技術(shù)特征：

1.一種口腔粘膜粘貼劑，其特征在于，所述口腔粘膜粘貼劑以式(I)所示的化合物作為藥物活性成分：

其中，R₁和R₂各自獨(dú)立地為F或H。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔粘膜粘貼劑，其特征在于，式(I)中所述的R₁、R₂中至少有一個為F；

優(yōu)選地，所述R₁＝F，R₂＝H或R₁＝H，R₂＝F。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口腔粘膜粘貼劑，其特征在于，所述藥物活性成分的量為每單位制劑量5～100mg，優(yōu)選10～50mg，更優(yōu)選為25mg或50mg。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的口腔粘膜粘貼劑，其特征在于，所述口腔粘膜粘貼劑中含有粘附釋藥系統(tǒng)；

優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)選自但不限于羥丙基甲基纖維素、聚丙烯酸樹酯、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、牛奶蛋白、殼聚糖、海藻酸鈉、卡泊姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種；

優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)選自羥丙基甲基纖維素、牛奶蛋白、殼聚糖、海藻酸鈉、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種；

優(yōu)選地，按重量百分比計，所述粘附釋藥系統(tǒng)的用量占口腔粘膜粘貼劑處方總量的5～80％，優(yōu)選為10～60％，更優(yōu)選為25～50％，最優(yōu)選為27.5％～46.1％。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的口腔粘膜粘貼劑，其特征在于，所述粘附釋藥系統(tǒng)由羥丙基甲基纖維素、牛奶蛋白、十二烷基硫酸鈉組成；優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)的組成，按重量百分比計為：

羥丙基甲基纖維素 25～50％，

十二烷基硫酸鈉 5～15％，

牛奶蛋白 40～65％；

更優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)的組成，按重量百分比計為：

羥丙基甲基纖維素 29.2～43.3％，

十二烷基硫酸鈉 8.3～10.9％，

牛奶蛋白 46.7～62.5％；

優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)由羥丙基甲基纖維素、殼聚糖、十二烷基硫酸鈉組成；更優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)的組成，按重量百分比計為：

羥丙基甲基纖維素 25～50％，

十二烷基硫酸鈉 5～15％，

殼聚糖 40～65％；

更優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)的組成，按重量百分比計為：

羥丙基甲基纖維素 29.2～43.3％，

十二烷基硫酸鈉 8.3～10.9％，

殼聚糖 46.7～62.5％；

優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)由羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、十二烷基硫酸鈉組成；更優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)的組成，按重量百分比計為：

羥丙基甲基纖維素 25～50％，

十二烷基硫酸鈉 5～15％，

海藻酸鈉 40～65％；

更優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)的組成，按重量百分比計為：

羥丙基甲基纖維素 29.2～43.3％，

十二烷基硫酸鈉 8.3～10.9％，

海藻酸鈉 46.7～62.5％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的口腔粘膜粘貼劑，其特征在于，所述口腔粘膜粘貼劑中可以包含或不包含其它藥用輔料；

優(yōu)選地，所述其它藥物輔料選自稀釋劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、矯味劑中的一種或多種；

優(yōu)選地，所述稀釋劑為藥學(xué)上可接受的用于制劑的稀釋劑；優(yōu)選地，所述稀釋劑選自纖維素例如粉狀纖維素和微晶纖維素、乳糖例如一水乳糖、淀粉例如可直接壓片淀粉、甘露醇、葡萄糖中的一種或多種；更優(yōu)選地，所述稀釋劑為微晶纖維素或一水乳糖；

優(yōu)選地，所述粘合劑為藥學(xué)上可接受的用于制劑的粘合劑；優(yōu)選地，所述粘合劑選自阿拉伯膠、蔗糖、淀粉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；更優(yōu)選地，所述粘合劑為淀粉或聚乙烯吡咯烷酮例如PVP K30；

優(yōu)選地，所述潤滑劑為藥學(xué)上可接受的用于制劑的潤滑劑；優(yōu)選地，所述潤滑劑選自硬脂酸鹽、氫化植物油、滑石粉、硬脂富馬酸鈉中的一種或多種；更優(yōu)選地，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉和硬脂富馬酸鈉中的一種或多種；最優(yōu)選地，所述潤滑劑為硬脂酸鎂和滑石粉；

優(yōu)選地，所述崩解劑為藥學(xué)上可接受的用于制劑的崩解劑；優(yōu)選地，所述崩解劑選自淀粉例如預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、海藻酸鈉、樹膠中的一種或多種；

優(yōu)選地，所述矯味劑為藥學(xué)上可接受的用于制劑的矯味劑；優(yōu)選地，所述矯味劑選自甜味劑或薄荷劑；優(yōu)選地，所述甜味劑選自蔗糖、乳糖、甜蜜素、阿斯巴甜、紐甜中的一種或多種，優(yōu)選為乳糖或紐甜。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的口腔粘膜粘貼劑，其特征在于，按重量百分比計，所述口腔粘膜粘貼劑由以下成分組成：藥物活性成分2.5～50％，優(yōu)選20～50％，更優(yōu)選25％～43.5％；粘附釋藥系統(tǒng)5～80％，優(yōu)選10～60％，更優(yōu)選25～50％，最優(yōu)選27.5％～46.1％；稀釋劑0.2～30％，優(yōu)選0.9～20％，更優(yōu)選0.9～15％；粘合劑0.2～35％，優(yōu)選7.6～30.2％，更優(yōu)選為7.6～26.7％；潤滑劑0.1～10％，優(yōu)選0.2～8％，更優(yōu)選0.2～5％，最優(yōu)選2～2.3％。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的口腔粘膜粘貼劑，其特征在于，所述粘附釋藥系統(tǒng)選自但不限于羥丙基甲基纖維素、聚丙烯酸樹酯、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、牛奶蛋白、殼聚糖、海藻酸鈉、卡泊姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種；

更優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)選自羥丙基甲基纖維素、牛奶蛋白、殼聚糖、海藻酸鈉、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種；

優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)由羥丙基甲基纖維素、牛奶蛋白、十二烷基硫酸鈉組成；更優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)的組成，按重量百分比計為：

羥丙基甲基纖維素 25～50％，

十二烷基硫酸鈉 5～15％，

牛奶蛋白 40～65％；

最優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)的組成，按重量百分比計為：

羥丙基甲基纖維素 29.2～43.3％，

十二烷基硫酸鈉 8.3～10.9％，

牛奶蛋白 46.7～62.5％；

優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)由羥丙基甲基纖維素、殼聚糖、十二烷基硫酸鈉組成；更優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)的組成，按重量百分比計為：

羥丙基甲基纖維素 25～50％，

十二烷基硫酸鈉 5～15％，

殼聚糖 40～65％；

最優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)的組成，按重量百分比計為：

羥丙基甲基纖維素 29.2～43.3％，

十二烷基硫酸鈉 8.3～10.9％，

殼聚糖 46.7～62.5％；

優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)由羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、十二烷基硫酸鈉組成；更優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)的組成，按重量百分比計為：

羥丙基甲基纖維素 25～50％，

十二烷基硫酸鈉 5～15％，

海藻酸鈉 40～65％；

最優(yōu)選地，所述粘附釋藥系統(tǒng)的組成，按重量百分比計為：

羥丙基甲基纖維素 29.2～43.3％，

十二烷基硫酸鈉 8.3～10.9％，

海藻酸鈉 46.7～62.5％；

優(yōu)選地，在所述粘附釋藥系統(tǒng)中，所述羥丙基甲基纖維素的粘度為100～150000湹泊，更優(yōu)選為4000～100000湹泊；優(yōu)選地，按重量百分比計，所述羥丙基甲基纖維素占口腔粘膜粘貼劑處方總量的5～60％，優(yōu)選為10～30％，更優(yōu)選為10％～20％，最優(yōu)選為10.5％～17.8％；

優(yōu)選地，所述牛奶蛋白為食用或藥用牛奶蛋白，優(yōu)選純度為85％以上；優(yōu)選地，按重量百分比計，所述牛奶蛋白占口腔粘膜粘貼劑處方總量的5～60％，優(yōu)選15～35％，更優(yōu)選為15％～25％，最優(yōu)選為17.5％～23.9％；

優(yōu)選地，所述殼聚糖為水溶性殼聚糖；優(yōu)選地，按重量百分比計，所述殼聚糖占口腔粘膜粘貼劑處方總量的5～60％，優(yōu)選15～35％，更優(yōu)選為15％～25％，最優(yōu)選為17.5％～23.9％；

優(yōu)選地，所述海藻酸鈉為寡聚海藻酸鈉，優(yōu)選平均分子量為約35000；優(yōu)選地，按重量百分比計，所述海藻酸鈉占口腔粘膜粘貼劑處方總量的5～60％，優(yōu)選15～35％，更優(yōu)選為15～25％，最優(yōu)選為17.5～23.9％；

優(yōu)選地，按重量百分比計，所述十二烷基硫酸鈉占口腔粘膜粘貼劑處方總量的0.5～10％，優(yōu)選3～7％，更優(yōu)選為3～4.3％；

優(yōu)選地，所述稀釋劑為藥學(xué)上可接受的用于制劑的稀釋劑；優(yōu)選地，所述稀釋劑選自纖維素例如粉狀纖維素和微晶纖維素、乳糖例如一水乳糖、淀粉例如可直接壓片淀粉、甘露醇、葡萄糖中的一種或多種；更優(yōu)選地，所述稀釋劑為微晶纖維素或一水乳糖；

優(yōu)選地，所述粘合劑為藥學(xué)上可接受的用于制劑的粘合劑；優(yōu)選地，所述粘合劑選自阿拉伯膠、蔗糖、淀粉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；更優(yōu)選地，所述粘合劑為淀粉或聚乙烯吡咯烷酮例如PVP K30；

優(yōu)選地，所述潤滑劑為藥學(xué)上可接受的用于制劑的潤滑劑；優(yōu)選地，所述潤滑劑選自硬脂酸鹽、氫化植物油、滑石粉、硬脂富馬酸鈉中的一種或多種；更優(yōu)選地，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉和硬脂富馬酸鈉中的一種或多種；最優(yōu)選地，所述潤滑劑為硬脂酸鎂和滑石粉。

9.權(quán)利要求1至8中任一項所述的口腔粘膜粘貼劑，其特征在于，所述口腔粘膜粘貼劑為粘膜粘貼膜或粘膜粘貼片，優(yōu)選粘膜粘貼片。

10.一種制備權(quán)利要求1至8中任一項所述口腔粘膜粘貼劑的方法，其特征在于，所述方法為濕法制粒法、干法制粒法或直接壓片法，優(yōu)選為濕法制粒法；

優(yōu)選地，在濕法制粒中，所述口腔粘膜粘貼劑處方中所述的粘附釋藥系統(tǒng)分為兩部分加入；優(yōu)選地，所述濕法制粒的方法為將處方量的藥物活性成分、第一部分粘附釋藥系統(tǒng)、粘合劑、稀釋劑分別粉碎過篩混合后加水制粒，然后加入潤滑劑及第二部分粘附釋藥系統(tǒng)，混合均勻，壓片；

優(yōu)選地，所述第一部分粘附釋藥系統(tǒng)的加入量為粘附釋藥系統(tǒng)處方量的85～95％，優(yōu)選89.1～91.7％，剩余為第二部分粘附釋藥系統(tǒng)；

優(yōu)選地，所述第一部分粘附釋藥系統(tǒng)和/或第二部分粘附釋藥系統(tǒng)選自但不限于羥丙基甲基纖維素、聚丙烯酸樹酯、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、牛奶蛋白、殼聚糖、海藻酸鈉、卡泊姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種；

更優(yōu)選地，所述第一部分粘附釋藥系統(tǒng)和/或第二部分粘附釋藥系統(tǒng)選自羥丙基甲基纖維素、牛奶蛋白、殼聚糖、海藻酸鈉、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種；

最優(yōu)選地，所述第一部分粘附釋藥系統(tǒng)為羥丙基甲基纖維素和牛奶蛋白或殼聚糖或海藻酸鈉，所述第二部分粘附釋藥系統(tǒng)為十二烷基硫酸鈉。