本發(fā)明涉及藥物制劑技術及應用領域,具體涉及一種地氯雷他定速釋微丸制劑、制備方法及其應用。
背景技術：
：地氯雷他定是高效抗過敏藥物，屬于組胺H1－受體拮抗劑，由Seoracor公司研制開發(fā)，于2001年1月上市。地氯雷他定為暢銷藥物氯雷他定的活性代謝物。氯雷他定（商品名：克敏能，Clariryne）是1988年首次上市的抗過敏藥物，因無親酯性不易透過血腦屏障，被譽為開發(fā)非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物，治療變態(tài)性疾病的一大進步。地氯雷他定的臨床前藥理毒理研究表明：其抗過敏活性是氯雷他定的14倍（USP：5.595.997），而毒性僅為氯雷他定的1/5。兩項約有250名12到75歲的患季節(jié)性過敏性鼻炎（SAR）病人的臨床試驗顯示，地氯雷他定在緩解和改善癥狀的體癥劑量下有很好的耐受性。在全部癥狀（鼻溢、癢、鼻堵、打噴嚏、眼睛癢流淚、耳癢、咳嗽）改善得分評估中，5mg地氯雷他定片劑明顯優(yōu)于安慰劑。此外，在次要終點及鼻、非鼻和個體癥狀嚴重程度得分及病人/醫(yī)生聯(lián)合評估中，上述劑量地氯雷他定對癥狀的治療有很大的改善。地氯雷他定是選擇性H1－受體拮抗劑，對SAR和其它過敏性疾病均有抗過敏作用。本品半衰期長，無論是否與食物同服都可以，更重要的是本品沒有某些H1－受體拮抗劑相關的心臟毒副作用。地氯雷他定為抗過敏藥物，適應癥寬。同時，本品常在感冒藥中加入，可做成復方制劑，因此具有較廣闊的市場，地氯雷他定的研制開發(fā)，既能為廣大患者解除病痛，又能為廠家?guī)砗玫慕?jīng)濟效益。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的一在于提供一種可口服給藥的地氯雷他定速釋微丸制劑。本發(fā)明的目的二在于提供一種地氯雷他定速釋微丸制劑的制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的解決方案是：提供一種地氯雷他定速釋微丸制劑，所述的速釋微丸制劑給藥方式為口服給藥，以空白丸芯為載體，含助溶劑及粘合劑的地氯雷他定水溶液為上藥溶液，所述的地氯雷他定用量，按照重量比，地氯雷他定用量為所述丸芯的0.25％～5％。進一步地，所述的空白丸芯為蔗糖丸芯或微晶纖維素丸芯。進一步地，所述助溶劑選自枸櫞酸、醋酸、鹽酸、抗壞血酸中的一種或多種。更進一步地，按照重量比，助溶劑用量為地氯雷他定的20％～300％。進一步地，所述的粘合劑選自羥丙甲纖維素(HPMC)、聚維酮(PVP)、糖漿、淀粉漿、羧甲纖維素鈉、明膠、阿拉伯膠、甲基纖維素中的一種或多種。更進一步地，按照重量比，粘合劑用量為空白丸芯的0.18％～1.68％。進一步地，所述任意一種地氯雷他定速釋微丸制劑還包括防護層膜材；所述的防護層膜材選自丙烯酸樹脂、羥丙甲纖維素中的一種或多種。更進一步地，所述的地氯雷他定速釋微丸制劑，按照重量比，防護層膜材的用量為空白丸芯的1.0％～5.0％。進一步地，所述的速釋微丸可裝填于膠囊或添加適宜輔料后壓成片劑后口服給藥。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的解決方案是：提供一種地氯雷他定速釋微丸制劑的制備方法，以空白丸芯為載體，以含助溶劑及粘合劑的地氯雷他定水溶液為上藥溶液，采用流化床底噴上藥方法制備載藥微丸，加入防護層膜材溶液經(jīng)流化床包衣獲得地氯雷他定速釋微丸制劑。一種地氯雷他定速釋微丸制劑的制備方法，包括：步驟一：上藥溶液的配制；步驟二：流化床底噴上藥；步驟三：流化床包衣-防護膜層；步驟四：后干燥。進一步地，所述步驟一具體為按配方稱取地氯雷他定，加入配方量的枸椽酸溶液溶解，然后溶于包含有粘合劑的純水溶液中配制成定量上藥溶液。進一步地，所述步驟二具體為將配方量的空白丸芯置于流化床中，啟動流化床，向流化床中定量輸入步驟一中配好的上藥溶液。更進一步地，所述輸入上藥溶液時按優(yōu)化的工藝條件設置流化床上藥參數(shù)，包括風機風量150～180m3·h-1、供液泵轉速2～7r·min-1、物料溫度25～40℃、霧化壓力0.16MPa。進一步地，所述步驟三具體為按配方量配制5％防護層膜材溶液，流床包衣參數(shù)設置為風機風量150～180m3·h-1，供液泵轉速5～15r·min-1，物料溫度控制在25～30℃，霧化壓力0.3MPa。進一步地，所述步驟四具體為包衣完成后，調(diào)整流化床參數(shù)，包衣微丸于30～40℃流化干燥15～45min。具體實施方式以下結合具體實施例對本發(fā)明的上述內(nèi)容作詳細的說明，但不應將此理解為本發(fā)明技術方案僅限于以下實施例。實施例1配方1地氯雷他定10mg微晶纖維素空白丸芯3000g0.3％醋酸溶液200ml羥丙甲纖維素(HPMC)300g滑石粉50g水4500g制備方法：(1)上藥溶液的配制：按配方稱取地氯雷他定10mg，加入0.3％醋酸溶液200mL溶解，然后溶于包含有羥丙甲纖維素(HPMC)100g的水溶液中配制成1500g上藥溶液。(2)流化床底噴上藥：將微晶纖維素空白丸芯3000g置于流化床中，啟動流化床，設置流化床上藥參數(shù):風機風量150m3·h-1、供液泵轉速5r·min-1、物料溫度控制在30～40℃、霧化壓力0.16MPa，流化狀態(tài)下進行上藥，上藥完成后，流化干燥15min。(3)流化床包衣-防護膜層：按配方稱取純水3100g，攪拌下加入攪拌下加入入羥丙甲纖維素(HPMC)200g，攪拌溶清，制得濃度為5％的防護層膜材溶液，加入滑石粉50g，高速乳化均質10分鐘，過60目篩得防護膜層包衣液。設置流化床包衣參數(shù)：風機風量180m3·h-1，供液泵轉速15r·min-1，物料溫度控制在25～35℃，霧化壓力0.3MPa，流化狀態(tài)下進行防護膜層包衣。(4)后干燥：包衣完成后，包衣微丸于30～40℃流化干燥30min。實施例2配方2地氯雷他定20mg蔗糖空白丸芯3000g0.1％枸椽酸溶液300ml聚維酮(PVP)8g丙烯酸樹脂200g水3000g制備方法：(1)上藥溶液的配制：按配方稱取地氯雷他定20mg，加入0.1％枸椽酸溶液300mL溶解，然后溶于包含有聚維酮(PVP)8g的水溶液中配制成1500g上藥溶液。(2)流化床底噴上藥：將蔗糖空白丸芯3000g置于流化床中，啟動流化床，設置流化床上藥參數(shù):風機風量150m3·h-1、供液泵轉速5r·min-1、物料溫度控制在30～40℃、霧化壓力0.16MPa，流化狀態(tài)下進行上藥，上藥完成后，流化干燥15min。(3)流化床包衣-防護膜層：按配方稱取純水約2600g，攪拌下加入入丙烯酸樹脂200g，攪拌溶清，制得濃度為5％的防護層膜材溶液，攪拌下加入滑石粉50g，高速乳化均質10分鐘，過60目篩得防護膜層包衣液。設置流化床包衣參數(shù)：風機風量180m3·h-1，供液泵轉速15r·min-1，物料溫度控制在25～35℃，霧化壓力0.3MPa，流化狀態(tài)下進行防護膜層包衣。(4)后干燥：包衣完成后，包衣微丸于30～40℃流化干燥30min。實施例3配方3地氯雷他定40mg蔗糖空白丸芯3000g0.6％鹽酸溶液700ml糖漿70g丙烯酸樹脂200g水3500g制備方法：(1)上藥溶液的配制：按配方稱取地氯雷他定40mg，加入0.6％鹽酸溶液700mL溶解，然后溶于包含有糖漿70g的水溶液中配制成1500g上藥溶液。(2)流化床底噴上藥：將蔗糖空白丸芯3000g置于流化床中，啟動流化床，設置流化床上藥參數(shù):風機風量150m3·h-1、供液泵轉速5r·min-1、物料溫度控制在30～40℃、霧化壓力0.16MPa，流化狀態(tài)下進行上藥，上藥完成后，流化干燥15min。(3)流化床包衣-防護膜層：按配方稱取純水約2000g，攪拌下加入入丙烯酸樹脂200g，攪拌溶清，制得濃度為5％的防護層膜材溶液，加入滑石粉60g，高速乳化均質10分鐘，過60目篩得防護膜層包衣液。設置流化床包衣參數(shù)：風機風量180m3·h-1，供液泵轉速15r·min-1，物料溫度控制在25～35℃，霧化壓力0.3MPa，流化狀態(tài)下進行防護膜層包衣。(4)后干燥：包衣完成后，包衣微丸于30～40℃流化干燥30min。實施例4配方4地氯雷他定10mg蔗糖空白丸芯300g6％抗壞血酸溶液100ml淀粉漿0.8gHPMC20g水400g制備方法：(1)上藥溶液的配制：按配方稱取地氯雷他定10mg，加入6％抗壞血酸溶液100mL溶解，然后溶于包含有淀粉漿0.8g的水溶液中配制成150g上藥溶液。(2)流化床底噴上藥：將蔗糖空白丸芯300g置于流化床中，啟動流化床，設置流化床上藥參數(shù):風機風量150m3·h-1、供液泵轉速2r·min-1、物料溫度控制在30～40℃、霧化壓力0.16MPa，流化狀態(tài)下進行上藥，上藥完成后，流化干燥15min。(3)流化床包衣-防護膜層：按配方稱取純水約250g，攪拌下加入HPMC20g，攪拌溶清，制得濃度為5％的防護層膜材溶液，加入滑石粉6g，高速乳化均質10分鐘，過60目篩得防護膜層包衣液。設置流化床包衣參數(shù)：風機風量180m3·h-1，供液泵轉速5r·min-1，物料溫度控制在25～35℃，霧化壓力0.3MPa，流化狀態(tài)下進行防護膜層包衣。(4)后干燥：包衣完成后，包衣微丸于30～40℃流化干燥30min。實施例5配方5地氯雷他定20mg蔗糖空白丸芯3000g0.1％枸櫞酸溶液200ml羧甲纖維素鈉70gHPMC200g水4000g制備方法：(1)上藥溶液的配制：按配方稱取地氯雷他定20mg，加入0.1％枸櫞酸溶液200mL溶解，然后溶于包含有羧甲纖維素鈉70g的水溶液中配制成1500g上藥溶液。(2)流化床底噴上藥：將蔗糖空白丸芯3000g置于流化床中，啟動流化床，設置流化床上藥參數(shù):風機風量150m3·h-1、供液泵轉速5r·min-1、物料溫度控制在30～40℃、霧化壓力0.16MPa，流化狀態(tài)下進行上藥，上藥完成后，流化干燥15min。(3)流化床包衣-防護膜層：按配方稱取純水約2500g，攪拌下加入HPMC200g，攪拌溶清，制得濃度為5％的防護層膜材溶液，加入滑石粉20g，高速乳化均質10分鐘，過60目篩得防護膜層包衣液。設置流化床包衣參數(shù)：風機風量180m3·h-1，供液泵轉速12r·min-1，物料溫度控制在25～35℃，霧化壓力0.3MPa，流化狀態(tài)下進行防護膜層包衣。(4)后干燥：包衣完成后，包衣微丸于30～40℃流化干燥30min。當前第1頁1 2 3