hz)，7.21-7.35(6H，m)，7.57-7.69(2H，m)，7.80-7.84(1H，m)，7.93-8.02(1H，m)制備413-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(20.0g)、鹽酸二甲胺(12.2g)和多聚甲醛(13.4g)在乙醇(60ml)中的混合物在攪拌下回流加熱3小時(shí)。經(jīng)濃縮脫除溶劑，殘留物加入到乙酸乙酯和水的混合物中。用5N氫氧化鈉溶液將混合物調(diào)節(jié)至pH12。分離出的有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后蒸發(fā)。殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿和甲醇(9∶1，v/v)的混合物洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-(2-二甲氨基甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(15.3g)油狀物。
IR(液體石蠟)1728，1605，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.13(6H，s)，3.20(2H，s)，3.88(3H，s)，6.15-6.23(2H，m)，7.04-7.10(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.80-7.88(1H，m)，7.88-7.96(1H，m)，8.29-8.34(1H，m)MASS(m/z)259(M+＋1)制備42在室溫下將甲基碘(4.8ml)滴加到3-(2-二甲氨基甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(10.0g)和乙酸乙酯(50ml)的混合物中，混合物在同樣溫度下攪拌2小時(shí)。過濾收集析出的沉淀物，經(jīng)干燥后得到碘化3-(2-三甲銨甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(13.52g)。
mp255-256℃(分解)IR(液體石蠟)3430，1720，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.76(9H，s)，3.89(3H，s)，7.54(2H，s)，6.39(1H，dd，J＝2.9Hz，3.5Hz)，6.69(1H，dd，J＝1.7Hz，3.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝1.7Hz，2.9Hz)，7.65-7.80(2H，m)，7.89-7.93(1H，m)，8.00-8.10(1H，m)制備43在碘化3-(2-三甲銨甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.0g)和1，3-二甲基咪唑烷-2-酮(6ml)的混合物中加入硼烷-吡啶配合物(1.1ml)，混合物在105℃攪拌1.5小時(shí)。在混合物中加入二氯甲烷后依次用水、1N鹽酸和水洗滌?；旌衔锝?jīng)硫酸鎂干燥、真空蒸發(fā)后得到3-(2-甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.01g)油狀物。
IR(液體石蠟)1725，1588cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.18(3H，s)，3.89(3H，s)，6.00-6.04(1H，m)，6.09-6.15(1H，m)，6.89-6.94(1H，m)，7.55-8.10(4H，m)MASS(m/z)216(M+＋1)制備44將28％氨水溶液(0.4ml)加入到3-(2-三氯乙酰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.0g)和DMF(2ml)的混合物中，混合物在常溫下攪拌1.5小時(shí)。然后將混合物倒入到乙酸乙酯和水的混合物中。分離出的有機(jī)層用水洗滌，用硫酸鎂干燥，并進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物用二異醚研制得到3-(2-氨基甲?；量?1-基)苯甲酸甲酯(0.61g)。
mp157-158℃IR(液體石蠟)3400，3300，3200，1715，1650，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，6.22-6.29(1H，m)，6.90-6.98(2H，m)，7.09-7.14(1H，m)，7.53-7.60(2H，m)，7.63(1H，s)，7.76(1H，s)，7.87-7.96(1H，m)制備45將1N氫氧化鈉溶液(1.5ml)加入到3-(2-芐氧羰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.5g)和二噁烷(20ml)的混合物中，混合物在常溫下攪拌3天。然后將反應(yīng)混合物倒入到乙酸乙酯和水的混合物中，分離出的水層用6N鹽酸調(diào)節(jié)至pH1?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿。腿∥镉名}水洗滌后用硫酸鎂干燥。經(jīng)濃縮脫除溶劑，殘留物用正己烷研制得到3-(2-芐氧羰基吡咯-1-基)苯甲酸(0.24g)。
mp161-165℃IR(液體石蠟)1710cm-1NMR(DMSO-d6，δ)5.13(2H，s)，6.36(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.13(1H，dd，J＝1.7Hz，3.9Hz)，7.21-7.37(6H，m)，7.50-7.66(2H，m)，7.78-7.83(1H，m)，7.92-8.00(1H，m)，13.10(1H，m)制備46按照類似于制備45的方法制得下列化合物。
(1)3-(3-氰基吡咯-1-基)苯甲酸mp194-196℃IR(液體石蠟)2230，1695.1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.76(1H，dd，J＝1.6Hz，3.1Hz)，7.60-7.72(2H，m)，7.87-7.98(2H，m)，8.08-8.14(1H，m)，8.31-8.37(1H，m)(2)3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酸mp195-196℃IR(液體石蠟)2220，1690-1705(br)，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.48(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.27(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.64(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.1Hz，8.1Hz)，7.81-7.89(1H，m)，8.02-8.09(2H，m)
MASS(m/z)221(M+－1)(3)5-氰基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸mp181-184℃IR(液體石蠟)2230，1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，5)6.31-6.37(2H，m)，7.55-7.62(2H，m)，8.11(1H，dd，J＝1.4Hz，1.4Hz)，8.31(1H，dd，J＝1.4Hz，2.3Hz)，8.42(1H，dd，J＝1.4Hz，2.3Hz)制備47在冰冷卻下將N-氯琥珀酰亞胺(2.7g)加入到3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.0g)和DMF(20ml)的混合物中，混合物在常溫下攪拌20小時(shí)。反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中，用碳酸鉀將pH值調(diào)節(jié)至8。分離出的有機(jī)層經(jīng)水洗、硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)后得到3-(2，5-二氯吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.44g)油狀物。
IR(薄膜)1725，1590cm-1。
NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，6.40(2H，s)，7.66-7.88(3H，m)，8.09-8.18(1H，m)MASS(m/z)270(M+＋1)制備48在冰冷卻下將磷酰氯(5.5ml)滴加到DMF(4.6ml)中，混合物在40-50℃攪拌15分鐘。在常溫下加入3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(6.0g)的DMF(30ml)溶液，整個(gè)混合物在110-120℃攪拌3小時(shí)。將冰冷卻的混合物倒入到冰水中，用碳酸鉀將該混合物調(diào)節(jié)至pH9?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿?，萃取物經(jīng)鹽水洗滌、硫酸鎂干燥后進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物用二異丙醚研制得到3-(2-甲?；量?1-基)苯甲酸甲酯(5.31g)。
mp61-64℃IR(液體石蠟)1720，1660，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.50(1H，dd，J＝2.6Hz，3.9Hz)，7.28(1H，dd，J＝1.7Hz，3.9Hz)，7.50-7.55(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.69-7.77(1H，m)，7.88-7.92(1H，m)，7.97-8.05(1H，m)，9.54(1H，s)制備494-羥基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(4.0g)丙酮(40ml)和對甲苯磺酸(0.8g)在甲苯(80ml)中的混合物在攪拌下加熱回流15小時(shí)。經(jīng)蒸發(fā)除去溶劑，殘留物中加入乙酸乙酯和水的混合物。用碳酸鉀將混合物的pH調(diào)節(jié)至8，分離出的有機(jī)層經(jīng)鹽水洗滌、硫酸鎂干燥后進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用甲苯和正己烷(1∶1 v/v)的混合物洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物用二異丙醚和正己烷研制得到8-甲氧羰基-4，4-二甲基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并噁嗪。
mp128-129℃IR(液體石蠟)1715cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.58(6H，s)，3.86(3H，s)，6.10-6.17(1H，m)，6.26-6.34(1H，m)，7.14(1H，d，J＝8.4Hz)，7.59-7.65(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝1.9Hz，8.4Hz)，8.16(1H，d，J＝1.9Hz)MASS(m/z)258(M+＋1)
制備50在冰冷卻下將乙酸酐(1.3ml)加入到氯化鋁(2.7g)和1，2-二氯乙烷(10ml)的混合物中，混合物在同樣的溫度下攪拌20分鐘。在0-5℃用10分鐘滴加3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.0g)在二氯乙烷(3ml)中的混合物，在同樣溫度下將該混合物攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物倒入到冰水中，混合物用氯仿萃取。萃取物用飽和碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥和真空蒸發(fā)后得到3-(2-乙酰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.94g)。
mp86-87℃IR(液體石蠟)1720，1645cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，3.91(3H，s)，6.64-6.70(1H，m)，7.5 2-7.58(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.92(1H，d，J＝7.9Hz)，7.96-8.04(1H，m)，8.15-8.19(1H，m)，8.31-8.35(1H，m)MASS(m/z)244(M+＋1)制備51在冰冷卻下將三氯乙酰氯(15.5ml)加入到3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(14.0g)和吡啶(16.9ml)在1，2-二氯乙烷(70ml)中的混合物中，該混合物在常溫下攪拌7天。然后將反應(yīng)混合物倒入到氯仿和水的混合物中，用6N鹽酸將混合物的pH調(diào)節(jié)至1。分離出的有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉水溶液和水洗滌?；旌衔镉昧蛩徭V干燥后進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物用二異丙醚研制得到3-(2-三氯乙?；量?1-基)苯甲酸甲酯(21.23g)。
mp94-95℃IR(液體石蠟)1725，1670，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.56(1H，dd，J＝2.6Hz，4.3Hz)，7.60-7.71(4H，m)，7.82(1H，s)，8.01-8.10(1H，m)MASS(m/z)346(M+＋1)制備52在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在-40--30℃往5-(吡咯-1-基)-3-甲氫羰基苯甲酸(9.37g)的四氫呋喃(THF)(100ml)溶液中加入三乙胺(6.4ml)，接著慢慢添加5.9ml氯甲酸異丁酯。反應(yīng)混合物在-20℃以下的溫度攪拌45分鐘。濾出鹽酸三乙胺，用冷THF洗滌，濾液盡快地加入到0℃的硼氫化鈉(4.35g)在THF-水(8∶1，80ml)的懸浮液中，同時(shí)猛烈攪拌。在常溫下繼續(xù)攪拌5小時(shí)，接著將溶液酸化至pH5。在減壓下脫除THF，產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯萃取物用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后在減壓下蒸發(fā)。殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿和甲醇(30∶1)的混合物洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)得到3-羥甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(7.33g)。
mp83-85℃IR(液體石蠟)3200，1710，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，4.63(2H，d，J＝5.8Hz)，5.47(1H，t，J＝5.8Hz)，6.2-6.4(2H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.7-8.0(3H，m)MASS(m/z)232(M+＋1)制備53將氧化銀(I)(8.0g)和碘甲烷(4.3ml)加入到3-羥甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.0g)的氯仿(30ml)溶液中。反應(yīng)混合物在50℃攪拌4.5小時(shí)。冷卻至室溫后將漿狀物過濾，濾液在真空下蒸發(fā)。殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用己烷和乙酸乙酯(10∶1)的混合物洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-甲氧基甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.72g)油狀物。
IR(薄膜)2950，1720，1600cm-1NMR(DMSO-d6，6)3.35(3H，s)，3.90(3H，s)，4.54(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.8-8.0(3H，m)MASS(m/z)246(M+＋1)制備54在冰冷卻下將乙酸酐(4.9ml)加入到3-羥甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(4.0g)的吡啶(40ml)溶液中。在冰冷卻下攪拌3小時(shí)后，反應(yīng)混合物倒入到冰水中，產(chǎn)物用二乙基醚萃取。二乙基醚萃取物用水、1N鹽酸和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥。在真空下蒸發(fā)掉溶劑后殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用己烷和乙酸乙酯(5∶1)的混合物洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-乙酰氧甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(4.68g)。
mp68-70℃IR(液體石蠟)1740，1720，1620，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.11(3H，s)，3.90(3H，s)，5.19(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.8-8.0(3H，m)MASS(m/z)274(M+＋1)制備55按照類似于制備37和38的方法制得下列化合物。(1)3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp89-90℃IR(液體石蠟)2220，1715，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.49(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.28(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，7.85-7.92(1H，m)，8.04-8.10(2H，m)MASS(m/z)227(M+＋1)(2)3-(2-氰基-5-甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp82-84℃IR(液體石蠟)2220，1715cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.12(3H，s)，3.90(3H，s)，6.21(1H，d，J＝3.9Hz)，7.11(1H，d，J＝3.9Hz)，7.70-7.84(2H，m)，7.92-7.96(1H，m)，8.09-8.17(1H，m)MASS(m/z)241(M+＋1)(3)4-正丁基-3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)2230，1725cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.76(3H，t，J＝7.2Hz)，1.04-1.27(2H，m)，1.27-1.47(2H，m)，2.37-2.55(2H，m)，3.88(3H，s)，6.47(1H，dd，J＝2.7Hz，4.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝1.6Hz，4.0Hz)，7.43(1H，dd，J＝1.6Hz，2.7Hz)，7.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.84(1H，d，J＝1.8Hz)，8.07(1H，dd，J＝1.8Hz，8.1Hz)
(4)5-(2-氰基吡咯-1-基)間苯二甲酸二甲酯mp208℃IR(液體石蠟)2220，1727cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(6H，s)，6.48-6.54(1H，m)，7.29-7.33(1H，m)，7.72-7.76(1H，m)，8.33(2H，s)，8.53(1H，s)制備565-(吡咯-1-基)間苯二甲酸二甲酯(80.0g)和氫氧化鉀(20.2g)在甲醇(3.1L)的混合物在68℃攪拌62小時(shí)。冷卻至室溫后真空蒸發(fā)掉溶劑。殘留物溶于水中，溶液用乙酸乙酯洗滌。水層用鹽酸(25.5ml)酸化后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌后用硫酸鎂干燥。在真空下蒸發(fā)掉溶劑，殘留物用二乙醚研制得到3-甲氧羰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸(53.7g)。
mp178-179℃IR(液體石蠟)3050，1720，1680cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，8.2-8.4(3H，m)，13.6(1H，brs)MASS(m/z)244(M+－1)制備575-(吡咯-1-基)間苯二甲酸二甲酯(1.0g)和4-(2-氨乙基)嗎啉(0.65g)的混合物在120℃加熱2小時(shí)。殘留物在硅膠(50g)上進(jìn)行往色譜提純、用氯仿甲醇(30∶1)作洗脫液。含目的產(chǎn)物的級分合并后進(jìn)行真空蒸發(fā)結(jié)晶的殘留物用乙醇-乙醚重結(jié)晶得到N-[2-(嗎啉-4-基)乙基]-3-甲氧羰基-5-(吡咯-1-基]苯甲酰胺(353mg)。
mp144-146℃IR(液體石蠟)3250，1725，1635，1250，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.30-2.60(6H，m)，3.35-3.55(2H，m)，3.55-3.70(4H，m)，3.93(3H，m)，6.30-6.40(2H，m)，7.45-7.55(2H，m)，8.15-8.27(3H，m)，8.76(1H，t，J＝5.6Hz)MASS(m/z)358(M＋1)制備58按照類似于制備57的方法制得下面的化合物。
N-[3-(嗎啉-4-基)丙基]-3-甲氧羰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰胺mp126-127℃IR(液體石蠟)3250，1730，1635，1250，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.6-1.8(2H，m)，2.3-2.4(6H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.5-3.6(4H，m)，3.93(3H，m)，6.32-6.35(2H，m)，7.49-7.52(2H，m)，8.15-8.17(1H，m)，8.23-8.28(2H，m)，8.79(1H，t，J＝5.4Hz)MASS(m/z)372(M＋1)制備59按照類似于制備5和17的方法制得下列化合物。
(1)2-甲氧基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp96-98℃IR(液體石蠟)1730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.82(3H，s)，3.85(3H，s)，6.20-6.28(2H，m)，7.23(1H，d，J＝9.1Hz)，7.26-7.33
(2H，m)，7.67-7.78(2H，m)(+)APCI MASS(m/z)232[M＋H]+元素分析計(jì)算值C13H13NO3C67.52，H5.67，N6.06實(shí)測值C67.45，H5.75，N6.04(2)2-羥基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp80-81℃IR(液體石蠟)3170，1670，1617cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.21-6.27(2H，m)，7.09(1H，d，J＝8.8Hz)，7.23-7.29(2H，m)，7.73(1H，dd，J＝2.8Hz，8.8Hz)，7.81(1H，d，J＝2.8Hz)，10.40(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)218[M＋H]+元素分析計(jì)算值C12H11NO3C66.35，H5.10，N6.45實(shí)測值C66.63，H5.16，N6.45(3)2-硝基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp86-87℃IR(液體石蠟)1727，1585，1325cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.36-6.42(2H，m)，7.61-7.70(2H，m)，8.01(1H，dd，J＝2.6Hz，8.9Hz)，8.06(1H，d，J＝2.6Hz)，8.23(1H，d，J＝8.9Hz)元素分析計(jì)算值C12H10N2O3C58.54，H4.09，N11.38實(shí)測值C58.66，H3.90，N11.21(4)5-(吡咯-1-基)-3-氨磺酰苯甲酸甲酯mp178-179℃IR(液體石蠟)3310，3220，1702，1605，1350，1168cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(3H，s)，6.34-6.39(2H，m)，7.48-7.54(2H，m)，7.60(2H，s)，8.17-8.28(3H，m)(5)2-(吡咯-1-基)對苯二甲酸二甲酯mp55-57℃IR(液體石蠟)1715(br)cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.69(3H，s)，3.91(3H，s)，6.23-6.29(2H，m)，6.95-7.01(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8.1Hz)，7.91(1H，d，J＝1.6Hz)，8.01(1H，dd，J＝1.6Hz，8.1Hz)元素分析計(jì)算值C14H13NO4C64.86，H5.05，N5.40實(shí)測值C64.57，H5.15，N5.38(6)4-乙酰氨基甲基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp135-137℃IR(液體石蠟)3280，1730，1630cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.88(3H，s)，3.86(3H，s)，4.17(2H，d，J＝5.8Hz)，6.24-6.30(2H，m)，7.00-7.06(2H，m)，7.55(1H，d，J＝8.2Hz)，7.75(1H，d，J＝1.7Hz)，7.97(1H，dd，J＝1.7Hz，8.2Hz)，8.38(1H，t，J＝5.8Hz)元素分析計(jì)算值C15H16N2O3C66.16，H5.92，N10.29實(shí)測值C66.35，H6.05，N9.95(7)2-(吡咯-1-基)異煙酸甲酯mp51-53℃IR(液體石蠟)1724，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(3H，s)，6.31-6.37(2H，m)，7.65(1H，d，J＝5.0Hz)，7.74-7.80(2H，m)，8.04(1H，s)，8.62(1H，d，J＝5.0Hz)元素分析計(jì)算值C11H10N2O2C65.34，H4.98，N13.85實(shí)測值C65.24，H4.74，N13.59(8)4-(吡咯-1-基)吡啶-2-甲酸甲酯mp109-111℃IR(液體石蠟)3100，1715，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.92(3H，s)，6.36-6.41(2H，m)，7.68-7.74(2H，m)，7.92(1H，dd，J＝2.4Hz，5.5Hz)，8.21(1H，d，J＝2.4Hz)，8.69(1H，d，J＝5.5Hz)(+)APCI MASS(m/z)203[M＋H]+(9)2-羥基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp41-42℃IR(液體石蠟)1683cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，6.19-6.26(2H，m)，7.05(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.08-7.17(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝1.7Hz，7.9Hz)，7.79(1H，dd，J＝1.7Hz，7.9Hz)，11.17(1H，s)(10)4-羥甲基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯
IR(薄膜)3420，1720，1 575cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，4.44(2H，d，J＝5.4Hz)，5.48(1H，t，J＝5.4Hz)，6.23-6.29(2H，m)，7.00-7.06(2H，m)，7.75(1H，d，J＝1.7Hz)，7.78(1H，d，J＝8.1Hz)，8.00(1H，dd，J＝1.7Hz，8.1Hz)制備60按照類似于制備34的方法制得下列兩種立體異構(gòu)體。
(1)(A)3-[2-(E)-1-羥亞氨乙基)吡咯-1-基]苯甲酸甲酯mp121-122℃IR(液體石蠟)1717cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.10(3H，s)，3.90(3H，s)，6.54(1H，dd，J＝1.6Hz，3.0Hz)，7.44-7.49(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.76-7.80(1H，m)，7.84(1H，d，J＝7.9Hz)，7.89-7.93(1H，m)，8.09(1H，d，J＝1.6Hz)，10.61(1H，s)元素分析計(jì)算值C14H14N2O3C65.11，H5.46，N10.85實(shí)測值C65.26，H5.54，N10.78(B)3-[2-(Z)-1-羥亞氨乙基)吡咯-1-基]苯甲酸甲酯mp120-122℃IR(液體石蠟)1717cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)2.12(3H，s)，3.90(3H，s)，6.75-6.79(1H，m)，7.46-7.51(1H，m)，7.64(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.84-7.97(2H，m)，8.03-8.09(2H，m)，10.73(1H，s)元素分析計(jì)算值C14H14N2O3C65.11，H5.46，N10.85實(shí)測值C64.72，H5.37，N10.59(2)(A)3-((E)-2-甲氧亞氨甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1728cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.69(3H，s)，3.89(3H，s)，6.31-6.37(1H，m)，6.68-6.74(1H，m)，7.20-7.25(1H，m)，7.64-7.70(2H，m)，7.82-7.87(1H，m)，7.89(1H，s)，7.95-8.04(1H，m)(+)APCI MASS(m/z)259[M＋H]+(B)3-((Z)-2-甲氧亞氨甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，3.92(3H，s)，6.36-6.42(1H，m)，7.05(1H，s)，7.18-7.27(2H，m)，7.67-7.72(2H，m)，7.81-7.86(1H，m)，8.01-8.08(1H，m)(+)APCI MASS(m/z)259[M＋H]+制備613-(2-甲?；量?1-基)苯甲酸甲酯(1.0g)和(三苯基正磷亞基)乙酸芐酯(1.8g)的THF(10ml)溶液在回流下加熱30小時(shí)。溶劑蒸發(fā)后，殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用甲苯洗脫。收集合所需產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-[2-((E)-2-芐氧羰基乙烯基)吡咯-1-基]苯甲酸甲酯(0.77g)油狀物。
IR(薄膜)1700-1725(br)，1620cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，5.13(2H，s)，6.30(1H，d，J＝15.7Hz)，6.38-6.44(1H，m)，7.09-7.28(3H，m)，7.34(5H，s)，7.65-7.80(2H，m)，7.84-7.88(1H，m)，8.04-8.12(1H，m)制備62將10％碳載鈀(0.25g)加入到3-[2-((E)-2-芐氧羰基乙烯基)吡咯-1-基]苯甲酸甲酯(2.5g)的甲醇(50ml)溶液中，混合物在常溫常壓下進(jìn)行催化還原反應(yīng)。過濾除去催化劑，濾液在真空下蒸發(fā)。殘留物用二異丙醚研制得到3-[2-(2-羧乙基)吡咯-1-基]苯甲酸甲酯(1.02g)。
mp126-128℃IR(液體石蠟)1728，1703cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.45(2H，t，J＝7Hz)，2.73(2H，t，J＝7.0Hz)，3.88(3H，s)，6.00-6.07(1H，m)，6.11-6.17(1H，m)，6.87-6.92(1H，m)，7.62-7.73(2H，m)，7.84(1H，s)，7.95-8.02(1H，m)制備63將10％碳載鈀(0.5g)加入到4-芐氧羰基甲氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(5.0g)的甲醇(50ml)和THF(20ml)溶液中，混合物在常溫常壓下進(jìn)行催化還原反應(yīng)。過濾除去催化劑，濾液在真空下蒸發(fā)。在殘留物中加入乙酸乙酯和水的混合物，用碳酸鉀將混合物的pH值調(diào)到8。分離出的水層用6N鹽酸調(diào)至pH2之后混合物用乙酸乙酯萃取。萃取層經(jīng)鹽水洗滌、硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)后得到4-羧基甲氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.26g)。
mp98-102℃IR(液體石蠟)1715，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.84(3H，s)，4.92(2H，s)，6.20-6.26(2H，m)，7.16-7.21(2H，m)，7.26(1H，d，J＝8.6Hz)，7.83(1H，d，J＝2.0Hz)，7.88(1H，dd，J＝2.0Hz，8.6Hz)，13.21(1H，s)制備64按照類似于制備4的方法制得下面的化合物。
5-氨基-3-氨磺酰苯甲酸甲酯mp163-165℃IR(液體石蠟)3480，3380，3280，3220，1700，1330，1165cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.85(3H，s)，5.89(2H，s)，7.20-7.25(1H，m)，7.30-7.37(3H，m)，7.50-7.55(1H，m)制備655-氰基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(3.0g)、疊氮化鈉(5.2g)和氯化銨(4.3g)在DMF(12ml)中的混合物于120-125℃攪拌4小時(shí)。然后將該混合物加入到冰水(100ml)中，再往混合物中加入亞硝酸鈉(5.5g)?；旌衔镉?N鹽酸調(diào)節(jié)至pH1，并攪拌30分鐘，然后用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。經(jīng)濃縮除去溶劑，殘留物用二異丙醚研制后得到3-(吡咯-1-基)-5-(1H-四唑-5-基)苯甲酸甲酯(3.35g)。
mp217-218℃IR(液體石蠟)1720，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.95(3H，s)，6.34-6.40(2H，m)，7.51-7.56(2H，m)，8.16-8.22(1H，m)，8.40-8.48(2H，m)制備66按照類似于制備65的方法制得下面的化合物。
3-(1H-四唑-5-基)苯甲酸甲酯mp178-179℃IR(液體石蠟)3150，1692cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，7.78(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，8.11-8.20(1H，m)，8.28-8.38(1H，m)，8.65(1H，dd，J＝1.5Hz，1.5Hz)(-)APCI MASS(m/z)203[M－H]-元素分析計(jì)算值C9H8N4OC52.94，H3.95，N27.44實(shí)測值C52.61，H3.81，N27.49制備674-羥基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.5g)、2-氧代-1，3-二氧戊環(huán)(0.61g)和碘化四乙基銨(0.38g)的混合物在140℃加熱3小時(shí)。所得混合物溶于乙酸乙酯和四氫呋喃的溶液中。該溶液用水洗滌，用硫酸鎂干燥。溶劑蒸發(fā)后所得殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿和乙酸乙酯(9∶1，v/v)溶液洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到4-(2-羥基乙氧基)-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.25g)油狀物。
IR(薄膜)3420，1710，1607cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.67-3.80(2H，m)，3.84(3H，s)，4.19(2H，t，J＝4.8Hz)，4.92(1H，t，J＝5.2Hz)，6.18-6.25(2H，m)，7.18-7.25(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.7Hz)，7.82(1H，d，J＝2.1Hz)，7.88(1H，dd，J＝2.1Hz，8.7Hz)(+)APCI MASS(m/z)262[M＋H]+制備68按照類似于制備67的方法制得下面的化合物。
3-(2-羥基乙氧基)-5-苯基苯甲酸甲酯IR(凈樣)3400，1800，1710，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.74-3.80(2H，m)，3.89(3H，s)，3.97-4.14(2H，m)，4.90-4.96(1H，m)，7.46-7.78(8H，m)(+)APCI MASS(m/z)273[M＋H]+制備69在冰冷卻下將芐基溴(2.9ml)加入到4-羥基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(5.0g)和叔丁醇鉀(2.7g)在DMF(40m1)中的混合物中，該混合物在室溫下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。萃取層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。經(jīng)濃縮除去溶劑。殘留物用甲苯和二異丙醚的混合物結(jié)晶，過濾收集得到4-芐氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(4.2g)。
mp103-104℃IR(液體石蠟)1710，1605cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)3.84(3H，s)，5.28(2H，s)，6.18-6.24(2H，m)，7.08-7.15(2H，m)，7.30-7.47(6H，m)，7.83(1H，d，J＝2.1Hz)，7.92(1H，dd，J＝2.1Hz，8.6Hz)制備70按照類似于制備69的方法制得如下化合物。
(1)4-甲氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp74-75℃IR(液體石蠟)1712，1698，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.86(3H，s)，3.90(3H，s)，6.19-6.25(2H，m)，7.05-7.10(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.7Hz)，7.80(1H，d，J＝2.1Hz)，7.94(1H，dd，J＝2.1Hz，8.7Hz)元素分析計(jì)算值C13H13NO3C67.52，H5.67，N6.06實(shí)測值C67.68，H5.82，N6.05(2)4-芐氧羰基甲氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720(br)，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.85(3H，s)，5.10(2H，s)，5.21(2H，s)，6.18-6.24(2H，m)，7.14-7.20(2H，m)，7.30(1H，d，J＝8.9Hz)，7.34-7.42(5H，m)，7.81-7.90(2H，m)制備71按照類似于制備37和38的方法制得如下化合物。
(1)8-甲氧羰基-1-氰基-4，4-二甲基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪mp114-116℃IR(液體石蠟)2220，1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.62(6H，s)，3.88(3H，s)，6.44(1H，d，J＝4.0Hz)，7.26(1H，d，J＝8.5Hz)，7.36(1H，d，J＝4.0Hz)，7.86(1H，dd，J＝1.9Hz，8.5Hz)，8.68(1H，d，J＝1.9Hz)(2)3-(2-氰基噻吩-3-基)苯甲酸甲酯mp87-88℃IR(液體石蠟)2200，1720，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.65(1H，d，J＝5.1Hz)，7.72(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，8.00-8.10(2H，m)，8.18(1H，d，J＝5.1Hz)，8.30(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)244[M＋H]+元素分析計(jì)算值C13H9NO2SC64.18，H3.73，N5.76實(shí)測值C64.16，H3.50，N5.67(3)3-(2-氰基呋喃-3-基)苯甲酸甲酯mp114-115℃IR(液體石蠟)2220，1720，1500，1420，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.37(1H，d，J＝1.9Hz)，7.72(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，8.01-8.08(2H，m)，8.20(1H，d，J＝1.9Hz)，8.33(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)228[M＋H]+(4)6-甲氧羰基-1-氰基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪mp141-144℃IR(液體石蠟)2210，1725cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.84(3H，s)，5.29(2H，s)，6.37(1H，d，J＝4.0Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，7.36(1H，d，J＝4.0Hz)，7.64(1H，dd，J＝1.5Hz，8.0Hz)，8.13(1H，dd，J＝1.5Hz，8.0Hz)(+)APCI MASS(m/z)255(M＋H)+制備72按照類似于制備41的方法制得下面的化合物。
8-甲氧羰基-1-二甲氨基甲基-4，4-二甲基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪IR(薄膜)1715(br)，1610，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.56(6H，s)，2.29(6H，s)，3.35(2H，s)，3.85(3H，s)，6.06(1H，d，J＝3.5Hz)，6.21(1H，d，J＝3.5Hz)，7.14(1H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，dd，J＝2.0Hz，8.4Hz)，8.91(1H，d，J＝2.0Hz)(+)APCI MASS(m/z)315[M＋H]+制備73按照類似于制備2的方法制得如下化合物。
(1)4-氯-5-硝基-3-氨磺酰苯甲酸甲酯mp138-139℃IR(液體石蠟)3380，3280，1728，1600，1350，1168cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(3H，s)，8.14(2H，s)，8.68(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，d，J＝2.1Hz)(2)3-(5-氨基吡唑-1-基)苯甲酸甲酯mp160-162℃IR(液體石蠟)3370，3290，3200，1700，1633cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，5.46(2H，s)，5.52(1H，d，J＝1.8Hz)，7.34(1H，d，J＝1.8Hz)，7.63(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.83-7.97(2H，m)，8.17-8.23(1H，m)(3)3-(3-硝基苯基)苯甲酸甲酯mp90-91℃IR(液體石蠟)1720，1535，1350cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.68(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，8.0-8.3(5H，m)，8.44(1H，dd，J＝2.0Hz，2.0Hz)(+)APCI MASS(m/z)258[M＋H]+(4)3-(2-氯苯基)苯甲酸甲酯mp46-48℃IR(液體石蠟)1720，1300，1240，1110cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.88(3H，s)，7.44-7.48(3H，m)，7.58-7.76(3H，m)，7.98-8.04(2H，m)(+)APCI MASS(m/z)247[M＋H]+(5)3-(3-氟苯基)苯甲酸甲酯IR(凈樣)1720，1590，1430，1250，1180cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.21-7.31(1H，m)，7.52-7.68(4H，m)，7.99(2H，ddd，J＝8.0Hz，1.7Hz，1.7Hz)，8.21(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)(+)APCI MASS(m/z)231[M＋H]+
(6)3-(4-氟苯基)苯甲酸甲酯mp52-54℃IR(凈樣)1720，1600，1510，1440，1300，1110cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.25-7.38(2H，m)，7.66(1H，dd，J＝7.5Hz，7.5Hz)，7.71-7.80(2H，m)，7.91-7.99(2H，m)，8.17(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)(+)APCI MASS(m/z)231[M＋H]+(7)3-(3-三氟甲基苯基)苯甲酸甲酯IR(凈樣)1720，1440，1330，1280，1240，1110cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.92(3H，s)，7.62-7.81(3H，m)，8.00-8.06(4H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)(+)APCI MASS(m/z)281[M＋H]+(8)3-(3-氯苯基)苯甲酸甲酯IR(凈樣)1720，1590，1560，1300，1240，1110cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.48-7.57(2H，m)，7.59-7.69(2H，m)，7.75(1H，dd，J＝1.6Hz，1.6Hz)，7.95-8.01(2H，m)，8.19(1H，dd，J＝1.6Hz，1.6Hz)(+)APCI MASS(m/z)247[M＋H]+(9)3-(呋喃-3-基)苯甲酸甲酯IR(凈樣)1720，1610，1510，1430，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.04(1H，dd，J＝1.7Hz，0.9Hz)，7.55(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.79(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)，7.83-7.94(2H，m)，8.16(1H，dd，J＝1.7Hz，0.9Hz)，8.32(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)203[M＋H]+
(10)3-(3-甲基苯基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1435，1310，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，3.90(3H，s)，7.20-7.26(1H，m)，7.34-7.65(4H，m)，7.92-7.98(2H，m)，8.16-8.19(1H，m)(+)APCI MASS(m/z)227[M＋H]+(11)3-(2-氟苯基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1310，1240，1110cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.30-7.70(SH，m)，7.80-8.12(3H，m)(+)APCI MASS(m/z)231[M＋H]+制備744-羥基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(15.0g)、吡啶(8.4ml)和乙酸酐(9.8ml)在二氯甲烷(75ml)中的溶液在室溫下攪拌15小時(shí)。在該反應(yīng)混合物中加入二氯甲烷和水的混合物，用20％碳酸鉀水溶液將混合物的pH調(diào)至8。分離出的有機(jī)層依次用1N鹽酸和水洗滌。有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)后得到4-乙酰氧-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(15.9g)。
mp49-51℃IR(液體石蠟)1770，1722cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.20(3H，s)，3.89(3H，s)，6.25-6.31(2H，m)，7.02-7.08(2H，m)，7.50(1H，d，J＝9.0Hz)，7.92-8.02(2H，m)制備75在室溫下將4-乙酰氧-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(11.7g)加入到氧氯化磷(8.3ml)和DMF(70ml)的溶液中，混合物在同樣的溫度下攪拌20小時(shí)。反應(yīng)混合物倒入到水中，用乙酸乙酯萃取。萃取層用水洗滌、用硫酸鎂干燥，然后在真空下蒸發(fā)。殘留物溶于THF中。在冰冷下向該溶液中加入28％甲醇鈉的甲醇溶液(9.7ml)，混合物在同樣溫度下攪拌30分鐘。加入乙酸(6ml)后將混合物在真空下蒸發(fā)。在殘留物中加入乙酸乙酯和水的混合物，用20％碳酸鉀水溶液調(diào)至pH7。分離出的有機(jī)層經(jīng)水洗、硫酸鎂干燥后在真空下蒸發(fā)。殘留物用甲苯結(jié)晶，過濾收集沉淀物，用乙醚洗滌，得到3-(2-甲酰基吡咯-1-基)-4-羥基苯甲酸甲酯(7.89g)。
mp147-148℃IR(液體石蠟)1715，1640，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.81(3H，s)，6.40-6.46(1H，m)，7.05-7.20(2H，m)，7.25-7.33(1H，m)，7.75(1H，s)，7.83-7.93(1H，m)，9.01(1H，s)，11.02(1H，s)制備76將硼氫化鈉(0.46g)加入到3-(2-甲?；量?1-基)-4-羥基苯甲酸甲酯(3.0g)的THF(30ml)溶液中，混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。將該反應(yīng)混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中，用6N鹽酸調(diào)節(jié)至pH7.5。分離出的有機(jī)層經(jīng)水洗、硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)后得到4-羥基-3-(2-羥甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.54g)。
mp152-153℃IR(液體石蠟)3400，1695，1603cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)3.80(3H，s)，4.21(2H，s)，6.05-6.15(2H，m)，6.70-6.76(1H，m)，7.09(1H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，d，J＝2.1Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.1Hz，8.5Hz)制備77在冰冷卻下將偶氮二甲酸二乙酯(2.3ml)滴加到4-羥基-3-(2-羥甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.5g)和三苯膦(4.0g)在THF(50ml)中的混合物中。該混合物在室溫下攪拌2小時(shí)后倒入到乙酸乙酯和水的混合物中。分離出的有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。溶劑蒸發(fā)后殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到8-甲氧羰基4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪(0.61g)。
mp60-62℃IR(液體石蠟)1710cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，5.26(2H，s)，6.08-6.14(1H，m)，6.28-6.36(1H，m)，7.18(1H，d，J＝8.5Hz)，7.61-7.67(1H，m)，7.70(1H，dd，J＝2.0Hz，8.5Hz)，8.16(1H，d，J＝2.0Hz)元素分析計(jì)算值C13H11NO3C68.11，H4.84，N6.11實(shí)測值C67.83，H4.92，N6.12制備78在冰冷卻下將3-(溴甲基)苯甲酸甲酯(5.0g)加入到吡咯(2.3ml)和60％氫化鈉(1.3g)在DMF(50ml)中的混合物中。混合物在室溫下攪拌3小時(shí)后倒入到水中，然后用乙酸乙酯萃取。萃取層經(jīng)水洗、硫酸鎂干燥和蒸發(fā)后得到3-(吡咯-1-基)甲基苯甲酸甲酯(4.14g)油狀物。
IR(薄膜)1715cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.83(3H，s)，5.19(2H，s)，6.01-6.06(2H，m)，6.81-6.86(2H，m)，7.40-7.58(2H，m)，7.77(1H，s)，7.86(1H，d，J＝6.7Hz)制備79按照類似于制備12的方法制得如下化合物。
3-(3-二甲氨基丙烯?；?苯甲酸甲酯mp70-73℃IR(液體石蠟)1720，1630cm-1NMR(DMSO-d6，6)2.95(3H，s)，3.18(3H，s)，3.89(3H，s)，5.86(1H，d，J＝12.2Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.80(1H，d，J＝12.2Hz)，8.02-8.11(1H，m)，8.13-8.23(1H，m)，8.41-8.46(1H，m)制備80按照類似于制備13的方法制得如下化合物。
3-(吡唑-3-基)苯甲酸甲酯mp107-108℃IR(液體石蠟)3160，1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.78-6.83(1H，m)，7.57(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.83(1H，s)，7.89(1H，d，J＝7.7Hz)，8.08(1H，d，J＝7.7Hz)，8.42(1H，s)，13.02(1H，s)
制備813-(3-二甲氨基丙烯酰基)苯甲酸甲酯(1.4g)、乙酸甲脒(2.8g)和28％甲醇鈉甲酵溶液(5.2ml)在甲醇(38ml)中的混合物在回流下加熱攪拌64小時(shí)。經(jīng)濃縮除去溶劑后在殘留物中加入水。用20％碳酸鉀水溶液將混合物調(diào)節(jié)至pH9后用乙酸乙酯萃取。萃取層經(jīng)水洗、硫酸鎂干燥后在真空下蒸發(fā)。殘留物用二異丙醚和正己烷的溶液研制，過濾收集沉淀物得到3-(嘧啶-4-基)苯甲酸甲酯(0.8g)。
mp69-71℃IR(液體石蠟)1722，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.92(3H，s)，7.73(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，8.14(1H，d，J＝7.8Hz)，8.20(1H，d，J＝5.4Hz)，8.48(1H，d，J＝7.8Hz)，8.80(1H，s)，8.93(1H，d，J＝5.4Hz)，9.31(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)215[M＋H]+元素分析計(jì)算值C12H10N2O2C67.28，H4.70，N13.08實(shí)測值C67.00，H4.68，N12.93制備82按照類似于制備18的方法制得下列化合物。
(1)2-氯苯基-二羥基甲硼烷mp158-160℃IR(液體石蠟)3250，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.22-7.43(4H，m)，8.31(2H，s)(2)3-氟苯基-二羥基甲硼烷mp213-215℃IR(液體石蠟)1580，1350，1190cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.17-7.27(1H，m)，7.35-7.64(2H，m)，7.72(1H，d，J＝7.2Hz)(3)4-氟苯基-二羥基甲硼烷mp254-256℃IR(液體石蠟)1600，1400，1220，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.06-7.24(2H，m)，7.81-8.03(2H，m)(4)3-氯苯基-二羥基甲硼烷mp177-179℃IR(液體石蠟)1590，1410cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.33-7.50(2H，m)，7.71-7.84(2H，m)(5)3-呋喃基-二羥基甲硼烷mp128-130℃IR(液體石蠟)3200，1560，1500，1320cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.64(1H，dd，J＝1.6，0.6Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.6Hz，1.3Hz)，7.84(1H，dd，J＝1.3Hz，0.6Hz)，7.91(2H，s)(6)3-(4，4-二甲基4，5-二氫噁唑-2-基)苯基二羥基甲硼烷mp105-107℃IR(液體石蠟)3300(br)，1640，1360，1180cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.30(6H，s)，4.11(2H，s)，7.39-7.54(1H，m)，7.82-8.38(2H，m)制備83按照類似于制備20的方法制得下列化合物。
(1)3-(2-氯苯基)苯甲酸mp185-187℃IR(液體石蠟)1670，1320，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.44-7.48(3H，m)，7.57-7.73(3H，m)，7.98-8.03(2H，m)，13.16(1H，br s)(-)APCI MASS(m/z)231[M－H]-(2)3-(3-氟苯基)苯甲酸mp145-147℃IR(液體石蠟)1680，1580，1320，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.21-7.29(1H，m)，7.52-7.66(4H，m)，7.94-8.01(2H，m)，8.21(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)，13.16(1H，br s)(+)APCI MASS(m/z)217[M＋H]+(3)3-(4-氟苯基)苯甲酸mp181-183℃IR(液體石蠟)1690，1310，1320cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.27-7.38(2H，m)，7.60(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.71-7.80(2H，m)，7.88-7.97(2H，m)，8.16(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，13.12(1H，s)(-)APCI MASS(m/z)215[M－H]-(4)3-(3-三氟甲基苯基)苯甲酸mp138-140℃IR(液體石蠟)1680，1340，1120cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.59(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.67-7.79(2H，m)，7.90-8.04(4H，m)，8.28(1H，s)(-)APCI MASS(m/z)264[M-2H]-(5)3-(3-氯苯基)苯甲酸mp178-180℃IR(液體石蠟)1680，1310，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.48-7.71(4H，m)，7.77(1H，dd，J＝1.9Hz，1.9Hz)，7.94-8.01(2H，m)，8.19(1H，dd，J＝1.8Hz，1.8Hz)(-)APCI MASS(m/z)231[M－H]-(6)3-(呋喃-3-基)苯甲酸mp145-147℃IR(液體石蠟)1680，1580，1370，1290cm-1，NMR(DMSO-d6，δ)7.03(1H，dd，J＝1.6Hz，1.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.79(1H，dd，J＝1.6Hz，1.6Hz)，7.83-7.91(2H，m)，8.16(1H，dd，J＝1.6Hz，1.0Hz)，8.31(1H，s)，13.07(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)189[M＋H]+(7)3-(2-氟苯基)苯甲酸mp144-146℃IR(液體石蠟)1680，1250，745cm-1NMR(DMSO-d6，6)7.29-7.67(5H，m)，7.79-7.84(1H，m)，7.96-8.02(1H，m)，8.10-8.12(1H，m)(8)3-(3-甲基苯基)苯甲酸mp123-125℃IR(液體石蠟)1680，1305，1280，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，7.20-7.65(5H，m)，7.88-7.97(2H，m)，8.16-8.19(1H，m)，13.09(1H，s)制備84按照類似于制備26的方法制得下列化合物。(1)3-(吡啶-2-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.41-7.47(1H，m)，7.66(1H，dd，J＝7.6Hz，7.6Hz)，7.91-8.03(1H，m)，8.00-8.10(2H，m)，8.30-8.40(1H，m)，8.69-8.76(2H，m)(+)APCI MASS(m/z)214[M＋H]+(2)3-(吡啶-3-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.47-7.58(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.97-9.07(2H，
m)，8.08-8.18(1H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.6Hz，1.6Hz)，8.63(1H，dd，J＝1.6Hz，4.8Hz)，8.93(1H，dd，J＝0.7Hz，2.4Hz)(+)APCI MASS(m/z)214[M＋H]+(3)5-[2-(4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑-2-基)苯基]間苯二甲酸二甲酯mp89-90℃IR(液體石蠟)1725，1660，1235cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.15(6H，s)，3.81(2H，s)，3.91(6H，s)，7.49-7.76(4H，m)，8.14(2H，s)，8.46(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)368[M＋H]+(4)4，4-二甲基-2-[3-(2-硝基苯基)苯基]-4，5-二氫噁唑IR(凈樣)2960，1730，1640，1520cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.29(6H，s)，4.13(2H，s)，7.51-7.72(4H，m)，7.76-7.80(2H，m)，7.91(1H，ddd，J＝7.1Hz，1.7Hz，1.7Hz)，8.04(1H，dd，J＝7.9Hz，1.3Hz)(+)APCI MASS(m/z)297[M＋H]+(5)3-[3-(4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑-2-基)苯基]苯甲酸甲酯mp53-55℃IR(凈樣)2950，1720，1650，1440，1300cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.32(6H，s)，3.91(3H，s)，4.15(2H，s)，7.61(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.66
(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.86-7.92(2H，m)，7.97-8.03(2H，m)，8.11(1H，dd，J＝1.6Hz，1.6Hz)，8.19(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)(+)APCI MASS(m/z)310[M＋H]+元素分析計(jì)算值C19H19NO3C73.77，H6.19，N4.53實(shí)測值C73.89，H6.40，N4.34制備85按照類似于制備28的方法制得下列化合物。
(1)5-(2-氰基苯基)間苯二甲酸二甲酯mp185-187℃IR(液體石蠟)2225，1720，1240，990，755cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(6H，s)，7.63-7.90(4H，m)，8.01(1H，d，J＝7.8Hz)，8.37(2H，s)，8.58(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)296[M＋H]+(2)3-(3-氰基苯基)苯甲酸甲酯mp82-84℃IR(液體石蠟)2230，1720，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.67(1H，dd，J＝7.6Hz，7.6Hz)，7.70(1H，dd，J＝7.6Hz，7.6Hz)，7.89(1H，ddd，J＝7.6Hz，1.4Hz，1.4Hz)，7.98-8.10(3H，m)，8.22-8.26(2H，m)(+)APCI MASS(m/z)238[M＋H]+元素分析計(jì)算值C15H11NO2
C75.94，H4.67，N5.90實(shí)測值C75.91，H4.74，N5.89制備86按照類似于制備30的方法制得如下化合物。
3-二甲基氨基甲?；?5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)3450，3130，2950，1720，1630cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.93(3H，s)，3.02(3H，s)，3.91(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.9-8.0(1H，m)，8.1-8.2(1H，m)(+)APCI MASS(m/z)273[M＋H]+制備873-甲酰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.0g)加入到鹽酸羥胺(0.61g)和28％甲酵鈉的甲醇溶液(1.8ml)在甲醇(20ml)中的混合物中，整個(gè)混合物在室溫下攪拌22小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物倒入到乙酸乙酯和水的混合物中。有機(jī)層用水洗滌后用硫酸鎂干燥。在真空下蒸發(fā)掉溶劑。殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿和乙酸乙酯(20∶1)的混合物洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-羥亞氨甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.69g)。
mp154-155℃IR(液體石蠟)3250，1720，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，8.0-8.3(4H，m)，11.59(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)245[M＋H]+元素分析計(jì)算值C13H12N2O3
C63.93，H4.95，N11.47實(shí)測值C64.02，H5.15，N11.46制備88按照類似于制備52的方法制得如下化合物。
3-羥甲基-5-苯基苯甲酸甲酯mp89-90℃IR(液體石蠟)3475，1720，1250，760cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，4.65(2H，d，J＝5.8Hz)，5.43(1H，t，J＝5.8Hz)，7.37-7.55(3H，m)，7.67-7.72(2H，m)，7.87(1H，s)，7.95(1H，s)，8.05(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)243[M＋H]+制備89按照類似于制備56的方法制得如下化合物。
3-甲氧羰基-5-苯基苯甲酸mp170-172℃IR(液體石蠟)1720，1685，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，7.4-7.6(3H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.38-8.41(2H，m)，8.47(1H，s)，13.44(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)257[M＋H]+制備903-肼基苯甲酸(5.0g)和2-乙氧基亞甲基-2-氰基乙酸乙酯(5.6g)在乙醇(50ml)中的混合物在回流下加熱攪拌2小時(shí)，然后在真空下蒸發(fā)。在殘留物中加入乙酸乙酯和水的混合物，用20％碳酸鉀水溶液將混合物調(diào)節(jié)至pH8。分離出的水層用6N鹽酸調(diào)節(jié)至pH4，然后用乙酸乙酯萃取，萃取層經(jīng)水洗、硫酸鎂干燥后在真空下蒸發(fā)。殘留物用乙酸乙酯和二異丙醚的溶液研制，過濾收集沉淀物得到3-(5-氨基-4-乙氧羰基吡唑-1-基)苯甲酸(6.0g)。
mp172-174℃IR(液體石蠟)3360，3250，1688，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，4.23(2H，q，J＝7.1Hz)，6.46(2H，s)，7.67(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.75(1H，s)，7.81(1H，d，J＝7.8Hz)，7.96(1H，d，J＝7.8Hz)，8.08(1H，s)，13.27(1H，s)制備913-(5-氨基-4-乙氧羰基吡唑-1-基)苯甲酸(5.9g)和氫氧化鈉(2.1g)在水(15ml)中的混合物在80℃攪拌2小時(shí)。加入水后用6N鹽酸將混合物調(diào)節(jié)至pH3.5。過濾收集分離出的沉淀物，經(jīng)水洗、干燥后得到3-(5-氨基-4-羧基吡唑-1-基)苯甲酸(5.1g)。
mp194-196℃IR(液體石蠟)3540，3420，3200，1678cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.41(2H，s)，7.66(1H，t，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.72(1H，s)，7.82(1H，d，J＝7.8Hz)，7.95(1H，d，J＝7.8Hz)，8.08(1H，s)，12.88(1H，s)制備923-(5-氨基-4-羧基吡唑-1-基)苯甲酸(19.4g)在二甘醇二甲醚(200ml)中的混合物在回流下加熱6小時(shí)。在該混合物中加入乙酸乙酯和水的混合物，用20％碳酸鉀水溶液調(diào)節(jié)至pH9。分離出的水層用6N鹽酸調(diào)節(jié)至pH3.5，混合物用乙酸乙酯和四氫呋喃的溶液萃取。萃取層經(jīng)鹽水洗滌、硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)后得到3-(5-氨基吡唑-1-基)苯甲酸(7.59g)。
mp155-156℃IR(液體石蠟)3300，3210，1700，1635cm-1NMR(DMSO-d6，δ)5.43(2H，s)，5.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.33(1H，d，J＝1.8Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.82-7.91(2H，m)，8.15-8.21(1H，m)，13.15(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)204[M＋H]+制備93在室溫下將叔丁醇鉀(6.4g)加入到間苯二甲酸二甲酯(10.0g)的乙腈(90ml)溶液中，混合物在60-64℃攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物加入到濃鹽酸(4.7ml)的水(150ml)溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。萃取層用水洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸發(fā)掉溶劑后殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-(氰基乙?；?苯甲酸甲酯(4.72g)。
mp48-52℃IR(液體石蠟)2250，1723，1693，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，4.85(2H，s)，7.73(1H，dd，J＝7.6Hz，7.6Hz)，8.10-8.32(2H，m)，8.43(1H，s)
制備94在室溫下將氯丙酮(0.86ml)加入到攪拌著的3-(氰基乙?；?苯甲酸甲酯(2.0g)、三乙胺(1.4ml)、鹽酸三乙胺(1.4g)和40％甲胺水溶液(0.93ml)的混合物中，在同樣溫度下將該混合物攪拌2小時(shí)。在該反應(yīng)混合物中加入乙酸乙酯，然后用水洗滌。有機(jī)層用硫酸鎂干燥后在真空下蒸發(fā)。殘留物用乙醇重結(jié)晶得到3-(3-氰基-1，5-二甲基吡咯-2-基)苯甲酸甲酯(1.6g)。
mp125-126℃IR(液體石蠟)2220，1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.26(3H，s)，3.47(3H，s)，3.89(3H，s)，6.37(1，s)，7.64-7.82(2H，m)，8.00(1H，s)，8.02-8.10(1H，m)(+)APCI MASS(m/z)255[M＋H]+制備95將二(三氟甲磺酸)酐(4.8ml)滴入到-30℃的5-羥基間苯二甲酸二甲酯(5.0g)、4-二甲氨基吡啶(0.45g)和2，6-盧剔啶的二氯甲烷(60ml)溶液中。在-30℃攪拌20分鐘后，撤去冷卻浴，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。然后加入飽和氯化銨水溶液，分離出的水層用二氯甲烷萃取兩次。合并的萃取物用硫酸鎂干燥后在真空下蒸發(fā)。將殘留物溶解于乙酸乙酯(100ml)中，依次用水、10％鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液、鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥。在真空下蒸發(fā)掉溶劑，殘留物在正己烷和二乙醚中結(jié)晶，得到5-(三氟甲磺酰氧基)間苯二甲酸二甲酯(5.59g)。
mp73-74℃IR(液體石蠟)1725，1135，990cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)3.94(6H，s)，8.27(2H，s)，8.52(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)343[M＋H]+制備96按照類似于制備95的方法制得如下化合物。
5-芐氧基-3-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯IR(凈樣)1720，1580，1300，1220，1130cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，5.26(2H，s)，7.31-7.57(7H，m)，7.64-7.66(1H，m)(+)APCI MASS(m/z)391[M＋H]+制備975-(三氟甲磺酰氧基)間苯二甲酸二甲酯(2.3g)、二羥基-苯基甲硼烷(1.23g)和三乙胺(2.04g)在DMF(30ml)中的混合物在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于100℃加熱攪拌3小時(shí)。溶劑蒸發(fā)后，將殘留物溶于二氯甲烷(100ml)和水的混合物中。有機(jī)層依次用10％碳酸鈉水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后在真空下蒸發(fā)。殘留物在己烷中結(jié)晶得到5-苯基間苯二甲酸二甲酯(1.07g)。
mp91-92℃IR(液體石蠟)1730，1235，745cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(6H，s)，7.4-7.6(3H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.39(2H，s)，8.44(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)271[M＋H]+制備98按照類似于制備97的方法制得如下化合物。
3-芐氧基-5-苯基苯甲酸甲酯
mp83-84℃IR(液體石蠟)1720，1590，1340，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.88(3H，s)，5.27(2H，s)，7.32-7.60(10H，m)，7.69(1H，dd，J＝1.4Hz，1.4Hz)，7.73(IH，dd，J＝1.4Hz，1.4Hz)，7.80(1H，dd，J＝1.4Hz，1.4Hz)(+)APCI MASS(m/z)319[M＋H]+制備99將10％碳載鈀(0.4g)加入到3-(3-硝基苯基)苯甲酸甲酯(2.0g)的甲醇(30ml)溶液中，混合物在常溫常壓下進(jìn)行催化加氫。1小時(shí)后，過濾除去催化劑，濾液在真空下蒸發(fā)。殘留物在二乙醚中結(jié)晶得到3-(3-氨基苯基)苯甲酸甲酯(1.45g)。
mp63-65℃IR(液體石蠟)3400，1705，1220，755cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.60-6.66(1H，m)，6.80-6.95(2H，m)，7.15(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.80-7.95(2H，m)，8.10-8.13(1H，m)制備1004，4-二甲基-2-[3-(2-硝基苯基)苯基]-4，5-二氫噁唑(1.7g)在95％甲醇硫酸(28.7ml)(由甲醇(15ml)、濃硫酸(1.15ml)和水(1.44ml)混合，再加入甲醇使總體為28.7ml而制得)中加熱回流19小時(shí)。冷卻后將該溶液濃縮到大約7ml，然后倒入到乙醚(60ml)中。醚溶液用碳酸鉀水溶液和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥，經(jīng)真空濃縮后得到3-(2-硝基苯基)苯甲酸甲酯黃色團(tuán)體。
mp88-90℃IR(液體石蠟)1720，1520cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.88(3H，s)，7.58-7.82(5H，m)，7.89(1H，s)，8.00-8.04(2H，m)(+)APCI MASS(m/z)258[M＋H]+制備101按照類似于制備100的方法制得如下化合物。
3-[3-(甲氧羰基)苯基]苯甲酸甲酯mp99-101℃IR(液體石蠟)1730，1320，1260，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(6H，s)，7.66(2H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，8.01(4H，dd，J＝7.8Hz，1.8Hz)，8.20(2H，dd，J＝1.6Hz，1.6Hz)(+)APCI MASS(m/z)271[M＋H]+制備102在3-芐氧基-5-苯基苯甲酸甲酯(10g)的乙酸(300ml)溶液中加入10％碳載鈀(1g)，該混合物在80℃及大氣壓下進(jìn)行催化加氫。過濾除去催化劑，濾液在真空下蒸發(fā)。在殘留物中加入乙酸乙酯和水。用碳酸鉀調(diào)節(jié)至pH5。分離出的有機(jī)層經(jīng)水洗、硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)后得到3-羥基-5-苯基苯甲酸甲酯。
mp108-110℃IR(液體石蠟)3400，1710，1590，1350，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，7.29(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)，7.36-7.53(4H，m)，7.62-7.67
(3H，m)，10.05(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)229[M＋H]+制備1033-羥甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(20.0g)和二氧化錳(100.0g)在二氯甲烷(0.5L)中的混合物在室溫下攪拌22小時(shí)。濾去二氧化錳，濾液在真空下蒸發(fā)。殘留物在二異丙醚和石油醚中研碎得到3-甲酰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(17.6g)。
mp85-86℃IR(液體石蠟)1710，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7-6(2H，m)，8.2-8.4(3H，m)，10.12(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)230[M＋H]+制備104在冰冷卻下在3-氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.0g)和吡啶(0.41ml)在二氯甲烷(20ml)中的混合物中加入溴乙酰溴(0.44ml)。在室溫下攪拌6小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒入到乙酸乙酯和冰水的混合物中。有機(jī)層用鹽水洗滌后用硫酸鎂干燥。在真空下蒸發(fā)掉溶劑，殘留物在二乙醚中研碎得到3-溴乙酰氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.51g)。
mp154-157℃IR(液體石蠟)3250，1715，1650，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，4.09(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.3-7.4(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.0-8.1(2H，m)，10.78(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)337，339[M＋H]+
制備1053-溴乙酰氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.5g)和嗎啉(0.28ml)在二氯甲烷(5ml)和THF(7ml)中的混合物在室溫下攪拌17小時(shí)。反應(yīng)混合物倒入到乙酸乙酯和水的混合物中。有機(jī)層用鹽水洗滌后用硫酸鎂干燥。在真空下蒸發(fā)掉溶劑后殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-嗎啉代乙酰氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.48g)。
mp108-109℃IR(液體石蠟)1725，1690，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.4-2.6(4H，m)，3.18(2H，s)，3.6-3.8(4H，m)，3.89(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.2-7.3(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.1-8.3(2H，m)，10.08(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)344[M＋H]+制備106按照類似于制備105的方法制得如下化合物。
3-二乙氨基乙酰氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp103-105℃IR(液體石蠟)3250，2960，1720，1685，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.03(6H，t，J＝7.1Hz)，2.62(4H，q，J＝7.1Hz)，3.19(2H，s)，3.89(3H，s)，6.2-6.4(2H，m)，7.3-7.4(2H，m)，7.73(1H，s)，8.13(1H，s)，8.31(1H，s)，10.01(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)330[M＋H]+
制備107在-78℃將二(三氟甲磺酸)酐(1.7ml)加入到3-氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.0g)和三乙胺(1.4ml)在二氯甲烷(130ml)中的混合物中。讓反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝?，然后倒入到乙酸乙酯和水的混合物中。有機(jī)層用鹽水洗滌后用硫酸鎂干燥。在真空下蒸發(fā)掉溶劑后殘留物在石油醚中研碎，得到3-三氟甲磺酰氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(3.17g)。
mp147-148℃IR(液體石蠟)3150，1705，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.6-8.0(3H，m)(+)APCI MASS(m/z)349[M＋H]+制備108按照類似于制備107的方法制得如下化合物。
3-(3-三氟甲磺酰氨基苯基)苯甲酸甲酯mp103-104℃IR(液體石蠟)3200，1705，960，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.31-7.36(1H，m)，7.50-7.72(4H，m)，7.9-8.05(2H，m)，8.14-8.17(1H，m)(+)APCI MASS(m/z)360[M＋H]+制備1093-甲?；?5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(3.0g)、丙二醇(2.73g)、哌啶(0.3ml)和吡啶(30ml)的混合物在80℃攪拌1小時(shí)。冷卻到室溫后將反應(yīng)混合物倒入水中。將溶液酸化至pH1后用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。在真空下蒸發(fā)掉溶劑后殘留物在硅膠上進(jìn)行色譜提純，用氯仿和甲醇(15∶1)的混合物洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-((E)-2-羧基乙烯基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(2.43g)。
mp210-211℃IR(液體石蠟)1720，1630，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，6.81(1H，d，J＝16.0Hz)，7.5-7.6(2H，m)，7.65(1H，d，J＝16.0Hz)，7.9-8.3(3H，m)(+)APCI MASS(m/z)272[M＋H]+制備110將硼氫化鈉(1.24g)分批加入到3-((E)-2-羧基乙烯基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.9g)和氯化鎳(II)在甲醇(40ml)中的混合物中。在室溫下攪拌7小時(shí)后將反應(yīng)混合物過濾，然后倒入水中，隨后將溶液酸化至pH2。過濾收集生成的沉淀物，水洗后得到3-(2-羧乙基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.72g)。
mp129-120℃IR(液體石蠟)1720，1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.64(2H，t，J＝7.4Hz)，2.95(2H，t，J＝7.4Hz)，3.88(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.7-7.9(3H，m)，12.19(1H，br s)(+)APCI MASS(m/z)274[M＋H]+元素分析計(jì)算值C15H15NO4
C65.93，H5.53，N5.13實(shí)測值C65.88，H5.68，N5.05制備1113-(2-甲?；量?1-基)苯甲酸甲酯(3.0g)、丙二酸(2.7g)、吡啶(30ml)和哌啶(0.3ml)的混合物在90-100℃攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入水中，用6N鹽酸調(diào)節(jié)該混合物至pH1，然后用乙酸乙酯和THF的混合液萃取。萃取層用鹽水洗滌、用硫酸鎂干燥，然后在真空下蒸發(fā)。殘留物用乙醇重結(jié)晶得到3-[2-((E)-2-羧基乙烯基)吡咯-1-基)苯甲酸甲酯mp201-203℃IR(液體石蠟)1728，1673，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.12(1H，d，J＝15.7Hz)，6.35-6.39(1H，m)，7.00-7.04(1H，m)，7.17(1H，d，J＝15.7Hz)，7.29(1H，s)，7.60-7.80(2H，m)，7.84(1H，s)，8.04-8.11(1H，m)，12.11(1H，s)制備112將3-(2-羧乙基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.5g)、二苯基磷酰疊氮(1.25ml)和三乙胺(0.8ml)在叔丁醇(20ml)中的混合物加熱回流7小時(shí)。冷卻至室溫后將反應(yīng)混合物倒入到乙酸乙酯和水的混合物中。有機(jī)層依次用1N鹽酸、水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。在真空下蒸發(fā)掉溶劑后殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-(2-叔丁氧羰基氨乙基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.89g)。
mp82-83℃
IR(液體石蠟)3350，1725，1685，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.32(9H，s)，2.7-2.9(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.88(3H，s)，6.2-6.3(2H，m)，6.8-7.0(1H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.6-7.9(3H，m)(+)APCI MASS(m/z)345[M＋H]+制備1133-甲?；?5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.66g)、2-氨基乙醇(0.88ml)和分子篩4A(1.7g)在甲醇(40ml)中的混合物在室溫下攪拌6小時(shí)，然后加入硼氫化鈉(0.55g)。在室溫下攪拌3小時(shí)后將反應(yīng)混合物倒入到飽和碳酸氫鈉水溶液中，并進(jìn)行過濾。濾液在真空下蒸發(fā)，殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿和甲醇(20∶1)的混合物洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-(2-羥乙基氨甲基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.80g)。
mp85-87℃IR(液體石蠟)3150，1715，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.32(1H，br s)，2.58(2H，t，J＝5.8Hz)，3.4-3.6(2H，m)，3.82(2H，s)，3.89(3H，s)，4.4-4.6(1H，m)，6.2-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.8-8.0(3H，m)(+)APCI MASS(m/z)275[M＋H]+制備114按照類似于制備113的方法制得如下化合物。
3-二甲氨基甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯
IR(液體石蠟)2590，2565，2555，1720，1600cm-1。
NMR(DMSO-d6，δ)2.19(6H，s)，3.51(2H，s)，3.89(3H，s)，6.2-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.7-8.0(3H，m)(+)APCI MASS(m/z)259[M＋H]+制備115分批將鐵粉(48.6g)加入到3-硝基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(35.8g)在濃鹽酸(79ml)和甲醇(73ml)中的溶液中。在室溫下攪拌3.5小時(shí)后將反應(yīng)混合物倒入到乙酸乙酯和水的混合物中，然后過濾。有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。在真空下蒸發(fā)掉溶劑后殘留物在石油醚和二異丙醚中研碎，得到3-氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(22.7g)。
mp116-118℃IR(液體石蠟)3430，3330，1710，1620，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.84(3H，s)，5.65(2H，br s)，6.2-6.3(2H，m)，6.9-7.3(5H，m)(+)APCI MASS(m/z)217[M＋H]+制備116在冰冷卻下將氯甲酸芐酯加入到3-(2-羥乙基氨甲基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.8g)和三乙胺(0.48ml)的混合物中。在冰冷卻下攪拌2小時(shí)后將反應(yīng)混合物倒入到乙酸乙酯和水的混合物中。有機(jī)層經(jīng)鹽水洗滌后用硫酸鎂干燥。在真空下蒸發(fā)掉溶劑后將殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿和甲醇(15∶1)的混合物洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-[N-芐氧羰基-N-(2-羥乙基)氨甲基]-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.11g)。
IR(薄膜)3420，2950，1715，1695，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.3-3.6(4H，m)，3.88(3H，s)，4.63(2H，s)，4.79(1H，t，J＝5.2Hz)，5.1-5.2(2H，m)，6.3-6.4(2H，m)，7.1-7.5(7H，m)，7.6-7.8(2H，m)，7.93(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)409[M＋H]+制備117按照類似于制備74的方法制得如下化合物。
2-乙酰氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1765，1725，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.17(3H，s)，3.84(3H，s)，6.23-6.29(2H，m)，6.96-7.02(2H，m)，7.52(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.76(1H，dd，J＝1.6Hz，7.9Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.6Hz，7.9Hz)制備118按照類似于制備75的方法制得如下化合物。
3-(2-甲?；量?1-基)-2-羥基苯甲酸甲酯mp79-82℃IR(液體石蠟)1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(3H，s)，6.42-6.49(1H，m)，7.07(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.14-7.21(1H，m)，7.28-7.33(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝1.7Hz，7.9Hz)，7.88-7.96(1H，m)，9.43(1H，s)，10.89
制備119按照類似于制備76的方法制得如下化合物。
2-羥基-3-(2-羥甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1670cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(3H，s)，4.23(2H，d，J＝5.1Hz)，4.71(1H，t，J＝5.1Hz)，6.06-6.16(2H，m)，6.73-6.79(1H，m)，7.05(1H，t，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.61(1H，dd，J＝1.7Hz，7.9Hz)，7.88(1H，dd，J＝1.7Hz，7.9Hz)，10.90(1H，s)制備120按照類似于制備77的方法制得如下化合物6-甲氧羰基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪IR(薄膜)1725cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.82(3H，s)，5.23(2H，s)，6.07-6.13(1H，m)，6.28-6.36(1H，m)，7.14(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.42-7.66(2H，m)，7.88(1H，dd，J＝1.6Hz，7.9Hz)(+)APCI MASS(m/z)230[M＋H]+制備1213-氨基苯甲酸甲酯(110.0g)和2，5-二甲氧基四氫呋喃(141.4ml)的混合物在乙酸(330ml)中在攪拌下加熱回流50分鐘，然后在真空下濃縮除去溶劑。在殘留物中加入乙酸乙酯和水的混合物，然后用碳酸鉀調(diào)節(jié)至pH8。分離出的有機(jī)層經(jīng)水洗后用硫酸鎂干燥。溶劑蒸發(fā)后得到的殘留物在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(112.84g)油狀物。
IR(薄膜)1720，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.30-6.38(2H，m)，7.40-7.48(2H，m)，7.59(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.80-7.92(2H，m)，8.05(1H，dd，J＝1.9Hz，1.9Hz)制備122將異氰酸氯磺酰酯(18.2ml)滴加到-10--20℃的3-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(35.0g)的二氯甲烷(350ml)溶液中，混合物在同樣溫度下攪拌1小時(shí)。在同樣溫度下將DMF(105ml)滴加到該混合物中，在0-5℃攪拌1小時(shí)，然后將反應(yīng)混合物倒入水中。分離出的有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。有機(jī)溶液用硫酸鎂干燥，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(30.67g)。
mp89-90℃IR(液體石蠟)2220，1715，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.49(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.28(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，7.85-7.92(1H，m)，8.04-8.10(2H，m)(+)APCI MASS(m/z)227(M＋H)+元素分析計(jì)算值C13H10N2O2C69.02，H4.46，N12.38實(shí)測值C68.69，H4.46，N12.26實(shí)例1將28％甲醇鈉的甲醇溶液(6.2ml)加入到鹽酸胍(3.2g)的無水甲醇(40.0ml)溶液中，混合物在環(huán)境溫度下攪拌30分鐘。往該混合物中加入3-甲磺酰基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(1.9g)，然后在同樣溫度下攪拌7小時(shí)。經(jīng)濃縮除去溶劑，殘留物加入到乙酸乙酯、THF和水的混合物中。分離出的有機(jī)層用鹽水洗滌后用硫酸鎂干燥。溶劑蒸發(fā)后得到的殘留物在氧化鋁上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿和甲醇(19∶1，v/v)的混合物洗脫。收集含所需產(chǎn)物的級分，并進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物用甲醇和二異丙醚的混合物進(jìn)行重結(jié)晶得到2-[3-甲磺?；?5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(0.44g)。
mp235-236℃IR(液體石蠟)3500，3440，3340，3240，1635，1600，1320，1135cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.34(3H，s)，6.30-6.40(2H，m)，6.60-8.50(4H，br)，7.47-7.57(2H，m)，8.10-8.17(1H，m)，8.40-8.48(2H，m)MASS(m/z)306(M+)實(shí)例2按照類似于實(shí)例1的方法制得下列化合物。
(1)2-[{ 5-(吡咯-1-基)吡啶-3-基}羰基]胍mp147-150℃(分解)IR(液體石蠟)3400，3300，1590.725cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.30-6.40(2H，m)，7.40-7.50(2H，m)，8.39(1H，dd，J＝2.7，1.7Hz)，8.94(1H，d，J＝2.7Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，6.4-7.4(2H，br)，7.6-8.4(2H，br)MASS(m/z)229(M+)
(2)2-[{5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)吡啶-3-基}羰基]胍mp219-221℃IR(液體石蠟)3400，3310，1660，1520cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.46(3H，s)，8.96(1H，t，J＝2.1Hz)，9.28(1H，d，J＝2.1Hz)，9.38(1H，d，J＝2.1Hz)MASS(m/z)247(M+＋1)(3)2-[2-甲氧基-5-甲磺?；?3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp180-183℃(分解)IR(液體石蠟)3410，3300，1675，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.28(3H，s)，3.56(3H，s)，6.29(2H，s)，7.16(2H，s)，6.6-7.4(2H，br)，7.81(1H，d，J＝2.3Hz)，7.90(1H，d，J＝2.3Hz)，7.5-8.3(2H，br)(4)2-[3-硝基-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp211℃IR(液體石蠟)1710，1530，1355，1335，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.36(2H，m)，7.55(2H，m)，6.6-7.4(2H，br)，7.8-8.4(2H，br)，8.40-8.45(1H，m)，8.50-8.55(1H，m)，8.65-8.70(1H，m)MASS(m/z)274(M+＋1)(5)2-[3-甲氧羰基-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp248-250℃IR(液體石蠟)3450，3400，3325，1715，1630，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，6.32(2H，m)，7.41(2H，m)，8.08-8.10(1H，m)，8.37-8.40(1H，m)，8.50-8.60(1H，m)MASS(m/z)287(M+＋1)(6)鹽酸2-(3-苯氧基苯甲?；鵠胍mp144-145℃IR(液體石蠟)3340，1700，1360，1260，990，860cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.05-7.12(3H，m)，7.15-7.50(3H，m)，7.60-7.70(2H，m)，7.95-8.10(1H，m)，8.63(2H，br s)，8.77(2H，br s)，12.11(1H，s)(7)鹽酸2-[3-(3-噻吩基)苯甲酰基]胍mp224-225℃IR(液體石蠟)3350，1690，1280，745，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.6-7.8(3H，m)，7.96-8.20(3H，m)，8.57(2H，s)，8.62(1H，s)，8.88(2H，s)，12.28(1H，s)MASS(m/z)246(M+＋1)(8)2-[3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp155-157℃IR(液體石蠟)3430，3330，3200，3100，1670cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.13-8.70(4H，br)，6.55(1H，dd，J＝1.8Hz，2.4Hz)，7.51(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.76(1H，d，J＝1.4Hz)，7.83-7.95(1H，m)，7.99
(1H，d，J＝7.9Hz)，8.49(1H，d，J＝2.4Hz)，8.54(1H，d，J＝1.8Hz)(9)2-[3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp172-173℃IR(液體石蠟)3310，3120，1665，1635，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.13-8.60(4H，br)，6.22-6.35(2H，m)，7.28-7.39(2H，m)，7.47(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.64(1H，d，J＝7.8Hz)，7.94(1H，d，J＝7.8Hz)，8.17(1H，s)MASS(m/z)229(M+＋1)元素分析計(jì)算值C12H12N4OC63.15，H5.30，N24.55實(shí)測值C62.95，H5.29，N24.39(10)2-[3-(1H-四唑-1-基)苯甲?；鵠胍mp227-230℃IR(液體石蠟)3410，3325，3280，3220，3125，1655，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.37-8.60(4H，br)，7.68(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.98(1H，d，J＝7.9Hz)，8.23(1H，d，J＝7.9Hz)，8.55(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)，10.16(1H，s)(11)2-[3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp172-173℃IR(液體石蠟)3310，3120，1665，1635，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.13-8.60(4H，br)，6.22-6.35(2H，m)，7.28-7.39(2H，m)，7.47(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.64(1H，d，J＝7.8Hz)，7.94(1H，d，J＝7.8Hz)，8.17(1H，s)MASS(m/z)229(M+＋1)(12)2-[{5-(吡唑-3-基)吡啶--3-基}羰基]胍mp264-265℃IR(液體石蠟)3440，3310，3170，3100，1690cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.37-8.40(4H，br)，6.85(1H，d，J＝2.3Hz)，7.84(1H，d，J＝2.3Hz)，8.74(1H，dd，J＝2.0Hz，2.0Hz)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，9.11(1H，d，J＝2.0Hz)，13.11(1H，br s)MASS(m/z)231(M+＋1)元素分析計(jì)算值C10H10N6OC52.17，H4.38，N36.50實(shí)測值C52.22，H4.50，N36.31(13)2-[3，5-二(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp220-221℃IR(液體石蠟)3480，3430，3300，3200，1630，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.28-6.39(4H，m)，6.50-8.40(4H，br)，7.45-7.53(4H，m)，7.82(1H，dd，J＝2.1Hz，2.1Hz)，8.03(2H，d，J＝2.1Hz)MASS(m/z)294(M+＋1)元素分析計(jì)算值C16H15N5OC65.52，H5.15，N23.88實(shí)測值C65.79，H5.22，N23.60
(14)2-[3-(2，5-二甲基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp204-205℃IR(液體石蠟)3430，3350，3300，1650，1630，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.95(6H，s)，5.80(2H，s)，6.00-8.30(4H，br)，7.32-7.39(1H，m)，7.53(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.92(1H，dd，J＝1，7Hz，1.7Hz)，8.06-8.12(1H，m)MASS(m/z)257(M＋1)元素分析計(jì)算值C14H16N4OC65.61，H6.29，N21.86實(shí)測值C65.77，H6.54，N21.70(15)2-[2-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp172-173℃IR(液體石蠟)3380，1655，1595cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.10-6.18(2H，m)，6.35-8.20(4H，bt)，6.94-7.03(2H，m)，7.25(1H，dd，J＝1.6Hz，7.1Hz)，7.30-7.48(3H，m)MASS(m/z)229(M+＋1)(16)2-[3-甲磺?；?4-哌啶子基-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp178-179℃IR(液體石蠟)3425，3350，3170，1650，1590，1140cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.80-1.80(6H，m)，2.10-2.48(2H，m)，2.95-3.28(2H，m)，3.40(3H，s)，6.22-6.32(2H，m)，6.40-8.40(4H，br)，6.92-7.02(2H，m)，
8.14(1H，d，J＝2.0Hz)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz)MASS(m/z)389(M+)實(shí)例3將甲醇鈉(5.13g，甲醇中28％)加入到鹽酸胍(2.7g)的甲醇(12ml)溶液中，混合物在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌15分鐘。向該混合物中加入3-苯基苯甲酸甲酯(1.20g)的甲醇(2ml)溶液，將該混合物攪拌6小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物倒入到乙酸乙酯(100ml)和水(50ml)的混合物中。有機(jī)層依次用5N氫氧化鈉水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘余物在氧化鋁(100ml)上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿/甲醇(10∶1)洗脫。收集含所需產(chǎn)物的級分，將其在真空下蒸發(fā)。殘留物用4N氯化氫-乙酸乙酯結(jié)晶。所得晶狀物再用乙醇重結(jié)晶，得到鹽酸2-[3-苯基苯甲?；鵠胍(274.0mg)。
mp168-169℃IR(液體石蠟)3325，1700，1630，1260，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.4-7.6(3H，m)，7.70(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.8-7.9(2H，m)，8.0-8.1(2H，m)，8.40-8.45(1H，m)，8.58(2H，br)，8.82(2H，br)，12.25(1H，s)MASS(m/z)240(M+＋1)實(shí)例4按照類似于實(shí)例3的方法制得如下化合物。
鹽酸4，4-二甲基-6-二氨基亞甲基氨基羰基-8-甲磺?；?4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪mp165-166℃
IR(液體石蠟)3370，3280，3200，1695，1320，1130cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.64(6H，s)，3.57(3H，s)，6.22(1H，dd，J＝1.3Hz，3.2Hz)，6.38(1H，dd，J＝3.2Hz，3.2Hz)，7.74(1H，dd，J＝1.3Hz，3.2Hz)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.39(1H，d，J＝2.1Hz)，8.45-8.85(4H，m)，12.01(1H，s)MASS(m/z)363(M+＋1，游離化合物的)實(shí)例5在冰冷卻下將氯甲酸異丁酯(0.38g)加入到6-羧基-8-氯-4，4-二甲基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪(0.7g)和三乙胺(0.39ml)在THF(7ml)和吡啶(14ml)中的溶液中。在7-10℃攪拌2小時(shí)后將胍(0.3g)加入到該反應(yīng)混合物中，然后在室溫下攪拌8小時(shí)。反應(yīng)混合物倒入到乙酸乙酯(100ml)和水(100ml)的混合物中。有機(jī)層依次用10％碳酸鉀水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。然后在真空下蒸發(fā)。殘留物用鹽酸-乙醇處理，得到鹽酸8-氯-4，4-二甲基-6-二氨基亞甲基氨基羰基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪。
mp150℃IR(液體石蠟)3350，1690，730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.60(6H，s)，6.17(1H，dd，J＝3.4Hz，1.3Hz)，6.33(1H，dd，J＝3.4Hz，3.4Hz)，7.51(1H，d，J＝2.4Hz)，7.63(1H，dd，J＝3.4Hz，1.3Hz)，8.11(1H，d，J＝2.4Hz)，8.4-8.9(4H，m)，
實(shí)例6將4N鹽酸-二噁烷(3.0ml)加入到2-[3-(1H-四唑-1-基)苯甲?；鵠胍(1.4g)在甲醇(30m1)中的混合物中，混合物在環(huán)境溫度下攪拌1小時(shí)。向該混合物中加入二異丙醚(30ml)，過濾收集沉淀物，用甲醇重結(jié)晶得到鹽酸2-[3-(1H-四唑-1-基)苯甲酰基]胍(1.05g)。
mp250-251℃IR(液體石蠟)3390，3230，3080，1715，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.89(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.0Hz)，8.32(1H，d，J＝8.0Hz)，8.53-8.90(5H，m)，10.28(1H，s)，12.36(1H，s)MASS(m/z)232(M+＋1，游離化合物的)實(shí)例7按照類似于實(shí)例6的方法制得下列化合物。
(1)鹽酸2-[3-(吡唑-1-基)苯甲?；鵠胍mp252-253℃IR(液體石蠟)3360，3270，1700，1620，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.57-6.67(1H，m)，7.73(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，7.83(1H，d，J＝1.6Hz)，8.00-8.10(1H，m)，8.17-8.26(1H，m)，8.55-8.73(3H，m)，8.73-8.90(3H，m)，12.28(1H，s)MASS(m/z)230(M+＋1游離化合物的)(2)鹽酸2-[3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp215-216℃IR(液體石蠟)3350，3100，1700，1690，1625cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)6.28-6.38(2H，m)，7.60-7.75(3H，m)，7.90-8.63(2H，m)，8.45(1H，s)，8.61(2H，s)，8.88(2H，s)，12.43(1H，s)元素分析計(jì)算值C12H12N4O·HClC54.45，H4.95，N21.17，Cl13.39實(shí)測值C54.52，H5.04，N21.11，Cl13.22。
實(shí)例8在氮?dú)獗Ｗo(hù)下將28％甲醇鈉的甲醇溶液(106ml)加入到鹽酸胍(62.1g)在DMF(150ml)中的溶液中。在室溫下攪拌30分鐘后在該反應(yīng)混合物中加入3-羥甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(30.0g)在DMF(150ml)中的溶液中。在室溫下攪拌21小時(shí)后將反應(yīng)混合物倒入水(1.51)中，同時(shí)進(jìn)行攪拌。過濾收集所生成的沉淀物，用水洗滌后在硅膠上進(jìn)行柱色譜提純，用氯仿和甲醇(10∶1)的混合物洗脫。收集洗出的含所需產(chǎn)物的級分，并進(jìn)行真空蒸發(fā)。將殘留物溶解于乙醇(70ml)中，用略微過量的4N氯化氫-乙酸乙酯結(jié)晶。晶狀物用乙醇水溶液重結(jié)晶，得到鹽酸2-[3-羥甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍。
mp198-199℃IR(液體石蠟)3350，3100，1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)4.64(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.86(2H，m)，8.34(1H，m)，8.59(2H，br s)，8.84(2H，br s)，12.32(1H，s)MASS(m/z)259(M+＋1)實(shí)例9按照類似于實(shí)例1、3和8的方法，制得下列化合物。(1)鹽酸2-[3-(2-甲基苯基)苯甲?；鵠胍mp187-189℃IR(液體石蠟)1680，1560，1230，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.26(3H，s)，7.28-7.34(4H，m)，7.63-7.74(2H，m)，8.07(1H，s)，8.14(1H，ddd，J＝6.7Hz，2.1Hz，2.1Hz)，8.58(2H，br s)，8.75(2H，br s)，12.04(1H，m)MASS(m/z)254(M+＋1)(2)2-[3-(2，5-二氯吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp201-204℃IR(液體石蠟)3460，3300，3180，1630，1595cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.20-6.83(4H，m)，6.36(2H，s)，7.45(1H，d，J＝7.7Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.7Hz)，7.99(1H，s)，8.18(1H，d，J＝7.7Hz)(3)2-[3-(2-乙酰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍IR(液體石蠟)3100-3300，1600-1660cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.41(3H，s)，6.30-8.30(4H，br)，6.65-6.70(1H，m)，7.38-7.45(1H，m)，7.53(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.75(1H，d，J＝7.8Hz)，8.04(1H，d，J＝7.8Hz)，8.15-8.18(1H，m)，8.21-8.24(1H，m)(4)2-[4-正丁基--3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp163-165℃IR(液體石蠟)3400，3170，1635，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)0.77(3H，t，J＝7.1Hz)，1.05-1.45(4H，m)，2.42-2.53(2H，m)，6.10-8.40(4H，br)，6.19-6.25(2H，m)，6.85-6.90(2H，m)，7.38(1H，d，J＝7.9Hz)，7.92-8.03(2H，m)(5)2-[4-甲基-3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp182-185℃IR(液體石蠟)3400，3170，1635，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.19(3H，s)，6.10-8.40(4H，br)，6.20-6.25(2H，m)，6.90-6.95(2H，m)，7.37(1H，d，J＝8.3Hz)，7.91-8.00(2H，m)(6)2-[3-(2-氨基甲酰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp155-156℃IR(液體石蠟)3450，3360，1655，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.21(1H，dd，J＝2.8Hz，3.7Hz)，6.38-8.20(6H，br)，6.90(1H，dd，J＝1.7Hz，3.7Hz)，7.00-7.05(1H，m)，7.27-7.36(1H，m)，7.43(1H，dd，J＝7.6Hz，7.6Hz)，7.91-7.95(1H，m)，7.95-8.03(1H，m)(7)2-[3-[(Z)-2-羥亞氨甲基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp131-132℃IR(液體石蠟)3380，3100，1650，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.20-8.70(4H，br)，6.33-6.39(1H，m)，7.02(1H，s)，7.11-7.16(1H，m)，7.28-
7.34(1H，m)，7.46-7.64(2H，m)，8.00-8.20(2H，m)，11.45(1H，s)(8)2-[3-[(E)-2-羥亞氨甲基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp158-159℃IR(液體石蠟)3400，3300，3130，1660，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.15-8.40(4H，m)，6.26-6.32(1H，m)，6.60-6.64(1H，m)，7.08-7.11(1H，m)，7.44(1H，d，J＝7.8Hz)，7.53(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.77(1H，s)，8.01(1H，s)，8.09(1H，d，J＝7.8Hz)，10.84(1H，s)(9)2-[3-(2-二甲氨基甲基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp91-94℃IR(液體石蠟)3370，3200，1650，1595cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.08(6H，s)，3.22(2H，s)，6.12-6.18(1H，m)，6.30-8.40(4H，br)，7.47(1H，d，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.65(1H，d，J＝7.8Hz)，8.03(1H，d，J＝7.8Hz)，8.15(1H，s)(10)2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp136-138℃IR(液體石蠟)3390，2220，1637cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.30-8.40(4H，br)，6.46(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.24(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.56(1H，dd，3＝1.6Hz，2.8Hz)，7.58-7.69(2H，m)，8.11-8.19(2H，m)
(11)2-[4-正丁基-3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍IR(薄膜)3350，2230，1660-1590(br)cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.76(3H，t，J＝7.2Hz)，1.05-1.46(4H，m)，2.30-2.55(2H，m)，6.20-8.70(4H，br)，6.44(1H，dd，J＝2.7Hz，3.9Hz)，7.15-7.22(1H，dd，J＝1.5Hz，3.9Hz)，7.36-7.41(1H，dd，J＝1.5Hz，2.7Hz)，7.50(1H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，d，J＝1.5Hz)，8.13(1H，dd，J＝1.5Hz，8.0Hz)(12)2-[3-[(4-羥基哌啶-1-基)羰基]-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp227-228℃IR(液體石蠟)3400，1630，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.2-2.0(4H，m)，3.0-4.2(5H，m)，4.82(1H，d，J＝3.4Hz)，6.2-6.4(2H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.1-8.2(1H，m)MASS(m/z)356(M+＋1)(13)2-[3-羧基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp＞250℃IR(液體石蠟)3370，1680，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.2-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，8.1-8.2(1H，m)，8.3-8.4(1H，m)，8.8-8，9(1H，m)MASS(m/z)273(M+＋1)(14)二鹽酸2-[3-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍
mp220-221℃IR(液體石蠟)3300，1700，1640，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.78(3H，s)，3.0-3.8(8H，m)，6.3-6.4(2H，m)，7.7-7.8(2H，m)，7.9-8.1(2H，m)，8.5-8.6(1H，m)，8.70(2H，br s)，8.91(2H，br s)MASS(m/z)355(M+＋1)(15)鹽酸2-[3-甲氧甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp193-194℃IR(液體石蠟)3400-3100，1690，1620，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.36(3H，s)，4.55(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.8-7.9(2H，m)，8.3-8.4(1H，m)，8.61(2H，br s)，8.85(2H，brs)，12.39(1H，s)MASS(m/z)273(M+＋1)(16)鹽酸2-[5-(2-氰基吡咯-1-基)-3-羥甲基苯甲?；鵠胍mp246-247℃IR(液體石蠟)3150，2220，1710cm-1NMR(DMSO-d6，δ)4.68(2H，s)，6.5-6.6(1H，m)，7.2-7.4(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.1-8.2(1H，m)，8.2-8.3(1H，m)，8.69(4H，br s)，12.28(1H，s)MASS(m/z)284(M+＋1)
(17)2-[3-[(2-二甲氨基乙基)氨基甲酰基]-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp140-145℃IR(液體石蠟)3400，1640，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.25(6H，s)，2.4-2.6(2H，m)，3.3-3.5(2H，m)，6.3-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，8.0-8.1(1H，m)，8.2-8.3(1H，m)，8.4-8.5(1H，m)，8.64(1H，t，J＝5.6Hz)MASS(m/z)343(M+＋1)(18)二鹽酸2-[3-(2-氰基-5-二甲氨基甲基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp135-138℃IR(液體石蠟)3300，2230，1700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.57(6H，s)，4.28(2H，s)，6.95(1H，d，J＝4.0Hz)，7.32(1H，d，J＝4.0Hz)，7.86(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.96(1H，d，J＝7.9Hz)，8.34-8.42(2H，m)，8.70(2H，s)，8.85(2H，s)，10.94(1H，s)，12.52(1H，s)MASS(m/z)311(M+＋1，游離化合物的)(19)鹽酸2-[3-(2-甲基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp213-214℃IR(液體石蠟)3350，1700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.23(3H，s)，6.00-6.04(1H，m)，6.10-6.16(1H，m)，7.00-7.05(1H，m)，7.68-7.80(2H，m)，8.03-8.11(2H，m)，8.56(2H，s)，8.67(2H，s)，12.07(1H，s)MASS(m/z)243(M+＋1，游離化合物的)(20)鹽酸2-[3-(4-氰基苯基)苯甲?；鵠胍mp243-245℃IR(液體石蠟)3350，2230，1710cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.75(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.98(2H，d，J＝8.6Hz)，8.08-8.15(4H，m)，8.54(1H，s)，8.56(2H，br s)，8.77(2H，br s)，12.27(1H，s)MASS(m/z)265(M+＋1)(21)鹽酸2-[3-(2-甲磺?；交?苯甲酰基]胍mP236-238℃IR(液體石蠟)3200，1710，1560，1300，1230，1140，960，760cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.93(3H，s)，7.48(1H，dd，J＝7.2Hz，1.6Hz)，7.62-7.85(4H，m)，8.10-8.14(2H，m)，8.23(1H，d，J＝7.7Hz)，8.59(2H，br s)，8.77(2H，br s)，12.17(1H，s)MASS(m/z)318(M+＋1)(22)鹽酸2-[3-(2-三氟甲基苯基)苯甲?；鵠胍mp141-143℃IR(液體石蠟)3300，1700，1230，1110，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.51(1H，d，J＝7.5Hz)，7.62-7.82(4H，m)，7.88(1H，d，J＝7.6Hz)，8.02(1H，s)，8.20-8.25(1H，m)，8.57(2H，br s)，8.67(2H，brs)，11.99(1H，s)MASS(m/z)308(M+＋1)(23)鹽酸2-[3-(2-甲氧基苯基)苯甲?；鵠胍mp182-183℃IR(液體石蠟)3340，1700，1250，1020，730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.79(3H，s)，7.03-7.17(2H，m)，7.36-7.47(2H，m)，7.62(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.84(1H，d，J＝7.9Hz)，8.11(1H，d，J＝7.9Hz)，8.18(1H，s)，8.61(2H，br s)，8.79(2H，br s)，12.10(1H，s)MASS(m/z)270(M+＋1)(24)鹽酸2-[3-(2-萘基)苯甲?；鵠胍mp132-134℃IR(液體石蠟)1700，1560，1250，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.55-7.59(2H，m)，7.75(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.96-8.22(6H，m)，8.49(1H，s)，8.55(2H，br s)，8.61(1H，s)，8.78(2H，brs)，12.20(1H，s)MASS(m/z)290(M+＋1)(25)鹽酸2-[3-(1-萘基)苯甲?；鵠胍mp208-210℃IR(液體石蠟)3300，1700，1250，1230，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.52-7.88(7H，m)，8.00-8.07(2H，m)，8.20-8.30(2H，m)，8.66(2H，br s)，8.79(2H，br s)，12.17(1H，s)MASS(m/z)290(M+＋1)(26)鹽酸2-[3-(3-甲氧基苯基)苯甲?；鵠胍mp166-167℃
IR(液體石蠟)3250，1700，1250，1030，730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，6.96-7.04(1H，m)，7.36-7.42(3H，m)，7.68(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，8.01-8.10(2H，m)，8.50(1H，s)，8.62(2H，br s)，8.89(2H，br s)，12.38(1H，s)MASS(m/z)270(M+＋1)(27)二鹽酸2-[3-(2-嗎啉代乙基氨基甲酰基)-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp195-198℃(分解)IR(液體石蠟)1659，1250，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.0-4.1(10H，m)，6.30-6.36(2H，m)，7.79-7.81(2H，m)，8.35(1H，s)，8.53(1H，s)，8.63(1H，s)，8.80(2H，s)，9.34(1H，m)，10.85(1H，br s)，12.47(1H，s)MASS(m/z)385(M＋1)(28)鹽酸2-[3-(噻吩-2-基)苯甲酰基]胍mp225-226℃IR(液體石蠟)3350，1700，1280，725cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.15-7.25(1H，m)，7.60-7.70(2H，m)，7.80-7.85(1H，m)，7.95-8.05(2H，m)，8.48-8.50(1H，m)，8.59(2H，br)，8.81(2H，br)，12.21(1H，s)MASS(m/z)246(M＋1)(29)二鹽酸2-[3-(噻唑-2-基)苯甲酰基]胍mp236-239℃(分解)
IR(液體石蠟)3375，1700，1455，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.84(1H，t，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.91(1H，d，J＝3.2Hz)，8.01(1H，d，J＝3.2Hz)，8.25-8.32(2H，m)，8.63-8.65(1H，m)，8.75(2H，br)，8.83(2H，br)，12.34(1H，s)MASS(m/z)247(M＋1)(30)鹽酸2-[3-氯-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp244-245℃IR(液體石蠟)1690，1580，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.30-6.34(2H，m)，7.68-7.73(2H，m)，7.87(1H，dd，J＝1.5Hz，1.5Hz)，8.11(1H，dd，J＝1.5Hz，1.5Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，1.5Hz)，8.58(2H，br s)，8.77(2H，br s)，12.42(1H，brs)MASS(m/z)263(M＋1)(31)鹽酸2-[3-乙?；?5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp292-293℃(分解)IR(液體石蠟)1690，1240，1080，870cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.75(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.34(1H，s)，8.40(1H，s)，8.62(1H，s)，8.63(2H，br s)，8.83(2H，br s)，12.55(1H，s)MASS(m/z)271(M＋1)(32)鹽酸2-[3-(4-甲氧基苯基)苯甲?；鵠胍mp242-243℃
IR(液體石蠟)1690，1295，830cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.81(3H，s)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.81(2H，d，J＝8.8Hz)，7.95-8.05(2H，m)，8.41(1H，dd，J＝1.7Hz)，8.56(2H，br s)，8.81(2H，br s)，12.20(1H，s)MASS(m/z)270(M＋1)(33)二鹽酸2-[3-(3-嗎啉代丙基氨基甲?；?--5--(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp195-197℃(分解)IR(液體石蠟)1700，1650，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.9-2.2(2H，m)，2.9-3.3(4H，m)，3.3-3.55(4H，m)，3.7-4.1(4H，m)，6.3-6.4(2H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.37(1H，s)，8.41(1H，s)8.61(1H，s)，8.72(2H，s)，8.85(2H，s)，9.16(1H，t，J＝5.6Hz)，10.96(1H，br s)，12.55(1H，s)MASS(m/z)399(M＋1)(34)鹽酸2-[2-萘甲?；鵠胍mp276-279℃(分解)IR(液體石蠟)1690，1620，1200cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.6-7.8(2H，m)，8.0-8.2(4H，m)，8.67(2H，s)，8.88(2H，s)，8.96(1H，s)，12.33(1H，s)MASS(m/z)214(M＋1)(35)鹽酸2-[3-(2-氰基苯基)苯甲酰基]胍mp204-205℃
IR(液體石蠟)2225，1690，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.6-7.9(4H，m)，8.00(1H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，8.20-8.35(2H，m)，8.60(2H，brs)，8.77(2H，br s)，12.25(1H，s)MASS(m/z)265(M＋1)(36)鹽酸4，4-二甲基-8-(二氨基亞甲基氨基羰基)-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪mp276-277℃IR(液體石蠟)3480，3180，1692，1630cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.60(6H，s)，6.15(1H，dd，J＝1.4Hz，3.2Hz)，6.33(1H，dd，J＝3.2Hz，3.2Hz)，7.23(1H，d，J＝8.6Hz)，7.77(1H，dd，J＝1.4Hz，3.2Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.1Hz，8.6Hz)，8.47(2H，s)，8.71(1H，d，J＝2.1Hz)，8.79(2H，s)，12.13(1H，s)MASS(m/z)285(M+＋1，游離化合物的)實(shí)例10將3-(2-氰基-5-甲基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(0.8g)加入到鹽酸胍(1.6g)和28％甲醇鈉的甲醇溶液(3.0ml)在DMF(8.0ml)中的混合物中，該混合物在環(huán)境溫度下攪拌4小時(shí)后倒入到乙酸乙酯和水的混合物中。分離出的有機(jī)層經(jīng)水洗、硫酸鎂干燥后在真空下蒸發(fā)。將殘留物溶于甲醇(10ml)中，在該混合物中加入甲磺酸(0.4ml)。將混合物攪拌30分鐘，然后加入二異丙醚。過濾收集分離出的沉淀物，用甲醇-水重結(jié)晶得到甲磺酸2-[3-(2-氰基-5-甲基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍(0.98g)mp233-234℃
IR(液體石蠟)3300，2220，1713，1165，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.15(3H，s)，2.34(3H，s)，6.26(1H，d，J＝3.9Hz)，7.14(1H，d，J＝3.9Hz)，7.83-7.89(2H，m)，7.96-7.99(1H，m)，8.07-8.14(1H，m)，8.14-8.60(4H，br s)，11.34(1H，s)MASS(m/z)268(M+＋1，游離化合物的)實(shí)例11按照類似于實(shí)例10的方法制得如下化合物。
甲磺酸2-[3-羥甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp171-172℃IR(液體石蠟)3330，3120，1690，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，4.66(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.7-8.0(3H，m)，8.43(4H，br s)，11.41(1H，s)MASS(m/z)259(M+＋1)實(shí)例12將28％甲醇鈉的甲醇溶液(8.6ml)加入到鹽酸胍(4.7g)在無水DMF(14ml)中的混合物中，然后在環(huán)境溫度下攪拌20分鐘。在該混合物中加入5-(2-氰基吡咯-1-基)間苯二甲酸二甲酯(1.4g)，在同樣溫度下攪拌4小時(shí)。然后在攪拌下將反應(yīng)混合物倒入到水(150ml)。過濾收集分離出的沉淀物，經(jīng)水洗、干燥后得到2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)-5-(二氨基亞甲基氨基羰基)苯甲?；鵠胍(0.88g)。
mp251-253℃IR(液體石蠟)3340(br)，2220，1690，1640cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)6.03-8.70(8H，br)，6.42-6.49(1H，m)，7.20-7.26(1H，m)，7.54-7.59(1H，m)，8.22(2H，s)，8.85(1H，s)實(shí)例13按照類似于實(shí)例12的方法制得如下化合物。
二鹽酸2-[3-(二氨基亞甲基氨基羰基)-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp257℃(分解)IR(液體石蠟)1700，1575，1070cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.34-6.37(2H，m)，7.90-7.93(2H，m)，8.37(1H，s)，8.66(2H，br s)，8.79(4H，brs)，12.58(1H，s)MASS(m/z)314(M＋1)實(shí)例14將碘化2-氯-1-甲基吡啶鎓(3.6g)加入到5-氰基-3-(吡咯-1-基)苯甲酸(2.0g)、鹽酸胍(2.7g)和三乙胺(7.2ml)在DMF(30ml)中的混合物中，然后在環(huán)境溫度下攪拌4小時(shí)。將反應(yīng)混合物加入到乙酸乙酯、THF和水的混合物中，用碳酸鉀調(diào)節(jié)至pH10。分離出的有機(jī)層用鹽水洗滌后用硫酸鎂干燥。經(jīng)濃縮脫除溶劑后殘留物用乙醚研制得到2-[5-氰基-3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍(1.49g)。
mp198-200℃IR(液體石蠟)3480，3400，3300，2230，1620，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.20-8.60(4H，m)，6.32-6.36(2H，m)，7.47-7.51(2H，m)，8.24(2H，s)，8.43(1H，s)
實(shí)例15按照類似于實(shí)例14的方法制得下列化合物。
(1)2-[3-氰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp136-138℃IR(液體石蠟)3390，2220，1637cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.30-8.40(4H，br)，6.46(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.24(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.56(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.58-7.69(2H，m)，8.11-8.19(2H，m)(2)2-[3-(3-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp203-205℃IR(液體石蠟)3420，3300，3140，2220，1655，1630，1660cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.40-8.20(4H，br)，6.72-6.76(1H，m)，7.47-7.75(3H，m)，8.00-8.10(1H，m)，8.18-8.23(2H，m)(3)2-[3-(2-芐氧羰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍IR(薄膜)3400，1705，1630cm-1，NMR(DMSO-d6，δ)5.12(2H，s)，6.28-8.35(4H，br)，6.34(1H，dd，J＝2.7Hz，3.9Hz)，7.10(1H，dd，J＝1.8Hz，3.9Hz)，7.20-7.51(8H，m)，7.98-8.02(1H，m)，8.03-8.09(1H，m)(4)鹽酸2-[4-苯基苯甲?；鵠胍mp270-272℃(分解)
IR(液體石蠟)3300，1685，1260，745cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.40-7.65(3H，m)，7.70-7.90(2H，m)，7.92(2H，d，J＝8.5Hz)，8.26(2H，d，J＝8.5Hz)，8.63(2H，s)，8.84(2H，s)，12.14(1H，s)MASS(m/z)240(M＋1 )實(shí)例16按照類似于實(shí)例6的方法制得下列化合物。
(1)鹽酸2-[3-[(Z)-2-羥亞氨基甲基吡咯-1-基]苯甲?；鵠胍mp176-178℃(分解)IR(液體石蠟)3320，3100，1705，1630cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.36-6.42(1H，m)，7.11(1H，s)，7.28-7.36(2H，m)，7.72-7.81(2H，m)，8.12(1H，s)，8.19-8.25(1H，m)，8.72(2H，s)，8.79(2H，s)，12.3 6(1H，s)MASS(m/z)272(M+＋1，游離化合物的)(2)鹽酸2-[3-[(E)-2-羥亞氨基甲基吡咯-1-基]苯甲?；鵠胍mp207-208℃(分解)IR(液體石蠟)3250，3100，1695cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.36-6.42(1H，m)，7.09(1H，s)，7.25-7.35(2H，m)，7.73-7.82(2H，m)，8.08(1H，s)，8.15-8.22(1H，s)，8.50-8.80(4H，m)，11.47(1H，s)，12.17(1H，s)
MASS(m/z)272(M+＋1，游離化合物的)(3)二鹽酸2-[3-(2-二甲氨基甲基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp210-211℃(分解)IR(液體石蠟)3350，3080，1690-1705(br)，1630cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.49(6H，s)，4.32(2H，s)，6.32-6.38(1H，m)，6.70-6.75(1H，m)，7.20-7.25(1H，m)，7.68-7.80(2H，m)，8.15-8.25(2H，m)，8.76(2H，s)，8.89(2H，s)，10.49(1H，s)，12.56(1H，s)MASS(m/z)286(M+＋1，游離化合物的)(4)鹽酸2-[3-(2，5-二氯吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp204-205℃IR(液體石蠟)3330，3240，3100，1685cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.41(2H，s)，7.71-7.89(2H，m)，8.06(1H，s)，8.37(1H，d，J＝7.3Hz)，8.67(2H，s)，8.71(2H，s)，12.20(1H，s)MASS(m/z)297(M+＋1，游離化合物的)(5)鹽酸2-[3-(2-氨基甲酰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp155-158℃IR(液體石蠟)3300，3120，1700，1650，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.27(1H，dd，J＝2.9Hz，3.6Hz)，6.70-8.20(2H，br)，6.97(1H，dd，J＝1.6Hz，
3.6Hz)，7.23-7.28(1H，m)，7.54-7.67(2H，m)，8.01(1H，s)，8.07-8.15(1H，m)，8.66(2H，s)，8.77(2H，s)，12.22(1H，s)MASS(m/z)272(M+＋1，游離化合物的)(6)鹽酸2-[3-(2-乙酰吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp87-89℃IR(液體石蠟)3100-3300(br)，1690，1630cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.43(3H，s)，6.68(1H，dd，J＝1.6Hz，3.1Hz)，7.68-7.79(2H，m)，7.99(1H，d，J＝8.1Hz)，8.08(1H，d，J＝8.1Hz)，8.49-8.70(4H，m)，8.81(2H，s)，12.38(1H，s)MASS(m/z)271(M+＋1，游離化合物的)(7)鹽酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp220-221℃IR(液體石蠟)3300，3080，1700，1615，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.52(1H，dd，J＝2.9Hz，3.9Hz)，7.30(1H，dd，J＝1.5Hz，3.9Hz)，7.75-7.88(2H，m)，7.91-8.01(1H，m)，8.18-8.26(1H，m)，8.30-8.34(1H，m)，8.65(2H，s)，8.77(2H，s)，12.42(1H，s)MASS(m/z)254(M+＋1，游離化合物的)(8)鹽酸2-[3-(3-氰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp259-261℃IR(液體石蠟)3350，3100，2230，1700，1610，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)6.79(1H，dd，J＝1.5Hz，3.0Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，7.80-7.85(1H，m)，7.99-8.10(2H，m)，8.43-8.51(2H，m)，8.56，(2H，s)，8.75(2H，s)，12.35(1H，s)MASS(m/z)254(M+＋1，游離化合物的)(9)鹽酸2-[4-正丁基-3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp193-194℃IR(液體石蠟)3260，3120，2220，1710，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.76(3H，t，J＝7.2Hz)，1.05-1.27(2H，m)，1.30-1.45(2H，m)，2.39-2.55(2H，m)，6.48(1H，dd，J＝2.7Hz，4.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝1.6Hz，4.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝1.6Hz，2.7Hz)，7.74(1H，d，J＝8.1Hz)，7.08(1H，d，J＝1.8Hz)，8.29(1H，dd，J＝1.8Hz，8.1Hz)，8.47-8.75(4H，m)，12.10(1H，s)MASS(m/z)310(M+＋1，游離化合物的)(10)鹽酸2-[4-正丁基-3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp188-189℃IR(液體石蠟)3370，3260，1700，1670，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.77(3H，t，J＝7.1Hz)，1.06-1.45(4H，m)，2.50-2.65(2H，m)，6.24-6.28(2H，m)，6.98-7.03(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8.1Hz)，7.97(1H，s)，8.12(1H，d，J＝8.1Hz)，8.64(2H，s)，8.75(2H，s)，12.17(1H，s)
MASS(m/z)285(M+＋1，游離化合物的)(11)鹽酸2-[4-甲基-3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp251-252℃IR(液體石蠟)3100，1690，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ) 2.30(3H，s)，6.24-6.30(2H，m)，7.05-7.11(2H，m)，7.60(1H，d，J＝8.1Hz)，7.98(1H，d，J＝1.8Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.8Hz，8.1Hz)，8.59(2H，s)，8.71(2H，s)，12.11(1H，s)MASS(m/z)243(M+＋1，游離化合物的)(12)鹽酸2-[5-氰基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp267-268℃(分解)IR(液體石蠟)3400，3250，3130，2230，1700，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.33-6.38(2H，m)，7.72-7.78(2H，m)，8.25(1H，s)，8.50(1H，s)，8.65(2H，s)，8.72(1H，s)，8.79(2H，s)，12.62(1H，s)MASS(m/z)254(M+＋1，游離化合物的)實(shí)例17將濃硫酸(0.42ml)加入到2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(2.0g)和甲醇(20ml)的混合物中，在環(huán)境溫度下攪拌30分鐘。在該混合物中加入乙酸乙酯(20ml)，過濾收集分離出的沉淀物。用甲醇-水將其重結(jié)晶得到半硫酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍(1.53g)。
mp170-171℃
IR(液體石蠟)3300，3110，2220，1720，1690，1610，1100cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.48(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.00-8.40(4H，br)，7.27(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.61(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.66-7.84(2H，m)，8.07-8.14(2H，m)實(shí)例18將富馬酸(0.46g)的甲醇(10ml)溶液加入到2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍(1.0g)的甲醇(10ml)溶液中。在環(huán)境溫度下將整個(gè)混合物攪拌1小時(shí)。過濾收集分離出的沉淀物，用甲醇-水將其重結(jié)晶得到富馬酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍(1.03g)。
mp216-217℃IR(液體石蠟)3360，3130，2220，1730，1705，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.46(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，6.55-8.60(4H，br)，6.61(2H，s)，7.24(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.57(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.61-7.71(2H，m)，8.11-8.19(2H，m)實(shí)例19按照類似于實(shí)例6、17和18的方法制得下列化合物。
(1)半檸檬酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp158-160℃IR(液體石蠟)3330，2220，1700，1610，1590cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)2.55-2.77(2H，m)，6.47(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，6.77-8.60(4H，br)，7.24(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.56(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.59-7.75(2H，m)，8.10-8.19(2H，m)(2)馬來酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp211-213℃IR(液體石蠟)3400，3250，3100，2220，1705，1685cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.10(2H，s)，6.51(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.29(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.80(1H，dd，J＝8.2Hz，8.2Hz)，7.85-7.94(1H，m)，8.04-8.12(2H，m)，8.19(4H，s)實(shí)例20將甲磺酸(0.5ml)加入到2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)-5-(二氨基亞甲基氨基羰基)苯甲酰基]胍(0.8g)的甲醇(16ml)溶液中，在環(huán)境溫度下將整個(gè)混合物攪拌1小時(shí)。過濾收集分離出的沉淀物，用水重結(jié)晶得到二甲磺酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)-5-(二氨基亞甲基氨基羰基)苯甲?；鵠胍(0.65g)。
mp250-251℃IR(液體石蠟)3350，3100，2220，1725，1600，1210，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.43(6H，s)，6.57(1H，dd，J＝2.9Hz，3.9Hz)，7.36(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，
7.77(1H，dd，J＝1.6Hz，2.9Hz)，8.30-8.80(4H，m)，8.41(2H，s)，8.55(1H，s)，11.67(2H，s)MASS(m/z)339(M+＋1，游離化合物的)實(shí)例21按照類似于實(shí)例20的方法制得下列化合物。
(1)甲磺酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp200-201℃IR(液體石蠟)3350，3100，2220，1720，1585，1165，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.36(3H，s)，6.49-6.55(1H，m)，7.27-7.33(1H，m)，7.64-7.67(1H，m)，7.84(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.96(1H，d，J＝7.7Hz)，8.00-8.10(2H，m)，8.20-8.60(4H，m)，11.42(1H，s)(2)甲磺酸2-[3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp216℃IR(液體石蠟)3350，3150，1700，1695，1685，1180，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，6.31-6.36(2H，m)，7.45-7.50(2H，m)，7.69(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.79(1H，d，J＝7.8Hz)，7.95(1H，d，J＝7.8Hz)，8.07(1H，s)，8.40(4H，s)，11.39(1H，s)
實(shí)例22將10％披鈀木炭(在水中50％)加入到2-[3-硝基-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍(0.3g)在甲醇(10ml)和THF(5ml)的混合物中的溶液中，整個(gè)體系在常溫常壓下進(jìn)行加氫反應(yīng)。濾出催化劑，濾液在真空下蒸發(fā)。將殘留物溶于乙醇中，用略微過量的4N氯化氫乙酸乙酯溶液處理，得到二鹽酸2-[3-氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍(310mg)。
mp269-270℃(分解)IR(液體石蠟)3340，1685，1355，715cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.29-6.31(2H，m)，7.37-7.41(2H，m)，7.52-7.56(2H，m)，8.00-8.05(1H，m)，8.65(2H，br)，8.88(2H，br)，12.33(1H，br)MASS(m/z)244(M＋1)實(shí)例23將10％披鈀碳(0.2g)加入到2-[3-(2-芐氧羰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍(1.2g)和甲醇的混合物中，該混合物在常溫常壓下進(jìn)行加氫反應(yīng)。將該混合物加入到水中后用碳酸鉀將pH調(diào)至10。過濾除去催化劑，濾液在真空下蒸發(fā)。殘留物溶于水和乙酸乙酯的混合物中，分離出的水層用6N鹽酸調(diào)節(jié)至pH5。過濾收集分離出的沉淀物，將其在甲醇、二噁烷和二異丙醚的混合物中進(jìn)行重結(jié)晶，得到2-[3-(2-羧基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍(0.41g)。
mp213℃(分解)IR(液體石蠟)3270，1690cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.15-8.50(4H，m)，6.29(1H，dd，J＝2.7Hz，3.8Hz)，6.99(1H，dd，J＝1.8Hz，3.8Hz)，
7.17(1H，dd，J＝1.8Hz，2.7Hz)，7.36-7.51(2H，m)，7.97-8.09(2H，m)MASS(m/z)273(M+＋1)實(shí)例24將3-(3-三氟甲磺酰氨基苯基)-苯甲酸甲酯(1.7g)加入到鹽酸胍(2.26g)和28％甲醇鈉的甲酵溶液(4.1ml)在DMF(17ml)中的混合物中，反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌6小時(shí)。蒸發(fā)掉溶劑后將殘留物倒入到乙酸乙酯(50ml)和水(50ml)的混合物中。用10％鹽酸將該混合物的pH調(diào)節(jié)到6.2。過濾收集結(jié)晶產(chǎn)物，依次用水和甲醇洗滌，經(jīng)真空干燥后得到2-[3-(3-三氟甲磺酰氨基苯基)苯甲酰基]胍(0.28g)。
mp259-260℃(分解)IR(液體石蠟)3375，3250，1705，1010cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.04-7.32(4H，m)，7.67(1H，dd，J＝8.0Hz，7.5Hz)，7.87-7.93(2H，m)，8.12(1H，s)，8.23(4H，s)(+)APCI MASS(m/z)387[M＋H]+實(shí)例25按照類似于實(shí)例1、3、8、10、14和24的方法制得下列化合物。
(1)2-[2-甲氧基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp208-209℃IR(液體石蠟)3400，1662，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.75(3H，s)，6.10-8.30(4H，br)，6.18-6.24(2H，m)，7.03(1H，d，J＝8.6Hz)，7.18-7.24(2H，m)，7.38-7.51(2H，m)
(2)2-[2-羥基-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp191-193℃IR(液體石蠟)3370，3180，1668，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.18-6.24(2H，m)，6.70-8.90(4H，br)，6.87(1H，d，J＝8.7Hz)，7.14-7.20(2H，m)，7.48(1H，dd，J＝3.0Hz，8.7Hz)，7.86(1H，d，J＝3.0Hz)，14.75(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)245[M＋H]+元素分析計(jì)算值C12H12N4O2C59.01，H4.95，N22.94實(shí)測值C59.16，H5.04，N22.59(3)2-[2-硝基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp212-213℃IR(液體石蠟)3420，1655，1600，1585，1355cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.20-8.50(4H，br)，6.32-6.38(2H，m)，7.51-7.57(2H，m)，7.76(1H，dd，J＝2.5Hz，8.7Hz)，7.83(1H，d，J＝2.5Hz)，7.95(1H，d，J＝8.7Hz)(4)2-[3-[2-((E)-1-羥亞氨基乙基)吡咯-1-基]苯甲?；鵠胍mp210-211℃IR(液體石蠟)3450，3380，1655，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.09(3H，s)，6.40-8.30(4H，br)，6.53(1H，dd，J＝1.6Hz，2.9Hz)，7.31-7.36(1H，m)，7.48(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.61-7.65(1H，m)，7.65-7.72(1H，m)，7.95(1H，d，
J＝7.8Hz)，8.18(1H，s)，10.56(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)286[M＋H]+元素分析計(jì)算值C14H15N5O2C58.94，H5.30，N24.55實(shí)測值C58.90，H5.45，N24.27(5)2-[3-[2-((Z)-1-羥亞氨基乙基)吡咯-1-基]苯甲?；鵠胍mp195-197℃(分解)IR(液體石蠟)3360，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.11(3H，s)，6.40-6.84(4H，br)，6.72(1H，dd，J＝1.5Hz，2.9Hz)，7.34-7.39(1H，m)，7.50(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.64-7.71(1H，m)，7.95-8.04(2H，m)，8.17(1H，m)(6)甲磺酸2-[3-(2-甲氧基亞氨基甲基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp162-164℃IR(液體石蠟)3350，1715，1695，1170，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.39(3H，s)，3.70和3.93(總計(jì)3H，各為s)，6.35-6.46(1H，m)，6.71-6.75和7.21-7.29(總計(jì)2H，各為m)，7.10和7.92(總計(jì)1H，各為s)，7.72-8.06(4H，m)，8.38(2H，s)，8.52(2H，s)，11.37(1H，s)元素分析計(jì)算值C14H15N5O2·CH4O3SC47.24，H5.02，N18.36實(shí)測值C47.31，H4.73，N18.07
(7)2-[3-[2-((E)-2-羧基乙烯基)吡咯-1-基]苯甲?；鵠胍mp204-206℃IR(液體石蠟)3340，1700，1663，1618cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.09(1H，d，J＝15.7Hz)，6.30-8.40(4H，br)，6.33-6.39(1H，m)，6.97-7.02(1H，m)，7.17(1H，d，J＝15.7Hz)，7.20-7.25(1H，m)，7.41-7.49(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，8.01(1H，s)，8.16(1H，d，J＝7.7Hz)(+)APCI MASS(m/z)299[M＋H]+(8)2-[3-[2-(2-羧乙基)吡咯-1-基]苯甲?；鵠胍mp221℃IR(液體石蠟)3470，3380，1695，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.43(2H，t，J＝7.0Hz)，2.71(2H，t，J＝7.0Hz)，5.98-6.03(1H，m)，6.07-6.15(1H.
m)，6.30-8.40(4H，m)，6.79-6.86(1H，m)，7.41-7.58(2H，m)，8.00-8.10(2H，m)(+)APCI MASS(m/z)301[M＋H]+元素分析計(jì)算值C15H16N4O3C59.99，H5.37，N18.66實(shí)測值C59.79，H5.49，N18.38(9)2-[5-(吡咯-1-基)-3-氨磺酰苯甲?；鵠胍mp173-174℃IR(液體石蠟)3350，3230，1628，1365cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.32-6.38(2H，m)，6.40-8.70(4H，
br)，7.35-7.41(2H，m)，7.46(2H，s)，8.00-8.05(1H，m)，8.31-8.36(1H，m)，8.37-8.42(1H，m)(10)2-[3-(吡咯-1-基)-5-(1H-四唑-5-基)苯甲?；鵠胍mp≥270℃IR(液體石蠟)3350，3100，1700，1650，1597cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.32-6.38(2H，m)，7.15-8.50(4H，br)，7.42-7.48(2H，m)，8.18-8.22(1H，m)，8.27-8.32(1H，m)，8.56-8.60(1H，m)(+)APCI MASS(m/z)297[M＋H]+元素分析計(jì)算值C13H12N8OC52.70，H4.08，N37.82實(shí)測值C52.60，H3.98，N37.46(11)2-[4-(2-羥基乙氧基)-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp182-185℃IR(液體石蠟)3350，1628，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.65-3.77(2H，m)，4.13(2H，t，J＝4.9Hz)，4.86(1H，t，J＝5.2Hz)，6.16-6.22(2H，m)，6.40-8.30(4H，br)，7.10-7.15(2H，m)，7.19(1H，d，J＝8.6Hz)，7.96(1H，dd，J＝2.1Hz，8.6Hz)，8.01(1H，d，J＝2.1Hz)(12)2-[4-芐氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp150-153℃IR(液體石蠟)3320，1630，1600cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)5.21(2H，s)，6.16-6.24(2H，m)，6.30-6.84(4H，br)，7.02-7.08(2H，m)，7.27-7.47(6H，m)，7.94-8.06(2H，m)(13)2-[4-甲氧基--3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp155-156℃IR(液體石蠟)3450，3320，1660，1633，1595cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.85(3H，s)，6.16-6.22(2H，m)，6.30-8.30(4H，br)，6.96-7.02(2H，m)，7.19(1H，d，J＝9.2Hz)，7.96-8.06(2H，m)(14)2-[4-羧基甲氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp250-253℃IR(液體石蠟)3300，1708，1675，1600(br)cm-1NMR(DMSO-d6，δ)4.64(2H，s)，6.16-6.23(2H，m)，6.40-9.40(4H，br)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.17-7.23(2H，m)，7.90(1H，dd，J＝2.0Hz，8.8Hz)，8.01(1H，d，J＝2.0Hz)(+)APCI MASS(m/z)303[M＋H]+(15)甲磺酸2-[3-二甲基氨基甲?；?5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp203-204℃IR(液體石蠟)3350，3280，1710，1630，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，2.95(3H，s)，3.04(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.75(1H，s)，7.98(1H，s)，8.13(1H，t，J＝1.8Hz)，8.42(2H，br s)，8.56(2H，br s)，11.48(1H，s)
(+)APCI MASS(m/z)300[游離化合物的M＋H]+元素分析計(jì)算值C15H17N5O2·CH4O3SC48.60，H5.35，N17.71實(shí)測值C48.27，H5.3 2，N17.47(16)2-[4-乙酰氨基甲基-3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp183-185℃IR(液體石蠟)3400，3320，3180，1640，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.87(3H，s)，4.12(2H，d，J＝5.6Hz)，6.21-6.27(2H，m)，6.93-6.99(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.0Hz)，7.98(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.0Hz)，8.28(1H，t，J＝5.6Hz)(17)8-(二氨基亞甲基氨基羰基)-1-二甲氨基甲基-4，4-二甲基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪mp182-186℃IR(液體石蠟)3400，1660，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.53(6H，s)，2.29(6H，s)，3.37(2H，s)，6.01(1H，d，J＝3.4Hz)，6.15(1H，d，J＝3.4Hz)，6.30-8.40(4H，br)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.86(1H，dd，J＝1.7Hz，8.4Hz)，8.75(1H，d，J＝1.7Hz)(18)2-[4-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp184-186℃IR(液體石蠟)3300，1595cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)6.10-8.40(4H，br)，6.26-6.32(2H，m)，7.41-7.47(2H，m)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，8.13(2H，d，J＝8.8Hz)(19)2-[3-[(吡咯-1-基)甲基]苯甲酰基]胍mp165-166℃IR(液體石蠟)3430，3280，1647，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)5.11(2H，s)，5.99-6.05(2H，m)，6.20-8.40(4H，br)，6.76-6.82(2H，m)，7.22(1H，d，J＝7.5Hz)，7.33(1H，dd，J＝7.5Hz，7.5Hz)，7.92(1H，s)，7.98(1H，d，J-7.5Hz)(20)2-[3-(吡唑-3-基)苯甲?；鵠胍mp228-230℃IR(液體石蠟)3440，3310，3130，1690cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.40-8.80(4H，br)，6.68(1H，s)，7.41(1H，dd，J＝7.2Hz，7.2Hz)，7.80(1H，s)，7.85(1H，d，J＝7.2Hz)，7.98(1H，d，J＝7.2Hz)，8.53(1H，s)，12.90(1H，s)(21)2-[3-(嘧啶-4-基)苯甲?；鵠胍mp173-175℃IR(液體石蠟)3320，3150，1680，1605，1575cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.20-8.70(4H，br)，7.59(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，8.10(1H，d，J＝5.4Hz)，8.20-8.30(2H，m)，8.86-8.95(2H，m)，9.28(1H，s)(22)2-[3-(吡啶-2-基)苯甲?；鵠胍mp190-191℃IR(液體石蠟)3310，3140，1670，1605，1585，1570cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.30-8.60(4H，br)，7.31-7.43(1H，m)，7.51(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.83-7.99(2H，m)，8.08-8.18(2H，m)，8.65-8.73(1H，m)，8.78-8.84(1H，m)(23)2-[3-(吡啶-3-基)苯甲?；鵠胍mp182-185℃IR(液體石蠟)3430，3290，1690，1670，1625cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.30-8.60(4H，br)，7.46-7.58(2H，m)，7.76-7.83(1H，m)，8.02-8.15(2H， m)，8.35-8.41(1H，m)，8.56-8.62(1H，m)，8.85-8.89(1H，m)(24)2-[3--(5-氨基吡唑-1-基)苯甲酰基]胍mp140-143℃IR(液體石蠟)3320，3180，1645cm-1NMR(DMSO-d6，δ)5.30(2H，s)，5.48(1H，d，J＝1.8Hz)，6.20-8.60(4H，br)，7.29(1H，d，J＝1.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.61-7.69(1H，m)，7.95-8.02(1H，m)，8.27-8.32(1H，m)(25)2-[3-(1H-四唑-5-基)苯甲酰基]胍mp＞300℃IR(液體石蠟)3300，3100，1700，1670，1610cm-1NMR(D2O＋NaOD，δ)7.56(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.98(1H，d，J＝7.8Hz)，8.12(1H，d，J＝7.8Hz)，
8.50(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)232[M＋H]+(26)2-[3-3-氰基-1，5-二甲基吡咯-2-基)苯甲?；鵠胍mp112-124℃IR(液體石蠟)3320，2220，1662，1640，1610，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.26(3H，s)，3.45(3H，s)，6.20-8.40(4H，m)，7.50-7.62(2H，m)，8.10-8.20(2H，m)(27)2-[2-(吡咯-1-基)異煙酰]胍mp165-169℃IR(液體石蠟)3440，3350，3070，1685，1625，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.29-6.35(2H，m)，6.50-8.90(4H，br)，7.63-7.69(2H，m)，7.71-7.77(1H，m)，8.06(1H，s)，8.45-8.52(1H，m)(28)2-[[4-(吡咯-1-基)吡啶-1-基]羰基]胍mp176-180℃IR (液體石蠟)3320，3100，1663，1584cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.20-8.70(4H，br)，6.34-6.40(2H，m)，7.55-7.61(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝2.2Hz，5.4Hz)，8.20(1H，d，J＝2.2Hz)，8.58(1H，d，J＝5.4Hz)(29)鹽酸2-[3-(3-甲基苯基)苯甲?；鵠胍mp168-169℃IR(液體石蠟)1690，1300，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，7.24(1H，d，J＝7.4Hz)，7.39(1H，dd，J＝7.6Hz，7.6Hz)，7.60-7.75(3H，m)，7.95-8.15(2H，m)，8.47(1H，s)，8.63(2H，br s)，8.89(2H，br s)，12.30(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)254[游離化合物的M＋H]+(30)鹽酸2-[3-(2-氟苯基)苯甲酰基]胍mp168-169℃IR(液體石蠟)3350，3150，1700，1685，1235cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.3-7.55(3H，m)，7.67-7.80(2H，m)，7.90-7.94(1H，m)，8.17(1H，d，J＝7.9Hz)，8.30(1H，s)，8.63(2H，br s)，8.81(2H，br s)(+)APCI MASS(m/z)258[游離化合物的M＋H]+元素分析計(jì)算值C14H12FN3O·HClC56.55，H4.54，N14.13實(shí)測值C56.65，H4.43，N14.15(31)鹽酸2-[3-(3-硝基苯基)苯甲酰基]胍mp239-240℃IR(液體石蠟)3225，1690，1520，1360cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.7-7.9(2H，m)，8.1-8.2(2H，m)，8.2-8.3(1H，m)，8.3-8.4(1H，m)，8.4-8.9(6H，m)，12.31(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)285[游離化合物的M＋H]+(32)鹽酸2-[3-(2-硝基苯基)苯甲?；鵠胍mp206-208℃IR(液體石蠟)3350，1700，1590，1520，1230cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.67-7.88(5H，m)，8.05-8.23(3H，m)，8.59(2H，br s)，8.73(2H，br s)，12.17(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)285[游離化合物的M＋H]+(33)鹽酸2-[3-(3-氰基苯基)苯甲酰基]胍mp268℃(分解)IR(液體石蠟)3350，2230，1700，1560cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.67-7.77(2H，m)，7.90(1H，d，J＝7.8Hz)，8.12(2H，d，J＝7.8Hz)，8.27(1H，d，J＝7.8Hz)，8.40(1H，s)，8.59(1H，s)，8.61(2H，br s)，8.85(2H，br s)，12.40(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)265[游離化合物的M＋H]+(34)鹽酸2-[3-(2-氯苯基)苯甲?；鵠胍mp191-192℃IR(液體石蠟)3200，1690，1560，1230cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.44-7.74(5H，m)，7.82(1H，ddd，J＝7.8Hz，1.4Hz，1.4Hz)，8.15-8.24(2H，m)，8.65(2H，br s)，8.80(2H，br s)，12.20(1H，s)(+)APCI NASS(m/z)274[游離化合物的M＋H]+元素分析計(jì)算值C14H12ClN3O·HClC54.21，H4.22，N13.55實(shí)測值C54.11，H4.24，N13.42(35)鹽酸2-[3-(3-氟苯基)苯甲?；鵠胍mp214-216℃IR(液體石蠟)3100，1690，1270cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)7.22-7.31(1H，m)，7.49-7.84(4H，m)，8.05-8.13(2H，m)，8.54(1H，s)，8.64(2H，br s)，8.89(2H，br s)，12.41(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)258[游離化合物的M＋H]+(36)鹽酸2-[3-(4-氟苯基)苯甲酰基]胍mp160-162℃IR(液體石蠟)3120，1700，1630，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.29-7.38(2H，m)，7.69(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.90-8.09(4H，m)，8.47(1H，s)，8.61(2H，br s)，8.86(2H，br s)，12.3 4(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)258[游離化合物的M＋H]+(37)鹽酸2-[3-(3-三氟甲基苯基)苯甲酰基]胍mp179-181℃IR(液體石蠟)3300，1690，1640，1150，1110cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.69-7.82(3H，m)，8.09-8.15(2H，m)，8.20-8.23(2H，m)，8.55(1H，s)，8.59(2H，br s)，8.82(2H，br s)，12.37(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)308[游離化合物的M＋H]+(38)2-[3-[(E)-2-羧基乙烯基]-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp＞250℃IR(液體石蠟)3300，1690，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.2-6.4(2H，m)，6.70(1H，d，J＝16.0Hz)，7.4-7.5(2H，m)，7.66(1H，d，J＝16.0Hz)，8.0-8.2(3H，m)
(+)APCI MASS(m/z)299[M＋H]+(39)2-[3-三氟甲磺酰氨基-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp＞250℃IR(液體石蠟)3370，1700，1595cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.2-6.3(2H，m)，7.2-7.3(2H，m)，7.4-7.5(3H，m)，8.1-8.4(4h，br s)，11.09(1H，br s)(+)APCI MASS(m/z)376[M＋H]+(40)二鹽酸2-[3-(二乙氨基乙酰氨基)-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp188-195℃IR(液體石蠟)3200，1700，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.27(6H，t，J＝7.2Hz)，3.2-3.4(4H，m)，4.24(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，8.15(1H，s)，8.18(1H，s)，8.38(1H，s)，8.70(2H，br s)，8.92(2H，br s)，9.95(1H，br s)，11.66(1H，s)，12.57(1H，s)(+)APCI MASS (m/z)357[游離化合物的M＋H]+(41)二鹽酸2-[3-(嗎啉代乙酰氨基)-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp＞250℃IR(液體石蠟)3320，1690，1615，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.1-3.6(4H，m)，3.7-4.1(4H，m)，4.27(2H，s)，6.2-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，
8.11(1H，s)，8.16(1H，s)，8.35(1H，s)，8.64(2H，br s)，8.90(2H，br s)，10.70(1H，br s)，11.43(1H，s)，12.53(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)371[游離化合物的M＋H]+(42)二鹽酸2-[3-二甲氨基甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp＞250℃IR(液體石蠟)3300，1690，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.75(6H，s)，4.43(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.02(1H，s)，8.38(1H，s)，8.60(1H，s)，8.71(1H，br s)，8.93(1H，br s)，11.20(1H，br s)，12.67(1H，br s)(+)APCI MASS(m/z)286[游離化合物的M＋H]+(43)二鹽酸2-[3-(2-氨乙基)-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp216-218℃IR(液體石蠟)3350，1690，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.9-3.3(4H，m)，6.2-6.4(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.8-7.9(2H，m)，8.0-8.3(3H，m)，8.33(1H，s)，8.72(2H，br s)，8.95(2H，brs)，12.60(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)272[游離化合物的M＋H]+(44)2-[3-羥基亞氨基甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp185-187℃
IR(液體石蠟)3360，3130，1660，1625，1585cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.2-6.4(2H，m)，7.3-7.4(2H，m)，7.7-8.3(4H，m)，11.39(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)272[M＋H]+(45)2-[3-羥基甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp188-189℃IR(液體石蠟)3420，3300，3150，1635，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)4.5-4.7(2H，m)，5.2-5.4(1H，m)，6.2-6.3(2H，m)，7.3-7.4(2H，m)，7.5-7.6(1H，s)，7.9-8.1(2H，m)(+)APCI MASS(m/z)259[M＋H]+(46)甲磺酸1-氰基-8-(二氨基亞甲基氨基羰基)-4，4-二甲基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪mp276-278℃IR(液體石蠟)3330，3160，3100，2210，1712，1694，1610，1597，1195，1040cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.64(6H，s)，2.38(3H，s)，6.47(1H，d，J＝4.0Hz)，7.39(1H，d，J＝4.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.90(1H，dd，J＝2.0Hz，8.6Hz)，8.39(4H，s)，8.66(1H，d，J＝2.0Hz)，11.31(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)310[游離化合物的M＋H]+元素分析計(jì)算值C16H15N5O2·CH4O3S
C50.36，H4.72，N17.27實(shí)測值C50.17，H4.84，N17.12(47)甲磺酸8-(二氨基亞甲基氨基羰基)-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪mp232-233℃IR(液體石蠟)3330，1695，1585，1170，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，5.31(2H，s)，6.11-6.17(1H，m)，6.33-6.40(1H，m)，7.28(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57-7.65(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝2.1Hz，8.5Hz)，8.21(1H，d，J＝2.1Hz)，8.42(4H，s)，11.28(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)257[游離化合物的M－H]+元素分析計(jì)算值C13H12N4O2·CH4O3SC47.72，H4.58，N15.90實(shí)測值C47.80，H4.59，N15.79(48)甲磺酸2-[3-羥甲基-5-苯基苯甲?；鵠胍mp129-130℃IR(液體石蠟)3350，1690，1170，1040cm-1NMR(DMSO-d6，δ)4.68(2H，s)，7.40-7.60(3H，m)，7.73-7.78(2H，m)，7.90-7.95(2H，m)，8.09(1H，s)，8.3-8.7(4H，br)，11.38(1H，s)(+)APCI MASS (m/z)270[游離化合物的M＋H]+(49)甲磺酸2-[3-苯甲?；郊柞；鵠胍mp208-210℃IR(液體石蠟)3300，1710，1040，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，7.56-7.85(6H，m)，8.03-8.08(1H，m)，8.22-8.30(2H，m)，8.20-8.70(4H，br)，11.45(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)268[游離化合物的M＋H]+(50)鹽酸2-[3-三氟甲基苯甲?；鵠胍mp156-157℃IR(液體石蠟)3400，3200，1715，1700，1690cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.85(1H，dd，J＝7.8Hz，7.7Hz)，8.09(1H，d，J＝7.8Hz)，8.43(1H，d，J＝7.7Hz)，8.48(1H，s)，8.67(2H，br s)，8.77(2H，br s)，12.42(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)232[游離化合物的M＋H]+(51)甲磺酸2-[3-(3-氯苯基)苯甲酰基]胍mp213-214℃IR(液體石蠟)3340，3100，1710，1160cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，7.49-7.61(2H，m)，7.68-7.79(2H，m)，7.86(1H，s)，7.97(1H，d，J＝7.9Hz)，8.07(1H，d，J＝7.9Hz)，8.22(1H，s)，8.45(4H，br s)，11.42(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)276[游離化合物的M＋H]+元素分析計(jì)算值C14H12ClN3O·CH3SO3HC48.72，H4.36，N11.36實(shí)測值C48.74，H4.40，N11.22(52)甲磺酸2-[3-(呋喃-3-基)苯甲?；鵠胍mp214-216℃
IR(液體石蠟)3350，3100，1690，1590，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，7.07(1H，dd，J＝1.6Hz，0.6Hz)，7.63(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.80-7.85(2H，m)，7.97(1H，d，J＝7.8Hz)，8.15(1H，dd，J＝1.6Hz，0.6Hz)，8.34(1H，s)，8.46(4H，br s)，11.38(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)230[游離化合物的M＋H]+元素分析計(jì)算值C12H11N3O2·CH3SO3HC47.99，H4.65，N12.92實(shí)測值C48.17，H4.75，N12.46(53)甲磺酸2-[3-羥基-5-苯基苯甲?；鵠胍mp287-288℃IR(液體石蠟)3300，3150，1700，1600，1340，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，7.36(2H，ddd，J＝7.8Hz，2.1Hz，2.1Hz)，7.40-7.56(3H，m)，7.65-7.73(3H，m)，8.42(4H，br s)，10.22(1H，s)，11.27(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)256[游離化合物的M＋H]+(54)甲磺酸2-[3-(2-羥基乙氧基)-5-苯基苯甲?；鵠胍mp175-176℃IR(液體石蠟)3350，3100，1700，1590，1170cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.43(3H，s)，3.78(2H，t，J＝4.8Hz)，4.19(2H，t，J＝4.8Hz)，7.39-7.55(5H，m)，7.76-7.80(3H，m)，8.44(4H，br s)，11.36
(+)APCI MASS(m/z)300[游離化合物的M＋H]+(55)甲磺酸2-[3-(2-氰基噻吩-3-基)苯甲酰基]胍mp188-189℃IR(液體石蠟)3320，2200，1710，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，7.68(1H，d，J＝5.1Hz)，7.81(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，8.00-8.15(2H，m)，8.22(1H，d，J＝5.1Hz)，8.24-8.26(1H，m)，8.3-8.6(4H，br s)，11.42(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)271[M＋H]+元素分析計(jì)算值C13H10N4OS·CH4O3SC45.89，H3.85，N15.29實(shí)測值C45.81，H3.74，N15.13(56)甲磺酸2-[3-(2-氰基呋喃-3-基)苯甲?；鵠胍mp208℃(分解)IR(液體石蠟)3300，2220，1720，1170cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.37(3H，s)，7.38(1H，d，J＝1.9Hz)，7.81(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，8.04(1H，d，J＝7.8Hz)，8.11(1H，d，J＝7.8Hz)，8.24(1H，d，J＝1.9Hz)，8.28(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)，8.43(4H，br s)，11.44(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)255[M＋H]+(57)甲磺酸2-[2-羥基-3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp176-177℃
IR(液體石蠟)3390，3280，1694，1665，1575，1237，1028cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.36(3H，s)，6.18-6.24(2H，m)，6.99(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.07-7.13(2H，m)，7.40(1H，dd，J＝1.5Hz，7.9Hz)，7.75(1H，dd，J＝1.5Hz，7.9Hz)，7.80-8.60(4H，br)元素分析計(jì)算值C12H12N4O2·CH4O3SC45.88，H4.74，N16.46實(shí)測值C46.04，H4.83，N16.48(58)甲磺酸6-(二氨基亞甲基氨基羰基)-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪NMR(DMSO-d6，δ)2.35(3H，s)，5.38(2H，s)，6.15-6.20(1H，m)，6.31-6.39(1H，m)，7.25(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)，7.50-7.62(2H，m)，7.98(1H，dd，J＝1.5Hz，7.9Hz)，8.58(4H，s)，11.05(1H，s)(59)甲磺酸1-氰基-5-(二氨基亞甲基氨基羰基)-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪NMR(DMSO-d6，δ)2.36(3H，s)，5.42(2H，s)，6.45(1H，d，J＝4.0Hz)，7.34-7.44(2H，m)，7.68(1H，dd，J＝1.4Hz，7.9Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.4Hz，7.9Hz)，8.56(4H，s)，11.18(1H，s)(60)甲磺酸2-[4-羥甲基--3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp131-133℃IR(液體石蠟)3340，3120，1707，1590，1190，1040cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，4.47(2H，s)，6.25-6.31(2H，m)，7.05-7.11(2H，m)，7.80-7.90(2H，m)，8.00(1H，d，J＝8.7Hz)，8.22-8.70(4H，br)，11.33(1H，s)實(shí)例26按照類似于實(shí)例6、17和18的方法制得下列化合物。
(1)甲磺酸2-[2-甲氧基-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp197-198℃IR(液體石蠟)3290，3130，1710，1180，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，3.98(3H，s)，6.25-6.30(2H，m)，7.31-7.39(3H，m)，7.80-7.89(2H，m)，8.65(4H，s)，11.11(1H，s)元素分析計(jì)算值C13H14N4O2·CH4O3SC47.45，H5.12，N15.81實(shí)測值C47.09，H5.16，N15.52(2)甲磺酸2-[5-(吡咯-1-基)-3-氨磺酰苯甲?；鵠胍mp240-241℃IR(液體石蠟)3300，3150，1718，1695，1585，1335，1165cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.43(3H，s)，6.37-6.43(2H，m)，7.51-7.56(2H，m)，7.65(2H，s)，8.16(1H，s)，8.25-8.31(2H，m)，8.31-8.80(4H，m)，11.64(1H，
元素分析計(jì)算值C12H13N5O3S.CH4O3SC38.70，H4.25，N17.36實(shí)測值C38.45，H4.25，N17.08(3)甲磺酸2-[4-甲氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp220-221℃IR(液體石蠟)3320，3100，1705，1605，1260，1048cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，3.94(3H，s)，6.22-6.28(2H，m)，7.09-7.15(2H，m)，7.44(1H，d，J＝8.7Hz)，7.91(1H，d，J＝2.2Hz)，7.97(1H，dd，J＝2.2Hz，8.7Hz)，8.38(4H，s)，11.19(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)259[游離化合物的M＋H]+元素分析計(jì)算值C13H14N4O2·CH4O3SC47.45，H5.12，N15.81實(shí)測值C47.30，H5.17，N15.72(4)甲磺酸2-[4-乙酰氨基甲基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp193-194℃IR(液體石蠟)3370，3270，1705，1648，1175，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.89(3H，s)，2.37(3H，s)，4.20(2H，d，J＝5.7Hz)，6.26-6.34(2H，m)，7.03-7.12(2H，m)， 7.61(1H，d，J＝8.2Hz)，7.85(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8.2Hz)，8.19-8.65(5H，m)，11.30(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)300[游離化合物的M－H]+
元素分析計(jì)算值C15H17N5O2·CH4O3SC48.60，H5.35，N17.71實(shí)測值C48.79，H5.41，N17.39(5)甲磺酸2-[3-(3-氰基-1，5-二甲基吡咯-2-基)苯甲?；鵠胍mp230-231℃IR(液體石蠟)3330，3080，2220，1700，1650，1600，1170，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.27(3H，s)，2.34(3H，s)，3.49(3H，s)，6.40(1H，s)，7.72-7.88(2H，m)，7.95-8.08(2H，m)，8.35(4H，s)，11.32(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)282[游離化合物的M＋H]+元素分析計(jì)算值C15H15N5O·CH4O3SC50.92，H5.07，N18.56實(shí)測值C50.85，H5.02，N18.36(6)羥乙磺酸2-[3-羥甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp154-156℃IR(液體石蠟)3350，1700，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.73(2H，t，J＝7.0Hz)，3.67(2H，t，J＝7.0Hz)，4.66(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.7-8.0(3H，m)，8.44(4H，br s)，11.38(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)259[游離化合物的M＋H]+元素分析計(jì)算值C13H14N4Oz·C2H6O4S
C46.87，H5.24，N14.57實(shí)測值C46.63，H5.32，N14.45(7)甲磺酸2-[3-羥亞氨基甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp224-226℃IR(液體石蠟)3350，3170，1700，1645，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，8.0-8.1(3H，m)，8.31(1H，s)，8.42(4H，br s)，11.51(1H，s)，11.64(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)272[游離化合物的M＋H]+元素分析計(jì)算值C13H13N5O2·CH4O3SC45.77，H4.66，N19.06實(shí)測值C45.69，H4.75，N18.87(8)鹽酸2-[2-硝基-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp253-254℃IR(液體石蠟)3350，3120，1720，1690，1620，1590，1570，1330cm-1NMR(DMSO-D6，δ)6.38-6.44(2H，m)，7.65-7.71(2H，m)，8.06(1H，dd，J＝2.5Hz，9.0Hz)，8.21(1H，d，J＝2.5Hz)，8.31(1H，d，J＝9.0Hz)，8.45(2H，s)，8.74(2H，s)，12.77(1H，s)(+)APCI HASS(m/z)274[游離化合物的M－H]+元素分析計(jì)算值C12H11N5O3·HCl
C46.54，H3.91，N22.61實(shí)測值C46.24，H3.90，N22.27(9)鹽酸2-[3-[2-((Z)-1-羥亞氨基乙基)吡咯-1-基]苯甲?；鵠胍mp184-186℃IR(液體石蠟)3300，1685cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.26(3H，s)，6.90-6.95(1H，m)，7.65-7.77(2H，m)，7.97-8.07(2H，m)，8.36(1H，s)，8.51(1H，s)，8.65(2H，s)，8.86(2H，s)，12.46(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)286[游離化合物的M＋H]+(10)鹽酸2-[4-(2-羥基乙氧基)-3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp140-142℃IR(液體石蠟)3330，3150，1707，1685，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.75(2H，t，J＝4.7Hz)，4.24(2H，t，J＝4.7Hz)，6.20-6.26(2H，m)，7.33-7.39(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，dd，J＝2.3Hz，8.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.3Hz)，8.51(2H，s)，8.72(2H，s)，12.06(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)289[游離化合物的M＋H]+(11)二鹽酸8-(二氨基亞甲基氨基羰基)-1-二甲氨基甲基-4，4-二甲基-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪mp212-213℃IR(液體石蠟)3320，1703，1616cm-1NMR(DMSO-d6，6)1.58(6H，s)，2.80(3H，s)，2.82(3H，s)，4.88(2H，br s)，6.29(1H，d，J＝3.7Hz)，6.70(1H，d，J＝3.7Hz)，7.31(1H，d，J＝8.5Hz)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.28(1H，s)，8.65(2H，s)，8.84(2H，s)，10.22(1H，s)，12.31(1H，s)(+)APCI NASS(m/z)342[游離化合物的M＋H]+(12)鹽酸2-[4-(吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp267-268℃(分解)IR(液體石蠟)3350，3130，1685，1635，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.32-6.38(2H，m)，7.56-7.63(2H，m)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)，8.29(2H，d，J＝8.8Hz)，8.63(2H，s)，8.85(2H，s)，12.15(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)229[游離化合物的M＋H]+(13)鹽酸2-[3-[(吡咯-1-基)甲基]苯甲酰基]胍mp210-212℃IR(液體石蠟)3340，3240，3120，1695，1630.1570cm-1NMR(DMSO-d6，δ)5.19(2H，s)，6.00-6.10(2H，m)，6.84-6.93(2H，m)，7.45-7.61(2H，m)，7.99(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7.6Hz)，8.57(2H，s)，8.77(2H，s)，12.10(1H，s)(+)APCI NASS(m/z)243[游離化合物的M＋H]+元素分析計(jì)算值C13H14N4O·HClC56.02，H5.42，N20.10實(shí)測值C56.31，H5.43，N20.01
(14)鹽酸2-[3-(吡唑-3-基)苯甲?；鵠胍mp259-260℃IR(液體石蠟)3380，3150，1680，1630cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.05(1H，d，J＝2.3Hz)，7.64(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.83(1H，d，J＝2.3Hz)，8.08(1H，d，J＝7.8Hz)，8.18(1H，d，J＝7.8Hz)，8.67(3H，s)，8.90(2H，s)，12.23(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)230[游離化合物的M＋H]+(15)鹽酸2-[3-(嘧啶-4-基)苯甲?；鵠胍mp285-286℃(分解)IR(液體石蠟)3270，3050，1710，1575cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.80(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，8.31(1H，d，J＝8.0Hz)，8.42(1H，d，J＝5.4Hz)，8.57(1H，d，J＝8.0Hz)，8.66(2H，s)，8.84(2H，s)，8.96(1H，d，J＝5.4Hz)，8.98-9.02(1H，m)，9.30-9.35(1H，m)，12.37(1H，s)元素分析計(jì)算值C12H11N5O·HClC51.90，H4.36，N25.22實(shí)測值C51.94，H4.35，N24.88(+)APCI MASS(m/z)242[游離化合物的M＋H]+(16)二鹽酸2-[3-(吡啶-2-基)苯甲?；鵠胍mp257-258℃IR(液體石蠟)3400-3100(br)，1685，1620cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.70-7.87(2H，m)，8.27-8.38(2H，m)，8.43-8.58(2H，m)，8.76-8.94(6H，m)，12.56(1H，s)
(+)APCI MASS(m/z)241[游離化合物的M＋H]+(17)二鹽酸2-[3-(吡啶-3-基)苯甲?；鵠胍mp255-256℃IR(液體石蠟)3250-3150(br)，1700，1615cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.80(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，8.06-8.17(1H，m)，8.18-8.30(2H，m)，8.65-9.00(6H，m)，9.03-9.12(1H，m)，9.46-9.52(1H，m)，12.66(1H，s)元素分析計(jì)算值C13H12N4O·2HClC49.86，H4.51，N17.89實(shí)測值C49.77，H4.54，N18.19(18)二鹽酸2-[3-(5-氨基吡唑-1-基)苯甲酰基]胍mp248-250℃IR(液體石蠟)3400，3270，3150，2700，1705，1685，1625cm-1NMR(DMSO-d6，δ)5.74(1H，d，J＝2.4Hz)，7.71-7.84(2H，m)，7.96(1H，d，J＝7.9Hz)，8.26(1H，d，J＝7.9Hz)，8.34(1H，s)，8.82(4H，s)，12.47(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)245[游離化合物的M－H]+元素分析計(jì)算值C11H12N6O·2HClC41.66，H4.13，N26.50實(shí)測值C41.69，H4.53，N26.21(19)鹽酸2-[2-(吡咯-1-基)異煙?；鵠胍
mp255-256℃(分解)IR(液體石蠟)3350，3120，1700，1620，1560cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.33-6.39(2H，m)，7.76(1H，dd，J＝1.3Hz，5.2Hz)，7.83-7.89(2H，m)，8.54(1H，d，J＝1.3Hz)，8.60-8.95(4H，m)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，12.63(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)230[游離化合物的M＋H]+元素分析計(jì)算值C11H11N3O·HClC49.73，H4.55，N26.36實(shí)測值C49.73，H4.56，N26.07(20)鹽酸2-[[4-(吡咯-1-基)吡啶-2-基]苯甲?；鵠胍mp257-258℃(分解)IR(液體石蠟)3400，1690，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.38-6.45(2H，m)，7.74-7.81(2H，m)，8.07(1H，dd，J＝2.4Hz，5.6Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，8.75(1H，d，J＝5.6Hz)，8.76(2H，s)，8.84(2H，s)，11.77(1H，s)(21)羥乙磺酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp149-150℃IR(液體石蠟)3320，2220，1717，1585，1172，1033cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.66(2H，t，J＝6.9Hz)，3.64(2H，t，J＝6.9Hz)，6.48-6.55(1H，m)，7.27-7.33(1H，m)，7.63-7.68(1H，m)，7.84(1H，dd，J＝8.0Hz，
8.0Hz)，7.92-7.80(1H，m)，8.01-8.09(2H，m)，8.38(4H，s)，11.40(1H，s)實(shí)例27按照類似于實(shí)例1、3、8、10、14和24的方法，使3-[[N-(2-羥乙基)-N-芐氧羰基氨基]甲基]-5-(吡咯-1-基)苯甲酸甲酯與鹽酸胍反應(yīng)制得如下化合物甲磺酸2-[3-[(2-氧代噁唑烷-3-基)甲基]-5-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp162-163℃IR(液體石蠟)3350，3150，1730，1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.44(3H，s)，3.5-3.6(2H，m)，4.3-4.4(2H，m)，4.50(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.69(1H，s)，7.85(1H，s)，8.02(1H，s)，8.47(4H，br s)，11.50(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)328[游離化合物的M＋H]+元素分析計(jì)算值C15H17N5O3·CH4O3SC48.22，H5.00，N16.54實(shí)測值C48.40，H5.10，N16.44實(shí)例28按照類似于實(shí)例12的方法制得如下化合物。
2-[4-(二氨基亞甲基氨基羰基)-2-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp228-229℃IR(液體石蠟)3300，1650，1577cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)6.00-6.50(8H，br)，6.11-6.17(2H，m)，6.93-6.99(2H，m)，7.44(1H，d，J＝7.6Hz)，7.90-7.99(2H，m)實(shí)例29按照類似于實(shí)例20的方法制得如下化合物。
二甲磺酸2-[4-(二氨基亞甲基氨基羰基)-2-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍mp276-278℃(分解)IR(液體石蠟)3350，3110，1725，1710，1660，1605，1250，1405cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.36(6H，s)，6.28-6.34(2H，m)，7.04-7.10(2H，m)，7.87-8.07(3H，m)，8.07-8.75(8H，m)，11.53(1H，s)，11.86(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)31 4[游離化合物的M＋H]+元素分析計(jì)算值C14H15N7O2·2CH4O3SC38.02，H4.59，N19.40實(shí)測值C37.79，H4.40，N19.06實(shí)例30按照類似于實(shí)例12和20的方法制得下列化合物。
(1)二甲磺酸2-[5-(2-氰基苯基)-3-(二氨基亞甲基氨基羰基)苯甲?；鵠胍mp270-271℃IR(液體石蠟)3350，1720，1205，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(6H，s)，7.6-8.1(4H，m)，8.44(2H，S)，8.59(1H，s)，8.0-8.7(4H，br)，
(+)APCI MASS(m/z)350[游離化合物的M＋H]+元素分析計(jì)算值C17H15N7O2·2CH3SO3HC42.14，H4.28，N18.10實(shí)測值C42.07，H4.26，N17.77(2)二甲磺酸2-[3-(二氨基亞甲基氨基羰基)-5-苯基苯甲酰基]胍mp265-266℃IR(液體石蠟)3350，1720，1205，1040cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.45(6H，s)，7.45-7.70(3H，m)，7.85-7.93(2H，m)，8.40-8.80(11H，m)，11.66(2H，s)(+)APCI MASS(m/z)325[游離化合物的M＋H]+元素分析計(jì)算值C15H16N6O2·C2H8S2O6C41.85，H4.68，N16.27實(shí)測值C41.69，H4.76，N15.93(3)二甲磺酸2-[3-(3-二氨基亞甲基氨基羰基苯基)苯甲酰基]胍mp＞300℃IR(液體石蠟)3350，3100，1710，1580，1270，1040cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.36(6H，s)，7.78(2H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，8.00(2H，d，J＝7.8Hz)，8.13(2H，d，J＝7.8Hz)，8.27(2H，s)，8.40(8H，br s)，11.41(2H，s)(+)APCI MASS(m/z)325[游離化合物的M＋H]+
實(shí)例31將2M(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷的己烷溶液(0.84ml)加入到2-[3-[2-((E)-2-羧基乙烯基)吡咯-1-基]苯甲?；鵠胍(0.25g)在THF(5ml)和甲醇(5ml)的混合物中，然后在環(huán)境溫度下攪拌25分鐘。在該反應(yīng)混合物中加入乙酸(2ml)，并攪拌5分鐘，然后再加入乙酸乙酯和水的混合物，用20％碳酸鉀水溶液將混合物的pH調(diào)節(jié)至8。分離出的有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后在真空下蒸發(fā)。殘留物用乙醇和二異丙醚的混合物重結(jié)晶，得到2-[3-[2-((E)-2-甲氧羰基乙烯基)吡咯-1-基]苯甲?；鵠胍(0.15g)。
mp165-168℃(分解)IR(液體石蠟)3270，1690，1620cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.60(3H，s)，6.00-8.20(4H，br)，6.15(1H，d，J＝15.7Hz)，6.34-6.40(1H，m)，7.02-7.06(1H，m)，7.21(1H，d，J＝15.7Hz)，7.25(1H，s)，7.42-7.49(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，8.01(1H，s)，8.15(1H，d，J＝7.7Hz)(+)APCI MASS(m/z)313[M＋H]+元素分析計(jì)算值C16H16N4O3C61.53，H5.16，N17.94實(shí)測值C61.31，H5.22，N18.07實(shí)例32將10％披鈀碳(0.2g)加入到2-[4-芐氧基-3-(吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍(1.9g)在甲醇(20ml)和THF(20ml)中的溶液中，該混合物在常溫常壓下進(jìn)行催化還原30分鐘。過濾除去催化劑，濾液在真空下蒸發(fā)。將殘留物溶于甲醇(15ml)中。在攪拌下在該溶液中加入甲磺酸(0.4ml)，然后再加入二異丙醚。過濾收集分離出的沉淀物，用甲醇和二異丙醚的混合物重結(jié)晶得到甲磺酸2-[4-羥基-3-吡咯-1-基)苯甲酰基]胍mp128-133℃IR(液體石蠟)3250，3150，1690，1595，1240，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.39(3H，s)，6.20-6.26(2H，m)，7.12-7.22(3H，m)，7.81(1H，dd，J＝2.2Hz，8.5Hz)，7.90(1H，d，J＝2.2Hz)，8.29(4H，s)，11.17(1H，s)實(shí)例33將28％甲醇鈉的甲醇溶液(122.2ml)加入到鹽酸胍(63.7g)的無水DMF(300ml)溶液中，混合物在環(huán)境溫度下攪拌20分鐘。在該混合物中加入3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酸甲酯(30.5g)，然后在同樣溫度下攪拌2小時(shí)。在攪拌下將反應(yīng)混合物倒入水中。過濾收集分離出的沉淀物得到2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍(21.66g)。
mp136-138℃IR(液體石蠟)3390，2220，1637cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.30-6.40(4H，br)，6.46(1H，dd，J＝2.8Hz，3.9Hz)，7.24(1H，dd，J＝1.6Hz，3.9Hz)，7.56(1H，dd，J＝1.6Hz，2.8Hz)，7.58-7.69(2H，\m)，8.11-8.19(2H，m)實(shí)例34將甲磺酸加入到2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲?；鵠胍(2.0g)在甲醇(20ml)中的混合物中，該混合物在環(huán)境溫度下攪拌30分鐘。然后往該混合物中加入乙酸乙酯(20ml)，過濾收集分離出的沉淀物，用水重結(jié)晶得到甲磺酸2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰基]胍(1.48g)。
mp200-201℃IR(液體石蠟)3350，3100，2220，1720，1585，1165，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.36(3H，s)，6.49-6.55(1H，m)，7.27-7.33(1H，m)，7.64-7.67(1H，m)，7.84(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)，7.96(1H，d，J＝7.7Hz)，8.00-8.10(2H，m)，8.20-8.60(4H，m)，11.42(1H，s)元素分析計(jì)算值C13H11N5O·CH4O3SC48.13，H4.33，N20.05實(shí)測值C48.16，H4.21，N19.8權(quán)利要求
1.如下通式的化合物 式中Y是N或C-R1(其中R1是氫，低級烷基、羥基、受保護(hù)羥基、低級烷氧基、羥基(低級)烷基、受保護(hù)羥基(低級)烷基、氨基(低級)烷基、受保護(hù)氨基(低級)烷基、羧基(低級)烷氧基、受保護(hù)羧基(低級)烷氧基、羥基(低級)烷氧基、受保護(hù)羥基(低級)烷氧基、酰基、芳基、或雜環(huán)基團(tuán))，R2是氫，可以有一個(gè)適當(dāng)取代基的芳基、芳氧基、一(或二或三)鹵(低級)烷基、?；?、可以有適當(dāng)取代基的雜環(huán)基團(tuán)，或雜環(huán)(低級)烷基，R3是氫，低級烷氧基、羥基、受保護(hù)羥基，或雜環(huán)基團(tuán)，或R1和R2連在一起，形成一個(gè)如下的二價(jià)基 或 (式中R8是氫或低級烷基，R9是氫或低級烷基，和R10是氫，氰基或二(低級)烷氨基(低級)烷基)，或R2和R3連在一起，形成一個(gè)如下的二價(jià)基 (式中R5是氫或低級烷基，R6是氫或低級烷基，和R11是氫或氰基)，Z是N或C-R4(式中R4是氫，羧基、受保護(hù)羧基、硝基、鹵素、羥基(低級)烷基、受保護(hù)羥基(低級)烷基、氨基、受保護(hù)氨基、氰基、低級烷氧基(低級)烷基、羧基(低級)鏈烯基受保護(hù)羧基(低級)鏈烯基、羥基、受保護(hù)羥基、二(低級)烷氨基(低級)烷基、氨基(低級)烷基、受保護(hù)氨基(低級)烷基、羥基(低級)烷氧基、受保護(hù)羥基(低級)烷氧基、肟基(低級)烷基、雜環(huán)基團(tuán)，可以有適當(dāng)取代基的雜環(huán)(低級)烷基，或?；?，和W是N或C-R12(式中R12是氫，低級烷氧基、硝基、羥基、或受保護(hù)羥基)，及其藥物上可接受的鹽。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中Y是N或C-R1(其中R1是氫、低級烷基、羥基、苯基(低級)烷氧基、低級烷氧基、羥基(低級)烷基、酰氧基(低級)烷基、氨基(低級)烷基、酰氨基(低級)烷基、羧基(低級)烷氧基、酯化羧基(低級)烷氧基、羥基(低級)烷氧基、酰氧基(低級)烷氧基，可以有適當(dāng)取代基的氨基甲?；⒈交?、哌啶基或吡咯基)，R2是氫；苯基或萘基，各自可以有一個(gè)選自下列一組的取代基?；?、一(或二或三)鹵(低級)烷基，氰基，低級烷基，低級烷氧基，鹵素，硝基和受保護(hù)氨基苯氧基；三鹵(低級)烷基；芳酰；吡咯基，四唑基、吡唑基，噻吩基，呋喃基，噁二唑基，噻二唑基，吡啶基或嘧啶基，各自可以有1～3個(gè)選自下列一組的取代基羧基，受保護(hù)羧基，?；图壨榛?，鹵素，肟基(低級)烷基，低級烷氧亞氨基(低級)烷基，二(低級)烷氨基(低級)烷基，氰基，氨基，受保護(hù)氨基，羧基(低級)鏈烯基，受保護(hù)羧基(低級)鏈烯基；羧基(低級)烷基和受保護(hù)羧基(低級)烷基；或吡咯基(低級)烷基；R3是氫，低級烷氧基，羥基，酰氧基或吡咯基，或R1和R2連接在一起形成一個(gè)如下的二價(jià)基團(tuán) 或 (式中R8是氫或低級烷基，R9是氫或低級烷基，和R10是氫、氰基或二(低級)烷氨基(低級)烷基)，或R2和R3連接在一起形成一個(gè)如下的二價(jià)基團(tuán) (式中R5是氫或低級烷基，R6是氫或低級烷基，和R11是氫或氰基)，Z是N或C-R4(其中R4是氫；羧基；酯化羧基；硝基；鹵素；羥基(低級)烷基；酰氧基(低級)烷基；氨基；酰氨基；氰基；低級烷氧基(低級)烷基；羧基(低級)鏈烯基；酯化羧基(低級)鏈烯基羥基；酰氧基；二(低級)烷氨基(低級)烷基；氨基(低級)烷基；酰氨基(低級)烷基；羥基(低級)烷氧基；酰氧基(低級)烷氧基；肟基(低級)烷基吡咯基；四唑基可以有適當(dāng)取代基的噁唑烷基(低級)烷基；低級烷基磺酰；低級鏈烷酰；可以有一個(gè)或兩個(gè)選自下列一組的取代基的氨基甲酰低級烷基，二氨基(低級)亞烷基，二(低級)烷氨基(低級)烷基和雜環(huán)(低級)烷基；氨基磺酰；或可以有羥基、受保護(hù)羥基或低級烷基的雜環(huán)羰基，和W是N或C-R12(式中R12是氫，低級烷氧基，硝基，羥基或酰氧基)。
3.權(quán)利要求2的化合物，其中Y是N或C-R1(式中R1是氫，低級烷基，羥基，芐氧基，低級烷氧基，羥基(低級)烷基，低級鏈烷酰氨基(低級)烷基，羧基(低級)烷氧基，羥基(低級)烷氧基，二氨基(低級)亞烷基氨基甲酰，苯基，哌啶基或吡咯基)，R2是氫；苯基；低級烷基磺酰苯基；二氨基(低級)亞烷基氨基甲酰苯基；三鹵(低級)烷基苯基；氰基苯基；低級烷基苯基；低級烷氧基苯基；鹵苯基；硝基苯基三鹵(低級)烷基磺酰氨基苯基；萘基；苯氧基；三鹵(低級)烷基；苯甲?；贿量┗?、四唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、噁二唑基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基，各自可以有1～3個(gè)選自下列一組的取代基羧基，二苯基(低級)烷氧基羰基，低級鏈烷酰，氨基甲酰，低級烷基，鹵素，肟基(低級)烷基，低級烷氧亞氨基(低級)烷基，二(低級)烷氨基(低級)烷基，氰基，氨基，羧基(低級)鏈烯基，低級烷氧羰基(低級)鏈烯基和羧基(低級)烷基；或吡咯(低級)烷基；R3是氫，低級烷氧基，羥基，或吡咯基，或R1的R2連接在一起形成一個(gè)如下的二價(jià)基團(tuán) 或 (式中R8是氫或低級烷基，R9是氫或低級烷基，和R10是氫、氰基或二(低級)烷氨基(低級)烷基)，或R2和R3連接在一起形成一個(gè)如下的二價(jià)基團(tuán) (式中R5是氫或低級烷基，R6是氫或低級烷基，和R11是氫或氰基)，Z是N或C-R4(式中R4是氫；羧基；低級烷氧羰基；硝基鹵素羥基(低級)烷基；氨基；三鹵(低級)烷基磺酰氨基；二(低級)烷氨基(低級)鏈烷酰氨基；嗎啉基(低級)鏈烷酰氨基；氰基；低級烷氧基(低級)烷基；羧基(低級)鏈烯基；羥基；二(低級)烷氨基(低級)烷基；氨基(低級)烷基；羥基(低級)烷氧基；肟基(低級)烷基；吡咯基、四唑基；有氧代的噁唑烷基(低級)烷基；低級烷基磺酰；低級鏈烷酰；二(低級)烷基氨基甲酰；二氨基(低級)亞烷基氨基甲酰；二(低級)烷氨基(低級)烷基氨基甲酰；嗎啉基(低級)烷基氨基甲酰；氨磺酰；羥基哌啶基羰基；或低級烷基哌嗪基羰基。
4.權(quán)利要求3的化合物，其中Y是N或C-R1(式中R1是氫，低級烷基，羥基，芐氧基，低級烷氧基，羥基(低級)烷基，低級鏈烷酰氨基(低級)烷基，羧基(低級)烷氧基，羥基(低級)烷氧基，二氨基(低級)亞烷基氨基甲酰，苯基，哌啶基或吡咯基)，R2是氫；苯基低級烷基磺酰苯基二氨基(低級)亞烷基氨基甲酰苯基三鹵(低級)烷基苯基氰基苯基低級烷基苯基；低級烷氧基苯基鹵苯基硝基苯基三鹵(低級)烷基磺酰氨基苯基；萘基；苯氧基三鹵(低級)烷基；苯甲酰吡咯基；羧基吡咯基；二苯基(低級)烷氧羰基吡咯基低級鏈烷酰吡咯基氨基甲酰吡咯基；一(或二)(低級)烷基吡咯基肟基(低級)烷基吡咯基低級烷氧亞氨基(低級)烷基吡咯基；[二(低級)烷氨基(低級)烷基]吡咯基；氰基吡咯基；羧基(低級)鏈烯基吡咯基；低級烷氧羰基(低級)鏈烯基吡咯基；羧基(低級)烷基吡咯基；二鹵吡咯基；有低級烷基和氰基的吡咯基有二(低級)烷氨基(低級)烷基和氰基的吡咯基；有兩個(gè)低級烷基和氰基的吡咯基；四唑基；可以有氨基的吡咯；可以有氰基的噻吩基；可以有氰基的呋喃基；低級烷基噁二唑基；噻唑基；吡啶基；嘧啶基；或吡咯基(低級)烷基，R3是氫，低級烷氧基，羥基或吡咯基，或R1和R2連接在一起形成一個(gè)如下的二價(jià)基團(tuán) 或 (式中R8是氫或低級烷基，R9是氫或低級烷基，和R10是氫、氰基或二(低級)烷氨基(低級)烷基)，或R2和R3連接在一起形成一個(gè)如下的二價(jià)基團(tuán) (式中R5是氫或低級烷基，R6是氫或低級烷基，和R11是氫或氰基)。
5.權(quán)利要求4的化合物，其中Y是C-R1(式中R1是氫)，R2是苯基或氰基苯基，R3是氫，Z是C-R4(式中R4是氫)，和W是C-R12(式中R12是氫)。
6.權(quán)利要求5的化合物，選自下列一組(1)2-(3-苯基苯甲酰)胍或其鹽酸鹽，和(2)2-[3-(2-氰基苯基)苯甲酰]胍或其鹽酸鹽。
7.權(quán)利要求4的化合物，其中Y是C-R1(式中R1是氫)，R2是吡咯基，氰基吡咯基，肟基(低級)烷基吡咯基，氰基噻吩基或氰基呋喃基，R3是氫，Z是C-R4(式中R4是氫，硝基，羥基(低級)烷基，二氨基亞甲基氨基甲酰，二(低級)烷氨基(低級)烷基氨基甲酰，嗎啉基(低級)烷基氨基甲?；蜻量┗?，和W是C-R12(式中R12是氫)。
8.權(quán)利要求7的化合物，選自下列一組(1)2-[3-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍，或其鹽酸鹽或甲磺酸鹽，(2)2-[3，5-二(吡咯-1-基)苯甲酰]胍，(3)2-[3-硝基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍，(4)2-[3-(2-嗎啉代乙基氨基甲酰)-5-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍或其二鹽酸鹽，(5)2-[3-(3-嗎啉代丙基氨基甲酰)-5-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍或其二鹽酸鹽，(6)2-[3-羥甲基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍，或其鹽酸鹽、甲磺酸鹽或羥乙磺酸鹽，(7)2-[3-[(2-二甲氨基乙基)氨基甲酰]-5-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍，(8)2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯甲酰]胍，或其鹽酸鹽、半硫酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽，半檸檬酸鹽、甲磺酸鹽或羥乙磺酸鹽，(9)2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)-5-(二氨基亞甲基氨基羰基)苯甲酰]胍或其甲磺酸鹽，(10)2-[3-[(Z)-2-肟甲基吡咯-1-基]苯甲酰]胍或其鹽酸鹽，(11)2-[3-(2-氰基噻吩-3-基)苯甲酰]胍或其甲磺酸鹽，和(12)2-[3-(2-氰基呋喃-3-基)苯甲酰]胍或其甲磺酸鹽。
9.權(quán)利要求4的化合物，其中Y是C-R1(式中R1是低級烷基或羥基(低級)烷基)，R2是吡咯基，R3是氫，Z是C-R4(式中R4是氫)，和W是C-R12(式中R12是氫)。
10.權(quán)利要求9的化合物，選自下列一組(1)2-[4-正丁基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍或其鹽酸鹽，和(2)2-[4-羥甲基-3-(吡咯-1-基)苯甲酰]胍或其甲磺酸鹽。
11.權(quán)利要求4的化合物，其中Y是C-R1(式中R1是氫)，R2和R3連接在一起形成-個(gè)如下的二價(jià)基團(tuán) (式中R5是氫，R6是氫，和R11是氫或氰基)，Z是C-R4(式中R4是氫)。和W是C-R12(式是R12是氫)。
12.權(quán)利要求11的化合物，選自下列一組(1)6-(二氨基亞甲基氨基羰基)-4 H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪或其甲磺酸鹽，和(2)1-氰基-6-(二氨基亞甲基氨基羰基)-4H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并噁嗪或其甲磺酸鹽。
13.如下通式化合物的制備方法 式中Y是N或C-R1(其中R1是氫，低級烷基、羥基、受保護(hù)羥基、低級烷氧基、羥基(低級)烷基、受保護(hù)羥基(低級)烷基、氨基(低級)烷基、受保護(hù)氨基(低級)烷基、羧基(低級)烷氧基、受保護(hù)羧基(低級)烷氧基、羥基(低級)烷氧基、受保護(hù)羥基(低級)烷氧基、?；?、芳基、或雜環(huán)基團(tuán))，R2是氫，可以有一個(gè)適當(dāng)取代基的芳基、芳氧基、一(或二或三)鹵(低級)烷基、?；⒖梢杂羞m當(dāng)取代基的雜環(huán)基團(tuán)，或雜環(huán)(低級)烷基，R3是氫，低級烷氧基、羥基、受保護(hù)羥基，或雜環(huán)基團(tuán)，或R1和R2連在一起，形成一個(gè)如下的二價(jià)基 或 (式中R8是氫或低級烷基，R9是氫或低級烷基，和R10是氫，氰基或二(低級)烷氨基(低級)烷基)，或R2和R3連在一起，形或一個(gè)如下的二價(jià)基 (式中R5是氫或低級烷基，R6是氫或低級烷基，和R11是氫或氰基)，Z是N或C-R4(式中R4是氫，羧基、受保護(hù)羧基、硝基、鹵素、羥基(低級)烷基、受保護(hù)羥基(低級)烷基、氨基、受保護(hù)氨基、氰基、低級烷氧基(低級)烷基、羧基(低級)鏈烯基、受保護(hù)羧基(低級)鏈烯基、羥基、受保護(hù)羥基、二(低級)烷氨基(低級)烷基、氨基(低級)烷基、受保護(hù)氨基(低級)烷基、羥基(低級)烷氧基、受保護(hù)羥基(低級)烷氧基、肟基(低級)烷基、雜環(huán)基團(tuán)，可以有適當(dāng)取代基的雜環(huán)(低級)烷基，或?；?，和W是N或C-R12(式中R12是氫，低級烷氧基、硝基、羥基、或受保護(hù)羥基)，或其鹽，所述方法包括使如下通式的化合物 式中R2、R3、Y、W和Z各自同以上定義，或其羧基上的活潑衍生物，或其鹽，與如下通式的化合物 或其亞氨基上的活潑衍生物，或其鹽反應(yīng)。
14.一種藥物組合物，包含權(quán)利要求1的化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性組分，并摻合了藥物上可接受的載體。
15.權(quán)利要求1的化合物或其藥物上可接受的鹽作為細(xì)胞中Na+/H+交換的抑制劑的用途。
16.心血管疾病、腦血管疾病、腎病、動(dòng)脈硬化或休克的預(yù)防或治療處理方法，該方法包括用權(quán)利要求1的化合物或其藥物上可接受的鹽對人體或動(dòng)物給藥。
17.藥物組合物的制備方法，包括將權(quán)利要求1的化合物或其藥物上可接受的鹽摻合一種藥物上可接受的載體。
全文摘要
可用作藥劑的、如上通式的胍衍生物，式中Y是N或C-R
文檔編號A61P9/10GK1123545SQ9419212
公開日1996年5月29日 申請日期1994年5月12日 優(yōu)先權(quán)日1993年5月17日
發(fā)明者久野敦司, 井上善一, 高杉壽, 水野裕章, 山崎久實(shí) 申請人:藤澤藥品工業(yè)株式會社