一種苯并吡喃類化合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種苯并吡喃類化合物及其制備方法與應(yīng)用。所述苯并吡喃類化合物具有不同程度的氧化應(yīng)激損傷保護作用，可以有效減少H2O2誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細胞損傷引起的膜電位降低幅度，是一類潛在的保護心腦血管藥物。同時本發(fā)明設(shè)計合理，操作簡便，為心腦血管疾病藥物提供了新的活性成分。
【專利說明】一種苯并吡喃類化合物及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于天然產(chǎn)物合成與改性領(lǐng)域，具體涉及一種苯并吡喃類化合物及其制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]心腦血管疾病是一種嚴重威脅人類，特別是50歲以上中老年人健康的常見病。具有“發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高、并發(fā)癥多”等特點。2012年，中國心腦血管病死亡已占總死亡構(gòu)成的41%，每年有2000萬人死亡與心腦血管疾病有關(guān)。心腦血管疾病已成為人類死亡病因最高的頭號殺手，讓人膽戰(zhàn)心驚！因此，尋找活性好、無毒或毒性低、高耐受性的心腦血管藥物成為新藥研究的一項重要課題。 [0003]Xyloketals類化合物是林永成研究小組于2001年從南海海洋真菌Xylaria sp.(#2508)分離出來的一系列結(jié)構(gòu)珍奇的縮酮類化合物，具有珍奇結(jié)構(gòu)的苯并吡喃并呋喃結(jié)構(gòu)片段，于當年發(fā)表在著名雜志J Org.Chem.上?；钚匝芯勘砻?這一類苯并吡喃類化合物顯示較強的L-鈣離子通道抑制活性(0.2 μg/ml，抑制率60 %)，以及良好的乙酰膽堿酯酶抑制活性。特別是近年來研究發(fā)現(xiàn)，擁有此類結(jié)構(gòu)的代表化合物Xyloketal B具有很強的抗氧化應(yīng)激作用，同時具有顯著的Ang II ,H2O2和oxo-LDL誘發(fā)的血管內(nèi)皮細胞(HUVECs)損傷保護作用、抗炎及促NO生成特性，且顯示出極低的毒性。因此此類具有特異的苯并吡喃類化合物作為一種低毒、高效、多靶點活性額新型結(jié)構(gòu)藥物，對進一步深入研究其構(gòu)效關(guān)系和篩選更適用于臨床的衍生物將具有重要意義。
[0004]目前，雖然苯并吡喃類化合物具有一定的體內(nèi)抗氧化活性，但是它有多個手型中心，其的合成路線長、收率低，不能滿足各種測試實驗的需求。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明的目的在于公開一種苯并吡喃類化合物。
[0006]本發(fā)明的另一目的，在于公開一種苯并吡喃類化合物的制備方法。
[0007]本發(fā)明還有一個目的，在于公開一種苯并吡喃類化合物的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明的上述目的通過如下技術(shù)方案予以實現(xiàn):
一種苯并吡喃類化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式:
【權(quán)利要求】
1.一種苯并吡喃類化合物，其特征在于，具有以下結(jié)構(gòu)式:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述苯并吡喃類化合物，其特征在于，所述苯并吡喃類化合物的結(jié)構(gòu)式為:
3.權(quán)利要求1所述苯并吡喃類化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物f11的制備方法為=Xyloketal B羧酸與相應(yīng)胺類化合物或氨基酸甲酯鹽酸鹽，以及苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎗六氟磷酸鹽、N，N-二異丙基乙胺反應(yīng)制得目標化合物。
4.權(quán)利要求1所述苯并吡喃類化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物12~27的制備方法為=Xyloketal B與相應(yīng)胺類化合物、甲醛反應(yīng)制得目標化合物。
5.一種藥物組合物，其特征在于，以權(quán)利要求1或2所述的化合物為活性成分，含有一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。
6.權(quán)利要求1或2所述苯并吡喃類化合物在制備治療或預(yù)防H2O2誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細胞損傷藥物中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1或2所述苯并吡喃類化合物在制備心腦血管藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P35/00GK103936754SQ201410130657
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年4月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月2日
【發(fā)明者】龐冀燕, 林永成, 劉詩欣, 魯立, 顧振東, 蘭紅軍, 任洪發(fā), 李藝英, 王海波, 歐雅莉 申請人:中山大學(xué), 廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司