動物試驗：血脂升高是動脈粥樣硬化的診斷指標之一，因此用藥后血脂的變化反 映藥物的對動脈粥樣硬化的治療效果。
[0068] 藥效學試驗如下：
[0069] 制備了高脂血癥鵪鶉模型，空白對照組口服生理鹽水，陽性對照組口服對比例1 的組合物，本發(fā)明實施例1中治療動脈粥樣硬化藥物組口服分為三個劑量組的片劑。觀察 本發(fā)明治療動脈粥樣硬化藥物對高脂血癥鵪鶉模型血清中血清總膽固醇、甘油三酯、低密 度脂蛋白和高密度脂蛋白指標的影響及對動脈粥樣硬化斑塊的影響。
[0070]對鵪鶉實驗性高脂血癥模型血清血脂的影響：
[0071] 取雄性健康鵪鶉，以普通飼料（含質(zhì)量分數(shù)為49%玉米、17%豆餅粉、24%魚骨 粉、8. 90%麥麩、1%魚肝油、0. 1%食鹽）喂養(yǎng)1周。然后取鵪鶉90只，隨機分為6組，每組 15只，分別為生理鹽水對照組、模型組、陽性對照組藥對比例1組和三個不同劑量本發(fā)明治 療動脈粥樣硬化藥物組。生理鹽水對照組每只每天用普通飼料20克喂養(yǎng)，并用生理鹽水每 天一次，每次lml灌胃，連續(xù)8周。模型組每只每天用造模飼料（1. 5%膽固醇、4%花生油、 17 %豬油與77. 5 %普通飼料混合）20g喂養(yǎng)，并用生理鹽水每天一次，每次lml灌胃，連續(xù)8 周。陽性對照藥對比例1組用造模飼料喂養(yǎng)，并用對比例1按每公斤體重0. 14g灌胃，每天 一次，連續(xù)8周。本發(fā)明動脈粥樣硬化藥物高、中、低劑量組用造模飼料喂養(yǎng)，并分別用本發(fā) 明治療動脈粥樣硬化藥物按每公斤體重1. 2、0. 6、0. 3g灌胃，每天一次，連續(xù)8周。每日光 照保持大于12小時。末次給藥后，禁食不禁水12小時，頸靜脈取血制備血清，依試劑盒說 明書方法測定總膽固醇（TC)、甘油三酯（TG)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C)、高密度脂蛋白 膽固醇（HDL-C)。取主動脈剔除動脈外膜的脂肪織織，在背側(cè)面縱向切開，平展于方盤內(nèi)， 以10%的福爾馬林固定24小時，然后以蘇丹III染色30分鐘，染色后乳白斑塊著色成金紅 色。并做病理組織學檢查。主動脈斑塊的分級標準：〇級：內(nèi)膜表面光滑，無金紅色變化，即 無斑塊；1級：內(nèi)膜有廣泛的金紅色變化，但無突出表面的斑塊；2級：有肯定的金紅色突出 表面的斑塊，其中最大面積不超過3平方毫米；3級：有肯定的金紅色突出于表面的斑塊，其 中大塊面積超過3平方毫米；4級：有許多大小不等的斑塊，有的融合成片，或內(nèi)膜幾乎為融 合的斑塊所覆蓋。
[0072]本發(fā)明治療動脈粥樣硬化藥物對實驗性高脂血癥鵪鶉血清血脂的影響（η= 15)
[0075]本發(fā)明治療動脈粥樣硬化藥物對實驗性高脂血癥鵪鶉動脈粥樣硬化斑塊的影響(η= 15)
[0076]
[0077] 實驗結(jié)果表明：本發(fā)明治療動脈粥樣硬化藥物低劑量組（0. 3g/Kg劑量）和高劑 量組（1. 2g/Kg劑量）可明顯降低實驗性高脂血癥鵪鶉血清中總膽固醇、甘油三酯和低密度 脂蛋白膽固醇的水平，減輕動脈粥樣硬化斑塊的形成。本發(fā)明治療動脈粥樣硬化藥物與陽 性對照藥物對比例1中的組合物相對比，在低劑量組，前者較后者能更好地降低血清總膽 固醇和低密度脂蛋白膽固醇的水平，減輕動脈粥樣硬化斑塊的形成，對比有統(tǒng)計學差異（P < 0. 01)，而同時不減低血清高密度脂蛋白膽固醇的水平，與模型組對比沒有統(tǒng)計學差異 (P> 0· 05) 〇
[0078] 主要藥效學結(jié)果表明：本發(fā)明治療動脈粥樣硬化藥物可降低高脂血癥鵪鶉模型血 清中總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇，減輕動脈粥樣硬化斑塊的形成，在降低總 膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的水平和減輕動脈粥樣硬化斑塊的形成方面優(yōu)于對比例1的 組合物。
[0079] 藥理藥效學實驗：
[0080] 1、蓄積毒性試驗報告
[0081] 試驗方法：將本發(fā)明實施例1的片劑對大鼠按0. 5、1. 0和3g組合物/kg連續(xù)用 藥12周（1.0ml/100g體重，每天2次）及停藥4周后，結(jié)果表明：本發(fā)明組合物對大鼠的 毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器 肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學檢查結(jié)果表明，用藥12周及停藥4周后，大鼠各臟器均無 明顯改變。說明本發(fā)明的組合物對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應，應用安 全。
[0082] 2、急性毒性試驗：應用NIH小鼠40只，SPF級，雌雄各半，體重16~20g，進行急 性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組20只，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將 本發(fā)明的實施例1制備的片劑在水中（濃度為〇. 12g生藥/ml，最高濃度）灌胃，灌胃容積 為5ml/kg(S卩單次給藥劑量為0. 6g生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給 藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的毒性反應及死亡數(shù)。實驗結(jié)果表 明：與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲 水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的片劑LD50>0. 6g生藥/kg，每日最大給藥量為 0. 65生藥/kg/日。因此本發(fā)明的組合物急性毒性低，臨床用藥安全。
[0083] 臨床資料：
[0084] 1、資料與方法
[0085] 1. 1 一般資料：選擇2012年4月-2013年12月期間，某醫(yī)院治療的動脈粥樣硬化 的患者共400例，其中，男200例，女200例，年齡30-70歲。隨機分為兩組，治療組300例， 對照組100例。兩組患者在年齡、性別、病情輕重方面比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性， 并根據(jù)病情的輕重門診治療。
[0086] 1. 2療效標準：其療效標準：分為治愈、顯效、有效、無效。
[0087] 治愈：標準CTA成像或冠脈造影，軟斑塊消失，冠脈血管無狹窄或僅存在已鈣化的 斑塊，管腔狹窄< 10%，無臨床癥狀，心電圖正常；
[0088] 顯效：CTA成像或冠狀動脈造影，軟斑塊減少50-70 %。冠脈狹窄較前減少50-70 % 臨床癥狀明顯減輕或無臨床癥狀，心電圖輕度ST-T改變；
[0089] 有效：CTA成像或冠狀動脈造影，軟斑塊縮小20-38 %。臨床癥狀減輕，心絞痛發(fā)作 次數(shù)、疼痛程度、發(fā)作時間減少。心電圖：ST-T改變存在，但ST下移、T波倒置程度減輕；
[0090] 無效：CTA成像和冠狀動脈造影，軟斑塊減少< 10%，臨床癥狀無改變，心電圖無 改變。
[0091] 1. 3治療方法和治療效果
[0092] 1. 3. 1治療組隨機為三個治療組1-3,分別使用本發(fā)明實施例1-3的不同制劑的組 合物進行治療：
[0093] (1)治療組1 :100例患者使用實施例1的片劑，一日兩次，一次服用0. 5-lg，7天 為一療程，連續(xù)使用1-3個療程后，停藥一周再復診，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)治愈78位患者，17位患者治 療顯效，5位患者治療有效，0位患者無效。治療期間，沒有發(fā)現(xiàn)藥物帶來的副作用，隨訪半 年，78位治愈患者均沒有任何復發(fā)的癥狀。
[0094] (2)治療組2 :100例患者使用實施例2的顆粒劑，一日兩次，一次服用0. 5-lg，7 天為一療程，連續(xù)使用1-3個療程后，停藥一周再復診，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)治愈79位患者，16位患者 治療顯效，4位患者治療有效，1位患者無效。治療期間，沒有發(fā)現(xiàn)藥物帶來的副作用，隨訪 半年，79位治愈患者均沒有任何復發(fā)的癥狀。
[0095] (3)治療組3:100例患者使用實施例3的片劑，一日2次，1次服用0. 5-lg，7天為 一療程，連續(xù)使用1-3個療程后，停藥一周再復診，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)治愈80例患者，15例患者治療 顯效，4例患者治療有效，1例患者治療無效。100例患者治療期間沒有發(fā)現(xiàn)藥物帶來的其他 副作用，隨訪半年，治愈的80例患者均沒有發(fā)現(xiàn)任何復發(fā)的癥狀。
[0096] 1. 3. 2對照組隨機