本發(fā)明屬于辛伐他汀藥物組合物
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種辛伐他汀片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：近年來，隨著飲食習(xí)慣改變、生活水平提高、工作壓力增大，高脂血癥和高蛋白血癥患者越來越多，而且，患者群越來越年輕化。隨著醫(yī)藥科學(xué)的不斷發(fā)展，人們認(rèn)識(shí)到膽固醇、脂肪等含量過高是發(fā)生心血管疾病的基本病因，高血脂是發(fā)生冠心病及高血壓的主要危險(xiǎn)因素。因此，人們開始把血脂調(diào)節(jié)藥的開發(fā)作為防治心血管疾病的重點(diǎn)。醫(yī)藥界對(duì)調(diào)脂藥在防治心血管疾病方面的作用充滿信心，調(diào)脂療法將成為21世紀(jì)預(yù)防心血管疾病的主要方法。辛伐他汀(simvastatin)是一種新型強(qiáng)效的半合成調(diào)脂藥物,通過抑制內(nèi)源性膽固醇的合成而降低低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)，中等程度升高高密度脂蛋白(HDLC)，降低甘油三酯，從而降低膽固醇，對(duì)高膽固醇、冠心病等有明顯的療效，是治療高血脂的首選藥物之一。辛伐他汀與多種藥用輔料存在配伍禁忌，容易發(fā)生水解和氧化，在高濕條件下內(nèi)酯鍵斷裂開環(huán)生成其活性代謝物辛伐他汀羥基酸，在高溫條件下分子內(nèi)部二烯鍵發(fā)生緩慢的氧化共聚反應(yīng)生成二聚物或多聚物。李燕、趙利剛等2009年在中國藥劑學(xué)雜志上面發(fā)表了題為“不同輔料對(duì)辛伐他汀片劑穩(wěn)定性的影響”，酸性劑枸櫞酸在高濕條件下使辛伐他汀片劑的有關(guān)物質(zhì)含量增加；潤滑劑硬脂酸鎂及硬脂酸在高溫條件下使辛伐他汀片劑的藥物含量下降，有關(guān)物質(zhì)含量顯著增加；抗氧劑丁羥基茴香醚在高溫高濕條件下使辛伐他汀片劑的有關(guān)物質(zhì)含量增加；潤滑劑山崳酸甘油酯使辛伐他汀片劑相對(duì)穩(wěn)定。但是，如果不采用硬脂酸鎂及硬脂酸作為潤滑劑，采用其他的潤滑劑不僅會(huì)帶來成本上升的問題，也有可能帶來穩(wěn)定性的問題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明提出一種辛伐他汀片劑，該辛伐他汀片劑通過對(duì)輔料進(jìn)行改進(jìn)，在規(guī)模化大生產(chǎn)過程中具備可控性，在48個(gè)月內(nèi)辛伐他汀片保持質(zhì)量穩(wěn)定性。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種辛伐他汀片劑，包括以下原輔料：辛伐他汀、微晶纖維素、糊精、乳糖、抗氧化劑、潤滑劑與薄膜包衣材料；其中，所述潤滑劑為山崳酸甘油酯與硬脂酸鎂的混合物。作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：辛伐他汀28～30份、微晶纖維素14～16份、糊精28～30份、乳糖200～210份、抗氧化劑0.05～0.06份、潤滑劑4～5份與薄膜包衣材料8～10份；其中，所述潤滑劑為山崳酸甘油酯與硬脂酸鎂的混合物。作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述抗氧化劑為叔丁基羥基茴香醚。作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述薄膜包衣材料包括羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、滑石粉與二氧化鈦。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種辛伐他汀片劑的制備方法，包括以下步驟：1)預(yù)混合：稱取辛伐他汀、微晶纖維素、抗氧化劑、糊精與乳糖進(jìn)行預(yù)混合，時(shí)間為25～30min；2)將步驟1)得到的混合原輔料進(jìn)行干粉制粒，過20～30目篩，得到顆粒；3)將潤滑劑以及步驟2)的顆粒進(jìn)行混合均勻，然后進(jìn)行壓片；4)包衣：將薄膜包衣材料與步驟3)的片芯進(jìn)行包衣即可。作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述抗氧化劑為叔丁基羥基茴香醚。作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述薄膜包衣材料包括羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、滑石粉與二氧化鈦。本發(fā)明的有益效果：1、糊精：在輔料應(yīng)用的劑量下，無毒、無刺激性。雖然，非常大量攝入可能有害，但較大劑量用于營養(yǎng)補(bǔ)充未見不良反應(yīng)，LD50(小鼠，IV)：0.35g/kg；已收入GRAS，收載于FDA《非活性組分指南》。2、有文獻(xiàn)報(bào)道硬脂酸鎂與辛伐他汀片存在配伍禁忌，影響辛伐他汀的穩(wěn)定性，在本研究中，由于辛伐他汀受到山崳酸甘油酯、糊精混合包裹，未受到硬脂酸鎂的影響，采用硬脂酸鎂作為潤滑劑的處方，在規(guī)?；笊a(chǎn)中，表現(xiàn)出優(yōu)越的壓片出模效率。具體實(shí)施方式實(shí)施例1辛伐他汀28份、微晶纖維素14份、糊精28份、乳糖200份、叔丁基羥基茴香醚0.05份、山崳酸甘油酯2份與硬脂酸鎂2份與薄膜包衣材料8。薄膜包衣材料包括羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、滑石粉與二氧化鈦。制備方法：包括以下步驟：1)預(yù)混合：稱取辛伐他汀、微晶纖維素、叔丁基羥基茴香醚、糊精與乳糖進(jìn)行預(yù)混合，時(shí)間為20min；2)將步驟1)得到的混合原輔料進(jìn)行干粉制粒，過20目篩，得到顆粒；3)將山崳酸甘油酯與硬脂酸鎂以及步驟2)的顆粒進(jìn)行混合均勻，然后進(jìn)行壓片；4)包衣：將薄膜包衣材料用純化水混合得到混懸液，均勻噴霧包衣直至片芯完全被均勻覆蓋上一層薄膜。實(shí)施例2辛伐他汀29份、微晶纖維素16份、糊精30份、乳糖206份、叔丁基羥基茴香醚0.056份、山崳酸甘油酯2份、硬脂酸鎂3份與薄膜包衣材料9份。薄膜包衣材料包括羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、滑石粉與二氧化鈦。制備方法：包括以下步驟：1)預(yù)混合：稱取少量微晶纖維素與叔丁基羥基茴香醚過20目篩，混合15分鐘，然后加入辛伐他汀、剩余的微晶纖維素、乳糖與糊精乳糖進(jìn)行預(yù)混合，時(shí)間為30min；2)將步驟1)得到的混合原輔料進(jìn)行干粉制粒，過26目篩，得到顆粒；3)將山崳酸甘油酯與硬脂酸鎂以及步驟2)的顆粒進(jìn)行混合均勻，然后進(jìn)行壓片；4)包衣：將薄膜包衣材料用純化水混合得到混懸液，均勻噴霧包衣直至片芯完全被均勻覆蓋上一層薄膜。實(shí)施例3辛伐他汀30份、微晶纖維素15份、糊精29份、乳糖210份、叔丁基羥基茴香醚0.06份、山崳酸甘油酯2份、硬脂酸鎂2.5份與薄膜包衣材料10份。薄膜包衣材料包括羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、滑石粉與二氧化鈦。制備方法：包括以下步驟：1)預(yù)混合：稱取少量微晶纖維素與叔丁基羥基茴香醚過20目篩，混合15分鐘，然后加入辛伐他汀、剩余的微晶纖維素、乳糖與糊精乳糖進(jìn)行預(yù)混合，時(shí)間為30min；2)將步驟1)得到的混合原輔料進(jìn)行干粉制粒，過30目篩，得到顆粒；3)將山崳酸甘油酯與硬脂酸鎂以及步驟2)的顆粒進(jìn)行混合均勻，然后進(jìn)行壓片；4)包衣：將薄膜包衣材料用純化水混合得到混懸液，均勻噴霧包衣直至片芯完全被均勻覆蓋上一層薄膜。將實(shí)施例1-3片劑，按照《中國藥典》2010年版二部收載辛伐他汀項(xiàng)下檢測外觀、硬度和崩解時(shí)限、含量、有關(guān)物質(zhì)，各項(xiàng)檢測指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。表1實(shí)施例1-3片劑的質(zhì)量指標(biāo)實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3崩解時(shí)限(min)87.57含量(％)100.1％100.0％100.2％總雜質(zhì)0.40.450.42溶出度86.8％87.2％86.3％將實(shí)施例1-3片劑，分別于40℃+75％RH條件下，放置6個(gè)月后進(jìn)行性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度檢測，判斷質(zhì)量變化趨勢(shì)。表2實(shí)施例1-3片劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3