本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種基于二苯乙烯苷的合成制劑在制備神經(jīng)退行性疾病藥物中應(yīng)用。

背景技術(shù)：

神經(jīng)退行性疾病(neurodegenerationdisorders，nd)是一組以原發(fā)性神經(jīng)元變性為基礎(chǔ)的慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要包括阿爾茨海默病(alzheimer，sdisease，ad)、帕金森病(parkinson’sdisease，pd)、多發(fā)性硬化癥(multiplesclerosis，ms)、亨廷頓氏病(huntington’sdisease，hd)等。研究發(fā)現(xiàn)，nd是由多種不同原因?qū)е碌模ㄉ窠?jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞不能提供充分的營(yíng)養(yǎng)、神經(jīng)炎癥、軸突傳遞功能受損、谷氨酸受體活性過高、活性氧水平過高、代謝通路受損、線粒體能量產(chǎn)生減少等因素。其中，腦內(nèi)神經(jīng)炎癥對(duì)多種神經(jīng)退行性疾病如ad、pd和ms等的發(fā)生和發(fā)展起著至關(guān)重要的作用。因此，能夠抑制神經(jīng)炎癥的化合物具有很好的治療nd開發(fā)前景。

目前，中國(guó)已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會(huì)，各種老年病已經(jīng)成為社會(huì)最主要困擾老年人的問題，而老年癡呆及腦血栓、腦水腫等更是難以治愈的病癥。在目前國(guó)內(nèi)外對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)沒有特效藥，而一般化學(xué)藥物雖然有一定效果，但是也會(huì)產(chǎn)生明顯的副作用。

中醫(yī)藥在防治心腦血管疾病方面歷史悠久，療效顯著并有著安全、低毒、副作用小等優(yōu)勢(shì)。如人參皂苷提取物、何首烏二苯乙烯苷提取物是治療腦部疾病的重要天然藥物，然而它們的活性成分人參皂苷rb1、rd、re、rg1、二苯乙烯苷、白藜蘆醇，和化學(xué)藥左旋多巴、依達(dá)拉奉、長(zhǎng)春西汀、尼麥角林、胞磷膽堿、奧拉西坦等成分不易透過血腦屏障進(jìn)入腦組織發(fā)揮作用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種二苯乙烯苷與蘆丁合成制劑的新用途，即基于二苯乙烯苷的合成制劑在制備神經(jīng)退行性疾病藥物中應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種基于二苯乙烯苷的合成制劑在制備神經(jīng)退行性疾病藥物中應(yīng)用，所述基于二苯乙烯苷的合成制劑包括：從何首烏中提取的二苯乙烯苷，從蕓香葉、煙葉、棗、杏、橙皮、番茄、蕎麥花中的至少一種植物中提取的蘆丁，所述基于二苯乙烯苷的合成制劑的作用包括清除自由基。

優(yōu)選的是，所述的基于二苯乙烯苷的合成制劑在制備神經(jīng)退行性疾病藥物中應(yīng)用，其中，所述神經(jīng)退行性疾病為帕金森病、阿爾茨海默病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥或腦中風(fēng)，其中，所述基于二苯乙烯苷的合成制劑在制備神經(jīng)退行性疾病藥物中應(yīng)用包括清除自由基。

優(yōu)選的是，所述的基于二苯乙烯苷的合成制劑在制備神經(jīng)退行性疾病藥物中應(yīng)用，其中，所述基于二苯乙烯苷的合成制劑的劑型包括：片劑、顆粒劑、針劑、粉劑、膠囊劑、懸浮劑。

優(yōu)選的是，所述的基于二苯乙烯苷的合成制劑在制備神經(jīng)退行性疾病藥物中應(yīng)用，其中，所述基于二苯乙烯苷的合成制劑包括以重量份計(jì)的下列物質(zhì)：從何首烏中提取的二苯乙烯苷100份、從蕓香葉、煙葉、棗、杏、橙皮、番茄、蕎麥花中的至少一種植物中提取的蘆丁10份至100份。

本發(fā)明的有益效果：本案利用從何首烏中提取的二苯乙烯苷，以及從蕓香葉、煙葉、棗、杏、橙皮、番茄、蕎麥花中的至少一種植物中提取的蘆丁兩種成分合成，二苯乙烯苷和蘆丁都有營(yíng)養(yǎng)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的功能，重點(diǎn)是蘆丁可以增加血腦屏障的通透性，增加二苯乙烯苷進(jìn)入腦組織的量和速度，從而更大發(fā)揮其保護(hù)腦細(xì)胞，治療神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病如老年癡呆和帕金森氏病的功效，同時(shí)兩個(gè)成分共同作用，更能增加療效。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說明書文字能夠據(jù)以實(shí)施。

本案提供了一種二苯乙烯苷與蘆丁合成制劑治療神經(jīng)退行性疾病藥物，它包括:用于治療神經(jīng)性衰退的二苯乙烯苷與蘆丁合成制劑；以及，特別是對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，二苯乙烯苷可減輕腦缺血引起的腦水腫，具有腦保護(hù)作用，并有顯著減輕超氧自由基氧化損傷，清除自由基的能力，對(duì)學(xué)習(xí)記憶障礙有一定的改善作用，有很強(qiáng)的抗衰老作用；以及蘆丁能抑制血小板的凝集，有防止血栓形成的作用，同時(shí)能對(duì)抗5-羥色胺、緩激肽引起的血管損傷，增加毛細(xì)血管抵抗力，降低毛細(xì)血管通透性，可防止血管通透性升高引起的水腫，對(duì)急性缺血性腦損傷有顯著的保護(hù)作用。有降低毛細(xì)血管通透性和脆性的作用，保持及恢復(fù)毛細(xì)血管的正常彈性。能有效抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用。蘆丁能很明顯地清除細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧自由基。被廣泛應(yīng)用于治療血管性疾病。蘆丁或者其代謝產(chǎn)物能夠穿過血腦屏障,它也被證明能調(diào)整認(rèn)知和各種行為癥狀的神經(jīng)退行性疾病。本專利使用藥物為中草藥提取的化學(xué)成分，提取和使用簡(jiǎn)單，可通過從烏首烏中提取二苯乙烯苷，在蕓香葉、煙葉、棗、杏、橙皮、番茄、蕎麥花等植物中提取蘆丁，本案提供的基于二苯乙烯苷的合成制劑是一種安全有效的中西醫(yī)結(jié)合藥劑，對(duì)改善神經(jīng)系統(tǒng)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)有很好作用。

一種基于二苯乙烯苷的合成制劑在制備神經(jīng)退行性疾病藥物中應(yīng)用，所述基于二苯乙烯苷的合成制劑包括：從何首烏中提取的二苯乙烯苷，從蕓香葉、煙葉、棗、杏、橙皮、番茄、蕎麥花中的至少一種植物中提取的蘆丁，所述基于二苯乙烯苷的合成制劑的作用包括清除自由基。兩種成分合成，二苯乙烯苷和蘆丁都有營(yíng)養(yǎng)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的功能，重點(diǎn)是蘆丁可以增加血腦屏障的通透性，增加二苯乙烯苷進(jìn)入腦組織的量和速度，從而更大發(fā)揮其保護(hù)腦細(xì)胞，治療神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病如老年癡呆和帕金森氏病的功效。同時(shí)兩個(gè)成分共同作用，更能增加療效。

神經(jīng)退行性疾病為帕金森病、阿爾茨海默病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥或腦中風(fēng)，其中，所述基于二苯乙烯苷的合成制劑在制備神經(jīng)退行性疾病藥物中應(yīng)用包括清除自由基。

上述合成制劑的劑型包括：片劑、顆粒劑、針劑、粉劑、膠囊劑、懸浮劑。

作為優(yōu)選，基于二苯乙烯苷的合成制劑包括以重量份計(jì)的下列物質(zhì)：從何首烏中提取的二苯乙烯苷100份、從蕓香葉、煙葉、棗、杏、橙皮、番茄、蕎麥花中的至少一種植物中提取的蘆丁10份至100份。該重量比的兩者結(jié)合，可以改善和營(yíng)養(yǎng)中樞神經(jīng)，促進(jìn)藥物吸收。

何首烏，又名多花蓼、紫烏藤、夜交藤等。是蓼科蓼族何首烏屬多年生纏繞藤本植物，塊根肥厚，長(zhǎng)橢圓形，黑褐色。生山谷灌叢、山坡林下、溝邊石隙。產(chǎn)陜西南部、甘肅南部、華東、華中、華南、四川、云南及貴州。其塊根入藥，可安神、養(yǎng)血、活絡(luò)，解毒、消癰；制首烏可補(bǔ)益精血、烏須發(fā)、強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎，是常見貴細(xì)中藥材。何首烏主要含三類有效成分：二苯乙烯苷類化合物、蒽醌類化合物及聚合原花青素。此外還含有卵磷脂和多種微量元素。其中，二苯乙烯苷類化合物是一類具有顯著藥理活性的水溶性成分，其代表成分二苯乙烯苷(2,3,5,4′-四羥基二苯乙烯-2-o-β-d-葡萄糖苷，具有多種藥理作用，具有顯著的降低血脂、降低血漿膽固醇和防止脂肪肝、防止肝功能損害等作用。特別是對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，二苯乙烯苷可減輕腦缺血引起的腦水腫，具有腦保護(hù)作用，并有顯著減輕超氧自由基氧化損傷，清除自由基的能力，對(duì)學(xué)習(xí)記憶障礙有一定的改善作用，有很強(qiáng)的抗衰老作用。同時(shí)對(duì)于神經(jīng)元凋亡有保護(hù)作用，對(duì)于對(duì)老年性癡呆，帕金森氏病等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的防治有明確的作用。

蘆丁(槲皮素-3-o-蕓香糖甙)屬維生素類藥，廣泛存在于蕓香葉、煙葉、棗、杏、橙皮、番茄、蕎麥花等植物中，主要用途為抗炎、抗病毒等，在臨床用于防治腦溢血、高血壓、視網(wǎng)膜出血、紫瘢和急性出血性腎炎。蘆丁能抑制血小板的凝集，有防止血栓形成的作用·同時(shí)能對(duì)抗5-羥色胺、緩激肽引起的血管損傷，增加毛細(xì)血管抵抗力，降低毛細(xì)血管通透性，可防止血管通透性升高引起的水腫，對(duì)急性缺血性腦損傷有顯著的保護(hù)作用·有降低毛細(xì)血管通透性和脆性的作用，保持及恢復(fù)毛細(xì)血管的正常彈性。能有效抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用。蘆丁能很明顯地清除細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧自由基。被廣泛應(yīng)用于治療血管性疾病。蘆丁或者其代謝產(chǎn)物能夠穿過血腦屏障,它也被證明能調(diào)整認(rèn)知和各種行為癥狀的神經(jīng)退行性疾病。

血腦屏障是指腦毛細(xì)血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞之間的屏障和由脈絡(luò)叢形成的血漿和腦脊液之間的屏障，這些屏障能夠阻止某些物質(zhì)(多半是有害的)由血液進(jìn)入腦組織。這種有選擇性的通透可使腦組織少受甚至不受循環(huán)血液中有害物質(zhì)的損害，從而保持腦組織內(nèi)環(huán)境的基本穩(wěn)定，對(duì)維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常生理狀態(tài)具有重要的生物學(xué)意義。血中溶質(zhì)必須通過血腦屏障才能到腦組織，而血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞膜是以類脂為基架的雙分子層的膜結(jié)構(gòu)，具有親脂性，脂溶性物質(zhì)容易通過。因此血中溶質(zhì)的脂溶性高低決定其通過屏障的難易和快慢。脂溶性越高的溶質(zhì)通過屏障進(jìn)入腦組織的速度也越快。根據(jù)這一規(guī)律可將某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物加以改造，使之更容易進(jìn)入腦組織以便更快發(fā)揮藥物的效果。不是所有的藥物都能通過血腦屏障的，由于內(nèi)皮細(xì)胞膜具有親脂性，脂溶性越高的溶質(zhì)通過屏障進(jìn)入腦組織的速度越快，水溶性越強(qiáng)，通過血腦屏障的能力越差。

二苯乙烯苷具有很強(qiáng)的水溶性，因此能夠通過血腦屏障進(jìn)入腦組織發(fā)揮作用的效率就會(huì)受到限制，而蘆丁或者其代謝產(chǎn)物能夠穿過血腦屏障,同時(shí)蘆丁能劑量依賴性提高二苯乙烯苷在腦組織中的含量，對(duì)二苯乙烯苷透過血腦屏障具有促進(jìn)作用,有利于提高二苯乙烯苷在腦組織中的濃度,發(fā)揮中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥。

蘆丁配上二苯乙烯苷，不影響其在血液中的分布，但能促進(jìn)二苯乙烯苷透過血腦屏障，進(jìn)入腦組織，有利于提高二苯乙烯苷在腦組織中的濃度，發(fā)揮中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥效，同時(shí)不會(huì)增加對(duì)其他系統(tǒng)臟器的不良發(fā)應(yīng)。蘆丁與二苯乙烯苷相結(jié)合，也可以充分發(fā)揮這兩種不同藥物之間的協(xié)同作用，達(dá)到更好的治療效果。因而，二苯乙烯苷與蘆丁制成合成制劑，可更有效提高其保護(hù)神經(jīng)，治療神經(jīng)退行性疾病的功效。

盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實(shí)施方式中所列運(yùn)用，它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對(duì)于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地實(shí)現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于特定的細(xì)節(jié)和這里示出的實(shí)施例。