粉、鹿糖酯分別粉碎過80目篩；
[0048] 2)制粒，將考來烯胺、聚維酮、微粉硅膠、可壓性淀粉、鹿糖酯混合均勾，用質(zhì)量濃 度為70%的酒精濕法制粒，酒精用量為考來烯胺、聚維酮、微粉硅膠、可壓性淀粉、蔗糖酯總 重的五分之一，采用流化床干燥工藝，工藝參數(shù)包括：進(jìn)風(fēng)溫度為50~55°C，物料溫度為 40~45°C，出風(fēng)溫度為35~40°C;
[0049] 3)整粒，將步驟2)所得顆粒24目篩整粒；
[0050] 4)壓片，將步驟3)所得顆粒通過高速壓片機壓片，規(guī)格為：每片含考來烯胺0.4g。
[0051] 用法用量：口服，每日2次，每次2~7片或遵醫(yī)囑。
[0052] 實施例4
[0053] -種考來烯胺緩釋片，該緩釋片各組分重量比為：考來烯胺40%，羥丙甲纖維素 20 %，聚維酮15 %，微粉硅膠1 %，乳糖15 %，可壓性淀粉8 %，脂肪酸甘油酯1 %。
[0054] -種考來烯胺緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
[0055]1)備料，按照所述的考來烯胺緩釋片的組分及重量配比備料，其中考來烯胺粉碎 過100目篩，羥丙甲纖維素、聚維酮、微粉硅膠、乳糖、可壓性淀粉、脂肪酸甘油酯分別粉碎 過80目篩；
[0056] 2)制粒，將考來烯胺、羥丙甲纖維素、聚維酮、微粉硅膠、乳糖、可壓性淀粉、脂肪酸 甘油酯混合均勻，用質(zhì)量濃度為65%的酒精濕法制粒，酒精用量為羥丙甲纖維素、聚維酮、 微粉硅膠、乳糖、可壓性淀粉、脂肪酸甘油酯總重的五分之一，采用流化床干燥工藝，工藝參 數(shù)包括：進(jìn)風(fēng)溫度為50~55°C，物料溫度為40~45°C，出風(fēng)溫度為35~40°C;
[0057] 3)整粒，將步驟2)所得顆粒20目篩整粒；
[0058] 4)壓片，將步驟3)所得顆粒通過高速壓片機壓片，規(guī)格為：每片含考來烯胺0.5g。
[0059] 用法用量：口服，每日2次，每次2~5片或遵醫(yī)囑。
[0060] 實施例5
[0061] 本發(fā)明的脆碎度檢查
[0062] 根據(jù)《中國藥典》2010版（二部）附錄XG片劑脆碎度檢查法檢查。
[0063] 所用儀器：脆碎度測試儀。
[0064] 方法：取10片用吹風(fēng)機吹去脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中，轉(zhuǎn)動100次。取出， 同法除去粉末，精密稱重，減失重量不得過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。本試驗 一般僅作1次。如減失重量超過1 %時，應(yīng)復(fù)檢2次，3次的平均減失重量不得過1 %，并不 得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。
[0065] 結(jié)果：本發(fā)明的實施例1-4所得樣品經(jīng)脆碎度試驗檢查均符合規(guī)定。
[0066] 實施例6
[0067] 本發(fā)明的釋放度檢查
[0068] 按照中國藥典2010版二部附錄XD釋放度測定法第一法，采用溶出度測定法第二 法的裝置，以〇. 4 %十六烷基三甲基溴化胺磷酸鹽緩沖液（pH6. 5) 500ml為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100 轉(zhuǎn)/分鐘，依法操作。分別測定實施例1-4所制得樣品的釋放度。各樣品均在lh、2h、8h、 12h取樣，通過HPLC檢測，考來烯胺釋放度（％ )結(jié)果見圖1。
[0069] 結(jié)論：本發(fā)明的考來烯胺緩釋膠片體外釋放度結(jié)果表明該緩釋片具有緩慢釋放藥 物，藥物濃度平穩(wěn)，波動小的特點。
[0070] 實施例7
[0071] 本發(fā)明的藥效分析
[0072] 將wistar高血脂鼠模型30只，隨機平均分為三組，分別為陰性對照組，陽性對照 組，試驗組。陽性對照組灌胃給藥考來烯胺散劑，規(guī)格為0. 4mg/kg，每日3次；試驗組灌胃 給藥實施例3制備的考來烯胺緩釋片，規(guī)格為0. 5mg/kg，每日2次。分別于給藥前、給藥后 第1天、3天、5天、10天、15天、20天取血檢測膽固醇含量。
[0073] 血脂膽固醇檢測
[0074] 麻醉：乙醚麻醉小鼠至呼吸均勾，四肢松弛，40~45°C溫水浸尾20~30秒。采 血：干棉球擦干鼠尾，剪刀剪斷尾尖2-4mm，取血，分離血清。
[0075] 檢測：采用膽固醇氧化酶法檢測。
[0076] 各組小鼠膽固醇檢測結(jié)果（mmol/1)
[0078] 結(jié)果分析：
[0079]本發(fā)明的考來烯胺緩釋片明顯比考來烯胺散劑的降血脂效果好，而且血脂降低至 正常值之后能保持穩(wěn)定。
[0080] 以上實施方式只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術(shù)的 人了解本
【發(fā)明內(nèi)容】
并加以實施，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍，凡根據(jù)本發(fā)明精神實 質(zhì)所做的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種考來烯胺緩釋片，其特征在于，該緩釋片包括考來烯胺、緩釋材料和其他藥用輔 料，其中各組分重量比為：考來烯胺40~45%，緩釋材料30~35%，余量為其他藥用輔料。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的考來烯胺緩釋片，其特征在于，該緩釋片各組分重量比為：考 來烯胺42 %，緩釋材料32 %，余量為其他藥用輔料。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的考來烯胺緩釋片，其特征在于，緩釋材料包括：甲基纖維素、 羥丙甲纖維素、聚維酮中的至少一種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的考來烯胺緩釋片，其特征在于，其他藥用輔料包括：潤滑劑、 填充劑、表面活性劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的考來烯胺緩釋片，其特征在于，潤滑劑、填充劑、表面活性劑 的用量比為（1~3) : (20~25) : (1~3)。6. 根據(jù)權(quán)利要求2或4任一項所述的考來烯胺緩釋片，其特征在于，潤滑劑包括：微粉 硅膠、滑石粉中的至少一種。7. 根據(jù)權(quán)利要求2或4任一項所述的考來烯胺緩釋片，其特征在于，填充劑包括：乳 糖、可壓性淀粉中的至少一種。8. 根據(jù)權(quán)利要求2或4任一項所述的考來烯胺緩釋片，其特征在于，表面活性劑包括： 脂肪酸甘油酯、蔗糖酯中的至少一種。9. 一種考來烯胺緩釋片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 備料，按照權(quán)利要求1~5任一項所述的考來烯胺緩釋片的組分及重量配比備料，其 中考來烯胺粉碎過100目篩，緩釋材料及其它藥用輔料分別粉碎過80目篩； 2) 制粒，將考來烯胺、緩釋材料及其它藥用輔料混合均勻，用質(zhì)量濃度為60~70 %的 酒精濕法制粒，酒精用量為考來烯胺、緩釋材料及其它藥用輔料總重的五分之一，采用流化 床干燥工藝； 3) 整粒，將步驟2)所得顆粒16~24目篩整粒； 4) 壓片，將步驟3)所得顆粒通過高速壓片機壓片，規(guī)格為：每片含考來烯胺0. 3~ 0. 5g〇10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的考來烯胺緩釋片的制備方法，其特征在于，所述流化床干燥 的工藝參數(shù)包括：進(jìn)風(fēng)溫度為50~55°C，物料溫度為40~45°C，出風(fēng)溫度為35~40°C。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種考來烯胺緩釋片及制備方法，該緩釋片包括考來烯胺、緩釋材料和其他藥用輔料，其中各組分重量比為：考來烯胺40～45％，緩釋材料30～35％，余量為其他藥用輔料。制備方法包括：備料，制粒，整粒，壓片。本發(fā)明的緩釋片體內(nèi)實現(xiàn)持久、緩慢的釋放藥物，血藥濃度平穩(wěn)，波動小，從而降低給藥頻率，提高患者依從性。通過控制有效藥物成分在血液中的濃度以便維持藥效，減少藥物釋放達(dá)峰次數(shù)，對患者的臟器還有一定保護(hù)。
【IPC分類】A61K31/785, A61P3/06, A61K47/32, A61K9/22, A61P17/04, A61K47/38, A61P9/10, A61P1/16
【公開號】CN105362244
【申請?zhí)枴緾N201510848890
【發(fā)明人】王芬, 黃清華, 趙田, 孫強
【申請人】青島海之源智能技術(shù)有限公司
【公開日】2016年3月2日
【申請日】2015年11月26日