本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言，涉及n-乙酰-d-氨基葡萄糖及其藥物可接受鹽在制備治療病毒性肝炎藥物中的應(yīng)用及藥物。

背景技術(shù)：

病毒性肝炎的病原學(xué)分型，目前已被公認的有甲、乙、丙、丁、戊五種肝炎病毒，目前已發(fā)現(xiàn)的病毒性肝炎至少可分為甲、乙、丙、丁、戊、庚、ttv七型肝炎，其中甲型和戊型主要表現(xiàn)為急性肝炎，乙、丙、丁型主要表現(xiàn)為慢性肝炎并可發(fā)展為肝炎肝硬化和肝細胞癌。

目前，對病毒性肝炎尚無明確的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，臨床以對癥支持治療為主。

急性肝炎及慢性肝炎活動期，需住院治療、臥床休息、合理營養(yǎng)、保證熱量、蛋白質(zhì)、維生素供給，嚴(yán)禁飲酒，恢復(fù)期應(yīng)逐漸增加活動。慢性肝炎靜止期，可做力所能及的工作，重型肝炎要絕對臥床，盡量減少飲食中蛋白質(zhì)，保證熱量、維生素，可輸人血白蛋白或新鮮血漿，維持水電解質(zhì)平穩(wěn)。

現(xiàn)有的一些用于治療病毒性肝炎的導(dǎo)向治療方法，例如新的免疫治療(如dna疫苗免疫復(fù)合物治療等)、基因治療(反義核酸治療轉(zhuǎn)基因治療)正在研究中。

現(xiàn)有的一些用于治療病毒性肝炎的藥物也僅僅是護肝藥物。例如一些中藥制劑、西醫(yī)的靜脈點滴療法以及中醫(yī)和西醫(yī)的各種抗病毒藥物，均是只能減輕痛苦，但是不能清除肝炎病毒。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的第一目的在于提供n-乙酰-d-氨基葡萄糖在制備用于治療病毒性肝炎的藥物中的應(yīng)用，從而解決現(xiàn)階段病毒性肝炎的治療療效差的問題。

本發(fā)明的第二目的在于提供一種用于治療病毒性肝炎的藥物，這種藥物可徹底清除病毒，使病人恢復(fù)健康。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：

n-乙酰-d-氨基葡萄糖在制備用于治療病毒性肝炎的藥物中的應(yīng)用。

n-乙酰-d-氨基葡萄糖的藥物學(xué)可接受鹽在制備用于治療病毒性肝炎的藥物中的應(yīng)用。

一種用于治療病毒性肝炎的藥物，包括n-乙酰-d-氨基葡萄糖或者n-乙酰-d-氨基葡萄糖的藥物學(xué)可接受鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

一種用于治療病毒性肝炎的藥物的制備方法，將n-乙酰-d-氨基葡萄糖或者n-乙酰-d-氨基葡萄糖的藥物可接受的鹽與賦形劑或者載體混合并制成制劑。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明提供的n-乙酰-d-氨基葡萄糖及其藥物學(xué)可接受鹽在制備用于治療病毒性肝炎的藥物中的應(yīng)用及藥物，能夠用于病毒性肝炎的治療，這種藥物可徹底清除病毒，使病人恢復(fù)健康。

具體實施方式

下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明的實施方案進行詳細描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會理解，下列實施例僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限制本發(fā)明的范圍。實施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。

本實施方式提供n-乙酰-d-氨基葡萄糖在制備用于治療病毒性肝炎的藥物中的應(yīng)用。

n-乙酰-d-氨基葡萄糖是新型生化藥品，是生物體內(nèi)多種多糖的組成單位，尤其是甲殼類動物的外骨骼含量最高，它在臨床上是治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物。它也可以作為食品抗氧化劑及嬰幼兒食品添加劑，糖尿病患者甜味劑。主要用于臨床增強人體免疫系統(tǒng)的功能，抑制癌細胞或纖維細胞的過度生長，對癌癥和惡性腫瘤起到抑制和治療作用；對于各種炎癥，能起到有效的治療，對骨關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)疼痛也有治療作用。

發(fā)明人在多年臨床實踐的研究中發(fā)現(xiàn)，n-乙酰-d-氨基葡萄糖可有效的治療病毒性肝炎，比如乙肝大小三陽。

肝炎大三陽是表面抗原(+)，e抗原(+)，核心抗體(+)，表示病毒在人體內(nèi)不斷復(fù)制，有較強的傳染性，如果伴有肝功能異常，應(yīng)積極到專科醫(yī)院抗病毒治療。

肝炎小三陽是表面抗原(+)，e抗體(+)，核心抗體(+)，表示病毒復(fù)制活動及傳染性較弱。

這類病毒性肝炎，病毒反復(fù)復(fù)制，并具有一定的傳染性，因此傳統(tǒng)的護肝藥物，如甘草酸二銨、腺苷蛋氨酸等都只能起到改善減緩的作用，對病毒性肝炎的療效差。

較為優(yōu)選的，由n-乙酰-d-氨基葡萄糖制備的用于治療病毒性肝炎的藥物療效顯著。具體表現(xiàn)為，對于乙肝大小三陽，服用含有n-乙酰-d-氨基葡萄糖膠囊，乙肝大小三陽患者乙肝五項檢查全部轉(zhuǎn)陰。

而目前，現(xiàn)階段對病毒性肝炎的治療，不論是中藥制劑還是西醫(yī)的靜脈點滴療法，又或者是中醫(yī)和西醫(yī)的各種抗病毒藥物均較難奏效。

因此，n-乙酰-d-氨基葡萄糖可大大縮短病毒性肝炎的治療期，解決現(xiàn)階段病毒性肝炎的治療療效差的問題。從而徹底清除病毒，使病人恢復(fù)健康。

發(fā)明人在多年臨床實踐的研究中發(fā)現(xiàn)，n-乙酰-d-氨基葡萄糖可有效的治療病毒性肝炎，是基于生物有機體的生物波不斷改變的微異源變化原理。

生物波變化的速度有快有慢，取決于外來環(huán)境的改變程度。機體接受有害物質(zhì)刺激后，內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)了迅速變化，促成微異源性發(fā)生，使機體與環(huán)境之間失衡，引起局部的損傷。這種損傷的出現(xiàn)從分子生物學(xué)角度來分析，是由于蛋白特別是各種酶類在改變了的條件下，特別是溫度改變和微生物代謝產(chǎn)物存在的條件下，功能不穩(wěn)定甚至功能喪失。而n-乙酰-d-氨基葡萄糖具有蛋白保護功能，發(fā)明人經(jīng)過實驗已經(jīng)證實加入n-乙酰-d-氨基葡萄糖的蛋白能夠保持穩(wěn)定。n-乙酰-d-氨基葡萄糖能促進細胞活力增強，細胞一有活力就開始運動，運動的時候產(chǎn)生耦合震蕩，形成耦合震蕩力，而感染病毒的細胞會停留，不會運動。群體細胞在運動的過程中，產(chǎn)生的很多代謝產(chǎn)物都是酸性環(huán)境，感染病毒的細胞在酸性環(huán)境里就爛掉，爛掉病毒就排了出來，當(dāng)病毒排出來即被吞噬細胞吞噬，在生物波理論研究中稱之為促波排異。

發(fā)明人通過實驗證實，n-乙酰-d-氨基葡萄糖和其藥物可接受的鹽，不僅可以使生物體細胞表現(xiàn)正常的生物波特征，而且使這種波動表現(xiàn)出更加微細的波動方式，表明這些化合物對生物波動是有促進作用的。從而n-乙酰-d-氨基葡萄糖能夠用于制備用于治療病毒性肝炎的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供一種用于治療病毒性肝炎的藥物，該藥物包括n-乙酰-d-氨基葡萄糖或者n-乙酰-d-氨基葡萄糖的藥物學(xué)可接受鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。該藥物可徹底清除病毒，使病人恢復(fù)健康，對病毒性肝炎的治療療效好。

此處，術(shù)語“藥學(xué)上可接受的”指當(dāng)化合物給人類施用時該化合物是生理上可接受的，包含胃腸道紊亂、頭暈等過敏反應(yīng)或者類似這些過敏反應(yīng)的全身過敏反應(yīng)是不包括在內(nèi)的。

在本發(fā)明中，“藥學(xué)上可接受的載體”包括但不限于：粘合劑(如微晶纖維素、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮)、填充劑(如淀粉、蔗糖、葡萄糖和無水乳酸)、崩解劑(如交聯(lián)pvp、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、和低取代羥丙基纖維素)、潤滑劑(硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、滑石、聚乙二醇、苯甲酸鈉)、潤濕劑(如甘油)、表面活性劑(如十六烷醇)以及吸收促進劑、矯味劑、甜味劑、稀釋劑、包衣劑等。

在本發(fā)明中，“藥學(xué)上可接受的賦形劑”包括但不限于：黏合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑、半固體制劑軟膏劑、霜劑中的基質(zhì)部分；液體制劑中的防腐劑、抗氧劑、矯味劑、芳香劑、助溶劑、乳化劑、增溶劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、著色劑等。

進一步的，可用于本發(fā)明實施例提供的藥物的n-乙酰-d-氨基葡萄糖的藥物可接受的鹽包括無機酸鹽。

在本發(fā)明中，“藥物學(xué)可接受鹽”包括但不限于：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硼酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽和鹽酸氫鹽、苦味酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽和葡萄糖-1-磷酸鹽等。

進一步地，在本發(fā)明實施例提供的用于治療病毒性肝炎的藥物中，n-乙酰-d-氨基葡萄糖或者n-乙酰-d-氨基葡萄糖的藥物學(xué)可接受鹽的質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.05-15％。

較為優(yōu)選的，在本發(fā)明較佳的實施例中，n-乙酰-d-氨基葡萄糖或者n-乙酰-d-氨基葡萄糖的藥物學(xué)可接受鹽的質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.1-10％。

本發(fā)明的藥物可以制成各種劑型，并通過多種途徑給藥，例如口服給藥，或腸胃外給藥如靜脈注射、透皮注射等。

較為優(yōu)選的，在本發(fā)明較佳的實施例中，該藥物的制劑為注射劑型，并采取非經(jīng)腸給藥形式給藥。

具體地，可以方便地將n-乙酰-d-氨基葡萄糖或其藥物可接受的鹽溶解于注射用水或生理鹽水，而制備成注射劑型。

需要強調(diào)的是，該藥物可單獨服用，也可與其他藥物混合服用；該藥物可以為有效成分僅含有n-乙酰-d-氨基葡萄糖的單方制劑，也可以為有效成分為n-乙酰-d-氨基葡萄糖或其藥物可接受的鹽和其他藥物的復(fù)方制劑，比如與某些抗腫瘤藥物一起制成復(fù)方制劑。

本發(fā)明的藥物可以每天單劑量給藥或多劑量給藥，例如每天3-4劑。本發(fā)明藥物的給藥量根據(jù)給藥對象的年齡、病情、需治療的癥狀以及給藥方式等而變。

較為優(yōu)選的，對于體重大于75公斤成年病人來說，以活性組分計，本發(fā)明的藥物以每天1-100000毫克的劑量給藥。進一步優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物以每天10至10000的劑量給藥。

本發(fā)明還提供一種用于治療病毒性肝炎的藥物的制備方法。

該藥物的制備方法，將n-乙酰-d-氨基葡萄糖或者n-乙酰-d-氨基葡萄糖的藥物可接受的鹽與賦形劑或者載體混合并制成制劑。

應(yīng)理解，為了使該藥物快速、連續(xù)并在很長一段時間里釋放活性成分，本發(fā)明的藥物可以根據(jù)那些在本技術(shù)領(lǐng)域中公開的常規(guī)方法制造。

以下結(jié)合實施例對本發(fā)明的特征和性能作進一步的詳細描述：

實施例1

本實施例提供一種用于治療病毒性肝炎的藥物，該藥物為注射劑型，其制備方法為：

將n-乙酰-d-氨基葡萄糖與生理鹽水混合并制成注射劑，其中n-乙酰-d-氨基葡萄糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1％。

每次3劑，每天注射1次。

實施例2

本實施例提供一種用于治療病毒性肝炎的藥物，該藥物為注射劑型，其制備方法為：

將n-乙酰-d-氨基葡萄糖與生理鹽水混合并制成注射劑，其中n-乙酰-d-氨基葡萄糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％。

每次1劑，每天注射1次。

實施例3

本實施例提供一種用于治療病毒性肝炎的藥物，該藥物為注射劑型，其制備方法為：

將n-乙酰-d-氨基葡萄糖與生理鹽水混合并制成注射劑，其中n-乙酰-d-氨基葡萄糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.05％。

每次4劑，每天注射1次。

實施例4

本實施例提供一種用于治療病毒性肝炎的藥物，該藥物為注射劑型，其制備方法為：

將n-乙酰-d-氨基葡萄糖的鹽酸鹽與生理鹽水混合并制成注射劑，其中n-乙酰-d-氨基葡萄糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15％。

每次1劑，每天注射1次。

下面結(jié)合試驗對本發(fā)明提供的n-乙酰-d-氨基葡萄糖在制備用于治療病毒性肝炎的藥物中的應(yīng)用方面的效果進行評價。

試驗例1

化合物的無毒實驗

n-乙酰-d-氨基葡萄糖的毒理實驗包括

1.急性毒性試驗：包括口服、靜脈注射和最大限量給藥實驗；

2.ames實驗；

3.小鼠骨髓細胞微核實驗；

4.鼠精子畸形實驗；

5.小鼠睪丸染色體畸變實驗；

6.慢性致死實驗；

7.亞慢性毒性(90天喂養(yǎng))實驗；

8.傳統(tǒng)致畸實驗；

實驗結(jié)果表明：n-乙酰-d-氨基葡萄糖急性毒性實驗劑量超過2g/kg，是人注射劑量的300倍，仍未出現(xiàn)急性中毒反應(yīng)；在長期毒性試驗中，最高劑量已經(jīng)達到1g/kg，經(jīng)四周實驗觀察，未出現(xiàn)中毒反應(yīng)；在生殖試驗中，從常規(guī)劑量7mg/kg喂小鼠，經(jīng)三次傳代，證明式(i)化合物對小鼠受孕妊娠、分娩、哺乳及仔鼠發(fā)育均無影響。證明n-乙酰-d-氨基葡萄糖化合物屬無毒物質(zhì)。

試驗例2

化合物的促波試驗

1.試驗材料和方法：

1.1樣品：n-乙酰-d-氨基葡萄糖化合物純品。

分子式為c8h15no6，其結(jié)構(gòu)式(i)表示如下：

1.2實驗材料：

菌種：奇異變形桿菌，應(yīng)符合如下生化反應(yīng)特征：動力(+)、尿素酶(+)、乳糖(-)、葡萄糖(+)、h2s(-)、苯丙氨酸脫氨酶(+)。

培養(yǎng)基：改良lb培養(yǎng)基(組成成分：1％胰蛋白胨、0.5％酵母提取物、1％氯化鈉、0.1％葡萄糖、0.002％ttc、ph7.2-7.4)。

1.3試驗方法：

對照樣：在lb平板中心點種奇異變形桿菌，37℃培養(yǎng)9小時；

試驗樣：在lb平板中加入濃度為0.5％的式(i)化合物，同法點種奇異變形桿菌，37℃培養(yǎng)9小時。

2、試驗結(jié)果及評論：

在對照樣中顯示出不斷向外擴展，間隔3小時的同心環(huán)；在試驗樣中，不但形成每隔3小時出現(xiàn)的同心環(huán)，而且與對照樣相比，在每條環(huán)上顯示出許多細小的波動環(huán)。

本試驗采用生物波波動試驗?zāi)Ｐ?，用以研究?i)化合物的促波作用，結(jié)果可見式(i)化合物不僅可以使細菌細胞表現(xiàn)正常的生物波特征，而且使這種波動表現(xiàn)出更加細微的波動方式，表明式(i)化合物對生物波是有促進作用的。預(yù)期這種促波作用可調(diào)節(jié)治療乙肝大小三陽。

下面結(jié)合臨床試驗對本發(fā)明提供的n-乙酰-d-氨基葡萄糖在制備用于治療病毒性肝炎的藥物中的應(yīng)用方面的效果進行評價。

病例一

趙某，重慶人，乙肝小三陽，服用中藥治療無效后放棄，因工作需要來東北接觸到n-乙酰-d-氨基葡萄糖，服用n-乙酰-d-氨基葡萄糖后，回重慶進行例行體檢，發(fā)現(xiàn)乙肝5項檢查全部轉(zhuǎn)陰。

病例二

張某，沈陽人，患有乙肝大三陽幾十年，從2016年7月開始服用n-乙酰-d-氨基葡萄糖膠囊，在2017年的例行體檢中發(fā)現(xiàn)，除乙肝核心抗體陽性外，其余四項全部轉(zhuǎn)陰。

盡管已用具體實施例來說明和描述了本發(fā)明，然而應(yīng)意識到，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下可以作出許多其它的更改和修改。因此，這意味著在所附權(quán)利要求中包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。