考來烯胺緩釋片及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的講是一種考來烯胺緩釋片及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 考來烯胺，別名：消膽胺，降膽敏，消膽胺脂；英文名稱：Colestyramine;分子式： C27H47N。主要活性成分：聚苯乙烯季銨型強堿性陰離子交換樹脂的氯化物。性狀：白色至 類白色粉末，無臭或稍帶胺臭味；有引濕性。在水、乙醇、氯仿或乙醚中不溶。功用作用：用 于II型高脂血癥、動脈粥樣硬化以及肝硬化、膽石病引起的瘙癢，缺點是2%的患者產(chǎn)生胃 腸道反應(yīng)。速釋制劑用法用量：（1)治動脈粥樣硬化：1日3次，每次服粉劑4~5g。（2)止 癢：開始時1日量6~10g，維持量每日3g，3次分服。
[0003] 藥理作用：口服后在腸道與膽酸結(jié)合后隨糞便排出，可使膽酸排出量比正常高 3~4倍，對高膽固醇血癥可作為首選藥物。用藥后1周內(nèi)LDL-膽固醇水平開始下降，2周 內(nèi)達最大效應(yīng)，可使血漿總膽固醇水平下降20%以上，LDL-膽固醇水平下降25%~35%， TG水平可有所升高，但在連續(xù)用藥中可逐漸恢復(fù)至正常水平。對同時有TG升高病人（III、 IIb型）可加服降TG藥如煙酸，氯貝特類等。對原發(fā)性膽汁性肝硬化、慢性膽囊炎，膽結(jié)石， 藥物引起的淤滯性黃疸等也有一定的輔助治療效果。
[0004] 藥代動力學(xué)：本品不從胃腸道吸收。用藥后1-2周，血漿膽固醇濃度開始降低，可 持續(xù)降低1年以上。部分病人在治療過程中，血清膽固醇濃度開始降低，后又恢復(fù)至或超過 基礎(chǔ)水平。用藥后1-3周，因膽汁淤滯所致的瘙癢得到緩解。停藥后2-4周血漿膽固醇濃 度恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。停藥1-2周后，再次出現(xiàn)因膽汁淤滯所致的瘙癢。
[0005]禁忌癥：對考來烯胺過敏的患者禁用，對膽道完全閉塞的患者禁用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了克服速釋制劑服藥次數(shù)多的治療缺陷，本發(fā)明提供了一種考來烯胺緩釋片及 制備方法，該緩釋片每日口服2次，在體內(nèi)實現(xiàn)持久、緩慢的釋放藥物，提高了患者依從性。
[0007] 本發(fā)明目的是由以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0008] -種考來烯胺緩釋片，該緩釋片包括考來烯胺、緩釋材料和其他藥用輔料，其中各 組分重量比為：考來烯胺40~45%，緩釋材料30~35%，余量為其他藥用輔料。
[0009] 本發(fā)明目的還可以由以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0010] 該緩釋片各組分重量比為：考來烯胺42%，緩釋材料32%，余量為其他藥用輔料。
[0011] 緩釋材料包括：甲基纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮中的至少一種。
[0012] 其他藥用輔料包括：潤滑劑、填充劑、表面活性劑。
[0013] 潤滑劑、填充劑、表面活性劑的用量比為（1~3) : (20~25) : (1~3)。
[0014] 潤滑劑包括：微粉硅膠、滑石粉中的至少一種。
[0015] 填充劑包括：乳糖、可壓性淀粉中的至少一種。
[0016] 表面活性劑包括：脂肪酸甘油酯、蔗糖酯中的至少一種。
[0017] 本發(fā)明還提供了一種考來烯胺緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
[0018] 1)備料，按照所述的考來烯胺緩釋片的組分及重量配比備料，其中考來烯胺粉碎 過100目篩，緩釋材料及其它藥用輔料分別粉碎過80目篩；
[0019] 2)制粒，將考來烯胺、緩釋材料及其它藥用輔料混合均勻，用質(zhì)量濃度為60~ 70%的酒精濕法制粒，酒精用量為考來烯胺、緩釋材料及其它藥用輔料總重的五分之一，采 用流化床干燥工藝；
[0020] 3)整粒，將步驟2)所得顆粒16~24目篩整粒；
[0021] 4)壓片，將步驟3)所得顆粒通過高速壓片機壓片，規(guī)格為：每片含考來烯胺 0. 3 ~0. 5g。
[0022] 本發(fā)明的考來烯胺緩釋片的制備方法，還可以由以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0023] 所述流化床干燥的工藝參數(shù)包括：進風(fēng)溫度為50~55°C，物料溫度為40~45°C， 出風(fēng)溫度為35~40 °C。
[0024] 本發(fā)明的有益效果
[0025] 本發(fā)明的緩釋片體內(nèi)實現(xiàn)持久、緩慢的釋放藥物，血藥濃度平穩(wěn)，波動小，從而降 低給藥頻率，本品制成緩釋片后掩蓋了藥品本身的怪味，有利于患者服用，提高患者依從 性。通過控制有效藥物成分在血液中的濃度以便維持藥效，減少藥物釋放達峰次數(shù)，對患者 的臟器還有一定保護。本發(fā)明工藝簡單，重現(xiàn)性好，易于工業(yè)化生產(chǎn)；成本低，有利于降低產(chǎn) 品價格。
【附圖說明】
[0026]圖1為本發(fā)明的實施例1-4所得考來烯胺緩釋片釋放度（％)曲線圖。
【具體實施方式】
[0027] 根據(jù)下述實施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說明本發(fā)明而不應(yīng)當(dāng)也不會限制 權(quán)利要求書中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。
[0028] 實施例1
[0029] -種考來烯胺緩釋片，該緩釋片各組分重量比為：考來烯胺42%，甲基纖維素 32 %，微粉硅膠2 %，乳糖22 %，脂肪酸甘油酯2 %。
[0030] -種考來烯胺緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
[0031] 1)備料，按照所述的考來烯胺緩釋片的組分及重量配比備料，其中考來烯胺粉碎 過100目篩，甲基纖維素、微粉硅膠、乳糖、脂肪酸甘油酯分別粉碎過80目篩；
[0032] 2)制粒，將考來烯胺、甲基纖維素、微粉硅膠、乳糖、脂肪酸甘油酯混合均勾，用質(zhì) 量濃度為65%的酒精濕法制粒，酒精用量為考來烯胺、甲基纖維素、微粉硅膠、乳糖、脂肪酸 甘油酯總重的五分之一，采用流化床干燥工藝，工藝參數(shù)包括：進風(fēng)溫度為50~55°C，物料 溫度為40~45 °C，出風(fēng)溫度為35~40°C;
[0033] 3)整粒，將步驟2)所得顆粒16目篩整粒；
[0034] 4)壓片，將步驟3)所得顆粒通過高速壓片機壓片，規(guī)格為：每片含考來烯胺0.3g。
[0035] 用法用量：口服，每日2次，每次3~10片或遵醫(yī)囑。
[0036] 實施例2
[0037] -種考來烯胺緩釋片，該緩釋片各組分重量比為：考來烯胺40%，羥丙甲纖維素 30 %，滑石粉3 %，可壓性淀粉25 %，蔗糖酯2 %。
[0038] -種考來烯胺緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
[0039] 1)備料，按照所述的考來烯胺緩釋片的組分及重量配比備料，其中考來烯胺粉碎 過100目篩，羥丙甲纖維素、滑石粉、可壓性淀粉、鹿糖酯分別粉碎過80目篩；
[0040] 2)制粒，將考來烯胺、羥丙甲纖維素、滑石粉、可壓性淀粉、蔗糖酯混合均勾，用質(zhì) 量濃度為60%的酒精濕法制粒，酒精用量為考來烯胺、羥丙甲纖維素、滑石粉、可壓性淀粉、 蔗糖酯總重的五分之一，采用流化床干燥工藝，工藝參數(shù)包括：進風(fēng)溫度為50~55°C，物料 溫度為40~45 °C，出風(fēng)溫度為35~40°C;
[0041] 3)整粒，將步驟2)所得顆粒24目篩整粒；
[0042] 4)壓片，將步驟3)所得顆粒通過高速壓片機壓片，規(guī)格為：每片含考來烯胺0.5g。
[0043] 用法用量：口服，每日2次，每次2~5片或遵醫(yī)囑。
[0044] 實施例3
[0045] -種考來烯胺緩釋片，該緩釋片各組分重量比為：考來烯胺45%，聚維酮31%，微 粉硅膠1 %，可壓性淀粉20 %，蔗糖酯3 %。
[0046] -種考來烯胺緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
[0047]1)備料，按照所述的考來烯胺緩釋片的組分及重量配比備料，其中考來烯胺粉碎 過100目篩，聚維酮、微粉硅膠、可壓性淀