本發(fā)明屬于藥學領(lǐng)域，涉及一種微丸片，具體涉及一種扎托布洛芬胃溶型微丸片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：由日本Chemiphar公司開發(fā),于1993年在日本首次上市的一種強效非甾體抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱藥本品選擇性作用于炎癥部位,而對其它器官如胃和腎無作用,與同類藥物如萘普生、布洛芬相比,具有高效、胃副作用小等特點,因而在日本臨床上頗受好評。本品鎮(zhèn)痛作用以及對急性炎癥作用較強，而對慢性炎癥作用較弱。作用機制為制環(huán)氧酶的活性，使前列腺素合成減少、阻斷炎性介質(zhì)而起作用。口服胃腸吸收良好，血漿中藥物濃度呈線性增加，達峰時間為1～1.5h。反復給藥未見藥物積蓄性。末代藥物的原形藥物約為給藥量的1%～3%，包括代謝物總排泄率約為82%。消化道潰瘍,血液病,嚴重肝腎功能障礙,嚴重心功能不全,對本品及阿司匹林過敏者禁用。有消化道潰史，血液病,肝腎功能不全者,有過敏史支氣管哮喘者慎用。對慢性疾病,長期給藥應定期進行血尿常規(guī)及肝功能檢查。急性患者應用本品,必要時與抗菌藥并用。本品口服吸收良好，達峰時間為1-1.5小時。反復給藥未見藥物蓄積性。藥物原型占給藥量的1-3%，包括代謝物在內(nèi)的總排泄率約為82%。動物試驗表明，該藥導致胃和小腸粘膜產(chǎn)生不良反應的可能性很小，大約是普拉洛芬和吲哚美辛的十分之一。一般藥理試驗證實，本品及其代謝物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)以及平滑肌等不會產(chǎn)生明顯不良影響。在日本上市前及上市后使用本品的8190例病人中，有450例病人產(chǎn)生了不良反應，發(fā)生率為5.49%，主要表現(xiàn)為胃不適、胃痛、噯氣、下痢等消化系統(tǒng)癥狀（3.48%），發(fā)疹、皮疹等過敏癥狀（0.45%）。該藥可能出現(xiàn)的重大不良反應有急性腎功能不全、肝功能障礙、消化性潰瘍等，但這些不良反應的發(fā)生率不明或很低（＜0.1%）。綜上所述，本品是一種安全、有效的非甾體抗炎藥，該藥療效高，可選擇性抑制炎癥部位前列腺素的生成。與傳統(tǒng)抗炎藥相比能明顯減少胃腸道的副作用。它的療效和安全性優(yōu)于國內(nèi)目前銷售較好的雙氯芬酸、布洛芬等，因此開發(fā)該藥具有很好的市場前景。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明提供了一種質(zhì)量穩(wěn)定、療效顯著，特別針對兒童患者使用的扎托布洛芬胃溶型微丸片。本發(fā)明的微丸片可在水中迅速崩解為微丸，方便吞咽困難的兒童患者服用，提高了安全性，保證了服藥劑量準確。本發(fā)明的微丸片，首先以流化床包衣工藝將主藥扎托布洛芬制備成胃溶型包衣微丸，然后將包衣微丸與填充劑、崩解劑、粘合劑、增塑劑、潤滑劑等混合后以干法壓片技術(shù)制備成胃溶型微丸片。本發(fā)明所述的扎托布洛芬胃溶型微丸片，由以下組分組成：扎托布洛芬2-80份填充劑100-300份崩解劑15-50份粘合劑15-50份潤滑劑1-10份高分子包衣材料2-6份增塑劑1-4份抗黏劑1-4份顏料2-5份其中，扎托布洛芬微丸，由以下組分組成：扎托布洛芬20-80份微丸丸芯100-200份粘合劑15-30份抗黏劑1-3份胃溶型包衣粉10-20份其中，所述微丸丸芯為淀粉丸、糖丸、微晶纖維素丸、乳糖、磷酸氫二鈣中的一種或幾種；其中，所述填充劑為淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、甘露醇、無機鈣鹽、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、赤蘚醇中的一種或幾種；其中，所述崩解劑為干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；其中，所述粘合劑為水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；其中，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇類、微分硅膠中的一種或幾種；其中，所述普通型高分子包衣材料為羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素中的一種或幾種；其中，所述增塑劑為甘油、聚乙二醇、丙二醇、玉米油、蓖麻油、液狀石蠟中的一種或幾種；其中，所述抗黏劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微分硅膠中的一種或幾種；其中，所述顏料為黃氧化鐵、紅氧化鐵中的一種或幾種。以上組成中，份為重量份，若以克為單位，以上組成可制成組合物1000個組合物單位，所述組合物單位指，制成的成品組合物，如制成片劑為1000片，如制成膠囊劑為1000粒，制成顆粒劑1000粒。優(yōu)選的，本發(fā)明所述扎托布洛芬胃溶型微丸片，由以下組分組成(重量百分比)：扎托布洛芬2-80份微晶纖維素100-300份低取代羥丙纖維素15-50份硬脂酸鎂1-5份羥丙甲纖維素2-10份氧化鐵2-6份滑石粉1-4份聚乙二醇60001-4份其中，扎托布洛芬微丸，由以下組分組成(重量百分比)：扎托布洛芬20-80份微丸丸芯100-200份羥丙甲纖維素6-20份滑石粉1-3份胃溶型包衣粉10-20份本發(fā)明的另一個目的在于提供扎托布洛芬胃溶型微丸片的制備方法，包括以下步驟：1)將粘合劑加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入扎托布洛芬，待其完全溶解后，將抗黏劑均勻分散在該溶液中；2)將微丸丸芯置于流化床內(nèi)，再將步驟1)中溶液用流化床裝置均勻噴灑在微丸丸芯表面，制成扎托布洛芬微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均勻分散；4)將扎托布洛芬微丸置于流化床內(nèi)，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進行包衣；5)把扎托布洛芬包衣微丸、填充劑、崩解劑、潤滑劑混合均勻；6)壓成0.1～0.5g重的片，片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形和一切合理的形狀；7)將普通型高分子包衣材料、增塑劑、抗黏劑、顏料加入乙醇中，使其均勻分散；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將步驟7)中溶液均勻噴灑在扎托布洛芬微丸片上，即可。本發(fā)明所述的扎托布洛芬胃溶型微丸片相對常規(guī)片劑具有以下特點：該胃溶型微丸片不僅可以直接吞服，而且對于吞咽困難的患者，可以將其溶于水中先行崩解為微丸再服下，不易粘連到容器壁上，可保證用藥劑量準確，提高了患者服藥順應性。本發(fā)明所述的扎托布洛芬胃溶型微丸片，還具有以下有益效果：(1)劑量主要針對兒童用藥，服用方便，便于攜帶；(2)扎托布洛芬有苦味，包衣可以掩蓋苦味，藥物順應性好；(3)藥片在水中能迅速崩解成微丸，方便兒童吞咽，在胃液中迅速將主藥釋放，生物利用度高；(4)主藥微丸經(jīng)胃溶型薄膜包衣液包衣后提高了藥物穩(wěn)定性，便于貯存。具體實施方式通過以下具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但不作為本發(fā)明的限制。實施例1扎托布洛芬胃溶型微丸片制備1.1處方A、扎托布洛芬胃溶型微丸扎托布洛芬80g淀粉丸芯250g羥丙甲纖維素10g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g純化水200g乙醇100gB、扎托布洛芬胃溶型微丸片1.2制備上述處方扎托布洛芬胃溶型微丸片的方法，按照以下步驟進行：1)將羥丙甲纖維素加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入扎托布洛芬，待其完全溶解后，將滑石粉均勻分散在該溶液中；2)將淀粉丸芯置于流化床內(nèi)，再將“1)”中溶液用流化床裝置均勻噴灑在淀粉丸芯表面，制成扎托布洛芬微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均勻分散；4)將扎托布洛芬微丸置于流化床內(nèi)，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進行包衣；5)把扎托布洛芬包衣微丸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；6)壓成0.1～0.8g重的片。片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形和一切合理的形狀；7)將羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、滑石粉、黃氧化鐵加入乙醇中，使其分散均勻；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將”7)”中溶液均勻噴灑在扎托布洛芬微丸片上，使其表面光滑，顏色均勻。實施例2扎托布洛芬胃溶型微丸片制備2.1處方A、扎托布洛芬胃溶型微丸扎托布洛芬40g淀粉丸芯200g羥丙甲纖維素10g滑石粉3g胃溶型包衣粉7g純化水150g乙醇80gB、扎托布洛芬胃溶型微丸片2.2制備上述處方扎托布洛芬胃溶型微丸片的方法，按照以下步驟進行：1)將羥丙甲纖維素加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入扎托布洛芬，待其完全溶解后，將滑石粉均勻分散在該溶液中；2)將淀粉丸芯置于流化床內(nèi)，再將“1)”中溶液用流化床裝置均勻噴灑在淀粉丸芯表面，制成扎托布洛芬微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均勻分散；4)將扎托布洛芬微丸置于流化床內(nèi)，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進行包衣；5)把扎托布洛芬包衣微丸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；6)壓成0.1～0.8g重的片。片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形和一切合理的形狀；7)將羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、滑石粉、黃氧化鐵加入乙醇中，使其分散均勻；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將”7)”中溶液均勻噴灑在扎托布洛芬微丸片上，使其表面光滑，顏色均勻。實施例3扎托布洛芬胃溶型微丸片制備3.1處方A、扎托布洛芬胃溶型微丸扎托布洛芬20g淀粉丸芯80g羥丙甲纖維素6g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g純化水160g乙醇100gB、扎托布洛芬胃溶型微丸片3.2制備上述處方扎托布洛芬胃溶型微丸片的方法，按照以下步驟進行：1)將羥丙甲纖維素加入水中，加熱使其完全溶解，冷卻，加入扎托布洛芬，待其完全溶解后，將滑石粉均勻分散在該溶液中；2)將淀粉丸芯置于流化床內(nèi)，再將“1)”中溶液用流化床裝置均勻噴灑在淀粉丸芯表面，制成扎托布洛芬微丸；3)將胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均勻分散；4)將扎托布洛芬微丸置于流化床內(nèi)，再將胃溶型薄膜包衣溶液用流化床裝置進行包衣；5)把扎托布洛芬包衣微丸、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂混合均勻；6)壓成0.1～0.8g重的片。片子形狀可以為多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形和一切合理的形狀；7)將羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、滑石粉、黃氧化鐵加入乙醇中，使其分散均勻；8)將稱好的片放入包衣鍋中，將”7)”中溶液均勻噴灑在扎托布洛芬微丸片上，使其表面光滑，顏色均勻。當前第1頁1 2 3