一種生物堿類化合物及其制備方法與作為腫瘤細胞生長抑制劑的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】一種喹唑啉(quinazoline)類生物堿化合物及其制備方法與作為腫瘤細胞生長抑制劑的應(yīng)用，制備時先在菌種培養(yǎng)基中對柳珊瑚內(nèi)生真菌Scopulariopsis?sp.(TA01-33)進行菌種培養(yǎng)，再在發(fā)酵培養(yǎng)基中對該真菌進行發(fā)酵培養(yǎng)，然后將所得發(fā)酵液過濾，除去菌體，將濾液減壓濃縮，用乙酸乙酯萃??；萃取液濃縮后進行正相硅膠柱層析、Sephadex?LH-20凝膠柱層析，將所得洗脫液濃縮，得無色結(jié)晶，即為fumiquinazoline?L。本發(fā)明從海洋真菌中獲得的喹唑啉生物堿類化合物fumiquinazoline?L對肺癌細胞A549具有選擇性抑制活性，可用于開發(fā)腫瘤細胞生長抑制劑，并且原料可以進行大規(guī)模生產(chǎn)，不受資源限制，因此應(yīng)用前景廣闊。
【專利說明】一種生物堿類化合物及其制備方法與作為腫瘤細胞生長抑


制劑的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】[0001]本發(fā)明涉及一種具有新穎七環(huán)結(jié)構(gòu)的喹唑啉(quinazoline)類生物堿化合物及其制備方法與應(yīng)用，特別是涉及一種具有選擇性抑制肺癌細胞A549生長的喹唑啉類生物堿化合物及其制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】[0002]腫瘤是影響人類健康的重大疾病之一，也是世界醫(yī)學界面臨的最大醫(yī)學難題，發(fā)現(xiàn)具有良好活性的腫瘤細胞生長抑制劑為醫(yī)學和藥學領(lǐng)域所急需。海洋環(huán)境的特殊性賦予了海洋生物代謝產(chǎn)物的特殊性，從海洋生物中尋找具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物已成為研究的熱點，特別是海洋微生物次級代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)獨特、活性顯著，已引起了廣泛的關(guān)注。[0003]在世界暢銷藥物中，含氮化合物為主要的結(jié)構(gòu)類型。統(tǒng)計表明，在現(xiàn)有的藥物中，含氮官能團構(gòu)成約50%的藥效團。研究發(fā)現(xiàn)，含氮生物堿類化合物具有良好的藥理活性。核苷類海洋天然產(chǎn)物阿糖胞苷已經(jīng)成功開發(fā)為抗癌藥物，廣泛應(yīng)用于臨床。然而，近年來尚未見到從海洋微生物中獲得有重要抗腫瘤價值的生物堿類選擇性腫瘤細胞抑制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種來源于海洋真菌的具有新穎七環(huán)結(jié)構(gòu)的喹唑啉生物堿類化合物及其制備方法與作為腫瘤細胞生長抑制劑的應(yīng)用，它能滿足現(xiàn)有技術(shù)的上述需求。菌種保藏信息:保藏單位名稱:中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心；保藏單位地址:北京市朝陽區(qū)北辰西路I號院3號；保藏日期:2012年12月17日；保藏編號:CGMCC6959 ;分類命名=Scopulariopsis sp.。[0005]一種喹唑啉類生物堿化合物fumiquinazoline L,其特征在于分子式為C26H25N5O4,
結(jié)構(gòu)式為[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種喹唑啉(quinazoline)類生物堿化合物,其特征在于分子式為C26H25N5O4,結(jié)構(gòu)式為
2.權(quán)利要求1所述的喹唑啉類生物堿化合物的制備方法，其特征在于先在菌種培養(yǎng)基中對柳珊瑚內(nèi)生真菌Scopulariopsis sp.(TA01-33)進行菌種培養(yǎng),再在發(fā)酵培養(yǎng)基中對該真菌進行發(fā)酵培養(yǎng)，然后將所得發(fā)酵液過濾，除去菌體，將濾液減壓濃縮，用乙酸乙酯萃??；萃取液濃縮后進行正相硅膠柱層析、Sephadex LH-20凝膠柱層析，將所得洗脫液濃縮，得無色結(jié)晶，即為fumiquinazoline L。所述的菌種培養(yǎng)基含有葡萄糖0.1 %-5.0 % (重量百分數(shù)，下同)、酵母膏0.01% -1 %、蛋白胨0.01% -1 %、瓊脂0.1% -3.0 %、氯化鈉0.05% _5%，其余為水，培養(yǎng)溫度為15-35°C，培養(yǎng)時間為3_10天；所述的發(fā)酵培養(yǎng)基含有葡萄糖0.1% -5.0%、酵母膏0.01% _1%、蛋白胨0.01% -1%、氯化鈉0.05% _5%，其余為水，培養(yǎng)溫度為15-35°C，培養(yǎng)時間為20-60天。
3.權(quán)利要求1所述的喹唑啉類生物堿化合物在制備選擇性腫瘤細胞生長抑制劑中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P35/00GK103570744SQ201310130315
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年4月7日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月7日
【發(fā)明者】邵長倫, 王長云, 胥汝芳 申請人:中國海洋大學