本發(fā)明涉及一種芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒的制備工藝體的方法及其用途。
技術(shù)背景
芍藥苷是中藥赤芍和白芍的主要藥效成分，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、安神等生物活性，以芍藥苷為主要有效成分的中藥新藥白芍總苷是臨床上第一個(gè)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抗炎免疫調(diào)節(jié)藥，其治療R A療效肯定、不良反應(yīng)少，但起效較慢。由于芍藥苷親水性較強(qiáng)，親脂性較弱，跨膜吸收能力較弱，導(dǎo)致芍藥苷在小腸吸收困難，生物利用度低，僅為3％-4％。芍藥苷口服吸收差，不但浪費(fèi)了大量的藥物資源，同時(shí)增加了病人藥物的服用量，普通制劑難以通過(guò)口服給藥途徑在體內(nèi)發(fā)揮其良好的生物活性。
納米給藥系統(tǒng)是指藥物與載體材料采用納米技術(shù)制成的1-1000nm的藥物輸送系統(tǒng)。常用的納米制劑顆粒粒徑大小多在10-1000nm之間。作為口服藥物輸送系統(tǒng)納米?？赏ㄟ^(guò)小腸的pcycr’s結(jié)而進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，粒徑小的納米載體還可穿過(guò)腸系膜的細(xì)胞間通路進(jìn)入循環(huán)；同時(shí)由于納米粒高度的分散性和巨大的表面積，能增加難溶性藥物的溶解度和溶出速度，也能增加與胃腸道壁的接觸，從而增加吸收的機(jī)會(huì)，更能被十二指腸的微毛所捕獲并滯留較長(zhǎng)時(shí)間，進(jìn)一步延長(zhǎng)藥物與細(xì)胞壁接觸時(shí)間，提高藥物的吸收速率和吸收率，提高藥物的生物利用度。因此，采用現(xiàn)代藥劑學(xué)手段設(shè)計(jì)合理的藥物納米口服傳輸系統(tǒng)，是解決難溶性藥物低口服生物利用度問(wèn)題的一種有效途徑。小麥醇溶蛋白是從小麥貯存蛋白中以乙醇提取的分子量在25-100kD的一組蛋白質(zhì)。其主要氨基酸組成約40％的谷氨酸和14％的脯氨酸，其疏水和親水兩性性質(zhì)使其能夠產(chǎn)生具有脂質(zhì)體囊泡形態(tài)特征的空心球體，為包裹藥物提供了重要的前提條件。是新型給藥系統(tǒng)的藥物載體，具有純天然，無(wú)毒易得，穩(wěn)定性好的特點(diǎn)。
本發(fā)明利用小麥醇溶蛋白良好的納米載體的特點(diǎn)，針對(duì)芍藥苷生物利用度低，難以吸收的缺點(diǎn)，制成芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒，增加了芍藥苷體內(nèi)的吸收，為芍藥苷新藥的研究和制造提供了新的方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒的制備工藝體的方法及其用途。
它是稱取面筋粉，加3-10倍體積百分比石油醚脫脂兩次，脫脂面筋加入5-10倍量30％-90％乙醇，超聲提取2-4h，離心，上清液濃縮，濃縮液水透析至無(wú)酸味，透析物冷凍干燥，即得小麥醇溶蛋白；稱取處方量的小麥醇溶蛋白∶芍藥苷(比例：85-95∶5-15)。加入適量50％-90％乙醇，超聲使完全溶解。機(jī)械攪拌條件下，將所得的乙醇混合物溶液注入到2-5倍體積的0.1％-1％普朗尼克F68或PVA-0486水溶液中，攪拌5-30min，再加入1-5％海藻糖，攪拌5-30min，冷凍干燥，即得芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒。芍藥苷小麥醇溶蛋白納米?？梢詥为?dú)或與其他藥物配合制成相應(yīng)的口服制劑，能夠增加芍藥苷吸收，提高其生物利用度。
所述的制備納米粒的物料，優(yōu)選小麥醇溶蛋白∶芍藥苷的比例為85-95∶5-15；水相分散劑選用0.1％-1％普朗尼克F68或PVA-0486水溶液；芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒支架劑選用1-5％海藻糖。
本發(fā)明采用的原材料屬于純天然面粉材料，取材容易，成本低；生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、可行。由該方法制備的芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒。通過(guò)該方法制備的芍藥苷小麥醇溶蛋白納米?？梢詥为?dú)或與其他藥物配合制成相應(yīng)的口服制劑，能夠增加芍藥苷吸收，提高其生物利用度，為開(kāi)發(fā)芍藥苷藥物的新的原料。
具體實(shí)施方式
稱取面筋粉，加3-10倍體積百分比石油醚脫脂兩次，脫脂面筋加入5-10倍量30％-90％乙醇，超聲提取2-4h，離心，上清液濃縮至無(wú)醇味，濃縮液進(jìn)行水透析24小時(shí)，至無(wú)酸味，透析物先-20℃預(yù)凍24小時(shí)，再冷凍干燥24小時(shí)，即得小麥醇溶蛋白；稱取處方量的小麥醇溶蛋白∶芍藥苷(比例：85-95∶5-15)。加入2倍體積百分比的50％-90％乙醇，超聲使完全溶解。機(jī)械攪拌條件下，將所得的乙醇混合物溶液注入到2-5倍體積的0.1％-1％普朗尼克F68或PVA-0486水溶液中，攪拌5-30min，再加入1-5％海藻糖，攪拌5-30min，20℃預(yù)凍24小時(shí)，再冷凍干燥24小時(shí)，即得芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒。芍藥苷小麥醇溶蛋白納米?？梢詥为?dú)或與其他藥物配合制成相應(yīng)的口服制劑，能夠增加芍藥苷吸收，提高其生物利用度。
所述的制備納米粒的物料，優(yōu)選小麥醇溶蛋白∶芍藥苷的比例為85-95∶5-15；水相分散劑選用0.1％-1.0％普朗尼克F68或PVA-0486水溶液；芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒支架劑選用1-5％海藻糖。
采用優(yōu)化工藝制備載藥小麥醇溶蛋白納米粒的粒徑范圍為150-250nm，芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒包封率不低于70％，載藥量4.0-6.0％。
實(shí)施例1：
稱取面筋粉，加5倍體積百分比石油醚脫脂2次，脫脂面筋加入8倍量65％乙醇，超聲提取2h，離心，上清液濃縮至無(wú)醇味，濃縮液進(jìn)行水透析24小時(shí)，至無(wú)酸味，透析物先-20℃預(yù)凍24小時(shí)，再冷凍干燥24小時(shí)，即得小麥醇溶蛋白；稱取處方量的小麥醇溶蛋白∶芍藥苷(90∶10)。加入2倍體積百分比的65％乙醇，超聲使完全溶解。機(jī)械攪拌條件下，將所得的乙醇混合物溶液注入到3倍體積的0.3％PVA-0486水溶液中，攪拌15min，再加入2％海藻糖，攪拌20min，20℃預(yù)凍24小時(shí)，再冷凍干燥24小時(shí)，得芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒。該芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒的粒徑范圍為200nm，芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒包封率73％，載藥量4.6％。
實(shí)驗(yàn)例2：
稱取面筋粉，加6倍體積百分比石油醚脫脂2次，脫脂面筋加入7倍量80％乙醇，超聲提取3h，離心，上清液濃縮至無(wú)醇味，濃縮液進(jìn)行水透析24小時(shí)，至無(wú)酸味，透析物先-20℃預(yù)凍24小時(shí)，再冷凍干燥24小時(shí)，即得小麥醇溶蛋白；稱取處方量的小麥醇溶蛋白∶芍藥苷(85∶15)。加入2倍體積百分比的85％乙醇，超聲使完全溶解。機(jī)械攪拌條件下，將所得的乙醇混合物溶液注入到4倍體積的0.5％普朗尼克F68水溶液中，攪拌10min，再加入4％海藻糖，攪拌10min，20℃預(yù)凍24小時(shí)，再冷凍干燥24小時(shí)，得芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒。該芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒的粒徑范圍為180nm，芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒包封率83％，載藥量6.1％。
實(shí)施例3
稱取面筋粉，加9倍體積百分比石油醚脫脂兩次，脫脂面筋加入6倍量40％乙醇，超聲提取2h，離心，上清液濃縮至無(wú)醇味，濃縮液進(jìn)行水透析24小時(shí)，至無(wú)酸味，透析物先-20℃預(yù)凍24小時(shí)，再冷凍干燥24小時(shí)，即得小麥醇溶蛋白；稱取處方量的小麥醇溶蛋白∶芍藥苷(比例：93∶7)。加入2倍體積百分比的50％乙醇，超聲使完全溶解。機(jī)械攪拌條件下，將所得的乙醇混合物溶液注入到2倍體積的0.2％普朗尼克F68水溶液中，攪拌5min，再加入2％海藻糖，攪拌5min，20℃預(yù)凍24小時(shí)，再冷凍干燥24小時(shí)，得芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒。該芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒的粒徑范圍為220nm，芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒包封率87％，載藥量4.3％。
所制備的芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒藥劑學(xué)性質(zhì)
1、芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒的形態(tài)觀察
取芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒膠體分散液，滴加在覆蓋碳膜的銅網(wǎng)上，用2％磷鎢酸鈉負(fù)染液染色，拍攝透射電鏡照片，制備的芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒樣品為大小均一，近球形粒子。
2、芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒體外釋藥試驗(yàn)
采用動(dòng)態(tài)透析技術(shù)進(jìn)行芍藥苷小麥醇溶蛋白納米粒的體外釋藥規(guī)律的研究，芍藥苷以小麥醇溶蛋白納米粒為載體，在胃液中的釋放速度快于在人工腸液中的釋放。在胃液、腸液和生理鹽水三種釋放介質(zhì)中均以weibull方程擬合優(yōu)度最高。