本發(fā)明涉及一種羥丙基淀粉空心膠囊的生產(chǎn)工藝，屬于藥品制造領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

膠囊劑作為目前使用最廣泛的劑型之一，不僅廣泛應(yīng)用于藥品制造，同時(shí)絕大多數(shù)的保健食品也使用這一劑型，如填充了魚肝油的軟膠囊和填充了天然植物提取物的硬膠囊等。

膠囊劑的開發(fā)過程較之于片劑開發(fā)具有處方研發(fā)簡單，工藝研究時(shí)間短，成果產(chǎn)出速度快的優(yōu)勢。因膠囊不同于片劑，服用者的味覺感受器不會(huì)直接接觸到藥品，因此不需考慮矯味劑或掩味劑的選擇；同時(shí)，膠囊劑的填充和生產(chǎn)工藝非常簡單，僅需將藥物灌裝入囊殼中壓制成型即可，不需進(jìn)行類似于片劑的制劑處方研究，極大的減少了研究工作量，加速研發(fā)進(jìn)程和產(chǎn)品上市速率。

藥用膠囊的工業(yè)制造最常用用的原料為明膠，這是由于它具有膠凝、成膜以及表面活性等方面的特性。采用浸潰模塑法制造硬明膠膠囊充分發(fā)揮了其膠凝和成膜能力。此種硬膠囊的制造過程包括，將模具銷浸潰在明膠的熱溶液中，從明膠溶液中取出模銷，借助冷卻讓粘附在模銷上的明膠溶液凝固，干燥并從模銷上退下如此形成的外殼。

因明膠為動(dòng)物來源，存在安全風(fēng)險(xiǎn)，也不適宜伊斯蘭教和猶太教信仰者使用，此外受“瘋牛病”和“毒膠囊”事件的影響，更加重了民眾對(duì)明膠膠囊的不信任，近年來利用非明膠材料制備膠囊的相關(guān)研究興起，旨在避免阮氏體感染而不再使用動(dòng)物源的明膠。此類膠囊擯棄了動(dòng)物源的明膠，發(fā)掘 天然植物膠囊材料，如多糖、植物膠、變性淀粉、取代纖維素等等。特別是用改性纖維素來制造膠囊，已做過許多嘗試。成功的工業(yè)例子是由羥丙基甲基纖維素(HPMC)制造的膠囊，HPMC膠囊顯示出若干優(yōu)于明膠空心膠囊的優(yōu)點(diǎn)。然而，原料HPMC比起明膠要貴得多。

淀粉是另一種豐富的天然多糖，它可再生、可生物降解并且成本低。但由于其成膜性有限以及機(jī)械性能不良，粘度或硬度難以符合生產(chǎn)膠囊的要求，同時(shí)容易吸潮，膠囊保存條件要求較高，保質(zhì)期不長，因此在這一領(lǐng)域的成功受到限制。唯一的工業(yè)例子(Us4,738,724)是通過注塑生產(chǎn)的淀粉膠囊，但此種膠囊的厚度大得多并且不同的形狀要求特殊的充模及閉模設(shè)備。

目前解決這一問題，多是以淀粉材料為基礎(chǔ)材料，通過加入其他材料，改善整體材料的機(jī)械性能，使之匹配膠囊制備的需求。常見的為加入多糖和植物膠、如卡拉膠、黃原膠、潔冷膠、瓜爾豆膠、紅藻膠等，此外輔之增塑劑、粘合劑和凝膠劑，制備膠囊。

但目前，尚未見有淀粉空心膠囊產(chǎn)品上市。主要原因是由于所制的成品質(zhì)量不夠穩(wěn)定，性能上不能完全匹配明膠膠囊。因此，提供一種生產(chǎn)以淀粉材料為基礎(chǔ)材料的淀粉膠囊的生產(chǎn)工藝，是目前需要解決的重要問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了一種解決上述技術(shù)問題的羥丙基淀粉空心膠囊的工藝，具體如下：

步驟1)稱量配料；

步驟2)溶膠、保溫消泡：將配方量的預(yù)膠化羥丙基淀粉、卡拉膠、甘油、麥芽糊精、氯化鉀順序倒入配方量的純凈水中，攪拌均勻，夾套水浴加熱至70±5℃，并恒溫?cái)嚢?0-90min，使之溶化成均勻的膠液；將膠液溫度 降低至57±2℃，恒溫靜置130-150分鐘，除去膠液氣泡；

步驟3)模制蘸膠成型：膠槽夾套水浴循環(huán)，控制膠液溫度為57±2℃蘸膠制模；

步驟4)干燥脫模：定型脫模機(jī)銅套夾鉗脫下膠囊A、B頭毛坯，毛坯含水量9-13％；

步驟5)切口：將脫模毛坯用膠囊切口機(jī)切成規(guī)定的長度，切口平整；

步驟6)套合：將切口后的空心膠囊A、B頭用套合機(jī)套合；

步驟7)檢驗(yàn)與包裝。

其中，在步驟3)中，環(huán)境控制為：D級(jí)潔凈區(qū)，室溫控制23℃-25℃；相對(duì)濕度53％-55％；

在步驟4)中，環(huán)境控制為：D級(jí)潔凈區(qū)，室溫21-23℃；熱空氣29-33℃，流速0.55-0.75m/s，60-70min；相對(duì)濕度55％-75％；

在步驟5)中，環(huán)境控制為：D級(jí)潔凈區(qū)，室溫控制23℃-25℃；相對(duì)濕度53％-55％

在步驟6)中，環(huán)境控制為：D級(jí)潔凈區(qū)，室溫控制20℃-23℃；相對(duì)濕度55％-75％。

其中，其特征在于，在步驟3)中，環(huán)境控制為：D級(jí)潔凈區(qū)，室溫控制22℃；相對(duì)濕度55％；

在步驟4)中，環(huán)境控制為：D級(jí)潔凈區(qū)，室溫22℃；熱空氣30℃，流速0.6m/s，60min；相對(duì)濕度55％；

在步驟5)中，環(huán)境控制為：D級(jí)潔凈區(qū)，室溫控制24℃；相對(duì)濕度55％

在步驟6)中，環(huán)境控制為：D級(jí)潔凈區(qū)，室溫控制22℃；相對(duì)濕度70％。

其中，所述配料按照下述方式配置：

預(yù)膠化羥丙基淀粉900g-1200g

卡拉膠80-200g

麥芽糊精200g-300g

甘油30-80g

氯化鉀1-9g

純化水2500-5500g。

我們通過對(duì)淀粉以及改性淀粉材料進(jìn)行研究，意外發(fā)現(xiàn)利用羥丙基淀粉，尤其是羥丙基含量在一定范圍內(nèi)的預(yù)膠化羥丙基淀粉，經(jīng)過稱量配料、溶膠、保溫，在添加少量親水性凝膠劑卡拉膠、麥芽糊精和增塑劑甘油，膠凝劑氯化鉀就可制備成空心膠囊，該膠囊的穩(wěn)定性高，性能高于明膠膠囊。

附圖說明

并入到說明書中并且構(gòu)成說明書的一部分的附圖示出了本發(fā)明的實(shí)施例，并且與描述一起用于解釋本發(fā)明的原理。在這些附圖中，類似的附圖標(biāo)記用于表示類似的要素。下面描述中的附圖是本發(fā)明的一些實(shí)施例，而不是全部實(shí)施例。對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。

圖1圖示了本發(fā)明所提供的羥丙基淀粉空心膠囊的生產(chǎn)工藝流程圖。

具體實(shí)施方式

為使本發(fā)明實(shí)施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。需要說明的是，在不沖突的情況下，本申請(qǐng)中的實(shí)施例及實(shí)施例中的特征可以相互任意組合。

本發(fā)明的基本思想是，通過使用預(yù)膠化羥丙基淀粉配以其他輔料，經(jīng)由一定的工藝過程形成羥丙基淀粉空心膠囊的生產(chǎn)工藝。經(jīng)由大量的試驗(yàn)證明，羥丙基含量在一定范圍內(nèi)的預(yù)膠化羥丙基淀粉，經(jīng)過稱量配料、溶膠、保溫，在添加少量親水性凝膠劑卡拉膠、麥芽糊精和增塑劑甘油，膠凝劑氯化鉀就可制備成空心膠囊，其穩(wěn)定性高，性能上高于明膠膠囊。

本發(fā)明所提供的羥丙基淀粉空心膠囊的生產(chǎn)工藝為：

步驟1)稱量配料：預(yù)膠化羥丙基淀粉900g-1200g；卡拉膠80-200g；麥芽糊精200g-300g；甘油30-80g；氯化鉀1-9g；純化水2500-5500g。

步驟2)溶膠、保溫消泡：將配方量的預(yù)膠化羥丙基淀粉、卡拉膠、甘油、麥芽糊精、氯化鉀順序倒入配方量的純凈水中，攪拌均勻，夾套水浴加熱至70±5℃，并恒溫?cái)嚢?0-90min，使之溶化成均勻的膠液；將膠液溫度降低至57±2℃，恒溫靜置130-150分鐘，除去膠液氣泡。

步驟3)模制蘸膠成型：膠槽夾套水浴循環(huán)，控制膠液溫度為57±2℃蘸膠制模。環(huán)境控制：D級(jí)潔凈區(qū)，室溫21-23℃；相對(duì)濕度55％-75％。

步驟4)干燥脫模：定型脫模機(jī)銅套夾鉗脫下膠囊A、B頭毛坯，毛坯含水量9-13％。環(huán)境控制：D級(jí)潔凈區(qū)，室溫21-23℃；熱空氣29-33℃，流速0.55-0.75m/s，60-70min；相對(duì)濕度55％-75％。

步驟5)切口：將脫模毛坯用膠囊切口機(jī)切成規(guī)定的長度，切口平整。環(huán)境控制：D級(jí)潔凈區(qū)，室溫控制23℃-25℃；相對(duì)濕度53％-55％。

步驟6)套合：將切口后的空心膠囊A、B頭用套合機(jī)套合。環(huán)境控制：D級(jí)潔凈區(qū)，室溫控制20℃-23℃；相對(duì)濕度55％-75％。

步驟7)檢驗(yàn)與包裝：按中國藥典2015年版4部羥丙基淀粉空心膠囊標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)。檢驗(yàn)合格，用低密度聚乙烯藥用袋計(jì)數(shù)內(nèi)包，瓦楞紙箱外包，包裝后即為成品。

其中，在上述步驟1)中，各配料還可以按照下述含量來準(zhǔn)備，預(yù)膠化羥丙基淀粉1000-1100g；卡拉膠100-150g；麥芽糊精150-200g；甘油50-70g；氯化鉀5-8g；純化水3000-5000g。

特別地，可以為預(yù)膠化羥丙基淀粉含量為1000g；卡拉膠含量為100g；麥芽糊精含量為150g；甘油含量為60g；氯化鉀含量為7g；純化水含量為3500g。

或者可以為：預(yù)膠化羥丙基淀粉含量為1100g；卡拉膠含量為120g；麥芽糊精含量為160g；甘油含量為50g；氯化鉀含量為5g；純化水含量為3000g。

其他可能的實(shí)施例如下：

當(dāng)然，上述的配料方式僅是示例性的，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限定。在實(shí)際應(yīng)用中，可以根據(jù)需要進(jìn)行確定。

標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法：

性狀：本品呈圓筒狀，系由可套合和鎖合的帽和體兩節(jié)組成的質(zhì)硬且有彈性的空囊。囊體應(yīng)光潔、色澤均勻、切口平整、無變形、無異臭。本品分為透明(兩節(jié)均不含遮光劑)、半透明(僅一節(jié)含遮光劑)、不透明(兩節(jié)均含遮光劑)三種。

鑒別：(1)取本品0.6g，加水30ml，混勻，立即加碘試液1滴，溶液顯藍(lán)色或紅紫色。

(2)取本品0.2g，置200ml量瓶中，加稀硫酸13.5ml，水浴加熱使溶 解，冷卻至室溫，加水稀釋至刻度，搖勻。取1ml置具塞試管中，置冷水浴中，逐滴加入硫酸9ml，混勻，移至水浴加熱3分鐘，立刻將試管轉(zhuǎn)入冰浴中冷卻，并放至室溫，沿試管壁小心加入茚三酮試液0.7ml，立即搖勻，于28℃水浴中保持100分鐘。加硫酸16ml，倒轉(zhuǎn)試管數(shù)次使混勻(不可搖動(dòng))。在5分鐘內(nèi)應(yīng)顯紫色。

檢查：松緊度，取本品10粒，用拇指與食指輕捏膠囊兩端，旋轉(zhuǎn)撥開，不得有粘結(jié)、變形或破裂，然后裝滿滑石粉，將帽、體套合并鎖合，逐粒于1ml的高度處直墜于厚度為3cm的木板上，應(yīng)不漏粉；如有少量漏粉，不得超過2粒。如超過，應(yīng)另取10粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

脆碎度，取本品60粒，置表面皿中，放入盛有硫酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置26℃±2℃恒溫24小時(shí)，取出，立即分別逐粒放入直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管(內(nèi)徑為25mm，長為2600mm)內(nèi)，將圓柱形砝碼(材質(zhì)為聚四氟乙烯，直徑為23mm，重22g±0.2g)從玻璃管口處自由落下，視膠囊是否破裂，如有破裂，不得超過5粒。

崩解時(shí)限，取本品8粒，裝滿滑石粉，照崩解時(shí)限檢查法(通則0921)膠囊劑項(xiàng)下的方法，加擋板進(jìn)行檢查，應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解。

干燥失重，取本品1.0g，將帽、體分開，在130℃干燥90分鐘，減失的重量不得過15.0％(通則0831)。

熾灼殘?jiān)?，取本?.0g，依法檢查(通則0841)，遺留殘?jiān)謩e不得過3.0％(透明)、5.0％(半透明)與5.0％(不透明)。

重金屬，取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查(通則0821第二法)，含重金屬不得過百萬分之二十。

微生物限度，取本品，依法檢查(通則1105與通則1106)每1g中需氧菌總數(shù)不得過1000cfu，霉菌和酵母菌總數(shù)不得過100cfu，不得檢出大腸埃希菌。

類別：藥用輔料，用于膠囊劑的制備。

貯藏：密閉，在溫度10～25℃、相對(duì)濕度35％～65％條件下保存。

最后應(yīng)說明的是：在本文中，術(shù)語“包括”、“包含”或者其任何其他 變體意在涵蓋非排他性的包含，從而使得包含一系列要素的過程、方法、物品或者設(shè)備不僅包括那些要素，而且還包括沒有明確列出的其他要素，或者是還包括為這種過程、方法、物品或者設(shè)備所固有的要素。在沒有更多限制的情況下，由語句“包括一個(gè)...”限定的要素，并不排除在包括所述要素的過程、方法、物品或者設(shè)備中還存在另外的相同要素。

以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對(duì)其限制。盡管參照前述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實(shí)施例技術(shù)方案的精神和范圍。