一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 動脈粥樣硬化是常見的心血管疾病，隨著我國生活水平提高和飲食習(xí)慣的改變， 動脈粥樣硬化的發(fā)病率也逐漸升高，該病也成為我國的心血管疾病患者的主要死因之一。 在動脈粥樣硬化的晚期階段，由于金屬基質(zhì)蛋白酶的作用，暴露易損斑塊，激活凝血因子和 血小板，導(dǎo)致血小板聚集，血栓形成，以致急性冠脈綜合征的發(fā)生、卒中以及該血管支配的 部位缺血梗死，嚴(yán)重影響人類的身心健康。
[0003] 當(dāng)前治療動脈粥樣硬化的方法包括手術(shù)治療、西藥治療和中藥治療。但是動脈粥 樣硬化好發(fā)于老年人，手術(shù)創(chuàng)傷大，不利于患者的恢復(fù)，并且手術(shù)的費(fèi)用較高。目前治療動 脈粥樣硬化的西藥主要包括以下幾類：1、他汀類以降低甘油三脂和低密度脂蛋白為主的調(diào) 脂藥；2、抗血小板黏附和聚集的藥物；3、溶血栓和抗凝藥物；4針對缺血癥狀的對癥治療藥 物如治療心絞痛時(shí)應(yīng)用的血管擴(kuò)張劑及β受體阻滯劑等。但是這些西藥常引起不良反應(yīng)， 尤其不適合長期用藥。
[0004] 貝特類藥物亦稱苯氧芳酸類藥物，此類藥物通過激活過氧化物酶增生體活化受體 a(PPARa)，刺激脂蛋白脂酶（LPL)、apoΑΙ和apoAll基因的表達(dá)，以及抑制apoCIII基 因的表達(dá)，增強(qiáng)LPL的脂解活性，有利于去除血液循環(huán)中富含TG的脂蛋白，降低血漿TG和 提高HDL-C水平，促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，并使LDL亞型由小而密顆粒向大而疏松顆粒轉(zhuǎn) 變。貝特類適應(yīng)證為高甘油三酯血癥或以TG升高為主的混合型高脂血癥和低高密度脂蛋 白血癥。貝特類最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適，多為輕微的惡心、腹瀉和腹脹等，通常持 續(xù)時(shí)間短暫，不需停藥。另外，偶見皮膚瘙癢、蕁麻疹、皮疹、脫發(fā)、頭痛、失眠和性欲減退等。 這些反應(yīng)一般也很輕，多見于服藥之初的幾個(gè)周之內(nèi)，不需停藥也可自行消失。個(gè)別癥狀明 顯者應(yīng)減少劑量或停藥。長期服用貝特類時(shí)，就應(yīng)該警惕藥物引起的肝、腎功能損害了。所 以，原本就有肝臟和腎臟毛病的患者應(yīng)當(dāng)慎用這些藥物。還有個(gè)別患者服藥后可能發(fā)生藥 物性橫紋肌溶解癥，表現(xiàn)為肌肉疼痛、無力，有時(shí)還有肌肉抽搐。這時(shí)測定血中肌酶含量，往 往明顯升高。因此，服藥期間患者應(yīng)定期查肝、腎功能和血清中的肌酶含量。以便醫(yī)生根據(jù) 化驗(yàn)結(jié)果及時(shí)調(diào)整藥物劑量，避免不良反應(yīng)。另外，貝特類可使膽結(jié)石的發(fā)生率升高，可能 與此類藥物使膽固醇排入膽汁的量增多，促進(jìn)膽結(jié)石形成有關(guān)，故已有膽結(jié)石或膽囊炎等 膽道疾病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。貝特類對胚胎有一定毒性，可使胚胎生長延遲，所以孕婦、哺 乳期婦女最好不服用，育齡期婦女和兒童一般也不宜用此類藥物。個(gè)別病人服藥后白細(xì)胞、 紅細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞可能減少，定期檢查血常規(guī)有助于早期發(fā)現(xiàn)這些異常改變。
[0005] 普羅布考有調(diào)節(jié)血脂的作用。作為降脂藥物，本品最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不 適，腹瀉的發(fā)生率大約為10%，還有脹氣、腹痛、惡心和嘔吐。其他少見的反應(yīng)有：頭痛、頭 暈、感覺異常、失眠、耳鳴、皮疹、皮膚瘙癢等。嚴(yán)重的不良反應(yīng)有：心電圖Q-T間期延長、室 性心動過速、血小板減少等。
[0006] 為了提高血脂達(dá)標(biāo)率，同時(shí)降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，不同類別調(diào)脂藥或其它類別 藥類的聯(lián)合應(yīng)用是一條合理的途徑。但是聯(lián)合用藥時(shí)，尤其是劑量較大時(shí)，肝功能異常以及 肌溶解癥的發(fā)生明顯增加，不良反應(yīng)較顯著。西藥治療疾病雖然見效較快，但是毒副作用較 大、刺激性和依賴性強(qiáng)，動脈粥樣硬化得不到根除。
[0007] 中醫(yī)治療動脈粥樣硬化的療效已被大量的臨床試驗(yàn)所證明，中藥在調(diào)節(jié)血脂、調(diào) 節(jié)機(jī)體免疫等方面都可以發(fā)揮較好的療效，但是目前中藥制劑普遍存在起效較慢等問題。
[0008] 目前，并沒有貝特類藥物和普羅布考聯(lián)合應(yīng)用在治療動脈粥樣硬化疾病上，并且， 采用中藥類輔料作為載體產(chǎn)生協(xié)同治療效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物及其制備方法。
[0010] 本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0011] -種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，是由以下重量份的原料制成：貝特類藥物 1~2份、普羅布考0. 1~0.9份、中藥組合物50~200份；所述中藥組合物是由以下重量 份的原料制成，丹參8~20份，莪術(shù)5~15份，葛根5~15份，槐花10~20份，陳皮5~ 10份，白花蛇舌草15~20份，枳犋子12~18份，仙靈脾5~12份，白術(shù)20~25份，蛇床 子5~10份，遠(yuǎn)志10~15份，絞股藍(lán)5~8份，虎杖16~30份，蒲黃8~15份。
[0012] 優(yōu)選的，所述治療高動脈粥樣硬化的藥物組合物，是由以下重量份的原料制成：貝 特類藥物1~1. 2份、普羅布考0. 1~0. 3份、中藥組合物100~180份；所述中藥組合物 是由以下重量份的原料制成，丹參13~18份，莪術(shù)8~12份，葛根12~15份，槐花10~ 15份，陳皮8~10份，白花蛇舌草15~18份，枳犋子14~18份，仙靈脾8~12份，白術(shù) 22~25份，蛇床子6~10份，遠(yuǎn)志12~15份，絞股藍(lán)6~8份，虎杖20~30份，蒲黃 12~15份。
[0013] 經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)與分析可得，優(yōu)選上述重量份的原料組成的組合物其藥效和療效 較好。
[0014] 進(jìn)一步優(yōu)選的，所述治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，是由以下重量份的原料制 成：貝特類藥物1. 2份、普羅布考0. 2份、中藥組合物100份；所述中藥組合物是由以下重 量份的原料制成，丹參15份，莪術(shù)10份，葛根12份，槐花15份，陳皮8份，白花蛇舌草18 份，枳犋子15份，仙靈脾10份，白術(shù)22份，蛇床子9份，遠(yuǎn)志14份，絞股藍(lán)8份，虎杖25份， 蒲黃12份。
[0015] 經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)與分析可得，優(yōu)選上述重量份的原料組成的組合物其藥效和療效 最好。
[0016] 所述貝特類藥物是指苯氧芳酸類降脂藥，如氯貝特、苯扎貝特、非諾貝特等或其藥 學(xué)上可接受的鹽或酯或其衍生物。優(yōu)選的為氯貝特。經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)與分析可得，由氯貝 特配合其它原料組成的組合物其藥效和療效較好。
[0017] 所述治療動脈粥樣硬化的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0018] (1)中藥成分提取：將除葛根、虎杖、丹參和蒲黃以外的中藥原料，加入水直到浸 沒所述中藥原料，煎煮1~2h，得到煎液，將所述的煎液過濾、去渣，得到過濾液；濃縮所述 的過濾液，得到稠膏；
[0019] (2)滅菌：將所述的稠膏和所述葛根、虎杖、丹參和蒲黃進(jìn)行滅菌，105-110°C滅菌 20~30分鐘；
[0020] (3)干燥：將滅菌后的稠膏、葛根、丹參、虎杖和蒲黃，在60-80°C干燥6-7小時(shí)；
[0021] (4)粉碎：將干燥后的原料加入貝特類藥物和普羅布考，粉碎成80-100目細(xì)粉，得 到治療動脈粥樣硬化的藥物組合物。
[0022] 將上述組合物制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、散劑、顆粒劑和口服液體制 劑等。
[0023]所述藥物組合物配合其它治療動脈粥樣硬化藥物使用。
[0024]使用方法：一日2次，1次服用0. 5-lg，7天為一療程，連續(xù)使用1-3個(gè)療程后即可 痊愈。
[0025]所述中藥原料的藥理藥性：
[0026]丹參：味苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。具有活血散淤、消腫止血、消炎止痛、調(diào)經(jīng)止痛、擴(kuò) 張冠狀動脈、改善心肌缺血狀況、降低血壓、安神靜心、降血糖和抗菌等功效，對月經(jīng)不調(diào)、 經(jīng)閉痛經(jīng)、血行不暢、跌打損傷、瘡瘍腫痛、心煩失眠、心絞痛等病癥有一定的療效。
[0027] 莪術(shù)，辛、苦，溫。歸肝、脾經(jīng)。功效主治：⑴破血行氣，消積止痛。用于血瘀腹痛、 肝脾腫大、心腹脹痛，積聚，婦女血瘀經(jīng)閉，跌打損傷作痛飲食積滯。（2)行氣止痛，