本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，并公開(kāi)其制備方法。
背景技術(shù)：
動(dòng)脈粥樣硬化癥也叫粥樣硬化，簡(jiǎn)言之就是大、中動(dòng)脈內(nèi)膜出現(xiàn)含膽固醇、類(lèi)脂肪等的黃色物質(zhì)，導(dǎo)致動(dòng)脈壁上沉積了一層像小米粥樣的脂類(lèi)，使動(dòng)脈彈性減低、管腔變窄的病變，由于在動(dòng)脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，因此稱(chēng)為動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈硬化的血管病中最常見(jiàn)也是最重要的一種，多由脂肪代謝紊亂、神經(jīng)血管功能失調(diào)引起；其特點(diǎn)是受累動(dòng)脈病變從內(nèi)膜開(kāi)始，一般先有脂質(zhì)和復(fù)合糖類(lèi)積聚、出血及血栓形成，纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，并有動(dòng)脈中層的逐漸蛻變和鈣化，病變常累及彈性及大中等肌性動(dòng)脈，常導(dǎo)致血栓形成、供血障礙，一旦發(fā)展到足以阻塞動(dòng)脈腔，則該動(dòng)脈所供應(yīng)的組織或器官將缺血或壞死。
高血壓癥是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要因子，而因動(dòng)脈粥樣硬化所致的狹窄又可引起繼發(fā)性高血壓，二者之間互相影響，互相促進(jìn)，形影不離。高血壓促進(jìn)的動(dòng)脈粥樣硬化，多發(fā)生于大、中動(dòng)脈，包括心臟的冠狀動(dòng)脈、頭部的腦動(dòng)脈等這些要塞通道。高血壓致使血液沖擊血管內(nèi)膜，導(dǎo)致管壁增厚、管腔變細(xì)，而管壁內(nèi)膜受損后易為膽固醇、脂質(zhì)沉積，加重了動(dòng)脈粥樣斑塊的形成。因此，高血壓是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子。
當(dāng)前對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化癥的治療，臨床上多以西醫(yī)西藥治療為主，主要服用降血脂藥物，如他汀類(lèi)藥物、貝特類(lèi)藥物、煙酸、消膽胺、安妥明、不飽和脂肪酸類(lèi)、以及藻酸雙酯鈉等；或者抗血小板類(lèi)藥物，如阿斯匹林、潘生丁、氯吡格雷以及西洛他唑等藥物。但是，西藥強(qiáng)烈的副作用也對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化癥的治療造成了一定的負(fù)面影響。
與西醫(yī)療法相對(duì)應(yīng)的，中醫(yī)中藥療法則因其副作用小的優(yōu)勢(shì)逐漸引起了人們的重視，也使得臨床上對(duì)于動(dòng)脈硬化粥樣癥--這一以西醫(yī)為主要療法的病癥開(kāi)始不斷尋求中醫(yī)中藥療法，并取得了一定的進(jìn)展。但是，現(xiàn)有治療動(dòng)脈粥樣硬化的中藥制劑，則均在一定程度上存在著治療周期長(zhǎng)、治療效果差強(qiáng)人意的問(wèn)題。隨著消費(fèi)者越來(lái)越多的對(duì)藥物副作用的抵觸，眾多集藥效與食效于一體的保健品應(yīng)運(yùn)而生并迅速走俏于市場(chǎng)，“藥食同源”性產(chǎn)品即是其中最重要的一種保健品。
“藥食同源”是說(shuō)中藥與食物是同時(shí)起源的，唐朝時(shí)期的《黃帝內(nèi)經(jīng)太素》一書(shū)中寫(xiě)道：“空腹食之為食物，患者食之為藥物”，反映出“藥食同源”的思想。中醫(yī)也素有“藥食同源”之說(shuō)，表明醫(yī)藥與飲食屬同一個(gè)起源。實(shí)際上，飲食的出現(xiàn)，比醫(yī)藥要早得多，因?yàn)槿祟?lèi)為了生存、繁衍后代，就必須攝取食物，以維持身體代謝的需要。然而藥食同源保健品一般均適用于防病于未然的保健品，對(duì)于病癥的治療作用則并不明顯，并且一般藥食同源保健品起效時(shí)間都比較長(zhǎng)，也不適宜于臨床治療之用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種用于治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，該組合物具有療效好、起效快的優(yōu)勢(shì)。
為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所述的一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，所述藥物組合物的原料藥組成為：刀豆10-30重量份、羅漢果10-20重量份、白果8-20重量份、阿膠20-30重量份、百合5-15重量份、麥芽10-20重量份、酸棗5-12重量份、郁李仁3-8重量份、生姜2-6重量份和薄荷3-10重量份，以及em菌液。
優(yōu)選的，所述的治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物的原料藥組成為：刀豆20重量份、羅漢果15重量份、白果15重量份、阿膠25重量份、百合10重量份、麥芽15重量份、酸棗8重量份、郁李仁5重量份、生姜4重量份和薄荷6重量份，以及em菌液。
更優(yōu)的，所述em菌液的添加量占其他原料藥總量的10-20wt％。
最優(yōu)的，所述em菌液為將em原露加入菌劑發(fā)酵培養(yǎng)基中進(jìn)行常規(guī)發(fā)酵所得，所述菌劑發(fā)酵培養(yǎng)基包括：葡萄糖5％、酵母膏2％、谷氨酰胺0.1％、水溶性維生素e0.2％，ph7.0。
本發(fā)明還公開(kāi)了由所述的組合物添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成的臨床上可接受的內(nèi)服制劑。
優(yōu)選的，所述的制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液劑、沖劑。
所述藥物單位制劑中含所述藥物組合物的量，按照日服用制劑量為200-300mg/天計(jì)算。
本發(fā)明還公開(kāi)了一種制備所述的治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物的方法，包括如下步驟：
(1)取選定量的所述刀豆、羅漢果、白果、阿膠、百合、麥芽、酸棗、郁李仁、生姜和薄荷，混合后粉碎或粉碎后混勻；
(2)向所得混合原料中加入占原料總量1-2倍量的水混勻，得到原料液；
(3)取em原露進(jìn)行發(fā)酵處理，得到em菌液，并向所述原料液中加入選定量的所述em菌液，進(jìn)行有氧發(fā)酵48-72h；
(4)隨后停止通氣，并繼續(xù)進(jìn)行厭氧發(fā)酵24-48h；
(5)取所得發(fā)酵產(chǎn)物經(jīng)固液分離，收集發(fā)酵液并濃縮至清膏；取所述清膏，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床上可接受的制劑。
所述步驟(1)中，還包括對(duì)郁李仁進(jìn)行酶解預(yù)處理的步驟，即取郁李仁粉碎，并以50-60℃熱水進(jìn)行提取，收集提取液并加入麥芽糖酶進(jìn)行酶解處理，并收集酶解液。
所述步驟(1)中，還包括對(duì)羅漢果進(jìn)行酶解預(yù)處理的步驟，即取羅漢果進(jìn)行煎煮提取，收集煎煮液并加入半纖維素酶進(jìn)行酶解處理，并收集酶解液。
所述步驟(3)中，所述發(fā)酵步驟為30-35℃、100-150rpm。
本發(fā)明所述的治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，以刀豆、羅漢果、白果、阿膠、百合、麥芽、酸棗、郁李仁、生姜和薄荷為原料，上述各原料均為藥食同源原料，其原料本身既是食物也是藥物，利用各原料之間的性能及有效成分的配合，實(shí)現(xiàn)其治療動(dòng)脈粥樣硬化的功效，不僅具有極好的治療效果，其臨床有效率高達(dá)100％，且見(jiàn)效時(shí)間較快，可有效避免復(fù)發(fā)。
本發(fā)明所述藥物組合物在藥食同源原料組合的基礎(chǔ)上，利用em菌劑進(jìn)行原料發(fā)酵處理，能夠有效發(fā)揮各原料成分的藥用功效，使得一般僅作為保健產(chǎn)品之用的原料，具有了治療的效果，能夠在極短期之內(nèi)治療動(dòng)脈粥樣硬化，且有效抑制病灶復(fù)發(fā)。
本發(fā)明對(duì)各原料的發(fā)酵方法采用了先進(jìn)行有氧發(fā)酵再進(jìn)行厭氧發(fā)酵的方式，能夠進(jìn)一步促進(jìn)原料中的有效成分轉(zhuǎn)化為更益于人體吸收及作用的小分子物質(zhì)，進(jìn)一步提高了藥物的治療效果。
具體實(shí)施方式
制備例：em菌液制備
配制菌劑發(fā)酵培養(yǎng)基：葡萄糖5％、酵母膏2％、谷氨酰胺0.1％、水溶性維生素e0.2％，調(diào)ph7.0，滅菌，備用。
按照5wt％的接種量取所述em原露(江西天意生物集團(tuán))接入所述菌劑發(fā)酵培養(yǎng)基中，常溫下進(jìn)行常規(guī)發(fā)酵(100rpm)24h，得到所述em菌液，備用。
實(shí)施例1片劑
本實(shí)施例所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的片劑的原料藥組成為：刀豆30g、羅漢果10g、白果20g、阿膠20g、百合15g、麥芽10g、酸棗12g、郁李仁3g、生姜6g和薄荷3g，以及em菌液(占上述原料總量的10wt％)。
本實(shí)施例所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的片劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)取選定量的所述刀豆、羅漢果、白果、阿膠、百合、麥芽、酸棗、郁李仁、生姜和薄荷，混合并粉碎；
(2)向所得混合原料中加入占原料總量1倍量的水混勻，得到原料液；
(3)向所述原料液中加入選定量的所述em菌液，于30℃、并控制轉(zhuǎn)速100-150rpm，進(jìn)行有氧發(fā)酵72h；
(4)隨后停止通氣，并保持該溫度下繼續(xù)進(jìn)行厭氧發(fā)酵24h；
(5)取所得發(fā)酵產(chǎn)物經(jīng)離心固液分離完全除去菌體，收集發(fā)酵液并濃縮至清膏；取所述清膏，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床上可接受的片劑。
實(shí)施例2口服液
本實(shí)施例所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的口服液的原料藥組成為：刀豆10g、羅漢果20g、白果8g、阿膠30g、百合5g、麥芽20g、酸棗5g、郁李仁8g、生姜2g和薄荷10g，以及em菌液(占上述原料總量的20wt％)。
本實(shí)施例所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的口服液的制備方法，包括如下步驟：
(1)取選定量的所述刀豆、羅漢果、白果、阿膠、百合、麥芽、酸棗、郁李仁、生姜和薄荷，混合并粉碎；
(2)向所得混合原料中加入占原料總量2倍量的水混勻，得到原料液；
(3)向所述原料液中加入選定量的所述em菌液，于35℃、并控制轉(zhuǎn)速100-150rpm，進(jìn)行有氧發(fā)酵48h；
(4)隨后停止通氣，并保持該溫度下繼續(xù)進(jìn)行厭氧發(fā)酵48h；
(5)取所得發(fā)酵產(chǎn)物經(jīng)離心固液分離完全除去菌體，收集發(fā)酵液并濃縮至清膏；取所述清膏，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床上可接受的口服液。
實(shí)施例3膠囊劑
本實(shí)施例所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的膠囊劑的原料藥組成為：刀豆20g、羅漢果15g、白果15g、阿膠25g、百合10g、麥芽15g、酸棗8g、郁李仁5g、生姜4g和薄荷6g，以及em菌液(占上述原料總量的15wt％)。
本實(shí)施例所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的膠囊劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)取選定量的所述刀豆、羅漢果、白果、阿膠、百合、麥芽、酸棗、郁李仁、生姜和薄荷，混合并粉碎；
(2)向所得混合原料中加入占原料總量2倍量的水混勻，得到原料液；
(3)向所述原料液中加入選定量的所述em菌液，于32℃、并控制轉(zhuǎn)速100-150rpm，進(jìn)行有氧發(fā)酵60h；
(4)隨后停止通氣，并保持該溫度下繼續(xù)進(jìn)行厭氧發(fā)酵36h；
(5)取所得發(fā)酵產(chǎn)物經(jīng)離心固液分離完全除去菌體，收集發(fā)酵液并濃縮至清膏；取所述清膏，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床上可接受的膠囊劑。每粒所述膠囊內(nèi)，含所述藥物組合物的量，按照100mg/粒計(jì)算。
實(shí)施例4膠囊劑
本實(shí)施例所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的膠囊劑的原料藥組成及制備方法同實(shí)施例3，其區(qū)別僅在于，所述步驟(1)中，還包括對(duì)郁李仁進(jìn)行酶解預(yù)處理的步驟，即取郁李仁粉碎，并加入至2重量倍量的50-60℃熱水中，進(jìn)行熱水提取60min，收集提取液自然冷卻至室溫，并加入占所述郁李仁質(zhì)量10wt％的麥芽糖酶進(jìn)行酶解處理1h，并收集酶解液。每粒所述膠囊內(nèi)，含所述藥物組合物的量，按照100mg/粒計(jì)算。
實(shí)施例5膠囊劑
本實(shí)施例所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的膠囊劑的原料藥組成及制備方法同實(shí)施例3，其區(qū)別僅在于，所述步驟(1)中，還包括對(duì)羅漢果進(jìn)行酶解預(yù)處理的步驟，即取羅漢果干果破碎，并加入至2重量倍量的水中，加熱進(jìn)行煎煮提取30min，收集煎煮液自然冷卻至室溫，并加入占所述羅漢果質(zhì)量10wt％的半纖維素酶進(jìn)行酶解處理1h，并收集酶解液。每粒所述膠囊內(nèi)，含所述藥物組合物的量，按照100mg/粒計(jì)算。
實(shí)施例6膠囊劑
本實(shí)施例所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的膠囊劑的原料藥組成及制備方法同實(shí)施例3，其區(qū)別僅在于，所述步驟(1)中，還包括對(duì)郁李仁和羅漢果進(jìn)行預(yù)處理的步驟。每粒所述膠囊內(nèi)，含所述藥物組合物的量，按照100mg/粒計(jì)算。
所述郁李仁酶解預(yù)處理的步驟，即取郁李仁粉碎，并加入至2重量倍量的50-60℃熱水中，進(jìn)行熱水提取60min，收集提取液自然冷卻至室溫，并加入占所述郁李仁質(zhì)量10wt％的麥芽糖酶進(jìn)行酶解處理1h，并收集酶解液。
所述羅漢果酶解預(yù)處理的步驟，即取羅漢果干果破碎，并加入至2重量倍量的水中，加熱進(jìn)行煎煮提取30min，收集煎煮液自然冷卻至室溫，并加入占所述羅漢果質(zhì)量10wt％的半纖維素酶進(jìn)行酶解處理1h，并收集酶解液。
對(duì)比例1膠囊劑
本對(duì)比例所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的膠囊劑的原料藥組成與實(shí)施例3相同，其區(qū)別僅在于，所述制備方法包括如下步驟：
(1)取選定量的所述刀豆、羅漢果、白果、阿膠、百合、麥芽、酸棗、郁李仁、生姜和薄荷，粉碎并混合；
(2)取所得混合原料加入如實(shí)施例3中的常規(guī)輔料，按照相同工藝，制成臨床上可接受的膠囊劑。每粒所述膠囊內(nèi)，含所述藥物組合物的量，按照100mg/粒計(jì)算。
對(duì)比例2膠囊劑
本對(duì)比例所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的膠囊劑的原料藥組成與實(shí)施例3相同，其區(qū)別僅在于，所述制備方法包括如下步驟：
(1)取選定量的所述刀豆、羅漢果、白果、阿膠、百合、麥芽、酸棗、郁李仁、生姜和薄荷，粉碎并混合；
(2)向所得混合原料中加入占原料總量2倍量的水混勻，加熱煎煮并收集煎煮液；
(3)取所得煎煮液加入如實(shí)施例3中的常規(guī)輔料，按照相同工藝，制成臨床上可接受的膠囊劑。每粒所述膠囊內(nèi)，含所述藥物組合物的量，按照100mg/粒計(jì)算。
對(duì)比例3膠囊劑
本對(duì)比例所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的膠囊劑的原料藥組成及制備方法與實(shí)施例3相同，其區(qū)別僅在于，不進(jìn)行所述步驟(4)中厭氧發(fā)酵的步驟，所述步驟(3)中有氧發(fā)酵步驟的時(shí)間為96h。每粒所述膠囊內(nèi)，含所述藥物組合物的量，按照100mg/粒計(jì)算。
對(duì)比例4膠囊劑
本對(duì)比例所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的膠囊劑的原料藥組成及制備方法與實(shí)施例3相同，其區(qū)別僅在于，不進(jìn)行所述步驟(3)中有氧發(fā)酵的步驟，所述步驟(4)中厭氧發(fā)酵(32℃)步驟的時(shí)間為96h。每粒所述膠囊內(nèi)，含所述藥物組合物的量，按照100mg/粒計(jì)算。
實(shí)驗(yàn)例
分別采用本發(fā)明實(shí)施例3-6和對(duì)比例1-4中所制備的膠囊劑進(jìn)行臨床治療實(shí)驗(yàn)，收集經(jīng)主治醫(yī)師確診為動(dòng)脈粥樣硬化的患者400例，患者平均年齡為35歲，其中男患者228例，女患者172例。
所有患者平均分為8組進(jìn)行治療，每組男女患者數(shù)近似、平均年齡接近。使用本發(fā)明所制備的膠囊劑進(jìn)行治療，每次一粒，每日兩次。治療以15天一療程，視患者恢復(fù)情況給予4-6療程的治療。
臨床治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：
(1)臨床治愈：原有癥狀消失；
(2)有效：原有癥狀部分消失或有所減輕；
(3)無(wú)效：癥狀體征無(wú)變化。
治療周期內(nèi)，治療組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，上述400例患者，在治療結(jié)束后，復(fù)查血尿常規(guī)、血壓、大便、心、肝和腎功能未發(fā)現(xiàn)異常改變。可見(jiàn)本發(fā)明中藥組合物可顯著降低患兒的不良反應(yīng)，用藥安全性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于現(xiàn)有常用西藥制劑。于治療6個(gè)月后對(duì)上述病例進(jìn)行回訪(fǎng)，無(wú)復(fù)發(fā)患者。
治療中，觀察患者的恢復(fù)情況，按照上述療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行記錄患者恢復(fù)情況，并記錄各治療組的治愈患者中的平均治愈時(shí)間，患者臨床數(shù)據(jù)如下表1記載。
表1患者治療情況
從上表數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明所述治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的全面治療具有極好的治療效果，其臨床治愈率高達(dá)100％，具有療程短、見(jiàn)效快、且無(wú)毒副作用、不易復(fù)發(fā)的優(yōu)勢(shì)。
顯然，上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)。這里無(wú)需也無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見(jiàn)的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護(hù)范圍之中。