三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物及制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開的三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物，其中為如下結(jié)構(gòu)式（I）或結(jié)構(gòu)式（Ⅱ）的化合物，其中：結(jié)構(gòu)式（I）中，Cy為環(huán)己基，R=-(CH2)2C8N1H6、-C14H9、-CHPh2、或-(p-NH2C6H4)；結(jié)構(gòu)式（Ⅱ）中：Cy為環(huán)己基，R=-CH=CHPh。本發(fā)明還公開了該三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物的制備方法以及在在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
【專利說明】三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物及制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物及其制備方法，以及該系列化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]有機錫是一類含有Sn-C鍵的金屬有機化合物，具有較高的生物活性，在殺菌、殺蟲、抗癌藥物制備等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。已有的研究表明，有機錫中的烴基R是決定化合物抗癌活性高低的主要因素，如，環(huán)己基、正丁基和苯基錫化合物的抗癌活性較強，乙基次之，甲基則幾乎無抗癌活性，而配體的結(jié)構(gòu)對化合物的抗癌活性以及殺滅癌細胞的廣譜性也起著重要的作用，且實驗證明，有機錫羧酸酯化合物的生物活性往往比相應(yīng)的有機錫化合物聞，如:
[0003]歐洲專利EP0177785B1公開的雙[三(2-甲基_2_苯基丙基)錫]單羧酸酯比雙[三(2-甲基-2-苯基丙基)錫]氧化物具有更強的生物活性；文獻(高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報，2008,29(9): 1781-1785.)報道，二丁基錫羧酸酯對格蘭氏陰性和陽性菌的抑制活性明顯強于二丁基氧化錫，且在較低濃度下具有比二丁基氧化錫更強的抑制腫瘤作用。
[0004]文獻(無機化學(xué)學(xué)報，2011，27 (I):107-113.)證明，三環(huán)己基錫羧酸酯具有比三環(huán)己基氫氧化錫更強的殺菌、抗癌活性。
[0005]基于有機錫類化合物是經(jīng)實驗證明具有抗癌活性的物質(zhì)，本發(fā)明選擇三環(huán)己基氫氧化錫，分別以π引哚-3-丙酸、9-蒽甲酸、二苯基乙酸、對氨基苯甲酸、苯丙烯酸等含芳基有機酸為配體，在一定條件下反應(yīng)，合成得到了對人宮頸癌細胞(Hela)、人乳腺癌細胞(MCF7)、人肝癌細胞(HepG2)、人結(jié)腸癌細胞(Colo205)、人肺癌細胞(NC1-H460)具有較強抑制活性的化合物，為開發(fā)抗癌藥物提`供了新途徑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的之一在于提供選擇三環(huán)己基氫氧化錫，分別以吲哚-3-丙酸、9-蒽甲酸、二苯基乙酸、對氨基苯甲酸、苯丙烯酸等含芳基有機酸為配體，在一定條件下反應(yīng)，合成得到的三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯。
[0007]本發(fā)明目的之二在于提供上述三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物的制備方法。
[0008]本發(fā)明目的之三在于提供上述三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物在醫(yī)藥中的應(yīng)用。
[0009]為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:
[0010]三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物，為如下結(jié)構(gòu)式(I)或結(jié)構(gòu)式(II)的化合
物:
[0011]
【權(quán)利要求】
1.三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物，其中為如下結(jié)構(gòu)式（I)或結(jié)構(gòu)式（II)的化合物：
2.如權(quán)利要求1所述的三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物，其中當結(jié)構(gòu)式（I)中，Cy 為環(huán)己基，r=-(ch2)2c8n1h6時，結(jié)構(gòu)式（I)為三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯⑴。
3.如權(quán)利要求2所述的三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物，其中所述三環(huán)己基錫 含芳基有機酸酯（i)ii晶體結(jié)構(gòu)，其晶體學(xué)數(shù)據(jù)為：正交晶系，空間群pzpa，晶體學(xué)參數(shù)： a=l. 05227 (ll)nm, b=l. 5865 (2)nm, c=l. 68731 (16)nm，a = ^ = y =90°，Z=4, V=2. 8168(5) nm3 ;分子的中心錫與配位原子構(gòu)成畸變四面體構(gòu)型。
4.如權(quán)利要求1所述的三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物，其中當結(jié)構(gòu)式（I)中，Cy 為環(huán)己基，R=-C14H9時，結(jié)構(gòu)式（I)為三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯（2)。
5.如權(quán)利要求4所述的三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物，其中所述三環(huán)己基錫含 芳基有機酸酯（2)1晶體結(jié)構(gòu)，其晶體學(xué)數(shù)據(jù)為：單斜晶系，空間群PZi/n，a=1.05529(4) nm, b=l. 67546 (5) nm, c=l. 69281 (6) nm, a = y =90°，^ =107. 380(2) ° ,Z=4,V=2. 85640(17) nm3 ;分子的中心錫與配位原子構(gòu)成畸變四面體構(gòu)型。
6.如權(quán)利要求1所述的三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物，其中當結(jié)構(gòu)式（I)中，Cy 為環(huán)己基，R=-CHPh2時，結(jié)構(gòu)式（I)為三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯（3)。
7.如權(quán)利要求6所述的三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物，其中所述三環(huán)己基錫含 芳基有機酸酯（3)晶體結(jié)構(gòu)，其晶體學(xué)數(shù)據(jù)為：三斜晶系，空間群Pl，a=0. 80788 (6)nm, b=l. 22122 (9) nm, c=l. 56432 (12) nm, a =83. 371(4) °，^ =75. 372(4) °，y =80. 278(4) °， Z=2, V=l. 46759 (19) nm3 ;分子的中心錫與配位原子構(gòu)成畸變四面體構(gòu)型。
8.如權(quán)利要求1所述的三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物，其中當結(jié)構(gòu)式（I)中，Cy 為環(huán)己基，R=-C6H4(NH2-p)時，結(jié)構(gòu)式（I)為三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯（4)。
9.如權(quán)利要求8所述的三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物，其中所述三環(huán)己基錫 含芳基有機酸酯（4)1晶體結(jié)構(gòu)，其晶體學(xué)數(shù)據(jù)為：單斜晶系，空間群P2/C，晶體學(xué)參數(shù)： a=l. 9406 (4) nm, b=3. 2833 (6) nm, c=l. 7090 (3) nm, a = y =90 °，^ =110. 906(10) °，Z=4， V=10. 172 (3) nm3 ;晶體中存在四個結(jié)構(gòu)類似的獨立分子，每個分子的中心錫與配位原子構(gòu) 成畸變四面體構(gòu)型。
10.如權(quán)利要求1所述的三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物，其中當結(jié)構(gòu)式（II)中， Cy為環(huán)己基，R=-CH=CHPh時，結(jié)構(gòu)式（II )為三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯（5)。
11.如權(quán)利要求10所述的三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物，其中所述三環(huán)己基錫 含芳基有機酸酯（5)I晶體結(jié)構(gòu)，其晶體學(xué)數(shù)據(jù)為：三斜晶系，空間群Pl，a=1.3388(3)nm,b=l.4926 (4) nm, c=l.7884 (5) nm, a =67.066(14) °，β =69.631(15)°，y =63.938(14) °，Z=4, V=2.8883 (12) nm3 ;分子的中心錫與配位原子構(gòu)成畸變?nèi)请p錐構(gòu)型。
12.權(quán)利要求1所述的三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物的制備方法，其特征是在反應(yīng)容器中按順序依次加入含芳基有機酸、三環(huán)己基氫氧化錫、溶劑無水甲醇，在攪拌回流下反應(yīng)8~12h ;冷卻，過濾；在25~35°C條件下，控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得晶體，即為三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯；其中含芳基有機酸、三環(huán)己基氫氧化錫為反應(yīng)物，無水甲醇為反應(yīng)溶劑，反應(yīng)物含芳基有機酸與三環(huán)己基氫氧化錫的物質(zhì)的量比為1:1~1:1.2，溶劑無水甲醇的用量為每毫摩爾三環(huán)己基氫氧化錫加15~50毫升甲醇。
13.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其中所述含芳基有機酸選自吲哚-3-丙酸、9-蒽甲酸、二苯基乙酸、對氨基苯甲酸或苯丙烯酸。
14.權(quán)利要求1所述的三環(huán)己基錫含芳基有機酸酯類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
15.權(quán)利要求14所 述的應(yīng)用，其中所述腫瘤為人宮頸癌、乳腺癌、肝癌、結(jié)腸癌、肺癌。
【文檔編號】A61P35/00GK103554170SQ201310384240
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月10日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月10日
【發(fā)明者】馮泳蘭, 鄺代治, 張復(fù)興, 蔣伍玖, 庾江喜, 王劍秋, 許志鋒, 朱小明 申請人:衡陽師范學(xué)院