含n-苯基酰胺類化合物抑制生物膜的形成的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了具有結(jié)構(gòu)含N-苯基酰胺類化合物抑制生物膜的形成，用于抗生素的增效劑的應(yīng)用。這類化合物通過生物的群感效應(yīng)抑制生物膜的形成，能夠提高抗生素的效力。
【專利說明】含N-苯基酰胺類化合物抑制生物膜的形成

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含N-苯基酰胺類化合物抑制微生物形成生物膜，從而應(yīng)用于抗生素 增效劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 細(xì)菌生物膜是細(xì)菌將其包裹在自身分泌的多聚物（主要是多糖）中，形成的一種 具有立體結(jié)構(gòu)的細(xì)菌群落。生物膜具有屏障作用，不能穿透生物膜的抗生素，難以與生物 膜中的細(xì)菌接觸或難以達(dá)到抗菌所需的濃度，因而無法發(fā)揮抑菌殺菌的作用。據(jù)估計(jì)超過 60%的難治微生物感染與細(xì)菌生物膜的形成有關(guān)。細(xì)菌生物膜一旦形成，其耐藥性可提高 成百上千倍，是臨床感染久治不愈、病原菌難以徹底清除的重要原因。抑制生物膜的生成將 有效提商抗生素的效力。
[0003] 細(xì)菌生物膜形成可受多種外界條件因素影響，目前雖尚未完全闡明，但細(xì)菌群體 感應(yīng)系統(tǒng)（quorumsensing,QS)被認(rèn)為是生物膜形成過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，直接影響了細(xì)菌 生物膜的形成和解離。群體感應(yīng)系統(tǒng)主要由las系統(tǒng)、rhl系統(tǒng)和QscR系統(tǒng)組成，其中誘 導(dǎo)las系統(tǒng)將促進(jìn)下游基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)有利于生物膜的形成，而QscR系統(tǒng)對(duì)las系統(tǒng)有抑 制作用。因此，抑制las系統(tǒng)誘導(dǎo)和激活QscR系統(tǒng)將雙重抑制細(xì)菌生物膜的形成。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本專利基于las誘導(dǎo)劑復(fù)合物、las抑制劑復(fù)合物和QscR誘導(dǎo)劑復(fù)合物分別構(gòu)建 其藥效團(tuán)模型。并針對(duì)抑制las誘導(dǎo)和激活QscR特征，從含有167740的化合物庫中篩選， 發(fā)現(xiàn)了具有抑制細(xì)菌生物膜形成的有效化合物。
[0005] 本發(fā)明的方法可用于生物膜生成抑制劑，從而應(yīng)用于抗生素的增效劑。
[0006] 本專利涉及具有以下結(jié)構(gòu)通式（1)含N-苯基酰胺類化合物，以及相應(yīng)化合物在藥 學(xué)上可接受的鹽類。

【權(quán)利要求】
1. 一種含N-苯基酰胺類化合物抑制細(xì)菌生物膜形成的用途，從而作為抗生素的增效 劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述抑制生物膜的形成，用于藥物、消毒劑等提高殺菌效力。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述抑制生物膜的形成，其中所述是具有下列結(jié)構(gòu)通式（1)的N-苯 基酰胺類化合物，及其前體藥物或所述前體藥物的藥學(xué)上可接受的鹽。
札、R2、R3、R4結(jié)構(gòu)表示鹵素、硝基、亞硝基、羥基、氨基、巰基、羧基、磺酸基、磷酸基、0R 7、 nhr7、sr7、cor7、coor7、ocor 7、nhcor7、conhr7、conr7r8、so 2r7、so3r7、po3r 7，其中 r7、r8 結(jié)構(gòu)表 示為Cl?CIO的鏈狀或環(huán)狀烴基、烯烴基、炔烴基； X結(jié)構(gòu)表示含有-CH2-、-NH-、-〇-、-S-的鏈狀基團(tuán)，η = 0-3 ;R5、R6結(jié)構(gòu)表示氫原子、羥 基、R9、〇R9，其中，R9結(jié)構(gòu)表示為C1?C5的鏈狀或環(huán)狀烴基、烯烴基、炔烴基。 "藥學(xué)上可接受的鹽"指含有無毒陰離子的鹽，例如（但不限于）氯化物、溴化物、碘化 物、硫酸鹽、磷酸鹽、鹽酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、葡萄糖酸鹽、 甲磺酸鹽和4-甲苯磺酸鹽。還可以指含有無毒陽離子的鹽，例如（但不限于）鈉、鉀、鈣、 鎂、銨、膽堿、乙醇胺、二乙醇胺、乙二胺、芐乙胺、哌嗪、N-甲基糖胺或氨丁三醇。
【文檔編號(hào)】A61K31/167GK104292127SQ201410448729
【公開日】2015年1月21日 申請(qǐng)日期:2014年9月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月2日
【發(fā)明者】林克江, 支運(yùn)寶, 佟旭鵬, 畢樂明 申請(qǐng)人:中國藥科大學(xué)