一種治療口腔粘膜病變的中藥制劑及制備方法和用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療口腔粘膜病變的中藥制劑，該中藥制劑是由以下重量份數(shù)比的原料組成：黃芩10-100份、川芎8-80份、當(dāng)歸8-80份、梔子8-80份、生地黃5-60份、車(chē)前子5-60份、郁金5-60份、薤白5-60份、柴胡3-30份、龍膽草3-30份、黨參3-30份。本發(fā)明還進(jìn)一步公開(kāi)了該中藥制劑的制備方法及用途。通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明中藥制劑對(duì)口腔粘膜病變口腔扁平苔蘚和口腔潰瘍患者均具有較好的臨床治療作用。本發(fā)明中藥制劑的配方新穎，組成簡(jiǎn)單，各味主藥價(jià)格均較為便宜，用藥成本較為低廉，本發(fā)明制備方法操作簡(jiǎn)單，質(zhì)量可控，可適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種治療口腔粘膜病變的中藥制劑及制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療口腔粘膜病變的中藥制劑及其制備方法和用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 口腔黏膜病變是指發(fā)生在口腔黏膜與軟組織上的類(lèi)型各異、種類(lèi)眾多的疾病總 稱(chēng)，本病的病因較為復(fù)雜，除少數(shù)病種單純由局部因素引起外，大多數(shù)與全身因素有關(guān)，有 些口腔病損即是全身疾病在口腔的表現(xiàn)?？谇火つげ】砂窗l(fā)病原因、發(fā)病部位和臨床表現(xiàn) 等特點(diǎn)大概可以分為四類(lèi)：口腔黏膜固有的疾病，如創(chuàng)傷性潰瘍、復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍等；同 時(shí)發(fā)生于皮膚或單獨(dú)發(fā)生于口腔黏膜上的皮膚病，如扁平苔蘚；合并起源于外胚層和中胚 層的某些疾??；如多形性紅斑是常合并外陰、肛門(mén)、眼結(jié)膜、虹膜的病損；全身性或系統(tǒng)性 疾病在口腔黏膜的表征，如結(jié)核、梅毒、艾滋病等在口腔的表現(xiàn)。
[0003] 口腔扁平苔蘚是常見(jiàn)的非感染性口腔粘膜病變，具有發(fā)病率高、病程遷延、具有癌 變傾向等特點(diǎn)，目前西醫(yī)對(duì)本病的治療多采用糖皮質(zhì)激素、免疫增強(qiáng)劑、維生素等，但對(duì)過(guò) 度角化無(wú)作用，療效不明確，且長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生較大副作用。近年來(lái)，中醫(yī)藥在通過(guò)辨證論 治后對(duì)于本病的治療取得了較好的臨床療效，制藥企業(yè)或者科研院所也在積極開(kāi)發(fā)治療本 病的中成藥。口腔潰瘍屬于口腔黏膜疾病中發(fā)病率最高的一種疾病，在口腔黏膜的任何部 位均能出現(xiàn)，但多見(jiàn)發(fā)于唇、頰、舌緣等部位，具有周期性、復(fù)發(fā)性及自限性等特點(diǎn)，目前西 藥對(duì)于本病的治療多采用杜米芬含片、華素片及氯已定洗必泰溶液等含漱劑，中成藥有冰 硼散，錫類(lèi)散，青黛散等藥物。中國(guó)專(zhuān)利200610043058. X公布了一種治療口腔粘膜病變的 藥物，該藥物由金銀花30-50份、雞血藤30-50份、丹參30-50份、當(dāng)歸15-25份、生黃芪 50-150份、土茯苓30-50份、龍膽草10-20份、生地10-30份、薏苡仁30-50份、蒼術(shù)15-20 份、玄參15-30份、柴胡10-15份、懷牛膝10-15份、白鮮皮10-15份和甘草10-15份組成。 中國(guó)專(zhuān)利201210114967. 3公布了一種治療口腔粘膜扁平苔蘚的復(fù)方制劑，該制劑由淡竹 葉16-28份、升麻16-28份、蟾衣16-28份、黃連16-28份、薔薇根16-28份、山礬16-28份、 砂仁12-25份、五靈脂12-25份、木香12-25份、金錢(qián)苦葉草12-25份、猴頭菌12-25份、斑蝥 12-25份、參三七6-18份、蓮須6-18份、茄根6-18份、楊梅樹(shù)皮6-18份、人工牛黃6-18份、 維生素 C6-18份、廣棗1-12份、藏紅花1-12份、人參花1-12份、皂莢子1-12份、枇杷葉1-12 份、荸薺1-12份組成。中國(guó)專(zhuān)利201310207769. 6公布了一種治療口腔粘膜病變的中藥組 合物，該藥物組合物由黨參8-16份、徐長(zhǎng)卿8-16份、車(chē)前子8-16份、薏苡仁20-30份、桃仁 20-30份、雞矢藤20-30份、烏蛇12-20份、白及12-20份組成。中國(guó)專(zhuān)利201410022100. 4公 布了一種口腔粘膜病變的藥物，該藥物由金銀花13-19克，黃芪13-19克，莪術(shù)10-15克，川 芎10-15克，黃連10-15克，紅藤10-15克，半夏10-15克，黨參15-25克，蒲黃3-9克，甘草 3-9克組成。中國(guó)專(zhuān)利201010600379. 1公布了一種口腔潰瘍散，該潰瘍散由青黛8?12g、 硼砂（煅）8?12g、柿霜16?24g、象牙屑（焙）8?12g、珍珠3?6g、玄明粉8?12g、人 指甲（焙）2. 4?3. 2g、血蝎3?5g、孩兒茶8?10g、馬勃L 6?2. 4g、露蜂房（炒）2. 4? 4. 2g、枯礬3?5g、西瓜霜8?13g、細(xì)辛0. 4?0. 9g、薄荷腦0. 3?0. 8g、蛇蛻（炙）1. 6? 2. 4g、象皮（焙）3?9g、甘草6?10g、牛黃0· 6?lg、甜菊素0· 6?lg、冰片0· 15?0· 3g 組成。中國(guó)專(zhuān)利201010516190. 4公布了一種治療口腔潰瘍的湯劑，該湯劑由金銀花10? 20克，黃芩10?20克，連翹10?15克，黃芪10?15克，黨參5?10克，當(dāng)歸5?10克， 生地10?20克，山藥10?20克，茯苓5?15克，柴胡5?15克，山茱萸3?10克，甘草 10?20克組成。上述公開(kāi)的專(zhuān)利在治療口腔扁平苔蘚或口腔潰瘍方面具有較好的臨床療 效，但是在上述公開(kāi)的專(zhuān)利中每一個(gè)配方均涉及一種臨床療效，均不具有兼顧性，且上述公 布的專(zhuān)利中藥物味數(shù)較多，生產(chǎn)成本也相對(duì)較高，故臨床上急需一種藥味相對(duì)較少而療效 又具有兼顧性的中藥制劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的一個(gè)目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種組成簡(jiǎn)單，配方新穎，療效 確切的治療口腔粘膜病變的中藥制劑，該中藥制劑具有成本低、療效好、無(wú)毒副作用、不易 產(chǎn)生耐受性、服用及攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)。
[0005] 本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種治療口腔粘膜病變的中藥制劑的制備方法，該 制備方法操作簡(jiǎn)單，可適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006] 本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：
[0007] -種治療口腔粘膜病變的中藥制劑，它是由以下重量份數(shù)比的原料制成：黃芩 10-100份、川芎8-80份、當(dāng)歸8-80份、桅子8-80份、生地黃5-60份、車(chē)前子5-60份、郁金 5-60份、薤白5-60份、柴胡3-30份、龍膽草3-30份、黨參3-30份。
[0008] 優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為：黃芩20-80份、川芎15-60份、當(dāng)歸15-60 份、桅子15-60份、生地黃10-50份、車(chē)前子10-50份、郁金10-50份、薤白10-50份、柴胡 5-20份、龍膽草5-20份、黨參5-20份。
[0009] 優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為：黃芩40-60份、川芎20-40份、當(dāng)歸20-40 份、桅子20-40份、生地黃15-30份、車(chē)前子15-30份、郁金15-30份、薤白15-30份、柴胡 10-15份、龍膽草10-15份、黨參10-15份。
[0010] 優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為：黃芩30份、川芎20份、當(dāng)歸20份、桅子20 份、生地黃10份、車(chē)前子10份、郁金10份、薤白10份、柴胡5份、龍膽草5份、黨參5份。
[0011] -種制備上述任意一項(xiàng)治療口腔粘膜病變的中藥制劑的方法，它包括以下步驟：
[0012] Sl :按重量比稱(chēng)取黃芩、川芎、當(dāng)歸、桅子、生地黃、車(chē)前子、郁金、薤白、柴胡、 龍膽草、黨參，混合各藥材后進(jìn)行粉碎，得到藥材粗粉，加入重量為藥材粗粉6-8倍量的 75% -95%乙醇加熱回流提取2次，每次1?1. 5小時(shí)，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到 藥材粗粉乙醇提取物，藥渣備用；
[0013] S2 :將Sl步驟中的藥渣再加入4?6倍藥材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5 小時(shí),過(guò)濾合并2次水煎液，藥渣棄去；
[0014] S3 :將S2步驟得到水煎液濃縮成浸膏，將Sl步驟的乙醇提取物與浸膏混合，然后 真空干燥得到干膏混合物，將干膏混合物粉碎，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常 用的藥物制劑。
[0015] 本發(fā)明所述的藥物制劑丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、膏劑或口服液。
[0016] 本發(fā)明所述的任一中藥制劑在制備治療口腔粘膜病變藥物中的應(yīng)用，進(jìn)一步的， 所述的口腔粘膜病變?yōu)榭谇槐馄教μ\或口腔潰瘍。
[0017] 本發(fā)明的中藥制劑可以根據(jù)制藥領(lǐng)域的常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學(xué)上所述 的劑型；藥物組合物可以通過(guò)口服、吸入或腸外給藥等方式施用于患者。所述的藥劑學(xué)上的 劑型包括：口服給藥時(shí)使用的片劑、膠囊劑、丸劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液等；在腸外給 藥時(shí)使用的凍干粉針及注射液等。
[0018] 為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如：填充 齊?、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀粉、預(yù) 膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、微 晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 等；潤(rùn)滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡 咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷 酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味 劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類(lèi)、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類(lèi)、 苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括：PEG6000, PEG4000,蟲(chóng)蠟等。
[0019] 本發(fā)明所述中藥制劑中的黃芩、川芎、當(dāng)歸、桅子、生地黃、車(chē)前子、郁金、薤白、柴 胡、龍膽草、黨參為2010版《中國(guó)藥典》第一部收載的中藥或其炮制品。黃芩為唇形科黃芩 屬多年生草本植物黃芩的根，苦、寒，歸肺、胃、膽、大腸經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火解毒、涼血止 血、除熱安胎的作用；川芎為傘形科多年生草本植物川芎的根莖，辛、溫，歸肝、膽、心包經(jīng)， 具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的作用；當(dāng)歸為傘形科多年生草本植物當(dāng)歸的根，甘、辛、溫，歸肝、 心、脾經(jīng)，具有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛的作用；桅子為茜草科植物桅子的成熟果實(shí)，苦、寒，歸 心、肝、肺、胃、三焦經(jīng)，具有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒、消腫止痛的作用；生地黃為玄參 科地黃屬植物的根，甘、苦、寒，歸心、肝、肺經(jīng)，具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津的作用；車(chē)前子為車(chē) 前科植物車(chē)前或平車(chē)前的干燥成熟種子，甘、寒，歸腎、膀胱經(jīng)，具有清熱利水、祛痰明目的 作用；郁金為雙子葉植物藥姜科植物姜黃、郁金或莪術(shù)的塊根，辛、苦、涼，歸心、肺、肝經(jīng)，具 有行氣解郁、涼血破瘀的作用；薤白為百合科蔥屬植物的地下鱗莖，辛、苦、溫，歸心、肺、胃、 大腸經(jīng)，具有通陽(yáng)散結(jié)、行氣導(dǎo)滯；柴胡為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根，苦、辛、微 寒，歸肝、膽經(jīng)，具有疏散退熱、疏肝解郁、升陽(yáng)舉陷的作用；龍膽草為龍膽科植物龍膽和三 花龍膽或條葉龍膽的根，苦、寒，歸肝、膽、膀胱經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉肝膽火的作用；黨參為 桔?？贫嗄晟荼局参稂h參、素花黨參或川黨參的干燥根，甘、平，歸肺、脾經(jīng)，具有益氣生 津養(yǎng)血的作用。
[0020] 本發(fā)明的有益效果是：通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明中藥制劑對(duì)口腔粘膜病變口腔扁 平苔蘚和口腔潰瘍患者均具有較好的臨床治療作用。本發(fā)明中藥制劑的配方新穎，組成簡(jiǎn) 單，各味主藥價(jià)格均較為便宜，用藥成本更為低廉，本發(fā)明制備方法操作簡(jiǎn)單，質(zhì)量可控，可 適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0021] 下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不 局限于以下所述。
[0022] 實(shí)施例1 :
[0023] 稱(chēng)取原料黃芩10g、川芎8g、當(dāng)歸8g、桅子8g、生地黃5g、車(chē)前子5g、郁金5g、薤白 5g、柴胡3g、龍膽草3g、黨參3g，加入輔料淀粉60g制粒，硬脂酸鎂5g，糊精30g、微晶纖維素 3〇g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0024] 實(shí)施例2 :
[0025] 稱(chēng)取原料黃芩100g、川芎80g、當(dāng)歸80g、桅子80g、生地黃60g、車(chē)前子60g、郁金 60g、薤白60g、柴胡30g、龍膽草30g、黨參30g，加入輔料淀粉600g制粒，硬脂酸鎂60g，糊精 300g、微晶纖維素300g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0026] 實(shí)施例3 :
[0027] 稱(chēng)取原料黃芩20g、川芎15g、當(dāng)歸15g、桅子15g、生地黃10g、車(chē)前子10g、郁金 10g、薤白10g、柴胡5g、龍膽草5g、黨參5g，加入輔料淀粉IlOg制粒，硬脂酸鎂10g，糊精 50g，微晶纖維素50g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0028] 實(shí)施例4 :
[0029] 稱(chēng)取原料黃芩80g、川芎60g、當(dāng)歸60g、桅子60g、生地黃50g、車(chē)前子50g、郁金 50g、薤白50g、柴胡20g、龍膽草20g、黨參20g，加入輔料淀粉530g制粒，硬脂酸鎂50g，糊精 250g、微晶纖維素250g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0030] 實(shí)施例5 :
[0031] 稱(chēng)取原料黃芩40g、川芎20g、當(dāng)歸20g、桅子20g、生地黃15g、車(chē)前子15g、郁金 15g、薤白15g、柴胡10g、龍膽草10g、黨參10g，加入輔料淀粉190g制粒，硬脂酸鎂18g，糊精 90g、微晶纖維素90g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0032] 實(shí)施例6 :
[0033] 稱(chēng)取原料黃芩60g、川芎40g、當(dāng)歸40g、桅子40g、生地黃30g、車(chē)前子30g、郁金 30g、薤白30g、柴胡15g、龍膽草15g、黨參15g，加入輔料淀粉350g制粒，硬脂酸鎂30g，糊精 180g、微晶纖維素180g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0034] 實(shí)施例7 :
[0035] 稱(chēng)取原料黃芩30g、川芎20g、當(dāng)歸20g、桅子20g、生地黃10g、車(chē)前子10g、郁金 10g、薤白10g、柴胡5g、龍膽草5g、黨參5g，加入輔料淀粉145g制粒，硬脂酸鎂10g，糊精 70g、微晶纖維素70g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0036] 實(shí)施例8 :
[0037] 稱(chēng)取原料黃芩10g、川芎8g、當(dāng)歸8g、桅子8g、生地黃5g、車(chē)前子5g、郁金5g、薤白 5g、柴胡3g、龍膽草3g、黨參3g，加入輔料淀粉60g制粒，硬脂酸鎂5g，糊精30g、微晶纖維素 3〇g，均勻制得顆粒，裝入膠囊，得到膠囊劑。
[0038] 實(shí)施例9 :
[0039] 稱(chēng)取原料黃芩100g、川芎80g、當(dāng)歸80g、桅子80g、生地黃60g、車(chē)前子60g、郁金 60g、薤白60g、柴胡30g、龍膽草30g、黨參30g，加入輔料淀粉600g制粒，硬脂酸鎂60g，糊精 300g、微晶纖維素300g，按照常規(guī)制備工藝得到散劑。
[0040] 實(shí)施例10 :
[0041] 稱(chēng)取原料黃芩20g、川芎15g、當(dāng)歸15g、桅子15g、生地黃10g、車(chē)前子10g、郁金 10g、薤白10g、柴胡5g、龍膽草5g、黨參5g，加入輔料淀粉IlOg制粒，硬脂酸鎂10g，糊精 50g，微晶纖維素50g，按照常規(guī)制備工藝得到顆粒劑。
[0042] 實(shí)施例11 :
[0043] 稱(chēng)取原料黃芩80g、川芎60g、當(dāng)歸60g、桅子60g、生地黃50g、車(chē)前子50g、郁金 50g、薤白50g、柴胡20g、龍膽草20g、黨參20g，按照常規(guī)制備工藝得到丸劑。
[0044] 實(shí)施例12 :
[0045] 稱(chēng)取原料黃芩40g、川芎20g、當(dāng)歸20g、桅子20g、生地黃15g、車(chē)前子15g、郁金 15g、薤白15g、柴胡10g、龍膽草10g、黨參10g，按照常規(guī)制備工藝得到口服液。
[0046] 實(shí)施例13 :
[0047] 稱(chēng)取原料黃芩60g、川芎40g、當(dāng)歸40g、桅子40g、生地黃30g、車(chē)前子30g、郁金 30g、薤白30g、柴胡15g、龍膽草15g、黨參15g，按照常規(guī)制備工藝得到湯劑。
[0048] 實(shí)施例14 :
[0049] 稱(chēng)取原料黃芩30g、川芎20g、當(dāng)歸20g、桅子20g、生地黃10g、車(chē)前子10g、郁金 l〇g、薤白l〇g、柴胡5g、龍膽草5g、黨參5g，按照常規(guī)制備工藝得到膠囊劑。
[0050] 實(shí)施例15 :
[0051] 稱(chēng)取原料黃芩l〇g、川芎8g、當(dāng)歸8g、桅子8g、生地黃5g、車(chē)前子5g、郁金5g、薤白 5g、柴胡3g、龍膽草3g、黨參3g，其具體制備方法包括以下步驟：Sl :按重量比稱(chēng)取黃芩、川 芎、當(dāng)歸、桅子、生地黃、車(chē)前子、郁金、薤白、柴胡、龍膽草、黨參，混合各藥材后進(jìn)行粉碎，得 到藥材粗粉，加入重量為藥材粗粉6-8倍量的75% -95 %乙醇加熱回流提取2次，每次1? 1. 5小時(shí)，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到藥材粗粉乙醇提取物，藥渣備用；S2 :將Sl步 驟中的藥渣再加入4?6倍藥材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5小時(shí)，過(guò)濾合并2次水 煎液，藥渣棄去；S3 :將S2步驟得到水煎液濃縮成浸膏，將Sl步驟的乙醇提取物與浸膏混 合，然后真空干燥得到干膏混合物，將干膏混合物粉碎，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥 學(xué)上常用的片劑。
[0052] 實(shí)施例16 :
[0053] 稱(chēng)取原料黃芩100g、川芎80g、當(dāng)歸80g、桅子80g、生地黃60g、車(chē)前子60g、郁金 60g、薤白60g、柴胡30g、龍膽草30g、黨參30g，其具體制備方法包括以下步驟：Sl :按重量 比稱(chēng)取黃芩、川芎、當(dāng)歸、桅子、生地黃、車(chē)前子、郁金、薤白、柴胡、龍膽草、黨參，混合各藥材 后進(jìn)行粉碎，得到藥材粗粉，加入重量為藥材粗粉6-8倍量的75% -95%乙醇加熱回流提取 2次，每次1?1. 5小時(shí)，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到藥材粗粉乙醇提取物，藥渣備 用；S2 :將Sl步驟中的藥渣再加入4?6倍藥材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5小時(shí)， 過(guò)濾合并2次水煎液，藥渣棄去；S3 :將S2步驟得到水煎液濃縮成浸膏，將Sl步驟的乙醇提 取物與浸膏混合，然后真空干燥得到干膏混合物，將干膏混合物粉碎，加入藥學(xué)上可接受的 輔料制備成藥學(xué)上常用的膠囊劑。
[0054] 實(shí)施例17 :
[0055] 稱(chēng)取原料黃芩20g、川芎15g、當(dāng)歸15g、桅子15g、生地黃10g、車(chē)前子10g、郁金 l〇g、薤白l〇g、柴胡5g、龍膽草5g、黨參5g，其具體制備方法包括以下步驟：Sl :按重量比稱(chēng) 取黃芩、川芎、當(dāng)歸、桅子、生地黃、車(chē)前子、郁金、薤白、柴胡、龍膽草、黨參，混合各藥材后進(jìn) 行粉碎，得到藥材粗粉，加入重量為藥材粗粉6-8倍量的75% -95 %乙醇加熱回流提取2 次，每次1?1.5小時(shí)，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到藥材粗粉乙醇提取物，藥渣備 用；S2 :將Sl步驟中的藥渣再加入4?6倍藥材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5小時(shí)， 過(guò)濾合并2次水煎液，藥渣棄去；S3 :將S2步驟得到水煎液濃縮成浸膏，將SI步驟的乙醇提 取物與浸膏混合，然后真空干燥得到干膏混合物，將干膏混合物粉碎，加入藥學(xué)上可接受的 輔料制備成藥學(xué)上常用的丸劑。
[0056] 實(shí)施例18 :
[0057] 稱(chēng)取原料黃芩80g、川芎60g、當(dāng)歸60g、桅子60g、生地黃50g、車(chē)前子50g、郁金 50g、薤白50g、柴胡20g、龍膽草20g、黨參20g，其具體制備方法包括以下步驟：Sl :按重量 比稱(chēng)取黃芩、川芎、當(dāng)歸、桅子、生地黃、車(chē)前子、郁金、薤白、柴胡、龍膽草、黨參，混合各藥材 后進(jìn)行粉碎，得到藥材粗粉，加入重量為藥材粗粉6-8倍量的75 % -95%乙醇加熱回流提取 2次，每次1?1. 5小時(shí)，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到藥材粗粉乙醇提取物，藥渣備 用；S2 :將Sl步驟中的藥渣再加入4?6倍藥材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5小時(shí)， 過(guò)濾合并2次水煎液，藥渣棄去；S3 :將S2步驟得到水煎液濃縮成浸膏，將Sl步驟的乙醇提 取物與浸膏混合，然后真空干燥得到干膏混合物，將干膏混合物粉碎，加入藥學(xué)上可接受的 輔料制備成藥學(xué)上常用的散劑。
[0058] 實(shí)施例19 :
[0059] 稱(chēng)取原料黃芩40g、川芎20g、當(dāng)歸20g、桅子20g、生地黃15g、車(chē)前子15g、郁金 15g、薤白15g、柴胡10g、龍膽草10g、黨參10g，加入輔料淀粉190g制粒，硬脂酸鎂18g，糊精 90g、微晶纖維素90g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。其具體制備方法包括以下步驟：Sl : 按重量比稱(chēng)取黃芩、川芎、當(dāng)歸、桅子、生地黃、車(chē)前子、郁金、薤白、柴胡、龍膽草、黨參，混合 各藥材后進(jìn)行粉碎，得到藥材粗粉，加入重量為藥材粗粉6-8倍量的75% -95%乙醇加熱回 流提取2次，每次1?1. 5小時(shí)，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到藥材粗粉乙醇提取物， 藥渣備用；S2 :將Sl步驟中的藥渣再加入4?6倍藥材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5 小時(shí)，過(guò)濾合并2次水煎液，藥渣棄去；S3 :將S2步驟得到水煎液濃縮成浸膏，將Sl步驟的 乙醇提取物與浸膏混合，然后真空干燥得到干膏混合物，將干膏混合物粉碎，加入藥學(xué)上可 接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的口服液。
[0060] 實(shí)施例2〇 :
[0061] 稱(chēng)取原料黃芩60g、川芎40g、當(dāng)歸40g、桅子40g、生地黃30g、車(chē)前子30g、郁金 30g、薤白30g、柴胡15g、龍膽草15g、黨參15g，其具體制備方法包括以下步驟：Sl :按重量 比稱(chēng)取黃芩、川芎、當(dāng)歸、桅子、生地黃、車(chē)前子、郁金、薤白、柴胡、龍膽草、黨參，混合各藥材 后進(jìn)行粉碎，得到藥材粗粉，加入重量為藥材粗粉6-8倍量的75 % -95%乙醇加熱回流提取 2次，每次1?1. 5小時(shí)，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到藥材粗粉乙醇提取物，藥渣備 用；S2 :將Sl步驟中的藥渣再加入4?6倍藥材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5小時(shí)， 過(guò)濾合并2次水煎液，藥渣棄去；S3 :將S2步驟得到水煎液濃縮成浸膏，將Sl步驟的乙醇提 取物與浸膏混合，然后真空干燥得到干膏混合物，將干膏混合物粉碎，加入藥學(xué)上可接受的 輔料制備成藥學(xué)上常用的顆粒劑。
[0062] 實(shí)施例21 :
[0063] 稱(chēng)取原料黃芩30g、川芎20g、當(dāng)歸20g、桅子20g、生地黃10g、車(chē)前子10g、郁金 l〇g、薤白l〇g、柴胡5g、龍膽草5g、黨參5g，其具體制備方法包括以下步驟：Sl :按重量比稱(chēng) 取黃芩、川芎、當(dāng)歸、桅子、生地黃、車(chē)前子、郁金、薤白、柴胡、龍膽草、黨參，混合各藥材后進(jìn) 行粉碎，得到藥材粗粉，加入重量為藥材粗粉6-8倍量的75% -95 %乙醇加熱回流提取2 次，每次1?I. 5小時(shí)，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到藥材粗粉乙醇提取物，藥渣備 用；S2 :將Sl步驟中的藥渣再加入4?6倍藥材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5小時(shí)， 過(guò)濾合并2次水煎液，藥渣棄去；S3 :將S2步驟得到水煎液濃縮成浸膏，將Sl步驟的乙醇提 取物與浸膏混合，然后真空干燥得到干膏混合物，將干膏混合物粉碎，加入藥學(xué)上可接受的 輔料制備成藥學(xué)上常用的片劑。
[0064] 下面通過(guò)具體的臨床研究來(lái)驗(yàn)證本發(fā)明的有益效果：
[0065] 一、對(duì)口腔扁平苔蘚患者的臨床療效研究
[0066] 1 一般資料
[0067] 所有病例選自我院口腔科門(mén)診治療的符合口腔扁平苔蘚診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。按 隨機(jī)平行對(duì)照法分為兩組，治療組32例，其中男17例，女15例，年齡35?70歲，平均 年齡47. 67±7. 85歲；對(duì)照組32例，其中男18例，女14例，年齡35?70歲，平均年齡 49. 32±6. 67歲。病損部位位于頰、牙齦、舌、唇腭等區(qū)域，以頰部及舌部為主。兩組患者性 另IJ、年齡、病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。
[0068] 2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0069] 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2008年第3版《口腔黏膜病學(xué)》及2010年第一版《口腔黏膜病藥 物治療精解》擬定。（1)癥狀：口腔黏膜呈珠光白色條紋，表面光滑，相互交錯(cuò)成網(wǎng)狀、樹(shù)枝 狀、環(huán)狀、條索狀或融合為斑狀等多種形態(tài)。還可同時(shí)發(fā)生紅斑、充血、糜爛、萎縮、水泡、色 素沉著等，多種病癥會(huì)互相重疊和轉(zhuǎn)變。黏膜柔軟，彈性不變。多發(fā)生于頰、舌、齦、腭等部 位，常左右對(duì)稱(chēng)。（2)病檢：活體組織檢查時(shí)，鏡下見(jiàn)基底細(xì)胞液化變性，基底膜下方大量淋 巴細(xì)胞浸潤(rùn)，呈帶狀。上皮及固有層多見(jiàn)膠狀小體。上皮釘突呈鋸齒狀，棘層肥厚或萎縮， 粒層明顯增生，上皮過(guò)角化或角化不全。
[0070] 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1)年齡35?70歲；（2)病程3d以?xún)?nèi)者；（3)知情同意，志愿受試。獲 得知情同意書(shū)過(guò)程符合GCP規(guī)定。
[0071] 排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴診斷為口腔白斑、口腔癌的患者；⑵對(duì)試驗(yàn)藥已知成分過(guò)敏或過(guò) 敏體質(zhì)者；(3)合并有嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病、精神病患者；(4)合 并有嚴(yán)重感染、糖尿病酮癥酸中毒、高鉀血癥患者；（5)有藥物、食物、花粉等過(guò)敏史或過(guò)敏 體質(zhì)者；(6)準(zhǔn)備妊娠、妊娠或哺乳期婦女；（7)近3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其它臨床試驗(yàn)者。
[0072] 3治療方法
[0073] 治療組：參照實(shí)施例21的重量配比稱(chēng)取原料，按照生藥計(jì)算制備成0. 25g/粒的膠 囊劑成膠囊劑，服用方法：每天服用3次，每次服用2粒，3個(gè)月為1個(gè)療程，觀察1個(gè)療程。
[0074] 對(duì)照組：給予昆明山海棠片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020815)，由云南永安制藥有限公司生 產(chǎn)。服用方法：每天服用3次，每次服用2片，3個(gè)月為1個(gè)療程，觀察1個(gè)療程。
[0075] 4療效觀察
[0076] 口腔粘膜病損減輕率或消失率；不良轉(zhuǎn)歸發(fā)生率（發(fā)生口腔癌的比例）。治療結(jié) 束時(shí)、隨訪結(jié)束時(shí)各評(píng)價(jià)1次。中醫(yī)證候療效：每3月記錄1次；生命質(zhì)量調(diào)查：根據(jù)SF-36 量表進(jìn)行生活質(zhì)量調(diào)查；停藥后復(fù)發(fā)率：停藥后出現(xiàn)癥狀及異?；颊叩谋壤化熜гu(píng)價(jià)包 括近期療效和遠(yuǎn)期療效，同時(shí)對(duì)所有治療病例進(jìn)行衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)評(píng)價(jià)。
[0077] 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：糜爛完全愈合，白紋或灰紋，充血消退，自覺(jué)癥狀消失；顯 效：糜爛面愈合，無(wú)充血，白紋或灰紋消退2/3以上，癥狀明顯減輕；好轉(zhuǎn)：口腔白紋或灰紋 消退2/3以下，癥狀有部分減輕；無(wú)效：治療前后無(wú)變化。以痊愈及顯效計(jì)算總有效率。 [0078] 5安全性觀察指標(biāo)
[0079] 包括血、尿、大便常規(guī)、腎功能及心電圖檢查，治療前后各檢查一次，分析不良反應(yīng) 發(fā)生率、不良反應(yīng)類(lèi)型及處理。
[0080] 6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0081] 采用SPSS17. 0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均值表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比 較有用卡方檢驗(yàn)，P < 〇. 05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0082] 7 結(jié)果
[0083] 7.1兩組療效比較
[0084] 治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0. 05)，結(jié)果見(jiàn)表1。
[0085] 表1兩組患者總有效率比較
[0086]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療口腔粘膜病變的中藥制劑，其特征在于：它是由以下重量份數(shù)比的原料制 成：黃芩10-100份、川芎8-80份、當(dāng)歸8-80份、桅子8-80份、生地黃5-60份、車(chē)前子5-60 份、郁金5-60份、薤白5-60份、柴胡3-30份、龍膽草3-30份、黨參3-30份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療口腔粘膜病變的中藥制劑，其特征在于：所述的各 原料的重量份數(shù)比為：黃芩20-80份、川芎15-60份、當(dāng)歸15-60份、桅子15-60份、生地黃 10-50份、車(chē)前子10-50份、郁金10-50份、薤白10-50份、柴胡5-20份、龍膽草5-20份、黨 參5-20份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療口腔粘膜病變的中藥制劑，其特征在于：所述的各 原料的重量份數(shù)比為：黃芩40-60份、川芎20-40份、當(dāng)歸20-40份、桅子20-40份、生地黃 15-30份、車(chē)前子15-30份、郁金15-30份、薤白15-30份、柴胡10-15份、龍膽草10-15份、 黨參10-15份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療口腔粘膜病變的中藥制劑，其特征在于：所述的各 原料的重量份數(shù)比為：黃芩30份、川芎20份、當(dāng)歸20份、桅子20份、生地黃10份、車(chē)前子 10份、郁金10份、薤白10份、柴胡5份、龍膽草5份、黨參5份。
5. -種制備權(quán)利要求1?4中任意一項(xiàng)所述的治療口腔粘膜病變的中藥制劑的方法， 其特征在于：它包括以下步驟： 51 :按重量比稱(chēng)取黃芩、川芎、當(dāng)歸、桅子、生地黃、車(chē)前子、郁金、薤白、柴胡、龍膽草、黨 參，混合各藥材后進(jìn)行粉碎，得到藥材粗粉，加入重量為藥材粗粉6-8倍量的75%-95%乙醇 加熱回流提取2次，每次1?1. 5小時(shí)，抽濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得到藥材粗粉乙醇 提取物，藥渣備用； 52 :將S1步驟中的藥渣再加入4?6倍藥材量的水煎煮2次，每次煎煮1?1. 5小時(shí)， 過(guò)濾合并2次水煎液，藥渣棄去； 53 :將S2步驟得到水煎液濃縮成浸膏，將S1步驟的乙醇提取物與浸膏混合，然后真空 干燥得到干膏混合物，將干膏混合物粉碎，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的 藥物制劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療口腔粘膜病變的中藥制劑的制備方法，其特征在 于：所述的藥學(xué)上可接受的輔料包括淀粉、硬脂酸鎂、糊精和微晶纖維素。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療口腔粘膜病變的中藥制劑的制備方法，其特征在 于：所述的藥物制劑為丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、膏劑或口服液。
8. 權(quán)利要求1?4中任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的中藥制劑在制備治療口腔粘膜病變藥物 中的應(yīng)用。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的口腔粘膜病變?yōu)榭谇槐馄教μ\或 口腔潰瘍。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK104225472SQ201410458323
【公開(kāi)日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年9月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月10日
【發(fā)明者】顏家渝, 曾潔萍, 劉永家, 寧交陶, 黃映紅, 梁琴, 何代玖 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué)